CN101474309A - 一种具有抗疲劳、抗缺氧作用的组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种新的具有抗缺氧、抗疲劳作用的组合物，是下列重量份比原料：红景天5～25、黄芪1～15、枸杞1～15、甘草1～15制备而成。将中药洗净、切片，经浸泡、煎煮提取、过滤(或离心)、浓缩后，加入明胶去除溶液中的不溶性颗粒和鞣质等杂质，过滤(或离心)后再加入壳聚糖去除溶液中的残留的蛋白质、树脂、重金属等杂质，最后定容，得到特定浓度的口服药液或经脱水、灭菌后制成其它剂型。本发明配方及提取制作方法独特，功能显著。

Description

一种具有抗疲劳、抗缺氧作用的组合物及其制备方法

技术领域：

本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种具有抗疲劳、抗缺氧作用的组合物及其制备方法。

背景技术：

随着高科技发展和信息时代的到来，人们的生活节奏加快，竞争激烈，压力日渐增加，工作超负荷，在高原地区因高原缺氧等恶劣环境因素影响，发生的持续性、反复发作性以疲劳为主症的一系列症状。1987年4月，美国疾病控制中心通过专家鉴定，将一组以慢性持久或反复发作的脑力疲劳和体力疲劳为主要特征的症候群，正式命名为慢性疲劳综合症(CFS)，并制定了相应的诊断标准和确诊条件。1999年世界卫生组织WHO将疾病与健康之间的状态称为亚健康状态，从WHO和国内报道的数字来看，亚健康状态者占总人口的60％～70％。

同样，竞技体育领域，成绩的提高以及体能的提高离不开训练，而大强度、大运动量的体育训练和体能训练导致的一个主要问题就是机体的氧供不足，氧的利用率不高，细胞以及组织的缺氧导致机体乳酸水平升高，这导致了肌体的运动能力的下降，进而影响了运动训练的开展，严重的导致肌体疲劳的积累，影响身体健康。如何提高肌体的抗缺氧能力成了解决这一问题的关键，欲达此目的，使用某种单一药物是难以实现的，而需要对体内器官、系统的机能进行综合的调节。

亚健康和肌体疲劳的临床表现属于中医“虚损“范畴，兼有郁证、不寐等症状，总体来说是指整体机能的紊乱状态，但尚未发生实质性损害。主要是由多种原因引起的以脏俯、气血、阴阳不足为主要病机的多种慢性衰弱症状的总称，是“虚损”中的轻症，也就是所说的慢性疲劳综合症。亚健康属于机体功能性病变，是人体气血阴阳平衡失调所致。亚健康人群经常会有躯体和心理的不适，长期处于这种状态，就会影响其内分泌的功能，造成阴阳平衡失调、气血亏虚，使身体状况进入低谷。

目前为止，尚无特效西药，常用艾灸法、拔罐法、点穴法、药茶法、药酒法、药欲法、食疗法、娱乐、运动、心理调控等非药物疗法。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种具有抗疲劳、抗缺氧作用的组合物。用于治疗气虚血虚所致的头晕、疲劳、乏力、少气懒言或面色不华、自汗、腰膝酸软等症状。

本发明的另一目的是提供该组合物的制备方法。

本发明的另一目的是提供该组合物的用途。

本发明的解决方案是基于祖国医学对疲劳、缺氧的认识和调理原则，参考现代药理研究成就，从祖国医药宝库中筛选出可以益气、养血、补肾、抗疲乏、药膳同源的天然植物药。按中医理论组方，提取精华，使其发挥扶正固本、抗缺氧、抗疲劳作用，缓解大强度运动对机体造成的疲劳，改善心脏功能，增强抗病能力及机体耐力，延缓机体衰老；改善睡眠、提高工作效率。

