CN108159186A - 具有提高运动能力的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于医药或保健品领域，具体涉及具有提高运动能力的药物组合物及其制备方法。本发明所解决的技术问题是提供一种全新的药物组合物用于补阴养气，共补五脏，振奋精神，抗氧化，尤其是于提高运动能力，改善人体运动中或运动后所处状态的作用。该药物组合物的原料药重量配比如下：冬虫夏草0.1‑6份、西洋参10‑30份、枸杞子20‑80份、茶多酚0.1‑6份、牛磺酸0.5‑10份。临床试用结果表明，本发明组合物能明显减轻机体疲劳程度，尤其在提高运动能力、改善人体运动中和运动后状态方面的效果非常显著，同时对熬夜人群也有很好的效果，具有疗效稳定、可控的优点，为公众提供了一种全新的选择。

Description

具有提高运动能力的药物组合物及其制备方法
技术领域
本发明属于医药或保健品领域，具体涉及具有提高运动能力的药物组合物及其制备方法。
背景技术
现代医学认为疲劳是机体过用而引起的功能降低并出现机体不适的状态，主要表现为疲劳困倦，可出现头晕、健忘、睡眠质量下降等伴随症状。中医认为疲劳主要是各种原因导致脾、肝、肾三脏功能异常，心、肺受累及气血阴阳失调而造成的。临床上以虚证及虚实夹杂证多见。虚主要以阴、阳、气、血不足为主；实则主要由脏腑功能失调，导致外感邪气侵袭、气郁及痰湿、湿热等邪壅阻。
疲劳主要分为生理性和病理性两大类。生理性疲劳又包括体力疲劳、脑力疲劳、心理(精神)疲劳和混合性疲劳等4种。体力疲劳又叫运动性疲劳，是指由机体运动本身所引起的“机体生理过程不能持续其机能在特定水平上和(或)不能维持预定的运动强度”的机体运动能力下降的现象；而男性过度疲劳，比如因忧郁、焦虑、紧张所致的脑力疲劳，会抑制与生理功能相关的中枢神经，降低垂体的促性腺激素和雄性激素的分泌量，久而久之引起男性生理系统的病理损害，最终导致生理功能障碍的产生。心理疲劳是现代生活中最长见和较复杂的一种疲劳，是由于持续性的紧张和压力而产生的。现代生活导致的疲劳往往不是单一原因引起的，它既有体力、脑力的原因，也有心理、社交的原因，也可能还夹杂着疾病的原因，使各种单一疲劳的“症状”不很突出和典型，这种非单一因素引起的疲劳称为“综合性疲劳”。
具有抗疲劳作用的化学药物多为大脑皮层兴奋药物如咖啡因、苯丙胺等，但多为中枢兴奋类，具有成瘾性，副作用比较大，莫达非尼是耐受性良好的一种作用于中枢神经系统、提神醒脑效果良好的新型药物。三磷酸腺苷可参与糖、蛋白质、脂肪等代谢过程并供给能量；维生素类也具有强壮作用。
中医药在消除疲劳方面具有极大的优势，如西洋参、红景天、淫羊藿、鹿茸、党参等均对抗疲劳有一定疗效。现在已批准的国产保健食品中，缓解体力疲劳功能的产品有900多个，进口保健食品20余个。
发明内容
本发明所解决的技术问题是提供一种全新的药物组合物用于补阴养气，共补五脏，振奋精神，抗氧化，尤其是于提高运动能力，改善人体运动中或运动后所处状态的作用。
本发明提供了具有提高运动能力的药物组合物，原料药重量配比如下：
冬虫夏草0.1-6份、西洋参10-30份、枸杞子20-80份、茶多酚0.1-6份、牛磺酸0.5-10份。
原料药优选重量配比如下：
冬虫夏草0.5-5份、西洋参15-30份、枸杞子30-70份、茶多酚0.5-5份、牛磺酸1-8份。
进一步优选原料药重量配比如下：
冬虫夏草1-4份、西洋参18-25份、枸杞子40-60份、茶多酚1-4份、牛磺酸3-7份。
再进一步优选原料药重量配比如下：
冬虫夏草2份、西洋参20份、枸杞子50份、茶多酚2份、牛磺酸5份。
上述冬虫夏草、西洋参、枸杞子的来源与中国药典2015版收载的内容一致。
上述冬虫夏草、西洋参、枸杞子的干品和鲜品均可使用，优选使用干品，干品的获得方法：除去杂质，洗净，晾干，即得。其中，所述重量份以干品计。
进一步地，所述的具有提高运动能力的药物组合物是取各原料药，按照常规方法制成口服制剂；或加入药学上可接受的辅料制成常用口服制剂。
进一步地，所述常用口服制剂为散剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂或口服液。
进一步地，所述口服液中含有木糖醇和三氯蔗糖；优选地，所述口服液中含有木糖醇2.5％w/v和三氯蔗糖0.025％w/v。
本发明提供了所述的具有提高运动能力的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：取各重量配比的原料药，打粉，或加入水或有机溶剂提取，再加入药学上或保健品中可接受的辅料或者辅助性成分，即得。
本发明提供了所述的具有提高运动能力的药物组合物的制备方法，包括：
方法一：将各原料药粉碎成细粉，混合即成散剂；
方法二：将各原料药粉碎成细粉，装胶囊即成胶囊剂；
方法三：将各原料药粉碎成细粉，压片即成片剂；
方法四：将各原料药采用常规方法用水煎煮提取后，浓缩提取液制成颗粒，即成颗粒剂；
方法五：将各原料药采用常规方法用水煎煮提取后，浓缩提取液制成颗粒，装胶囊即成胶囊剂；
方法六：将各原料药采用常规方法用水煎煮提取后，浓缩提取液制成颗粒，压片即成片剂；
方法七：将各原料药采用常规方法用水煎煮提取后，制成口服液。
本发明提供了所述的具有提高运动能力的药物组合物的制备方法：取各原料药制备为口服液，包括如下步骤：
A、粉碎：冬虫夏草破碎成粗粉，西洋参破碎成最粗粉；
B、冬虫夏草加水提取，提取液冷藏，过滤，滤液即为提取液Ⅰ；
C、西洋参加乙醇提取，提取液冷藏，过滤，滤液即为提取液Ⅱ；
D、枸杞子加水提取，提取液过滤，浓缩，加乙醇冷藏，除去乙醇，得提取液Ⅲ；
E、配制，取茶多酚、牛磺酸、防腐剂、调味剂加水混合，再加入提取液Ⅰ、提取液Ⅱ、提取液Ⅲ，加缓冲液，加水调至总量，过滤即得。
进一步地，步骤B所述冬虫夏草加水提取的条件为：冬虫夏草加12-16倍量水提取1-3次，每次1.0-2.0小时。
优选冬虫夏草加14倍量水提取2次，每次2小时。
进一步地，步骤B所述提取液冷藏前提取液先过滤，再冷藏。
