CN105796477A - 一种硝酸布康唑栓剂及其制备方法 - Google Patents
一种硝酸布康唑栓剂及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105796477A CN105796477A CN201410851872.9A CN201410851872A CN105796477A CN 105796477 A CN105796477 A CN 105796477A CN 201410851872 A CN201410851872 A CN 201410851872A CN 105796477 A CN105796477 A CN 105796477A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- nitric acid
- suppository
- acid butoconazole
- butoconazole
- suspending agent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种用于治疗外阴阴道念珠菌病的硝酸布康唑栓剂,其包含:a.治疗有效量的硝酸布康唑;b.油脂性栓剂基质;c.助悬剂,其中所述的油脂性栓剂基质为半合成脂肪酸甘油酯类,助悬剂为选自西黄芪胶、黄原胶、阿拉伯胶、瓜儿豆胶的天然助悬剂,或为选自微粉硅胶、聚维酮、羟丙甲纤维素的合成助悬剂。本发明还涉及所述硝酸布康唑栓剂的制备方法和用于治疗外阴阴道念珠菌病的用途。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域,具体涉及一种用于治疗外阴阴道念珠菌病的硝酸布康唑栓剂及其制备方法。
背景技术
真菌感染是一类常见病和多发症。近年来,由于肿瘤、糖尿病、艾滋病等疾病发病率的上升和器官移植手术的增加,抗肿瘤药、免疫抑制剂、广谱抗生素等在临床上的大量使用,导致菌群失调和机体对真菌的抵抗力降低,使浅表和深部真菌病的发病率日趋升高,死亡率增加。妇科炎症是妇女的常见病,阴道炎发病率约占妇科炎症的三分之一,其中细菌性阴道炎和霉菌性阴道炎发病率较高。霉菌性阴道炎主要由念珠菌引起,多见于幼女、孕妇、糖尿病患者等人群。据统计大约有50~60%的妇女患过外阴阴道念珠菌病,其中85~95%是由白色念珠菌引起的。外阴阴道念珠菌病很容易复发,发展为复发性外阴阴道念珠菌病,为疾病治疗制造很大困难。硝酸布康唑是一种具有抗真菌活性的咪唑衍生物,主要适用于治疗外阴阴道念珠菌病。其作用机制是通过抑制类固醇合成,真菌细胞的原生质膜缺损,通透性发生改变,导致真菌死亡。硝酸布康唑的抗菌谱与其他咪唑类抗菌药物类似,对革兰氏阳性菌具有抗菌活性,对革兰氏阴性细菌无活性,对曲霉属真菌和念珠菌抗菌活性良好。体外对念珠菌属、毛癣菌属、小孢子菌属、表皮癣菌属有抑制作用。临床上对白念珠菌、热带念珠菌等引起的阴道感染高度有效。国外大量临床试验及临床应用数据表明,硝酸布康唑具有较好的安全性与有效性。
硝酸布康唑化学式为:(±)-1-[4-(对-氯苯基)-2[(-2,6-二氯苯基)硫基]丁基]咪唑]硝酸盐,结构式如下所示:
硝酸布康唑为具有抗真菌活性的咪唑衍生物,由美国Syntex公司开发,并在1978年于美国专利US4078071公布了包括硝酸布康唑在内的通式化合物专利。1985年由Hoffmann-LaRoche公司首先在美国上市销售,后分别于1987年及1988年在瑞士和法国上市销售,并在英国、意大利、日本、加拿大、墨西哥、巴西、西班牙、葡萄牙等多个国家申请注册。国内目前批准上市的硝酸布康唑制剂分别由美国KV制药公司和昆明滇虹药业有限公司生产,且均为乳膏制剂(5g:100mg)。
