CN103961368A - 蒙脱石负载的氢氧化钙抗酸剂 - Google Patents

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Abstract

本发明的目的是在酸活化蒙脱石负载氢氧化钙的基础上，把蒙脱石负载的氢氧化钙作为抗酸剂使用，解决目前所用抗酸剂的活性组分直接与胃粘膜接触所引发的问题，而且蒙脱石同时具有胃粘膜保护功能。本发明提出的蒙脱石负载的氢氧化钙抗酸剂，其特征在于所述抗酸剂是以药用蒙脱石为原料，蒙脱石酸活化后作为载体，负载的氢氧化钙作为活性成分，采用脂肪酸进行表面修饰，所得抗酸剂的载体稳定不溶解，活性组分氢氧化钙能持续牢固负载于其上面，弱化了碱性强度，过量服用抗酸剂不致于胃内pH值过高，且载体提高了活性组分氢氧化钙的分散性，并形成保护屏障，避免刺激粘膜。

Description

蒙脱石负载的氢氧化钙抗酸剂
技术领域
本发明涉蒙脱石负载的氢氧化钙抗酸剂。更具体为，涉及负载于蒙脱石的氢氧化钙特别作为有效成分的新型抗酸剂，其采用蒙脱石作为载体，氢氧化钙作为活性成分，蒙脱石载体不仅可以防止碱性较强的氢氧化钙直接与胃内壁接触，而且还是优良的胃粘膜保护剂。
背景技术
抗酸剂为治疗消化性溃疡最常用的药物，多为弱碱性化合物，如氢氧化铝、氢氧化镁、碳酸氢钠、碳酸钙及铝碳酸镁等。由于弱碱性化合物与胃内壁直接接触，会导致粘膜疼痛，特别是胃内壁有溃疡时更为严重。虽然抗酸剂与胃粘膜保护剂共同使用，可以减轻粘膜的疼痛，但胃粘膜保护剂的使用也会引起新的安全性问题。铝碳酸镁是一种优良的抗酸剂，它具有分散迅速、作用时间长、能形成胃粘膜保护等优点，但同样存在刺激溃疡面的问题，为此，中国专利【申请(专利)号】ZL200780001283.X公布了新的抗酸剂，在原来的铝碳酸镁基础上引入锌元素，以减轻因长期使用导致的胃粘膜疼痛，但锌元素的引入又造成了新的安全性问题。
蒙脱石是膨润土的有效成分，大量临床实践证实蒙脱石对人体无任何毒副作用，作为药用辅料在国内外已应用多年，在助悬剂、吸附剂、过滤剂、软膏基质、乳化剂、糊剂、粘合剂以及载体方面的研究和应用备受重视。《沈阳药科大学学报》2000年第5期第387-390页报道了膨润土在药学中的应用，文中指出膨润土在助悬剂、吸附剂、软膏基质和载体等医药领域已有广泛的研究，是一种优良的药用辅料，法国益普生公司研制的思密达(Smecta)就是以蒙脱石为主要成分的消化道粘膜保护剂，用于成人及儿童急慢性腹泻、胃食管反流、食管炎、胃十二指肠及结肠疾病等，因此蒙脱石本身可以作为一种消化系统药物，但没有报道蒙脱石用于抗酸剂药物。
中国专利【申请(专利)号】ZL200510101332.X公布了碱性钙基膨润土及其制备方法，该改性膨润土采用半干法制备，实现了活性白土与氢氧化钙的反应，但由于活性白土晶体一个酸活性中心只与一个氢氧化钙分子反应，因而其碱容量不高；《广西大学学报(自然科学版)》2011年第3期第379-384页报道了碱性白土的制备及其脂肪酸脱除机理研究，蒙脱石先经酸活化处理后其晶片表面形成了酸活性中心，然后采用湿法把氢氧化钙负载在酸活性中心的周围，并实现多分子层负载，使碱性白土的碱容量大大增加，负载的氢氧化钙溶解度比纯氢氧化钙大为下降，该碱性白土用于脱除油脂中的游离脂肪酸效果良好，目前没有报道用于人或动物的抗酸剂。
