CN105873595A - 一种调节自主神经的组合药物及制备、产品与应用 - Google Patents

一种调节自主神经的组合药物及制备、产品与应用 Download PDF

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Abstract

一种调节自主神经缓释组合药，所述组合药由酸性蒙脱石和氢氧化钙两种活性成分组成，并通过酸性蒙脱石在水中和氢氧化钙相互吸附实现缓释，其配方为每100份酸性蒙脱石配氢氧化钙0～95份，脂肪酸0～1份。

Description

一种调节自主神经的组合药物及制备、产品与应用 技术领域
本发明涉及一种调节自主神经的组合药物及制备、产品和应用。更具体为，涉及一种调节自主神经的酸性蒙脱石氢氧化钙组合药物及制备、产品与应用。
背景技术
酸性蒙脱石和氢氧化钙两种活性成分通过酸碱相互吸附实现缓释的药物和应用，通过缓释还消除了强碱或强酸的毒性，增加了组合药物的药效及功能，氢氧化钙可以增强副交感神经，酸性蒙脱石可以增强交感神经，从而实现对自主神经的调节。
自主神经是自己做主的神经，又称植物神经，自律神经。该神经包括交感神经和副交感神经，它们相互拮抗以维持体内生理平衡。由于社会的高速运转造成的精神压力、食物的多样丰富造成的营养过剩及环境污染等问题越来越突出，出现自主神经调节紊乱的现象越来越严重，由此产生的慢性疾病已严重危害人们的健康。因此开发出调节自主神经的药物及建立其生理功能调节方法至关重要。
目前调节自主神经的药物主要有:(1)直接补充神经能激素(也叫神经递质)，如注射乙酰胆碱可增强副交感神经，注射去甲肾上腺素或肾上腺素可增强交感神经，这些药物药效强且作用迅速，但药效很短且使用不便，常用于急救。(2)服用神经能激素分泌的促进或抑制剂，或受体控制剂，也能调节自主神经，这种调节方法可增长药效，使用也方便，但受体控制剂的功能较单一，目前主要用于降血压。以上这些药物的还有一个共同点是需要进入血液才能发挥作用，药物随血液流动影响全身，会产生副作用，药物的代谢也会对肝和肾产生损害。对于自主神经调节生理功能的方法，目前的研究还停留在解剖和生理上，在临床上由于缺乏有效的药物，因而还没有形成调节生理功能的自主神经方法。
中国专利【申请(专利)号】201310101332.X公布了蒙脱石负载的氢氧化钙抗酸剂，其功能是中和胃酸和保护胃粘膜，不涉及自主神经调节。发明专利(申请号：PCT/CN2014/093141，国际公布号：WO 2015/081887 A1)公开了一种酸性蒙脱石氢氧化钙药物组合物及制备、产品和应用，该发明公开的组合药制备主要是针对氢氧化钙含量较高的缓释氢氧化钙，并没有涉及氢氧化钙含量很低或不含氢氧化钙的酸性蒙脱石；虽然该专利还公开了该组合药物具有促进消化、抗炎、治疗外伤及降血压等多种功能，但 没有给出该药的作用机理，因而其应用范围受到限制。
发明内容
本发明的目的是提供一种药效好和没有毒性的调节自主神经组合药物，并建立起一种调节生理功能的应用方法。
本发明人为了达到上述目的，在一种酸性蒙脱石氢氧化钙药物组合物及制备、产品和应用的基础上，对酸性蒙脱石氢氧化钙的制备及产品和方法进行反复研究，完成了本发明。
一方面，本发明提供了一种调节自主神经的药物组合物，所述药物组合物包括以氢氧化钙和经过酸活化所得到的酸性蒙脱石为活性组分，酸性蒙脱石并兼载体，脂肪酸为表面修饰剂，首先在水中把氢氧化钙负载于酸性蒙脱石，然后加入表面修饰剂而制备得到。
本发明提供了一种调节自主神经的药物组合物，所述药物组合物配方按质量份为：酸性蒙脱石100份，氢氧化钙0～95份，脂肪酸0～1份，且氢氧化钙和脂肪酸不同时为0。
根据本发明所述的药物组合物，其配方按质量份数为：酸性蒙脱石100份，氢氧化钙0.5～95份，脂肪酸0.1～1份。
根据本发明所述的药物组合物，其配方按质量份数为：酸性蒙脱石100份，氢氧化钙53～86份，脂肪酸0.35～0.65份；
上述的氢氧化钙53～86份的高含量氢氧化钙配方产品称为缓释氢氧化钙。
根据本发明所述的药物组合物，其配方还可以按质量份数为：酸性蒙脱石100份，氢氧化钙0～5份，脂肪酸0～0.65份；
上述的氢氧化钙0～5份的低含量氢氧化钙配方产品称为缓释盐酸。
其中优选所述低含量氢氧化钙配方产品按质量份数为：酸性蒙脱石100份，氢氧化钙2.5～5份，脂肪酸0.35～0.65份。
其中更优选所述低含量氢氧化钙配方产品按质量份数为：酸性蒙脱石100份，氢氧化钙3份，脂肪酸0.35～0.65份。
本发明所述的药物组合物首先在水中把氢氧化钙负载于酸性蒙脱石，然后加入表面修饰剂脂肪酸制备得到。
本发明还提供了一种不含氢氧化钙和脂肪酸的缓释盐酸，其由酸性蒙脱石组成。
根据本发明所述的药物组合物，其中所述脂肪酸为本领域常规使用的脂肪酸；
而根据本发明一些具体实施方案，所述脂肪酸选自棕榈酸、油酸和硬脂酸中的一种或多种的组合。
本发明的调节自主神经的组合药物是一种缓释复方药。
根据本发明所述的药物组合物，其中缓释氢氧化钙制备步骤和条件包括：
1、取氢氧化钙，加入水搅拌分散得到石灰乳；
其中优选是加入质量为氢氧化钙质量3～5倍的水；
其中还优选所述水为去离子水；
其中优选搅拌分散2～8小时得到石灰乳；
2、取脂肪酸用乙醇溶液溶解得到脂肪酸溶液；
其中优选所述乙醇溶液质量为脂肪酸质量的10～30倍；
其中还优选所述乙醇溶液质量浓度大于90％；
其中还可以优选所述乙醇浓度为95％；
其中还优选用乙醇溶液加热溶解得到脂肪酸溶液；
其中更优选加热到50～80℃；
3、取酸性蒙脱石加入水，搅拌均匀后，以连续的方式加入石灰乳，加入时间控制在3～10h，加完后继续搅拌，最后以连续的方式加入脂肪酸溶液，加入时间控制在20～60min，加完后继续搅拌，过滤得到滤饼；
其中优选取酸性蒙脱石按固液质量比1∶10～20加入水；
其中优选所述水为去离子水；
其中优选加入水后，搅拌30～60min后，加入石灰乳；
其中优选是在50～100℃下加入石灰乳；
其中更优选是在70℃下加入石灰乳；
其中优选加完石灰乳后继续搅拌1～3h；
其中优选加完脂肪酸溶液后继续搅拌10～30分钟；
其中加入脂肪酸溶液的作用是对酸性蒙脱石进行表面修饰；
4、滤饼在无二氧化碳环境下干燥，然后粉碎过筛，即可得到缓释氢氧化钙；
其中优选滤饼在70～140℃无二氧化碳环境下干燥；
其中更优选干燥致水含量为4～10％；
其中最优选干燥至水含量为5～8％。
其中还优选所述过筛为过200～400目筛。
根据本发明所述的药物组合物，其中缓释盐酸制备步骤和条件包括：
氢氧化钙与脂肪酸含量均不为0：
1、制备酸性蒙脱石、石灰乳及脂肪酸溶液按缓释氢氧化钙制备步骤和条件的1和2进行；
2、取酸性蒙脱石加入水，搅拌均匀后，以连续的方式加入石灰乳，加入时间控制在1～30min，加完后继续搅拌，最后以连续的方式加入脂肪酸溶液，加入时间控制在20～60min，加完后继续搅拌，过滤得到滤饼；
其中优选取酸性蒙脱石按固液质量比1∶10～20加入水；
其中优选所述水为去离子水；
其中优选加入水后，搅拌30～60min后，加入石灰乳；
其中优选是在50～100℃下加入石灰乳；
其中更优选是在70℃下加入石灰乳；
其中优选石灰乳加入时间控制在5min左右；
其中优选加完石灰乳后继续搅拌20～40min；
其中优选加完脂肪酸溶液后继续搅拌10～30min；
其中加入脂肪酸溶液的作用是对酸性蒙脱石进行表面修饰；
3、滤饼干燥，然后粉碎过筛，即可得到低氢氧化钙含量缓释盐酸；
其中优选滤饼在70～140℃下干燥；
其中更优选干燥致水含量为4～10％；
其中最优选干燥至水含量为5～8％。
其中还优选所述过筛为过200～400目筛。
根据本发明所述的药物组合物，其中缓释盐酸制备步骤和条件包括：
氢氧化钙和脂肪酸含量为0：
把酸性蒙脱石在70～140℃下干燥，然后粉碎过筛，即可得到不含氢氧化钙的缓释盐酸。
本发明的调节自主神经的组合药物所使用的原料，酸性蒙脱石为药用蒙脱石经盐酸或硫酸处理所得，粒径为200～400目筛；氢氧化钙、盐酸、硫酸和脂肪酸均为药用级。
其中优选酸性蒙脱石的制备包括：把蒙脱石分散到盐酸溶液或硫酸溶液中，经酸化并滤干得到湿的酸性蒙脱石。
其中优选酸性蒙脱石的制备中：
是把蒙脱石分散到质量为蒙脱石3～6倍的盐酸溶液或硫酸溶液中；
其中优选盐酸溶液或硫酸溶液为水溶液；
其中还优选盐酸溶液浓度为12～16％；所述硫酸溶液浓度为18～24％。
其中还优选酸性蒙脱石的制备中：
所述酸化为将蒙脱石的盐酸溶液或硫酸溶液经过放置，升高温度至70～100℃，搅拌后，过滤分离出废酸，再水洗；
