CN102961355B - 一种硫酸氢氯吡格雷片及其制备方法 - Google Patents

一种硫酸氢氯吡格雷片及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN102961355B
CN102961355B CN201210499792.2A CN201210499792A CN102961355B CN 102961355 B CN102961355 B CN 102961355B CN 201210499792 A CN201210499792 A CN 201210499792A CN 102961355 B CN102961355 B CN 102961355B
Authority
CN
China
Prior art keywords
parts
clopidogrel
bisulfate
polyethylene glycol
pregelatinized starch
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201210499792.2A
Other languages
English (en)
Other versions
CN102961355A (zh
Inventor
高志亮
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
HENAN RUNHONG PHARMACEUTICAL CO Ltd
Original Assignee
HENAN RUNHONG PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by HENAN RUNHONG PHARMACEUTICAL CO Ltd filed Critical HENAN RUNHONG PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority to CN201210499792.2A priority Critical patent/CN102961355B/zh
Publication of CN102961355A publication Critical patent/CN102961355A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102961355B publication Critical patent/CN102961355B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明公开了一种硫酸氢氯吡格雷片及其制备方法，该片剂包括以下质量份的组分：硫酸氢氯吡格雷39.44份、乳糖31.53份、预胶化淀粉15份、微晶纤维素10份、聚乙二醇60002.7份、氢化蓖麻油1.33份及包衣薄膜3份。本发明通过在制粒过程中，采用内加和外加法加入预胶化淀粉和聚乙二醇6000，减少了压片过程中药物的粘冲。另外，本发明采用干法制粒，进一步解决了压片过程中药物易粘冲的问题。本发明制备的硫酸氢氯吡格雷片崩解时间短，溶出速度快，药片硬度可达70-80N。本发明工艺简单、操作方法，易于工业化推广。