进一步地，步骤B所述提取液冷藏条件为，冷藏12-48小时；优选冷藏24小时。
进一步地，步骤B所述提取液冷藏后过滤为：先离心除去沉淀，再过滤收集滤液；其中，过滤采用0.45μm过滤。
进一步地，步骤C西洋参加乙醇提取条件为：60％-80％乙醇作溶剂进行渗漉提取；渗漉条件为：采用乙醇作溶剂，浸渍后进行渗漉，收集渗漉液。
优选的渗漉条件为：采用乙醇作溶剂，浸渍10-14h后以1-3ml/(min·kg)的速度进行渗漉，收集6-8倍量的渗漉液。
最优选的渗漉条件为：采用乙醇作溶剂，浸渍12h后以3ml/(min·kg)的速度进行渗漉，收集8倍量的渗漉液。
进一步地，步骤C所述提取液冷藏前提取液先浓缩至无醇味，再冷藏。
进一步地，步骤C所述提取液冷藏条件为，冷藏12-48小时；优选冷藏24小时。
进一步地，步骤C所述提取液冷藏后过滤为：先离心除去沉淀，再过滤收集滤液；其中，过滤采用0.45μm过滤。
进一步地，步骤C西洋参加乙醇提取条件为：采用60-80％乙醇作溶剂提取；优选采用80％乙醇作溶剂提取。
进一步地，步骤D所述枸杞子加水提取的条件为：枸杞子加8-12倍量水提取1-3次，每次1.0-2.0小时。
优选枸杞子加10倍量水提取2次，每次2小时。
进一步地，步骤D所述提取液浓缩采用减压浓缩；优选的，减压浓缩条件为减压浓缩至相对密度1.10-1.15(60℃)。
进一步地，步骤D所述加乙醇冷藏为加乙醇使含醇量达20-50％后冷藏；优选加乙醇使含醇量达30％后冷藏。
进一步地，步骤D所述提取液冷藏条件为，冷藏12-48小时；优选冷藏24小时。
进一步地，步骤D所述除去乙醇采用回收乙醇至无醇味的方式。
进一步地，步骤E所述防腐剂为羟苯脂类、苯甲酸及苯甲酸盐、山梨酸、苯扎溴铵、醋酸氯已定、邻苯基苯酚。
优选防腐剂为山梨酸钾。
进一步地，步骤E所述调味剂为蔗糖、山梨醇、甘露醇、甜菊苷、阿司帕坦、木糖醇、三氯蔗糖。
优选调味剂为木糖醇或/和三氯蔗糖。
进一步地，步骤E取茶多酚、牛磺酸、防腐剂、调味剂加水混合的加水量为加水调至配方体积的85-95％；优选加水调至配方体积的90％。
进一步地，步骤E所述缓冲液为柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液、5％碳酸钠溶液、5％碳酸氢钠溶液；优选缓冲液柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液(0.1mol/L，pH6.6)。
进一步地，步骤E所述加缓冲液调pH值至5.5～7.5；优选加缓冲液调pH值至6.0～6.5。
进一步地，步骤E所述过滤采用0.45μm过滤。
本发明提供了所述的药物组合物在制备具有改善人体运动中或运动后所处状态的药物或保健品中的应用。
本发明提供了所述的药物组合物在制备缓解机体疲劳的药物或保健品中的应用。
本发明提供了所述的药物组合物在制备改善熬夜后状态的药物或保健品中的应用。
本发明提供了具有提高运动能力的药物组合物。临床试用结果表明，本发明组合物能明显减轻机体疲劳程度，尤其在提高运动能力、改善人体运动中和运动后状态方面的效果非常显著，同时对熬夜人群也有很好的效果，具有疗效稳定、可控的优点，为公众提供了一种全新的选择。
具体实施方式
本发明具体实施方式中使用的原料、设备均为已知产品，通过购买市售产品获得。以下所述“虫草参杞饮”即本发明口服液。
本发明组合物是经配方考察及工艺考察，筛选组方后最后确定的，以冬虫夏草、西洋参、枸杞子为原料药，并添加了茶多酚和牛磺酸。其中，西洋参为君药，补气养阴，清热生津，枸杞和冬虫夏草共为臣药，均可补肾益精，助西洋参补气养阴抗疲劳。牛磺酸、茶多酚均具有振奋精神抗氧化之功效，二者共起速效治标作用。全方将中药与营养素结合，吸收现代研究成果，既发挥补阴养气、补益五脏的作用，又起到急则治标的作用，表里兼治使之疗效加倍，综合发挥提高运动能力，改善人体中运动中或运动后所处状态的作用。
发明人对本发明组合物进行了拆方研究。临床试用结果表明，本发明组合物能明显减轻机体疲劳程度，效果优于服用相同剂量的西洋参或相同剂量的冬虫夏草、枸杞子、茶多酚和牛磺酸。运动和熬夜评价方面，在运动中更轻松、运动后疲惫感降低、减少运动后的身体反应、减少熬夜后的身体反应、减轻熬夜后带来的系列问题方面，本发明组合物的效果明显高于服用相同剂量的西洋参或相同剂量的冬虫夏草、枸杞子、茶多酚和牛磺酸；在提高熬夜后精神状态、减少熬夜对记忆力的影响方面，与西洋参组或冬虫夏草、枸杞子、茶多酚和牛磺酸组效果相当。由此可见，本发明组合物在发挥君药西洋参补气养阴的基础上，与臣药结合可补肾益精，综合发挥缓解体力疲劳，提高运动能力，改善人体运动中和运动后状态的作用，同时对熬夜人群也有很好的效果。
发明人在应用时，在以下重量配比范围内调整原料药的用量，均可以实现缓解体力疲劳、提高运动能力的目的：冬虫夏草0.1-6份、西洋参10-30份、枸杞子20-80份、茶多酚0.1-6份、牛磺酸0.5-10份。
经过长期临床或实验应用总结，本发明组合物原料药优选重量配比如下：冬虫夏草0.5-5份、西洋参15-30份、枸杞子30-70份、茶多酚0.5-5份、牛磺酸1-8份。
进一步优选重量配比如下：冬虫夏草1-4份、西洋参18-25份、枸杞子40-60份、茶多酚1-4份、牛磺酸3-7份。
最优选的重量配比如下：冬虫夏草2份、西洋参20份、枸杞子50份、茶多酚2份、牛磺酸5份；由上述用量配比关系组成的药物组合物疗效更稳定，可控。
进一步地，因应用的便利性和制剂的简便，本发明组合物优选制备成口服液使用。
发明人经过考察发现，本发明组合物中西洋参、枸杞子、冬虫夏草都为“味甘”的原料，提取液具有天然的甜味，适宜制备口服液体制剂；另外，本品保健功能为缓解体力疲劳，制备成保健饮料，不仅可以调节人体的生理功能，同时还可以起到补水解渴的作用；而且，与固体剂型相比较，口服液具有分散度大、易吸收、生物利用度高、奏效快、服用方便、口感好等优点。
进一步地，本发明口服液中加入木糖醇和三氯蔗糖；优选地，用量分别为木糖醇2.5％(w/v)、三氯蔗糖0.025％(w/v)。