发明内容
本发明的目的是在碱性白土即负载氢氧化钙的蒙脱石基础上，把负载于蒙脱石的氢氧化钙作为抗酸剂使用，解决目前所用抗酸剂的活性组分直接与胃粘膜接触所引发的问题，而且蒙脱石本身也具有胃粘膜保护功能。
本发明蒙脱石负载的氢氧化钙抗酸剂，其特征在于抗酸剂是以氢氧化钙为活性组分，经过酸活化过的蒙脱石为载体，脂肪酸为表面修饰剂，首先在水中把氢氧化钙负载于酸活化后的蒙脱石，然后加入表面修饰剂而制备得到。
本发明具体实现步骤及条件为：
1、把蒙脱石分散到水中，加入盐酸使液体的盐酸质量含量达到12～16％，蒙脱石与液体的质量比为1：3～6，放置2～10小时后，升高温度至70～95℃，搅拌3～6h，过滤分离出废酸，用去离子水洗至pH>5，过滤得到的湿酸化蒙脱石；
2、将占蒙脱石质量20～50％的氢氧化钙和去离子水按照质量比1：3～5混合，搅拌分散，得到石灰乳；
3、把湿酸化蒙脱石按固液比1：10～15加入去离子水，搅拌30min后，在35～95℃下以均匀速度加入石灰乳，加入时间为0.5～5h，加完后继续搅拌1～3h，最后加入蒙脱石质量0.1～1％的脂肪酸进行表面修饰，修饰时间为10～60分钟，过滤、干燥及粉碎，即可得到蒙脱石负载的氢氧化钙抗酸剂。
本发明蒙脱石负载的氢氧化钙抗酸剂，其载体蒙脱石的晶体结构为二层硅氧四面体和一层铝氧八面体组成的层状结构，其活性组分氢氧化钙的质量含量为15～50％。
本发明蒙脱石负载的氢氧化钙抗酸剂所使用的原料，蒙脱石为药用级，其蒙脱石含量大于95％，粒径小于15μm；盐酸和氢氧化钙均为食品级；脂肪酸可以是硬脂酸、油酸、棕榈酸其中一种或多于一种的混合物。
本发明的蒙脱石负载的氢氧化钙抗酸剂为粉末状，粒径为4～12μm，具体用于治疗胃酸过多引起的胃溃疡疾病时，可适量添加药物辅料，如粘合剂、润滑剂和崩解剂等，然后加工为片剂、散剂、丸剂或者胶囊剂，其中以片剂为最优选择。若选择片剂作为加工后形态，并按照0.5克／片的规格，按照病情轻重不同，患者服用1片或2片蒙脱石负载氢氧化钙抗酸剂，即可控制病情。该负载氢氧化钙蒙脱石能够满足抗酸剂的要求，能够实现治疗因胃酸过多引起胃溃疡疾病的效果。
本发明与已有技术相比，其创新性在于：
1.本发明提出的是一种负载型抗酸剂，以药用蒙脱石为原料，经酸活化后作为载体负载活性组分氢氧化钙，载体稳定不溶解，活性组分氢氧化钙能持续牢固负载于其上面，从而保持氢氧化钙溶解度小，弱化了碱性强度，过量服用抗酸剂不致于胃内pH值过高。
2.本负载型抗酸剂，其载体提高了活性组分氢氧化钙的分散性，并形成保护屏障，阻断氢氧化钙与粘膜的直接接触，避免刺激粘膜，且载体本身具有胃粘膜保护作用，能够抑制胃溃疡的产生及恶化。
附图说明
图1是蒙脱石负载的氢氧化钙抗酸剂的X射线衍射图
具体实施方式
基于实施例，对本发明进行详细说明。
