CN105851998A - 一种抗氧化软胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种抗氧化软胶囊及其制备方法，所述抗氧化软胶囊由200～240份水、200～240份明胶、78～98份甘油、180～220份食用色素和440～560份软胶囊内料液组成，以重量份计；其中，每份软胶囊内料液由5～25份葡萄籽提取物、15.5～35.5份蜂胶、3.5～23.5份维生素E、10～30份蜂蜡、406～446份大豆油和3～8份弱酸性抗氧化剂组成，以重量份计。本发明综合了葡萄籽提取物、维生素E、蜂胶的功效，可以起到抗氧化、抗发炎、提高人体免疫功能等作用，通过本发明制备方法的实施，使可以使软胶囊内制剂稳定、均匀地分散在软胶囊里，活性不被破坏，到达人体后可以快速吸收，持续时间长，软胶囊的装量稳定、差异小且囊壳洁净。

Description

一种抗氧化软胶囊及其制备方法

技术领域

本发明涉及药物技术领域，具体涉及一种抗氧化软胶囊及其制备方法。

背景技术

随着年龄的增长，人体的氧化还原能力与防护系统功能减退，自由基的产生与消除会逐渐失去平衡，长期的自由基损伤累积，加速了人体的衰老。最近的研究表明，正常人体的免疫系统一直均衡地维持在抵抗自由基的水平。然而，人上了年纪，绝经，男女更年期，还有在某些情况下紧张、劳累、用力过度，或者长期久坐不动，烟酒过度，肥胖，摄取食物不足(节食)，疾病，人体组织就会缺乏抗氧化物，给那些可怕的自由基以可乘之机，免疫系统下降，疾病和过速衰老就自然而至。

研究发现，天然的抗氧化剂可中和、清除体内的自由基，如葡萄籽、蜂胶等，此外，它们还可防止身体细胞遭到破坏，并且保护细胞，进而提升免疫力、防止慢性疾病及恶性肿瘤的发生机率。

目前市场上的抗氧化产品主要存在以下问题：

1、葡萄籽提取物在抗氧化产品的制备和贮存过程中会导致部分成分的丢失，抗氧化活性降低。因此单一的抗氧化成分未能使葡萄籽提取物的抗氧化活性达到最大化，产品的效果不佳。

2、抗氧化成分在产品中自身或见光后会容易降解、损失，导致产品有效期大大缩短，产品效果逐步降低。

3、软胶囊在生产过程中易出现囊壳表面不光洁的问题，软胶囊囊壳表面所粘附的内容物不能清除干净，容易造成细菌污染、不可食用等问题，极大影响产品的质量，可导致整批产品报废。

4、目前多采用石油醚或95％的乙醇进行洗丸，易导致对人体有害的物质残留、生产成本较高、溶剂发生爆炸的风险性较高。

5、一般洗丸方法易对软胶囊的崩解产生影响，并且影响软胶囊的硬度、洁净度和光泽度。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提出一种抗氧化软胶囊及其制备方法，以解决抗氧化软胶囊囊壳不洁净、抗氧化活性低的问题。

基于上述目的，本发明提供了一种抗氧化软胶囊，所述抗氧化软胶囊由200～240份水、200～240份明胶、78～98份甘油、180～220份食用色素和440～560份软胶囊内料液组成，以重量份计；

其中，每份软胶囊内料液由5～25份葡萄籽提取物、15.5～35.5份蜂胶、3.5～23.5份维生素E、10～30份蜂蜡、406～446份植物油和3～8份弱酸性抗氧化剂组成，以重量份计。

在本发明的一些实施例中，所述抗氧化软胶囊由210～230份水、210～230份明胶、83～93份甘油、190～210份食用色素和470～530份软胶囊内料液组成。

在本发明的一些实施例中，每份软胶囊内料液由10～20份葡萄籽提取物、20.5～30.5份蜂胶、8.5～18.5份维生素E、15～25份蜂蜡、416～436份植物油和4～7份弱酸性抗氧化剂组成。

在本发明的一些实施例中，所述弱酸性抗氧化剂选自维生素C、亚硫酸氢钠、重亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠中的至少一种。