本发明组合物以西洋参、枸杞子、冬虫夏草等中药材为原料，经过提取、浓缩等工艺制得，口味微苦、涩；通过加入木糖醇和三氯蔗糖，可掩盖和改善溶液的不良口感和气味，便于服用，使得制备得到的口服液口感清新，口味纯正。
实施例1本发明口服液的制备工艺
(1)提取工艺的优选
为达到较好的提取效果，本品原料冬虫夏草、西洋参、枸杞子分别单独提取。拟定冬虫夏草水提，以腺苷为指标，设计正交实验，优选最佳提取工艺；拟定西洋参醇提，以总皂苷为指标，设计正交实验，优选最佳提取工艺；拟定枸杞子水提，以粗多糖为指标，设计正交实验，优选最佳提取工艺。具体研究如下：
(2)冬虫夏草提取工艺优选
以腺苷的提取量为指标，考察提取次数、加水倍量、提取时间三个因素对冬虫夏草提取工艺的影响，每个因素设计3个水平，按L9(34)正交表进行试验，优选工艺条件。因素及水平见表1。
表1因素水平表
由于冬虫夏草昂贵，此次正交试验设计取样量为20g。称取冬虫夏草(粗粉)20g，共9份，按照L9(34)表安排的试验提取、滤过，合并滤液，分别得到9份样品溶液，测定腺苷含量，并计算腺苷总提取量。试验安排及结果见表2、3。
表2 L9(34)正交实验及结果表
表3方差分析
误差来源 离差平方和 自由度 均方 F值 P值 显著性
A 74.92 2 37.46 11.18 P＞0.05
B 13.69 2 6.85 2.04 P＞0.05
C 54.58 2 27.29 8.14 P＞0.05
误差(D) 6.70 2 3.35 —— ——
F0.05(2,2)＝19.00 F0.01(2,2)＝99.00
从方差分析知，各因素对腺苷的提取均无显著影响，由极差分析可得影响提取效果的顺序为提取次数＞提取时间＞加水量，由直观分析得较佳条件为A3B2C3，即加14倍量水，提取3次，每次2h，但从正交实验可以看出，提取2次和提取3次结果差别不大，考虑到生产节能减耗，因此确定较优的提取条件组合为A2B2C3，即加14倍量，提取2次，每次2h(在加热到沸腾的情况下煎煮)。
(3)西洋参提取工艺优选
1)提取方式的优选
对回流、渗滤和冷浸三种醇提方式进行优选，具体操作如下：
回流：称取药材饮片西洋参100g，用8倍60％乙醇回流提取2小时，滤过，回收乙醇至无醇味，检测总皂苷的含量，并计算总提取量。
渗漉：称取药材饮片西洋参100g，粉碎成最粗粉，加2倍量60％乙醇浸润2小时，装入渗漉桶，加入60％乙醇，浸渍12小时后渗漉，收集8倍体积渗漉液，回收乙醇至无醇味，检测总皂苷的含量，并计算总提取量。
冷浸：称取药材饮片西洋参100g，用8倍60％乙醇浸泡7天，每天搅拌2次，每次10分钟，回收乙醇至无醇味，检测总皂苷的含量，并计算总提取量。
以总皂苷的提取量、澄清度为指标考察三种提取方式，结果见表4：
表4提取方式考察
提取方式 总皂苷(g) 澄清度
回流 3.58 药液浑浊，不易过滤
渗漉 3.42 药液澄清，易过滤
冷浸 3.21 药液澄清，易过滤
回流提取工艺药液浑浊，且不易分离；冷浸提取药液澄清，但生产周期较长；渗漉提取工艺澄清，易过滤，且总皂苷含量较高，故西洋参选择渗漉提取工艺。
2)西洋参渗漉工艺优选
以总皂苷的提取量为指标，考察乙醇浓度、收集体积、渗漉速度三个因素对西洋参渗漉提取工艺的影响，每个因素设计3个水平，按L9(34)正交表进行试验，优选工艺条件。因素及水平见表5。
表5因素水平表
称取药材饮片9份，每份西洋参300g，粉碎成最粗粉，按照L9(34)表安排试验，加相应浓度乙醇浸渍12h后进行渗漉，收集渗漉液，测定总皂苷含量，并计算其总提取量。试验安排及结果见表6、7。
表6 L9(34)正交实验及结果表
表7方差分析
F0.05(2,2)＝19.00 F0.01(2,2)＝99.00
从方差分析知，各因素对总皂苷的提取均无显著影响，由极差分析可得影响提取效果的顺序为乙醇浓度＞收集体积＞渗漉速度，由直观分析得较佳条件为A3B2C3，即收集8倍量80％乙醇渗漉液，渗漉速度为3ml/(min·kg)。
(4)枸杞子提取工艺优选
1)枸杞子水提工艺优选
以粗多糖的提取总量为指标，考察提取次数、加水倍量、提取时间三个因素对枸杞子提取工艺的影响，每个因素设计3个水平，按L9(34)正交表进行试验，优选工艺条件。因素及水平见表8。
表8因素水平表
称取枸杞子100g，共9份，按照L9(34)表安排的试验提取、滤过，合并滤液，分别得到9份样品溶液，测定粗多糖含量，并计算其总提取量。试验安排及结果见表9、10。
表9 L9(34)正交实验及结果表
表10方差分析
误差来源 离差平方和 自由度 均方 F值 P值 显著性
A 4.28 2 2.14 7.50 P＞0.05
B 0.74 2 0.37 1.30 P＞0.05
C 4.76 2 2.38 8.33 P＞0.05
误差(D) 0.57 2 0.29 —— ——
F0.05(2,2)＝19.00 F0.01(2,2)＝99.00
从方差分析知，各因素对粗多糖的提取均无显著影响，由方差分析可得影响提取效果的顺序为提取次数＞提取时间＞加水量，由直观分析得较佳条件为A3B2C3，即加10倍量水，提取3次，每次2h，但从正交实验可以看出，提取2次和提取3次结果差别不大，考虑到生产节能减耗，因此确定较优的提取条件组合为A2B2C3，即加10倍量，提取2次，每次2h(在加热到沸腾的情况下煎煮)。
2)枸杞子醇沉工艺优选
由于枸杞子中蛋白质成分会影响饮料的稳定性，故增加醇沉工艺。按上述工艺提取枸杞子400g，平均分成4份，每份相当于100g枸杞子。故以粗多糖和澄清度及离心难易程度为考察因素，考察适当的醇沉浓度，冷藏24h，离心。结果见表11。
表11枸杞子醇沉浓度优选
以上实验结果显示，醇沉浓度越高粗多糖含量越低，药液越澄清，过滤越困难。为节约成本，减少工艺难度，因此确定枸杞子水提液醇沉浓度为30％，冷藏时间：24h，离心条件：5000r/min；20min。
(5)验证及优化正交试验
分别取三份冬虫夏草、西洋参、枸杞子，进行提取、浓缩、配液。分别进行腺苷、总皂苷含量考察。