其中优选放置2～10h；
其中还优选搅拌3～6h；
其中进一步优选水洗至pH>5；
其中再优选用去离子水水洗。
其中脂肪酸为硬脂酸、油酸、棕榈酸其中一种或它们的混合物。
另一方面，本发明还提供了所述药物组合物的制备方法，其中缓释氢氧化钙包括如下步骤：
1、取氢氧化钙，加入水搅拌分散得到石灰乳；
其中优选是加入质量为氢氧化钙质量3～5倍的水；
其中还优选所述水为去离子水；
其中优选搅拌分散2～8h得到石灰乳；
2、取脂肪酸用乙醇溶液溶解得到脂肪酸溶液；
其中优选所述乙醇溶液质量为脂肪酸质量的10～30倍；
其中还优选所述乙醇溶液质量浓度大于90％；
其中还可以优选所述乙醇；
其中还优选用乙醇溶液加热溶解得到脂肪酸溶液；
其中更优选加热到50～80℃；
3、取酸性蒙脱石加入水，搅拌均匀后，以连续的方式加入石灰乳，加入时间控制在3～10h，加完后继续搅拌，最后以连续的方式加入脂肪酸溶液，加入时间控制在20～60min，加完后继续搅拌，过滤得到滤饼；
其中优选取酸性蒙脱石按固液质量比1∶10～20加入水；
其中优选所述水为去离子水；
其中优选加入水后，搅拌30～60min后，加入石灰乳；
其中优选是在50～100℃下加入石灰乳；
其中更优选是在70℃下加入石灰乳；
其中优选加完石灰乳后继续搅拌1～3h；
其中优选加完脂肪酸溶液后继续搅拌10～30min；
其中加入脂肪酸溶液的作用是对酸性蒙脱石进行表面修饰；
4、滤饼在无二氧化碳环境下干燥，然后粉碎过筛，即可得到缓释氢氧化钙；
其中优选滤饼在70～140℃无二氧化碳环境下干燥；
其中更优选干燥致水含量为4～10％；
其中最优选干燥至水含量为5～8％。
其中还优选所述过筛为过200～400目筛。
再一方面，本发明还提供了所述药物组合物的制备方法，其中缓释盐酸制备步骤和条件包括：
氢氧化钙与脂肪酸含量均不为0：
1、制备酸性蒙脱石、石灰乳及脂肪酸溶液按缓释氢氧化钙制备步骤和条件的1和2进行；
2、取酸性蒙脱石加入水，搅拌均匀后，以连续的方式加入石灰乳，加入时间控制在1～30min，加完后继续搅拌，最后以连续的方式加入脂肪酸溶液，加入时间控制在20～60min，加完后继续搅拌，过滤得到滤饼；
其中优选取酸性蒙脱石按固液质量比1∶10～20加入水；
其中优选所述水为去离子水；
其中优选加入水后，搅拌30～60min后，加入石灰乳；
其中优选是在50～100℃下加入石灰乳；
其中更优选是在70℃下加入石灰乳；
其中优选石灰乳加入时间控制在5min左右；
其中优选加完石灰乳后继续搅拌20～40min；
其中优选加完脂肪酸溶液后继续搅拌10～30min；
其中加入脂肪酸溶液的作用是对酸性蒙脱石进行表面修饰；
3、滤饼干燥，然后粉碎过筛，即可得到低氢氧化钙含量缓释盐酸；
其中优选滤饼在70～140℃下干燥；
其中更优选干燥致水含量为4～10％；
其中最优选干燥至水含量为5～8％。
其中还优选所述过筛为过200～400目筛。
根据本发明所述药物组合物的制备方法，其中缓释盐酸制备步骤和条件还可以包括：
氢氧化钙和脂肪酸含量为0：
把酸性蒙脱石在70～140℃下干燥，然后粉碎过筛，即可得到不含氢氧化钙的缓释盐酸。
又一方面，作为应用，本发明还提出了调节自主神经组合药物的五种剂型及给药途径。
含有本发明所述的调节自主神经药物组合物的肠溶胶囊；
根据本发明所述的肠溶胶囊，其中，所述药物组合物为缓释氢氧化钙(酸性蒙脱石100份，氢氧化钙53～86份，脂肪酸0.35～0.65份)；
根据本发明所述的肠溶胶囊，其中，所述药物组合物为缓释盐酸(酸性蒙脱石100份，氢氧化钙0～5份，脂肪酸0～0.65份)；
其中所述缓释盐酸优选为：酸性蒙脱石100份，氢氧化钙2.5～5份，脂肪酸0.35～0.65份。
根据本发明所述的肠溶胶囊，其是把所述药物组合物封装于肠溶胶囊而制成。
其中本发明优选每颗胶囊填装药物组合物粉末100～500mg。
其中更优选所述肠溶胶囊用于肠道给药。
其中更优选用于小肠给药。
含有本发明所述的调节自主神经药物组合物的缓释氢氧化钙喷剂；
根据本发明所述的喷剂，其中，所述药物组合物为缓释氢氧化钙(酸性蒙脱石100份，氢氧化钙53～86份，脂肪酸0.35～0.65份)。
根据本发明所述的喷剂，其是把药物组合物装入喷粉瓶中制成。
其中优选所述喷剂用于粘膜或破损皮肤给药。
含有本发明所述的调节自主神经药物组合物的糊剂；
根据本发明所述的糊剂，其中，所述药物组合物为缓释氢氧化钙(酸性蒙脱石100份，氢氧化钙53～86份，脂肪酸0.35～0.65份)；
根据本发明所述的糊剂，其中，所述药物组合物为酸性蒙脱石和1-10份氯化钠。
根据本发明所述的糊剂，其中优选所述糊剂含有100份甘油、10-40份本发明所述的药物组合物和0.5～5份单硬脂酸甘油酯。
其中更优选所述糊剂的制备方法为按100份甘油、15-30份药物组合物、1～4份单硬 脂酸甘油酯的配比在5000～15000转/分的剪切混合设备中混合而成。
其中还优选所述糊剂用于没有破损的皮肤给药。
含有本发明所述的调节自主神经药物组合物的缓释盐酸肠溶胶囊，其中，所述药物组合物为缓释盐酸(酸性蒙脱石100份，氢氧化钙0～5份，脂肪酸0～0.65份；优选酸性蒙脱石100份，氢氧化钙2.5～5份，脂肪酸0.35～0.65份)。
根据本发明所述的肠溶胶囊，其是把低氢氧化钙含量缓释盐酸封装于肠溶胶囊而制成。
其中本发明优选每颗胶囊填装低氢氧化钙含量缓释盐酸粉末120～300mg，氢氧化钙含量为1-5％。
其中更优选所述肠溶胶囊用于肠道给药。
其中更优选用于小肠给药。
含有本发明所述的调节自主神经药物组合物的缓释盐酸糊剂，其中，所述药物组合物为酸性蒙脱石。
根据本发明所述的糊剂，其中优选所述糊剂含有100份甘油、10-40份本发明所述的不含氢氧化钙的缓释盐酸、1-10份氯化钠和0.5～5份硬脂酸单甘酯。
其中更优选所述糊剂的制备方法为按100份甘油、15-30份本发明所述的不含氢氧化钙的缓释盐酸和1-10份氯化钠的配比在5000～15000转/分的剪切混合设备中混合而成。
其中还优选所述糊剂用于没有破损的皮肤或粘膜给药。
其中所制备的缓释盐酸糊剂加入氯化钠的药理是钠离子能够与酸性蒙脱石中的氢离子交换，产生盐酸，而缓释盐酸肠溶胶囊不需要加氯化钠，是因为肠液中有氯化钠存在。
本发明的调节自主神经药物组合物的制备方法中，采用了先用乙醇把脂肪酸溶解后连续的加入方式，以确保适度修饰的均匀性。另外干燥步骤强调了无二氧化碳环境及增加了的水含量控制，主要是由于二氧化碳会与氢氧化钙反应，水含量过低会引起缓释氢氧化钙和缓释盐酸所接触的细胞会发生脱水中毒，水含量过高会影响产品的分散性。
本发明的调节自主神经药物组合物，其活性成分氢氧化钙或盐酸在体内会被胃酸、碳酸或碳酸盐中和，使其失效，即氢氧化钙和盐酸不入血，不会产生代谢性副作用。
本发明的调节自主神经药物组合物，经生理实验研究，缓释氢氧化钙能够促进胃肠道蠕动、降低血压和心率等，其作用机理与增强副交感神经一致，缓释盐酸能够抑制胃肠道蠕动、升高血压和心率等，其作用机理与增强副感神经一致，可以认为缓释氢氧化钙和缓释盐酸的药理为调节自主神经。
再一方面，本发明还提供了所述调节自主神经药物组合物、所述的胶囊、所述的喷剂或所述的糊剂在制备调节自主神经药物中的应用。
其中所述的药物组合物包括前面任意所述的药物组合物，具体包括：
所述的药物组合物，其配方按质量份为：酸性蒙脱石100份，氢氧化钙0～95份，脂肪酸0～1份；
所述的药物组合物，其配方按质量份数为：酸性蒙脱石100份，氢氧化钙53～86份，脂肪酸0.35～0.65份；
所述的药物组合物，其配方还可以按质量份数为：酸性蒙脱石100份，氢氧化钙0～5份，脂肪酸0～0.65份；
所述的药物组合物，其配方还可以按质量份数为：酸性蒙脱石100份，氢氧化钙2.5～5份，脂肪酸0.35～0.65份。
本发明还提供了所述酸性蒙脱石、及其制备的药物组合物、胶囊、喷剂或糊剂在制备调节自主神经药物中的应用。
所述的胶囊、喷剂和糊剂也包括前面任意所述的胶囊、喷剂和糊剂；即含有本发明任意所述的药物组合物的胶囊、喷剂和糊剂。
所述调节自主神经药物包括对物质代谢的调节的药物、对能量代谢调节的药物、对信息代谢调节的药物和对免疫系统调节的药物。
其中对物质代谢调节的药物包括改善消化吸收的药物、解酒抗醉的药物、缓解便秘的药物和调节血糖的药物；
其中对能量代谢调节的药物包括缓解疲劳的药物、降血压的药物、增强肌肉的药物和改善关节血流动的药物；
其中对信息代谢调节的药物包括改善睡眠的药物和缓解工作学习疲劳的药物；
