CN105601632B - 含嘌呤结构的卤苯氰基吡唑类化合物及制备方法和应用 - Google Patents

含嘌呤结构的卤苯氰基吡唑类化合物及制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了含嘌呤结构的卤苯氰基吡唑类化合物及制备方法和应用，其为结构通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐。本发明化合物用量少，杀虫效果好，工艺方法简单，成本低廉，具有广阔的市场前景。

Description

含嘌呤结构的卤苯氰基吡唑类化合物及制备方法和应用
技术领域
本发明属于农药杀虫剂领域，具体涉及含嘌呤结构的卤苯氰基吡唑类化合物及制备方法及作为杀虫剂的用途。
背景技术
在农药领域中，安全、高效和绿色的农药杀虫剂一直是市场的主流，也是新农药发展的要求。以氟虫腈为代表的卤苯氰基吡唑类化合物具有高效、低毒、选择性好和残留少等优点，受到广泛关注。氟虫腈为γ-氨基丁酸(GABA)受体类杀虫剂，通过与靶生物神经中枢细胞膜上的GABA受体结合，致使氯离子通道开放，氯离子快速释放，产生抑制性突出后电位(IPSP)从而影响中枢神经系统的正常的突出传递，使神经系统兴奋作用相对增强，造成神经功能失常，使昆虫致毒死亡。氟虫腈对众多害虫具有极高的敏感性，同时兼具有长效性、高活性和环境友好性等优点。但是通过室外检测发现，小菜蛾、棉铃虫、烟粉虱等同翅目昆虫已对氟虫腈等芳基吡唑类杀虫剂产生不同程度的抗药性和耐药性，这对新农药的创制提出了更高的要求。迅速研制出高效、低毒、环境友好同时又能抵御害虫对芳基吡唑类杀虫剂抗药性的新品种是农药杀虫剂发展的重要课题。
在药学领域，6-巯基嘌呤是一种具有免疫抑制作用的抗代谢药物，常用于抗肿瘤和移植排斥反应。其作用机制在于：巯基嘌呤在体内抑制酰胺转移酶，干扰了嘌呤核苷酸合成的起始阶段，抑制DNA和RNA的合成，从而对细胞产生毒杀作用。
本发明基于芳基吡唑类化合物具有优良的杀虫活性，以及巯嘌呤具有高效抑制、破坏DNA、RNA和蛋白质合成而产生的细胞毒杀活性。依据新农药创制原则，采用拼合原理，以巯嘌呤对卤苯氰基吡唑进行结构修饰，创制了一种含嘌呤结构的卤苯氰基吡唑类化合物，以得到具有优良杀虫活性的化合物。
经文献检索，现有技术中，结构如本发明通式(I)所示的含嘌呤结构的卤苯氰基吡唑类化合物未见报道。
发明内容
本发明的目的是提供一种含嘌呤结构的卤苯氰基吡唑类化合物。
本发明的另一目的是提供上述化合物的制备方法和上述化合物在制备杀虫剂方面的应用。
本发明的目的可以通过以下措施达到：
一种结构通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，
其中，R1、R2和R3各自独立地为氢、卤素或C1～3卤代烷基。
本发明中的化合物或其药学上可接受的盐，其中化合物优选选自：
。
本发明中的“药学上可接受的盐”表示保留母体化合物的生物有效性和性质的那些盐。这类盐包括：盐酸、氢溴酸、硝酸、磷酸、硫酸、亚硫酸、高氯酸、乙酸、三氟乙酸、丙酸、丙烯酸、己酸、草酸、(D)或(L)苹果酸、富马酸、马来酸、苯甲酸、羟基苯甲酸、γ-羟基丁酸、甲氧基苯甲酸、邻苯二甲酸、甲磺酸、乙磺酸、对甲苯磺酸、水杨酸、酒石酸、柠檬酸、乳酸、肉桂酸、十二烷基硫酸、葡糖酸、谷氨酸、天冬氨酸、硬脂酸、扁桃酸、琥珀酸或丙二酸形成的盐。
一种如权利要求1所述的通式(I)化合物的制备方法，其反应过程如下：
其中，R1、R2和R3各自独立地为氢、卤素或C1～3卤代烷基。
此反应在溶剂中进行。其中第一步反应(A)的溶剂为质子性溶剂：水或醇类，例如甲醇、乙醇、水，优选为甲醇；其中第二步反应(B)的溶剂为质子性溶剂：醇类或水，例如乙醇或水，优选为水；第三步反应(C)的溶剂为质子性溶剂：醇类或水，例如乙醇或水，优选为水；第四步反应(D)的溶剂为非极性溶剂：苯类、卤代烃，优选为二氯甲烷；第五步反应(E)的溶剂为非质子偶极溶剂：酮类、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N，N-二甲基亚砜(DMSO)，优选为N，N-二甲基甲酰胺(DMF)。