本发明所述具有抗疲劳、抗缺氧作用的组合物是由下述组分制备而成(用量为重量份)：

红景天5～25  黄芪1～15  枸杞1～15  甘草1～15

制备本发明组合物的配方优选重量(份)配比范围是：

红景天10～20  黄芪5～10  枸杞5～10  甘草5～10

本发明组合物的最佳重量(份)配比范围是：

红景天10  黄芪5  枸杞3  甘草2

疲劳乏力症状常见于中医虚症范畴，临床以气血不足最为常见。本方中以红景天为主药，它具有滋补强壮、益气祛寒的作用，近年研究证实其具有抗疲劳、抗缺氧、强心、抗过氧化等作用，在本方中作为益气养血之君药。方中黄芪具有补中益气之功，《本草要略》认为它可以“补中、益元气，湿三焦，壮脾胃。”运用黄芪可补后天脾胃之气，有增补后天之本的功效，为本方之臣药。枸杞子有滋补肝肾，益气养血之功，为本方臣药，《食疗本草》曰：“枸杞子可坚筋耐老，降风，补益筋骨，能益人，去疲劳。”在本方中与黄芪配伍，同为臣药，取其气血同生、脾肾同补之意，两者与红景天相配，共奏补血养气、抗疲劳，强体健身之功。甘草味甘，归经属脾，有缓和药性，调和诸药作用，使用甘草作为本方使药可使药性直达脾胃之中焦，使药效更好地发挥。

本发明所述具有抗疲劳、抗缺氧作用的组合物以平和阴阳、益气补肾、调节免疫的处方原则，采用藏源红景天为主方，合理配以黄芪、枸杞和甘草，经特殊工艺加工提取有效成分精制而成。本制剂中主药红景天具有加强新陈代谢、双向调节生理机能的作用，可提高工作效率、延缓机体衰老、改善体力和智力、提高工作能力指数，还有抗缺氧、抗寒冷、抗疲劳、提高机体免疫力、抗微波辐射等明显功能。黄芪能够促进无氧代谢相关酶LDH和HK活性的升高。减缓运动过程中其活性的降低，提高机体无氧代谢能力；可以增加机体有氧代谢酶SDH、MDH的活性，减缓其活性下降速率及增加其恢复，维持更长的运动时间。枸杞中的枸杞多糖解除运动性骨骼肌疲劳，可以抑制运动后糖原含量降低和线粒体增多、肿胀，对慢性肌纤维效果尤佳。甘草除具有镇痛、抗炎、抗变态反应和防治病毒性肝炎、抗癌、抗艾滋病等作用外，甘草能增强机体免疫功能，对运动疲劳导致的免疫功能下降有很好的调节作用。红景天、黄芪、枸杞和甘草的合理配伍，能使各药物之间相互协调和作用增强，实现对机体的多靶点调控。

所述组合物可为任何一种药剂学上所说的剂型，包括但不限于注射剂、片剂、胶囊、醑剂、散剂、颗粒剂、糖浆剂、口服液剂、酊剂、气雾剂、粉雾剂或栓剂中之一，其中优选为口服液剂。

将上述各组分制成本发明组合物的口服液剂生产方法是：

将红景天、黄芪、枸杞子、甘草四味中药洗净、烘干、粉碎至100目以上)，加水浸泡8-12h，煎煮提取0.5-2h(共重复2-5次)，合并提取液，静置12h以上，然后过滤(或离心)，滤液浓缩至相对密度1.25～3.0；调节pH值(3-6)后，加入浓度为2-5％蛋白质溶液至不再产生沉淀，鞣质与蛋白液的比例为1:0.5～8，经过滤(或离心)后加蒸馏水至0.1～1.0g/ml生药，加入0.1～3％的壳聚糖胶体溶液，50r/min搅拌5min。静置12h以上，滤过(或离心)；最后浓缩或加蒸馏水定容，得到特定浓度的口服药液。也可制备为片剂、丸剂等常见可服用制剂，以及相关制剂。

该生产方法中适宜的调节pH值为3～6，蛋白质溶液选择明胶，鞣质与明胶最适当的比例为1:2；壳聚糖胶体溶液浓度为1％。

本发明的一个重要特点是制剂加工过程中去除了绝大部分的鞣质，使口服液尝起来无涩味，长期存放基本无沉淀产生，提高了口服液的口感和品质。利用鞣质与蛋白质结合生成不溶于水的结合物的特性，把鞣质从水提取液中沉淀出来(溶液pH3—6最好，酸度可用盐酸调)，鞣质与明胶最适当的比例为1:2。

