CN105878263B - 含有苹果酸氯波必利的药物组合物及其应用 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及含有苹果酸氯波必利的药物组合物及其应用，属于医药技术领域。为了克服现有治疗胃溃疡药物的副作用较大，治疗效果欠佳的技术不足，本发明提供一种含有苹果酸氯波必利的药物组合物，其由苹果酸氯波必利和秦龙苦素组成。两种药物活性组分在治疗抑制胃溃疡方面具有显著的协同作用，从而对胃溃疡起到很好的治疗作用。

Description

含有苹果酸氯波必利的药物组合物及其应用
技术领域
本发明涉及含有苹果酸氯波必利的药物组合物及其应用，属于医药技术领域。
背景技术
消化道性溃疡(peptic ulcer，PU)主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡，即胃溃疡和十二指肠溃疡，也可发生于食管下端、胃十二指肠吻合口附近以及Meckel憩室。西医将其归纳为局限性组织缺损，能累及黏膜、黏膜下层和肌层的疾病，中医根据其临床症状将其归属于“胃脘痛”的范畴。该病病程较长，反复发作，临床表现复杂，是一种全球性常见的慢性胃肠病。有资料报道，消化性溃疡占国内胃镜检查人群的10.3％～2.6％。该病可见于任何年龄，以20～50岁居多，男性多于女性(2～5∶1)，临床上十二指肠溃疡多于胃溃疡，两者之比约为3∶1。消化性溃疡由多种因素引起，通常认为消化性溃疡的发生是因胃黏膜的损害因素与防御因素之间失衡。当对胃黏膜的损害因素大于防御因素时，溃疡病就可能形成，此外，还有精神因素、遗传因素及其他一些因素的参与，构成了溃疡病发生的复杂致病机制。
临床上用于溃疡病的药物很多，抗酸剂、质子泵抑制剂、H2-受体拮抗剂以及胃黏膜保护剂是目前国内抗消化性溃疡的主要药物，但这些药物一般都存在不同程度的不良反应，并且愈后复发率高。在临床上，质子泵抑制剂(PPIs)已被广泛应用于ARDs的治疗，是此类疾病的主要治疗药物。但是PPIs仍有一些局限性需要进一步改进：①所有的PPIs都是酸不稳定性的，因此需要做成酸保护的剂型，如肠衣片等，它们的起效速度和药效受到胃排空的较大影响；②PPIs需要H+激活转化，起效较慢，通常需要3～5天时间且多次给药，才能达到稳定的最大疗效；③由于人群中肝脏CYP2C19代谢系统的基因多样性，PPIs在不同病人中疗效差异较大，而且有可能与其他药物存在药物代谢上的相互作用；④药效与给药剂量成线性关系，血浆中代谢较快，即使一天两次给药，PPIs也很难持续24小时控制胃酸分泌。因此，PPIs对于某些病人的夜间胃酸分泌的抑制作用是不足的，夜间酸突破现象普遍存在。
苹果酸氯波必利，其化学名为N-(1ˊ-苄基-4ˊ-哌啶基)-4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺苹果酸盐，适应症为用于因胃排空延缓、胃食管反流、胃炎、食道炎所引起的上腹饱胀、疼痛、恶心、呕吐、嗳气、反酸、食欲不振、消化不良及便秘，糖尿病性胃轻瘫和恶心呕吐时的对症治疗。本品为高选择性的苯甲酰胺类多巴胺受体拮抗剂，是胃肠道动力药，可加强并协调胃肠运动，加速胃肠蠕动，促进胃排空，防止食物滞留与反流，并有增加胃黏膜血流量的作用，能有效地抑制胃壁己糖胺的减少，因而对胃黏膜具有保护，修复作用，能抑制恶心，呕吐。健康的成年人口服本品0.68mg约1.6小时后达到血药高峰，平均值0.88ng/ml。另外由尿中排除氯波必利、脱苄胺氯波必利以及它们各自的葡萄糖醛酸的结合体，连续口服给药(0.68mg，3次/天，5天)没有蓄积性。中国发明专利申请201410384836.6提供了一种包含盐酸格拉司琼药物组合物，该药物组合物的活性成分由盐酸格拉司琼和秦龙苦素组成，将其制备成冻干粉针剂并用于止吐治疗时发现，该药物制剂对于放疗和化疗过程中恶心呕吐治疗效果好，并能显著降低药物的不良反应，尤其对肝脏体现出显著的保护作用，因此适宜开发成临床治疗药物。
