CN105745214A - 三环哌啶化合物 - Google Patents

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Abstract

本发明是关于式(I)化合物，其中R、R1a、R1b、R2、R3及X是如说明书中所阐述；其制备、其医药上可接受的盐及其作为医药的用途、含有一或多种式(I)化合物的医药组合物、制备该等式(I)化合物的方法及尤其其作为TPH调变剂的用途。

Description

三环哌啶化合物
本发明是关于式(I)的新颖的三环哌啶衍生物及其作为医药的用途。本发明亦是关于相关方面，包含制备该等化合物的工艺、含有一或多种式(I)化合物的医药组合物及尤其其作为TPH抑制剂的用途。
生物胺血清素(5HT)是经由13个遍布于神经系统及周边器官中的受体传导信号的生化信使及调控剂。5HT是在2个步骤中自饮食氨基酸L-色氨酸(L-Tryp)合成。色氨酸-血清素代谢中的第一及速率限制步骤是藉由非血红素蝶呤依赖性氧合酶色氨酸羟化酶(TPH)对L-Tryp实施羟基化。
反应图1：色氨酸-血清素代谢及其主要可检测代谢物：血清素(5HT)及5-羟基吲哚乙酸(5HIAA)
随后藉由酶芳族氨基酸去羧酶(DDC)将5-羟基色氨酸快速去羧。藉由单胺氧化酶-A(MAO-A)及随后醛去氢酶的组合将5HT进一步代谢至5-羟基吲哚乙酸(5HIAA)。5HIAA在尿中分泌。松果腺中的另一5HT代谢路径使得产生褪黑素，其涉及睡醒循环的昼夜节律调控。
TPH包括以下两种同种型：TPH2主要表现于中枢神经系统(CNS)中的神经元细胞类型中，而TPH1主要表现于周边组织(包含肠中的肠嗜铬细胞(EC))中，其中其负责合成储存于循环血小板中的5HT。TPH1及由此改变的色氨酸-血清素代谢已视为诸多病理生理学中的潜在药物靶，例如肺病，包含例如慢性阻塞性肺病(COPD)、肺栓塞、间质性肺病(例如肺纤维化)(Konigshoff,M.等人(2010)“Increasedexpressionof5-hydroxytryptamine2A/Breceptorsinidiopathicpulmonaryfibrosis:arationalefortherapeuticintervention.”Thorax65(11):949-955.)、肺高血压(Ciuclan,L.等人(2013)“Imatinibattenuateshypoxia-inducedpulmonaryarterialhypertensionpathologyviareductionin5-hydroxytryptaminethroughinhibitionoftryptophanhydroxylase1expression.”AmJRespirCritCareMed187(1):78-89)、辐射肺炎(包含产生或引起肺高血压者)、哮喘(Durk,T.等人(2013).“Productionofserotoninbytryptophanhydroxylase1andreleaseviaplateletscontributetoallergicairwayinflammation.”AmJRespirCritCareMed187(5):476-485)、成人呼吸窘迫综合征(ARDS)；骨质疏松症(Yadav,V.K.等人(2010)“Pharmacologicalinhibitionofgut-derivedserotoninsynthesisisapotentialboneanabolictreatmentforosteoporosis.”NatMed16,308-312)；胃肠道病症，包含发炎性肠病、溃疡性结肠炎(Ghia,J.E.等人(2009)“Serotoninhasakeyroleinpathogenesisofexperimentalcolitis.”Gastroenterology137(5):1649-1660)、感染后刺激性肠综合征、腹部疾病、特发性便秘、刺激性肠综合征(Brown,P.M.等人，(2011)“ThetryptophanhydroxylaseinhibitorLX1031showsclinicalbenefitinpatientswithnonconstipatingirritablebowelsyndrome”,Gastroenterology141,507-516)及类癌综合征(Engelman,K.