反应A中的反应温度为40℃～80℃，优选50℃～70℃；反应B中的反应温度为-15℃～50℃，优选为-10℃～5℃；反应C中的反应温度为0～50℃，优选为0℃～15℃；反应D中的反应温度为30～60℃，优选为20℃～40℃；反应E中的反应温度为30℃～80℃，优选为25℃～45℃。
本发明的化合物或其药学上可接受的盐可应用于制备杀虫剂。本发明通式(I)化合物可以单独用作杀虫剂，或与辅助药剂制成剂型用作杀虫剂，以便增进其杀虫效力。
本发明还公开了一种杀虫组合物，其特征在于以权利要求1所述的通式(I)化合物或其药学上可接受的盐为活性成分，辅以农业上可接受的载体组成。组合物可制成杀虫气雾剂等剂型使用。
杀虫气雾剂中除了本发明的通式(I)化合物外，还含有0.1％～70％重量的溶剂和28％～99.88％重量的推进剂。溶剂为C10～C18的D60，D80，D110溶剂油等烷烃类溶剂；水；C2～C8的小分子醇类溶剂等一种或多种的混合物。
本发明化合物用量少，杀虫效果好，并且合成工艺方法简单，具有广阔的应用前景。
以本发明实施例所得化合物进行下面有代表性的试验步骤，以测定本发明化合物的杀虫活性。
库蚊杀虫效果(气雾剂)
分别将实施例得到的化合物1-11按照实施例50的方法配成气雾剂。
采用标准测试圆筒，按照GB 13917.2-2009中规定进行测试，将供试库蚊放在棕色瓶中，从杀虫气雾剂中定量喷射1g药剂，1min后抽出挡板，使药剂和昆虫接触，立即计时，记录被击倒昆虫数量，20min后，将供试库蚊转移至清洁的养虫笼中，24h后检查死虫数。
在浓度为0.1％(基于活性化合物的含量)处，根据调查数据，计算各处理的24h死亡率，规定活性分级标准：A级：90％≤24h死亡率＜100％；B级：75％≤24h死亡率＜90％；C级：50％≤24h死亡率＜75％；D级：25％≤24h死亡率＜50％；E级：0≤24h死亡率＜25％。
测试结果表明：11个化合物中A级活性的有5个，分别为化合物2、化合物6、化合物9、化合物10、化合物11；B级3个，分别为化合物3、化合物5、化合物7；C级活性3个，为化合物1、化合物4、化合物8。
具体实施方式
实施例1
本例说明6-巯基嘌呤钠盐的制备
在100mL的圆底四口烧瓶中加入0.01mol 6-巯基嘌呤，20mL甲醇，使其完全溶解，在恒压滴液漏斗中加入含加入含0.04g(0.01mol)NaOH的甲醇溶液，缓慢滴加。反应5-6h，反应结束，固体析出，过滤，干燥得白色固体1.70g，收率98％。
实施例2
本例说明5-氨基-1-苯基-3-氰基-1H-吡唑的制备
在250mL的圆底三口烧瓶中加入0.01mol苯胺和少量乙醇，冰浴条件下搅拌滴加浓盐酸3.0mL(0.035mol)。将0.018mol亚硝酸钠溶于10mL水中，缓慢滴入烧瓶中，滴加完毕后反应0.5h得黄色重氮盐溶液。
将0.01mol 2，3-二氰基丙酸乙酯加入三口烧瓶中，将制备好的重氮盐溶液滴入烧瓶中，滴加完反应2h。加入氨水，调节pH到9-10，室温下反应2h。反应完毕以40mL二氯甲烷萃取，有机层水洗(2×30mL)，饱和氯化钠溶液洗(1×40mL)，无水硫酸镁干燥，减压下旋蒸部分溶剂析晶得产物1.41g，收率66.8％，产物熔点：168～170℃。
实施例3
本例说明2-氯-N-(3-氰基-1H-吡唑-5-基)乙酰胺的制备
在100mL四口烧瓶中，加入0.01mol5-氨基-1-苯基-3-氰基-1H-吡唑，40mL二氯甲烷，搅拌使其溶解，冰浴下滴加0.015氯乙酰氯，室温反应2h。反应结束后，过滤，滤饼用乙醇重结晶得产物1.54g。收率82.5％。产物熔点：182-184℃。
实施例4
本例说明2-(9H-嘌呤-6-巯基)-N-(3-氰基-1H-吡唑-5-基)乙酰胺的制备
在100mL的四口烧瓶加入2-氯-N-(3-氰基-1H-吡唑-5-基)乙酰胺0.01mol，30mLDMF，使其完全溶解。然后加入0.03mol的6-巯基嘌呤钠盐。室温反应10h。反应结束后，减压蒸馏，静置析晶，过滤。乙腈重结晶得最终产物2.49g，收率66.3％。产物熔点：266-268℃；1H NMR(DMSO-d6，δ)：4.26(s，2H，COCH2)，7.13(s，1H，pyrazole-CH)，7.50-7.54(m，5H，Ph-H)，8.48(s，1H，purine-CH)，8.52(s，1H，purine-CH)，10.83(s，1H，CONH)，13.56(s，1H，purine-NH).
实施例5
本例说明5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-1H-吡唑的制备
在250mL的圆底三口烧瓶中加入0.01mol 2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺和少量乙醇，冰浴条件下搅拌滴加浓盐酸3.0mL(0.035mol)。将0.018mol亚硝酸钠溶于10mL水中，缓慢滴入烧瓶中，滴加完毕后反应0.5h得黄色重氮盐溶液。
将0.01mol 2，3-二氰基丙酸乙酯加入三口烧瓶中，将制备好的重氮盐溶液滴入烧瓶中，滴加完反应2h。加入氨水，调节pH到9-10，室温下反应2h。反应完毕以40mL二氯甲烷萃取，有机层水洗(2×30mL)，饱和氯化钠溶液洗(1×40mL)，无水硫酸镁干燥，减压下旋蒸部分溶剂析晶得产物1.56g，收率48.8％，产物熔点：145-147℃。
实施例6
本例说明本例说明2-氯-N-(3-氰基-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-5-基)乙酰胺的制备
在100mL四口烧瓶中，加入0.01mol5-氨基-1-苯基-3-氰基-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑，40mL二氯甲烷，搅拌使其溶解，冰浴下滴加0.015氯乙酰氯，室温反应2h。反应结束后，过滤，滤饼用乙醇重结晶得产物2.17g。收率79.8％。产物熔点：148-150℃。
实施例7
本例说明2-(9H-嘌呤-6-巯基)-N-(3-氰基-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-5-基)乙酰胺的制备
在100mL的四口烧瓶加入2-氯-N-(3-氰基-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-5-基)乙酰胺0.01mol，30mL DMF，使其完全溶解。然后加入0.03mol的6-巯基嘌呤钠盐。室温反应10h。反应结束后，减压蒸馏，静置析晶，过滤。乙腈重结晶得最终产物4.27g，收率83.6％，产物熔点：274-276℃。1H NMR(DMSO-d6，δ)：4.27(s，2H，COCH2)，7.23(s，1H，pyrazole-CH)，8.33(d，J＝8.2Hz，2H，Ph-H)，8.48(s，1H，purine-H)，8.57(s，1H，purine-CH)，11.00(s，1H，CONH)，13.62(s，1H，purine-NH)。
实施例8
本例说明5-氨基-1-(2-氟苯基)-3-氰基-1H-吡唑的制备
在250mL的圆底三口烧瓶中加入0.01mol 2-氟苯胺和少量乙醇，冰浴条件下搅拌滴加浓盐酸3.0mL(0.035mol)。将0.018mol亚硝酸钠溶于10mL水中，缓慢滴入烧瓶中，滴加完毕后反应0.5h得黄色重氮盐溶液。
将0.01mol 2，3-二氰基丙酸乙酯加入三口烧瓶中，将制备好的重氮盐溶液滴入烧瓶中，滴加完反应2h。加入氨水，调节pH到9-10，室温下反应2h。反应完毕以40mL二氯甲烷萃取，有机层水洗(2×30mL)，饱和氯化钠溶液洗(1×40mL)，无水硫酸镁干燥，减压下旋蒸部分溶剂析晶得产物1.56g，收率67.3％，产物熔点：125-127℃。
实施例9
本例说明本例说明2-氯-N-(3-氰基-(2-氟苯基)-1H-吡唑-5-基)乙酰胺的制备
在100mL四口烧瓶中，加入0.01mol5-氨基-1-苯基-3-氰基-(2-氟苯基)-1H-吡唑，40mL二氯甲烷，搅拌使其溶解，冰浴下滴加0.015氯乙酰氯，室温反应2h。反应结束后，过滤，滤饼用乙醇重结晶得产物2.18g。收率78.3％。产物熔点：157-159℃。
实施例10
本例说明2-(9H-嘌呤-6-巯基)-N-(3-氰基-(2-氟苯基)-1H-吡唑-5-基)乙酰胺的制备
