CN105837499A - 一种2,3-氯-5-氯甲基吡啶的合成方法 - Google Patents

一种2,3-氯-5-氯甲基吡啶的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN105837499A
CN105837499A CN201610200149.3A CN201610200149A CN105837499A CN 105837499 A CN105837499 A CN 105837499A CN 201610200149 A CN201610200149 A CN 201610200149A CN 105837499 A CN105837499 A CN 105837499A
Authority
CN
China
Prior art keywords
subsequently
continue
reaction
heated
chloro
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201610200149.3A
Other languages
English (en)
Inventor
陈兴权
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Changzhou University
Original Assignee
Changzhou University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Changzhou University filed Critical Changzhou University
Priority to CN201610200149.3A priority Critical patent/CN105837499A/zh
Publication of CN105837499A publication Critical patent/CN105837499A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及一种2,3‑氯‑5‑氯甲基吡啶的合成方法，属于化工合成领域。传统生产2,3‑氯‑5‑氯甲基吡啶的工艺落后、流程长、收率低、三废量大，难以治理。本发明提供了一种反应条件温和、收率高的2,3‑氯‑5‑氯甲基吡啶的合成方法。

Description

一种2,3-氯-5-氯甲基吡啶的合成方法
技术领域
本发明涉及一种2,3-氯-5-氯甲基吡啶的合成方法，属于化工合成领域。
背景技术
2,3-氯-5-氯甲基吡啶是有机化工中间体，广泛的应用于合成医药和农药，用途十分广泛，用它合成的荧光增白剂有数十个品种，制造的新型杀菌剂具有独特的功能，是一种很有发展前途的杀菌、农药中间体，但2,3-氯-5-氯甲基吡啶一直没有较理想的工业生产方法。传统生产2,3-氯-5-氯甲基吡啶的工艺落后、流程长、收率低、三废量大，难以治理。
发明内容
本发明提供了一种反应条件温和、收率高的2,3-氯-5-氯甲基吡啶的合成方法。
为达到上述目的，本发明的2,3-氯-5-氯甲基吡啶的合成方法的合成路线为：
为了解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：
(1)在氮气保护下，在三口烧瓶中添加53～55g的苄胺，随后对其冰浴降温至3～5℃，随后继续滴加正丙醛28～30g，控制滴加时间为1h，随后分批滴加13～15g的质量浓度为10％KOH，滴加3～5次，随后静置分层，并在有机相中加入5～6g的质量浓度为10％KOH静置过夜，制备得N-亚丙基苄胺；
(2)在250mL四口烧瓶中加入68～70g的上述制备的N-亚丙基苄胺，随后再添加100～105mL二氯甲烷和三乙胺47～49g，对其搅拌并降温至0～3℃，随后继续滴加氯乙酰氯57～59g，控制滴加时间为1～2h，随后对其升温加热至20～30℃，继续反应10～15min；
(3)待反应完成后，经去离子水水洗和质量分数为10％的盐酸酸洗和质量浓度为10％的氢氧化钠碱洗，最后通过减压蒸馏除去溶剂，制备得反应液，随后取反应液进行柱层析分离，收集酰化物；