其中对免疫系统调节的药物包括退烧药物、抗炎药物、止血药物、治疗外伤药物、治疗烫伤药物、治疗口腔溃疡药物、治疗肌肉碰伤药物和调节血糖的药物；
其中所述抗炎药物具体包括治疗鼻炎药物。
再一方面，本发明还提供了一种调节生理功能的自主神经方法，所述方法包括物质代谢调节方法、能量代谢调节方法、信息代谢调节方法和免疫调节方法。
本发明提供的物质代谢调节方法包括给药本发明所述调节自主神经药物组合物及所述的胶囊。
其中缓释氢氧化钙具有促进消化、吸收、转运、贮存及排泄的物质代谢作用，而缓 释盐酸则相反，具有抑制物质代谢的作用。
该方法可用于改善或治疗消化吸收不良、解酒抗醉、缓解便秘、降血糖、降尿酸及补钙等。
本发明提供的能量代谢调节方法包括给药本发明所述调节自主神经药物组合物及所述的胶囊。
其中缓释盐酸具有增加能量释放的促进能量代谢作用，而缓释氢氧化钙则抑制能量代谢，但能降低能量消耗及缓解疲劳。
该方法可用于改善组织或器官的血液流通、增强体能、缓解疲劳、治疗高血压、增强心、肺、肾及肠道的功能等。
本发明提供的信息代谢调节方法包括给药本发明所述调节自主神经药物组合物及所述的胶囊。
其中缓释盐酸具有加快信息收集、复制、处理及输出的信息代谢作用，但信息代谢的质量降低；而缓释氢氧化钙则具有抑制信息代谢的作用，但信息代谢的质量提高。
该方法可用于提高脑力工作效率、缓解大脑疲劳、缓解精神紧张及改善睡眠等。
本发明提供的免疫调节方法包括给药本发明所述调节自主神经药物组合物、所述的胶囊、喷剂或糊剂。
其中缓释氢氧化钙具有抑制免疫物质的释放和供给的作用，特别是抑制免疫对应激的过度反应；而缓释盐酸则相反，具有增加免疫物质释放和血液流通。
该方法可以用于退烧、抗炎、止血、止痛、外伤烫伤愈合、治疗口腔溃疡及肌肉碰伤、治疗组织或器官的缺血性慢性炎症等。
其中优选的，所述缓释氢氧化钙可以用于物质代谢、能量代谢、信息代谢和免疫系统的调节和改善；
其中物质代谢的改善和调节包括消化吸收的改善、解酒抗醉、缓解便秘和调节血糖；
其中能量代谢的改善和调节包括血压的调节(降血压)、和抗疲劳；
其中能量代谢的改善和调节包括改善睡眠、瞳孔大小的控制和缓解疲劳；
其中免疫系统的调节和改善包括退烧、抗炎、止血、外伤治疗、烫伤治疗、口腔溃疡治疗和肌肉损伤治疗。
其中还优选的，所述缓释盐酸可以用于物质代谢、能量代谢和免疫系统的调节和改善；
其中物质代谢的改善和调节包括消化吸收的改善；
其中能量代谢的改善和调节包括增强肌肉和改善关节血液流动；
其中免疫系统的调节和改善包括抗炎；譬如治疗鼻炎。
本发明与已有技术相比，其创新性在于：
1、本发明的调节自主神经组合药物中的氢氧化钙和盐酸活性成分简单、安全，具有较好的调节自主神经的作用，而且氢氧化钙和盐酸不入血，无代谢性副作用。
2、本发明的调节自主神经临床方法只需两种药，一是缓释氢氧化钙，用于增强副交感神经，二是缓释盐酸，用于增强交感神经，不但有肠溶剂型用于全身性自主神经调节，也有糊剂喷剂用于局部自主神经调节。
3、本发明提出了一种生理功能的自主神经调节方法，该方法与目前的调节方法相比，不但具有用药种类少的优点，而且效果好、副作用小。
4、本发明的调节自主神经组合药物，所用的主要原料蒙脱石及氢氧化钙，均为从天然矿物中得到，它们来源丰富易得、价格便宜。
具体实施方式
以下结合附图及实施例详细说明本发明的技术方案，但本发明的保护范围包括但是不限于此。
在下面实施例中，(a)缓释氢氧化钙的Ca(OH)2含量和缓释盐酸的酸含量，(b)Ca(OH)2缓释速度，(c)活化指数，(d)粒度分布，(e)水含量测定通过下面记载的方法进行。
(a)Ca(OH)2含量及缓释盐酸的酸含量
取500mg缓释氢氧化钙或缓释盐酸置于250mL的三口烧瓶中，并加入100mL去离子水，搅拌30min让颗粒充分分散，往三口烧瓶缓慢滴加浓度为0.5mol·L-1的HCl，pH计监控滴至pH≈3停止，继续搅拌至液体pH值稳定不变后，抽滤，滤渣用50mL去离子水洗涤2次，合并滤液及洗涤液，用浓度为0.05mol·L-1的NaOH反滴滤液至pH为7，计算出氢氧根的mol含量，取滴定后的溶液稀释，用ICP(电感耦合等离子光谱发生仪)测定Ca2+的量，综合Ca2+的量和氢氧根的量，确定Ca(OH)2含量。
取洗涤后的滤渣，加入100mL去离子水和0.1mol·L-1NaOH 20mL，搅拌3h，过滤出溶液，滤渣用50mL去离子水洗涤2次，洗出液与过滤出溶液合并，用0.1mol·L-1HCl滴定，测定所消耗的体积VH，则:
缓释盐酸的酸含量＝1000/500×(20-VH)×0.1(mmol NaOH/g)
(b)Ca(OH)2缓释速度
取100mL去离子水移入250mL三口烧瓶中，加入盐酸调至pH＝2，然后用NaHCO3溶液中和至pH为6.8，置于37℃恒温水浴中，以50转/min的转速搅拌，插入pH计，待温度稳定后加入250mg缓释氢氧化钙，并开始计时，用0.5mol·L-1HCl进行滴定，使得溶液pH值一直保持在7.0～7.2之间，记录不同时刻HCl消耗总体积VHCl。当溶液pH10-20分钟不变时即可认为缓释氢氧化钙中的OH-已基本上溶出。碱土的半衰期为当OH-溶出百分率达50％时所对应的时间，OH-溶出百分率为VHCl/V总×100％。
(c)活化指数
称取1.00g缓释氢氧化钙或缓释盐酸，缓慢均匀地加入到装有300mL去离子水的烧杯内，100转/min转速匀速搅拌3min后，再静置10min，待溶液澄清后，刮去漂浮在水面的固体，过滤得到沉入烧杯底部的固体，100℃烘干至恒重，按下式计算缓释氢氧化钙或缓释盐酸粉体的活化指数：
(d)粒度分布
使用动态图像粒度分布仪对缓释氢氧化钙或缓释盐酸进行粒度分布测定分析，得到平均粒径D50。
(e)含水率
取0.5g左右的缓释氢氧化钙或缓释盐酸，记为m1，置于120℃烘箱中烘2h，放入干燥器中冷却，称其质量后继续放入烘箱中1h后再称其质量，如此反复直至缓释氢氧化钙或缓释盐酸恒重，记为m2，并计算其含水率。
实施例1
缓释氢氧化钙的制备
(1)制备缓释氢氧化钙不同氢氧化钙用量影响
按100份酸性蒙脱石分别配20、53、60、81、86及95份氢氧化钙进行制备实验
(A)按每100份质量酸性蒙脱石取20份氢氧化钙，加入5倍去离子水搅拌分散2小时得到石灰乳；按每100份质量酸性蒙脱石取0.45份棕榈酸，用棕榈酸质量的30倍浓度为90％的乙醇水溶液加热到80℃溶解得到脂肪酸溶液；取100份酸性蒙脱石按固液 比1∶16加入去离子水，搅拌60min后，在70℃下以连续的方式加入石灰乳，加入时间控制在4h，加完后继续搅拌1h，最后以连续的方式加入脂肪酸溶液进行表面修饰，加入时间控制在30分钟，加完后继续搅拌20分钟，过滤得到滤饼；滤饼在100℃无二氧化碳环境下干燥致水含量为5％，然后粉碎过200目筛，即可得到缓释氢氧化钙。
(B)按每100份质量酸性蒙脱石取53份氢氧化钙，加入5倍去离子水搅拌分散4小时得到石灰乳；按每100份质量酸性蒙脱石取0.45份油酸，用油酸质量的30倍浓度为95％的乙醇水溶液加热到78℃溶解得到脂肪酸溶液；取100份酸性蒙脱石按固液比1∶16加入去离子水，搅拌60min后，在70℃下以连续的方式加入石灰乳，加入时间控制在4h，加完后继续搅拌1h，最后以连续的方式加入脂肪酸溶液进行表面修饰，加入时间控制在30分钟，加完后继续搅拌20分钟，过滤得到滤饼；滤饼在100℃无二氧化碳环境下干燥致水含量为5％，然后粉碎过200目筛，即可得到缓释氢氧化钙。
(C)按每100份质量酸性蒙脱石取60份氢氧化钙，加入5倍去离子水搅拌分散4小时得到石灰乳；按每100份质量酸性蒙脱石取0.5份硬脂酸，用硬脂酸质量的30倍浓度为95％的乙醇水溶液加热到70℃溶解得到脂肪酸溶液；取100份酸性蒙脱石按固液比1∶14加入去离子水，搅拌50min后，在75℃下以连续的方式加入石灰乳，加入时间控制在5h，加完后继续搅拌1h，最后以连续的方式加入脂肪酸溶液进行表面修饰，加入时间控制在35分钟，加完后继续搅拌20分钟，过滤得到滤饼；滤饼在100℃无二氧化碳环境下干燥致水含量为5％，然后粉碎过200目筛，即可得到缓释氢氧化钙。
(D)按每100份质量酸性蒙脱石取81份氢氧化钙，加入3.5倍去离子水搅拌分散5小时得到石灰乳；按每100份质量酸性蒙脱石取0.5份硬脂酸，用硬脂酸质量的30倍浓度为99.5％的乙醇水溶液加热到75℃溶解得到脂肪酸溶液；取100份酸性蒙脱石按固液比1∶13加入去离子水，搅拌40min后，在80℃下以连续的方式加入石灰乳，加入时间控制在5h，加完后继续搅拌2h，最后以连续的方式加入脂肪酸溶液进行表面修饰，加入时间控制在40分钟，加完后继续搅拌30分钟，过滤得到滤饼；滤饼在100℃无二氧化碳环境下干燥致水含量为5％，然后粉碎过200目筛，即可得到缓释氢氧化钙。