在本发明的一些实施例中，所述植物油选自大豆油、花生油、橄榄油和火麻仁油中的至少一种。

本发明还提供一种上述抗氧化软胶囊的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：

1)将蜂蜡和植物油混合，加热到溶解，待其冷却后加入葡萄籽提取物、蜂胶、维生素E和弱酸性抗氧化剂，然后于真空条件下将混合物料搅拌均匀，再继续将混合物料乳化均匀，得到软胶囊内料液；

2)将明胶、水、甘油和食用色素混合，加热到溶解，制得明胶混合液，将所述明胶混合液在低压高温条件下抽真空至无泡，制得胶液；然后将所述胶液保温；

3)将所述保温后的胶液制成胶皮，并填充所述软胶囊内料液，压制成初制软胶囊；

4)对所述初制软胶囊进行定型、干燥，制得半成品软胶囊；

5)采用乙醇与异丙醇的混合溶液对所述半成品软胶囊进行洗丸；

6)将所述洗丸后的半成品软胶囊滤干，再进行定型、干燥，制得所述抗氧化软胶囊。

在本发明的一些实施例中，在所述步骤1)中，将蜂蜡和植物油加热到30℃～40℃溶解；于真空度为-0.07～-0.1MPa的条件下将混合物料搅拌均匀；

在所述步骤2)中，在真空度为-0.09～-0.1MPa、温度为70～80℃的条件下抽真空至无泡，将所述胶液于55～65℃条件下保温14～20小时；

在本发明的一些实施例中，在所述步骤3)中，压制初制软胶囊的环境温度为20～28℃，相对湿度为35.0～45.0％；

在所述步骤4)中，定型所述初制软胶囊的环境温度为20～28℃，相对湿度为35.0～45.0％，定型时间为3～5小时。

在本发明的一些实施例中，在所述步骤5)中，所述乙醇与异丙醇的混合溶液由质量浓度为95％乙醇与异丙醇组成，所述95％乙醇与异丙醇的体积比为1:9～7:3。

在本发明的一些实施例中，所述洗丸次数为2～6次，每次洗丸时间为1～4分钟。

在本发明的一些实施例中，在所述步骤6)中，所述半成品软胶囊的干燥温度为20～30℃，相对湿度为20.0～30.0％，干燥时间为15～24小时。

从上面所述可以看出，本发明综合了葡萄籽提取物、维生素E、蜂胶的功效，葡萄籽提取物跟蜂胶和维生素E、抗氧化剂复配可以解决葡萄籽提取物抗氧化活性降低的问题，可以起到抗氧化、抗发炎、增强人体免疫力功能等作用，通过本发明制备方法的实施，可以使软胶囊内制剂稳定、均匀地分散在软胶囊里，活性不被破坏(囊壳干净明亮、洗丸前后的软胶囊崩解时间差异不大，与常规的洗丸方法相比较软胶囊崩解时间无明显差异)，到达人体后可以快速吸收，持续时间长，软胶囊的装量稳定、差异小且囊壳洁净。

本发明提供的软胶囊具有良好的增强免疫力功效，是一种可提高人体免疫抗病能力的保健食品；而且具有良好的稳定性。

具体实施方式

为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚明白，以下结合具体实施例，对本发明进一步详细说明。

实施例1

作为本发明的一个实施例，以重量份计，所述抗氧化软胶囊由220份水、220份明胶、88份甘油、200份食用色素和500份软胶囊内料液组成。其中，每份软胶囊内料液由15份葡萄籽提取物、25.5份蜂胶、13.5份维生素E、20份蜂蜡、426份大豆油和5份维生素C组成。

所述抗氧化软胶囊的制备方法包括以下步骤：

S1：配料：将大豆油和蜂蜡混合，加热到35℃使其完全溶解，待其冷却后加入葡萄籽提取物、蜂胶、维生素E和维生素C，然后于真空度为-0.09MPa的条件下将混合物料搅拌均匀，再继续用胶体磨将混合物料乳化均匀，即得料液，备用。

S2：配制胶皮：将明胶、纯化水、食用色素以及甘油投入到化胶罐中，边加热至75℃边搅拌至完全溶解，制成明胶混合液，将明胶混合液进行100目过滤；将过滤后的明胶混合液在真空度为-0.09MPa，温度70.0℃条件下抽真空至无气泡，放气，将放气后的胶液进行100目过滤；然后将胶液于60℃条件下保温14小时，备用。