等人(1967).“Inhibitionofserotoninsynthesisbypara-chlorophenylalanineinpatientswiththecarcinoidsyndrome.”NEnglJMed277(21):1103-1108)。其他实例是黏液瘤瓣膜病(Lacerda,C.M.等人(2012)“Localserotoninmediatescyclicstrain-inducedphenotypetransformation,matrixdegradation,andglycosaminoglycansynthesisinculturedsheepmitralvalves.”AmJPhysiolHeartCircPhysiol302(10):H1983-1990)；血栓形成；睡眠病症；疼痛；1型及2型糖尿病；肝病，包含(例如)(病毒诱导的)肝炎、纤维化、移植、再生；急性及慢性高血压；主动脉及冠状动脉疾病；癌症，包含(例如)乳癌(PaiVP等人(2009)“Alteredserotoninphysiologyinhumanbreastcancersfavorsparadoxicalgrowthandcellsurvival.”BreastCancerRes.11(6))、前列腺癌(ShinkaT等人，(2011)“Serotoninsynthesisandmetabolism-relatedmoleculesinahumanprostatecancercellline.”OncolLett.Mar；2(2):211-215)及神经内分泌肿瘤(HicksRJ.(2010)“Useofmoleculartargetedagentsforthediagnosis,stagingandtherapyofneuroendocrinemalignancy.”CancerImaging.Oct4；10SpecnoA:S83-91)；蛛网膜下出血；腹部偏头痛；CREST综合征(钙质沉着、雷诺现象(Raynaud'sphenomenon)、食管功能障碍、指端硬化、毛细管扩张)；吉尔伯特氏综合征(Gilbert'ssyndrome)；恶心；血清素综合征；功能性肛门直肠病症；功能性腹胀；免疫耐性及发炎性疾病，包含(例如)多发性硬化及全身性硬化(NowakEC等人(2012)“Tryptophanhydroxylase-1regulatesimmunetoleranceandinflammation.”JExpMed.Oct22；209(11):2127-35；DeesC等人(2011)Platelet-derivedserotoninlinksvasculardiseaseandtissuefibrosis.JExpMed.May9；208(5):961-72.)。
TPH2已视为诸多神经学健康病症中的潜在药物靶，包含抑郁；焦虑，包含广泛性焦虑病症及社交恐惧症；呕吐病症；偏头痛；药物滥用；注意力缺陷病症(ADD)；注意力缺陷多动病症(ADHD)；双相病症；自杀行为；行为病症；精神分裂症；帕金森氏病(Parkinson'sdisease)；亨廷顿氏病(Huntigton`sdisease)；孤独症；运动障碍；进食病症；2型糖尿病；疼痛；阿兹海默氏病(Alzheimer`sdisease)；性功能障碍；及脑肿瘤。
已充分描述5HT作为神经递质在脑中的作用。在自血浆摄取循环L-Tryp的后，快速产生脑5HT(Hyyppa,M.T.等人(1973)“RapidaccumulationofH3-serotonininbrainsofratsreceivingintraperitonealH3-tryptophan:effectsof5,6-dihydroxytryptamineorfemalesexhormones”,JNeuralTransm34,111-124)。在1990年代及2000年代广泛探究脑5HT的产生，其中最常用方式是静脉内(i.v.)施用吸收于脑中的14C-1-甲基-色氨酸(Diksic,M.