Description

一种硫酸氢氯吡格雷片及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种硫酸氢氯吡格雷片，同时还涉及该片剂的制备方法，属于西药制剂领域。
背景技术
硫酸氢氯吡格雷，化学名称：2-(2-氯苯基)-2-(6,7-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-5-基)乙酸甲酯硫酸氢盐，是一种血小板聚集抑制剂。氯吡格雷选择性抑制二磷酸腺苷（ADP）与它的血小板受体的结合及继发的ADP介导的糖蛋白GPlllb/llla复合物的活化，因此可抑制血小板聚集，氯吡格雷必须经生物转化才能抑制血小板的聚集，但是还没有分离出产生这种作用的活性代谢产物。除ADP外，氯吡格雷还能通过阻断由释放的ADP引起的血小板活化的扩增，抑制其他激动剂诱导的血小板聚集。氯吡格雷不能抑制磷酸二酯酶的活性，氯吡格雷通过不可逆地修饰血小板ADP受体起作用。
硫酸氢氯吡格雷片可以用于治疗心脑血管类疾病，适用于有过近期发作的中风、心肌梗死和确诊外周动脉疾病的患者。该药可减少以下患者动脉粥样硬化事件的发生，心肌梗死患者（从几天到35天），缺血性卒中患者（从7天到6个月）或确诊外周动脉性疾病的患者；急性冠脉综合征的患者：非ST段抬高性急性冠脉综合征（包括不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死），包括经皮冠状动脉介入术后置入支架的患者，与阿司匹林合用；用于ST段抬高性急性冠脉综合征患者，与阿司匹林联合，可合并在溶栓治疗中使用。但是目前硫酸氢氯吡格雷片的原料药具有引湿性，压片易粘冲，限制了硫酸氢氯吡格雷药的大规模生产。
发明内容
本发明的目的是提供一种硫酸氢氯吡格雷片。
为了实现以上目的，本发明所采用的技术方案是提供一种硫酸氢氯吡格雷片，包括以下质量份的组分：硫酸氢氯吡格雷39.44份、乳糖31.53份、预胶化淀粉15份、微晶纤维素10份、聚乙二醇6000 2.7份、氢化蓖麻油1.33份、包衣薄膜3份。
所述乳糖作为填充剂；所述预胶化淀粉作为填充剂、崩解剂；所述微晶纤维素为填充剂；所述聚乙二醇6000为润滑剂；所述氢化蓖麻油作为润滑剂。
本发明的目的还在于提供一种硫酸氢氯吡格雷片的制备方法。
本发明所采用的技术方案还在于提供一种硫酸氢氯吡格雷片的制备方法，包括以下步骤：
1）将微晶纤维素、预胶化淀粉80℃烘干至水分分别为＜3%和＜14%；硫酸氢氯吡格雷过40目筛，聚乙二醇6000过100目筛，备用；
2）将硫酸氢氯吡格雷、乳糖、微晶纤维素、内加预胶化淀粉和内加聚乙二醇6000混合，待用；
3）将步骤2）制得的混合物干法制粒机制粒，筛网孔径为24目；
4）将步骤3）制得的颗粒加入氢化蓖麻油、外加预胶化淀粉和外加聚乙二醇6000，混合均匀，控制水分＜4%；
5）测硫酸氢氯吡格雷颗粒含量，确定片重，压片；
6）将素片包薄膜衣，得到硫酸氢氯吡格雷片。
所述的内加预胶化淀粉和外加预胶化淀粉的质量比为1：2。
所述的内加聚乙二醇6000和外加聚乙二醇6000的质量比为1：1。
本发明通过在制粒过程中，采用内加和外加法加入预胶化淀粉和聚乙二醇6000，减少了压片过程中药物的粘冲。另外，本发明采用干法制粒，进一步解决了压片过程中药物易粘冲的问题。本发明制备的硫酸氢氯吡格雷片崩解时间短，溶出速度快，药片硬度可达70-80N。本发明工艺简单、操作方法，易于工业化推广。
具体实施方式
实施例1
本实施例的硫酸氢氯吡格雷片，包括以下质量份的组分：硫酸氢氯吡格雷39.44份、乳糖31.53份、预胶化淀粉15份、微晶纤维素10份、聚乙二醇6000 2.7份、氢化蓖麻油1.33份、包衣薄膜3份。
本实施例提供的硫酸氢氯吡格雷片的制备方法（片芯重248mg，以1000片药片制备为例），包括以下步骤：
1）将微晶纤维素、预胶化淀粉80℃烘干至水分分别为＜3%和＜14%；再将硫酸氢氯吡格雷过40目筛，聚乙二醇6000过100目筛，备用；
2）将硫酸氢氯吡格雷97.8g、乳糖78.204g、微晶纤维素24.8g、内加预胶化淀粉12.4g和内加聚乙二醇6000 3.348g用三维运动混合机混合均匀，待用；
3）将步骤2）制得的混合物干法制粒机制粒，制粒机压力控制为3.0kg，筛网孔径为24目；
4）将步骤3）制得的颗粒加入氢化蓖麻油3.30g、外加预胶化淀粉24.8g和外加聚乙二醇6000 3.348g，用三维运动混合机混合均匀，控制水分＜4%；
5）测硫酸氢氯吡格雷颗粒含量，确定片重，用直径8.5mm浅凹冲压片，片芯重248mg，控制硬度为80N；
6）将OPADRY 32K14834（粉红色）型包衣粉7.44g，加入纯化水29.76g中，配成20%的水溶液，进行包衣，包衣增重3%，得到硫酸氢氯吡格雷片。
实施例2
本实施例的硫酸氢氯吡格雷片，包括以下质量份的组分：硫酸氢氯吡格雷39.44份、乳糖31.53份、预胶化淀粉15份、微晶纤维素10份、聚乙二醇6000 2.7份、氢化蓖麻油1.33份、包衣薄膜3份。
本实施例提供的硫酸氢氯吡格雷片的制备方法（片芯重248mg，以1000片药片制备为例），包括以下步骤：
1）将微晶纤维素、预胶化淀粉80℃烘干至水分分别为＜3%和＜14%；再将硫酸氢氯吡格雷过40目筛，聚乙二醇6000过100目筛，备用；
2）将硫酸氢氯吡格雷97.8g、乳糖78.204g、微晶纤维素24.8g、内加预胶化淀粉12.4g和内加聚乙二醇6000 3.348g用三维运动混合机混合均匀，待用；
3）将步骤2）制得的混合物干法制粒机制粒，制粒机压力控制为3.0kg，筛网孔径为24目；
4）将步骤3）制得的颗粒加入氢化蓖麻油3.30g、外加预胶化淀粉24.8g和外加聚乙二醇6000 3.348g，用三维运动混合机混合均匀，控制水分＜4%；
5）测硫酸氢氯吡格雷颗粒含量，确定片重，用直径8.5mm浅凹冲压片，片芯重248mg，控制硬度为70N；
6）将OPADRY 32K14834（粉红色）型包衣粉7.44g，加入纯化水29.76g中，配成20%的水溶液，进行包衣，包衣增重3%，得到硫酸氢氯吡格雷片。
实施例3
本实施例的硫酸氢氯吡格雷片，包括以下质量份的组分：硫酸氢氯吡格雷39.44份、乳糖31.53份、预胶化淀粉15份、微晶纤维素10份、聚乙二醇6000 2.7份、氢化蓖麻油1.33份、包衣薄膜3份。
本实施例提供的硫酸氢氯吡格雷片的制备方法（片芯重248mg，以1000片药片制备为例），包括以下步骤：
1）将微晶纤维素、预胶化淀粉80℃烘干至水分分别为＜3%和＜14%；再将硫酸氢氯吡格雷过40目筛，聚乙二醇6000过100目筛，备用；
2）将硫酸氢氯吡格雷97.8g、乳糖78.204g、微晶纤维素24.8g、内加预胶化淀粉12.4g和内加聚乙二醇60003.348g用三维运动混合机混合均匀，待用；
3）将步骤2）制得的混合物干法制粒机制粒，制粒机压力控制为3.0kg，筛网孔径为24目；
4）将步骤3）制得的颗粒加入氢化蓖麻油3.30g、外加预胶化淀粉24.8g和外加聚乙二醇6000 3.348g，用三维运动混合机混合均匀，控制水分＜4%；
5）测硫酸氢氯吡格雷颗粒含量，确定片重，用直径8.5mm浅凹冲压片，片芯重248mg，控制硬度为75N；
6）将OPADRY 32K14834（粉红色）型包衣粉7.44g，加入纯化水29.76g中，配成20%的水溶液，进行包衣，包衣增重3%，得到硫酸氢氯吡格雷片。
对本发明的硫酸氢氯吡格雷片溶出度进行检测结果，如下表：
表本发明的产品溶出度检测