发明内容
为了克服现有治疗胃溃疡药物的副作用较大，治疗效果欠佳的技术不足，本发明提供一种治疗胃溃疡药物组合物，其由苹果酸氯波必利和秦龙苦素组成。所述的药物组合物在治疗抑制胃溃疡方面具有显著的协同作用，从而对胃溃疡起到很好的治疗作用。
为了实现上述目的，本发明采用了以下技术方案：
一种预防和治疗胃溃疡的药物组合物，其由如下活性成分组成：
1)苹果酸氯波必利；
2)秦龙苦素。
其中所述药物组合物中苹果酸氯波必利和秦龙苦素的重量比为1：0.1-10，更优选为1：5。
本发明还提供了一种治疗胃溃疡的药物制剂，它是由有效量的苹果酸氯波必利、有效量的秦龙苦素和药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。其中，所述的药物制剂是口服制剂。所述的口服制剂优选为其胶囊剂、片剂、颗粒剂。
上述所述的治疗胃溃疡的药物制剂中，每一制剂单位中秦龙苦素的含量为1-2000mg。
本发明还请求保护上述药物组合物在制备治疗胃溃疡药物中的用途。本发明实施例7显示，模型组大鼠溃疡指数较正常组显著增高，给药后苹果酸氯波必利单药组和秦龙苦素单药组均体现出一定的溃疡抑制效果，但效果并不理想，而复方各组则体现出显著的溃疡抑制效果，复方各组不论与苹果酸氯波必利单药组相比还是秦龙苦素组相比在抑制胃溃疡方面均有显著性或极显著性的差异，二者在抑制胃溃疡方面具有显著的协同作用。其中以复方3组效果更佳。
本发明与现有技术相比具有如下突出的预料不到的技术效果：
1)苹果酸氯波必利单药组和秦龙苦素单药组均体现出一定的溃疡抑制效果，但效果并不理想，而复方各组则体现出显著的溃疡抑制效果，复方各组不论与苹果酸氯波必利单药组相比还是秦龙苦素组相比在抑制胃溃疡方面均有显著性或极显著性的差异，二者在抑制胃溃疡方面具有显著的协同作用。
2)二者联合使用后在治疗效果增强的同时可以显著降低苹果酸氯波必利的用药剂量，从而降低了出血风险，提高了其用药安全性。
具体实施方式
以下通过实施例进一步描述本发明，但这些实施例仅是说明本发明，而不应理解为对本发明范围的任何限制。
实施例1复方片剂的制备
制备工艺：将秦龙苦素和苹果酸氯波必利与辅料微晶纤维素、淀粉混合均匀，加入适量的15％淀粉浆制软材，然后过16目筛制粒。湿颗粒在60℃干燥，干颗粒过16目筛整粒，筛出干粒中的细粉，与硬脂酸镁混匀，然后再与干颗粒混匀，压片，即得。
实施例2复方片剂的制备
制备工艺：除组分不同外，制备工艺同实施例1所述工艺。
实施例3复方分散片的制备
制备工艺：按处方量称取秦龙苦素、苹果酸氯波必利，以微晶纤维素为填充剂，交联羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮为崩解剂，5％PVP 60％乙醇溶液为黏合剂，微粉硅胶为助流剂，用流化床一步制粒，然后压片，即得。
实施例4复方片剂的制备
制备工艺：按实施例2所述工艺制备即得。
实施例5复方颗粒剂的制备
制备工艺：称取处方量的秦龙苦素、苹果酸氯波必利、淀粉、糊精、蔗糖粉混合均匀。另将适量的80％乙醇加入于混合粉末中，混合均匀，制软材，通过18目尼龙筛制成湿粒，60℃左右干燥，20目筛整粒，分装，即得。
实施例6复方颗粒剂的制备
制备工艺：称取处方量的秦龙苦素、淀粉、糊精、蔗糖粉混合均匀。另将适量的80％乙醇加入于混合粉末中，混合均匀，制软材，通过18目尼龙筛制成湿粒，60℃左右干燥，20目筛整粒，分装，即得。
实施例7本发明复方制剂对大鼠水浸应激性胃溃疡的抑制作用
1、方法：
1.1溃疡模型的复制及溃疡程度的指标：取SD大鼠90只，体重为200～250g，雄性，随机分为9组。实验前禁食24h，自由饮水。实验组于浸水应激前30min，分别通过胃肠给药方式给予下述药物：