①称取药材冬虫夏草10g，加14倍量，提取2次，每次2h，药液合并，混匀，备用；同法制备三份，测定腺苷含量，并计算总提取量。
②称取药材西洋参100g，用80％乙醇作溶剂，浸渍12h后以3ml/(min·kg)的速度渗漉，收集8倍量渗漉液，减压浓缩(0.07Mpa-0.09Mpa；55℃±5℃)，回收乙醇至无醇味，备用；同法制备三份，测定总皂苷含量，并计算总提取量。
③称取药材枸杞子250g，加10倍量水，提取2次，每次2h，减压浓缩至相对密度1.10-1.15(60℃)(0.07Mpa-0.09Mpa；65℃±5℃)，加乙醇使含醇量达30％，搅匀，冷藏24h，离心除去沉淀，备用；同法制备三份，测定粗多糖含量，并计算总提取量。结果见表12。
表12提取工艺验证
实验 腺苷(mg) 总皂苷(g) 粗多糖(g)
1 22.12 3.17 18.21
2 22.01 3.22 18.18
3 21.89 3.11 18.41
由三批验证试验可以看出，腺苷平均提取量为22.0mg，总皂苷平均提取量为3.16g，粗多糖平均提取量为18.27g，提取工艺稳定，可行。
(6)成型工艺参数确定
1)矫味剂的筛选
本品以冬虫夏草、西洋参、枸杞子等中药材为原料，经过提取、浓缩等工艺制得，口味微苦、涩，需加矫味剂掩盖和改善溶液的不良口感和气味，便于服用。取3.3验证及优化正交试验的原料制成10L溶液，取9份，每份1000ml，对上述矫味剂进行考察，结果见表13、表14：
表13矫味剂的筛选
处方 1 2 3 4 5 6 7 8 9
溶液(ml) 1000 1000 1000 1000 1000 1000 1000 1000 1000
木糖醇(g) 30 25 20 - — - 30 25 20
蔗糖(g) — - - 70 50 30 70 50 30
三氯蔗糖(g) 0.30 0.25 0.20 0.30 0.25 0.20 - - -
表14矫味剂的筛选结果
处方 试验结果
1 口感偏甜，后味无明显苦味
2 口感清新，后味微苦
3 口味微甜，后味微苦
4 口感偏甜，后味微苦
5 口感微甜，后味微苦
6 口感微甜，后味微苦
7 口感微甜，后味微苦、涩
8 口感微苦、涩
9 口感微苦、涩
以上研究结果表明，配方2加入木糖醇、三氯蔗糖为矫味剂制得的溶液口感清新，口味纯正，用量分别为木糖醇2.5％(w/v)、三氯蔗糖0.025％(w/v)。
2)防腐剂的筛选
因产品原料经水提取，且提取液中含糖份较高，考虑加入防腐剂。本品中使用山梨酸钾，用量为0.04％(w/v)。
3)冷藏条件的优选
为减少杂质对成品质量的影响，需将提取液冷藏，使其充分沉淀后离心，故以腺苷、总皂苷、沉淀量为指标，对4℃～8℃、2℃～6℃、0℃～4℃三个温度条件进行了考察，具体方法如下：
①称取药材冬虫夏草(粗粉)10g，加14倍量，提取2次，每次2h，药液合并，混匀，得药液I，平均分成10份，备用。
②称取药材西洋参(最粗粉)100g，用80％乙醇作溶剂，浸渍12h后以3ml/(min·kg)的速度渗漉，收集8倍量的渗漉液，减压浓缩(0.07Mpa-0.09Mpa；55℃±5℃)，回收乙醇至无醇味，得药液II，平均分成10份，备用。
③称取药材枸杞子250g，加10倍量水，提取2次，每次2h，减压浓缩至相对密度1.10-1.15(60℃)(0.07Mpa-0.09Mpa；65℃±5℃)，加乙醇使含醇量为30％，搅匀，冷藏24h，离心除去沉淀，得药液III，平均分成10份，备用。
④上述药液I、药液II、药液III各取一份，混合均匀，得药液IV，备用。
⑤上述药液I、II、III、IV分别在4℃～8℃、2℃～6℃、0℃～4℃三个温度冷藏48小时，离心，测定各自离心液中指标成分的含量、沉淀量，并观察澄清度，结果见表15、表16、表17、表18：
表15药液I冷藏温度考察
药液I冷藏温度 冷藏前腺苷含量(mg) 冷藏后腺苷含量(mg) 沉淀量(g) 澄清度
4℃～8℃ 2.21 2.17 0.012 混浊
2℃～6℃ 2.21 2.01 0.014 澄清
0℃～4℃ 2.21 1.98 0.018 澄清
表16药液II冷藏温度考察
药液II冷藏温度 冷藏前总皂苷含量(g) 冷藏后总皂苷含量(g) 沉淀量(g) 澄清度
4℃～8℃ 0.338 0.311 0.11 混浊
2℃～6℃ 0.338 0.299 0.19 澄清
0℃～4℃ 0.338 0.287 0.26 澄清
表17药液III冷藏温度考察
药液III冷藏温度 冷藏前粗多糖含量(g) 冷藏后粗多糖含量(g) 沉淀量(g) 澄清度
4℃～8℃ 2.81 2.73 0.82 混浊
2℃～6℃ 2.81 2.51 1.24 澄清
0℃～4℃ 2.81 2.43 3.26 澄清
表18药液IV冷藏温度考察
结果表明：由于混合药液冷藏离心后，药液混浊不易过滤，冷藏工艺需分别进行。冷藏温度为2℃～6℃既能达到除去沉淀效果，且含量变化不大，故确定冷藏温度为2℃～6℃。
确定冷藏温度后，对冷藏时间进行了考察，具体方法如下：取上述药液I、药液II、药液III实验中剩余溶液各3份，分别在2℃～6℃条件下存放12小时、24小时、48小时，离心，测定各自离心液中腺苷、总皂苷、粗多糖的含量，并称定各自沉淀重量，结果见表19、表20、表21：
表19药液I冷藏时间考察
药液I冷藏时间 冷藏前腺苷含量(mg) 冷藏后腺苷含量(mg) 沉淀量(g)
12小时 2.21 2.18 0.010
24小时 2.21 1.92 0.013
48小时 2.21 1.88 0.018
表20药液II冷藏时间考察
药液II冷藏时间 冷藏前总皂苷含量(g) 冷藏后总皂苷含量(g) 沉淀量(g)
12小时 0.338 0.299 0.12
24小时 0.338 0.287 0.16
48小时 0.338 0.281 0.20
表21药液III冷藏时间考察
药液III冷藏时间 冷藏前粗多糖含量(g) 冷藏后粗多糖含量(g) 沉淀量(g)
12小时 2.81 1.73 1.81
24小时 2.81 1.68 1.96
48小时 2.81 1.65 2.08