(2001)“Labelledalpha-methyl-L-tryptophanasatracerforthestudyofthebrainserotonergicsystem”,JPsychiatryNeurosci26,293-303；Diksic,M.及Young,S.N.(2001)“Studyofthebrainserotonergicsystemwithlabeledalpha-methyl-L-tryptophan”,JNeurochem78,1185-1200)。此方式的常见优点在于，所产生14C-1-甲基5HT并不进一步代谢且聚集于脑中。然而，代谢的此种及可能其他破坏可同样在5HT合成系统中产生简单地藉由其他甲基附加引起的不期望扰动。
在周边，5HT主要由诸多器官中的TPH1产生。通常引用肠嗜铬细胞作为5HT合成的主要周边位点，其中其尤其在肠运动活动、内脏感觉及肠分泌中发挥作用(Bertrand,P.P.及Bertrand,R.L.(2010)“Serotoninreleaseanduptakeinthegastrointestinaltract”,AutonNeurosci153,47-57；Hasler,W.L.(2009)“SerotoninandtheGItract”,CurrGastroenterolRep11,383-391)。自EC分泌的血清素最终设法离开组织进入血液中。其中，5HT由血小板主动吸收并得以储存。活化血小板吐出5HT且其随后用作血管收缩剂并帮助调控止血及凝血。Linder等人(2009)最近描述大鼠诸多器官中的5HT浓度(Linder,A.E.等人(2009)“Bodydistributionofinfusedserotonininrats”,ClinExpPharmacolPhysiol36,599-601)。特别地，发现肺与肠具有类似5HT浓度。其他研究者已藉由qPCR量测TPH1基因表现且结果表明TPH1很可能在其他器官(包含胸腺及脾脏)中具有活性(Walther,D.J.及M.Bader(2003)。“Auniquecentraltryptophanhydroxylaseisoform.”BiochemPharmacol66(9):1673-1680)。另外，据信，显著升高的5HT浓度涉及某些与类癌肿瘤有关的病状(称为类癌综合征)。
活体内使用的最早报导的TPH抑制剂是对-氯苯基丙氨酸(PCA)。已证实，在经3天每天4次(qid)经腹膜腔内(i.p.)投用200mg/kg的后，PCA会降低肠(约原始值的50％)及脑(约原始值的20％)中的5HT(Weber,L.J.(1970)“p-Chlorophenylalaninedepletionofgastrointestinal5-hydroxytryptamine”,BiochemPharmacol19,2169-2172)。PCA亦展示可用于胆管上皮癌的异种移植物模型中，其中观察到肿瘤体积明显减小(Alpini,G.等人(2008)“Serotoninmetabolismisdysregulatedincholangiocarcinoma,whichhasimplicationsfortumorgrowth”,CancerRes68,9184-9193)。在发现周边TPH1酶(Walther,D.J.等人(2003)“Synthesisofserotoninbyasecondtryptophanhydroxylaseisoform”,Science299,76)后，诸多指示周边5HT在疾病中的作用的研究揭示TPH1可作为药物靶。LexiconPharmaceuticals有限公司已合成及表征TPH1的诸多小分子抑制剂。LP533401已证实会降低小鼠中的肠5HT且并不影响脑浓度(Liu,Q.等人(2008)“Discoveryandcharacterizationofnoveltryptophanhydroxylaseinhibitorsthatselectivelyinhibitserotoninsynthesisinthegastrointestinaltract”JPharmacolExpTher325,47-55)。已在骨质疏松症的小鼠及大鼠模型中进一步表征LP533401(Yadav,V.K.