在实施例中，蒙脱石负载的氢氧化钙抗酸剂的(a)Ca(OH)2含量，(b)活性组分Ca(OH)2溶解度，(c)体外抗酸性能，(d)粒度分布，(e)比表面积和(f)粉末X射线衍射测定通过下面记载的方法进行测定。
(a)Ca(OH)2含量
取500mg蒙脱石负载的氢氧化钙抗酸剂置于250mL的三口烧瓶中，并加入100mL去离子水，搅拌30min后颗粒充分分散，往三口烧瓶缓慢滴加0.5mol·L-1HCl，pH计监控，至液体pH≈3停止滴加，继续搅拌至液体pH值稳定不变后，抽滤使固液分离，用0.05mol·L-1NaOH反滴滤液，计算出氢氧根含量，取滴定后的溶液稀释，用作ICP(电感耦合高频等离子体)测定Ca2+的含量。
(b)活性组分Ca(OH)2溶解度的
蒙脱石负载的氢氧化钙抗酸剂中活性组分Ca(OH)2的溶解度能反映出Ca(OH)2负载在蒙脱石上的牢固程度，溶解度越小，负载越牢固。取0.500g蒙脱石负载的氢氧化钙抗酸剂置于100mL的锥形瓶中，并加入50mL去离子水，在30℃下水浴磁力搅拌1h后，抽滤并洗涤，滤液用0.005mol·L-1HCl滴定，计算出Ca(OH)2的溶解度。
(c)体外抗酸性能
将300mL0.025mol·L-1的HCl溶液加入到500mL三口烧瓶中，将其置于精密恒温浴槽中，37.0℃恒温，搅拌速度200r.p.m，待三口烧瓶内的溶液温度稳定在37.0℃后，根据氢氧化钙含量测定结果，向烧瓶中加入含活性组分氢氧化钙0.28g的抗酸剂，同时以1.0mL／min的速度补充HCl溶液，以1.0mL／min的速度取出烧瓶内溶液，记录1h内溶液的pH值变化，从而求出pH到达3所用时间、pH的最大值、pH3-5间的缓冲时间及pH5以上的时间。
(d)粒度分布
使用动态图像粒度分布仪对蒙脱石负载的氢氧化钙抗酸剂进行粒度分布测定分析。
(e)比表面积
通过氮气吸附法测定样品的比表面积、孔容和孔径。
(f)粉末X射线衍射测定
测定条件：CuKα辐射(λ=0.154nm)，电压40kV，电流40mA，扫描范围2θ=4°～70°，扫描速度8°／min。
[实施例1]
取药用蒙脱石原料，研磨后用200目筛筛分，取筛分后的样品进行粒度分布测定和BET法比表面积分析。
该药用蒙脱石原料的粒度分布结果在表1中示出，BET法比表面积分析结果在表2中示出。
[实施例2]
取药用蒙脱石20g，加入去离子水使其分散，然后加入盐酸使反应液的酸质量含量达到14％，蒙脱石与反应液的质量比为1：4，放置10小时后，升高温度至90℃，搅拌反应4.5h，过滤分离出废酸，用去离子水洗至pH>5，滤干得到湿酸活化蒙脱石。
该酸活化蒙脱石的粒度分布结果在表1中示出，BET法比表面积分析结果在表2中示出。
[实施例3]
取药用蒙脱石20g，加入去离子水使其分散，然后加入盐酸使反应液的酸质量含量达到14％，蒙脱石与反应液的质量比为1：4，放置10小时后，升高温度至90℃，搅拌反应4.5h，过滤分离出废酸，用去离子水洗至pH>5，过滤得到湿酸活化蒙脱石；将占蒙脱石质量25％的氢氧化钙和去离子水按照质量比为1：3混合，搅拌分散，得到石灰乳液；把湿酸活化蒙脱石按固液比1∶12.5加入去离子水，搅拌30min后，在75℃下以均匀速度加入石灰乳，加入时间为4h，加完后继续搅拌1h，最后加入蒙脱石质量0.2％的硬脂酸进行表面修饰，搅拌修饰时间为10min，过滤、干燥及粉碎，即可得到蒙脱石负载的氢氧化钙抗酸剂。
