CN105796573B - 一种左炔诺孕酮炔雌醇片的制备方法 - Google Patents
一种左炔诺孕酮炔雌醇片的制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种左炔诺孕酮炔雌醇片的制备方法，包括：将左炔诺孕酮和炔雌醇两种原料药溶于溶剂中，将粘合剂也溶于溶剂中，于流化床设备中，对填充剂同时进行喷雾干燥、固体分散和一步制粒，三个工序融合成一步直接制得颗粒；然后将颗粒与有效量的崩解剂和润滑剂混合均匀，压片，最终包衣得到所述的左炔诺孕酮炔雌醇片。本发明的方法制备左炔诺孕酮炔雌醇片，大大简化了现有生产工艺，提高了成品的溶出度，提高了药物的生物利用度并很好的控制了含量均匀度。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种左炔诺孕酮炔雌醇片的制备方法。
背景技术
左炔诺孕酮炔雌醇（三相）片是目前应用较好的一种口服避孕药，它剂量微小，有三个规格，规格一是每片含左炔诺孕酮0.125mg和炔雌醇0.03mg，规格二是每片含左炔诺孕酮0.075mg和炔雌醇0.04mg，规格三是每片含左炔诺孕酮0.05mg和炔雌醇0.03mg。正因左炔诺孕酮炔雌醇片剂量极微小，故其在避孕过程中毒副作用非常小，该产品在欧美广泛应用，在中国也逐渐被大多数人接受。
左炔诺孕酮炔雌醇片通过口服给药，但是该药物为难溶性药物，不溶于水，难溶于乙醇、异丙醇、丙酮、乙酸乙酯等溶剂，常规的制剂技术所制备片剂存在溶出速率和溶出度均较低，从而导致其生物利用度较低的问题。此外，小微剂量的制剂产品，含量均匀度质量指标控制难，这也一直是制剂技术领域的难点。
制备左炔诺孕酮炔雌醇片，传统的方法采用常规等量递加的方法进行原辅料混合后制粒，压片，其溶出度及含量均匀度均不理想，偏差较大，特别是如此低剂量药物很难混合均匀。
CN200910157979.2公开了一种微粉化的含左炔诺孕酮的组合物，采用微粉化的方法提高溶出效果；这是一种很常规的通过减小原药细度，增加溶出的办法，但是此法需用到高耗能的粉碎机，能耗大，损耗也大，粒度不均匀，效果也不理想。
CN201110120200.7公开了一种固体分散体左炔诺孕酮片的制备方法，该方法采用了熔融法制备左炔诺孕酮固体分散体，但是此方法需用到高温熔融，工艺操作不安全，熔融冷却凝固后，还需重新粉碎，同样能耗大，不环保；整个片剂的制备工艺，步骤较多，工艺繁琐。
发明内容
针对现有技术存在的缺点和不足，本发明旨在提供一种左炔诺孕酮炔雌醇片的制备方法，该方法首次将喷雾干燥技术、固体分散技术、一步制粒技术，三种技术融为一体，同时进行，一步直接制得左炔诺孕酮炔雌醇颗粒，再制成片剂。
具体说来，发明人提供如下的技术方案：
一种左炔诺孕酮炔雌醇片的制备方法，包括：将左炔诺孕酮和炔雌醇两种原料药溶于溶剂中，将粘合剂也溶于溶剂中，于流化床设备中，对填充剂同时进行喷雾干燥、固体分散和一步制粒，三个工序融合成一步直接制得颗粒；然后将颗粒与有效量的崩解剂和润滑剂混合均匀，压片，最终包衣得到所述的左炔诺孕酮炔雌醇片。
作为优选，本发明中所述的喷雾干燥中：喷雾速度为2- 4ml/min，喷雾压力为20-30 psi，进风干燥温度为60-70℃。
作为优选，本发明中所述的固体分散中：风量为70-90㎥/s，流化物料温度为25-40℃。