结果表明，随着冷藏时间延长，沉淀量在增加，但放置48小时和24小时及12小时三个实验结果差别不大，为缩短工时，同时保证除杂效果，确定冷藏存放时间为24小时。
(7)灌装、灭菌
1)灭菌工艺优选
考察冬虫夏草、西洋参、枸杞子调整至服用量后及成品饮料在灭菌前后的PH值，及性状变化，结果见表22。
表22灭菌条件考察
药液 灭菌前pH值 灭菌后pH值 性状变化
冬虫夏草 6.54 6.49 灭菌前后无肉眼可见异物
西洋参 6.11 5.36 灭菌前澄清透明，灭菌后有少量絮状沉淀物
枸杞子 6.22 6.18 灭菌前后无肉眼可见异物
成品饮料 6.22 5.21 灭菌前澄清透明，灭菌后有明显絮状沉淀物
灭菌温度105℃，灭菌时间30min，西洋参和成品饮料在灭菌后，析出白色絮状物，影响饮料品质，故考察调节pH值，避免絮状沉淀物形成，优选柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液、5％碳酸钠溶液、5％碳酸氢钠溶液，将成品饮料的pH值稳定在6.0-6.5之间，结果见表23。
表23灭菌条件优选
以上实验结果显示，柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液对饮料pH值的调节作用，能够较好得改善饮料品质，故确定柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液(0.1mol/L，pH6.6)作为本品的pH调节剂。
2)灌封及灭菌
成品饮料采用灌装封口一体机组进行灌装封口，每瓶200ml。
灌装品采用热压灭菌：灭菌温度105℃，灭菌时间30min。
(8)配方工艺的确定
①粉碎：冬虫夏草破碎成粗粉，备用；西洋参破碎成最粗粉，备用。
②冬虫夏草提取：称取配方量冬虫夏草，加14倍量水提取2次，每次2小时，过滤，滤液合并，冷藏24h，离心除去沉淀，0.45μm过滤，收集滤液，得提取液Ⅰ，备用；
③西洋参提取：称取配方量西洋参，用80％乙醇作溶剂，浸泡12h后以3ml/(min·kg)的速度进行渗漉，收集8倍量的渗漉液，渗漉液浓缩至无醇味，冷藏24h，0.45μm过滤，收集滤液，得提取液Ⅱ，备用；
④枸杞子提取：称取配方量枸杞子，加10倍量水提取2次，每次2小时，过滤，滤液合并，减压浓缩至相对密度1.10-1.15(60℃)，加乙醇使含醇量达30％，冷藏24h，离心除去沉淀，回收乙醇至无醇味，得提取液Ⅲ，备用；
⑤配制：称取配方量茶多酚、牛磺酸、山梨酸钾、木糖醇、三氯蔗糖，用纯化水搅拌溶解并调至配方体积90％，混匀，加入提取液Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ，加柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液(0.1mol/L，pH6.6)调节pH值至6.0～6.5，纯化水调整至总量，搅匀，0.45μm过滤，即得配制液；
⑥分装：200ml/罐，罐封；
⑦灭菌：热压灭菌条件：105℃，30min；检漏。
⑧包装：贴签，装箱，待检验合格后入库。
(9)生产环境的优选及依据
依据《保健食品良好生产规范》中卫生管理相关的要求，本产品的生产环境严格按照保健食品GMP的相关规定设计，为保证产品质量，严格控制生产过程中关键环节。进入洁净区的物料，醇沉、离心、浓缩、调配、分装均为10万级净化。
本产品所用原辅料入厂均符合相关质量要求，又严格控制生产中的各个卫生环节，可以保证产品的质量。
4.中试以上生产规模的工艺验证
根据生产工艺研究结果，开展3批次中试生产工艺验证，分别考察了理论产量、实际得量及成品率等中试生产技术数据。结果表明，产品工艺稳定、可行。中试数据见下表：
表24中试数据
5.产品及原料工艺过程中使用的全部加工助剂的名称、标准号及标准本文
乙醇：其它浓度乙醇用95％的食用酒精配制；乙醇符合GB 10343-2008《食用酒精》中普通级(95％)要求；纯化水：应符合《中华人民共和国药典》的要求(2015年版)二部。
实施例2本发明药物组合物日服剂量的验证
本发明药物组合物的日服用剂量及药典参考日服剂量如表25：
表25本发明日服用剂量及药典参考日服剂量
由上可见，采用上述配方的本发明药物组合物，冬虫夏草、西洋参、枸杞子、均显著低于药典参考日服剂量。因此，为了避免质疑未达到推荐剂量，发明人特别就以下四组剂量做了小鼠负重游泳试验，日用量的比较见表26：
表26日用量
原料 本发明日用量 药材参考日用量下限 药材参考日用量中间值 药材参考日用量上限
冬虫夏草 0.2g 3g 6g 9g
西洋参 2g 3g 4.5g 6g
枸杞子 5g 6g 9g 12g
茶多酚 0.2g 0.2g 0.2g 0.2g
牛磺酸 0.5g 0.5g 0.5g 0.5g
试验剂量 1.3g生药/kg 2g生药/kg 3.3生药/kg 4.6生药/kg
分组 配方A 配方B 配方C 配方D
取以上四组相应用量的药材和药物，冬虫夏草破碎成粗粉，备用；西洋参破碎成最粗粉，备用。称取配方量冬虫夏草，加14倍量水提取2次，每次2小时，过滤，滤液合并，冷藏24h，离心除去沉淀，0.45μm过滤，收集滤液，得提取液Ⅰ，备用；称取配方量西洋参，用80％乙醇作溶剂，浸泡12h后以3ml/(min·kg)的速度进行渗漉，收集8倍量的渗漉液，渗漉液浓缩至无醇味，冷藏24h，0.45μm过滤，收集滤液，得提取液Ⅱ，备用；称取配方量枸杞子，加10倍量水提取2次，每次2小时，过滤，滤液合并，减压浓缩至相对密度1.10-1.15(60℃)，加乙醇使含醇量达30％，冷藏24h，离心除去沉淀，回收乙醇至无醇味，得提取液Ⅲ，备用；称取配方量茶多酚、牛磺酸、与提取液Ⅲ混合均匀，临用前药液浓缩成适合灌胃的合适浓度。
1、试验方法：
取健康成年雄性小鼠，体重18-22g，负重5％体重的铅丝进行游泳筛选实验，水深不少于30cm，水温25±1.0℃，10min后取出存活者。筛选后小鼠按体重随机分组。连续给予受试样品30天。末次给予受试样品30min后，将尾根部负荷5％体重铅皮的小鼠置于游泳箱中游泳。记录小鼠自由游泳开始至死亡的时间，即小鼠负重游泳时间。