S3：压制初制软胶囊：将所述保温后的胶液制成胶皮，在温度为20℃，相对湿度为35.0％的条件下填充软胶囊内料液，压制成初制软胶囊，备用。

S4：定型：将述初制软胶囊用软胶囊定型干燥机在温度为20℃，相对湿度为35.0％的条件下定型3.5小时，制得半成品软胶囊，备用。

S5：洗丸：将所述半成品软胶囊放入盛有95％乙醇与异丙醇混合溶液的洗丸槽中(95％乙醇与异丙醇的体积比为1:9)，洗丸6次，3min/次，备用。

S6：干燥：将所述洗丸后的半成品软胶囊滤干，再采用软胶囊定型干燥器干燥，在温度20℃，相对湿度22.0％的条件下，干燥24小时，制得所述抗氧化软胶囊。

实施例2

作为本发明的又一个实施例，以重量份计，所述抗氧化软胶囊由210份水、230份明胶、83份甘油、190份食用色素和530份软胶囊内料液组成。其中，每份软胶囊内料液由10份葡萄籽提取物、30.5份蜂胶、15份维生素E、22份蜂蜡、420份花生油和4份硫代硫酸钠组成。

所述抗氧化软胶囊的制备方法包括以下步骤：

S1：配料：将花生油和蜂蜡混合，加热到38℃使其完全溶解，待其冷却后加入葡萄籽提取物、蜂胶、维生素E和硫代硫酸钠，然后于真空度为-0.08MPa的条件下将混合物料搅拌均匀，再继续用胶体磨将混合物料乳化均匀，即得料液，备用。

S2：配制胶皮：将明胶、纯化水、食用色素以及甘油投入到化胶罐中，边加热至72℃边搅拌至完全溶解，制成明胶混合液，将明胶混合液进行120目过滤；将过滤后的明胶混合液在真空度为-0.1MPa，温度80℃条件下抽真空至无气泡，放气，将放气后的胶液进行100目过滤；然后将胶液于58℃条件下保温18小时，备用。

S3：压制初制软胶囊：将所述保温后的胶液制成胶皮，在温度为28℃，相对湿度为40.0％的条件下填充软胶囊内料液，压制成初制软胶囊，备用。

S4：定型：将述初制软胶囊用软胶囊定型干燥机在温度为25℃，相对湿度为45.0％的条件下定型4.5小时，制得半成品软胶囊，备用。

S5：洗丸：将所述半成品软胶囊放入盛有95％乙醇与异丙醇混合溶液的洗丸槽中(95％乙醇与异丙醇的体积比为5:5)，洗丸5次，3min/次，备用。

S6：干燥：将所述洗丸后的半成品软胶囊滤干，再采用软胶囊定型干燥器干燥，在温度25℃，相对湿度28.0％的条件下，干燥20小时，制得所述抗氧化软胶囊。

实施例3

作为本发明的又一个实施例，以重量份计，所述抗氧化软胶囊由233份水、215份明胶、90份甘油、215份食用色素和485份软胶囊内料液组成。其中，每份软胶囊内料液由15份葡萄籽提取物、25.5份蜂胶、13.5份维生素E、20份蜂蜡、426份橄榄油和5份重亚硫酸钠组成。

所述抗氧化软胶囊的制备方法包括以下步骤：

S1：配料：将橄榄油和蜂蜡混合，加热到40℃使其完全溶解，待其冷却后加入葡萄籽提取物、蜂胶、维生素E和重亚硫酸钠，然后于真空度为-0.09MPa的条件下将混合物料搅拌均匀，再继续用胶体磨将混合物料乳化均匀，即得料液，备用。

S2：配制胶皮：将明胶、纯化水、食用色素以及甘油投入到化胶罐中，边加热至72℃边搅拌至完全溶解，制成明胶混合液，将明胶混合液进行100目过滤；将过滤后的明胶混合液在真空度为-0.09MPa，温度78℃条件下抽真空至无气泡，放气，将放气后的胶液进行120目过滤；然后将胶液于63℃条件下保温18小时，备用。