美国KVPHARM申请的美国专利US4551148公开了一种阴道给药系统,此系统为包含一个具有生物粘性的外相与一个具有药物活性的内相的乳化系统,KVPHARM公司声称含有包括布康唑在内的咪唑类药物的此类乳化系统能够降低治疗时间和用药剂量。该公司另一个美国专利US5055303公开了一个包含水、丙三醇、活性药物的具有生物粘性的控释给药系统,提高了硝酸布康唑乳膏的实用性。US2006140990(A1)和US2011251141(A1)公开了一种包含抗菌剂克林霉素、抗真菌剂布康唑和乳化剂的乳膏配方,该复方制剂声明能治疗混合感染的细菌性阴道炎与阴道念珠菌病。上述硝酸布康唑制剂均为乳膏剂,众所周知,乳膏剂在热力学和动力学上均是不稳定体系,因此硝酸布康唑乳膏有效期短,通常仅为18~24个月;并且,乳膏剂为半固体制剂,需经给药器方能涂抹于患处,增加了用药成本与使用难度;同时,乳膏易泄漏,导致药效欠佳及给患者造成不便。
中国专利申请CN101269067A提出了一种含有活性成分硝酸布康唑及其它药学上可接受的药物载体。该专利的实施例1是组分为硝酸布康唑、乳酸钠、聚乙二醇-4000、聚乙二醇-6000、甘油、水的栓剂。水溶性栓剂基质聚乙二醇局部使用特别是粘膜给药可以导致刺激性疼痛;同时,人阴道的正常pH值为4~5,药物pH值应与人体阴道环境接近,不宜高达6.5~8.5,这样才能避免产生刺激性。聚乙二醇长期储存会氧化或吸湿,以聚乙二醇为基质的水溶性栓剂有效期短,通常仅为18~24个月。
中国专利申请CN101181265A公开了以环糊精及其衍生物为增溶剂的药用组合物,声明能够改善硝酸布康唑在水中的溶解度,降低刺激性,延长药物作用时间。然而,溶液剂通过将硝酸布康唑与环糊精衍生物,例如2-羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)络合增加其溶解度,具有明显的局限性。因为HP-β-CD主要经过肾脏消除,所以对于严重肾功能障碍的患者,其消除时间会大幅延长,可能导致蓄积中毒。
中国专利申请CN102525877A公开了一种由硝酸布康唑、高分子材料和溶剂组成的药物分散体凝胶剂,其制备工艺比较复杂、耗时长,且凝胶剂类似于乳膏剂,存在有效期短、需经给药器方能涂抹于患处等问题。
中国专利申请CN101982167A公开了一种由硝酸布康唑、硬脂酸聚烃氧(40)酯、聚乙二醇-1000、甘油、枸橼酸钠组成的栓剂。该组合物以聚乙二醇-1000等水溶性栓剂基质为主要填充剂,存在和中国专利申请CN101269067A的实施例1类似的问题,并且分子量低于2000的聚乙二醇的吸湿性、刺激性均大于高分子量的聚乙二醇,因此在安全性、稳定性等方面均需改进。
目前尚无采用油脂性栓剂基质制成的硝酸布康唑栓剂的报道,其原因以及可能存在的技术瓶颈就在于:活性成分硝酸布康唑不溶于油脂性栓剂基质,仅能混悬在熔化的油脂性栓剂基质中,容易导致成品含量不均匀。
综上所述,目前市场上急需安全性高、稳定性好、使用方便、成本低廉的硝酸布康唑产品。
发明内容
通过长期深入的研究,本申请的发明人出人意料地发明了一种采用油脂性栓剂基质加助悬剂制成的硝酸布康唑栓剂及其制备方法。使用油脂性栓剂基质和助悬剂,采用普通的栓剂生产设备即可生产出含量均匀、质量稳定、外形美观的硝酸布康唑栓剂。
因此本发明的一个目的是提供一种用于治疗外阴阴道念珠菌病的硝酸布康唑栓剂,其包含:a.治疗有效量的硝酸布康唑;b.油脂性栓剂基质;c.助悬剂,其中所述的油脂性栓剂基质为半合成脂肪酸甘油酯类,助悬剂为选自西黄芪胶、黄原胶、阿拉伯胶、瓜儿豆胶的天然助悬剂,或为选自微粉硅胶、聚维酮、羟丙甲纤维素的合成助悬剂。
在本发明的硝酸布康唑栓剂的一个实施方案中,所述油脂性栓剂基质与活性成分硝酸布康唑的重量比为10:1至50:1,优选为15:1至25:1
在本发明的硝酸布康唑栓剂的另一个实施方案中,所述的助悬剂用量为全部物料重量的0.2%至10.0%,优选为0.5%至5%。
该硝酸布康唑栓剂具有以下明显优势:含量均匀度良好;无毒无刺激性,具有良好的安全性和粘膜耐受性;物理和化学性质稳定,保质期长;使用方便,无需给药器,患者洗干净手后使用一次性卫生指套即可置药物于患处;处方简单,成本低廉;成品外观洁白细腻均匀,如凝脂状,美观易被患者接受。由此可知,本发明所涉及的硝酸布康唑栓剂具备有效替代现有硝酸布康唑乳膏、水溶性栓剂基质硝酸布康唑栓剂、硝酸布康唑凝胶剂的潜力。
本发明的另一个目的是提供一种硝酸布康唑栓剂的制备方法,包括:先将硝酸布康唑粉碎过筛,再将其与油脂性栓剂基质和助悬剂加热、搅拌,至油脂性栓剂基质熔化并与硝酸布康唑、助悬剂混合均匀,边保温搅拌边灌装入空栓壳中,冷却和封尾。该制备方法简便快捷,采用普通的栓剂生产设备即可生产,批间稳定性好。