2、试验结果
试验结果见表27：
表27对小鼠负重游泳时间的影响对比
与空白对照组比较：*P<0.05
3、试验结论
表27可见，经口给予小鼠不同配方的本品30d后，与空白对照组比较，均能显著延长小鼠负重游泳时间(P<0.05)。即本发明配方具有缓解体力疲劳的作用。
实施例3本发明药物组合物缓解体力疲劳的动物实验
按照《保健食品检验与评价技术规范》(2003版)功能学评价检验方法中的“缓解体力疲劳功能检验方法”进行试验：
1材料和方法
1.1样品：
虫草参杞饮浓缩液，青海春天药用资源科技利用有限公司提供，北京海德润制药有限公司生产，批号：20150904。0.5L/瓶，为400ml:6ml浓缩液。密封，置阴凉干燥处保存。人体推荐剂量为：虫草参杞饮每罐200ml，每日2次，每次1罐，400ml/60kgBW/d，即6.67ml/kgBW/d。样品配制：量取该样品浓缩液30ml加蒸馏水定容至200ml为高剂量；量取该样品浓缩液10ml加蒸馏水定容至200ml为中剂量；量取该样品浓缩液5ml加蒸馏水定容至200ml为低剂量。配制后置4℃冰箱储存备用。
1.2实验动物：
1.2.1动物：KM小鼠，SPF级，雄性，体重18-22g。辽宁长生生物技术有限公司，生产许可证：SCXK(辽)-2015-0001。动物合格证：211002300013348，
211002300015520,211002300015522，211002300015524。
1.2.2饲养环境：清洁级，试验动物环境设施合格证：SYXK(吉)2015-0009；试验动物使用许可证号：SYXK(吉)2015-0009；动物室温度：20-25℃；相对湿度：40-70％。
1.2.3试验饲料：购自长春市亿斯实验动物技术有限责任公司，吉饲证：(2014)01092。
1.3剂量选择与受试物给予方式：
实验设四组，高、中、低三个剂量组，一个阴性对照组。
高剂量组：200ml/kgBW(相当于人每日用量的30倍)
中剂量组：66.7ml/kgBW(相当于人每日用量的10倍)
低剂量组：33.3ml/kgBW(相当于人每日用量的5倍)
阴性对照组：蒸馏水
每日8：30-9：30之间按时灌胃给予受试样品一次，灌胃体积20ml/kgBW，阴性对照组给同体积蒸馏水，连续30天。
1.4主要仪器与试剂：
仪器：电子天平(型号：FA2204B；型号：DT100)；计时器；游泳箱；
离心机(型号：TGL-16B)；恒温水箱；722分光光度计；乳酸仪(型号：SBA-40E)。
试剂：
血清尿素测试盒：南京建成生物工程研究所产品，批号：20160518。
肝糖原测试盒：南京建成生物工程研究所产品，批号：20160618。
1.5试验方法：
1.5.1负重游泳实验
动物筛选：取健康成年雄性小鼠，体重18-22g，负重5％体重的铅丝进行游泳筛选实验，水深不少于30cm，水温25±1.0℃，10min后取出存活者。筛选后小鼠48只，按体重随机均分4组，分别为阴性对照组、200ml/kgBW、66.7ml/kgBW、33.3ml/kgBW 3个剂量组。连续给予受试样品30天。末次给予受试样品30min后，将尾根部负荷5％体重铅皮的小鼠置于游泳箱中游泳。记录小鼠自由游泳开始至死亡的时间，即小鼠负重游泳时间。
1.5.2血清尿素测定
成年雄性小鼠48只，体重18-22g，按体重随机均分4组，分别为阴性对照组、200ml/kgBW、66.7ml/kgBW、33.3ml/kgBW 3个剂量组。连续给予受试样品30天。末次给予受试样品30min后，在温度为30℃的水中不负重游泳90min，休息60min后采血。小鼠拔眼球采全血约0.5ml。置4℃冰箱约3h，血凝固后2000prn/min离心15min，取血清按测试盒说明书方法操做测尿素含量。
1.5.3肝糖原测定
成年小鼠48只，体重18-22g，按体重随机均分4组，分别为阴性对照组、200ml/kgBW、66.7ml/kgBW、33.3ml/kgBW 3个剂量组。连续给予受试样品30天。末次给样后30min处死动物，取肝脏经生理盐水漂洗后用滤纸吸干，精确称取肝脏100mg，按照肝糖原试剂盒说明书方法操作侧肝糖原含量。
1.5.4血乳酸测定
成年小鼠48只，体重18-22g，按体重随机均分4组，分别为阴性对照组、200ml/kgBW、66.7ml/kgBW、33.3ml/kgBW 3个剂量组。连续给予受试样品30天。末次给样30min后采血，然后不负重在温度为30℃的水中游泳10min后停止。在游泳前于小鼠内眦各采血20ul加入40ul破膜液中立即充分振荡破碎细胞；
游泳后立即采血20ul加入40ul破膜液中振荡；休息20min后再各采血20ul加入40ul破膜液中振荡。全血于乳酸仪中测血乳酸含量。
1.6试验数据统计：
采用方差分析，但需按方差分析的程序先进行方差齐性检验，方差齐，计算F值，F值<F0.05，结论：各组均数间差异无显著性；F值≥F0.05，P≤0.05，用多个实验组和一个对照组间均数的两两比较方法进行统计；对非正态或方差不齐的数据进行适当的变量转换，待满足正态或方差齐要求后，用转换后的数据进行统计；若变量转换后仍未达到正态或方差齐的目的，改用秩和检验进行统计。
1.7检验指标：
1.7.1动物体重
1.7.2负重游泳实验
1.7.3血清尿素
1.7.4肝糖原
1.7.5血乳酸
1.8结果判定：
负重游泳实验结果阳性，血乳酸、血清尿素、肝糖原三项生化指标中任二项指标阳性，可判定给受试样品具有缓解体力疲劳功能的作用。
2结果：
2.1对小鼠体重的影响
表28负重游泳实验小鼠体重
表29血清尿素实验小鼠体重
表30肝糖原实验小鼠体重
表31血乳酸实验小鼠体重
由表28～31可见，虫草参杞饮三个剂量组在给予受试样品期间，对小鼠体重增长无明显影响，与阴性对照组比较无显著性差异。
2.2对小鼠负重游泳时间的影响
表32对小鼠负重游泳时间的影响
注：与阴性对照组比较*p<0.05。