S3：压制初制软胶囊：将所述保温后的胶液制成胶皮，在温度为28℃，相对湿度为40.0％的条件下填充软胶囊内料液，压制成初制软胶囊，备用。

S4：定型：将述初制软胶囊用软胶囊定型干燥机在温度为23℃，相对湿度为36.0％的条件下定型5小时，制得半成品软胶囊，备用。

S5：洗丸：将所述半成品软胶囊放入盛有95％乙醇与异丙醇混合溶液的洗丸槽中(95％乙醇与异丙醇的体积比为7:3)，洗丸3次，2.5min/次，备用。

S6：干燥：将所述洗丸后的半成品软胶囊滤干，再采用软胶囊定型干燥器干燥，在温度27℃，相对湿度28.5％的条件下，干燥17小时，制得所述抗氧化软胶囊。

实施例4

作为本发明的另一个实施例，以重量份计，所述抗氧化软胶囊由230份水、228份明胶、91份甘油、195份食用色素和515份软胶囊内料液组成。其中，每份软胶囊内料液由18份葡萄籽提取物、27份蜂胶、15份维生素E、23份蜂蜡、433份火麻仁油和6份亚硫酸氢钠组成。

所述抗氧化软胶囊的制备方法包括以下步骤：

S1：配料：将火麻仁油和蜂蜡混合，加热到33℃使其完全溶解，待其冷却后加入葡萄籽提取物、蜂胶、维生素E和亚硫酸氢钠，然后于真空度为-0.07MPa的条件下将混合物料搅拌均匀，再继续用胶体磨将混合物料乳化均匀，即得料液，备用。

S2：配制胶皮：将明胶、纯化水、食用色素以及甘油投入到化胶罐中，边加热至76℃边搅拌至完全溶解，制成明胶混合液，将明胶混合液进行100目过滤；将过滤后的明胶混合液在真空度为-0.1MPa，温度74.0℃条件下抽真空至无气泡，放气，将放气后的胶液进行100目过滤；然后将胶液于64℃条件下保温17小时，备用。

S3：压制初制软胶囊：将所述保温后的胶液制成胶皮，在温度为21℃，相对湿度为42.0％的条件下填充软胶囊内料液，压制成初制软胶囊，备用。

S4：定型：将述初制软胶囊用软胶囊定型干燥机在温度为27℃，相对湿度为39.0％的条件下定型3小时，制得半成品软胶囊，备用。

S5：洗丸：将所述半成品软胶囊放入盛有95％乙醇与异丙醇混合溶液的洗丸槽中(95％乙醇与异丙醇的体积比为8:2)，洗丸2次，4min/次，备用。

S6：干燥：将所述洗丸后的半成品软胶囊滤干，再采用软胶囊定型干燥器干燥，在温度26℃，相对湿度28.0％的条件下，干燥19小时，制得所述抗氧化软胶囊。

实施例5

作为本发明的另一个实施例，以重量份计，所述抗氧化软胶囊由222份水、216份明胶、91份甘油、205份食用色素和530份软胶囊内料液组成。其中，每份软胶囊内料液由17份葡萄籽提取物、30.5份蜂胶、16份维生素E、24份蜂蜡、410份大豆油和5份焦亚硫酸钠组成。

所述抗氧化软胶囊的制备方法包括以下步骤：

S1：配料：将大豆油和蜂蜡混合，加热到34℃使其完全溶解，待其冷却后加入葡萄籽提取物、蜂胶、维生素E和焦亚硫酸钠，然后于真空度为-0.08MPa的条件下将混合物料搅拌均匀，再继续用胶体磨将混合物料乳化均匀，即得料液，备用。

S2：配制胶皮：将明胶、纯化水、食用色素以及甘油投入到化胶罐中，边加热至77℃边搅拌至完全溶解，制成明胶混合液，将明胶混合液进行120目过滤；将过滤后的明胶混合液在真空度为-0.09MPa，温度70.0℃条件下抽真空至无气泡，放气，将放气后的胶液进行120目过滤；然后将胶液于55℃条件下保温19小时，备用。

