CN105753778A - 一种4-（三氟甲基）-2-（3-（三氟甲基）苯氧基）吡啶-3-胺的合成方法 - Google Patents

一种4-（三氟甲基）-2-（3-（三氟甲基）苯氧基）吡啶-3-胺的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种4(三氟甲基)2(3(三氟甲基)苯氧基)吡啶3胺的合成方法，属于化工合成领域。传统生产4(三氟甲基)2(3(三氟甲基)苯氧基)吡啶3胺的工艺落后、流程长、收率低、三废量大，难以治理。本发明提供了一种反应条件温和、收率高的4(三氟甲基)2(3(三氟甲基)苯氧基)吡啶3胺的合成方法。

Description

一种4-(三氟甲基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)吡 啶-3-胺的合成方法
技术领域
本发明涉及一种4-(三氟甲基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)吡啶-3-胺的合成方法，属于化工合成领域。
背景技术
4-(三氟甲基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)吡啶-3-胺是有机化工中间体，广泛的应用于合成医药和农药，用途十分广泛，用它合成的荧光增白剂有数十个品种，制造的新型杀菌剂具有独特的功能，是一种很有发展前途的杀菌、农药中间体，但4-(三氟甲基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)吡啶-3-胺一直没有较理想的工业生产方法。传统生产4-(三氟甲基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)吡啶-3-胺的工艺落后、流程长、收率低、三废量大，难以治理。
发明内容
本发明提供了一种反应条件温和、收率高的4-(三氟甲基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)吡啶-3-胺的合成方法。
为达到上述目的，本发明的4-(三氟甲基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)吡啶-3-胺的合成方法的合成路线为：
为了解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：
(1)在50mL的双口瓶中，加入30～35mL的三氯氧磷和3.3～3.5g的2-羟基-3-氰基甲基吡啶，随后对其升温加热至75～80℃，待其升温反应10～12h后，对其减压蒸馏除去三氯氧磷，随后将其缓慢滴加至75～80mL的冰水中，并用质量分数为4％的氢氧化钠调节pH至7.8～8.0，随后用乙酸乙酯进行萃取，收集并合并有机相，随后对其抽滤并减压脱除溶剂，通过柱层析得2-氯-3-氰基-4-三氟甲基吡啶；
(2)在50mL的双口瓶中，加入35～37mL的质量浓度为30％的硫酸溶液和4.8～5.0g的上述制备的2-氯-3-氰基-4-三氟甲基吡啶，随后升温加热至60～65℃反应6～8h，随后停止加热并使其冷却至20～30℃，待冷却后，将反应液加入至150～155mL的冰水中，随后用乙酸乙酯进行萃取，收集并合并有机相，随后对其抽滤并减压脱除溶剂，减压浓缩至干，制备得2-氯-4-三氟甲基烟酰胺；
(3)在150mL的双口瓶中，加入4.2～4.5g的氢氧化钠和45～50mL的去离子水，在600～800r/min转速下，搅拌使其完全溶解，并将其置于冰水中冷却至0℃，随后继续添加3.3～3.5g的溴，搅拌混合10～15min后再缓慢加入上述制备的2-氯-4-三氟甲基烟酰胺，随后将反应液在0℃下搅拌混合并撤去冷肼液，使其搅拌升温至50～60℃，反应30～40min后继续升温至75～80℃反应1～2h，水蒸气蒸馏制备得2-氯-3-氨基-4-三氟甲基吡啶；