(4)在250mL三口烧瓶中，加入23～25g的二甲基甲酰胺和100～105mL的1,2-二氯甲烷，随后搅拌并降温至0～2℃，随后取5.8～6.0g的固体光气，用50～55mL的1,2-二氯乙烷进行溶解，随后滴加至三口烧瓶中，控制滴加时间为1～2h，待滴加完成后，继续滴加4.4～4.5g上述制备的酰化物，对其加热至55～60℃搅拌反应1～2h；
(5)待反应完成后，用大量去离子水洗涤并收集有机相，用质量分数为10％的氢氧化钠溶液调节pH至8.0，随后对其分层收集有机层，减压蒸馏除去溶剂并对其柱层析分离，收集无色透明晶体2,3-二氯-5-甲基吡啶；
(6)将123.1g的烟酸和10mL的2,3-二氯-5-甲基吡啶搅拌混合，对其升温至55℃，随后再添加270g的三氯化磷，在70℃下入氯气2～3h，对其继续加温至150℃，随后将600mL的乙酸乙酯和20g的碳酸钠添加至上述溶液中，随后继续反应2～3h，对其干燥并浓缩并将其溶于100mL的甲苯中，加热升温至80℃缓慢通入光气，反应2～3h后，用碳酸钠调节pH至7.0，分离有机层并对其干燥，随后脱溶制备得2,3-氯-5-氯甲基吡啶。
具体实施方案
在氮气保护下，在三口烧瓶中添加53～55g的苄胺，随后对其冰浴降温至3～5℃，随后继续滴加正丙醛28～30g，控制滴加时间为1h，随后分批滴加13～15g的质量浓度为10％KOH，滴加3～5次，随后静置分层，并在有机相中加入5～6g的质量浓度为10％KOH静置过夜，制备得N-亚丙基苄胺；在250mL四口烧瓶中加入68～70g的上述制备的N-亚丙基苄胺，随后再添加100～105mL二氯甲烷和三乙胺47～49g，对其搅拌并降温至0～3℃，随后继续滴加氯乙酰氯57～59g，控制滴加时间为1～2h，随后对其升温加热至20～30℃，继续反应10～15min；待反应完成后，经去离子水水洗和质量分数为10％的盐酸酸洗和质量浓度为10％的氢氧化钠碱洗，最后通过减压蒸馏除去溶剂，制备得反应液，随后取反应液进行柱层析分离，收集酰化物；在250mL三口烧瓶中，加入23～25g的二甲基甲酰胺和100～105mL的1,2-二氯甲烷，随后搅拌并降温至0～2℃，随后取5.8～6.0g的固体光气，用50～55mL的1,2-二氯乙烷进行溶解，随后滴加至三口烧瓶中，控制滴加时间为1～2h，待滴加完成后，继续滴加4.4～4.5g上述制备的酰化物，对其加热至55～60℃搅拌反应1～2h；待反应完成后，用大量去离子水洗涤并收集有机相，用质量分数为10％的氢氧化钠溶液调节pH至8.0，随后对其分层收集有机层，减压蒸馏除去溶剂并对其柱层析分离，收集无色透明晶体2,3-二氯-5-甲基吡啶；将123.1g的烟酸和10mL的2,3-二氯-5-甲基吡啶搅拌混合，对其升温至55℃，随后再添加270g的三氯化磷，在70℃下入氯气2～3h，对其继续加温至150℃，随后将600mL的乙酸乙酯和20g的碳酸钠添加至上述溶液中，随后继续反应2～3h，对其干燥并浓缩并将其溶于100mL的甲苯中，加热升温至80℃缓慢通入光气，反应2～3h后，用碳酸钠调节pH至7.0，分离有机层并对其干燥，随后脱溶制备得2,3-氯-5-氯甲基吡啶。
实例1
在氮气保护下，在三口烧瓶中添加53g的苄胺，随后对其冰浴降温至3℃，随后继续滴加正丙醛28g，控制滴加时间为1h，随后分批滴加13g的质量浓度为10％的KOH，滴加3次，随后静置分层，并在有机相中加入5g的质量浓度为10％的KOH静置过夜，制备得N-亚丙基苄胺；在250mL四口烧瓶中加入68g的上述制备的N-亚丙基苄胺，随后再添加105mL二氯甲烷和三乙胺47g，对其搅拌并降温至0℃，随后继续滴加氯乙酰氯57g，控制滴加时间为1h，随后对其升温加热至20℃，继续反应10min；待反应完成后，经去离子水水洗和质量分数为10％的盐酸酸洗和质量浓度为10％的氢氧化钠碱洗，最后通过减压蒸馏除去溶剂，制备得反应液，随后取反应液进行柱层析分离，收集酰化物；在250mL三口烧瓶中，加入23g的二甲基甲酰胺和100mL的1,2-二氯甲烷，随后搅拌并降温至0℃，随后取5.8g的固体光气，用50mL的1,2-二氯乙烷进行溶解，随后滴加至三口烧瓶中，控制滴加时间为1h，待滴加完成后，继续滴加4.4g上述制备的酰化物，对其加热至55℃搅拌反应1h；待反应完成后，用大量去离子水洗涤并收集有机相，用质量分数为10％的氢氧化钠溶液调节pH至8.0，随后对其分层收集有机层，减压蒸馏除去溶剂并对其柱层析分离，收集无色透明晶体2,3-二氯-5-甲基吡啶；将123.1g的烟酸和10mL的2,3-二氯-5-甲基吡啶搅拌混合，对其升温至55℃，随后再添加270g的三氯化磷，在70℃下入氯气2h，对其继续加温至150℃，随后将600mL的乙酸乙酯和20g的碳酸钠添加至上述溶液中，随后继续反应2h，对其干燥并浓缩并将其溶于100mL的甲苯中，加热升温至80℃缓慢通入光气，反应2h后，用碳酸钠调节pH至7.0，分离有机层并对其干燥，随后脱溶制备得2,3-氯-5-氯甲基吡啶。