等人(2010)“Pharmacologicalinhibitionofgut-derivedserotoninsynthesisisapotentialboneanabolictreatmentforosteoporosis”,NatMed16,308-312)。LX1031((S)-2-氨基-3-(4-{2-氨基-6-[(R)-2,2,2-三氟-1-(3'-甲氧基-联苯-4-基)-乙氧基]-嘧啶-4-基}-苯基)-丙酸，WO2007/089335)是LexiconPharmaceuticals有限公司进入临床试验的第一TPH抑制剂且类似于LP533401会降低空肠中的5HT，且在结肠中仅观察到较小减小并对脑5HT无效应。在阶段IIA研究中，LX1031(每天4次)并不影响血液5HT且对尿5HIAA具有极轻微效应(至多减小30％)(Brown,P.M.等人(2011)“ThetryptophanhydroxylaseinhibitorLX1031showsclinicalbenefitinpatientswithnonconstipatingirritablebowelsyndrome”,Gastroenterology141,507-516)。TPH1的另一小分子抑制剂是LX1032((S)-2-氨基-3-[4-(2-氨基-6-{(R)-1-[4-氯-2-(3-甲基-吡唑-1-基)-苯基]-2,2,2-三氟-乙氧基}-嘧啶-4-基)-苯基]-丙酸乙酯，WO2008/073933)，其在临床研究中揭示用于类癌综合征。
本发明由此提供式(I)的新颖的三环哌啶衍生物，其是人类TPH的非肽抑制剂，其可用于治疗与特征在于改变的色氨酸-血清素代谢速率的疾病或病症相关的病症，包括(尤其)肺纤维化；肺高血压；哮喘；骨质疏松症；溃疡性结肠炎；刺激性肠综合征；类癌综合征；癌症，包含乳癌、前列腺癌及具有升高的血清素分泌的神经内分泌肿瘤(例如类癌肿瘤)；及发炎性疾病，包含多发性硬化及全身性硬化。
1)在第一实施例中，本发明是关于式(I)化合物：
其中
X代表CH或N；
R代表氢、(C1-4)烷基(尤其甲基)、(C3-6)环烷基(尤其环丙基)或(C1-3)三氟烷基(尤其三氟甲基、二氟甲基或氟甲基)；
R1a及R1b独立地代表氢、甲基、乙基；或R1a及R1b与其所附接的碳原子一起形成环丙基环；
R2代表芳基(尤其苯基)或杂芳基(特别地5元或6元杂芳基，尤其是吡啶基、嘧啶基、吡唑基、噻唑基、噻吩基、呋喃基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻吩并[2,3-b]吡啶基、苯并噻唑基)，其中该芳基或杂芳基独立地未经取代或经单-、二-或三取代，其中取代基独立地选自：
·(C1-4)烷基；
·(C1-4)烷氧基；
·任选地含有一或两个环氧原子的(C3-6)环烷基；
·(C1-3)氟烷基；
·(C1-3)氟烷氧基；
·卤素；
·氰基；
·-(CH2)n-NR21R22，其中n代表整数0或1；且
R21及R22独立地代表氢或(C1-3)烷基；或
R21及R22与其所附接的氮原子一起形成4元至7元饱和环，其中该环任选地含有一个环氧原子，且其中该环任选地经一或两个氟取代基取代；
·羧基；
·-CO-NR23R24，其中R23及R24独立地代表氢或(C1-4)烷基；
·-CO-(C1-4)烷氧基；
·-NR25-CO-R26，其中R25代表氢或(C1-4)烷基；且R26代表(C1-4)烷基或基团-NR27R28，其中R27及R28独立地代表氢或(C1-4)烷基；
·羟基-(C1-4)烷基；
·(C1-3)烷氧基-(C1-4)烷基；
·羟基-(C2-4)烷氧基；
·(C1-3)烷氧基-(C2-4)烷氧基；
·苯基；
·5元杂芳基(尤其四唑基)；或
·3-甲氧基-环氧丙烷-3-基；
R3代表芳基(尤其苯基)或杂芳基(特别地5元或6元杂芳基，尤其是吡唑基、异喹啉基、吡啶基或嘧啶基)，其中该芳基或杂芳基独立地未经取代，或经单-、二-、三-或四取代(尤其经单-或二取代)，其中取代基独立地选自：
·-NR4-SO2-Y-R5，其中
R4代表氢或(C1-3)烷基；Y代表直接键(adirectbond)；且R5代表(C1-4)烷基(尤其甲基)或(C3-6)环烷基(尤其环丙基)；或
R4代表氢或(C1-3)烷基；Y代表-NRY-，其中RY代表氢或(C1-3)烷基；且R5代表(C1-4)烷基(尤其R4代表氢，Y代表-NH-或-N(CH3)-且R5代表(C1-4)烷基)；或