作为优选，本发明中所述的左炔诺孕酮的含量为成品片重的0.075% - 0.188%。
作为优选，本发明中所述的炔雌醇的含量为成品片重的0.045% - 0.06%。
作为优选，本发明中所述的溶剂的重量为左炔诺孕酮和炔雌醇总重量的100-400倍，溶剂为乙醇水溶液、丙酮水溶液中的一种；更优选的是，其中乙醇或丙酮占60%-100%。
作为优选，本发明中所述的粘合剂为羟丙甲纤维素、聚维酮k30或聚维酮k25中的一种；粘合剂占成品片重1%-6%。
作为优选，本发明中所述的填充剂为淀粉、微晶纤维素或乳糖中的一种，填充剂占成品片重87%-93%。
作为优选，本发明中所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠、淀粉或交联聚维酮中的一种或几种，崩解剂占成品片重1%-7.8%。
作为优选，本发明中所述的润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶中的一种或几种，润滑剂占成品片重0.2%-2%。
本发明同时采用喷雾干燥技术、固体分散技术、一步制粒技术，将三种技术融为一体，同时进行，一步直接制得颗粒。溶剂在流化床设备内经历喷雾和干燥两个过程，雾滴与填充剂结合后干燥，雾滴中的原料药成分固化在填充剂中，达到固体分散技术的技术效果，另外雾滴中的粘合剂成分可将填充剂粘结，一步制得颗粒。
与现有技术相比，本发明有益效果是：
1、本发明采用喷雾干燥技术、固体分散技术和一步制粒技术，将三种技术融为一体，同时进行，一步直接制得颗粒，充分发挥了各种技术优势，将该方法用于制备左炔诺孕酮炔雌醇片，大大简化了生产工艺。
2、采用本发明制备左炔诺孕酮炔雌醇片，增加了左炔诺孕酮和炔雌醇的溶解度，提高了成品的溶出度，提高了药物的生物利用度。
3、采用本发明制备左炔诺孕酮炔雌醇片，可以很好地控制左炔诺孕酮炔雌醇片的含量均匀度。
4、采用本发明制备左炔诺孕酮炔雌醇片，工艺简洁，操作简单，设备方面只需要采用常规流化床制粒机便可一次完成，过程控制温和；对比常规工艺，去除了产尘量大，耗能高的粉碎工序，节能环保，同时改善了工人操作环境，大大降低了工人职业健康危害的风险。
具体实施方式
下面结合实施例，更具体地说明本发明的内容。
在本发明中，若非特指，所有的份、百分比均为重量单位，所有的设备和原料等均可从市场购得或是本行业常用的。下述实施例中的方法，如无特别说明，均为本领域的常规方法。
实施例中采用的设备是重庆英格制药机械有限公司生产的WBF-2的多功能流化床实验机。采用的薄膜包衣预混剂为新菲尔胃溶型，厂家为上海新菲尔生物制药工程技术有限公司。
实施例1
片芯：
左炔诺孕酮 1.25g
炔雌醇 0.3g
聚维酮k30 20g
乙醇 200g
纯化水 60g
乳糖 620g
淀粉 20g
硬脂酸镁 6g
包衣：
薄膜包衣预混剂（黄色） 20g
纯化水 100g
制备工艺：
将左炔诺孕酮和炔雌醇两种原料药溶于乙醇水溶剂中，将聚维酮k30也溶于乙醇水溶剂中，于流化床设备中，对乳糖进行喷雾干燥（喷雾速度控制在2ml/min，喷雾压力控制在30psi，进风干燥温度控制在60℃）和固体分散（风量控制在70㎥/s，流化物料温度控制在25℃），一步制得颗粒，然后将颗粒与淀粉和硬脂酸镁混合均匀，压片，包衣得到左炔诺孕酮炔雌醇片。
实施例2
片芯：
左炔诺孕酮 0.75g
炔雌醇 0.4g