Claims (4)

1.一种硫酸氢氯吡格雷片，其特征在于，包括以下质量份的组分：硫酸氢氯吡格雷39.44份、乳糖31.53份、预胶化淀粉15份、微晶纤维素10份、聚乙二醇6000 2.7份、氢化蓖麻油1.33份、包衣薄膜3份；其制备方法包括以下步骤： 
1）将微晶纤维素、预胶化淀粉80℃烘干至水分分别为＜3%和＜14%；硫酸氢氯吡格雷过40目筛，聚乙二醇6000过100目筛，备用； 
2）将硫酸氢氯吡格雷、乳糖、微晶纤维素、内加预胶化淀粉和内加聚乙二醇6000混合，待用； 
3）将步骤2）制得的混合物干法制粒机制粒，筛网孔径为24目； 
4）将步骤3）制得的颗粒加入氢化蓖麻油、外加预胶化淀粉和外加聚乙二醇6000，混合均匀，控制水分＜4%； 
5）测硫酸氢氯吡格雷颗粒含量，确定片重，压片； 
6）将素片包薄膜衣，得到硫酸氢氯吡格雷片。 
2.一种如权利要求1所述的硫酸氢氯吡格雷片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： 
1）将微晶纤维素、预胶化淀粉80℃烘干至水分分别为＜3%和＜14%；硫酸氢氯吡格雷过40目筛，聚乙二醇6000过100目筛，备用； 
2）将硫酸氢氯吡格雷、乳糖、微晶纤维素、内加预胶化淀粉和内加聚乙二醇6000混合，待用； 
3）将步骤2）制得的混合物干法制粒机制粒，筛网孔径为24目； 
4）将步骤3）制得的颗粒加入氢化蓖麻油、外加预胶化淀粉和外加聚乙二醇6000，混合均匀，控制水分＜4%； 
5）测硫酸氢氯吡格雷颗粒含量，确定片重，压片； 
6）将素片包薄膜衣，得到硫酸氢氯吡格雷片。 
3.根据权利要求2所述的一种硫酸氢氯吡格雷片的制备方法，其特征在于，所述的内加预胶化淀粉和外加预胶化淀粉的质量比为1：2。 
4.根据权利要求2所述的一种硫酸氢氯吡格雷片的制备方法，其特征在于，所述的内加聚乙二醇6000和外加聚乙二醇6000的质量比为1：1。 
CN201210499792.2A 2012-11-29 2012-11-29 一种硫酸氢氯吡格雷片及其制备方法 Active CN102961355B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201210499792.2A CN102961355B (zh) 2012-11-29 2012-11-29 一种硫酸氢氯吡格雷片及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201210499792.2A CN102961355B (zh) 2012-11-29 2012-11-29 一种硫酸氢氯吡格雷片及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102961355A CN102961355A (zh) 2013-03-13
CN102961355B true CN102961355B (zh) 2014-07-02