本发明所述的硝酸布康唑栓剂用于治疗外阴阴道念珠菌病。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的说明,实施例仅为解释性内容,绝不意味着它以任何方式限制本发明的范围。
实施例1
本发明配方1(1000个制剂单位):
硝酸布康唑100g
硬脂2Kg
阿拉伯胶45g
本发明配方2(1000个制剂单位):
硝酸布康唑100g
混合脂肪酸甘油酯1.6Kg
黄原胶5g
本发明配方3(1000个制剂单位):
硝酸布康唑100g
混合脂肪酸甘油酯2.3Kg
西黄芪胶10g
本发明配方4(1000个制剂单位):
硝酸布康唑100g
(Gattefosse)1.8Kg
微粉硅胶4g
本发明配方5(1000个制剂单位):
硝酸布康唑100g
固体脂肪1.5Kg
瓜儿豆胶70g
本发明配方6(1000个制剂单位):
硝酸布康唑100g
半合成甘油酯2.5Kg
聚维酮20g
本发明配方7(1000个制剂单位):
硝酸布康唑100g
中性油脂氢化油脂1.9Kg
羟丙甲纤维素15g
制备方法:
先将处方量的硝酸布康唑粉碎过筛,再将其与油脂性栓剂基质和助悬剂加热、搅拌,至油脂性栓剂基质熔化并与硝酸布康唑、助悬剂混合均匀,边保温搅拌边灌装入空栓壳中,冷却,封尾,即得。
对比实施例1
配方8(1000个制剂单位):
硝酸布康唑100g
硬脂2Kg
制备方法:
先将处方量的硝酸布康唑粉碎过筛,再将其和硬脂加热、搅拌,至硬脂熔化并与硝酸布康唑混合均匀,边保温搅拌边灌装入空栓壳中,冷却,封尾,即得。
对比实施例2(按专利申请CN101269067A制备)
配方9(1000个制剂单位):
制备方法:
称取处方量的聚乙二醇-4000、聚乙二醇-6000、甘油和水至水浴上加热熔化;称取处方量的硝酸布康唑和乳酸钠加入熔融的基质中混合均匀,趁热灌装入空栓壳中,冷却,封尾,即得。
对比实施例3(按专利申请CN101982167A制备)
配方10(1000个制剂单位):
制备方法:
先将处方量的硝酸布康唑粉碎过筛,再将处方量的硬脂酸聚烃氧(40)酯、聚乙二醇-1000水浴加热融化,加入处方量的甘油,搅拌均匀,再加入处方量的硝酸布康唑,边加边搅拌。另称取处方量的枸橼酸钠加适量水制成质量比为30%的枸橼酸钠溶液,加入后搅拌均匀,灌装入空栓壳中,冷却,封尾,即得。
实施例2含量均匀度试验
将实施例1中的本发明配方1至配方7和对比实施例1配方8的样品各10粒进行,按照2010版中国药典二部附录ⅩE“含量均匀度检查法”进行检查,具体操作过程如下。
含量测定方法:高效液相色谱法。
色谱柱:WhatmanPartisilSCX(250mm×4.6mm10μm)。
流动相:醋酸钾缓冲液(取醋酸钾1.6g,加水溶解并稀释成1000ml,用冰醋酸调节pH值至4.2)-甲醇=35:65。
检测波长:225nm。
进样体积:10μl。
内标溶液的制备:取1-苄基咪唑适量,加甲醇溶解并稀释制成每1ml中含2mg的溶液,摇匀,即得。
测定方法:取样品1粒,精密称定,置200ml量瓶中,加四氢呋喃5ml,缓缓振摇,使基质溶解,加甲醇175ml,超声10min,置60℃水浴加热并不时振摇使基质溶解后,放冷,加甲醇稀释至刻度,摇匀,待基质沉淀后,取上清液2ml及内标溶液3ml,置50ml量瓶中,加甲醇稀释至刻度,摇匀,过滤,取续滤液作为供试品溶液。精密量取10ul注入液相色谱仪,记录色谱图;另取硝酸布康唑对照品适量,精密称定,加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中含0.5mg的溶液,精密量取溶液2ml及内标溶液3ml,置50ml量瓶中,加甲醇稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液,同法测定,按内标法以峰面积计算,即得。
试验结果:见表1。
表1含量均匀度试验结果(10粒样品)