对照组、模型组给与等量生理盐水。
苹果酸氯波必利低组：灌胃给予苹果酸氯波必利0.5mg/kg；
苹果酸氯波必利高组：灌胃给予苹果酸氯波必利5mg/kg；
秦龙苦素低组：灌胃给予秦龙苦素0.5mg/kg；
秦龙苦素高组：灌胃给予秦龙苦素5mg/kg；
复方1组：灌胃给予苹果酸氯波必利0.5mg/kg+秦龙苦素5mg/kg；
复方2组：灌胃给予苹果酸氯波必利5mg/kg+秦龙苦素0.5mg/kg；
复方3组：灌胃给予苹果酸氯波必利0.5mg/kg+秦龙苦素2.5mg/kg。
以上药物用前均以5g/l羧甲基纤维素溶液配成所需浓度。水浸条件为水温(23±1)℃，浸水应激5h，处死动物，观察溃疡情况。按Cuth的方法计算溃疡指数，点状出血为1分；线状出血，长度<1mm为2分，1～2mm为3分，2～4mm为4分，>4mm为5分，宽度>1mm时分值×2。
1.2数据处理：数据以均数±标准差(x±S)表示。根据所得每组溃疡指数，按溃疡抑制率的计算公式：溃疡抑制率＝[(对照组指数-给药组指数)/对照组指数]×100％；算出溃疡抑制率。各组间差异的比较采用t检验。
2.结果：
实验结果采用SPSS10.0软件进行ONE-ANOVA分析，结果用(x±s)表示。实验结果如表1所示。
表1各给药组对大鼠水浸应激性胃溃疡的作用
注:与模型组相比*P<0.05，**P<0.01；与苹果酸氯波必利单药组相比，#P<0.05，##P<0.01；与秦龙苦素单药组相比，▼P<0.05，▼▼P<0.01；
根据表1的结果显示，模型组大鼠溃疡指数较正常组显著增高，给药后苹果酸氯波必利单药组和秦龙苦素单药组均体现出一定的溃疡抑制效果，但效果并不理想，而复方各组则体现出显著的溃疡抑制效果，复方各组不论与苹果酸氯波必利单药组相比还是秦龙苦素组相比在抑制胃溃疡方面均有显著性或极显著性的差异，二者在抑制胃溃疡方面具有显著的协同作用。其中以复方3组效果更佳。

Claims (6)

1.含有苹果酸氯波必利的药物组合物，其由如下活性成分组成：
1)苹果酸氯波必利；
2)秦龙苦素；所述药物组合物中苹果酸氯波必利和秦龙苦素的重量比为1：0.1-10。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中苹果酸氯波必利和秦龙苦素的重量比为1：5。
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为其口服制剂。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物的口服制剂为其胶囊剂、片剂或颗粒剂。
5.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，每一制剂单位中秦龙苦素的含量为1-2000mg。
6.权利要求1所述的药物组合物在制备治疗胃溃疡药物中的用途。
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Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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氯波必利生物黏附型缓释片对实验性胃溃疡和胃肠动力障碍的作用研究;曾春莲等;《中国药房》;20151231;第26卷(第31期);第4352页左栏第1段、第4353页左栏倒数第2段 *
龙胆苦苷在人尿中的含量测定及排泄研究;冯怡等;《中国药科大学学报》;20061231;第37卷(第4期);摘要 *

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