CN105820167B - 一种具有杀虫作用的芳基吡唑嘌呤类化合物、制备方法及应用 - Google Patents
一种具有杀虫作用的芳基吡唑嘌呤类化合物、制备方法及应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种具有杀虫作用的芳基吡唑嘌呤类化合物、制备方法及应用，其为结构通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐。本发明化合物用量少，杀虫效果好，工艺方法简单，成本低廉，具有广阔的市场前景。
Description
技术领域
本发明属于农药杀虫剂领域，具体涉及一种具有杀虫作用的芳基吡唑嘌呤类化合物、制备方法及应用。
背景技术
作为一类重要的含氮杂环类化合物，吡唑类化合物因其作用广谱、药物活性高等特点而成为研究热点。在农药领域内，它常被用作除草剂、杀菌剂和杀虫杀螨剂和植物生长调节剂，并表现出高效、低毒和结构的多样性。
以杀虫剂为例，吡唑类化合物中最重要的结构为N-芳基吡唑类化合物，氟虫腈是其中的典型代表。作为一类γ-氨基丁酸(GABA)受体类杀虫剂，它能够通过与靶生物神经中枢细胞膜上的GABA受体结合，进而开放氯离子通道，氯离子快速释放，破坏了正常中枢神经的活性，从而致使昆虫死亡。氟虫腈能防治水稻、棉花和蔬菜等的鳞翅目和鞘翅目害虫，并具杀螨作用，是一个优异的杀虫剂。但由于氟虫腈的大量、不合理的使用或与其他杀虫剂存在交互性，害虫对氟虫腈的抗药性问题受到日益关注。重要农业害虫的田间种群如小菜蛾、烟粉虱、稻飞虱、二化螟、斜纹夜蛾和棉铃虫等以及卫生害虫如家蝇和德国小蠊等已经对氟虫腈产生了抗药性，如何研制出高效、低毒、环境友好同时又能降低害虫对芳基吡唑类杀虫剂抗药性的新农药是当今农药发展的重要目标。
在药学领域，6-巯基嘌呤是可通过抑制嘌呤代谢而干扰核酸合成的一种具有免疫抑制作用的抗代谢药物。它能够高效抑制、破坏DNA、RNA和蛋白质合成而产生的细胞毒杀活性，临床上作为抗代谢药物使用，适用于治疗急性白血病，包括急性淋巴细胞白血病、急性髓细胞白血病。本发明依据新农药创制原则，将巯嘌呤与芳基吡唑结构进行活性拼合，创制了一种具有杀虫作用的芳基吡唑嘌呤类化合物。
经文献检索，现有技术中，结构如本发明通式(I)所示的芳基吡唑嘌呤类化合物未见报道。
发明内容
本发明的目的是提供一种具有杀虫作用的芳基吡唑嘌呤类化合物。
本发明的另一目的是提供上述化合物的制备方法。
本发明还有一个目的是提供上述化合物作为杀虫剂方面的应用。
本发明的目的技术方案如下：
一种具有杀虫作用的芳基吡唑嘌呤类化合物或其药学上可接受的盐，如通式(I)所示：
其中，R1、R2和R3各自独立地为C1～3烷基、C1～3烷氧基、C1～3卤代烷基或C1～3卤代烷氧基。
本发明中的化合物或其药学上可接受的盐，其中化合物优选选自：
本发明中的“药学上可接受的盐”表示保留母体化合物的生物有效性和性质的那些盐。
这类盐包括：与有机羧酸如乙酸、丙酸、丁酸、草酸、三氟乙酸、己二酸、十二烷二酸、富马酸、马来酸、(D)或(L)苹果酸、柠檬酸、苯甲酸、酒石酸、水杨酸、γ-羟基丁酸、邻苯二甲酸等；磺酸如甲磺酸、1，3-丙二磺酸、对甲苯磺酸、十二烷基苯磺酸、乙磺酸；与无机酸如盐酸、硫酸、硝酸、磷酸等形成的盐。
一种如权利要求1所述通式(I)化合物的制备方法。以取代苯胺为原料，经重氮化反应制得重氮盐；与二氰基丙酸乙酯经偶联、脱羧、加成环合得N-芳基吡唑胺；与氯乙酰氯经酰胺化制得中间体芳基氰基吡唑氯乙酰胺；最后与6-巯嘌呤钠盐亲核取代得芳基吡唑嘌呤目标化合物。其反应过程如下：
其中，R1、R2和R3各自独立地为C1～3烷基、C1～3烷氧基、C1～3卤代烷基或C1～3卤代烷氧基。
本发明的化合物或其药学上可接受的盐可应用于制备杀虫剂。本发明通式(I)化合物可以单独用作杀虫剂，或与辅助药剂制成剂型用作杀虫剂，以便增进其杀虫效力。