实例2
在氮气保护下，在三口烧瓶中添加54g的苄胺，随后对其冰浴降温至4℃，随后继续滴加正丙醛29g，控制滴加时间为1h，随后分批滴加14g的质量浓度为10％的KOH，滴加3～5次，随后静置分层，并在有机相中加入5.5g的质量浓度为10％的KOH静置过夜，制备得N-亚丙基苄胺；在250mL四口烧瓶中加入69g的上述制备的N-亚丙基苄胺，随后再添加100～105mL二氯甲烷和三乙胺48g，对其搅拌并降温至2℃，随后继续滴加氯乙酰氯58g，控制滴加时间为1.5h，随后对其升温加热至25℃，继续反应12min；待反应完成后，经去离子水水洗和质量分数为10％的盐酸酸洗和质量浓度为10％的氢氧化钠碱洗，最后通过减压蒸馏除去溶剂，制备得反应液，随后取反应液进行柱层析分离，收集酰化物；在250mL三口烧瓶中，加入24g的二甲基甲酰胺和102mL的1,2-二氯甲烷，随后搅拌并降温至1℃，随后取5.9g的固体光气，用52mL的1,2-二氯乙烷进行溶解，随后滴加至三口烧瓶中，控制滴加时间为1.5h，待滴加完成后，继续滴加4.5g上述制备的酰化物，对其加热至57℃搅拌反应1.5h；待反应完成后，用大量去离子水洗涤并收集有机相，用质量分数为10％的氢氧化钠溶液调节pH至8.0，随后对其分层收集有机层，减压蒸馏除去溶剂并对其柱层析分离，收集无色透明晶体2,3-二氯-5-甲基吡啶；将123.1g的烟酸和10mL的2,3-二氯-5-甲基吡啶搅拌混合，对其升温至55℃，随后再添加270g的三氯化磷，在70℃下入氯气2.5h，对其继续加温至150℃，随后将600mL的乙酸乙酯和20g的碳酸钠添加至上述溶液中，随后继续反应2.5h，对其干燥并浓缩并将其溶于100mL的甲苯中，加热升温至80℃缓慢通入光气，反应2.5h后，用碳酸钠调节pH至7.0，分离有机层并对其干燥，随后脱溶制备得2,3-氯-5-氯甲基吡啶。
实例3
在氮气保护下，在三口烧瓶中添加55g的苄胺，随后对其冰浴降温至5℃，随后继续滴加正丙醛30g，控制滴加时间为1h，随后分批滴加15g的质量浓度为10％KOH，滴加5次，随后静置分层，并在有机相中加入6g的质量浓度为10％KOH静置过夜，制备得N-亚丙基苄胺；在250mL四口烧瓶中加入70g的上述制备的N-亚丙基苄胺，随后再添加105mL二氯甲烷和三乙胺49g，对其搅拌并降温至3℃，随后继续滴加氯乙酰氯59g，控制滴加时间为2h，随后对其升温加热至30℃，继续反应15min；待反应完成后，经去离子水水洗和质量分数为10％的盐酸酸洗和质量浓度为10％的氢氧化钠碱洗，最后通过减压蒸馏除去溶剂，制备得反应液，随后取反应液进行柱层析分离，收集酰化物；在250mL三口烧瓶中，加入25g的二甲基甲酰胺和105mL的1,2-二氯甲烷，随后搅拌并降温至2℃，随后取6.0g的固体光气，用55mL的1,2-二氯乙烷进行溶解，随后滴加至三口烧瓶中，控制滴加时间为2h，待滴加完成后，继续滴加4.5g上述制备的酰化物，对其加热至60℃搅拌反应2h；待反应完成后，用大量去离子水洗涤并收集有机相，用质量分数为10％的氢氧化钠溶液调节pH至8.0，随后对其分层收集有机层，减压蒸馏除去溶剂并对其柱层析分离，收集无色透明晶体2,3-二氯-5-甲基吡啶；将123.1g的烟酸和10mL的2,3-二氯-5-甲基吡啶搅拌混合，对其升温至55℃，随后再添加270g的三氯化磷，在70℃下入氯气3h，对其继续加温至150℃，随后将600mL的乙酸乙酯和20g的碳酸钠添加至上述溶液中，随后继续反应3h，对其干燥并浓缩并将其溶于100mL的甲苯中，加热升温至80℃缓慢通入光气，反应3h后，用碳酸钠调节pH至7.0，分离有机层并对其干燥，随后脱溶制备得2,3-氯-5-氯甲基吡啶。