(4)在250mL的三口烧瓶中添加100～110mL的二甲基甲酰胺，随后按顺序依次添加16～18g的间三氟甲基苯酚、3～5g的无水氯化钾、15～17g的2-氯-3-氨基-4-三氟甲基吡啶和0.5～0.6g的氯化亚铜，待添加完成后，对其加热升温至125～130℃，在700～800r/min下搅拌反应3～4h；
(5)待反应完成后，冷却至20～30℃并添加100～110mL的去离子水，用质量浓度为15％的硫酸调节pH至3～4，搅拌混合10～15min后，对其抽滤并收集滤饼，收集滤饼并置于60～80℃烘箱中干燥6～8h，即可制备得4-(三氟甲基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)吡啶-3-胺。
具体实施方案
在50mL的双口瓶中，加入30～35mL的三氯氧磷和3.3～3.5g的2-羟基-3-氰基甲基吡啶，随后对其升温加热至75～80℃，待其升温反应10～12h后，对其减压蒸馏除去三氯氧磷，随后将其缓慢滴加至75～80mL的冰水中，并用质量分数为4％的氢氧化钠调节pH至7.8～8.0，随后用乙酸乙酯进行萃取，收集并合并有机相，随后对其抽滤并减压脱除溶剂，通过柱层析得2-氯-3-氰基-4-三氟甲基吡啶；在50mL的双口瓶中，加入35～37mL的质量浓度为30％的硫酸溶液和4.8～5.0g的上述制备的2-氯-3-氰基-4-三氟甲基吡啶，随后升温加热至60～65℃反应6～8h，随后停止加热并使其冷却至20～30℃，待冷却后，将反应液加入至150～155mL的冰水中，随后用乙酸乙酯进行萃取，收集并合并有机相，随后对其抽滤并减压脱除溶剂，减压浓缩至干，制备得2-氯-4-三氟甲基烟酰胺；在150mL的双口瓶中，加入4.2～4.5g的氢氧化钠和45～50mL的去离子水，在600～800r/min转速下，搅拌使其完全溶解，并将其置于冰水中冷却至0℃，随后继续添加3.3～3.5g的溴，搅拌混合10～15min后再缓慢加入上述制备的2-氯-4-三氟甲基烟酰胺，随后将反应液在0℃下搅拌混合并撤去冷肼液，使其搅拌升温至50～60℃，反应30～40min后继续升温至75～80℃反应1～2h，水蒸气蒸馏制备得2-氯-3-氨基-4-三氟甲基吡啶；在250mL的三口烧瓶中添加100～110mL的二甲基甲酰胺，随后按顺序依次添加16～18g的间三氟甲基苯酚、3～5g的无水氯化钾、15～17g的2-氯-3-氨基-4-三氟甲基吡啶和0.5～0.6g的氯化亚铜，待添加完成后，对其加热升温至125～130℃，在700～800r/min下搅拌反应3～4h；待反应完成后，冷却至20～30℃并添加100～110mL的去离子水，用质量浓度为15％的硫酸调节pH至3～4，搅拌混合10～15min后，对其抽滤并收集滤饼，收集滤饼并置于60～80℃烘箱中干燥6～8h，即可制备得4-(三氟甲基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)吡啶-3-胺。
实例1
在50mL的双口瓶中，加入30mL的三氯氧磷和3.3g的2-羟基-3-氰基甲基吡啶，随后对其升温加热至75℃，待其升温反应10h后，对其减压蒸馏除去三氯氧磷，随后将其缓慢滴加至75mL的冰水中，并用质量分数为4％的氢氧化钠调节pH至7.8，随后用乙酸乙酯进行萃取，收集并合并有机相，随后对其抽滤并减压脱除溶剂，通过柱层析得2-氯-3-氰基-4-三氟甲基吡啶；在50mL的双口瓶中，加入35～37mL的质量浓度为30％的硫酸溶液和4.8g的上述制备的2-氯-3-氰基-4-三氟甲基吡啶，随后升温加热至60℃反应6h，随后停止加热并使其冷却至20℃，待冷却后，将反应液加入至150mL的冰水中，随后用乙酸乙酯进行萃取，收集并合并有机相，随后对其抽滤并减压