在100mL的四口烧瓶加入2-氯-N-(3-氰基-(2-氟苯基)-1H-吡唑-5-基)乙酰胺0.01mol，30mL DMF，使其完全溶解。然后加入0.03mol的6-巯基嘌呤钠盐。室温反应10h。反应结束后，减压蒸馏，静置析晶，过滤。乙腈重结晶得最终产物2.29g，收率58.1％，产物熔点：255-258℃。1H NMR(DMSO-d6，δ)：4.23(s，2H，COCH2)，7.14(s，1H，pyrazole-CH)，7.37(t，J＝7.6Hz，1H，Ph-H)，7.46(t，J＝8.0Hz，1H，Ph-H)，7.60(t，J＝8.0Hz，2H，Ph-H)，8.44(s，1H，purine-CH)，8.51(s，1H，purine-CH)，11.84(s，2H，CONH and purine-NH)。
实施例11
本例说明5-氨基-1-(3-氟苯基)-3-氰基-1H-吡唑的制备
在250mL的圆底三口烧瓶中加入0.01mol 3-氟苯胺和少量乙醇，冰浴条件下搅拌滴加浓盐酸3.0mL(0.035mol)。将0.018mol亚硝酸钠溶于10mL水中，缓慢滴入烧瓶中，滴加完毕后反应0.5h得黄色重氮盐溶液。
将0.01mol 2，3-二氰基丙酸乙酯加入三口烧瓶中，将制备好的重氮盐溶液滴入烧瓶中，滴加完反应2h。加入氨水，调节pH到9-10，室温下反应2h。反应完毕以40mL二氯甲烷萃取，有机层水洗(2×30mL)，饱和氯化钠溶液洗(1×40mL)，无水硫酸镁干燥，减压下旋蒸部分溶剂析晶得产物1.60g，收率65.3％，产物熔点：99-102℃。
实施例12
本例说明本例说明2-氯-N-(3-氰基-(3-氟苯基)-1H-吡唑-5-基)乙酰胺的制备
在100mL四口烧瓶中，加入0.01mol5-氨基-1-苯基-3-氰基-(3-氟苯基)-1H-吡唑，40mL二氯甲烷，搅拌使其溶解，冰浴下滴加0.015氯乙酰氯，室温反应2h。反应结束后，过滤，滤饼用乙醇重结晶得产物2.30g。收率82.6％。产物熔点：101-103℃。
实施例13
本例说明2-(9H-嘌呤-6-巯基)-N-(3-氰基-(3-氟苯基)-1H-吡唑-5-基)乙酰胺的制备
在100mL的四口烧瓶加入2-氯-N-(3-氰基-(3-氟苯基)-1H-吡唑-5-基)乙酰胺0.01mol，30mL DMF，使其完全溶解。然后加入0.03mol的6-巯基嘌呤钠盐。室温反应10h。反应结束后，减压蒸馏，静置析晶，过滤。乙腈重结晶得最终产物2.20g，收率55.84％，产物熔点：265-267℃。1H NMR(DMSO-d6，δ)：4.28(s，2H，COCH2)，7.14(s，1H，pyrazole-CH)，7.37(t，J＝8.3Hz，1H，Ph-H)，7.44(d，J＝8.0Hz，1H，Ph-H)，7.54(m，2H，Ph-H)，8.48(s，1H，purine-CH)，8.56(s，1H，purine-CH)，10.80(s，1H，CONH)，13.48(s，1H，purine-NH)。
实施例14
本例说明5-氨基-1-(4-氟苯基)-3-氰基-1H-吡唑的制备
在250mL的圆底三口烧瓶中加入0.01mol 4-氟苯胺和少量乙醇，冰浴条件下搅拌滴加浓盐酸3.0mL(0.035mol)。将0.018mol亚硝酸钠溶于10mL水中，缓慢滴入烧瓶中，滴加完毕后反应0.5h得黄色重氮盐溶液。
将0.01mol 2，3-二氰基丙酸乙酯加入三口烧瓶中，将制备好的重氮盐溶液滴入烧瓶中，滴加完反应2h。加入氨水，调节pH到9-10，室温下反应2h。反应完毕以40mL二氯甲烷萃取，有机层水洗(2×30mL)，饱和氯化钠溶液洗(1×40mL)，无水硫酸镁干燥，减压下旋蒸部分溶剂析晶得产物1.53g，收率70.2％，产物熔点：140-142℃。
实施例15
本例说明本例说明2-氯-N-(3-氰基-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-基)乙酰胺的制备
在100mL四口烧瓶中，加入0.01mol5-氨基-1-苯基-3-氰基-(4-氟苯基)-1H-吡唑，40mL二氯甲烷，搅拌使其溶解，冰浴下滴加0.015氯乙酰氯，室温反应2h。反应结束后，过滤，滤饼用乙醇重结晶得产物2.31g。收率83.1％。产物熔点：105-107℃。
实施例16
本例说明2-(9H-嘌呤-6-巯基)-N-(3-氰基-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-基)乙酰胺的制备