Family

ID=47791975

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201210499792.2A Active CN102961355B (zh) 2012-11-29 2012-11-29 一种硫酸氢氯吡格雷片及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN102961355B (zh)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103340834B (zh) * 2013-07-02 2014-08-20 山东罗欣药业股份有限公司 一种硫酸氢氯吡格雷组合物片剂及其制备方法
CN105106165A (zh) * 2015-08-19 2015-12-02 海南科进生物制药有限公司 一种硫酸氢氯吡咯雷片及其制备方法
CN105078919A (zh) * 2015-08-27 2015-11-25 青岛海之源智能技术有限公司 硫酸氢氯吡格雷口腔贴片及制备方法
CN110339178B (zh) * 2019-06-28 2021-07-02 广州白云山天心制药股份有限公司 一种硫酸氢氯吡格雷固体制剂的制备方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102485218A (zh) * 2010-12-03 2012-06-06 丽珠医药集团股份有限公司 一种硫酸氢氯吡格雷片剂及其制备方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102485218A (zh) * 2010-12-03 2012-06-06 丽珠医药集团股份有限公司 一种硫酸氢氯吡格雷片剂及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN102961355A (zh) 2013-03-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102961355B (zh) 一种硫酸氢氯吡格雷片及其制备方法
CN101766573A (zh) 硫酸氢氯吡格雷固体制剂的制备工艺
CN103479592B (zh) 一种盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法
KR20180125574A (ko) 용출성이 우수한 경구 제제
CN104288154A (zh) 一种含有不同粒径范围的法匹拉韦药物组合物
CN104248767A (zh) 一种布洛芬制剂及其制备方法
WO2012053785A3 (ko) 타크롤리무스를 유효성분으로 함유하는 서방형 펠렛
CN102908327A (zh) 伊伐布雷定或其可药用盐的缓释制剂
CN110420192B (zh) 一种单硝酸异山梨酯缓释片及制备方法
CN105616407B (zh) 一种硫酸氢氯吡格雷固体制剂及其制备方法
CN103908456A (zh) 替诺福韦、拉米夫定和依非韦伦三联复方微丸片及其制备方法
CN103610658B (zh) 一种免疫调节剂缓释剂及其制备方法
CN106265581B (zh) 一种氨甲环酸片及其制备方法
CN103191077B (zh) 一种格列齐特片及其制备方法
CN104887633B (zh) 一种利伐沙班片剂及其制备方法
CN105434386B (zh) 一种含有高水溶性活性成分的缓释片剂及其制备方法
CN105012264A (zh) 丙戊酸钠缓释片及其制备工艺和用途
CN104940160B9 (zh) 改进的磷酸奥司他韦固体组合物及其制备方法
JP2013523834A5 (zh)
CN105997916A (zh) 一种卡马西平片及其制备方法
CN106265548A (zh) 一种卡马西平分散片的制备方法
CN106389368B (zh) 一种丙戊酸钠缓释制剂及其制备工艺和用途
CN109125270A (zh) 一种固体制剂及其制备方法
CN107744509B (zh) 枸橼酸莫沙必利片剂及其制备方法
CN106913537A (zh) 一种醋酸阿比特龙舌下片剂及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant