CN105816419A - 一种包含缬沙坦的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种包含缬沙坦的药物组合物，包含缬沙坦、其药学可接受的盐或其溶剂合物的活性组分、选自聚丙二醇、聚氧乙烯、普兰尼克、聚氧乙烯硬脂酸酯和其混合物的载体以及一种或多种选自填料、稀释剂、崩解剂、粘合剂、助流剂和润滑剂的赋形剂。本发明提供的药物组合物成药性能良好，吸湿性和粘附性低，溶出度高，产品质量均一，在长期储存过程中质量稳定，适合工业化生产和临床使用。

Description

一种包含缬沙坦的药物组合物

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种包含缬沙坦的药物组合物。

背景技术

高血压是最常见的心血管疾病，高血压不仅直接危害人类健康，还大大加速动脉粥样硬化的过程，血压升高是中国人群脑卒中、冠心病、心力衰竭和肾脏疾病的主要危险因素。因此，对高血压的防治尤为重要。

随着人们对高血压及多种其它心肾血管病的发病机理不断深入研究，发现肾素-血管紧张素系统(RAS)起着重要的作用，血管紧张素(A)是个关键物质，在体内有多种重要的功能。血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)部分阻断A的形成，而产生显著的治疗效应。这类药的特点是降压同时不降低心、脑、肾血流，不引起心率加快、下肢浮肿、无中枢性，无直立低血压，无耐受性，有较好的靶器官保护，因此ACEI类药临床应用很广。但在临床研究中发现这类药的不良反应中有血管水肿和干咳，有小部分病人因干咳而不能耐受，这是由于ACEI阻断了缓激肽水解，后者又能促进前列腺素合成，使缓激肽和前列腺素在肺血管内积聚有关。血管紧张素受体拮抗剂(ATRA)，在体循环和效应器官局部全面拮抗A，阻断A对其受体(AT1、AT2)的结合，选择性阻滞AT1受体亚型，但不引起缓激肽和P物质的积聚，降低了血管水肿和干咳作用。血管紧张素受体拮抗剂的问世和发展，为抑制肾素，血管紧张素-醛固酮系统寻找到了一类新型药物。它是继β受体阻滞剂、钙拮抗剂、ACEI后的又一新的突破，并拓展了抗高血压药的作用途径。A受体亚型有AT1、AT2、AT3及AT4，目前了解较多的是AT1和AT2受体亚型，其主要生理和药理作用是通过ATI受体亚型起作用，包括心血管、肾脏及中枢神经系统的作用。因此A受体拮抗剂目前主要是AT1受体亚型拮抗剂(AT1RA)，可分为三大类：(1)二苯咪唑类AT1RA，以氯沙坦、坎地沙坦为代表；(2)非二苯咪唑类AT1RA，以依普沙坦为代表；(3)非杂环类AT1RA，以缬沙坦为代表。

缬沙坦(Valsartan)，化学名称为：N-（1-戊酰基)-N-[4-[2-（1H-四氮唑-5-基）苯基]苄基]-L-缬氨酸；分子式：C24H29N5O3，分子量：435.52，它的商品名是Diovan(Novartis)、Tareg(Novartis)，是1993年由瑞士的Ciba-Geigy公司开发上市的一种新型的抗高血压药，属于非肽血管紧张素AT₁-受体亚型拮抗剂，它对轻至中度原发性高血压表现良好的治疗效果。織沙坦为白色或类白色细粉，可溶于乙醇和甲醇，微溶于水。

缬沙坦为低溶解性高渗透性药物，采用常规的制备方法制备得到的药物组合物溶出效果差，质量稳定性不好。此外，缬沙坦原料吸湿后容易发粘，导致硬度变大，引起崩解困难，溶出度变慢，并且缬沙坦原料吸湿后还会在制造设备，特别是压片机上产生粘附，尤其是当粘附到压片槽上还会使得压片困难。所以，如果辅料选择不好，容易吸湿，会对缬沙坦固体药物的制备过程造成极大影响并且还会导致成品储存过程中质量不稳定。