由表1结果可见,本发明配方1至配方7样品含量均匀,而对比实施例2配方8样品含量不均匀,分析原因为:配方1至8均选用了油脂性栓剂基质,但配方8未加入助悬剂,活性成分硝酸布康唑仅能混悬在熔化的油脂性栓剂基质中,在栓剂灌装及冷却过程中在重力的作用下活性成分聚集沉淀,导致成品含量不均匀。
实施例3稳定性试验
将实施例1中的本发明配方1至配方7和对比实施例2配方9、对比实施例3配方10、市售硝酸布康唑乳膏的样品按照2010版中国药典二部附录C“原料药与药物制剂稳定性试验指导原则”进行加速稳定性(温度30℃±2℃,相对湿度65%±5%)考察。稳定性重点考察项目有性状、融变时限、有关物质、含量、微生物限度。
质量标准规定性状为乳白色。
融变时限按照2010版中国药典二部附录B“融变时限检查法”进行检查,质量标准规定油脂性基质栓剂融变时限为30分钟,水溶性基质栓剂融变时限为60分钟。
含量检查方法同实施例2含量均匀度试验方法,含量均匀度试验所得样品含量均值即为平均含量,质量标准规定本品含硝酸布康唑应为标示量的90.0%~110.0%。
微生物限度按照2010版中国药典二部附录J“微生物限度检查法”进行检查,质量标准规定应符合规定。
对比实施例2配方9、对比实施例3配方10(水溶性基质栓剂)有关物质检测法:取本品碎末适量(约相当于硝酸布康唑100mg),置50ml量瓶中,加甲醇30ml,置60℃水浴中加热并振摇使溶解,放冷,加甲醇稀释至刻度,摇匀,滤过,取续滤液作为供试品溶液;精密量取供试品溶液1ml,置100ml量瓶中,用甲醇稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液;照含量测定项下的色谱条件,取对照溶液20μl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%;精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试溶液记录的色谱图中,理论板数按硝酸布康唑峰计算应不低于3000,硝酸布康唑峰与相邻杂质峰的分离度应大于1.5。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰(甲醇进样后出现两个峰,供试溶液在甲醇的第二个峰之前出现的峰为溶剂峰、辅料峰和硝酸峰,都不计入杂质峰),则单个杂质的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍(0.2%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5%)。
本发明配方1至配方7样品(油脂性基质栓剂)有关物质检测法:参考硝酸布康唑阴道乳膏(标准号:JX20050006)中有关物质检测方法:取本品碎末适量,精密称定(约相当于于硝酸布康唑100mg),置100ml量瓶中,加四氢呋喃5ml,缓缓振摇使基质溶解,加甲醇80ml,用力振摇5min使基质混匀,再加甲醇稀释至刻度,摇匀,过滤,取续滤液作为供试品溶液。另取硝酸布康唑对照品适量,精密称定,用甲醇稀释成每1ml中含3μg的溶液,作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件,取对照溶液10μl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%;再精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰,除溶剂峰、硝酸峰外,各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(0.3%)。
加速稳定性考察结果见表3。
表3加速稳定性考察结果
加速稳定性考察结果结果表明:实施例1中的本发明配方1至配方7样品加速稳定性考察12个月,性状、融变时限、有关物质、含量、微生物限度均在质量标准规定范围内,样品质量稳定,可以预计在实际贮存的常温条件下,保质期可长达3至5年。对比实施例2配方9、对比实施例3配方10和市售硝酸布康唑乳膏的样品加速稳定性考察12个月,前6个月性状、融变时限、有关物质、含量、微生物限度均在质量标准规定范围内,至第9个月和第12个月,性状、有关物质超出质量标准规定范围,样品稳定性不如本发明1配方1至配方7样品。