脱除溶剂，减压浓缩至干，制备得2-氯-4-三氟甲基烟酰胺；在150mL的双口瓶中，加入4.2g的氢氧化钠和45mL的去离子水，在600r/min转速下，搅拌使其完全溶解，并将其置于冰水中冷却至0℃，随后继续添加3.3g的溴，搅拌混合10min后再缓慢加入上述制备的2-氯-4-三氟甲基烟酰胺，随后将反应液在0℃下搅拌混合并撤去冷肼液，使其搅拌升温至50℃，反应30～40min后继续升温至75℃反应1h，水蒸气蒸馏制备得2-氯-3-氨基-4-三氟甲基吡啶；在250mL的三口烧瓶中添加100mL的二甲基甲酰胺，随后按顺序依次添加16g的间三氟甲基苯酚、3g的无水氯化钾、15g的2-氯-3-氨基-4-三氟甲基吡啶和0.5g的氯化亚铜，待添加完成后，对其加热升温至125℃，在700r/min下搅拌反应3h；待反应完成后，冷却至20℃并添加100mL的去离子水，用质量浓度为15％的硫酸调节pH至3，搅拌混合10min后，对其抽滤并收集滤饼，收集滤饼并置于60℃烘箱中干燥6h，即可制备得4-(三氟甲基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)吡啶-3-胺。
实例2
在50mL的双口瓶中，加入32mL的三氯氧磷和3.4g的2-羟基-3-氰基甲基吡啶，随后对其升温加热至78℃，待其升温反应11h后，对其减压蒸馏除去三氯氧磷，随后将其缓慢滴加至76mL的冰水中，并用质量分数为4％的氢氧化钠调节pH至7.9，随后用乙酸乙酯进行萃取，收集并合并有机相，随后对其抽滤并减压脱除溶剂，通过柱层析得2-氯-3-氰基-4-三氟甲基吡啶；在50mL的双口瓶中，加入36mL的质量浓度为30％的硫酸溶液和4.9g的上述制备的2-氯-3-氰基-4-三氟甲基吡啶，随后升温加热至62℃反应7h，随后停止加热并使其冷却至25℃，待冷却后，将反应液加入至152mL的冰水中，随后用乙酸乙酯进行萃取，收集并合并有机相，随后对其抽滤并减压脱除溶剂，减压浓缩至干，制备得2-氯-4-三氟甲基烟酰胺；在150mL的双口瓶中，加入4.1g的氢氧化钠和48mL的去离子水，在700r/min转速下，搅拌使其完全溶解，并将其置于冰水中冷却至0℃，随后继续添加3.4g的溴，搅拌混合12min后再缓慢加入上述制备的2-氯-4-三氟甲基烟酰胺，随后将反应液在0℃下搅拌混合并撤去冷肼液，使其搅拌升温至55℃，反应35min后继续升温至78℃反应1.5h，水蒸气蒸馏制备得2-氯-3-氨基-4-三氟甲基吡啶；在250mL的三口烧瓶中添加105mL的二甲基甲酰胺，随后按顺序依次添加17g的间三氟甲基苯酚、4g的无水氯化钾、16g的2-氯-3-氨基-4-三氟甲基吡啶和0.6g的氯化亚铜，待添加完成后，对其加热升温至127℃，在750r/min下搅拌反应4h；待反应完成后，冷却至24℃并添加105mL的去离子水，用质量浓度为15％的硫酸调节pH至3，搅拌混合12min后，对其抽滤并收集滤饼，收集滤饼并置于70℃烘箱中干燥7h，即可制备得4-(三氟甲基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)吡啶-3-胺。
实例3
在50mL的双口瓶中，加入35mL的三氯氧磷和3.5g的2-羟基-3-氰基甲基吡啶，随后对其升温加热至80℃，待其升温反应12h后，对其减压蒸馏除去三氯氧磷，随后将其缓慢滴加至80mL的冰水中，并用质量分数为4％的氢氧化钠调节pH至8.0，随后用乙酸乙酯进行萃取，收集并合并有机相，随后对其抽滤并减压脱除溶剂，通过柱层析得2-氯-3-氰基-4-三氟甲基吡啶；在50mL的双口瓶中，加入37mL的质量浓度为30％的硫酸溶液和5.0g的上述制备的2-氯-3-氰基-4-三氟甲基吡啶，随后升温加热至65℃反应8h，随后停止加热并使其冷却至30℃，待冷却后，将反应液加入至155mL的冰水中，随后用乙酸乙酯