聚维酮k30 20g
乙醇 200g
纯化水 60g
乳糖 620g
淀粉 20g
硬脂酸镁 6g
包衣：
薄膜包衣预混剂（白色） 20g
纯化水 100g
制备工艺：
将左炔诺孕酮和炔雌醇两种原料药溶于乙醇水溶剂中，将聚维酮k30也溶于乙醇水溶剂中，于流化床设备中，对乳糖进行喷雾干燥（喷雾速度控制在3ml/min，喷雾压力控制在25psi，进风干燥温度控制在65℃）和固体分散（风量控制在80㎥/s，流化物料温度控制在30℃），一步制得颗粒，然后将颗粒与淀粉和硬脂酸镁混合均匀，压片，包衣得到左炔诺孕酮炔雌醇片。
实施例3
片芯：
左炔诺孕酮 0.5g
炔雌醇 0.3g
聚维酮k30 20g
乙醇 200g
纯化水 60g
乳糖 620g
淀粉 20g
硬脂酸镁 6g
包衣：
薄膜包衣预混剂（棕色） 20g
纯化水 100g
制备工艺：
将左炔诺孕酮和炔雌醇两种原料药溶于乙醇水溶剂中，将聚维酮k30也溶于乙醇水溶剂中，于流化床设备中，对乳糖进行喷雾干燥（喷雾速度控制在4ml/min，喷雾压力控制在30psi，进风干燥温度控制在70℃）和固体分散（风量控制在90㎥/s，流化物料温度控制在40℃），一步制得颗粒，然后将颗粒与淀粉和硬脂酸镁混合均匀，压片，包衣得到左炔诺孕酮炔雌醇片。
实施例4
片芯：
左炔诺孕酮 1.25g
炔雌醇 0.3g
聚维酮k25 30g
乙醇 93g
纯化水 62g
乳糖 600g
淀粉 30g
硬脂酸镁 6g
包衣：
薄膜包衣预混剂（黄色） 20g
纯化水 100g
制备工艺：
将左炔诺孕酮和炔雌醇两种原料药溶于乙醇水溶剂中，将聚维酮k25也溶于乙醇水溶剂中，于流化床设备中，对乳糖进行喷雾干燥（喷雾速度控制在2ml/min，喷雾压力控制在28psi，进风干燥温度控制在70℃）和固体分散（风量控制在90㎥/s，流化物料温度控制在30℃），一步制得颗粒，然后将颗粒与淀粉和硬脂酸镁混合均匀，压片，包衣得到左炔诺孕酮炔雌醇片。
实施例5
片芯：
左炔诺孕酮 0.75g
炔雌醇 0.4g
羟丙甲纤维素 30g
乙醇 276g
纯化水 184g
微晶纤维素 600g
羧甲基淀粉钠 20g
硬脂酸镁 6g
包衣：
薄膜包衣预混剂（白色） 20g
纯化水 100g
制备工艺：
将左炔诺孕酮和炔雌醇两种原料药溶于乙醇水溶剂中，将羟丙甲纤维素也溶于乙醇水溶剂中，于流化床设备中，对微晶纤维素进行喷雾干燥（喷雾速度控制在3ml/min，喷雾压力控制在20 psi，进风干燥温度控制在65℃）和固体分散（风量控制在80㎥/s，流化物料温度控制在40℃），一步制得颗粒，然后将颗粒与羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁混合均匀，压片，包衣得到左炔诺孕酮炔雌醇片。
实施例6
片芯：
左炔诺孕酮 0.5g
炔雌醇 0.3g
聚维酮k30 30g
乙醇 80g
淀粉 600g
交联聚维酮 30g
微粉硅胶 6g
包衣：
薄膜包衣预混剂（棕色） 20g
纯化水 100g
制备工艺：
将左炔诺孕酮和炔雌醇两种原料药溶于乙醇溶剂中，将聚维酮k30也溶于乙醇水溶剂中，于流化床设备中，对淀粉进行喷雾干燥（喷雾速度控制在3ml/min，喷雾压力控制在30psi，进风干燥温度控制在60℃）和固体分散（风量控制在70㎥/s，流化物料温度控制在25℃），一步制得颗粒，然后将颗粒与交联聚维酮和微粉硅胶混合均匀，压片，包衣得到左炔诺孕酮炔雌醇片。