R4及R5与其所附接的氮及-SO2-Y-基团一起形成5-、6-或7元环，其中Y代表直接键或-NRY-，其中RY代表(C1-3)烷基(尤其该环是1,1-二氧代异噻唑啶-2-基)；
·-CO-NR6R7，其中R6及R7独立地代表氢、(C1-4)烷基，或(C3-6)环烷基[尤其R6及R7中的一者代表氢或甲基，且R6及R7中的另一者代表(C1-4)烷基或(C3-6)环烷基]；或R6代表氢且R7代表羟基、甲氧基或氰基；
·-SO2-R8，其中R8代表(C1-5)烷基、-(C2-4)亚烷基-CO-(C1-3)烷氧基，或-NR81R82，其中R81及R82独立地代表氢或(C1-4)烷基；
·(C1-4)烷基；
·(C1-4)烷氧基；
·(C1-3)氟烷基；
·(C1-3)氟烷氧基；
·任选地经二甲基氨基单取代的(C3-6)环烷基(尤其环丙基或1-二甲基氨基-环丙基)；
·卤素；
·氰基；
·(C1-3)烷氧基-(C1-4)烷基；
·(C1-3)烷氧基-(C2-4)烷氧基；
·-CO-(C1-4)烷氧基；
·5元杂芳基(特别地噁唑基，尤其是噁唑-2-基)；
·-(CH2)m-NR9R10；其中m代表整数0或1；且
R9及R10独立地代表氢、(C1-4)烷基、(C2-3)氟烷基、羟基-(C2-4)烷基或(C1-4)烷氧基-(C2-4)烷基；或
R9及R10与其所附接的氮一起形成饱和4元至7元单环或饱和7元或8元双环桥接或稠合环系统；其中该环或环系统任选地独立地含有氧环原子或基团-NR11-，其中R11代表(C1-4)烷基；且其中该环或环系统独立地任选地经以下基团取代：
■一或两个氟取代基；或
■一或两个甲基取代基；或
■一个氧代取代基，其附接至环氮原子的α位置的环碳原子(由此与该氮一起形成酰氨基团，或若另外毗邻环氧，则形成氨基甲酸酯基团，或若另外毗邻第二个环氮，则形成脲基团)
(特别地该环是吡咯啶-1-基、2-氧代-吡咯啶-1-基、2,5-二甲基-吡咯啶-1-基、吗啉-4-基、2,6-二甲基-吗啉-4-基、2-氧杂-5-氮杂-双环[2.2.1]庚-5-基、3,3-二氟-氮杂环丁-1-基、3-甲氧基-3-甲基-氮杂环丁-1-基、4,4-二氟-哌啶-1-基、2-氧代-哌嗪-1-基或1-甲基-哌嗪-4-基)；
其中在R3代表杂芳基(其是吡啶基)的特定情形下，该吡啶基可另外以相应的N-氧化物的形式存在。
式(I)化合物含有至少一个且可能多个立体异构或不对称中心，例如一或多个不对称碳原子。因此，式(I)化合物可以立体异构体的混合物或立体异构体富集形式、较佳地以纯立体异构体形式存在。立体异构体的混合物可以本领域技术人员已知的方式分离。
应理解，在(例如)对映异构体的背景中使用的术语“富集”在本发明的上下文中尤其意指，各别对映异构体是以相对于各别其他对映异构体至少70:30的比率(经适当变通后：纯度)及特别地至少90:10的比率(经适当变通后：70％/90％的纯度)存在。较佳地，该术语是指各别基本上纯的对映异构体。应理解，在(例如)诸如“基本上纯”等术语中使用的术语“基本上”在本发明的上下文中尤其意指，相应的立体异构体/组合物/化合物等中至少90重量％、尤其至少95重量％及特别地至少99重量％的量是由相应的纯立体异构体/组合物/化合物等组成。
在一些情况下，式(I)化合物可含有互变异构体形式。该等互变异构体形式涵盖于本发明范围中。
在化合物、盐、医药组合物、疾病或诸如此类是以复数形式使用时，此亦欲指单一化合物、盐、疾病或诸如此类。
若适当且方便，则对式(I)化合物的任何提及都应理解为也提及这些化合物的盐(及尤其医药上可接受的盐)。
术语“医药上可接受的盐”是指保留有标的化合物的期望生物活性且展现最小不期望毒理学效应的盐。这些盐包含无机或有机酸及/或碱加成盐，此端视标的化合物中碱性及/或酸性基团的存在而定。对于参考文献，例如参见“HandbookofPhramaceuticalSalts.Properties,SelectionandUse.”,P.HeinrichStahl,CamilleG.Wermuth(编辑),Wiley-VCH,2008；及“PharmaceuticalSaltsandCo-crystals”,JohanWouters及LucQuéré(编辑),RSCPublishing,2012。