(E)按每100份质量酸性蒙脱石取86份氢氧化钙，加入3倍去离子水搅拌分散7小时得到石灰乳；按每100份质量酸性蒙脱石取0.5份硬脂酸，用硬脂酸质量的25倍浓度为99.5％的乙醇水溶液加热到60℃溶解得到脂肪酸溶液；取100份酸性蒙脱石按固液比1∶13加入去离子水，搅拌40min后，在80℃下以连续的方式加入石灰乳，加入时间控制在6h，加完后继续搅拌2h，最后以连续的方式加入脂肪酸溶液进行表面修饰，加 入时间控制在40分钟，加完后继续搅拌30分钟，过滤得到滤饼；滤饼在100℃无二氧化碳环境下干燥致水含量为5％，然后粉碎过200目筛，即可得到缓释氢氧化钙。
(F)按每100份质量酸性蒙脱石取95份氢氧化钙，加入3倍去离子水搅拌分散7小时得到石灰乳；按每100份质量酸性蒙脱石取0.55份硬脂酸，用硬脂酸质量的20倍浓度为99.5％的乙醇水溶液加热到75℃溶解得到脂肪酸溶液；取100份酸性蒙脱石按固液比1∶12加入去离子水，搅拌40min后，在90℃下以连续的方式加入石灰乳，加入时间控制在7h，加完后继续搅拌3h，最后以连续的方式加入脂肪酸溶液进行表面修饰，加入时间控制在50分钟，加完后继续搅拌30分钟，过滤得到滤饼；滤饼在100℃无二氧化碳环境下干燥致水含量为5％，然后粉碎过200目筛，即可得到缓释氢氧化钙。
以上6组实验得到的缓释氢氧化钙的氢氧化钙的质量含量、蒙脱石酸含量、半衰期、粉体表面活化指数结果见表1。
表1氢氧化钙用量的影响
从表1知，氢氧化钙加入份数多，缓释氢氧化钙的含量上升，但酸性蒙脱石酸含量和半衰期降低，每100份酸化蒙脱石加入的氢氧化钙份数在53-86比较理想。
(2)干燥温度的影响
按每100份质量酸性蒙脱石取81份氢氧化钙，加入3.5倍去离子水搅拌分散5小时得到石灰乳；按每100份质量酸性蒙脱石取0.5份硬脂酸，用硬脂酸质量的30倍浓度为99.5％的乙醇水溶液加热到75℃溶解得到脂肪酸溶液；取100份酸性蒙脱石按固液比1∶13加入去离子水，搅拌40min后，在85℃下以连续的方式加入石灰乳，加入时间控制在5h，加完后继续搅拌2h，最后以连续的方式加入脂肪酸溶液进行表面修饰，加入时间控制在40分钟，加完后继续搅拌30分钟，过滤得到滤饼；滤饼分成5份，分别在120℃、110℃、100℃、90和75℃无二氧化碳环境下干燥致水含量分别为0、2.1％、5.1％、8.0％和10.1％，然后粉碎过300目筛，即可得到5个氢氧化钙的水含量不同的缓释氢氧 化钙。
这5个缓释氢氧化钙的氢氧化钙质量含量均为40％、缓释盐酸的酸含量均为1.07mmol/g，半衰期均为20分钟和活化指数均为49％，而不同干燥温度下及水含量下的颗粒度分布的测定结果见表2，从表可知控制水含量在5-8％时缓释氢氧化钙的粒度较小。
表2干燥温度对缓释氢氧化钙含水量和粒径的影响
同时对缓释氢氧化钙水含量进行临床试验：
病例选择为年龄20～83岁愿意接受氢氧化钙治疗并签署进入临床研究知情同意书者(以下临床试验均同)。
入组试验3人，2男1女。
使用喷剂：使用所制备得到的5个不同水含量的缓释氢氧化钙装填喷瓶。
试验用喷剂喷于口腔舌下粘膜，喷后5分钟，感受舌下粘膜的反应，结果见表3，可见缓释氢氧化钙的水含量应在5.1％以上。综合表2，水含量在5.1-8％最好。
表3缓释氢氧化钙水含量对舌下粘膜的影响
(3)脂肪酸用量及加入方式的影响
(A)不同脂肪酸用量连续加入脂肪酸溶液
按每100份质量酸性蒙脱石取81份氢氧化钙，加入3.5倍去离子水搅拌分散5小时得到石灰乳；按每100份质量酸性蒙脱石分别取0.1份、0.35份、0.5份和1份硬脂酸，用硬脂酸质量的30倍浓度为99.5％的乙醇水溶液加热到75℃溶解得到脂肪酸溶液；取100份酸性蒙脱石按固液比1∶13加入去离子水，搅拌40min后，在80℃下以连续的方式加入石灰乳，加入时间控制在5h，加完后继续搅拌2h，最后以连续的方式加入脂肪酸溶液进行表面修饰，加入时间控制在40分钟，加完后继续搅拌30分钟，过滤得到滤饼；滤饼在100℃无二氧化碳环境下干燥至水含量为5％，然后粉碎过200目筛，即可得 到4种缓释氢氧化钙。
(B)固体硬脂酸加入
按每100份质量酸性蒙脱石取81份氢氧化钙，加入3.5倍去离子水搅拌分散5小时得到石灰乳；按每100份质量酸性蒙脱石取0.5份硬脂酸；取100份酸性蒙脱石按固液比1∶13加入去离子水，搅拌40min后，在80℃下以连续的方式加入石灰乳，加入时间控制在5h，加完后继续搅拌2h，最后加入硬脂酸进行表面修饰，加完后搅拌60分钟，过滤得到滤饼；滤饼在100℃无二氧化碳环境下干燥至水含量为5％，然后粉碎过200目筛，即可得到缓释氢氧化钙。
这5个缓释氢氧化钙的氢氧化钙质量含量均为40％、酸性蒙脱石酸含量均为1.07mmol/g和水含量均为5％，而不同脂肪酸用量及加入方式下的半衰期均和颗粒度分布的测定结果见表4，从表可知加入固体脂肪酸得到的缓释氢氧化钙与连续加入相比半衰期降低、颗粒变大。
表4脂肪酸用量及加入方式的影响
不同脂肪酸用量及加入方式的缓释氢氧化钙进行临床试验对舌下粘膜的感受：
3人志愿者，2男1女。
使用喷剂：使用上述制备得到的5个不同脂肪酸用量或加入方式的缓释氢氧化钙装填喷瓶。
试验用喷剂喷于口腔舌下粘膜，喷后5分钟，感受舌下粘膜的反应，结果见表5，可见脂肪酸用量少及以固体方式加入时感觉有些疼痛，而加入1份时感受与粘膜粘不牢，有颗粒感，0.5份连续加入较好。
表5不同脂肪酸用量及加入方式的缓释氢氧化钙对舌下粘膜的感受
实施例2
缓释盐酸的制备
在本实施例中，缓释盐酸的酸含量和活化指数测定如前所述，HCl缓释速度的测定如下：
取100mL去离子水移入250mL三口烧瓶中，置于37℃恒温水浴中，以50转/min的转速搅拌，插入pH计，待温度稳定后加入5g缓释盐酸粉末，并开始计时，用0.5mol·L-1KOH进行滴定，使得溶液pH值一直保持在7.2～7.8之间，记录不同时刻KOH消耗总体积VKOH。当溶液pH10-20分钟不变时即可认为缓释盐酸中的H+已基本上溶出。碱土的半衰期为当OH-溶出百分率达50％时所对应的时间，H+溶出百分率为VKOH/V总×100％。
(1)不同氢氧化钙用量
按每100份质量酸性蒙脱石分别配2.5、3、3.5及4份氢氧化钙，加入5倍去离子水搅拌分散4小时得到石灰乳；按每100份质量酸性蒙脱石取0.5份硬脂酸，用硬脂酸质量的30倍浓度为95％的乙醇水溶液加热到70℃溶解得到脂肪酸溶液；取100份酸性蒙脱石按固液比1∶14加入去离子水，搅拌50min后，在70℃下以连续的方式加入石灰乳，加入时间控制在2～10min，加完后继续搅拌5min，最后以连续的方式加入脂肪酸溶液进行表面修饰，加入时间控制在35分钟，加完后继续搅拌20分钟，过滤得到滤饼；滤饼在100℃无二氧化碳环境下干燥致水含量为5％，然后粉碎过200目筛，即可得到4个不同氢氧化钙用量的缓释盐酸。
以上4组实验得到的缓释盐酸的氢氧化钙的质量含量、蒙脱石酸含量、半衰期、粉体表面活化指数结果见表6，可见氢氧化钙的份数为3时较好。
表6氢氧化钙用量的影响
(2)氢氧化钙加入时间的影响
固定氢氧化钙的加入份数为3，在不同氢氧化钙加入时间下(其余制备条件和步骤与本实施例(1)相同)，得到的缓释盐酸的活化指数见表7，可见氢氧化钙加入时间只需5分钟。
表7氢氧化钙为3份时的不同氢氧化钙加入时间影响
(3)氢氧化钙改性温度的影响
固定氢氧化钙的加入份数为3，加入时间为5min，在不同氢氧化钙加入温度下(其余制备条件和步骤与本实施例(1)相同)，得到的缓释盐酸的活化指数见表8，由表知改性温度为70℃最好。
表8制备(3％氢氧化钙改性时间5min)温度的影响
实施例3
缓释氢氧化钙糊剂和缓释盐酸糊剂的制备
(1)缓释氢氧化钙糊剂的制备
糊剂的制备的目标之一是确保糊剂分散性好，不发生沉淀及粘度合适。表9是采用实施例1(1)得到的氢氧化钙含量为40％的缓释氢氧化钙，分别加水5份、不加水和加2.5分单硬脂酸甘油酯，在13000转/分的剪切混合设备中混合而成的糊剂制备结果。可见，不加水，但加入单硬脂酸甘油酯效果良好。
表9不同配方的缓释氢氧化钙糊剂效果
(2)缓释氢氧化钙糊剂给药动力学
家兔适应性饲养3天后，提前一天分别对它们的背部左右两侧进行脱毛，将本实施例的(1)制备得到的3#糊剂均匀涂布面积为25cm2的药膏贴，并测定等量糊剂的碱量n1，不同的时间节点回收糊剂(15min、30min、45min、60min、120min)，测量糊剂氢氧化钙剩余量n2计算出吸收量和吸收速率见表10。可见外用吸收速度快，维持时间长。