本发明的另一个重要特点，使用壳聚糖去除了提取液中残留的蛋白质、树脂、重金属等杂质。在提取液中加入壳聚糖胶体溶液，壳聚糖最佳用量为1％，50r/min搅拌5min。静置过夜，滤过。

本发明所采用的技术方案还包括：

上述组合物在制备抗疲劳的药物和/或保健食品中的应用。

上述组合物在制备治疗和改善心肌缺血的药物和/或保健食品中的应用。

上述组合物在制备治疗和改善慢性疲劳综合症的药物和/或保健食品中的应用。

本发明组合物配伍合理，组方简单，治疗效果满意。动物实验和临床应用结果表明，能显著提高小鼠的力竭游泳时间以及常压缺氧存活时间，能降低定量负荷运动后的血乳酸水平，提高小鼠运动能力，具有显著的抗缺氧功能；能提高运动小鼠的血红蛋白及降低尿素氮(BUN)，可缓解大强度运动对机体造成的疲劳，具有显著的抗疲劳功能；提高机体有氧工作能力和心力贮备，改善心脏功能。

具体实施方式

下面结合具体实施例，来进一步阐述本发明。这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。

实施例1

明胶溶液的配制实例：取明胶2g加入至80ml蒸馏水中浸泡3h，纱布滤过，蒸馏水定容于100ml容量瓶中，配制成明胶溶液。

壳聚糖溶液的配制：用1％醋酸在临用前配成10g.L^-1的壳聚糖胶体溶液。

实施例2

选取红景天5份、黄芪14份、枸杞8份、甘草2份，洗净、在80℃干燥12小时，粉碎(100目以上)，加水浸泡8h，煎煮提取2h(共重复2次)，合并提取液，静置12h以上，然后过滤(或离心)，滤液浓缩至相对密度2；调节pH值3后，加入浓度为2％蛋白质溶液至不再产生沉淀，鞣质与蛋白质比例为1:0.5；经过滤后加蒸馏水至0.5g/ml生药，加入0.1％的壳聚糖胶体溶液至不再产生沉淀，50r/min搅拌5min。静置13h，滤过(或离心)，搅拌均匀，装入瓶内，备用。

实施例3

选取红景天10份、黄芪2份、枸杞14份、甘草14份，洗净、在80℃干燥12小时，粉碎(100目以上)，加水浸泡12h，煎煮提取1h(共重复3次)，合并提取液，静置12h以上，然后过滤(或离心)，滤液浓缩至相对密度1.25；调节pH值4后，加入浓度为4.5％明胶溶液至不再产生沉淀，鞣质与明胶溶液比例为1:2，经过滤后加蒸馏水至0.5g/ml生药，加入1％的壳聚糖胶体溶液至不再产生沉淀，50r/min搅拌5min。静置12h，滤过(或离心)，搅拌均匀，装入瓶内，备用。

实施例4

选取红景天24份、黄芪8份、枸杞2份、甘草10份，洗净、在80℃干燥12小时，粉碎(100目以上)，加水浸泡8h，煎煮提取1h(共重复3次)，合并提取液，静置12h以上，然后过滤(或离心)，滤液浓缩至相对密度3.0；调节pH值6后，加入浓度为3.5％明胶溶液至不再产生沉淀，鞣质与明胶溶液比例为1:8，经过滤后加蒸馏水至1.0g/ml生药，加入2％的壳聚糖胶体溶液至不再产生沉淀，50r/min搅拌5min。静置13h，滤过(或离心)，搅拌均匀，装入瓶内，备用。

实施例5

选取红景天24份、黄芪8份、枸杞10份、甘草7份，洗净、在80℃干燥12小时，粉碎(100目以上)，加水浸泡8h，煎煮提取1h(共重复3次)，合并提取液，静置12h以上，然后过滤(或离心)，滤液浓缩至相对密度2.5；调节pH值6后，加入浓度为3.5％明胶溶液至不再产生沉淀，鞣质与明胶溶液比例为1:5，经过滤后加蒸馏水至1.0g/ml生药，加入3％的壳聚糖胶体溶液至不再产生沉淀，50r/min搅拌5min。静置13h，滤过(或离心)，搅拌均匀，装入瓶内，备用。

实施例6

1.组合物对小鼠一般健康状况的影响

安静组的两组小鼠体重快速增长，毛色、食欲均良好，组间无差异；小负荷量组的两组小鼠体重增长较快，对照组与药物组无差异，其体重增长小于安静组，但无组间差异(p>0.05)，毛色、食欲均正常；大负荷量组的两组小鼠体重增长缓慢，但药物组体重明显大于对照组(p<0.05)，其对照组体重增长明显小于安静对照组(p<0.01)及小负荷量对照组(p<0.05)，小鼠毛色欠佳、食欲不良，表现出明显的疲劳症状，药物组好于对照组。

复方红景天液对小鼠常压低氧耐力的影响

常压低氧耐力实验显示，服用复方红景天液一周后能显著提高小鼠的缺氧耐力(p<0.01)，体重无组间差异，见表1。

表1 复方红景天液对小鼠常压低氧耐力的影响

**与对照组比较P<0.01

2.对小鼠游泳运动能力及定量负荷后血乳酸的影响

定量负荷试验表明，小鼠负重6％体重游泳20’，药物组血乳酸明显低于对照组(p<0.05)，力竭游泳时间长于对照组(p<0.01)，表明复方红景天液能降低定量负荷运动后的血乳酸水平，提高小鼠运动能力，见表2。

表2 复方红景天液对小鼠游泳运动能力的影响

与对照组比较*P<0.05，**P<0.01

3.对不同负荷量小鼠游泳后血尿素氮及血红蛋白的影响

安静组、小负荷量组与大负荷量组在实验两周后，血液中尿素氮含量随运动量的增加而递增，而血红蛋白相反，呈递减之势，组间有显著性差异(p<0.05)，表明各组运动量的设定是适宜的。服用复方红景天液对不同负荷量小鼠的影响不同，表现为：在安静组中，对血红蛋白有一定的升高作用(p<0.05)，BUN无显著性差异(p>0.05)；小负荷运动组中，对血红蛋白有极显著性的升高作用(p<0.01)，BUN有显著性差异(p<0.05)；大负荷运动组中，对血红蛋白有极显著性的升高作用(p<0.01)，BUN有极显著性差异(p<0.01)。结果提示，服用复方红景天液能提高运动小鼠的血红蛋白及降低BUN，对消除运动性疲劳有良好作用。见表3。

表3 复方红景天液对不同负荷量小鼠BUN及血红蛋白的影响

注：与各自对照组比较*P<0.05，**P<0.01

实施例7

受试者为65名为游泳运动员和划船运动员，其中男45名，女25名。实验前一天无大运动量运动。将受试者随机分为复方红景天口服液组和绞股蓝胶囊阳性对照组。实验组连续一周服用按我们按标准工艺生产的复方红景天口服液，每日两次，每次两支；对照组连续一周某某药厂生产的服用绞股蓝胶囊，批号：980712，每日三次，每次两粒(250mg/粒)。

测试受试者服药前后安静状态和运动后有关生理指标的变化情况。运动负荷采用在功率自行车上完成的大强度两级负荷。男子一级负荷为75瓦，二级负荷为150瓦；女子一级负荷为50瓦，二级负荷为100瓦。每级负荷3min，间歇5min。

实验结果见表4、表5、表6、表7。

表4 复方红景天口服液药效观察(X±Sx)

注：^*、**——服药前后比较P<0.05、P<0.01；^Δ、ΔΔP<0.01，P<0.05

表5 复方红景天口服液药效观察(X±Sx)

注：*，**服药前后比较P<0.05、P<0.01；Δ，ΔΔP<0.01，P<0.05

表6 复方红景天口服液药效观察(X±Sx)

注：^*，**——服药前后比较P<0.05、P<0.01；^Δ、ΔΔP<0.01，P<0.05

表7 复方红景天口服液药效观察(X±Sx)