该蒙脱石负载的氢氧化钙抗酸剂的Ca(OH)2含量分析结果和1.12g抗酸剂的体外抗酸性能分析结果在表3中示出，Ca(OH)2溶解度的测定结果在表4中示出。
[实施例4]
取药用蒙脱石20g，加入去离子水使其分散，然后加入盐酸使反应液的酸质量含量达到14％，蒙脱石与反应液的质量比为1∶4，放置10小时后，升高温度至90℃，搅拌反应4.5h，过滤分离出废酸，用去离子水洗至pH>5，过滤得到湿酸活化蒙脱石；将占蒙脱石质量30％的氢氧化钙和去离子水按照质量比为1：3混合，搅拌分散，得到石灰乳液；把湿酸活化蒙脱石按固液比1：12.5加入去离子水，搅拌30min后，在75℃下以均匀速度加入石灰乳，加入时间为4h，加完后继续搅拌1h，最后加入蒙脱石质量1％的硬脂酸进行表面修饰，搅拌修饰时间为60min，过滤、干燥及粉碎，即可得到蒙脱石负载的氢氧化钙抗酸剂。
该蒙脱石负载的氢氧化钙抗酸剂的Ca(OH)2含量分析结果和0.93g抗酸剂的体外抗酸性能分析结果在表3中示出，Ca(OH)2溶解度的测定结果在表4中示出。
[实施例5]
取药用蒙脱石20g，加入去离子水使其分散，然后加入盐酸使反应液的酸质量含量达到14％，蒙脱石与反应液的质量比为1：4，放置10小时后，升高温度至90℃，搅拌反应4.5h，过滤分离出废酸，用去离子水洗至pH>5，过滤得到湿酸活化蒙脱石；将占蒙脱石质量37％的氢氧化钙和去离子水按照质量比为1：3混合，搅拌分散，得到石灰乳液；把湿酸活化蒙脱石按固液比1：12.5加入去离子水，搅拌30min后，在75℃下以均匀速度加入石灰乳，加入时间为4h，加完后继续搅拌1h，最后加入蒙脱石质量0.5％的硬脂酸进行表面修饰，搅拌修饰时间为30min，过滤、干燥及粉碎，即可得到蒙脱石负载的氢氧化钙抗酸剂。
该蒙脱石负载的氢氧化钙抗酸剂的粒度分布结果在表1中示出，BET法比表面积分析结果在表2中示出，Ca(OH)2含量分析结果和0.76g抗酸剂的体外抗酸性能分析结果在表3中示出，Ca(OH)2溶解度的测定结果在表4中示出，X射线衍射分析结果见图1。
[实施例6]
取药用蒙脱石20g，加入去离子水使其分散，然后加入盐酸使反应液的酸质量含量达到14％，将蒙脱石与反应液的质量比为1：4，放置10小时后，升高温度至90℃，搅拌反应4.5h，过滤分离出废酸，用去离子水洗至pH>5，过滤得到湿酸活化蒙脱石；将占蒙脱石质量40％的氢氧化钙和去离子水按照质量比为1：3混合，搅拌分散，得到石灰乳液；把湿酸活化蒙脱石按固液比1：12.5加入去离子水，搅拌30min后，在75℃下以均匀速度加入石灰乳，加入 时间为2h，加完后继续搅拌1h，最后加入蒙脱石质量0.6％的油酸进行表面修饰，搅拌修饰时间为30min，过滤、干燥及粉碎，即可得到蒙脱石负载的氢氧化钙抗酸剂。