在100mL的四口烧瓶加入2-氯-N-(3-氰基-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-基)乙酰胺0.01mol，30mL DMF，使其完全溶解。然后加入0.03mol的6-巯基嘌呤钠盐。室温反应10h。反应结束后，减压蒸馏，静置析晶，过滤。乙腈重结晶得最终产物2.73g，收率83.1％，产物熔点：283-285℃。1H NMR(DMSO-d6，δ)：4.25(s，2H，COCH2)，7.13(s，1H，pyrazole-CH)，7.32(t，J＝8.6Hz，2H，Ph-H)，7.61(t，J＝8.6Hz，2H，Ph-H)，8.48(s，1H，purine-CH)，8.55(s，1H，purine-CH)，11.74(s，2H，CONH and purine-NH)。
实施例17
本例说明5-氨基-1-(2-氯苯基)-3-氰基-1H-吡唑的制备
在250mL的圆底三口烧瓶中加入0.01mol 2-氯苯胺和少量乙醇，冰浴条件下搅拌滴加浓盐酸3.0mL(0.035mol)。将0.018mol亚硝酸钠溶于10mL水中，缓慢滴入烧瓶中，滴加完毕后反应0.5h得黄色重氮盐溶液。
将0.01mol 2，3-二氰基丙酸乙酯加入三口烧瓶中，将制备好的重氮盐溶液滴入烧瓶中，滴加完反应2h。加入氨水，调节pH到9-10，室温下反应2h。反应完毕以40mL二氯甲烷萃取，有机层水洗(2×30mL)，饱和氯化钠溶液洗(1×40mL)，无水硫酸镁干燥，减压下旋蒸部分溶剂析晶得产物1.71g，收率58.5％，产物熔点：168-170℃。
实施例18
本例说明本例说明2-氯-N-(3-氰基-(2-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)乙酰胺的制备
在100mL四口烧瓶中，加入0.01mol5-氨基-1-苯基-3-氰基-(2-氯苯基)-1H-吡唑，40mL二氯甲烷，搅拌使其溶解，冰浴下滴加0.015氯乙酰氯，室温反应2h。反应结束后，过滤，滤饼用乙醇重结晶得产物2.50g。收率84.9％。产物熔点：179-181℃。
实施例19
本例说明2-(9H-嘌呤-6-巯基)-N-(3-氰基-(2-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)乙酰胺的制备
在100mL的四口烧瓶加入2-氯-N-(3-氰基-(2-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)乙酰胺0.01mol，30mL DMF，使其完全溶解。然后加入0.03mol的6-巯基嘌呤钠盐。室温反应10h。反应结束后，减压蒸馏，静置析晶，过滤。乙腈重结晶得最终产物2.23g，收率54.3％，产物熔点：267-270℃。1H NMR(DMSO-d6，δ)：4.23(s，2H，COCH2)，7.15(s，1H，pyrazole-CH)，7.53(t，J＝7.6Hz，2H，Ph-H)，7.62(d，J＝7.6Hz，2H，Ph-H)，7.68(d，J＝8.0Hz，1H，Ph-H)，8.46(s，1H，purine-CH)，8.49(s，1H，purine-CH)，10.63(s，1H，CONH)，13.44(s，1H，purine-NH)。
实施例20
本例说明5-氨基-1-(4-氯苯基)-3-氰基-1H-吡唑的制备
在250mL的圆底三口烧瓶中加入0.01mol 4-氯苯胺和少量乙醇，冰浴条件下搅拌滴加浓盐酸3.0mL(0.035mol)。将0.018mol亚硝酸钠溶于10mL水中，缓慢滴入烧瓶中，滴加完毕后反应0.5h得黄色重氮盐溶液。
将0.01mol 2，3-二氰基丙酸乙酯加入三口烧瓶中，将制备好的重氮盐溶液滴入烧瓶中，滴加完反应2h。加入氨水，调节pH到9-10，室温下反应2h。反应完毕以40mL二氯甲烷萃取，有机层水洗(2×30mL)，饱和氯化钠溶液洗(1×40mL)，无水硫酸镁干燥，减压下旋蒸部分溶剂析晶得产物1.54g，收率72.6％，产物熔点：180-182℃。
实施例21
本例说明本例说明2-氯-N-(3-氰基-(4-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)乙酰胺的制备