S3：压制初制软胶囊：将所述保温后的胶液制成胶皮，在温度为25℃，相对湿度为40.0％的条件下填充软胶囊内料液，压制成初制软胶囊，备用。

S4：定型：将述初制软胶囊用软胶囊定型干燥机在温度为26℃，相对湿度为42.0％的条件下定型4小时，制得半成品软胶囊，备用。

S5：洗丸：将所述半成品软胶囊放入盛有95％乙醇与异丙醇混合溶液的洗丸槽中(95％乙醇与异丙醇的体积比为4:6)，洗丸6次，1min/次，备用。

S6：干燥：将所述洗丸后的半成品软胶囊滤干，再采用软胶囊定型干燥器干燥，在温度26℃，相对湿度30.0％的条件下，干燥23小时，制得所述抗氧化软胶囊。

实施例6

作为本发明的另一个实施例，以重量份计，所述抗氧化软胶囊由206份水、213份明胶、92份甘油、196份食用色素和522份软胶囊内料液组成。其中，每份软胶囊内料液由5份葡萄籽提取物、15.5份蜂胶、17份维生素E、13份蜂蜡、417份橄榄油和3份维生素C组成。

所述抗氧化软胶囊的制备方法包括以下步骤：

S1：配料：将橄榄油和蜂蜡混合，加热到39℃使其完全溶解，待其冷却后加入葡萄籽提取物、蜂胶、维生素E和维生素C，然后于真空度为-0.1MPa的条件下将混合物料搅拌均匀，再继续用胶体磨将混合物料乳化均匀，即得料液，备用。

S2：配制胶皮：将明胶、纯化水、食用色素以及甘油投入到化胶罐中，边加热至74℃边搅拌至完全溶解，制成明胶混合液，将明胶混合液进行100目过滤；将过滤后的明胶混合液在真空度为-0.1MPa，温度73.0℃条件下抽真空至无气泡，放气，将放气后的胶液进行110目过滤；然后将胶液于60℃条件下保温15小时，备用。

S3：压制初制软胶囊：将所述保温后的胶液制成胶皮，在温度为27℃，相对湿度为45.0％的条件下填充软胶囊内料液，压制成初制软胶囊，备用。

S4：定型：将述初制软胶囊用软胶囊定型干燥机在温度为26℃，相对湿度为42.0％的条件下定型4.5小时，制得半成品软胶囊，备用。

S5：洗丸：将所述半成品软胶囊放入盛有95％乙醇与异丙醇混合溶液的洗丸槽中(95％乙醇与异丙醇的体积比为9:1)，洗丸5次，3min/次，备用。

S6：干燥：将所述洗丸后的半成品软胶囊滤干，再采用软胶囊定型干燥器干燥，在温度27℃，相对湿度30.0％的条件下，干燥22小时，制得所述抗氧化软胶囊。

对比实施例1

本发明提供的抗氧化软胶囊的制备方法选用不同浓度、不同溶剂配比的洗剂分别进行洗丸，洗丸时间为10min，干燥时间为15h，结果见表1。

表1不同浓度、不同溶剂配比的洗剂洗丸的效果

从洗丸效果可以明显看得出来13-19方案是洗的比较干净的，从成本考虑，本发明优选16-19方案，洗得比95％的乙醇洗得干净。采用本发明限定的洗丸工艺洗出来的软胶囊不易裂丸，证明洗出来的软胶囊能正常保存更长的时间，无油表示洗得很干净，表面无杂质，不粘连表示未破坏软胶囊的囊壳，软表示洗出来的手感比较好，符合软胶囊的硬度要求。

由于软软胶囊外壳主要是明胶，与塑料盘等容器具的摩擦必然会产生静电，大量的软胶囊在倾倒的过程中产生的静电是不容忽视的，很多火灾都是由静电引起，因此，本发明限定的洗丸工艺可以有效降低溶剂发生爆炸的风险，同时还能保证洗丸效果。

而且，本发明通过采用洗丸时间短、次数多的方法，限定洗丸次数为2～6次，每次洗丸时间为1～4分钟，能最大的减少囊壳粘附物，生产出的软胶囊囊壳表面光滑、洁净并且不影响软胶囊的崩解或溶出，同时还降低了企业生产成本，无有害物质残留，降低溶剂爆炸的风险性。

对比实施例2

根据中国药典2015年版--崩解时限检查法检测软胶囊剂的崩解时限，以以未洗丸的软胶囊作对照，和不同配比的洗丸溶剂洗丸后的软胶囊做比较，结果如下：

据比较，崩解时间无明显差异，可见本发明选用的洗丸方案对软胶囊的崩解影响不大，因为软胶囊的崩解会影响他在人体内的吸收效果，采用本发明限定的洗丸工艺洗出来的软胶囊能比一般洗丸溶剂洗的干净，且不影响他的崩解效果。

对比实施例3

以本发明软胶囊、两种国内、两种美国和3中澳大利亚市售的葡萄籽保健品为原料，用70％乙醇，料液比为1:6，50℃提取2h。提取液分别采用硫酸香草醛法和福林-肖卡法测定其原花青素含量.