Claims (1)

1.一种2,3-氯-5-氯甲基吡啶的合成方法，其特征在于具体合成步骤为：
(1)在氮气保护下，在三口烧瓶中添加53～55g的苄胺，随后对其冰浴降温至3～5℃，随后继续滴加正丙醛28～30g，控制滴加时间为1h，随后分批滴加13～15g的质量浓度为10％KOH，滴加3～5次，随后静置分层，并在有机相中加入5～6g的质量浓度为10％KOH静置过夜，制备得N-亚丙基苄胺；
(2)在250mL四口烧瓶中加入68～70g的上述制备的N-亚丙基苄胺，随后再添加100～105mL二氯甲烷和三乙胺47～49g，对其搅拌并降温至0～3℃，随后继续滴加氯乙酰氯57～59g，控制滴加时间为1～2h，随后对其升温加热至20～30℃，继续反应10～15min；
(3)待反应完成后，经去离子水水洗和质量分数为10％的盐酸酸洗和质量浓度为10％的氢氧化钠碱洗，最后通过减压蒸馏除去溶剂，制备得反应液，随后取反应液进行柱层析分离，收集酰化物；
(4)在250mL三口烧瓶中，加入23～25g的二甲基甲酰胺和100～105mL的1,2-二氯甲烷，随后搅拌并降温至0～2℃，随后取5.8～6.0g的固体光气，用50～55mL的1,2-二氯乙烷进行溶解，随后滴加至三口烧瓶中，控制滴加时间为1～2h，待滴加完成后，继续滴加4.4～4.5g上述制备的酰化物，对其加热至55～60℃搅拌反应1～2h；
(5)待反应完成后，用大量去离子水洗涤并收集有机相，用质量分数为10％的氢氧化钠溶液调节pH至8.0，随后对其分层收集有机层，减压蒸馏除去溶剂并对其柱层析分离，收集无色透明晶体2,3-二氯-5-甲基吡啶；
(6)将123.1g的烟酸和10mL的2,3-二氯-5-甲基吡啶搅拌混合，对其升温至55℃，随后再添加270g的三氯化磷，在70℃下入氯气2～3h，对其继续加温至150℃，随后将600mL的乙酸乙酯和20g的碳酸钠添加至上述溶液中，随后继续反应2～3h，对其干燥并浓缩并将其溶于100mL的甲苯中，加热升温至80℃缓慢通入光气，反应2～3h后，用碳酸钠调节pH至7.0，分离有机层并对其干燥，随后脱溶制备得2,3-氯-5-氯甲基吡啶。
CN201610200149.3A 2016-03-31 2016-03-31 一种2,3-氯-5-氯甲基吡啶的合成方法 Pending CN105837499A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610200149.3A CN105837499A (zh) 2016-03-31 2016-03-31 一种2,3-氯-5-氯甲基吡啶的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610200149.3A CN105837499A (zh) 2016-03-31 2016-03-31 一种2,3-氯-5-氯甲基吡啶的合成方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN105837499A true CN105837499A (zh) 2016-08-10