该蒙脱石负载的氢氧化钙抗酸剂的Ca(OH)2含量分析结果和0.70g抗酸剂的体外抗酸性能分析结果在表3中示出，Ca(OH)2溶解度的测定结果在表4中示出。
[实施例7]
取药用蒙脱石20g，加入去离子水使其分散，然后加入盐酸使反应液的酸质量含量达到14％，蒙脱石与反应液的质量比为1：4，放置10小时后，升高温度至90℃，搅拌反应4.5h，过滤分离出废酸，用去离子水洗至pH>5，过滤得到湿酸活化蒙脱石；将占蒙脱石质量39％的氢氧化钙和去离子水按照质量比为1：3混合，搅拌分散，得到石灰乳液；把湿酸活化蒙脱石按固液比1∶12.5加入去离子水，搅拌30min后，在75℃下以均匀速度加入石灰乳，加入时间为3h，加完后继续搅拌1h，最后加入蒙脱石质量0.7％的油酸进行表面修饰，搅拌修饰时间为30min，过滤、干燥及粉碎，即可得到蒙脱石负载的氢氧化钙抗酸剂。
该蒙脱石负载的氢氧化钙抗酸剂的Ca(OH)2含量分析结果和0.72g抗酸剂的体外抗酸性能分析结果在表3中示出，Ca(OH)2溶解度的测定结果在表4中示出。
[实施例8]
取药用蒙脱石20g，加入去离子水使其分散，然后加入盐酸使反应液的酸质量含量达到14％，蒙脱石与反应液的质量比为1：4，放置10小时后，升高温度至90℃，搅拌反应4.5h，过滤分离出废酸，用去离子水洗至pH>5，过滤得到湿酸活化蒙脱石；将占蒙脱石质量38％的氢氧化钙和去离子水按照质量比为1：3混合，搅拌分散，得到石灰乳液；把湿酸活化蒙脱石按固液比1：12.5加入去离子水，搅拌30min后，在75℃下以均匀速度加入石灰乳，加入时间为5h，加完后继续搅拌1h，最后加入蒙脱石质量0.25％的硬脂酸和0.35％的油酸混合物进行表面修饰，搅拌修饰时间为30min，过滤、干燥及粉碎，即可得到蒙脱石负载的氢氧化钙抗酸剂。
该蒙脱石负载的氢氧化钙抗酸剂的Ca(OH)2含量分析结果和0.74g抗酸剂的体外抗酸性能分析结果在表3中示出，Ca(OH)2溶解度的测定结果在表4中示出。
[实施例9]
取药用蒙脱石20g，加入去离子水使其分散，然后加入盐酸使反应液的酸质量含量达到14％，蒙脱石与反应液的质量比为1：4，放置10小时后，升高温度至90℃，搅拌反应4.5h，过滤分离出废酸，用去离子水洗至pH>5，过滤得到湿酸活化蒙脱石；将占蒙脱石质量38％的氢氧化钙和去离子水按照质量比为1：3混合，搅拌分散，得到石灰乳液；把湿酸活化蒙脱石按固液比1：12.5加入去离子水，搅拌30min后，在35℃下以均匀速度加入石灰乳，加入时间为4h，加完后继续搅拌1h，最后加入蒙脱石质量0.5％的棕榈酸进行表面修饰，搅拌修饰时间为30min，过滤、干燥及粉碎，即可得到蒙脱石负载的氢氧化钙抗酸剂。
该蒙脱石负载的氢氧化钙抗酸剂的Ca(OH)2含量分析结果和0.74g抗酸剂的体外抗酸性能分析结果在表3中示出，Ca(OH)2溶解度的测定结果在表4中示出。
[实施例10]