本发明的通式(I)化合物辅以载体主要制成杀虫气雾剂。气雾剂除通式(I)式化合物外，还含有0.1％～70％重量的溶剂以及28％～99.88％重量的推进剂。其中溶剂主要是C2～C8的小分子醇类溶剂、水和C10～C18的D60，D80，D110溶剂油等烷烃类溶剂等一种或多种的混合物。
本发明化合物用量少，杀虫效果好，可以克服现有技术中的抗药性问题，而且合成工艺方法简单，成本低廉，具有广阔的市场前景。
以下具体实施例用来进一步说明本发明，但本发明并非仅限于这些例子。
库蚊杀虫效果(气雾剂)
分别将实施例得到的化合物按照实施例29的方法配成气雾剂对库蚊进行杀虫活性测试。
采用标准测试圆筒，按照GB13917.2-2009中规定进行测试，将供试库蚊放在棕色瓶中，从杀虫气雾剂中定量喷射1g药剂，1min后抽出挡板，使药剂和昆虫接触，立即计时，记录被击倒昆虫数量，20min后，将供试库蚊转移至清洁的养虫笼中，24h后检查死虫数。
在浓度为0.1％(基于活性化合物的含量)处，根据调查数据，计算各处理的24h死亡率，规定活性分级标准：A级：90％≤24h死亡率＜100％；B级：75％≤24h死亡率＜90％；C级：50％≤24h死亡率＜75％；D级：25％≤24h死亡率＜50％；E级：0≤24h死亡率＜25％。
测试结果表明：9个化合物中A级活性的有2个，分别为化合物2、化合物4；B级1个，分别为化合物6；D级活性6个，为化合物1、化合物3、化合物5、化合物7、化合物8和化合物9。
具体实施方式
实施例1
本例说明6-巯基嘌呤钠盐的制备
在100mL的圆底四口烧瓶中加入0.02mol 6-巯基嘌呤，35mL甲醇，使其完全溶解，在恒压滴液漏斗中加入含0.08g(0.02mol)NaOH的甲醇溶液，缓慢滴加。反应6-7h，反应结束，固体析出，过滤，干燥得白色固体3.32g，收率96％。
实施例2
本例说明5-氨基-1-(4-甲基苯基)-3-氰基-1H-吡唑的制备
在250mL的圆底三口烧瓶中加入0.0lmol 4-甲基苯胺和少量乙醇，冰浴条件下搅拌滴加浓盐酸3.0mL(0.035mol)。将0.018mol亚硝酸钠溶于10mL水中，缓慢滴入烧瓶中，滴加完毕后反应0.5h得黄色重氮盐溶液。
将0.0lmol 2，3-二氰基丙酸乙酯加入三口烧瓶中，将制备好的重氮盐溶液滴入烧瓶中，滴加完反应2h。加入氨水，调节pH到9-10，室温下反应2h。反应完毕以40mL二氯甲烷萃取，有机层水洗(2×30mL)，饱和氯化钠溶液洗(1×40mL)，无水硫酸镁干燥，减压下旋蒸部分溶剂析晶得产物1.20g，收率60.5％，产物熔点：120-122℃。
实施例3
本例说明本例说明2-氯-N-(3-氰基-(4-甲基苯基)-1H-吡唑-5-基)乙酰胺的制备
在100mL四口烧瓶中，加入0.01mol5-氨基-1-苯基-3-氰基-(4-甲基苯基)-1H-吡唑，40mL二氯甲烷，搅拌使其溶解，冰浴下滴加0.015氯乙酰氯，室温反应2h。反应结束后，过滤，滤饼用乙醇重结晶得产物2.37g。收率86.6％。产物熔点：155-157℃。
实施例4
本例说明2-(9H-嘌呤-6-巯基)-N-(3-氰基-(4-甲基苯基)-1H-吡唑-5-基)乙酰胺的制备
在100mL的四口烧瓶加入2-氯-N-(3-氰基-(4-甲基苯基)-1H-吡唑-5-基)乙酰胺0.01mol，30mL DMF，使其完全溶解。然后加入0.03mol的6-巯基嘌呤钠盐。室温反应10h。反应结束后，减压蒸馏，静置析晶，过滤。乙腈重结晶得最终产物2.9lg，收率74.7％。产物熔点：239-241℃；1H NMR(DMSO-d6，δ)：2.38(s，3H，Ph-CH3)，4.29(s，2H，COCH2)，7.16(s，1H，pyrazole-CH)，7.27(d，J＝8.2Hz，2H，Ph-H)，7.43(d，J＝8.2Hz，2H，Ph-H)，8.54(s，2H，purine-CH)，10.77(s，1H，CONH)，13.21(s，1H，purine-NH)。