在100mL四口烧瓶中，加入0.01mol5-氨基-1-苯基-3-氰基-(4-氯苯基)-1H-吡唑，40mL二氯甲烷，搅拌使其溶解，冰浴下滴加0.015氯乙酰氯，室温反应2h。反应结束后，过滤，滤饼用乙醇重结晶得产物2.56g。收率89.8％。产物熔点：210-211℃。
实施例22
本例说明2-(9H-嘌呤-6-巯基)N-(3-氰基-(4-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)乙酰胺的制备
在100mL的四口烧瓶加入2-氯-N-(3-氰基-(4-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)乙酰胺0.01mol，30mL DMF，使其完全溶解。然后加入0.03mol的6-巯基嘌呤钠盐。室温反应10h。反应结束后，减压蒸馏，静置析晶，过滤。乙腈重结晶得最终产物3.30g，收率70.4％，产物熔点：267-270℃。1H NMR(DMSO-d6，δ)：4.32(s，2H，COCH2)，7.19(s，1H，pyrazole-CH)，7.58(d，J＝8.8Hz，2H，Ph-H)，7.64(d，J＝8.8Hz，2H，Ph-H)，8.55(s，1H，purine-CH)，8.63(s，1H，purine-CH)，10.78(s，1H，CONH)，13.63(s，1H，purine-NH)。
实施例23
本例说明5-氨基-1-(4-溴苯基)-3-氰基-1H-吡唑的制备
在250mL的圆底三口烧瓶中加入0.01mol 4-溴苯胺和少量乙醇，冰浴条件下搅拌滴加浓盐酸3.0mL(0.035mol)。将0.018mol亚硝酸钠溶于10mL水中，缓慢滴入烧瓶中，滴加完毕后反应0.5h得黄色重氮盐溶液。
将0.01mol 2，3-二氰基丙酸乙酯加入三口烧瓶中，将制备好的重氮盐溶液滴入烧瓶中，滴加完反应2h。加入氨水，调节pH到9-10，室温下反应2h。反应完毕以40mL二氯甲烷萃取，有机层水洗(2×30mL)，饱和氯化钠溶液洗(1×40mL)，无水硫酸镁干燥，减压下旋蒸部分溶剂析晶得产物2.10g，收率75.2％，产物熔点：176-178℃。
实施例24
本例说明本例说明2-氯-N-(3-氰基-(4溴苯基)-1H-吡唑-5-基)乙酰胺的制备
在100mL四口烧瓶中，加入0.01mol5-氨基-1-苯基-3-氰基-(4-溴苯基)-1H-吡唑，40mL二氯甲烷，搅拌使其溶解，冰浴下滴加0.015氯乙酰氯，室温反应2h。反应结束后，过滤，滤饼用乙醇重结晶得产物2.86g。收率88.6％。产物熔点：185-186℃。
实施例25
本例说明2-(9H-嘌呤-6-巯基)-N-(3-氰基-(4-溴苯基)-1H-吡唑-5-基)乙酰胺的制备
在100mL的四口烧瓶加入2-氯-N-(3-氰基-(4-溴苯基)-1H-吡唑-5-基)乙酰胺0.01mol，30mL DMF，使其完全溶解。然后加入0.03mol的6-巯基嘌呤钠盐。室温反应10h。反应结束后，减压蒸馏，静置析晶，过滤。乙腈重结晶得最终产物3.30g，收率62.73％，产物熔点：275-277℃。1H NMR(DMSO-d6，δ)：4.27(s，2H，COCH2)，7.14(s，1H，pyrazole-CH)，7.66(d，J＝8.6Hz，2H，Ph-H)，7.52(d，J＝8.7Hz，2H，Ph-H)，8.50(s，1H，purine-CH)，8.58(s，1H，purine-CH)，10.85(s，1H，CONH)，13.51(s，1H，purine-NH)。
实施例26
本例说明5-氨基-1-(2，4-二氟苯基)-3-氰基-1H-吡唑的制备
在250mL的圆底三口烧瓶中加入0.01mol 2，4-二氟苯胺和少量乙醇，冰浴条件下搅拌滴加浓盐酸3.0mL(0.035mol)。将0.018mol亚硝酸钠溶于10mL水中，缓慢滴入烧瓶中，滴加完毕后反应0.5h得黄色重氮盐溶液。
将0.01mol 2，3-二氰基丙酸乙酯加入三口烧瓶中，将制备好的重氮盐溶液滴入烧瓶中，滴加完反应2h。加入氨水，调节pH到9-10，室温下反应2h。反应完毕以40mL二氯甲烷萃取，有机层水洗(2×30mL)，饱和氯化钠溶液洗(1×40mL)，无水硫酸镁干燥，减压下旋蒸部分溶剂析晶得产物1.29g，收率58.8％，产物熔点：155-157℃。