结果表明：本发明软胶囊中的原花青素含量明显高于两种国内(A₁、A₂)、两种美国(B₁、B₂)和三种(Y₁、Y₂、Y₃)澳大利亚市售的葡萄籽保健品。其中本发明软胶囊原花青素含量最高，为120mg/g，其次为澳大利亚葡萄籽保健品Y₂约为115mg/g，国内的葡萄籽保健品含量相差不大，约为106mg/g。

可见，本发明以葡萄籽提取物、蜂胶、维生素E为主要原料，维生素E作为增效剂与葡萄籽、蜂胶共同使用能最大地增加抗氧化剂活性，蜂胶是一种天然的免疫强化剂，能够刺激机体免疫机能，增加抗体生成量，提高机体抵抗力，从而赋予产品增强机体免疫力的功能。而且，通过加入弱酸性抗氧化剂，可以使葡萄籽提取物处于弱酸性环境中，并且维生素C本身可以降低葡萄籽提取物的氧化程度，加上真空的环境，可以最大的减少葡萄籽提取物的氧化程度，使葡萄籽提取物保持较高的抗氧化活性。与其他产品相比，相同的葡萄籽提取物含量下，本发明提供的软胶囊的抗氧化活性高10％左右。

药效学实验：

1、抗氧化胶囊对小鼠抗氧化能力的影响

取雄性8至10月龄小鼠40只，分成低剂量组(0.167g/kg·bw)、中剂量组(0.333g/kg·bw)、高剂量组(1.000g/kg·bw)和一个溶剂对照组(等体积植物油)，各组均灌胃给药，灌胃体积为0.1ml/10g·bw，每日1次，连续30天，第31天采尾间血测定4％溶血液过氧化脂质降解产物丙二醛(MDA)含量，低、中、高剂量组与对照组相比分别减少2.5％、11.4％、18.6％；采尾间血测定全血抗氧化物质还原性谷胱甘肽(GSH)含量，低、中、高剂量组与对照组相比分别增加30.2％、44.6％、82.4％；摘眼球采血离心，取血清测定蛋白质氧化产物蛋白质羰基含量，低、中、高剂量组与对照组相比分别减少3.8％、6.8％、10.4％；抗氧化酶超氧化物岐化酶(SOD)活力，低、中、高剂量组与对照组相比分别增加2.5％、10.3％、20.5％，提示受试样品对动物具有抗氧化功能。

2、抗氧化软胶囊的安全性评价

①小鼠急性毒性试验：采用最大耐受剂量法，选用体重为18-22g的小鼠20只，雌雄各半，禁食16小时，取软胶囊内容物经口给小鼠灌胃1次，折合剂量为18.28g/kg·bw，灌胃后连续观察两周无死亡，解剖检查肝、脾、胃、肠、心、肺等主要脏器，未见明显异常改变。

②Ames试验：设五个剂量，分别为5000μg/皿、1000μg/皿、200μg/皿、40μg/皿、8μg/皿，同时设自发回变、溶剂对照组和阳性突变剂对照。样品配制时，取软胶囊内容物1.25g加二甲基亚砜至25ml，置于60℃水浴30min，充分混匀，用0.22μm孔径滤膜过滤除菌，为5000μg/皿剂量，无菌操作取此液5ml加无菌二甲基亚砜至25ml配成1000μg/皿，以下三个剂量如此类推配制。试验时，在顶层琼脂中加入0.1ml试验菌株增菌液、0.1ml受试物溶液和0.5,mlS-9混合液(当需要代谢活化时)，混匀后倒入底层培养基平板上，37℃培养48小时，计数每皿菌落数，每个剂量设三个平行皿，整套试验在相同试验条件下重复一次，统计出各剂量组回变菌落数均为超过自发回变菌落数的2倍，亦无剂量——反应关系。