进行萃取，收集并合并有机相，随后对其抽滤并减压脱除溶剂，减压浓缩至干，制备得2-氯-4-三氟甲基烟酰胺；在150mL的双口瓶中，加入4.5g的氢氧化钠和50mL的去离子水，在800r/min转速下，搅拌使其完全溶解，并将其置于冰水中冷却至0℃，随后继续添加3.5g的溴，搅拌混合15min后再缓慢加入上述制备的2-氯-4-三氟甲基烟酰胺，随后将反应液在0℃下搅拌混合并撤去冷肼液，使其搅拌升温至60℃，反应40min后继续升温至80℃反应2h，水蒸气蒸馏制备得2-氯-3-氨基-4-三氟甲基吡啶；在250mL的三口烧瓶中添加110mL的二甲基甲酰胺，随后按顺序依次添加18g的间三氟甲基苯酚、5g的无水氯化钾、17g的2-氯-3-氨基-4-三氟甲基吡啶和0.6g的氯化亚铜，待添加完成后，对其加热升温至130℃，在800r/min下搅拌反应3～4h；待反应完成后，冷却至30℃并添加110mL的去离子水，用质量浓度为15％的硫酸调节pH至4，搅拌混合15min后，对其抽滤并收集滤饼，收集滤饼并置于80℃烘箱中干燥8h，即可制备得4-(三氟甲基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)吡啶-3-胺。

Claims (1)

1.一种4-(三氟甲基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)吡啶-3-胺的合成方法，其特征在于具体合成步骤为：
(1)在50mL的双口瓶中，加入30～35mL的三氯氧磷和3.3～3.5g的2-羟基-3-氰基甲基吡啶，随后对其升温加热至75～80℃，待其升温反应10～12h后，对其减压蒸馏除去三氯氧磷，随后将其缓慢滴加至75～80mL的冰水中，并用质量分数为4％的氢氧化钠调节pH至7.8～8.0，随后用乙酸乙酯进行萃取，收集并合并有机相，随后对其抽滤并减压脱除溶剂，通过柱层析得2-氯-3-氰基-4-三氟甲基吡啶；
(2)在50mL的双口瓶中，加入35～37mL的质量浓度为30％的硫酸溶液和4.8～5.0g的上述制备的2-氯-3-氰基-4-三氟甲基吡啶，随后升温加热至60～65℃反应6～8h，随后停止加热并使其冷却至20～30℃，待冷却后，将反应液加入至150～155mL的冰水中，随后用乙酸乙酯进行萃取，收集并合并有机相，随后对其抽滤并减压脱除溶剂，减压浓缩至干，制备得2-氯-4-三氟甲基烟酰胺；
(3)在150mL的双口瓶中，加入4.2～4.5g的氢氧化钠和45～50mL的去离子水，在600～800r/min转速下，搅拌使其完全溶解，并将其置于冰水中冷却至0℃，随后继续添加3.3～3.5g的溴，搅拌混合10～15min后再缓慢加入上述制备的2-氯-4-三氟甲基烟酰胺，随后将反应液在0℃下搅拌混合并撤去冷肼液，使其搅拌升温至50～60℃，反应30～40min后继续升温至75～80℃反应1～2h，水蒸气蒸馏制备得2-氯-3-氨基-4-三氟甲基吡啶；
(4)在250mL的三口烧瓶中添加100～110mL的二甲基甲酰胺，随后按顺序依次添加16～18g的间三氟甲基苯酚、3～5g的无水氯化钾、15～17g的2-氯-3-氨基-4-三氟甲基吡啶和0.5～0.6g的氯化亚铜，待添加完成后，对其加热升温至125～130℃，在700～800r/min下搅拌反应3～4h；
(5)待反应完成后，冷却至20～30℃并添加100～110mL的去离子水，用质量浓度为15％的硫酸调节pH至3～4，搅拌混合10～15min后，对其抽滤并收集滤饼，收集滤饼并置于60～80℃烘箱中干燥6～8h，即可制备得4-(三氟甲基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)吡啶-3-胺。
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