实施例7
片芯：
左炔诺孕酮 0.5g
炔雌醇 0.3g
聚维酮k30 40g
乙醇 320g
乳糖 600g
交联聚维酮 20g
微粉硅胶 6g
包衣：
薄膜包衣预混剂（棕色） 20g
纯化水 100g
制备工艺：
将左炔诺孕酮和炔雌醇两种原料药溶于乙醇溶剂中，将聚维酮k30也溶于乙醇水溶剂中，于流化床设备中，对乳糖进行喷雾干燥（喷雾速度控制在3ml/min，喷雾压力控制在30psi，进风干燥温度控制在60℃）和固体分散（风量控制在70㎥/s，流化物料温度控制在25℃），一步制得颗粒，然后将颗粒与交联聚维酮和微粉硅胶混合均匀，压片，包衣得到左炔诺孕酮炔雌醇片。
实施例8
片芯：
左炔诺孕酮 0.75g
炔雌醇 0.4g
聚维酮k30 15g
丙酮 115g
乳糖 640g
交联聚维酮 5g
硬脂酸镁 6g
包衣：
薄膜包衣预混剂（白色） 20g
纯化水 100g
制备工艺：
将左炔诺孕酮和炔雌醇两种原料药溶于丙酮中，将聚维酮k30也溶于丙酮中，于流化床设备中，对乳糖进行喷雾干燥（喷雾速度控制在4ml/min，喷雾压力控制在30psi，进风干燥温度控制在70℃）和固体分散（风量控制在90㎥/s，流化物料温度控制在40℃），一步制得颗粒，然后将颗粒与交联聚维酮和硬脂酸镁混合均匀，压片，包衣得到左炔诺孕酮炔雌醇片。
实施例9
片芯：
左炔诺孕酮 0.5g
炔雌醇 0.3g
聚维酮k30 15g
丙酮 320g
乳糖 640g
淀粉 5g
微粉硅胶 6g
包衣：
薄膜包衣预混剂（棕色） 20g
纯化水 100g
制备工艺：
将左炔诺孕酮和炔雌醇两种原料药溶于丙酮中，将聚维酮k30也溶于丙酮中，于流化床设备中，对乳糖进行喷雾干燥（喷雾速度控制在4ml/min，喷雾压力控制在30psi，进风干燥温度控制在70℃）和固体分散（风量控制在70㎥/s，流化物料温度控制在25℃），一步制得颗粒，然后将颗粒与淀粉和微粉硅胶混合均匀，压片，包衣得到左炔诺孕酮炔雌醇片。
实施例10
片芯：
左炔诺孕酮 1.25g
炔雌醇 0.3g
聚维酮k30 10g
丙酮 93g
纯化水 62g
微晶纤维素 640g
淀粉 10g
硬脂酸镁 6g
包衣：
薄膜包衣预混剂（黄色） 20g
纯化水 100g
制备工艺：
将左炔诺孕酮和炔雌醇两种原料药溶于丙酮水溶剂中，将聚维酮k30也溶于丙酮水溶剂中，于流化床设备中，对微晶纤维素进行喷雾干燥（喷雾速度控制在4ml/min，喷雾压力控制在30psi，进风干燥温度控制在70℃）和固体分散（风量控制在80㎥/s，流化物料温度控制在30℃），一步制得颗粒，然后将颗粒与淀粉和硬脂酸镁混合均匀，压片，包衣得到左炔诺孕酮炔雌醇片。
实施例11
片芯：
左炔诺孕酮 1.25g
炔雌醇 0.3g
聚维酮k30 10g
丙酮 372g
纯化水 248g
淀粉 640g
交联聚维酮 10g
硬脂酸镁 6g
包衣：
薄膜包衣预混剂（黄色） 20g
纯化水 100g
制备工艺：
将左炔诺孕酮和炔雌醇两种原料药溶于丙酮水溶剂中，将聚维酮k30也溶于丙酮水溶剂中，于流化床设备中，对淀粉进行喷雾干燥（喷雾速度控制在3ml/min，喷雾压力控制在28psi，进风干燥温度控制在65℃）和固体分散（风量控制在80㎥/s，流化物料温度控制在30℃），一步制得颗粒，然后将颗粒与交联聚维酮和硬脂酸镁混合均匀，压片，包衣得到左炔诺孕酮炔雌醇片。