表10缓释氢氧化钙糊剂透皮吸收速度
(3)缓释盐酸糊剂的制备
糊剂的制备的目标之一是确保糊剂分散性好，不发生沉淀及粘度合适。表11是采用不含氢氧化钙的缓释盐酸，不同配方下在14000转/分的剪切混合设备中混合而成的糊剂制备结果。可见，缓释盐酸比例高一些和加入单硬脂酸甘油酯效果良好。
表11不同配方的缓释盐酸糊剂效果
实施例4
毒性和药理试验
(1)家兔急性毒性
取2.0±0.5kg家兔20只，雌雄各半，分成2组，实验前适应性饲养3天，自由采食饮水。
取3#肠溶胶囊，第1组的用药为每颗空肠溶胶囊装入150～250mg由实施例1(1)中制备得到的氢氧化钙含量为40％的缓释氢氧化钙；第2组的用药为每颗空肠溶胶囊装入120～200mg由实施例2(1)中制备得到的氢氧化钙含量为3％的缓释盐酸。口腔给药4次，每次间隔时间为3h，每次给4-5颗胶囊，保持每只家兔的总给药量为2000mg/kg。给药后连续7天内观察并记录家兔的活动状态和毒性反应。
结果表明：2组家兔服药后7天内无死亡；正常采食饮水，体重也无明显变化；无异常活动症状，也未出现异常的毒性症状；精神状态良好，无呼吸急促、趴伏于地的表现；毛色光洁整齐，并经常自行梳理毛发；行动力正常，反应灵敏，无懒动和迟缓表现。该结果显示出本发明的缓释氢氧化钙和缓释盐酸并不导致家兔出现异常的毒性症状。
(2)缓释盐酸和缓释氢氧化钙对家兔胃肠道蠕动的影响
取2.0±0.5kg家兔12只，雌雄各半，随机分为3组，每组4只，每只家兔单笼饲养，分别为空白对照组、缓释盐酸组和缓释氢氧化钙组，实验前适应性饲养3天，自由采食饮水。
给药方案：
空白对照组：每天自由采食饮水。
缓释盐酸组：每只家兔每次给一颗3#肠溶胶囊，装入实施例2(1)中制备得到的氢氧化钙份数为3的缓释盐酸40mg/kg。
缓释氢氧化钙组：每只家兔每次给一颗3#肠溶胶囊，装入前实施例1(1)中制备得到的氢氧化钙含量为40％的缓释氢氧化钙25mg/kg。
在适应性饲养结束后，试验期为5天，在试验期阶段每天给药一次，连续5天。每日灌胃给药，连续5天，空白组给予相同型号的空胶囊，末次给药前禁食12h，给药60min后，每只小鼠灌胃给予50g/L炭末混悬液(阿拉伯树胶100g，加水800ml，煮沸至溶液透明，加入活性碳50g煮沸3次，加水定容至1000ml，4℃保存)，用量5mL/kg，30min后猝死，立即取出小肠全长，不加牵引的铺于木板上，测量其全长并测炭末前沿到幽门的距离。按下式计算炭末推进百分率。
炭末推进率(％)＝炭末在肠内的推进距离/小肠全长*100％
表12缓释盐酸和缓释氢氧化钙对家兔小肠推进运动的影响(n＝4)
(与空白对照组比较，**p<0.01，*p<0.05)
结果表明，缓释氢氧化钙加速了兔胃肠道蠕动，这是氢氧化钙增强了副交感神经的缘故，而缓释盐酸减慢了兔胃肠道蠕动，这是由于盐酸增强了交感神经。
(3)缓释氢氧化钙对人血压和心率的影响
一名高血压志愿者，在连续测定3次血压基本稳定后，服用2颗0#缓释氢氧化钙肠溶胶囊(实施例1(1)制备，氢氧化钙含量为40％)，然后定时测定血压和心率，结果记录如下表。
表13服用缓释氢氧化钙后血压变化
从表知，服用缓释氢氧化钙后血压不断下降，1个半小时后，血压已基本恢复正常，由于心率本来就不高，因而变化不大。该试验表明，氢氧化钙抑制交感神经后，血压迅速下降。
实施例5
自主神经调节组合药物对物质代谢的调节
(1)缓释氢氧化钙肠溶胶囊对消化吸收的影响
取2.0±0.5kg家兔16只，雌雄各半，随机分为4组，每组4只，每只家兔单笼饲养，分别为空白对照组、缓释氢氧化钙低剂量组、中剂量组和高剂量组，实验前适应性饲养3天，自由采食饮水。
给药方案：
空白对照组：每天自由采食饮水。
低剂量组：每只家兔每次给一颗3#肠溶胶囊，装入实施例1(1)中制备得到的氢氧化钙含量为36％的缓释氢氧化钙6.25mg/kg。
中剂量组：每只家兔每次给一颗3#肠溶胶囊，装入实施例1(1)中制备得到的氢氧化钙含量为36％的缓释氢氧化钙12.5mg/kg。
高剂量组：每只家兔每次给一颗3#肠溶胶囊，装入实施例1(1)中制备得到的氢氧化钙含量为36％的缓释氢氧化钙25mg/kg。
在适应性饲养结束后，试验期为5天，在试验期阶段每天给药一次，连续5天，并收集家兔粪便，于70℃烘3h，粉碎过筛。分别测定粪便的干物质、粗脂肪、粗蛋白、粗灰分及钙的表观消化率。测定方法如下：
(a)干物质表观消化率的测定：每天早上9:30称量剩余的饲料，计算出兔子的日采食量m，并收集粪便，70℃烘3h，研磨粉碎过40目筛，在空气中回潮24h称重m1。
(b)粗灰分表观消化率的测定：将煅烧盘放入马弗炉中550℃灼烧至少30min,移入干燥器中冷却至室温，称量，记录质量为m0；称取饲料或粪便(准确值0.001g)试样于煅烧盘中，记录总质量为m1。将盛有试样的煅烧盘放入预先加热到550℃的马弗炉中灼烧3h，冷却称重，记录质量为m2。则式样的粗灰分量为m2-m0，粗灰分含量为(m2-m0)/(m1-m0)。
粗灰分表观消化率＝(饲料粗灰分-粪便粗灰分)/饲料粗灰分×100％
(c)粗蛋白表观消化率的测定：采用凯式定氮法分别测量饲料和粪便的粗蛋白含量并进行计算。
(d)粗脂肪表观消化率的测定：采用索氏提取法分别测定饲料和粪便的粗脂肪含量并进行计算。
(e)钙表观消化率的测定：粗灰分用盐酸溶解后，用ICP(电感耦合高频等离子体)测定Ca2+的含量，钙表观消化率的计算按下式进行：
钙表观消化率＝(饲料粗灰分钙的量+给药中的钙量-粪便粗灰分钙的量)/(饲料粗灰分钙的量+给药中的钙量)×100％
饲料中粗蛋白、粗脂肪和粗灰分的组分含量见表14。
表14饲料组成分析
缓释氢氧化钙肠溶胶囊对消化吸收的影响实验结果见表15，由表15可看出，氢氧化钙对钙、干物质、粗灰分、粗脂肪及粗蛋白的消化效果显著，其中粗灰分和粗蛋白的消化率提高最多，中剂量组和高剂量组的差别不显著，缓释氢氧化钙肠溶胶囊不但能提高脂肪和蛋白质的吸收，对钙的吸收也是有显著作用的，这是氢氧化钙增强副交感神经、促进物质代谢的结果。
表15家兔服用缓释氢氧化钙的消化吸收实验(n＝4)
(与空白对照组比较，**p<0.01，*p<0.05)
(2)缓释盐酸肠溶胶囊对消化吸收的影响
取2.0±0.5kg家兔16只，雌雄各半，随机分为2组，每组8只，每只家兔单笼饲养，分别为空白对照组、缓释盐酸组，实验前适应性饲养3天，自由采食饮水。
给药方案：
空白对照组：每天自由采食饮水。
缓释盐酸组：每只家兔每次给一颗3#肠溶胶囊，装入实施例2(1)中制备得到的氢氧化钙含量为3％的缓释盐酸40mg/kg。
在适应性饲养结束后，试验期为5天，在试验期阶段每天给药一次，连续5天，并收集家兔粪便，于70℃烘3h，粉碎过筛。分别测定粪便的干物质、粗脂肪、粗蛋白及粗灰分的表观消化率。测定方法如下与本实施例(1)相同，结果见表16。由表知，家兔服用缓释盐酸后，其干物质、粗灰分、粗蛋白和粗脂肪的消化率均下降(其中空白对照组与表15相比有所提高，主要为试验时环境温度下降，家兔物质代谢变好)，物质代谢受到了抑制，这是盐酸增强了交感神经的结果。
表16缓释盐酸对家兔消化吸收的影响(n＝8)
(与空白对照组比较，**p<0.01，*p<0.05)
(3)缓释氢氧化钙肠溶胶囊的解酒抗醉作用
取2.0±0.5kg家兔12只，雌雄各半，称重标记后随机分为3组，每组4只，每只家兔单笼饲养，分别为空白对照组、解酒组和抗醉组，实验前适应性饲养3天，自由采食饮水。
给药方案：
空白对照组：每天自由采食饮水。
解酒组和抗醉组：每只家兔每次给一颗3#肠溶胶囊，装入实施例1(1)中制备得到的氢氧化钙含量为40％的缓释氢氧化钙37.5mg/kg。
给酒方案：酒精浓度为30％，给酒剂量为15mL/kg。
从第4天，抗醉组开始给药，每天一次，连续3天，空白对照组和解酒组自由饮食饮水，第7天，空白对照组和解酒组灌胃给酒，其中解酒组给酒后马上给药，抗醉组给药后30分钟给酒。给酒后开始计时，并记录家兔醉酒的耐受时间(从给酒结束至家兔趴伏于地，翻正反射消失的时间)和醉睡时间(从家兔趴伏于地，翻正反射消失至恢复的时间)。实验结果见表17。从表17知，抗醉组的耐受时间增加了34分多钟，醉睡时间比空白对照组缩短1倍多，效果显着，这是氢氧化钙增强副交感神经，加速肝脏分解酒精的结果。
表17家兔解酒抗醉实验结果(n＝4)
(与空白对照组相比，**P＜0.01，*P＜0.05。)
(4)缓释氢氧化钙的缓解便秘临床试验
入组病例10人，4男6女。
用药剂型：与本实施例(1)相同。
试验服用缓释氢氧化钙肠溶胶囊，只服1天，每天服用2次(早晚服)，每次1颗，服药后了解便秘缓解情况。结果为没有发现失败病例，缓解便秘效果见表18，可见缓释氢氧化钙的缓解便秘的效果是有效的，这是氢氧化钙增强副交感神经，降低直肠温度和缓解肛门的肌肉紧张的结果。
表18缓释氢氧化钙缓解便秘效果
(5)缓释氢氧化钙对血糖的影响
取2.0±0.5kg家兔12只，雌雄各半，随机分为3组，每组4只，分别为空白对照组、缓释氢氧化钙中剂量组和高剂量组，实验前适应性饲养3天，自由采食饮水。
给药方案：
中剂量组：每只家兔给一颗3#肠溶胶囊，装入前实施例1(1)中制备得到的氢氧化钙含量为40％的酸性蒙脱石氢氧化钙12.5mg/kg。
高剂量组：每只家兔给一颗3#肠溶胶囊，装入前实施例1(1)中制备得到的氢氧化钙含量为40％的酸性蒙脱石氢氧化钙25mg/kg。
模型组：自由采食饮水。
采用血糖仪测血糖值，给药最后1天给药1h后所测的血糖作为家兔的基础血糖。第五天给药1h后，肌肉注射浓度为1mg/mL的肾上腺素，注射量为0.2mL，以不同时间家兔血糖作为变化的指标，分别测量注射肾上腺素后1h、2h和3h家兔血糖，见表18。
表19显示，给药组血糖下降迅速，表明本发明的缓释氢氧化钙肠溶缓释胶囊降血糖是有效的，这是氢氧化钙增强副交感神经，抑制肾上腺素作用的结果。
表19缓释氢氧化钙对每只家兔血糖值及恢复正常时间的影响(n＝4)
(与空白对照组比较，**p<0.01，*p<0.05)
实施例6
自主神经调节组合药物对能量代谢的调节
(1)缓释氢氧化钙对家兔负重游泳的影响
对家兔负重游泳的影响
取2.0±0.5kg家兔12只，雌雄各半，随机分为3组，每组4只，分别为空白对照组、缓释氢氧化钙中剂量组和高剂量组，实验前适应性饲养3天，自由采食饮水。
给药方案：
中剂量组：每只家兔给一颗3#肠溶胶囊，装入前实施例1(1)中制备得到的氢氧化钙含量为40％的缓释氢氧化钙12.5mg/kg。
高剂量组：每只家兔给一颗3#肠溶胶囊，装入前实施例1(1)中制备得到的氢氧化钙含量为40％的缓释氢氧化钙25mg/kg。
模型组：自由采食饮水。
每只家兔单笼饲养，在试验期阶段每天给药一次，连续5天。第五天给药1h后，每只家兔脖子上挂一120g重物，放入注入3/4水的大缸进行游泳实验。记录其游泳时间(见表20)。
表20显示：(1)高剂量组的平均游泳时间达到13.08min，比空白组多8.03min；(2)中剂量组的平均游泳时间达到11.38min，比空白组多6.33min。以上结果表明本发明的缓释氢氧化钙肠溶缓释胶囊提高耐力是有效的，这是氢氧化钙增强副交感神经，抑制能量代谢缓解疲劳的结果。
表20缓释氢氧化钙对家兔游泳时间的影响(n＝4)
(与空白对照组比较，**p<0.01，*p<0.05)
(2)缓释氢氧化钙的降血压临床试验
志愿者入组病例8人，5男3女，有高血压病史，靠降压药维持。
用药剂型：采用实施例1(1)中制备得到的氢氧化钙含量为40％的缓释氢氧化钙装填肠溶胶囊，每颗胶囊剂量为350mg。
试验前停用降压药，待血压上升至145/95以上后开始服用缓释氢氧化钙肠溶胶囊，头2天每天服用2次(早晚服)，第3天开始每天服1次(早上服)，每次1颗，服药后连续用 电子血压计测量7天血压变化情况，每天早上测量，连续测3次。结果为没有发现降压失败病例，降压效果见表21，可见服药3天后血压维持正常，这是服用缓释氢氧化钙后，交感神经受到抑制，血管的紧张程度得到缓解的结果。
表21治疗过程血压变化(n＝6)
(3)缓释氢氧化钙对运动疲劳的影响
六名志愿者，在服药前进行800米跑步1次，之后每天服用1颗0#缓释氢氧化钙肠溶胶囊(实施例1(1)制备，氢氧化钙含量40％)，连续5天，期间正常作息时间，5天后再进行1次800米跑步。每次跑步前后记录其所用时间，及用血压计测定其跑步前后的血压以及心率。结果记录如下表22。由表22知，跑步耗时和心率升高均显著下降，这表明，缓释氢氧化钙对提高运动的耐力、缓解疲劳是有效的，这是增强副交感神经、抑制能量代谢的结果。
表22缓释氢氧化钙对跑步耐力测试实验(n＝4)
(与空白对照组比较，**p<0.01，*p<0.05)
(4)缓释盐酸对增强肌肉及关节血流动的影响
7名志愿者，年龄在50-70岁，脚关节及其附近肌肉长期酸痛，使用实施例3(1)制备得到的3#缓释盐酸糊剂涂于患处，每天2次，7天后，酸痛完全缓解有5人，部分缓解有2人，效果显著。这是由于盐酸增强了用药区域的交感神经，使血液流动加快，炎症得到缓解。
实施例7
自主神经调节组合药物对信息代谢的调节
(1)缓释氢氧化钙对家兔睡眠的影响
取2.0±0.5kg家兔12只，雌雄各半，随机分为3组，每组4只，分别为空白对照组、缓释氢氧化钙组，实验前适应性饲养3天，自由采食饮水。
给药方案：
缓释氢氧化钙组：每只家兔给一颗3#肠溶胶囊，装入前实施例1(1)中制备得到的氢氧化钙含量为40％的酸性蒙脱石氢氧化钙25mg/kg。
模型组：自由采食饮水。
第五天给药1h后，各组家兔均静脉注射氨基甲酸乙酯(850mg/kg)，注射后使家兔的腹部朝上将其放在塾块上。记录睡眠持续时间，睡眠时间为翻正反射消失的持续时间(即翻JH反射消失时间到翻正反射重复出现的时间)，如果怀疑翻正反射是否真正的恢复，可于第一次翻正后将其立刻重新背位放置，如在1min内实验小鼠又自动翻过来，则之前一次的时间记录为恢复时间，否则以第二次翻过来的时间为准)。
表23显示：缓释氢氧化钙组的平均睡眠时间达到118.5min，比空白组多36.3min。以上结果表明本发明的缓释氢氧化钙肠溶缓释胶囊提高睡眠质量是有效的，这是由于氢氧化钙抑制了交感神经，控制了精神紧张的结果。
表23氢氧化钙缓释肠溶胶囊对家兔睡眠时间的影响(n＝4)
(与空白对照组比较，**p<0.01，*p<0.05)
(2)缓释氢氧化钙和肾上腺素对家兔瞳孔大小的控制
取2.0±0.5kg家兔4只，雌雄各半，实验前适应性饲养3天，自由采食饮水。每只家兔给一颗3#肠溶胶囊，装入前实施例1(1)中制备得到的氢氧化钙含量为40％的缓释氢氧化钙25mg/kg。
取给药前瞳孔面积占总面积的百分数为基础，第五天给药1h后，拍照记录瞳孔变化，肌肉注射浓度为1mg/mL的肾上腺素，注射量为0.2mL，再次拍照记录瞳孔面积。
表24显示：给药后1h的瞳孔面积占总面积百分数平均比给药前减小17.4％，注射肾上腺素0.5h后的瞳孔面积占总面积百分数平均比给药前增大19.9％，比给药后1h的瞳孔面积占总面积百分数增大37.3％。以上结果表明本发明的缓释氢氧化钙肠溶缓释胶囊对瞳孔控制是有效的，这是氢氧化钙抑制了交感神经，缓解了家兔神经紧张的结果。
表24氢氧化钙缓释肠溶胶囊对家兔瞳孔大小控制的影响(n＝4)
(与给药前比较，**p<0.01，*p<0.05)
(3)缓释氢氧化钙缓解学习疲劳的临床实验
5名志愿者，年龄在20-60岁，学习过程维持20-30分钟就感觉精力下降、疲劳，不想学习了。他们在学习前30分钟服用实施例1(1)制备得到的缓释氢氧化钙0#肠溶胶囊1颗(氢氧化钙含量40％)，服用后，学习疲劳程度下降，学习过程维持40-60分钟以上，效果显著。这是由于缓释氢氧化钙增强了副交感神经，使大脑紧张程度下降，疲劳程度降低。
实施例8
自主神经调节组合药物对免疫系统的调节
(1)缓释氢氧化钙肠溶胶囊的退烧作用
取2.0±0.5kg家兔16只，雌雄各半，随机分为4组，每组4只，分别为：模型组、阿司匹林阳性对照组、缓释氢氧化钙中剂量组和高剂量组，实验前适应性饲养3天，自由采食饮水。
给药方案：
阳性对照组：每只家兔每天给药一次，每次给一片100mg阿司匹林肠溶片(相当于平均剂量50mg/kg)，连续给药5天。
中剂量组：每只家兔每天给药一次，每次给一颗3#肠溶胶囊，装入实施例1(1)中制备得到的氢氧化钙含量为40％的缓释氢氧化钙12.5mg/kg，连续给药5天。
高剂量组：每只家兔每天给药一次，每次给一颗3#肠溶胶囊，装入实施例1(1)中制备得到的氢氧化钙含量为40％的缓释氢氧化钙25mg/kg，连续给药5天。
模型组：每天让其自由采食饮水。
采用电子温度计人工测肛温，早晚各一次，给药最后3天取其平均温度作为家兔的基础体温。选取基础体温在38.5～39.5℃且温差在0.5℃范围内的家兔用于实验。第5天给药1h后，耳缘静脉注射浓度为250ng/mL的内毒素，注射剂量为1mL/kg，以不同时 间家兔体温和基础体温之差作为变化的指标，分别测量注射内毒素后0.5h，1h，1.5h，2h，3h和4h家兔的体温，并记录12h内家兔死亡数量，实验结果见表25。