取药用蒙脱石20g，加入去离子水使其分散，然后加入盐酸使反应液的酸质量含量达到 14％，蒙脱石与反应液的质量比为1：4，放置10小时后，升高温度至90℃，搅拌反应4.5h，过滤分离出废酸，用去离子水洗至pH>5，过滤得到湿酸活化蒙脱石；将占蒙脱石质量39％的氢氧化钙和去离子水按照质量比为1：3混合，搅拌分散，得到石灰乳液；把湿酸活化蒙脱石按固液比1：12.5加入去离子水，搅拌30min后，在55℃下以均匀速度加入石灰乳，加入时间为4h，加完后继续搅拌1h，最后加入蒙脱石质量0.7％的棕榈酸进行表面修饰，搅拌修饰时间为30min，过滤、干燥及粉碎，即可得到蒙脱石负载的氢氧化钙抗酸剂。
该蒙脱石负载的氢氧化钙抗酸剂的Ca(OH)2含量分析结果和0.72g抗酸剂的体外抗酸性能分析结果在表3中示出，Ca(OH)2溶解度的测定结果在表4中示出。
[实施例11]
取药用蒙脱石20g，加入去离子水使其分散，然后加入盐酸使反应液的酸质量含量达到14％，蒙脱石与反应液的质量比为1：4，放置10小时后，升高温度至90℃，搅拌反应4.5h，过滤分离出废酸，用去离子水洗至pH>5，过滤得到湿酸活化蒙脱石；将占蒙脱石质量37％的氢氧化钙和去离子水按照质量比为1：3混合，搅拌分散，得到石灰乳液；把湿酸活化蒙脱石按固液比1：12.5加入去离子水，搅拌30min后，在95℃下以均匀速度加入石灰乳，加入时间为4h，加完后继续搅拌1h，最后加入蒙脱石质量0.6％的棕榈酸进行表面修饰，搅拌修饰时间为30min，过滤、干燥及粉碎，即可得到蒙脱石负载的氢氧化钙抗酸剂。
该蒙脱石负载的氢氧化钙抗酸剂的Ca(OH)2含量分析结果和0.76g抗酸剂的体外抗酸性能分析结果在表3中示出，Ca(OH)2溶解度的测定结果在表4中示出。
[实施例12]
取20+2g实验小鼠20只，雌雄各半，用实施例5中得到的蒙脱石负载的氢氧化钙抗酸剂进行急性毒性实验，实验前适应性饲养3天并观察记录后，配制浓度为10％的蒙脱石负载的氢氧化钙抗酸剂混悬液，小鼠禁食不禁水12h后，以0.4mL／10g的给药量进行灌胃，1天2次，2次之间相隔6h，小鼠日给药量为8000mg／kg，于7天内观察记录给药后小鼠的毒性反应。
结果表明，实验前后小鼠的体重、进食和饮水各项指标正常，表现良好。也未见异常毒性症状出现，①呼吸：呼吸正常，未见呼吸困难、腹式呼吸、喘息、呼吸急促或呼吸暂停，体表颜色正常，无明显变化；②运动功能：行动力正常，无迟缓表现，未见运动增加或减少，精神状态良好，无懒动或异常兴奋表现，可自行梳理毛发，新环境探索适应能力良好；③惊厥：未见随意肌明显的无意识收缩或惊厥性收缩，未见阵挛性抽搐、强直性抽搐、昏厥性抽搐或角弓反张；④反射：存在基本反射、正位反射、牵张反射、对光反射以及惊跳反射；⑤自主神经系统反应：未见眼球突出、流涎、流泪、缩瞳、散瞳、下泻和竖毛；⑥死亡：8000mg／kg的给药剂量，7天观察时间，20只小鼠均没有出现死亡。
[实施例13]
实验小鼠36只，雌雄各半，随机分成6组：正常对照组、模型组、铝碳酸镁阳性对照组、蒙脱石负载的氢氧化钙抗酸剂低中高三个剂量组，每组6只。其中，铝碳酸镁抗酸剂用蒸馏水配成0.485％的混悬液，蒙脱石负载的氢氧化钙抗酸剂低中高三个剂量组用蒸馏水分别配成0.225％、0.45％和0.9％的混悬液；空白对照组和模型组给予0.2mL／10g生理盐水灌胃；铝碳 酸镁阳性对照组的剂量为97mg／kg，以0.2mL／10g体积给药；蒙脱石负载的氢氧化钙抗酸剂低、中、高剂量组的剂量分别为45、90和180mg／kg，均以0.2mL／10g体积给药。