实施例12
片芯：
左炔诺孕酮 0.5g
炔雌醇 0.3g
聚维酮k30 18g
乙醇 200g
纯化水 60g
乳糖 640g
交联聚维酮 6.66g
硬脂酸镁 0.66g
微粉硅胶 0.66g
包衣：
薄膜包衣预混剂（棕色） 20g
纯化水 100g
制备工艺：
将左炔诺孕酮和炔雌醇两种原料药溶于乙醇水溶剂中，将聚维酮k30也溶于乙醇水溶剂中，于流化床设备中，对乳糖进行喷雾干燥（喷雾速度控制在4ml/min，喷雾压力控制在30psi，进风干燥温度控制在70℃）和固体分散（风量控制在90㎥/s，流化物料温度控制在40℃），一步制得颗粒，然后将颗粒与交联聚维酮、微粉硅胶和硬脂酸镁混合均匀，压片，包衣得到左炔诺孕酮炔雌醇片。
实施例13
片芯：
左炔诺孕酮 0.5g
炔雌醇 0.3g
聚维酮k30 6.66g
乙醇 200g
纯化水 60g
乳糖 600g
交联聚维酮 8 g
羧甲基淀粉钠 40g
微粉硅胶 13.3g
包衣：
薄膜包衣预混剂（棕色） 20g
纯化水 100g
制备工艺：
将左炔诺孕酮和炔雌醇两种原料药溶于乙醇水溶剂中，将聚维酮k30也溶于乙醇水溶剂中，于流化床设备中，对乳糖进行喷雾干燥（喷雾速度控制在4ml/min，喷雾压力控制在30psi，进风干燥温度控制在70℃）和固体分散（风量控制在90㎥/s，流化物料温度控制在40℃），一步制得颗粒，然后将颗粒与交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、和微粉硅胶混合均匀，压片，包衣得到左炔诺孕酮炔雌醇片。
实施例14
片芯：
左炔诺孕酮 0.5g
炔雌醇 0.3g
聚维酮k25 6.66g
乙醇 200g
纯化水 60g
乳糖 631.3g
交联聚维酮 8 g
淀粉 6.66g
硬脂酸镁 13.3g
包衣：
薄膜包衣预混剂（棕色） 20g
纯化水 100g
制备工艺：
将左炔诺孕酮和炔雌醇两种原料药溶于乙醇水溶剂中，将聚维酮k25也溶于乙醇水溶剂中，于流化床设备中，对乳糖进行喷雾干燥（喷雾速度控制在4ml/min，喷雾压力控制在30psi，进风干燥温度控制在70℃）和固体分散（风量控制在90㎥/s，流化物料温度控制在40℃），一步制得颗粒，然后将颗粒与交联聚维酮、淀粉和硬脂酸镁混合均匀，压片，包衣得到左炔诺孕酮炔雌醇片。
实施例15
片芯：
左炔诺孕酮 0.5g
炔雌醇 0.3g
羟丙甲纤维素 6.66g
乙醇 200g
纯化水 60g
乳糖 600g
交联聚维酮 40 g
淀粉 13.6g
硬脂酸镁 6 g
包衣：
薄膜包衣预混剂（棕色） 20g
纯化水 100g
制备工艺：
将左炔诺孕酮和炔雌醇两种原料药溶于乙醇水溶剂中，将羟丙甲纤维素也溶于乙醇水溶剂中，于流化床设备中，对乳糖进行喷雾干燥（喷雾速度控制在4ml/min，喷雾压力控制在30psi，进风干燥温度控制在70℃）和固体分散（风量控制在90㎥/s，流化物料温度控制在40℃），一步制得颗粒，然后将颗粒与交联聚维酮、淀粉和硬脂酸镁混合均匀，压片，包衣得到左炔诺孕酮炔雌醇片。
实施例16
片芯：
左炔诺孕酮 0.5g
炔雌醇 0.3g
聚维酮k30 40g
乙醇 200g
纯化水 60g
乳糖 600g
淀粉 14g
硬脂酸镁 6 g
包衣：
薄膜包衣预混剂（棕色） 20g
纯化水 100g