实施例4阴道粘膜刺激性试验
实验动物
选用健康、初成年的雌性白色家兔,同一品系,体重2.0kg~2.5kg。试验前应检测动物阴道口有无分泌物、充血、水肿和其他损失情况。如有炎症或(和)损伤,应弃用。最好选用未交配的动物进行试验。
实验分组
分为给药组和对照组,每组3只。给药组分别给予实施例1中的本发明配方1至配方7和对比实施例2配方9、对比实施例3配方10、市售硝酸布康唑乳膏的样品,对照组给予生理盐水。
操作程序
将动物仰面固定,暴露出会阴和阴道。按0.5g/kg给药剂量将受试药物轻轻置入动物阴道内,对照组动物用生理盐水作同样处理。按上述方法,每隔24小时给药一次,连续7天。
末次给药24小时后,用气栓法处死动物,剖腹取出完整的子宫,纵向切开,肉眼观察是否有充血、水肿等表现,供病理取材时参考。然后将阴道放入10%福尔马林溶液中固定24小时以上,选取阴道两端和中央三个部位的组织制片,HE染色后,进行组织病理学检查。
结果评价
组织病理学检查结果,对阴道粘膜的刺激反应进行评分,评分标准见表4。
将试验组3只动物三个部位的刺激反应积分相加后,再除以观察总数(动物数×3),得到试验组阴道粘膜刺激反应的平均积分。对照组评分同上。
将试验组平均积分减去对照组平均积分得出刺激指数后,进行刺激强度分级,刺激强度评价标准见表5。
表4阴道粘膜刺激反应评分标准
刺激反应积分=A+B+C+D
表5阴道粘膜刺激强度评价标准
试验结果
大体解剖:给予实施例1中的本发明配方1至配方7和市售硝酸布康唑乳膏的样品的实验动物未见明显水肿、充血、糜烂。给予对比实施例2配方9、对比实施例3配方10的实验动物有轻微水肿、充血现象。
平均积分:给予实施例1中的本发明配方1至配方7和对比实施例2配方9、对比实施例3配方10、市售硝酸布康唑乳膏样品的试验组动物以及给予生理盐水的对照组动物阴道粘膜刺激反应的总分、平均积分、刺激指数、刺激强度的结果见表6。
表6阴道粘膜刺激性试验结果
上述结果说明本发明配方1至配方7的硝酸布康唑栓剂对试验动物阴道黏膜无刺激性,安全性高。
Claims (6)
1.一种用于治疗外阴阴道念珠菌病的硝酸布康唑栓剂,其包含:a.治疗有效量的硝酸布康唑;b.油脂性栓剂基质;c.助悬剂,其中所述的油脂性栓剂基质为半合成脂肪酸甘油酯类,助悬剂为选自西黄芪胶、黄原胶、阿拉伯胶、瓜儿豆胶的天然助悬剂,或为选自微粉硅胶、聚维酮、羟丙甲纤维素的合成助悬剂。
2.根据权利要求1的硝酸布康唑栓剂,其中油脂性栓剂基质与活性成分硝酸布康唑的重量比为10:1至50:1。
3.根据权利要求2的硝酸布康唑栓剂,其中油脂性栓剂基质与活性成分硝酸布康唑的重量比为15:1至25:1。
4.根据权利要求1的硝酸布康唑栓剂,其中所述的助悬剂用量为全部物料重量的0.2%至10.0%。
5.根据权利要求4的硝酸布康唑栓剂,其中所述的助悬剂用量为全部物料重量的0.5%至5%。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的硝酸布康唑栓剂的制备方法,包括:先将硝酸布康唑粉碎过筛,再将其与油脂性栓剂基质和助悬剂加热、搅拌,至油脂性栓剂基质熔化并与硝酸布康唑、助悬剂混合均匀,边保温搅拌边灌装入空栓壳中,冷却和封尾。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201410851872.9A CN105796477A (zh) | 2014-12-29 | 2014-12-29 | 一种硝酸布康唑栓剂及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201410851872.9A CN105796477A (zh) | 2014-12-29 | 2014-12-29 | 一种硝酸布康唑栓剂及其制备方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN105796477A true CN105796477A (zh) | 2016-07-27 |
Family
ID=56420576