从表中可以看出：

1.反映机体有氧工作能力的PWC170值和Vo2max推测值两组受试者服药后都出现显著地提高，但就其提高幅度以复方红景天口服液为大，从而使两组受试者之间服药后的PWC170值表现出明显差异。实验组优于对照组。另外，实验组服药后肺活量也有显著提高。

2.实验组服药后各时相的心率明显低于服药前各时相，运动后血压反应幅度亦较服药前有所减小。而服用绞股蓝组心率未见明显改变，使得服药后实验各时相的心率都显著高于服用复方红景天口服液者。

3.实验组服药前后的运动后即刻和运动后恢复期的血乳酸值明显低于服药前水平。对照组虽也表现出血乳酸值降低，但降低幅度小于实验组。

通过对65例受试者服用复方红景天口服液、绞股蓝胶囊的前后对比实验表明：复方红景天口服液能明显提高机体有氧工作能力和心力贮备，降低运动血乳酸值，延缓运动疲劳的出现。在这几方面效果优于阳性对照药物绞股蓝胶囊，它是耐力性运动和速度耐力性运动的一种较好的辅助药物。受试者服用后主观感觉亦较佳，无明显的副作用。

实施例8

齐某，女，85年1月生，海军游泳运动员，国际运动健将。1998年2月，诊断患慢性疲劳综合症，自觉疲劳，血色素10.9g/dl，服用本品2周后，疲劳感减轻，血色素上升到12.3g/dl，一个月后血色素达到13.6g/dl，四月参加全国游泳冠军赛获200米蛙泳冠军，后长期服用本品，多次获得世界冠军，三次打破世界纪录。

徐某某，男，79年3月生，划船运动员，运动健将。2000年12月，自觉疲劳，严重影响训练，经查血色素11.7g/dl，血尿素氮340mg/dl，诊断为运动性疲劳综合症，服用本品两周后，疲劳感减轻，一月后，血色素恢复到14.7g/dl，后长期服用本品，次年全运会获得500米男子单人皮艇金牌。

在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

Claims (11)

1.一种具有抗疲劳、抗缺氧作用的组合物，其特征在于它是由下述重量份配比的原料制成：

红景天5～25  黄芪1～15  枸杞1～15  甘草1～15。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于它是由下述重量份配比的原料制成：

红景天10～20  黄芪5～10  枸杞5～10  甘草5～10。

3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于它是由下述重量份配比的原料制成：

红景天10  黄芪5  枸杞3  甘草2。

4.根据权利要求1、2或3任一项所述的组合物，其特征在于所述组合物的剂型可为注射剂、片剂、胶囊、醑剂、散剂、颗粒剂、糖浆剂、口服液剂、酊剂、气雾剂、粉雾剂或栓剂中之一。

5.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于所述组合物的剂型是口服液。

6.权利要求5所述组合物的制备方法，其特征在于将红景天、黄芪、枸杞子、甘草四味中药洗净、烘干、粉碎至100目以上，加水浸泡12h，煎煮提取1h，共重复2-3次，合并提取液，静置12h以上，然后过滤或离心，滤液浓缩至相对密度1.25～3.0；调节pH值3-6后，加入浓度为2-5％蛋白液至不再产生沉淀，鞣质与蛋白液最适当的比例为1:0.5～8；经过滤或离心后加蒸馏水至0.1～1.0g/ml生药，加入0.1％～3％壳聚糖胶体溶液至不再产生沉淀，50r/min搅拌5min。静置12h以上，滤过或离心；最后浓缩或加蒸馏水定容，得到口服药液。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于所述蛋白质溶液为明胶，鞣质与明胶最适当的比例为1:2。

8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于所述壳聚糖胶体溶液浓度为1％。

9.权利要求1所述的组合物在制备抗疲劳的药物和/或保健食品中的应用。

10.权利要求1所述的组合物在制备治疗和改善心肌缺血的药物和/或保健食品中的应用。

11.权利要求1所述的组合物在制备治疗和改善慢性疲劳综合症的药物和/或保健食品中的应用。