实施例27
本例说明本例说明2-氯-N-(3-氰基-(2，4-二氟苯基)-1H-吡唑-5-基)乙酰胺的制备
在100mL四口烧瓶中，加入0.01mol5-氨基-1-苯基-3-氰基-(2，4-二氟苯基)-1H-吡唑，40mL二氯甲烷，搅拌使其溶解，冰浴下滴加0.015氯乙酰氯，室温反应2h。反应结束后，过滤，滤饼用乙醇重结晶得产物2.40g。收率81.1％。产物熔点：139-141℃。
实施例28
本例说明2-(9H-嘌呤-6-巯基)-N-(3-氰基-(2，4-二氟苯基)-1H-吡唑-5-基)乙酰胺的制备
在100mL的四口烧瓶加入2-氯-N-(3-氰基-(2，4-二氟苯基)-1H-吡唑-5-基)乙酰胺0.01mol，30mL DMF，使其完全溶解。然后加入0.03mol的6-巯基嘌呤钠盐。室温反应10h。反应结束后，减压蒸馏，静置析晶，过滤。乙腈重结晶得最终产物3.02g，收率53.40％，产物熔点：270-272℃。1H NMR(DMSO-d6，δ)：4.24(s，2H，COCH2)，7.14(s，1H，pyrazole-CH)，7.37(t，J＝8.3Hz，1H，Ph-H)，7.44(d，J＝8.0Hz，1H，Ph-H)，7.54(m，2H，Ph-H)，8.48(s，1H，purine-CH)，8.55(s，1H，purine-CH)，10.77(s，1H，CONH)，13.54(s，1H，purine-NH)。
实施例29
本例说明5-氨基-1-(2，6-二氟苯基)-3-氰基-1H-吡唑的制备
在250mL的圆底三口烧瓶中加入0.01mol 2，6-二氟苯胺和少量乙醇，冰浴条件下搅拌滴加浓盐酸3.0mL(0.035mol)。将0.018mol亚硝酸钠溶于10mL水中，缓慢滴入烧瓶中，滴加完毕后反应0.5h得黄色重氮盐溶液。
将0.01mol 2，3-二氰基丙酸乙酯加入三口烧瓶中，将制备好的重氮盐溶液滴入烧瓶中，滴加完反应2h。加入氨水，调节pH到9-10，室温下反应2h。反应完毕以40mL二氯甲烷萃取，有机层水洗(2×30mL)，饱和氯化钠溶液洗(1×40mL)，无水硫酸镁干燥，减压下旋蒸部分溶剂析晶得产物1.18g，收率53.5％，产物熔点：169-171℃。
实施例30
本例说明本例说明2-氯-N-(3-氰基-(2，6-二氟苯基)-1H-吡唑-5-基)乙酰胺的制备
在100mL四口烧瓶中，加入0.01mol5-氨基-1-苯基-3-氰基-(2，6-二氟苯基)-1H-吡唑，40mL二氯甲烷，搅拌使其溶解，冰浴下滴加0.015氯乙酰氯，室温反应2h。反应结束后，过滤，滤饼用乙醇重结晶得产物2.36g。收率79.6％。产物熔点：155-158℃。
实施例31
本例说明2-(9H-嘌呤-6-巯基)-N-(3-氰基-(2，6-二氟苯基)-1H-吡唑-5-基)乙酰胺的制备
在100mL的四口烧瓶加入2-氯-N-(3-氰基-(2，6-二氟苯基)-1H-吡唑-5-基)乙酰胺0.01mol，30mL DMF，使其完全溶解。然后加入0.03mol的6-巯基嘌呤钠盐。室温反应10h。反应结束后，减压蒸馏，静置析晶，过滤。乙腈重结晶得最终产物2.82g，收率63.54％，产物熔点：278-280℃。1H NMR(DMSO-d6，δ)：4.25(s，2H，COCH2)，7.17(s，1H，pyrazole-CH)，7.41(t，J＝8.4Hz，2H，Ph-H)，7.72(m，1H，Ph-H)，8.48(s，1H，purine-CH)，8.56(s，1H，purine-CH)，10.96(s，1H，CONH)，13.60(s，1H，purine-NH)。
实施例32
本例说明5-氨基-1-(2，3，4-三氟苯基)-3-氰基-1H-吡唑的制备
在250mL的圆底三口烧瓶中加入0.01mol 2，3，4-三氟苯胺和少量乙醇，冰浴条件下搅拌滴加浓盐酸3.0mL(0.035mol)。将0.018mol亚硝酸钠溶于10mL水中，缓慢滴入烧瓶中，滴加完毕后反应0.5h得黄色重氮盐溶液。