③小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验：取体重为25～30g的小鼠50只，随机分为5组，每组10只，雌雄各半，以0.04g/kg·bw剂量的环磷酰胺为阳性对照，植物油为阴性对照，实验组高、中、低剂量分别为10.00g/kg·bw、5.00g/kg·bw、2.50g/kg·bw，采用间隔24小时两次经口灌胃法进行试验，末次给样后6小时颈椎脱臼处死动物，取胸骨骨髓用小牛血清稀释图片，甲醇固定，Giemsa染色。光学显微镜下，每只动物计数1000个嗜多染红细胞(PCE)，观察含有微核的嗜多染红细胞数，样品各剂量组微核率与阴性对照组比较差异无显著性(P＞0.05)，而环磷酰胺组与阴性对照组比较差异有显著性(P＜0.01)；计数200个嗜多染红细胞(PCE)，计算微核的嗜多染红细胞与成熟红细胞的比值(PCE/NCE)未少于阴性对照组的20％，表明该样品对小鼠骨髓细胞未见明显毒性。

④小鼠精子畸形试验：取体重25g～35g的雄性小鼠25只，随机分为5组，每组5只，以0.04g/kg·bw剂量的环磷酰胺为阳性对照，植物油为阴性对照，试验组高、中、低剂量分别为10.00g/kg·bw、5.00g/kg·bw、2.50g/kg·bw。每日灌胃一次，连续5天，于末次灌胃后的第30天处死动物，取附睾涂片，伊红染色，每只动物计数1000个结构完整的精子，计算即便精子发生率，样品各剂量组小鼠精子畸形发生率与阴性对照组比较差异无显著性(P＞0.05)，而环磷酰胺组与阴性对照组比较差异有显著性(P＜0.01)。

⑤30天喂养试验：取大鼠80只，雌雄各半，随机分为四组，分别为对照组(溶剂植物油)和高(3.33g/kg·bw)、中(1.67g/kg·bw)、低(0.83g/kg·bw)剂量组，每日灌胃一次，灌胃体积为0.5ml/100g·bw，连续30天，每周加食2次，记录给食量和剩食量，每周称一次体重，计算进食量和食物利用率，给受试物30天后禁食16小时采血。30天喂养期间，各剂量组雌雄鼠生长发育良好，无异常行为和中毒症状，无死亡；各时点体重、末重和增重、每周及总进食量、每周及总食物利用率与对照组比较差异无显著性(P＞0.05)；血红蛋白、红细胞总数、红细胞压积、血小板数、白细胞总数及分类与对照组比较，差异无显著性(P＞0.05)；总蛋白、白蛋白、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、胆固醇、甘油三酯、尿素氮、肌酐、血糖与对照组比较均无显著性差异(P＞0.05)；实验末禁食后体重及肝脏、肾脏、脾脏、睾丸的绝对重量和肝/体、脾/体、肾/体、雄鼠睾/体比值与对照组相比，差异无显著性(P＞0.05)；大体解剖和组织病理检查未见明显与样品有关的异常改变。提示抗氧化软胶囊30天喂养对大鼠未见明显毒副作用。

3、抗氧化功能人体试食试验

试验人群分为试食组和对照组，各52例。对照组：男/女为25/27，年龄为52.48±7.63岁；试食组：男/女为25/27，年龄为52.46±7.73岁。采用双盲法，试食组服用抗氧化软胶囊，对照组为安慰剂，服用180天。经过180天试验后，结果表明：试食后试食组血清SOD、GSH-Px活力分别较试验前提高10.39％、9.63％，血清MDA较试验前降低5.26％，其中SOD和GSH-Px活力与对照组试食后及自身试验前比较，差异均有显著性(P＜0.05)。试食前后体重、血压、心率均未见明显异常改变，血常规、尿常规、大便常规、生化检测、心电图、B超、胸透等安全性指标均在正常范围内。试食期间未见与样品相关的不良反应。上述提示抗氧化软胶囊具有抗氧化功能。

因此，本发明综合了葡萄籽提取物、维生素E、蜂胶的功效，可以起到抗氧化、抗发炎、提高人体免疫功能等作用，通过本发明制备方法的实施，使可以使软胶囊内制剂稳定、均匀地分散在软胶囊里，活性不被破坏，到达人体后可以快速吸收，持续时间长，软胶囊的装量稳定、差异小且囊壳洁净。本发明提供的软胶囊具有良好的增强免疫力功效，是一种可提高人体免疫抗病能力的保健食品；而且具有良好的稳定性。