表25显示：(1)注射内毒素后1.5h家兔的体温上升到最高，中剂量组与阳性对照组退烧效果相当，但阳性对照组的剂量比中剂量组高4倍；(2)高剂量组仅升高1.1℃，比模型组体温低1.35℃；(3)高剂量组给药12h内没有出现家兔死亡。以上结果表明本发明的缓释氢氧化钙肠溶缓释胶囊退烧是有效的，这是由于增强副交感神经，控制了免疫物质的过度释放。
表25家兔退烧实验(n＝4)
(与模型组比较，**p<0.01，*p<0.05)
(2)缓释氢氧化钙肠溶胶囊的抗炎作用
取2.0±0.5kg家兔16只，雌雄各半，随机分为4组，每组4只，分别为：模型组、阳性对照组、中剂量组和高剂量组，实验前适应性饲养3天，自由采食饮水。
给药方案：
阳性对照组：每只家兔给一片100mg阿司匹林肠溶片(相当于平均剂量50mg/kg)。
中剂量组：每只家兔给一颗3#肠溶胶囊，装入实施例1(1)中制备得到的氢氧化钙含量为40％的缓释氢氧化钙12.5mg/kg。
高剂量组：每只家兔给一颗3#肠溶胶囊，装入实施例1(1)中制备得到的氢氧化钙含量为40％的缓释氢氧化钙25mg/kg。
模型组：自由采食饮水。
适应性饲养后，开始建立炎症模型，并进行抗消实验。实验具体步骤如下：
(1)用电子体温计测量家兔的体温，并用6号注射器针头耳缘静脉取血2mL，室温下静置30～60min，于4℃下4000r/min冷冻离心15min，分离出血清，于-20℃保存血清。
(2)取血后，耳缘静脉注射250ng/mL的内毒素，注射剂量为1mL/kg，注射内毒素1.5h后再次耳缘静脉取血2mL，按(1)步骤分离并保存血清。
(3)取血后，阳性对照组、中剂量组和高剂量组分别按给药方案口腔给药。
(4)给药后3h后，再耳缘静脉取血2mL，按(1)步骤分离并保存血清。
(5)用elisa试剂盒检测血清中细胞白介素IL-6和肿瘤坏死因子TNF-α的含量。
实验分析结果见表26和表27，从表可以看出，给药3h后IL-6及TNF-α含量显著降低，其中对照组与中剂量组结果相近，而高剂量组好于阳性对照组，这说明本发明的缓释氢氧化钙肠溶缓释胶囊抗炎是有效的。家兔注射内毒素后出现免疫应激反应，释放大量免疫分子，服用缓释氢氧化钙，副交感神经得到加强，免疫系统释放的白介素和肿瘤坏死因子得到有效控制，其效果比阿司匹林抑制前列腺素效果更为有效。
表26家兔注射内毒素血清中细胞白介素IL-6含量变化(n＝4)
(与模型组比较，**p<0.01)
表27家兔注射内毒素血清中肿瘤坏死因子TNF-α含量变化(n＝4)
(与模型组比较，**p<0.01)
(3)缓释氢氧化钙喷剂的止血作用
取2.0±0.5kg家兔16只，雌雄各半，随机分为2组，每组8只，每只家兔单笼饲养，分别为云南白药粉剂对照组和缓释氢氧化钙喷剂组，实验前适应性饲养3天，自由采食 饮水。
给药方案：
云南白药粉剂对照组：瓶装云南白药粉剂。
缓释氢氧化钙喷剂组：使用实施例1(2)中制备得到的水含量为8.0％的缓释氢氧化钙装填喷瓶。
适应性饲养3天后，分别对家兔其中一边耳朵进行脱毛，在距离耳部尖端7cm处沿中央动脉用手术刀割开动脉，控制深度未割穿，防止血液从耳部内侧流出。在出血5s后，先用医用棉花把血液吸走，并在伤口处均匀喷散药粉使伤口完全被覆盖。给药后用棉花轻轻覆盖于伤口上，每30秒观察是否止血成功。止血完成后，棉花前后的质量差作为出血量。实验结果见表28。从表28可看出，虽然缓释氢氧化钙的出血时间和出血量与云南白药粉剂组没有差别，但是云南白药组有25％的止血失败，所以缓释氢氧化钙的止血效果是有效的。使用缓释氢氧化钙后，一方面钙离子参与止血，另一方面氢氧化钙抑制了伤口区域的交感神经，使能量代谢下降，供血量速度降低，有利止血。
表28家兔的止血实验(n＝8)
(4)缓释氢氧化钙喷剂的治疗外伤作用
取2.0±0.5kg家兔16只，雌雄各半，随机分为2组，每组8只，每只家兔单笼饲养，分别为云南白药粉剂对照组和缓释氢氧化钙喷剂组，实验前适应性饲养3天，自由采食饮水。
给药方案与实施例7(3)相同。
适应性饲养3天后，分别对家兔其中一边耳朵进行脱毛，在距离耳部尖端6cm处沿用手术刀割1cm长伤口，控制深度未割穿。在出血5s后，在伤口处均匀喷散缓释氢氧化钙或云南白药粉末使伤口完全被覆盖。给药后，观察伤口结巴及愈合情况。实验结果见表29。从表29可看出，缓释氢氧化钙的治疗外伤的效果是有效的，这是由于缓释氢氧化钙抑制了交感神经，并在伤口表面形成一层保护膜，从而增加了伤口的免疫功能。
表29家兔的外伤愈合实验
(5)缓释氢氧化钙糊剂的烫伤愈合作用
取2.0±0.5kg家兔8只，雌雄各半，随机分为2组，每组4只，每只家兔单笼饲养，分别为空白对照组和缓释氢氧化钙糊剂组，实验前适应性饲养3天，自由采食饮水。
给药方案：
空白对照组：自由采食饮水。
缓释氢氧化钙糊剂组：使用实施例3(1)中制备得到的3#糊剂。
家兔适应性饲养3天后，分别对它们的背部左右两侧进行脱毛，把面积为32.4mm×17.5mm，厚为12mm的铁块用马弗炉升温至180℃，然后分别用铁块对家兔背部两侧进行烫伤，烫伤时间为5s，此时家兔为深Ⅱ度烫伤。烫伤后，缓释氢氧化钙糊剂组马上涂上一层缓释氢氧化钙糊剂，第二天再涂一次，连续10天观察二组家兔的伤口愈合及死亡情况，结果见表30。由表30知，空白对照组伤口没有愈合，10天内全部死亡，而缓释氢氧化钙糊剂组全部治愈，伤口好转快，效果显著，这是由于氢氧化钙抑制的烫伤表明的交感神经，使其能量代谢降低，修复速度加快。
表30家兔的烫伤愈合实验
(6)缓释盐酸糊剂对鼻炎治疗的临床试验
5名志愿者，年龄在18-60岁，患有鼻窦炎及过敏性鼻炎，常打喷嚏和流鼻涕。使用实施例3(3)中制备得到的3#缓释盐酸糊剂，每天在鼻腔内涂2次，连续使用7天，其中4人的鼻炎得到缓解，其余1人基本上不再流鼻涕，效果显著。这是由于缓释盐酸增强了鼻腔的交感神经，使鼻腔的血流量增加，炎症得到缓解。
(7)缓释氢氧化钙对缓解口腔溃疡的影响
入组病例12人，7男5女。
使用喷剂：使用实施例1(2)中制备得到的水含量为8.0％的缓释氢氧化钙装填喷瓶。
试验用喷剂喷于口腔患处，每天喷3次，连续喷5天，了解用药后口腔溃疡治疗情况。结果见表31，可见缓释氢氧化钙的治疗口腔溃疡的效果是有效的。这是由于缓释氢氧化 钙抑制了交感神经，并在溃疡表面形成一层保护膜，从而加快了溃疡的愈合。
表31缓释氢氧化钙治疗口腔溃疡的效果
(8)治疗肌肉碰伤
入组病例7人，4男3女。患者为手或脚肌肉碰伤，皮肤没有破损，骨骼没有损伤。
使用糊剂：使用实施例3(1)中制备得到的3#糊剂。
碰伤1h内开始涂糊剂于患处，连续涂3天，每天2次，5天后了解用药后肌肉损伤治疗情况。结果见表32，从表中可看出缓释氢氧化钙的治疗肌肉损伤的效果是有效的。这是由于缓释氢氧化钙抑制了交感神经，减缓了患处的能量代谢，从而加快了损伤的修复。
表32缓释氢氧化钙治疗肌肉损伤的效果

Claims (37)

  1. 一种调节自主神经药物组合物，所述药物组合物包括以氢氧化钙和经过酸活化所得到的酸性蒙脱石为活性组分，酸性蒙脱石并兼载体，脂肪酸为表面修饰剂，首先在水中把氢氧化钙负载于酸性蒙脱石，然后加入表面修饰剂而制备得到。
  2. 一种调节自主神经药物组合物，其配方按质量份为：酸性蒙脱石100份，氢氧化钙0～95份，脂肪酸0～1份，且氢氧化钙和脂肪酸不同时为0；优选其配方按质量份为：酸性蒙脱石100份，氢氧化钙0.5～95份，脂肪酸0.1～1份。
  3. 根据权利要求2所述的药物组合物，其高氢氧化钙含量的药物称为缓释氢氧化钙，配方按质量份为：酸性蒙脱石100份，氢氧化钙53～86份，脂肪酸0.35～0.65份。
  4. 根据权利要求2所述的药物组合物，其低氢氧化钙含量的药物称为缓释盐酸，配方按质量份为：酸性蒙脱石100份，氢氧化钙0～5份，脂肪酸0～0.65份；其中优选酸性蒙脱石100份，氢氧化钙2.5～5份，脂肪酸0.35～0.65份；或者配由酸性蒙脱石组成。
  5. 根据权利要求2～4任意一项所述的药物组合物，所述脂肪酸选自棕榈酸、油酸和硬脂酸中的一种或多种的组合。
  6. 根据权利要求2～4任意一项所述的药物组合物，当氢氧化钙与脂肪酸含量均不为0时，其制备步骤包括：
    (1)取氢氧化钙，加入水搅拌分散得到石灰乳；优选所述水为去离子水；
    (2)取脂肪酸用乙醇溶液溶解得到脂肪酸溶液；
    (3)取酸性蒙脱石加入水，搅拌均匀后，以连续的方式加入石灰乳，加入时间控制在3～10h，加完后继续搅拌，最后以连续的方式加入脂肪酸溶液，加入时间控制在20～60分钟，加完后继续搅拌，过滤得到滤饼；优选所述水为去离子水；