因此，如何选择合适的载体和辅料来解决缬沙坦原料药本身所带来的问题，并进一步提高缬沙坦固体药物的溶出度，以提高缬沙坦在体内的溶出，从而提高其有效性，是本领域迫切需要解决的技术问题。

发明内容

为了克服缬沙坦原料吸湿后发粘给制剂过程导致的问题，并提高缬沙坦的溶出度和稳定性，本发明提供了一种包含缬沙坦、其药学可接受的盐或其溶剂合物与合适的载体以及一种或多种选自填料、稀释剂、崩解剂、粘合剂、助流剂和润滑剂的赋形剂的药物组合物，其能显著地增加缬沙坦的溶出度和稳定性，并能够方便的制备。

本发明所涉及的药物组合物中所采用的合适载体可以是疏水的、亲水的或可与水混溶的，优选为聚丙二醇、聚氧乙烯、普兰尼克、聚氧乙烯硬脂酸酯和其混合物，进一步优选为包含聚丙二醇和普兰尼克。本发明采用这些亲水的、疏水的和/或具有表面活活性的特性的混合物作为载体材料，能够整合相对大量的油性物质但仍保持固体材料。众所周知，在药物制剂领域，能够将相对大量的油性物质整合入固体组合物中是极为有利的，尤其是在活性物质具有水溶性较差、水介质中的稳定性差或者口服施用的生物利用度较低等特性的情况下。

本发明使用的聚丙二醇优选为PPG200或PPG400，普兰尼克优选普兰尼克105、普兰尼克108、普兰尼克122、普兰尼克124、普兰尼克183、普兰尼克188、普兰尼克212、普兰尼克215、普兰尼克237、普兰尼克238、普兰尼克282、普兰尼克288、普兰尼克334、普兰尼克335、普兰尼克338、普兰尼克401、普兰尼克403和普兰尼克407。

本发明所涉及的药物组合物中还包含一种或多种合适的赋形剂，其自身基本上不具有任何治疗性和/或预防性效果。

本发明所涉及的药物组合物中所采用的合适的赋形剂可以包括填料、稀释剂、润滑剂、助流剂、崩解剂、粘合剂等或其混合物。由于本发明的药物组合物可用于不同的目的，因此可以根据不同的用途而选择合适的赋形剂。其它适合使用的药物可接受的赋形剂是例如酸化剂、碱化剂、防腐剂、抗氧化剂、缓冲剂、螯合剂、着色剂、配位剂、乳化剂和/或增溶剂、矫味剂和香料、保湿剂、甜味剂、湿润剂等。

本发明的另一方面，为了解决缬沙坦原料吸湿后容易发粘、硬度变大进而不利于后续制备过程的问题，本发明选用了合适的润滑剂、助流剂和赋形剂，以使得所制备得到的药物组合物具有充分的流动性和/或抗粘附性，可以方便的制备所需的固体剂型。本发明所采用的赋形剂包括但不限于：偏硅铝酸镁、硅酸铝镁、正硅酸铝镁、硅酸盐、二氧化硅、膨润土、高岭土、三硅酸镁、蒙脱石、皂石，及其组合。其中优选为偏硅铝酸镁。

本发明所采用的合适的填料、稀释剂和/或粘合剂的例子包括但不限于乳糖(例如喷雾干燥的乳糖、α-乳糖、β-乳糖等)、微晶纤维素、羟丙基纤维素、L-羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素聚合物、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、羧亚甲基、羧甲基羟乙基纤维素和其它纤维素衍生物、蔗糖、琼脂糖、山梨醇、甘露醇、糊精、麦芽糖糊精、淀粉或改性淀粉(包括马铃薯淀粉、玉米淀粉和水稻淀粉)、磷酸钙(例如碱性磷酸钙、磷酸氢钙、磷酸二钙水合物)、硫酸钙、碳酸钙、藻酸钠、胶原等。其中优选为乳糖。

本发明所采用的合适的崩解剂的例子包括但不限于干淀粉、预糊化的淀粉、羧甲基淀粉、藻酸或藻酸盐、微晶纤维素、羟丙基纤维素等。

本发明所采用的合适的粘合剂的例子包括但不限于预胶化淀粉、明胶、阿拉伯树胶、藻酸、琼脂、角叉胶钙、羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、糊精、乙基纤维素、葡萄糖、瓜尔豆树胶、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、果胶、PEG、聚乙烯吡咯烷酮等。.

本发明的药物组合物中可包含的其它赋形剂是例如矫味剂、着色剂、遮味剂、pH调节剂、缓冲剂、防腐剂、稳定剂、抗氧化剂、湿润剂、湿度调节剂、表面活性剂、悬浮剂、吸收增强剂、用于经修饰的释放的试剂等。

本发明的药物组合物也可包含一种或多种表面活性剂。这些物质参于润湿微溶的活性物质，从而提高活性物质的溶解性。可用于本发明的药物组合物的合适的表面活性剂的例子包括但不限于聚乙二醇的脂肪酸单酯或二酯或其混合物、聚乙二醇甘油脂肪酸酯、脱水山梨糖醇脂肪酸酯、离子型表面活性剂等。

本发明的药物组合物为固体剂型，优选片剂、胶囊剂、颗粒剂、小药囊或药片的形式存在的，优选片剂和胶囊剂，进一步优选单位剂型的片剂。

本发明的药物组合物也可选用包被薄膜包衣、肠溶衣和防粘包衣的包衣来包被片剂的个体单位，同时也可在包衣材料中加入增塑剂、致孔剂、色料等其它成分。

本发明的所采用的合适的包衣材料包括但不限于甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、丙烯酸聚合物、乙基纤维素、纤维素乙酸邻苯二甲酸酯、聚乙酸乙烯邻苯二甲酸酯、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠、纤维素乙酸酯、纤维素乙酸邻苯二甲酸酯、明胶、甲基丙烯酸共聚物、聚乙二醇、紫胶、蔗糖、二氧化钛、巴西棕榈蜡、微晶蜡、玉米醇溶蛋白等。

本发明所述缬沙坦的“药学上可接受的盐”包括通过使缬沙坦与足量的需要的碱单独或在合适的惰性溶剂中接触得到碱加成盐。由药学上可接受的无机碱衍生的盐的实例包括钾、钠、锂、铵、钙、镁等。由药学上可接受的有机碱衍生的盐包括伯、仲和叔胺的盐，它们包括取代的胺、环胺、天然胺等，例如精氨酸、甜菜碱、咖啡因、胆碱、N，N’-二苄基乙二胺、二乙胺、2-二乙基氨基乙醇、2-二甲基氨基乙醇、乙醇胺、乙二胺、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡萄糖胺、葡糖胺、组氨酸、哈胺(hydrabamine)、异丙胺、赖氨酸、甲基葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、聚胺树脂、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇等。

本发明所述缬沙坦的“溶剂合物”包括水合物和其它溶剂的结晶，例如醇类、羧酸等。本发明的化合物可以通过标准的低分子量溶剂，使用本领域已知的方法从而形成溶剂合物。

本发明还对药物组合物中的主要成分配比进行了选择，最终确定了最为合适的配比为：

缬沙坦 5-20％ w/w

填料或稀释剂 30-40％ w/w

聚丙二醇 20-40％ w/w

普兰尼克 10-20％ w/w

润滑剂 0.5-2.00％ w/w。

进一步优选的主要成分种类和用量配比为：

缬沙坦 5-10％ w/w

乳糖 35-40％ w/w

聚丙二醇 30-40％ w/w

普兰尼克 15-20％ w/w

偏硅铝酸镁 0.5-1.0％ w/w。

本发明采用上述配比的组分中，主药成分缬沙坦可以根据所制备的药物组合物的单位计量进行选择，其用量可以为5-20％ w/w，进一步优选5-10％ w/w。填料或稀释剂部分，优选为乳糖，其用量范围可以为30-40％ w/w，进一步优选35-40％ w/w，其能减少主药成分的剂量偏差，改善药物的压缩成形性。聚丙二醇和普兰尼克作为载体部分，其用量范围分别为20-40％ w/w和10-20％ w/w，进一步优选30-40％w/w和15-20％w/w，这两种物质作为亲水性和/或疏水性材料的混合物，对其用量的合适选择对提高本发明药物组合物的特性是有利的。润滑剂部分优选为偏硅铝酸镁，其用量可以为0.5-2.00％ w/w，进一步优选0.5-1.0％ w/w，选用合适用量的偏硅铝酸镁不仅能够提供良好的润滑效果，还能增强药物组合物的强度，促进其崩解和药物的溶出。

本发明还提供了一种生产本发明的药物组合物特别是片剂组合物的方法：在配有磁力搅拌器的、控制一定温度的加热盘中，将缬沙坦溶解在一定比例的预先熔化的聚丙二醇和普兰尼克中。在一定温度下将热的溶液转移至压力槽中以对流化床中的乳糖进行熔体喷雾，从流化床中释放颗粒产物并通过筛子进行人工筛选，将筛选的产物与偏硅铝酸镁在混合器中混合1-2分钟，进一步将混合物经压片压制成所需的片剂组合物或者填充胶囊得胶囊剂组合物。进一步地，将所得片剂组合物以薄膜包衣剂进行包衣，即得所需缬沙坦薄膜包衣片。

本发明所提供的药物组合物具有以下优点和优良的技术效果：

（一）本发明通过选用特定的亲水的、疏水的和/或具有表面活活性的特性的混合物（如聚丙二醇和普兰尼克等）作为载体材料，能够将相对大量的油性物质整合入固体组合物这能够解决缬沙坦本身水溶性较差、水介质中的稳定性差或者口服施用的生物利用度较低的缺点，进而能够制备得到高载量载体的颗粒物，所得颗粒物呈现固体形式的颗粒状粉末，在流动性、体积密度、可压缩性方面具有优良特性，因而特别适用于制备片剂组合物，并且本发明所采用的聚丙二醇与现有技术中采用的高亲水性的聚乙二醇、甘露醇等相比，极大的降低了辅料的吸水性，解决了成品储存过程中质量不稳定的问题，提高了产品的储存期。

（二）本发明通过选用合适的润滑剂（如偏硅铝酸镁等），利用其多孔结构而具有作为助流剂或抗粘附剂的优良特性，解决了缬沙坦原料吸湿后容易发粘、硬度变大进而不利于后续制备过程的问题，使得制备过程中产品极少粘附于制造设备（如压片机等），减少了片剂制备过程中损失，同时还改进了颗粒物的填充性和压缩性，极大的减少重量差异并提高了片剂的硬度及崩解作用。

（三）本发明通过选用乳糖作为填料或稀释剂，与现有技术采用的微晶纤维素等相比，吸湿性低，流动性，可压性好，压成的药品光洁美观，性质稳定，解决了缬沙坦原料药质地疏松，流动性和可压性均较差的问题，产品质量评价指标如含量、脆碎度、崩解时限、重量差异都符合相关中国药典规定的标准。

（四）本发明通过处方筛选，优选出了一种适合工业生产的最佳处方，所制备得到的药物组合物产品不容易吸湿，溶出度高，杂质含量低，质量稳定性好，处方工艺合理可行，适合工业化生产。

综上所述，本发明提供的药物组合物成药性能良好，吸湿性和粘附性低，溶出度高，产品质量均一，在长期储存过程中质量稳定，适合工业化生产和临床使用。

具体实施方式

通过以下实验进一步说明本发明的有益效果。但本发明并不局限于下述实施例，本领域的技术人员在本发明基础上所作的，不脱离本发明实质内容的等同替代或变换,亦均在本发明的保护范围之内。

实施例1 80mg规格缬沙坦薄膜包衣片制备

处方：

原辅料	用量w/w
		缬沙坦	9.5％
乳糖	37.8％
		PPG200	33.3％
普兰尼克	18.8％
		偏硅铝酸镁	0.6％
普通胃溶型薄膜包衣粉	增重2％-3％

所述含有缬沙坦的固体药物组合物，通过如下步骤进一步制备成薄膜包衣片剂：

将上述比例的普兰尼克和PPG200混合物后在一定温度下熔化，将其转移至配有磁力搅拌器的、温度受到控制的加热盘中。在50℃温度下在磁力搅拌的作用下慢慢将上述量的缬沙坦溶解在熔化物中。将热的溶液转移至压力槽中以对流化床中的乳糖进行熔体喷雾。从流化床中释放颗粒产物并通过0.7mm的筛子进行人工筛选。将筛选的产物与偏硅铝酸镁在混合器中混合1分钟，进一步将混合物进行压片，得到缬沙坦素片，将所得素片以薄膜包衣剂进行包衣，即得所需缬沙坦薄膜包衣片，以PVC/铝箔为包材，对上述所得缬沙坦薄膜衣片进行包装，得成品。经测定，平均片剂硬度(n＝10)为80 N，平均崩解时间为4.8分钟。

实施例2 80mg规格缬沙坦薄膜包衣片制备

处方：

原辅料	用量w/w
		缬沙坦	9.0％
乳糖	36.5％
		PPG400	37.4％
普兰尼克	16.3％
		偏硅铝酸镁	0.8％
普通胃溶型薄膜包衣粉	增重2％-3％

所述含有缬沙坦的固体药物组合物，通过如下步骤进一步制备成薄膜包衣片剂：

将上述比例的普兰尼克和PPG400混合物后在一定温度下熔化，将其转移至配有磁力搅拌器的、温度受到控制的加热盘中。在60℃温度下在磁力搅拌的作用下慢慢将上述量的缬沙坦溶解在熔化物中。将热的溶液转移至压力槽中以对流化床中的乳糖进行熔体喷雾。从流化床中释放颗粒产物并通过0.7mm的筛子进行人工筛选。将筛选的产物与偏硅铝酸镁在混合器中混合3分钟，进一步将混合物进行压片，得到缬沙坦素片，将所得素片以薄膜包衣剂进行包衣，即得所需缬沙坦薄膜包衣片，以PVC/铝箔为包材，对上述所得缬沙坦薄膜衣片进行包装，得成品。经测定，平均片剂硬度(n＝10)为60 N，平均崩解时间为4.5分钟。

实施例3 80mg规格缬沙坦胶囊剂的制备

处方：

原辅料	用量w/w
		缬沙坦	10.0％
乳糖	36.0％
		PPG200	35.0％
普兰尼克	19.0％

所述缬沙坦胶囊剂的制备是按照上述方法所得缬沙坦颗粒，加入适量的微粉硅胶和滑石粉混合均匀，再填充入空胶囊中，即得。

实施例4-10所制备的缬沙坦药物组合物具体组成如下所示：

	实施例4	实施例5	实施例6	实施例7	实施例8
						缬沙坦w/w	5.5%	8.3%	6.8%	8.8%	7.8%
乳糖w/w	38.2%	36.4%	39.0%	38.5%	35.5%
						PPG200 w/w	37.2%	36.1%	0	0	39.98%
PPG400 w/w	0	0	33.5%	35.35%	0
						普兰尼克w/w	18.1%	17.33%	19.95%	16.8%	15.8%
偏硅铝酸镁w/w	1.0%	0.87%	0.75%	0.55%	0.92%

上述实施例4-8的药物组合物均可以按照实施例1或2所述制备方法制备得到。

实施例9

稳定性检验

分别在下列条件下通过加速试验和长期试验测试本发明制备得到的药物组合物的稳定性，其中包括性状、鉴别、检查和含量测定项目；其中鉴别是对制剂中的缬沙坦进行鉴别；检查是分别对组合物中进行有关物质、溶出度、微生物限度和重量差异进行检查；含量测定是对缬沙坦进行测定，具体表1-表3所示。

加速试验(40℃、RH 75％条件下)

表1

长期试验

长期试验结果（25℃±2℃、RH60%±10%）

表2

长期试验结果（30℃±2℃、RH65%±5%）

表3

结论与评价

通过上述按照化学药物稳定性研究技术指导原则对发明的药物组合物进行的稳定性试验可以看出： (1)制备的组合物在模拟上市包装下加速试验6个月(40℃、RH 75％条件下)，各项考察指标无明显变化，均符合临床用样品质量标准；(2)制备的组合物模拟上市包装，在25℃±2℃、相对湿度60％±10％以及30℃±2℃、RH65%±5%的条件下，分别经长期留样考察24和12个月后，各项考察指标无明显变化，均符合临床用样品质量标准。