所属领域的普通技术人员应当理解：以上任何实施例的讨论仅为示例性的，并非旨在暗示本公开的范围(包括权利要求)被限于这些例子；在本发明的思路下，以上实施例或者不同实施例中的技术特征之间也可以进行组合，步骤可以以任意顺序实现，并存在如上所述的本发明的不同方面的许多其它变化，为了简明它们没有在细节中提供。因此，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何省略、修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种抗氧化软胶囊，其特征在于，所述抗氧化软胶囊由200～240份水、200～240份明胶、78～98份甘油、180～220份食用色素和440～560份软胶囊内料液组成，以重量份计；

其中，每份软胶囊内料液由5～25份葡萄籽提取物、15.5～35.5份蜂胶、3.5～23.5份维生素E、10～30份蜂蜡、406～446份植物油和3～8份弱酸性抗氧化剂组成，以重量份计。

2.根据权利要求1所述的抗氧化软胶囊，其特征在于，所述抗氧化软胶囊由210～230份水、210～230份明胶、83～93份甘油、190～210份食用色素和470～530份软胶囊内料液组成。

3.根据权利要求1所述的抗氧化软胶囊，其特征在于，每份软胶囊内料液由10～20份葡萄籽提取物、20.5～30.5份蜂胶、8.5～18.5份维生素E、15～25份蜂蜡、416～436份植物油和4～7份弱酸性抗氧化剂组成。

4.根据权利要求1所述的抗氧化软胶囊，其特征在于，所述弱酸性抗氧化剂选自维生素C、亚硫酸氢钠、重亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠中的至少一种。

5.根据权利要求1～4中任意一项所述的抗氧化软胶囊的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

1)将蜂蜡和植物油混合，加热到溶解，待其冷却后加入葡萄籽提取物、蜂胶、维生素E和弱酸性抗氧化剂，然后于真空条件下将混合物料搅拌均匀，再继续将混合物料乳化均匀，得到软胶囊内料液；

2)将明胶、水、甘油和食用色素混合，加热到溶解，制得明胶混合液，将所述明胶混合液在低压高温条件下抽真空至无泡，制得胶液；然后将所述胶液保温；

3)将所述保温后的胶液制成胶皮，并填充所述软胶囊内料液，压制成初制软胶囊；

4)对所述初制软胶囊进行定型、干燥，制得半成品软胶囊；

5)采用乙醇与异丙醇的混合溶液对所述半成品软胶囊进行洗丸；

6)将所述洗丸后的半成品软胶囊滤干，再进行定型、干燥，制得所述抗氧化软胶囊。

6.根据权利要求5所述的抗氧化软胶囊的制备方法，其特征在于，在所述步骤1)中，将蜂蜡和植物油加热到30℃～40℃溶解；于真空度为-0.07～-0.1MPa的条件下将混合物料搅拌均匀；

在所述步骤2)中，在真空度为-0.09～-0.1MPa、温度为70～80℃的条件下抽真空至无泡，将所述胶液于55～65℃条件下保温14～20小时。

7.根据权利要求5所述的抗氧化软胶囊的制备方法，其特征在于，在所述步骤3)中，压制初制软胶囊的环境温度为20～28℃，相对湿度为35.0～45.0％；

在所述步骤4)中，定型所述初制软胶囊的环境温度为20～28℃，相对湿度为35.0～45.0％，定型时间为3～5小时。

8.根据权利要求5所述的抗氧化软胶囊的制备方法，其特征在于，在所述步骤5)中，所述乙醇与异丙醇的混合溶液由质量浓度为95％乙醇与异丙醇组成，所述95％乙醇与异丙醇的体积比为1:9～7:3。

9.根据权利要求8所述的抗氧化软胶囊的制备方法，其特征在于，所述洗丸次数为2～6次，每次洗丸时间为1～4分钟。

10.根据权利要求5所述的抗氧化软胶囊的制备方法，其特征在于，在所述步骤6)中，所述半成品软胶囊的干燥温度为20～30℃，相对湿度为20.0～30.0％，干燥时间为15～24小时。