实施例5
本例说明5-氨基-1-(4-三氟甲基苯基)-3-氰基-1H-吡唑的制备
在250mL的圆底三口烧瓶中加入0.0lmol4-三氟甲基苯胺和少量乙醇，冰浴条件下搅拌滴加浓盐酸3.0mL(0.035mol)。将0.018mol亚硝酸钠溶于l0mL水中，缓慢滴入烧瓶中，滴加完毕后反应0.5h得黄色重氮盐溶液。
将0.0lmol 2，3-二氰基丙酸乙酯加入三口烧瓶中，将制备好的重氮盐溶液滴入烧瓶中，滴加完反应2h。加入氨水，调节pH到9-10，室温下反应2h。反应完毕以40mL二氯甲烷萃取，有机层水洗(2×30mL)，饱和氯化钠溶液洗(1×40mL)，无水硫酸镁干燥，减压下旋蒸部分溶剂析晶得产物1.77g，收率70.4％，产物熔点：152-154℃。
实施例6
本例说明本例说明2-氯-N-(3-氰基-(4-三氟甲基苯基)-lH-吡唑-5-基)乙酰胺的制备
在l00mL四口烧瓶中，加入0.01mol5-氨基-1-苯基-3-氰基-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑，40mL二氯甲烷，搅拌使其溶解，冰浴下滴加0.015氯乙酰氯，室温反应2h。反应结束后，过滤，滤饼用乙醇重结晶得产物2.89g。收率88.1％。产物熔点：171-173℃。
实施例7
本例说明2-(9H-嘌呤-6-巯基)-N-(3-氰基-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-5-基)乙酰胺的制备
在l00mL的四口烧瓶加入2-氯-N-(3-氰基-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-5-基)乙酰胺0.01mol，30mL DMF，使其完全溶解。然后加入0.03mol的6-巯基嘌呤钠盐。室温反应10h。反应结束后，减压蒸馏，静置析晶，过滤。乙腈重结晶得最终产物2.73g，收率61.4％，产物熔点：274-276℃。1H NMR(DMSO-d6，δ)：4.27(s，2H，COCH2)，7.17(s，1H，pyrazole-CH)，7.82(s，4H，Ph-H)，8.48(s，1H，purine-CH)，8.59(s，1H，purine-CH)，12.05(s，1H，CONH)，12.80(s，1H，purine-NH)。
实施例8
本例说明5-氨基-l-(4-甲氧基苯基)-3-氰基-1H-吡唑的制备
在250mL的圆底三口烧瓶中加入0.01mol 4-甲氧基苯胺和少量乙醇，冰浴条件下搅拌滴加浓盐酸3.0mL(0.035mol)。将0.018mol亚硝酸钠溶于10mL水中，缓慢滴入烧瓶中，滴加完毕后反应0.5h得黄色重氮盐溶液。
将0.01mol 2，3-二氰基丙酸乙酯加入三口烧瓶中，将制备好的重氮盐溶液滴入烧瓶中，滴加完反应2h。加入氨水，调节pH到9-10，室温下反应2h。反应完毕以40mL二氯甲烷萃取，有机层水洗(2×30mL)，饱和氯化钠溶液洗(1×40mL)，无水硫酸镁干燥，减压下旋蒸部分溶剂析晶得产物1.15g，收率53.6％，产物熔点：110-112℃。
实施例9
本例说明本例说明2-氯-N-(3-氰基-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-5-基)乙酰胺的制备
在100mL四口烧瓶中，加入0.01mol5-氨基-1-苯基-3-氰基-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑，40mL二氯甲烷，搅拌使其溶解，冰浴下滴加0.015氯乙酰氯，室温反应2h。反应结束后，过滤，滤饼用乙醇重结晶得产物2.56g。收率88.1％。产物熔点：175-177℃。
实施例10
本例说明2-(9H-嘌呤-6-巯基)-N-(3-氰基-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-5-基)乙酰胺的制备