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201410851872.9A Pending CN105796477A (zh) | 2014-12-29 | 2014-12-29 | 一种硝酸布康唑栓剂及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN105796477A (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110623915A (zh) * | 2019-09-25 | 2019-12-31 | 哈尔滨欧替药业有限公司 | 一种硝酸布康唑阴道膨胀栓及其制备方法和应用 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101455663A (zh) * | 2007-12-14 | 2009-06-17 | 北京琥珀光华医药科技开发有限公司 | 一种硝酸布康唑阴道栓的制备方法及其应用 |
EP2385821A1 (en) * | 2009-01-09 | 2011-11-16 | Egis Gyógyszergyár Nyilvánosan Müködö | Improved pharmaceutical formulation |
CN102525883A (zh) * | 2010-12-09 | 2012-07-04 | 丽珠集团丽珠制药厂 | 一种伏立康唑栓剂及其制备方法和用途 |
CN102670593A (zh) * | 2011-03-10 | 2012-09-19 | 丽珠集团丽珠制药厂 | 一种吲哚美辛沙丁胺醇栓剂、其制备方法、检测方法和应用 |
CN104224687A (zh) * | 2014-09-28 | 2014-12-24 | 武汉药谷生物工程有限公司 | 硝酸异康唑阴道栓及其制备方法 |
-
2014
- 2014-12-29 CN CN201410851872.9A patent/CN105796477A/zh active Pending
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101455663A (zh) * | 2007-12-14 | 2009-06-17 | 北京琥珀光华医药科技开发有限公司 | 一种硝酸布康唑阴道栓的制备方法及其应用 |
EP2385821A1 (en) * | 2009-01-09 | 2011-11-16 | Egis Gyógyszergyár Nyilvánosan Müködö | Improved pharmaceutical formulation |
CN102525883A (zh) * | 2010-12-09 | 2012-07-04 | 丽珠集团丽珠制药厂 | 一种伏立康唑栓剂及其制备方法和用途 |
CN102670593A (zh) * | 2011-03-10 | 2012-09-19 | 丽珠集团丽珠制药厂 | 一种吲哚美辛沙丁胺醇栓剂、其制备方法、检测方法和应用 |
CN104224687A (zh) * | 2014-09-28 | 2014-12-24 | 武汉药谷生物工程有限公司 | 硝酸异康唑阴道栓及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
章静: "复方奥硝唑栓剂的制备及质量控制", 《海峡药学》 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110623915A (zh) * | 2019-09-25 | 2019-12-31 | 哈尔滨欧替药业有限公司 | 一种硝酸布康唑阴道膨胀栓及其制备方法和应用 |
CN110623915B (zh) * | 2019-09-25 | 2023-05-09 | 哈尔滨欧替药业有限公司 | 一种硝酸布康唑阴道膨胀栓及其制备方法和应用 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US11241378B2 (en) | Pharmaceutical JAK kinase inhibitor and diethylene glycol composition for topical administration and preparation method therefor | |