    (4)滤饼在无二氧化碳环境下干燥，然后粉碎过筛，即可得到酸性蒙脱石氢氧化钙。
  7. 根据权利要求3～4任意一项所述的药物组合物，配方按质量份为：酸性蒙脱石100份，氢氧化钙53～86份，脂肪酸0.35～0.65份，其制备步骤包括：
    (1)取氢氧化钙，加入水搅拌分散得到石灰乳；优选所述水为去离子水；
    (2)取脂肪酸用乙醇溶液溶解得到脂肪酸溶液；
    (3)取酸性蒙脱石加入水，搅拌均匀后，以连续的方式加入石灰乳，加入时间控制在3～10h，加完后继续搅拌，最后以连续的方式加入脂肪酸溶液，加入时间控制在20～ 60分钟，加完后继续搅拌，过滤得到滤饼；优选所述水为去离子水；
    (4)滤饼在无二氧化碳环境下干燥，然后粉碎过筛，即可得到酸性蒙脱石氢氧化钙；
    或者
    配方按质量份为：酸性蒙脱石100份，氢氧化钙0～5份，脂肪酸0～0.65份，氢氧化钙与脂肪酸含量均不为0，其制备步骤包括：
    (1)取氢氧化钙，加入水搅拌分散得到石灰乳；优选所述水为去离子水；
    (2)取脂肪酸用乙醇溶液溶解得到脂肪酸溶液；
    (3)取酸性蒙脱石加入水，搅拌均匀后，以连续的方式加入石灰乳，加入时间控制在1～30min，加完后继续搅拌，最后以连续的方式加入脂肪酸溶液，加入时间控制在20～60分钟，加完后继续搅拌，过滤得到滤饼；优选所述水为去离子水；
    (4)滤饼在无二氧化碳环境下干燥，然后粉碎过筛，即可得到酸性蒙脱石氢氧化钙；
    或者
    配方按质量份为：酸性蒙脱石100份，其制备步骤包括：
    把酸性蒙脱石在70～140℃下干燥，然后粉碎过筛，即可得到不含氢氧化钙的缓释盐酸。
  8. 根据权利要求6或7所述的药物组合物，其中氢氧化钙含量不为0时，步骤(1)是加入质量为氢氧化钙质量3～5倍的水。
  9. 根据权利要求6或7所述的药物组合物，其中氢氧化钙含量不为0时，步骤(1)加入水后搅拌分散2～8小时。
  10. 根据权利要求6或7所述的药物组合物，其中脂肪酸含量不为0时，步骤(2)所述乙醇溶液质量为脂肪酸质量的10～30倍。
  11. 根据权利要求6或7所述的药物组合物，其中脂肪酸含量不为0时，步骤(2)所述乙醇溶液质量浓度为大于90％。
  12. 根据权利要求6或7所述的药物组合物，其中脂肪酸含量不为0时，步骤(2)是取脂肪酸用乙醇溶液加热到50～80℃溶解得到脂肪酸溶液。
  13. 根据权利要求6或7所述的药物组合物，其中氢氧化钙与脂肪酸含量均不为0时，步骤(3)是取酸性蒙脱石按固液质量比1∶10～20加入水。
  14. 根据权利要求6或7所述的药物组合物，其中氢氧化钙与脂肪酸含量均不为0 时，步骤(3)加入水后，搅拌30～60min，加入石灰乳。
  15. 根据权利要求6或7所述的药物组合物，其中氢氧化钙与脂肪酸含量均不为0时，步骤(3)是在50～100℃下加入石灰乳；其中优选是在70℃下加入石灰乳。
  16. 根据权利要求6或7所述的药物组合物，其中氢氧化钙与脂肪酸含量均不为0时，步骤(3)加完石灰乳后继续搅拌1～3h，再加入脂肪酸溶液。
  17. 根据权利要求6或7所述的药物组合物，其中氢氧化钙与脂肪酸含量均不为0时，步骤(3)加完脂肪酸溶液后继续搅拌10～30分钟，再过滤得到滤饼。
  18. 根据权利要求6或7所述的药物组合物，其中氢氧化钙与脂肪酸含量均不为0时，步骤(4)的滤饼是在70～140℃无二氧化碳环境下干燥。
  19. 根据权利要求6或7所述的药物组合物，其中氢氧化钙与脂肪酸含量均不为0时，步骤(4)干燥致水含量为4～10％；其中优选干燥致水含量为5～8％。
  20. 根据权利要求6或7所述的药物组合物，其中酸性蒙脱石为药用蒙脱石经盐酸或硫酸处理所得，粒径为200～400目筛；氢氧化钙、盐酸、硫酸和脂肪酸均为药用级。
  21. 根据权利要求1～20任意一项所述的药物组合物，其中所用的脂肪酸为硬脂酸、油酸、棕榈酸中的一种或它们的混合物。
  22. 权利要求1～21任意一项所述的药物组合物的制备方法，当氢氧化钙与脂肪酸含量均不为0时，所述方法包括如下步骤：
    (1)取氢氧化钙，加入水搅拌分散得到石灰乳；
    (2)取脂肪酸用乙醇溶液溶解得到脂肪酸溶液；
    (3)取酸性蒙脱石加入水，搅拌均匀后，以连续的方式加入石灰乳，加入时间控制在3～10h，加完后继续搅拌，最后以连续的方式加入脂肪酸溶液，加入时间控制在20～60分钟，加完后继续搅拌，过滤得到滤饼；
    (4)滤饼在无二氧化碳环境下干燥，然后粉碎过筛，即可得到酸性蒙脱石氢氧化钙。
  23. 权利要求1～21任意一项所述的药物组合物的制备方法，所述药物组合物配方按质量份为：酸性蒙脱石100份，氢氧化钙53～86份，脂肪酸0.35～0.65份，其制备步骤包括：
    (1)取氢氧化钙，加入水搅拌分散得到石灰乳；
    (2)取脂肪酸用乙醇溶液溶解得到脂肪酸溶液；
    (3)取酸性蒙脱石加入水，搅拌均匀后，以连续的方式加入石灰乳，加入时间控制在3～10h，加完后继续搅拌，最后以连续的方式加入脂肪酸溶液，加入时间控制在20～60分钟，加完后继续搅拌，过滤得到滤饼；
    (4)滤饼在无二氧化碳环境下干燥，然后粉碎过筛，即可得到酸性蒙脱石氢氧化钙；
    或者
    配方按质量份为：酸性蒙脱石100份，氢氧化钙0～5份，脂肪酸0～0.65份，氢氧化钙与脂肪酸含量均不为0，其制备步骤包括：
    (1)取氢氧化钙，加入水搅拌分散得到石灰乳；
    (2)取脂肪酸用乙醇溶液溶解得到脂肪酸溶液；
    (3)取酸性蒙脱石加入水，搅拌均匀后，以连续的方式加入石灰乳，加入时间控制在1～30min，加完后继续搅拌，最后以连续的方式加入脂肪酸溶液，加入时间控制在20～60分钟，加完后继续搅拌，过滤得到滤饼；
    (4)滤饼在无二氧化碳环境下干燥，然后粉碎过筛，即可得到酸性蒙脱石氢氧化钙；
    或者
    配方按质量份为：酸性蒙脱石100份，其制备步骤包括：
    把酸性蒙脱石在70～140℃下干燥，然后粉碎过筛，即可得到不含氢氧化钙的缓释盐酸。
  24. 含有权利要求1～21任意一项所述的药物组合物的肠溶胶囊。
  25. 根据权利要求24所述的肠溶胶囊，其中每颗胶囊填装所述药物组合物的粉末100～500mg，用于肠道给药。
  26. 含有权利要求1～21任意一项所述的药物组合物的喷剂。
  27. 根据权利要求26所述的喷剂，所述喷剂用于粘膜或破损皮肤给药。
  28. 含有权利要求1～21任意一项所述的药物组合物的糊剂。
  29. 根据权利要求28所述的糊剂，其中所述药物组合物为缓释氢氧化钙，配方按质量份为：酸性蒙脱石100份，氢氧化钙53～86份，脂肪酸0.35～0.65份；所述糊剂含有100份甘油、10-40份所述药物组合物和0.5～5份硬脂酸单甘酯。
  30. 根据权利要求28所述的糊剂，其中所述药物组合物中氢氧化钙和脂肪酸含量均为0；所述糊剂含有100份甘油、10-40份所述药物组合物、1-10份氯化钠和0.5～5份硬 脂酸单甘酯。
  31. 根据权利要求28～30任意一项所述的糊剂，所述糊剂用于没有破损的皮肤给药。
  32. 权利要求1～21任意一项所述药物组合物、权利要求24～25任意一项所述的胶囊、权利要求26～27任意一项所述的喷剂或权利要求28～31任意一项所述的糊剂在制备改善消化吸收药物、调节血糖药物、抗疲劳药物、改善睡眠药物、改善关节血液流动药物、解热药物、抗炎药物、促消化吸收药物、解酒抗醉药物、止血药物、治疗外伤、烫伤药物、治疗高血压、便秘、粘膜破损或肌肉损伤药物中的应用。
  33. 根据权利要求32所述的应用，其中所述粘膜破损为口腔溃疡。
  34. 根据权利要求32所述的应用，其中所述外伤为皮肤破损。
  35. 一种改善消化吸收、调节血糖、抗疲劳、改善睡眠、改善关节血液流动、解热、抗炎、促消化、解酒抗醉、止血、治疗外伤、烫伤、治疗高血压、便秘、粘膜破损和肌肉损伤的方法，其特征在于，所述方法包括给药权利要求1～21所述药物组合物、权利要求24～25任意一项所述的胶囊、权利要求26～27任意一项所述的喷剂或权利要求28～31任意一项所述的糊剂。
  36. 根据权利要求35所述的方法，其中所述粘膜破损为口腔溃疡。
  37. 根据权利要求35所述的方法，其中所述外伤为皮肤破损。
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