在100mL的四口烧瓶加入2-氯-N-(3-氰基-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-5-基)乙酰胺0.01mol，30mL DMF，使其完全溶解。然后加入0.03mol的6-巯基嘌呤钠盐。室温反应10h。反应结束后，减压蒸馏，静置析晶，过滤。乙腈重结晶得最终产物3.04g，收率75.1％，产物熔点：238-241℃。1H NMR(DMSO-d6，δ)：3.79(s，3H，Ph-OCH3)，4.24(s，2H，COCH2)，6.97(d，J＝8.9Hz，2H，Ph-H)，7.10(s，1H，pyrazole-CH)，7.42(d，J＝8.9Hz，2H，Ph-H)，8.49(s，1H，purine-CH)，8.51(s，1H，purine-CH)，10.59(s，1H，CONH)，13.67(s，1H，purine-NH)。
实施例11
本例说明5-氨基-1-(4-三氟甲氧基苯基)-3-氰基-1H-吡唑的制备
在250mL的圆底三口烧瓶中加入0.01mol 4-三氟甲氧基苯胺和少量乙醇，冰浴条件下搅拌滴加浓盐酸3.0mL(0.035mol)。将0.018mol亚硝酸钠溶于10mL水中，缓慢滴入烧瓶中，滴加完毕后反应0.5h得黄色重氮盐溶液。
将0.01mol 2，3-二氰基丙酸乙酯加入三口烧瓶中，将制备好的重氮盐溶液滴入烧瓶中，滴加完反应2h。加入氨水，调节pH到9-10，室温下反应2h。反应完毕以40mL二氯甲烷萃取，有机层水洗(2×30mL)，饱和氯化钠溶液洗(1×40mL)，无水硫酸镁干燥，减压下旋蒸部分溶剂析晶得产物2.06g，收率77.4％，产物熔点：159-161℃。
实施例12
本例说明本例说明2-氯-N-(3-氰基-(4-三氟甲氧基苯基)-1H-吡唑-5-基)乙酰胺的制备
在100mL四口烧瓶中，加入0.01mol5-氨基-1-苯基-3-氰基-(4-三氟甲氧基苯基)-1H-吡唑，40mL二氯甲烷，搅拌使其溶解，冰浴下滴加0.015氯乙酰氯，室温反应2h。反应结束后，过滤，滤饼用乙醇重结晶得产物2.95g。收率88.2％。产物熔点：171-173℃。
实施例13
本例说明2-(9H-嘌呤-6-巯基)-N-(3-氰基-(4-三氟甲氧基苯基)-1H-吡唑-5-基)乙酰胺的制备
在100mL的四口烧瓶加入2-氯-N-(3-氰基-(4-三氟甲氧基苯基)-1H-吡唑-5-基)乙酰胺0.01mol，30mL DMF，使其完全溶解。然后加入0.03mol的6-巯基嘌呤钠盐。室温反应10h。反应结束后，减压蒸馏，静置析晶，过滤。乙腈重结晶得最终产物2.78g，收率60.5％，产物熔点：273-275℃。1H NMR(DMSO-d6，δ)：4.27(s，2H，COCH2)，7.14(s，1H，pyrazole-CH)，7.47(d，J＝8.5Hz，2H，Ph-H)，7.70(d，J＝8.9Hz，2H，Ph-H)，8.48(s，1H，purine-CH)，8.57(s，1H，purine-CH)，11.11(s，1H，CONH)，13.29(s，1H，purine-NH)。
实施例14
本例说明5-氨基-1-(3-甲基苯基)-3-氰基-1H-吡唑的制备
在250mL的圆底三口烧瓶中加入0.01mol 3-甲基苯胺和少量乙醇，冰浴条件下搅拌滴加浓盐酸3.0mL(0.035mol)。将0.018mol亚硝酸钠溶于10mL水中，缓慢滴入烧瓶中，滴加完毕后反应0.5h得黄色重氮盐溶液。
将0.01mol 2，3-二氰基丙酸乙酯加入三口烧瓶中，将制备好的重氮盐溶液滴入烧瓶中，滴加完反应2h。加入氨水，调节pH到9-10，室温下反应2h。反应完毕以40mL二氯甲烷萃取，有机层水洗(2×30mL)，饱和氯化钠溶液洗(1×40mL)，无水硫酸镁干燥，减压下旋蒸部分溶剂析晶得产物1.50g，收率76.2％，产物熔点：122-124℃。