制备工艺：
将左炔诺孕酮和炔雌醇两种原料药溶于乙醇水溶剂中，将聚维酮K30也溶于乙醇水溶剂中，于流化床设备中，对乳糖进行喷雾干燥（喷雾速度控制在4ml/min，喷雾压力控制在30psi，进风干燥温度控制在70℃）和固体分散（风量控制在90㎥/s，流化物料温度控制在40℃），一步制得颗粒，然后将颗粒与淀粉、硬脂酸镁混合均匀，压片，包衣得到左炔诺孕酮炔雌醇片。
实施例17
片芯：
左炔诺孕酮 0.5g
炔雌醇 0.3g
聚维酮k25 40g
乙醇 200g
纯化水 60g
乳糖 600g
羧甲基淀粉钠 5g
淀粉 6g
交联聚维酮 3g
硬脂酸镁 6 g
包衣：
薄膜包衣预混剂（棕色） 20g
纯化水 100g
制备工艺：
将左炔诺孕酮和炔雌醇两种原料药溶于乙醇水溶剂中，将聚维酮K25也溶于乙醇水溶剂中，于流化床设备中，对乳糖进行喷雾干燥（喷雾速度控制在4ml/min，喷雾压力控制在30psi，进风干燥温度控制在70℃）和固体分散（风量控制在90㎥/s，流化物料温度控制在40℃），一步制得颗粒，然后将颗粒与羧甲基淀粉钠、淀粉、交联聚维酮、硬脂酸镁混合均匀，压片，包衣得到左炔诺孕酮炔雌醇片。
实施例18
片芯：
左炔诺孕酮 0.5g
炔雌醇 0.3g
羟丙甲纤维素 40g
乙醇 200g
纯化水 60g
乳糖 600g
羧甲基淀粉钠 7g
淀粉 7g
硬脂酸镁 6 g
包衣：
薄膜包衣预混剂（棕色） 20g
纯化水 100g
制备工艺：
将左炔诺孕酮和炔雌醇两种原料药溶于乙醇水溶剂中，将羟丙甲纤维素也溶于乙醇水溶剂中，于流化床设备中，对乳糖进行喷雾干燥（喷雾速度控制在4ml/min，喷雾压力控制在30psi，进风干燥温度控制在70℃）和固体分散（风量控制在90㎥/s，流化物料温度控制在40℃），一步制得颗粒，然后将颗粒与羧甲基淀粉钠、淀粉、硬脂酸镁混合均匀，压片，包衣得到左炔诺孕酮炔雌醇片。
实验例
含量均匀度与溶出度试验
药物：
一组为：进口片（德国先灵公司生产）；另一组为按照本发明方法制得的左炔诺孕酮炔雌醇片（下称自制样品）。
测定方法：
[含量均匀度]取本品1片，置10ml容量瓶中加流动相适量，超声使左炔诺孕酮、炔雌醇溶解，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试液，照含量测定项下的色谱条件，取供试液 50μl注入液相色谱仪，记录色谱图。另精密称取左炔诺孕酮、炔雌醇对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算，应符合规定（中国药典2005版二部附录XE）。
[溶出度]取本品，照溶出度测定法（中国药典2005年版二部附录X C第三法），用200ml 浓度为5ppm的吐温80溶液为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经60分钟时，取溶液10ml，滤过，取续滤液作为供试液。另取(1)左炔诺孕酮对照品约50mg、炔雌醇对照品约30mg , 精密称定，于100ml容量瓶中用乙腈溶解定容；(2) 左炔诺孕酮对照品约125mg、炔雌醇对照品约40mg ；精密称定，于100ml容量瓶中用乙腈溶解定容；精密吸取上述溶液(1) 、(2)各 1.0ml分别于100ml容量瓶中，用流动相稀释到刻度，再精密吸取各1.0ml分别于20ml容量瓶中用溶出介质溶液稀释至刻度。