由表32可见，200ml/kgBW剂量组与阴性对照组比较有显著性差异(p<0.05)。表明在本实验条件下，虫草参杞饮能延长小鼠负重游泳时间，该项实验结果阳性。
2.3对血清尿素的影响
表33对血清尿素的影响
注：与阴性对照组比较*p<0.05，**p<0.01。
由表33可见，200ml/kgBW剂量组和66.7ml/kgBW剂量组与阴性对照组比较有显著性差异或非常显著性差异(p<0.05或p<0.01)。表明在本实验条件下，虫草参杞饮能降低血清尿素含量，该项指标阳性。
2.4对肝糖原的影响
表34对肝糖原的影响
注：与阴性对照组比较*p<0.05，**p<0.01。
由表34可见，200ml/kgBW剂量组和66.7ml/kgBW剂量组与阴性对照组比较有显著性差异或非常显著性差异(p<0.05或p<0.01)，表明在本实验条件下，虫草参杞饮能增加肝糖原含量，该项指标阳性。
2.5对血乳酸的影响
表35对血乳酸的影响
注：与阴性对照组比较*p<0.05。
由表35可见，200ml/kgBW剂量组和66.7ml/kgBW剂量组与阴性对照组比较有显著性差异(p<0.05)，表明在本实验条件下，虫草参杞饮能减少血乳酸曲线下面积，该项指标阳性。
3小结
虫草参杞饮200ml/kgBW、66.7ml/kgBW、33.3ml/kgBW三个剂量组每天灌胃给予小鼠一次，灌胃体积20ml/kgBW，阴性对照组给同体积蒸馏水，连续给予30天。在本实验条件下负重游泳时间实验结果阳性；血清尿素指标阳性；肝糖原指标阳性；血乳酸指标阳性；对小鼠体重增长无明显影响。
据结果判定标准，判定虫草参杞饮具有缓解体力疲劳功能。
实施例4本发明药物组合物的安全性毒理学评价
将本发明药物组合物的口服液进行安全性毒理学评价，包括急性毒性试验、鼠伤寒沙门氏菌/哺乳动物微粒体酶试验、骨髓细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、30天喂养试验，结果如下：小鼠经口给予虫草参杞饮最大耐受量大于40ml/kgBW，为人日用量的400倍，属无毒级；鼠伤寒沙门氏菌/哺乳动物微粒体酶试验(Ames试验)、小鼠骨髓细胞微核试验、小鼠精子畸形试验结果均为阴性；虫草参杞饮按10.0ml/kgBW、6.0ml/kgBW、3.6g/kgBW剂量连续给予大鼠30天，未见确定的与受试物相关的毒性反应，未发现明确的毒性靶器官。高剂量组为人日摄入量的l00倍，表明虫草参杞饮大鼠30天喂养未见毒副作用。
实施例5本发明药物组合物缓解体力疲劳、提高运动能力的临床疗效
为了验证本发明药物组合在缓解体力疲劳、提高运动能力方面的临床疗效，并根据配伍，将配方拆分为君药组(西洋参)、臣药组(枸杞+冬虫夏草+茶多酚+牛磺酸)，与本发明配方进行对比观察。选择包括办公室工作白领、退休人员、商务人员，年龄在20-60岁的男性，存在各种虚劳所致的机体疲劳以及需要提高运动能力和改善熬夜后状态的人员共180名，随机分为3组，按照“疲劳自评量表”、“运动综合评价量表”进行评价。具体方法如下：
1、样品制备：按照下表的配方量，分别制备三组饮料：
表36配方表
2、疲劳自评量表(最近一月内)：
表37疲劳症状自评量表
3、运动和熬夜功能评分量表(最近一月内)：
表38运动功能评分量表
4、试食方案：
将180名受试者随机分为3组，每组60例，分别服用配方A、B、C。均连续服用30天，分别在试食前、试食30天后，对疲劳症状、男性功能进行分级量化评分记录，统计数据并进行症状和疗效分析。
疲劳症状自评积分评定标准：
积分降低率＝(治疗前总积分―治疗后总积分)/治疗前总积分×100％
非常显著：临床症状、体征消失或基本消失，积分减少≥95％
显著：临床症状、体征明显改善，积分减少≥70％
有效：临床症状、体征有好转，积分减少≥30％
无效：临床症状、体征无明显改善，积分减少≤30％
运动及熬夜评价采取单项对比进行具体分析。
5、结果
5.1缓解体力疲劳疗效统计
表39缓解体力疲劳疗效统计结果
疗效/配方 配方A 配方B 配方C
非常显著例数 16 6 7
显著例数 24 18 20
有效例数 16 26 25
无效例数 4 10 8
总有效率 93.3％ 83.3％ 88％
5.2运动和熬夜疗效统计(试服前后有明显改善的主要单项评价，试服后评分小于试服前)
表40运动和熬夜疗效统计结果
以上试验结果可以看出：本发明组合物服用30天后，能明显减轻机体疲劳程度，总有效率达到93.3％，与拆方后的君药组、臣药组对比，疗效显著的例数高于后两组。运动和熬夜评价方面，在运动中更轻松、运动后疲惫感降低、减少运动后的身体反应、减少熬夜后的身体反应、减轻熬夜后带来的系列问题方面，本发明组合物效果明显高于君药组和臣药组；在提高熬夜后精神状态、减少熬夜对记忆力的影响方面，与君药组、臣药组效果相当。
由此可见，本发明组合物在发挥君药西洋参补气养阴的基础上，与臣药结合可补肾益精，综合发挥缓解体力疲劳，提高运动能力，改善人体运动中和运动后状态的作用，同时对熬夜人群也有很好的效果。

Claims (12)

1.具有提高运动能力的药物组合物，其特征在于：原料药重量配比如下：
冬虫夏草0.1-6份、西洋参10-30份、枸杞子20-80份、茶多酚0.1-6份、牛磺酸0.5-10份。
2.根据权利要求1所述的具有提高运动能力的药物组合物，其特征在于：
原料药优选重量配比如下：
冬虫夏草0.5-5份、西洋参15-30份、枸杞子30-70份、茶多酚0.5-5份、牛磺酸1-8份；
进一步优选原料药重量配比如下：
冬虫夏草1-4份、西洋参18-25份、枸杞子40-60份、茶多酚1-4份、牛磺酸3-7份；
再进一步优选原料药重量配比如下：
冬虫夏草2份、西洋参20份、枸杞子50份、茶多酚2份、牛磺酸5份。
3.根据权利要求1或2所述的具有提高运动能力的药物组合物，其特征在于：取各原料药，按照常规方法制成口服制剂；或加入药学上可接受的辅料制成常用口服制剂。
4.根据权利要求3所述的具有提高运动能力的药物组合物，其特征在于：所述常用口服制剂为散剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂或口服液。