实施例15
本例说明本例说明2-氯-N-(3-氰基-(3-甲基苯基)-1H-吡唑-5-基)乙酰胺的制备
在100mL四口烧瓶中，加入0.01mol5-氨基-1-苯基-3-氰基-(3-甲基苯基)-1H-吡唑，40mL二氯甲烷，搅拌使其溶解，冰浴下滴加0.015氯乙酰氯，室温反应2h。反应结束后，过滤，滤饼用乙醇重结晶得产物2.25g。收率81.9％。产物熔点：144-146℃。
实施例16
本例说明2-(9H-嘌呤-6-巯基)-N-(3-氰基-(3-甲基苯基)-1H-吡唑-5-基)乙酰胺的制备
在100mL的四口烧瓶加入2-氯-N-(3-氰基-(3-甲基苯基)-1H-吡唑-5-基)乙酰胺0.01mol，30mL DMF，使其完全溶解。然后加入0.03mol的6-巯基嘌呤钠盐。室温反应10h。反应结束后，减压蒸馏，静置析晶，过滤。乙腈重结晶得最终产物2.04g，收率52.2％，产物熔点：235-237℃。1H NMR(DMSO-d6，δ)：2.31(s，3H，Ph-CH3)，4.25(s，2H，COCH2)，7.12(s，1H，pyrazole-CH)，7.33(m，4H，Ph-H)，8.49(d，J＝5.7Hz，1H，purine-CH)，10.67(s，1H，CONH)，13.60(s，1H，purine-NH)。
实施例17
本例说明5-氨基-1-(3-三氟甲基苯基)-3-氰基-1H-吡唑的制备
在250mL的圆底三口烧瓶中加入0.01mol 3-三氟甲基苯胺和少量乙醇，冰浴条件下搅拌滴加浓盐酸3.0mL(0.035mol)。将0.018mol亚硝酸钠溶于10mL水中，缓慢滴入烧瓶中，滴加完毕后反应0.5h得黄色重氮盐溶液。
将0.01mol 2，3-二氰基丙酸乙酯加入三口烧瓶中，将制备好的重氮盐溶液滴入烧瓶中，滴加完反应2h。加入氨水，调节pH到9-10，室温下反应2h。反应完毕以40mL二氯甲烷萃取，有机层水洗(2×30mL)，饱和氯化钠溶液洗(1×40mL)，无水硫酸镁干燥，减压下旋蒸部分溶剂析晶得产物1.76g，收率70.4％，产物熔点：152-154℃。
实施例18
本例说明本例说明2-氯-N-(3-氰基-(3-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-5-基)乙酰胺的制备
在100mL四口烧瓶中，加入0.01mol5-氨基-1-苯基-3-氰基-(3-三氟甲基苯基)-1H-吡唑，40mL二氯甲烷，搅拌使其溶解，冰浴下滴加0.015氯乙酰氯，室温反应2h。反应结束后，过滤，滤饼用乙醇重结晶得产物2.80g。收率86.3％。产物熔点：170-172℃。
实施例19
本例说明2-(9H-嘌呤-6-巯基)-N-(3-氰基-(3-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-5-基)乙酰胺的制备
在100mL的四口烧瓶加入2-氯-N-(3-氰基-(3-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-5-基)乙酰胺0.01mol，30mL DMF，使其完全溶解。然后加入0.03mol的6-巯基嘌呤钠盐。室温反应10h。反应结束后，减压蒸馏，静置析晶，过滤。乙腈重结晶得最终产物2.90g，收率65.4％，产物熔点：270-272℃。1H NMR(DMSO-d6，δ)：4.26(s，2H，COCH2)，7.17(s，1H，pyrazole-CH)，7.74(t，J＝7.7and7.8Hz，2H，Ph-H)，7.89(t，J＝7.3and7.6Hz，2H，Ph-H)，7.96(s，1H，Ph-H)，8.47(s，1H，purine-CH)，8.53(s，1H，purine-CH)，11.17(s，1H，CONH)，13.34(s，1H，purine-NH)。