6组小鼠适应性饲养一周后，各组每天灌胃一次，连续5天，末次给药1h后(实验前小鼠禁食不禁水12h)，除正常对照组外，各组灌胃给予无水乙醇0.1mL／10g。0.5h后脱颈椎处死小鼠，剖腹取胃，向胃内注入1％甲醛溶液1mL，并分别结扎贲门和幽门端，将胃浸入1％甲醛溶液中固定0.5h。将胃沿胃大弯剪开，用生理盐水冲洗胃内残留物，干净后展开，观察胃粘膜损伤情况，并计算胃溃疡指数和抑制率。
按照Guth标准计算胃溃疡指数和抑制率，将清理干净的胃壁展开，以溃疡或糜烂面积大小作为评分高低的标准。具体如下：①胃壁粘膜损伤小于1mm或属于出血性糜烂小点的点状溃疡，每3个点计1分；②条状损伤以溃疡面的最大长径和垂直于最大长径的最大宽径的乘积计分，宽为1mm时每毫米长为1分，宽为2mm时每毫米长为2分，宽为3mm时每毫米长为3分。两项分数的总和，即为该小鼠胃溃疡指数。
结果示于表5。
表1 粒度分布
表2 比表面积、孔容和孔径
表3 Ca(OH)2含量和体外抗酸性能分析结果
表4 活性组分Ca(OH)2的溶解度测定结果
表5 蒙脱石负载的氢氧化钙抗酸剂对无水乙醇胃溃疡模型的影响
注：与模型组比较，*P<0.01；与铝碳酸镁阳性对照组比较，#P>0.05。

Claims (2)

1.蒙脱石负载的氢氧化钙抗酸剂的制备方法，其特征在于抗酸剂是以氢氧化钙为活性组分，经过酸活化过的蒙脱石为载体，脂肪酸为表面修饰剂，首先在水中把氢氧化钙负载于酸活化后的蒙脱石，然后加入表面修饰剂，具体实现步骤及条件如下：
(1)把蒙脱石分散到水中，加入盐酸使液体的盐酸质量含量达到12～16％，蒙脱石与液体的质量比为1：3～6，放置2～10小时后，升高温度至70～95℃，搅拌3～6h，过滤分离出废酸，用去离子水洗至pH>5，过滤得到的湿酸化蒙脱石；
(2)将占蒙脱石质量20～50％的氢氧化钙和去离子水按照质量比1：3～5混合，搅拌分散，得到石灰乳；
(3)把湿酸化蒙脱石按固液比1：10～15加入去离子水，搅拌30min后，在35～95℃下以均匀速度加入石灰乳，加入时间为0.5～5h，加完后继续搅拌1～3h，最后加入蒙脱石质量0.1～1％的脂肪酸进行表面修饰，修饰时间为10～60分钟，过滤、干燥及粉碎，即可得到蒙脱石负载的氢氧化钙抗酸剂；
以上所述的蒙脱石负载的氢氧化钙抗酸剂，其载体蒙脱石的晶体结构为二层硅氧四面体和一层铝氧八面体组成的层状结构，其活性组分氢氧化钙的质量含量为15～50％。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述蒙脱石为药用级，其蒙脱石含量大于95％，粒径小于15μm；盐酸和氢氧化钙均为食品级；脂肪酸可以是硬脂酸、油酸、棕榈酸其中一种或多于一种的混合物。
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