5.根据权利要求4所述的具有提高运动能力的药物组合物，其特征在于：所述口服液中含有木糖醇和三氯蔗糖；优选地，所述口服液中含有木糖醇2.5％w/v和三氯蔗糖0.025％w/v。
6.权利要求1-5任意一项所述的具有提高运动能力的药物组合物的制备方法，其特征是：包括如下步骤：取各重量配比的原料药，打粉，或加入水或有机溶剂提取，再加入药学上或保健品中可接受的辅料或者辅助性成分，即得。
7.权利要求1-5任一项所述的具有提高运动能力的药物组合物的制备方法，其特征在于：包括：
方法一：将各原料药粉碎成细粉，混合即成散剂；
方法二：将各原料药粉碎成细粉，装胶囊即成胶囊剂；
方法三：将各原料药粉碎成细粉，压片即成片剂；
方法四：将各原料药采用常规方法用水煎煮提取后，浓缩提取液制成颗粒，即成颗粒剂；
方法五：将各原料药采用常规方法用水煎煮提取后，浓缩提取液制成颗粒，装胶囊即成胶囊剂；
方法六：将各原料药采用常规方法用水煎煮提取后，浓缩提取液制成颗粒，压片即成片剂；
方法七：将各原料药采用常规方法用水煎煮提取后，制成口服液。
8.权利要求1-5任一项所述的具有提高运动能力的药物组合物的制备方法，其特征在于：取各原料药制备为口服液，包括如下步骤：
A、粉碎：冬虫夏草破碎成粗粉，西洋参破碎成最粗粉；
B、冬虫夏草加水提取，提取液冷藏，过滤，滤液即为提取液Ⅰ；
C、西洋参加乙醇提取，提取液冷藏，过滤，滤液即为提取液Ⅱ；
D、枸杞子加水提取，提取液过滤，浓缩，加乙醇冷藏，除去乙醇，得提取液Ⅲ；
E、配制，取茶多酚、牛磺酸、防腐剂、调味剂加水混合，再加入提取液Ⅰ、提取液Ⅱ、提取液Ⅲ，加缓冲液，加水调至总量，过滤即得。
9.根据权利要求8所述的具有提高运动能力的药物组合物的制备方法，其特征在于：至少满足以下任意一项：
步骤B所述冬虫夏草加水提取的条件为：冬虫夏草加12-16倍量水提取1-3次，每次1.0-2.0小时；优选冬虫夏草加14倍量水提取2次，每次2小时；
步骤B所述提取液冷藏前提取液先过滤，再冷藏；
步骤B所述提取液冷藏条件为，冷藏12-48小时；优选冷藏24小时；
步骤B所述提取液冷藏后过滤为：先离心除去沉淀，再过滤收集滤液；其中，过滤采用0.45μm过滤；
步骤C西洋参加乙醇提取条件为：60％-80％乙醇作溶剂进行渗漉提取；渗漉条件为：采用乙醇作溶剂，浸渍后进行渗漉，收集渗漉液；优选的渗漉条件为：采用乙醇作溶剂，浸渍10-14h后以1-3ml/(min·kg)的速度进行渗漉，收集6-8倍量的渗漉液；
最优选的渗漉条件为：采用乙醇作溶剂，浸渍12h后以3ml/(min·kg)的速度进行渗漉，收集8倍量的渗漉液；
步骤C所述提取液冷藏前提取液先浓缩至无醇味，再冷藏；
步骤C所述提取液冷藏条件为：冷藏12-48小时；优选冷藏24小时；
步骤C所述提取液冷藏后过滤为：先离心除去沉淀，再过滤收集滤液；其中，过滤采用0.45μm过滤；
步骤C西洋参加乙醇提取条件为：采用60-80％乙醇作溶剂提取；优选采用80％乙醇作溶剂提取；
步骤D所述枸杞子加水提取的条件为：枸杞子加8-12倍量水提取1-3次，每次1.0-2.0小时；优选枸杞子加10倍量水提取2次，每次2小时；
步骤D所述提取液浓缩采用减压浓缩；优选的，减压浓缩条件为减压浓缩至相对密度1.10-1.15，于60℃测定；
步骤D所述加乙醇冷藏为加乙醇使含醇量达20-50％后冷藏；优选加乙醇使含醇量达30％后冷藏；
步骤D所述提取液冷藏条件为：冷藏12-48小时；优选冷藏24小时；
步骤D所述除去乙醇采用回收乙醇至无醇味的方式；
步骤E所述防腐剂为羟苯脂类、苯甲酸及苯甲酸盐、山梨酸、苯扎溴铵、醋酸氯已定、邻苯基苯酚；优选防腐剂为山梨酸钾；
步骤E所述调味剂为蔗糖、山梨醇、甘露醇、甜菊苷、阿司帕坦、木糖醇、三氯蔗糖；优选木糖醇或/和三氯蔗糖；
步骤E取茶多酚、牛磺酸、防腐剂、调味剂加水混合的加水量为加水调至配方体积的85-95％；优选加水调至配方体积的90％；
步骤E所述缓冲液为柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液、5％碳酸钠溶液、5％碳酸氢钠溶液；优选缓冲液柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液，浓度0.1mol/L，pH6.6；
步骤E所述加缓冲液调pH值至5.5～7.5；优选加缓冲液调pH值至6.0～6.5；
步骤E所述过滤采用0.45μm过滤。
10.权利要求1-5任一项所述的药物组合物在制备具有改善人体运动中或运动后所处状态的药物或保健品中的应用。
11.权利要求1-5任一项所述的药物组合物在制备缓解机体疲劳的药物或保健品中的应用。
12.权利要求1-5任一项所述的药物组合物在制备改善熬夜后状态的药物或保健品中的应用。
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101057909A (zh) * 2006-12-05 2007-10-24 上海新康制药厂 一种具有多项保健功能的组合物及其配制方法
CN105919954A (zh) * 2016-06-08 2016-09-07 海南华益泰康药业有限公司 一种含有冬虫夏草和花旗参的复方片剂的制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101057909A (zh) * 2006-12-05 2007-10-24 上海新康制药厂 一种具有多项保健功能的组合物及其配制方法
CN105919954A (zh) * 2016-06-08 2016-09-07 海南华益泰康药业有限公司 一种含有冬虫夏草和花旗参的复方片剂的制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
张颖捷，等: "国内外抗疲劳研究进展", 《实用预防医学》 *

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