实施例20
本例说明5-氨基-1-(2-甲基苯基)-3-氰基-1H-吡唑的制备
在250mL的圆底三口烧瓶中加入0.01mol 2-甲基苯胺和少量乙醇，冰浴条件下搅拌滴加浓盐酸3.0mL(0.035mol)。将0.018mol亚硝酸钠溶于10mL水中，缓慢滴入烧瓶中，滴加完毕后反应0.5h得黄色重氮盐溶液。
将0.01mol 2，3-二氰基丙酸乙酯加入三口烧瓶中，将制备好的重氮盐溶液滴入烧瓶中，滴加完反应2h。加入氨水，调节pH到9-10，室温下反应2h。反应完毕以40mL二氯甲烷萃取，有机层水洗(2×30mL)，饱和氯化钠溶液洗(1×40mL)，无水硫酸镁干燥，减压下旋蒸部分溶剂析晶得产物1.30g，收率66.7％，产物熔点：125-127℃。
实施例21
本例说明本例说明2-氯-N-(3-氰基-(2-甲基苯基)-1H-吡唑-5-基)乙酰胺的制备
在100mL四口烧瓶中，加入0.01mol5-氨基-1-苯基-3-氰基-(2-甲基苯基)-1H-吡唑，40mL二氯甲烷，搅拌使其溶解，冰浴下滴加0.015氯乙酰氯，室温反应2h。反应结束后，过滤，滤饼用乙醇重结晶得产物1.90g。收率71.5％。产物熔点：134-136℃。
实施例22
本例说明2-(9H-嘌呤-6-巯基)-N-(3-氰基-(2-甲基苯基)-1H-吡唑-5-基)乙酰胺的制备
在100mL的四口烧瓶加入2-氯-N-(3-氰基-(2-甲基苯基)-1H-吡唑-5-基)乙酰胺0.01mol，30mL DMF，使其完全溶解。然后加入0.03mol的6-巯基嘌呤钠盐。室温反应10h。反应结束后，减压蒸馏，静置析晶，过滤。乙腈重结晶得最终产物2.67g，收率68.5％，产物熔点：210-212℃。1H NMR(DMSO-d6，δ)：2.02(s，3H，Ph-CH3)，4.25(s，2H，COCH2)，7.17(s，1H，pyrazole-CH)，7.36(d，J＝3.8Hz，2H，Ph-H)，7.62(d，J＝7.5Hz，1H，Ph-H)，7.48(m，1H，Ph-H)，8.46(d，J＝10.1Hz，2H，purine-CH and purine-CH)，10.54(s，1H，CONH)，13.64(s，1H，purine-NH)。
实施例23
本例说明5-氨基-1-(3，5-二甲基苯基)-3-氰基-1H-吡唑的制备
在250mL的圆底三口烧瓶中加入0.01mol 3.5-二甲基苯胺和少量乙醇，冰浴条件下搅拌滴加浓盐酸3.0mL(0.035mol)。将0.018mol亚硝酸钠溶于10mL水中，缓慢滴入烧瓶中，滴加完毕后反应0.5h得黄色重氮盐溶液。
将0.01mol 2，3-二氰基丙酸乙酯加入三口烧瓶中，将制备好的重氮盐溶液滴入烧瓶中，滴加完反应2h。加入氨水，调节pH到9-10，室温下反应2h。反应完毕以40mL二氯甲烷萃取，有机层水洗(2×30mL)，饱和氯化钠溶液洗(1×40mL)，无水硫酸镁干燥，减压下旋蒸部分溶剂析晶得产物0.86g，收率40.5％，产物熔点：128-132℃。
实施例24
本例说明本例说明2-氯-N-(3-氰基-(3，5-二甲基苯基)-1H-吡唑-5-基)乙酰胺的制备
在100mL四口烧瓶中，加入0.01mol5-氨基-1-苯基-3-氰基-(3，5-二甲基苯基)-1H-吡唑，40mL二氯甲烷，搅拌使其溶解，冰浴下滴加0.015氯乙酰氯，室温反应2h。反应结束后，过滤，滤饼用乙醇重结晶得产物2.00g。收率84.5％。产物熔点：139-141℃。
实施例25
本例说明2-(9H-嘌呤-6-巯基)-N-(3-氰基-(3，5-二甲基苯基)-1H-吡唑-5-基)乙酰胺的制备