将0.01mol 2，3-二氰基丙酸乙酯加入三口烧瓶中，将制备好的重氮盐溶液滴入烧瓶中，滴加完反应2h。加入氨水，调节pH到9-10，室温下反应2h。反应完毕以40mL二氯甲烷萃取，有机层水洗(2×30mL)，饱和氯化钠溶液洗(1×40mL)，无水硫酸镁干燥，减压下旋蒸部分溶剂析晶得产物1.76g，收率73.8％，产物熔点：112-114℃。
实施例33
本例说明本例说明2-氯-N-(3-氰基-(2，3，4-三氟苯基)-1H-吡唑-5-基)乙酰胺的制备
在100mL四口烧瓶中，加入0.01mol5-氨基-1-苯基-3-氰基-(2，3，4-三氟苯基)-1H-吡唑，40mL二氯甲烷，搅拌使其溶解，冰浴下滴加0.015氯乙酰氯，室温反应2h。反应结束后，过滤，滤饼用乙醇重结晶得产物2.68g。收率85.2％。产物熔点：129-132℃。
实施例34
本例说明2-(9H-嘌呤-6-巯基)-N-(3-氰基-(2，3，4-三氟苯基)-1H-吡唑-5-基)乙酰胺的制备
在100mL的四口烧瓶加入2-氯-N-(3-氰基-(2，3，4-三氟苯基)-1H-吡唑-5-基)乙酰胺0.01mol，30mL DMF，使其完全溶解。然后加入0.03mol的6-巯基嘌呤钠盐。室温反应10h。反应结束后，减压蒸馏，静置析晶，过滤。乙腈重结晶得最终产物2.77g，收率64.51％，产物熔点：259-261℃。1H NMR(DMSO-d6，δ)：4.25(s，2H，COCH2)，7.17(s，1H，pyrazole-CH)，7.54(dd，J＝18.5，6.8Hz，2H，Ph-H)，8.49(s，1H，purine-CH)，8.56(s，1H，purine-CH)，11.11(s，1H，CONH)，13.34(s，1H，purine-NH)。
实施例35 0.1％杀虫气雾剂
在加热至40℃下将0.1重量份的本发明权利1所述的各化合物，以及39.9重量份的D80溶剂油混合在一起制备成杀虫制剂。将得到的制剂加入气雾罐中，在加压下通过阀注入60.0重量份丙丁烷，以得到杀虫气雾剂。

Claims (8)

1.一种含嘌呤结构卤苯氰基吡唑类化合物或其药学上可接受的盐，如通式(I)所示：
其中，R1、R2和R3各自独立地为氢、卤素或C1～3卤代烷基。
2.根据权利要求1所述通式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中
R1、R2和R3各自独立地为氢、氟、氯、溴或三氟甲基。
3.根据权利要求1～2中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中化合物选自：
。
4.一种如权利要求1所述的通式(I)化合物的制备方法，其反应过程如下：
其中，R1、R2和R3各自独立地为氢、卤素或C1～3卤代烷基。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其中：
反应A中的反应溶剂选自水或醇类质子性溶剂，反应温度为40℃～80℃；
反应B中的反应溶剂选自水或醇类质子性溶剂，反应温度为-15℃～50C；
反应C中的反应溶剂选自水、醇类或酸类质子性溶剂，反应温度为0℃～50℃；
反应D中的反应溶剂选自苯类或卤代烃类非极性溶剂；反应温度为30℃～60℃；
反应E中的反应溶剂选自酮类、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N，N-二甲基亚砜(DMSO)非质子偶极溶剂，反应温度为30℃～80℃。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其中：
反应A的溶剂优选为甲醇，反应温度优选为50℃～70℃；
反应B的溶剂优选为水，反应温度优选为-10℃～5℃；
反应C的溶剂优选为水，反应温度优选为0℃～15℃；
反应D的溶剂优选为二氯甲烷，反应温度优选为20℃～40℃；
反应E的溶剂优选为N，N-二甲基甲酰胺(DMF)，反应温度优选为25℃～45℃。
7.权利要求1～3中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备杀虫剂中的应用。
8.一种杀虫组合物，其特征在于：含有作为活性组分如权利要求1所述的通式(I)化合物为活性成分，辅以农业上可接受的载体组成。
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