CN108853042B (zh) | 一种米氮平冻干口崩片及其制备方法和应用 | |
CN105395504B (zh) | 一种盐酸氟桂利嗪骨架缓释片及其制备方法 | |
TW201247612A (en) | Compositions for treating kidney disorders | |
JP2021521107A (ja) | tert−ブタノールレベルを低下させた医薬組成物 | |
CN106474048A (zh) | 一种质量更加稳定的地奈德凝胶制剂 | |
CN102028652B (zh) | 一种硝酸芬替康唑栓剂的制备方法 | |
CN105796477A (zh) | 一种硝酸布康唑栓剂及其制备方法 | |
CN108403628A (zh) | 一种地塞米松磷酸钠注射剂 | |
CN105395562A (zh) | 一种以硝酸益康唑、曲安奈德为活性成分的皮肤病外用乳膏及制备方法 | |
CN101579306B (zh) | 环吡酮胺阴道栓剂及其制备方法 | |
WO2019149159A1 (zh) | 一种包含噁二唑类衍生物的组合物及其制备方法和应用 | |
RU2699674C1 (ru) | Композиция для чрескожной абсорбции | |
Brazzell et al. | Pharmacokinetics of the aldose reductase inhibitor imirestat following topical ocular administration | |
CN102988314B (zh) | 一种来曲唑口腔崩解片及其制备方法 | |
CN107970205B (zh) | 双硫仑即型凝胶滴眼剂及其制备和应用 | |
BR112020013976A2 (pt) | Composições farmacêuticas para pele tópicas que contêm cerdulatinibe e usos das mesmas | |
CN104856942B (zh) | 环吡酮胺阴道栓及其制法 | |
WO2023016583A1 (zh) | 一种芦可替尼组合物及其用途 | |
CN104706625B (zh) | 盐酸哌甲酯速溶膜及其制备方法 | |
CN103505406A (zh) | 一种硝呋太尔凝胶及其制备方法 | |
CN103860466A (zh) | 氯替泼诺纳米胶束滴眼液 | |
CN102793730B (zh) | 银杏达莫的药物组合物及其制备方法 | |
CN103479958B (zh) | 一种治疗妇科疾病的栓剂及其制备方法 | |
CN106937944A (zh) | 一种注射用甲硝唑冻干粉针制剂及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20160720 Address after: 650106 Kunming science and Technology Development Zone, Yunnan Province Road No. 45 Applicant after: Dihon Pharmaceutical Group Co., Ltd. Address before: 611731, No. 1, South Road, hi tech West, Sichuan, Chengdu Applicant before: Sichuan Dihon Medical Development Co., Ltd. Applicant before: Dihon Pharmaceutical Group Co., Ltd. |
|
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20160727 |