在100mL的四口烧瓶加入2-氯-N-(3-氰基-(3，5-二甲基苯基)-1H-吡唑-5-基)乙酰胺0.01mol，30mL DMF，使其完全溶解。然后加入0.03mol的6-巯基嘌呤钠盐。室温反应10h。反应结束后，减压蒸馏，静置析晶，过滤。乙腈重结晶得最终产物2.43g，收率60.1％，产物熔点：220-222℃。1H NMR(DMSO-d6，δ)：2.25(s，6H，Ph-CH3)，4.25(s，2H，COCH2)，7.07(s，1H，pyrazole-CH)，7.11(s，1H，Ph-H)，7.13(s，2H，Ph-H)，8.46(s，1H，purine-CH)，8.48(s，1H，purine-CH)，10.89(s，2H，CONH and purine-NH)。
实施例26
本例说明5-氨基-1-(2，6-二甲基苯基)-3-氰基-1H-吡唑的制备
在250mL的圆底三口烧瓶中加入0.01mol 2，6-二甲基苯胺和少量乙醇，冰浴条件下搅拌滴加浓盐酸3.0mL(0.035mol)。将0.018mol亚硝酸钠溶于10mL水中，缓慢滴入烧瓶中，滴加完毕后反应0.5h得黄色重氮盐溶液。
将0.01mol 2，3-二氰基丙酸乙酯加入三口烧瓶中，将制备好的重氮盐溶液滴入烧瓶中，滴加完反应2h。加入氨水，调节pH到9-10，室温下反应2h。反应完毕以40mL二氯甲烷萃取，有机层水洗(2×30mL)，饱和氯化钠溶液洗(1×40mL)，无水硫酸镁干燥，减压下旋蒸部分溶剂析晶得产物1.02g，收率48.5％，产物熔点：125-127℃。
实施例27
本例说明本例说明2-氯-N-(3-氰基-(2，6-二甲基苯基)-1H-吡唑-5-基)乙酰胺的制备
在100mL四口烧瓶中，加入0.01mol5-氨基-1-苯基-3-氰基-(2，6-二甲基苯基)-1H-吡唑，40mL二氯甲烷，搅拌使其溶解，冰浴下滴加0.015氯乙酰氯，室温反应2h。反应结束后，过滤，滤饼用乙醇重结晶得产物2.38g。收率82.6％。产物熔点：144-146℃。
实施例28
本例说明2-(9H-嘌呤-6-巯基)-N-(3-氰基-(2，6-二甲基苯基)-1H-吡唑-5-基)乙酰胺的制备
在100mL的四口烧瓶加入2-氯-N-(3-氰基-(2，6-二甲基苯基)-1H-吡唑-5-基)乙酰胺0.01mol，30mL DMF，使其完全溶解。然后加入0.03mol的6-巯基嘌呤钠盐。室温反应10h。反应结束后，减压蒸馏，静置析晶，过滤。乙腈重结晶得最终产物2.13g，收率52.6％，产物熔点：228-230℃。1H NMR(DMSO-d6，δ)：1.95(s，6H，Ph-CH3)，4.27(s，2H，COCH2)，7.21(s，1H，pyrazole-CH)，7.27(d，J＝7.5Hz，2H，Ph-H)，7.72(t，J＝7.5and 7.7Hz，1H，Ph-H)，8.48(d，J＝14.2Hz，1H，purine-CH and purine-CH)，10.51(s，1H，CONH)，13.64(s，1H，purine-NH)。
实施例290.1％杀虫气雾剂
在加热至40℃下将0.1重量份的本发明权利1所述的各化合物，以及39.9重量份的D80溶剂油混合在一起制备成杀虫制剂。将得到的制剂加入气雾罐中，在加压下通过阀注入60.0重量份丙丁烷，以得到杀虫气雾剂。
Claims (3)
1.一种具有杀虫作用的芳基吡唑嘌呤类化合物或其药学上可接受的盐，如通式(I)所示：
其中，R1、R2和R3各自独立地为C1～3烷基、C1～3烷氧基、C1～3卤代烷基或C1～3卤代烷氧基。
2.根据权利要求1所述通式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中
R1、R2和R3各自独立地为甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基。
3.根据权利要求1～2中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中化合物选自：
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