制成含左炔诺孕酮约为0.25ug/ml、炔雌醇约为0.15ug/ml的溶液和含左炔诺孕酮约为0.625ug/ml、炔雌醇约为0.20ug/ml的溶液作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试液和对照液各50ul，注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算每片中含左炔诺孕酮和炔雌醇的溶出量。限度为标示量的70％，应符合规定。
规格：每片含左炔诺孕酮0.125mg、炔雌醇0.03mg，
溶出度结果如下：
| 溶出度 | 左炔诺孕酮 | 炔雌醇 |
| 合格标准 | 60min溶出≥70% | 60min溶出≥70% |
| 自制样品1 | 95.60% | 98.60% |
| 自制样品2 | 96.80% | 98.10% |
| 自制样品3 | 97.20% | 99.80% |
| 溶出度 | 左炔诺孕酮 | 炔雌醇 |
| 合格标准 | 60min溶出≥70% | 60min溶出≥70% |
| 进口样品1 | 89.60% | 91.00% |
| 进口样品2 | 88.60% | 90.70% |
| 进口样品3 | 87.90% | 90.30% |
含量均匀度结果如下：
| 含量均匀度 | 左炔诺孕酮 | 炔雌醇 |
| 合格标准 | A+1.8S≤15 | A+1.8S≤15 |
| 自制样品1 | 4.5 | 3.8 |
| 自制样品2 | 4.2 | 3.9 |
| 自制样品3 | 4.2 | 3.5 |
| 含量均匀度 | 左炔诺孕酮 | 炔雌醇 |
| 合格标准 | A+1.8S≤15 | A+1.8S≤15 |
| 进口样品1 | 6.7 | 8.1 |
| 进口样品2 | 6.9 | 8.6 |
| 进口样品3 | 7.8 | 7.4 |
规格：每片含左炔诺孕酮0.075mg、炔雌醇0.04mg
溶出度结果如下：
| 溶出度 | 左炔诺孕酮 | 炔雌醇 |
| 合格标准 | 60min溶出≥70% | 60min溶出≥70% |
| 自制样品1 | 96.70% | 99.50% |
| 自制样品2 | 95.80% | 98.50% |
| 自制样品3 | 97.90% | 99.30% |
| 溶出度 | 左炔诺孕酮 | 炔雌醇 |
| 合格标准 | 60min溶出≥70% | 60min溶出≥70% |
| 进口样品1 | 88.40% | 91.80% |
| 进口样品2 | 89.60% | 89.20% |
| 进口样品3 | 88.30% | 89.80% |
含量均匀度结果如下：
| 含量均匀度 | 左炔诺孕酮 | 炔雌醇 |
| 合格标准 | A+1.8S≤15 | A+1.8S≤15 |
| 自制样品1 | 4.6 | 3.2 |
| 自制样品2 | 4.5 | 3.7 |
| 自制样品3 | 4.7 | 3.8 |
| 含量均匀度 | 左炔诺孕酮 | 炔雌醇 |
| 合格标准 | A+1.8S≤15 | A+1.8S≤15 |
| 进口样品1 | 8.7 | 8.5 |
| 进口样品2 | 8.9 | 8.9 |
| 进口样品3 | 7.9 | 9.4 |
规格：每片含左炔诺孕酮0.05mg、炔雌醇0.03mg