Family

ID=56596490

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610200149.3A Pending CN105837499A (zh) 2016-03-31 2016-03-31 一种2,3-氯-5-氯甲基吡啶的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105837499A (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106748877A (zh) * 2017-01-20 2017-05-31 江苏扬农化工集团有限公司 一步法制备亚丙基苄胺的方法
CN110483382A (zh) * 2019-09-18 2019-11-22 甘肃青宇新材料有限公司 一种2-氯-5-氯甲基吡啶的绿色合成方法
CN113549009A (zh) * 2021-07-20 2021-10-26 河北野田农用化学有限公司 一种2,3-二氯吡啶的工业化合成方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103288718A (zh) * 2013-06-26 2013-09-11 联化科技股份有限公司 2-氯-5-三氟甲基吡啶的制备方法
CN103508942A (zh) * 2013-08-08 2014-01-15 浙江工业大学 一种2,3-二氯-5-甲基吡啶的合成方法
WO2014179564A1 (en) * 2013-05-01 2014-11-06 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Thiazalopyrrolidine inhibitors of ror-gamma
CN105330592A (zh) * 2015-11-23 2016-02-17 上海晋景化学有限公司 一种2-氯-5-甲基吡啶的制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014179564A1 (en) * 2013-05-01 2014-11-06 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Thiazalopyrrolidine inhibitors of ror-gamma
CN103288718A (zh) * 2013-06-26 2013-09-11 联化科技股份有限公司 2-氯-5-三氟甲基吡啶的制备方法
CN103508942A (zh) * 2013-08-08 2014-01-15 浙江工业大学 一种2,3-二氯-5-甲基吡啶的合成方法
CN105330592A (zh) * 2015-11-23 2016-02-17 上海晋景化学有限公司 一种2-氯-5-甲基吡啶的制备方法

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106748877A (zh) * 2017-01-20 2017-05-31 江苏扬农化工集团有限公司 一步法制备亚丙基苄胺的方法
CN106748877B (zh) * 2017-01-20 2018-10-16 江苏扬农化工集团有限公司 一步法制备亚丙基苄胺的方法
CN110483382A (zh) * 2019-09-18 2019-11-22 甘肃青宇新材料有限公司 一种2-氯-5-氯甲基吡啶的绿色合成方法
CN113549009A (zh) * 2021-07-20 2021-10-26 河北野田农用化学有限公司 一种2,3-二氯吡啶的工业化合成方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106279074B (zh) 一种化合物及其制备方法和在合成布瓦西坦中的用途
CN105837499A (zh) 一种2,3-氯-5-氯甲基吡啶的合成方法
CN103570609B (zh) 一种2,3-二氯吡啶的制备方法
CN106083660B (zh) 一种1-氨基-4-溴蒽醌-2-磺酸钠的制备工艺
CN105859664A (zh) 非罗考昔的一种制备方法
CN107963663A (zh) 三氯化砷的合成方法
CN103626697B (zh) 一种2‑氯‑4‑三氟甲基‑3‑氰基吡啶的制备方法
CN103694223B (zh) 一种一锅法制备埃索美拉唑镁的方法
CN105541718B (zh) 一种5‐氨基‐1‐(2,6‐二氯‐4‐(三氟甲基)苯基)‐4‐(三氟甲硫基)‐1h‐吡唑‐3‐腈的制备方法
CN105153013A (zh) 6-溴异吲哚啉-1-酮的合成方法
CN103788112A (zh) 一种苄基生物素脱苄制备生物素的方法
CN111057053A (zh) 一种唑吡坦的制备方法
CN103922925A (zh) 一种非诺贝酸的生产工艺
CN104803978A (zh) 一种埃索美拉唑镁的制备方法
CN103819399B (zh) 一种生产高纯度甘露六烟酯的方法
CN103772189A (zh) 一种菧类化合物甲基树豆酮酸a的合成方法
CN102909074B (zh) 固载型无毒催化剂及其合成n-苯基马来酰亚胺和n-苯基取代马来酰亚胺中的方法
CN109824580A (zh) 一种制备2-氯-5-甲基吡啶的方法
CN105440013B (zh) 一种泊马度胺的制备方法
CN106045861A (zh) 一种连续化生产5‑氟‑2‑硝基苯酚的方法及其系统
CN107663168A (zh) 吡非尼酮的合成方法
CN103224452B (zh) 一种2-溴-4,6-二氯苯胺的制备方法
CN102887851B (zh) 化合物3,5-二甲基-1h-吡咯-2,4-二甲醛及其制备方法
CN105753778A (zh) 一种4-（三氟甲基）-2-（3-（三氟甲基）苯氧基）吡啶-3-胺的合成方法
CN102464606A (zh) 一种三丙酮胺的制造工艺

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20160810