溶出曲线

按照溶出度测定法(《中国药典》2015年版四部附录0900第二法)进行操作测定了本发明制备的药物组合物在pH6.8磷酸盐缓冲液、pH1.0盐酸溶液(含0.3%SDS)、pH4.5醋酸盐缓冲液、和水中的溶出度，并与原研产品（代文，F0544）进行了比较。

取本发明制备的药物组合物，分别以上述溶液1000ml为溶出介质进行试验，分别在5min、10min、15min、30min、45min、60min、90min、2h、 3h、4h取溶液10ml。滤过取续滤液按溶出度测定法测定吸收值，并及时在溶出杯中补充溶出介质10ml。测定在上述各点的溶出度，绘制溶出曲线。并与原研样品进行比较。结果见表4～表7。

表4 在磷酸盐缓冲液（pH6.8）中的溶出曲线

表5 在pH1.0盐酸溶液(含0.3%SDS)中的溶出曲线

表6 在醋酸盐缓冲液（pH4.5）中的溶出曲线

表7 在水中的溶出曲线

在磷酸盐缓冲液（pH6.8）中溶出介质中，本发明的药物组合物与国外原研产品在15min内溶出度均大于85%，可见两种制剂溶出行为相似。在pH1.0盐酸溶液(含0.3%SDS)、醋酸盐缓冲液（pH4.5）、水介质中，通过计算可得各介质中自制品与国外原研产品溶出曲线ƒ2因子见表8。

表8 缬沙坦片（80mg）不同溶出介质溶出曲线ƒ2因子计算结果

盐酸溶液(含0.3%SDS)（pH1.0）	醋酸盐缓冲液（pH4.5）	水
			62.31	51.02	72.41

可见，本发明所制备的药物组合物在不同介质中与原研样品相比，溶出行为一致。

综上所述，与现有技术相比，本发明所制备得到的缬沙坦的药物组合物制备工艺稳定、可行，制备的缬沙坦的药物组合物质量良好稳定，在溶出度方面与市售原研品具有一致性，在杂质控制等方面优于市售原研品，使其对高血压等疾病的疗效更为显著，长期放置样品稳定性良好，确保了产品质量的稳定以及临床用药的安全、有效。

最后应说明的是：以上仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换，但是凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种包含缬沙坦的药物组合物，其特征在于所述药物组合物包含缬沙坦，其药学可接受的盐或其溶剂合物的活性组分，选自聚丙二醇、聚氧乙烯、普兰尼克、聚氧乙烯硬脂酸酯和其混合物的载体以及一种或多种选自填料、稀释剂、崩解剂、粘合剂、助流剂和润滑剂的赋形剂。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述载体包含聚丙二醇和普兰尼克。

3.根据权利要求1-2所述的药物组合物，其特征在于，所述聚丙二醇为PPG200或PPG400。

4.根据权利要求1-3所述的药物组合物，其特征在于，所述赋形剂选自：偏硅铝酸镁、硅酸铝镁、正硅酸铝镁、硅酸盐、二氧化硅、膨润土、高岭土、三硅酸镁、蒙脱石或皂石，及其组合。

5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述赋形剂为偏硅铝酸镁。

6.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，其为片剂、颗粒剂或胶囊。

7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，其为单位剂型的片剂。

8.根据权利要求6-7所述的药物组合物，其特征在于，其中用选自薄膜包衣、肠溶衣和防粘包衣的包衣来包被片剂的个体单位。

9.根据权利要求1-8所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中的主要成分配比为：

缬沙坦 5-20％ w/w

填料或稀释剂 30-40％ w/w

聚丙二醇 20-40％ w/w

普兰尼克 10-20％ w/w

润滑剂 0.5-2.00％ w/w。

10.根据权利要求9所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的主要成分配比为：

缬沙坦 5-10％ w/w

乳糖 35-40％ w/w

聚丙二醇 30-40％ w/w

普兰尼克 15-20％ w/w

偏硅铝酸镁 0.5-1.0％ w/w。