溶出度结果如下：
| 溶出度 | 左炔诺孕酮 | 炔雌醇 |
| 合格标准 | 60min溶出≥70% | 60min溶出≥70% |
| 自制样品1 | 96.20% | 96.80% |
| 自制样品2 | 97.80% | 98.30% |
| 自制样品3 | 98.30% | 99.10% |
| 溶出度 | 左炔诺孕酮 | 炔雌醇 |
| 合格标准 | 60min溶出≥70% | 60min溶出≥70% |
| 进口样品1 | 88.90% | 92.30% |
| 进口样品2 | 89.80% | 89.70% |
| 进口样品3 | 88.20% | 89.30% |
含量均匀度结果如下：
| 含量均匀度 | 左炔诺孕酮 | 炔雌醇 |
| 合格标准 | A+1.8S≤15 | A+1.8S≤15 |
| 自制样品1 | 4.7 | 3.7 |
| 自制样品2 | 4.9 | 3.6 |
| 自制样品3 | 4.8 | 3.4 |
| 含量均匀度 | 左炔诺孕酮 | 炔雌醇 |
| 合格标准 | A+1.8S≤15 | A+1.8S≤15 |
| 进口样品1 | 6.8 | 8.3 |
| 进口样品2 | 6.5 | 8.4 |
| 进口样品3 | 7.9 | 7.9 |
从上述表格可以看出，本发明制备的成品片剂在溶出度方面明显优于进口样品，含量均匀度更好，最终获得的成品更加稳定，质量更佳。
Claims (5)
1.一种左炔诺孕酮炔雌醇片的制备方法，其特征在于包括：将左炔诺孕酮和炔雌醇两种原料药溶于溶剂中，将粘合剂也溶于溶剂中，于流化床设备中，对填充剂同时进行喷雾干燥、固体分散和一步制粒，三个工序融合成一步直接制得颗粒；然后将颗粒与有效量的崩解剂和润滑剂混合均匀，压片，最终包衣得到所述的左炔诺孕酮炔雌醇片，
所述的喷雾干燥中：喷雾速度为2- 4ml/min，喷雾压力为20- 30 psi，进风干燥温度为60-70℃，
所述的固体分散中：风量为70-90㎥/s，流化物料温度为25-40℃，
所述的溶剂的重量为左炔诺孕酮和炔雌醇总重量的100-400倍，溶剂为乙醇水溶液、丙酮水溶液中的一种，
所述的粘合剂为羟丙甲纤维素、聚维酮k30或聚维酮k25中的一种，粘结剂占成品片重1%-6%，
所述的填充剂为淀粉、微晶纤维素或乳糖中的一种，填充剂占成品片重87%-93%。
2.如权利要求1所述的一种左炔诺孕酮炔雌醇片的制备方法，其特征在于，所述的左炔诺孕酮的含量为成品片重的0.075% - 0.188%。
3.如权利要求1所述的一种左炔诺孕酮炔雌醇片的制备方法，其特征在于，所述的炔雌醇的含量为成品片重的0.045% - 0.06%。
4.如权利要求1所述的一种左炔诺孕酮炔雌醇片的制备方法，其特征在于，所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠、淀粉或交联聚维酮中的一种或几种，崩解剂占成品片重1%-7.8%。
5.如权利要求1所述的一种左炔诺孕酮炔雌醇片的制备方法，其特征在于，所述的润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶中的一种或几种，润滑剂占成品片重0.2%-2%。
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