本发明亦包含经同位素标记、尤其经2H(氘)标记的式(I)化合物，这些化合物与式(I)化合物相同，只是一或多个原子各自由具有相同原子数但具有与在自然界中通常发现的原子量不同的原子量的原子代替。经同位素标记、尤其经2H(氘)标记的式(I)化合物及其盐在本发明范围内。用较重同位素2H(氘)取代氢可使得代谢稳定性提高，从而使得(例如)活体内半衰期延长或剂量要求降低，或可使得对细胞色素P450酶的抑制降低，从而使得(例如)安全特征有所改良。在本发明的一实施例中，式(I)化合物未经同位素标记，或其仅经一或多个氘原子标记。在子实施例中，式(I)化合物完全未经同位素标记。经同位素标记的式(I)化合物可以与下文所阐述方法类似的方法、但使用适宜试剂或起始材料的适当同位素变化形式来制备。
在此专利申请案中，以虚线绘制的键展示所绘制基团的附接点。举例而言，下文所绘制的基团
是2-氟-4-环丙基-苯基。
除非另有清晰阐述的定义提供更广或更窄的定义，否则本文所提供的定义意欲统一应用如实施例1)至32)中任一项所定义的式(I)、(II)、(III)、(IV)及(IE)的化合物及(经适当变通后)整个说明书及权利要求范围中。应充分理解，术语的定义或较佳定义独立于(及以组合)如本文所定义任一或所有其他术语的任一定义或较佳定义来定义且可代替相应的术语。
术语“卤素”意指氟、氯、溴或碘，较佳是氟或氯。
术语“烷基”单独或以组合使用时是指含有1至6个碳原子的直链或具支链饱和烃链。术语“(Cx-y)烷基”(x及y各自为整数)是指如前文所定义的含有x至y个碳原子的烷基。举例而言，(C1-4)烷基含有1至4个碳原子。(C1-4)烷基的实例是甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、第二丁基及叔丁基。较佳者是甲基及乙基。最佳者是甲基。
术语“烷氧基”单独或以组合使用时是指烷基-O-基团，其中烷基是指含有1至6个碳原子的直链或具支链饱和烃链。术语“(Cx-y)烷氧基”(x及y各自为整数)是指如前文所定义的含有x至y个碳原子的烷氧基。举例而言，(C1-4)烷氧基意指式(C1-4)烷基-O-的基团，其中术语“(C1-4)烷基”具有先前所给出的意义。(C1-4)烷氧基的实例是甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、第二丁氧基及叔丁氧基。较佳者是甲氧基。
术语“(C1-3)氟烷基”是指如前文所定义的含有1至3个碳原子且一或多个(且可能所有)氢原子已经氟代替的烷基。术语“(Cx-y)氟烷基”(x及y各自为整数)是指如前文所定义的含有x至y个碳原子的氟烷基。举例而言，(C1-3)氟烷基含有1至3个碳原子，其中1至7个氢原子已经氟代替。(C1-3)氟烷基的代表性实例包含三氟甲基、二氟甲基、氟甲基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基及2,2,2-三氟乙基。较佳者是(C1)氟烷基，例如尤其三氟甲基或二氟甲基。
术语“(C1-3)氟烷氧基”是指如前文所定义的含有1至3个碳原子且一或多个(且可能所有)氢原子经氟代替的烷氧基。术语“(Cx-y)氟烷氧基”(x及y各自为整数)是指如前文所定义的含有x至y个碳原子的氟烷氧基。举例而言，(C1-3)氟烷氧基含有1至3个碳原子，其中1至7个氢原子已经氟代替。(C1-3)氟烷氧基的代表性实例包含三氟甲氧基、二氟甲氧基及2,2,2-三氟乙氧基。较佳者是(C1)氟烷氧基，例如三氟甲氧基及二氟甲氧基。
术语“环烷基”单独或以组合使用时是指含有3至7个碳原子的饱和碳环。术语“(Cx-y)环烷基”(x及y各自为整数)是指如前文所定义的含有x至y个碳原子的环烷基。举例而言，(C3-6)环烷基含有3至6个碳原子。环烷基的实例是环丙基、环丁基、环戊基及环己基。较佳者是环丙基。
术语“任选地含有一或两个环氧原子的环烷基”单独或以组合使用时是指如前文所定义的环烷基。此外，该环烷基的一或两个环碳原子可由环氧原子代替。这些基团的实例尤其是环烷基，例如环丙基、环丁基、环戊基及环己基；以及含氧基团，例如氧杂环丁基、四氢呋喃基、四氢-2H-吡喃基、1,3-二氧戊环基及1,3-二噁烷-2-基。较佳者是环丙基。
术语“芳基”单独或以组合使用时意指苯基或萘基，较佳是苯基。上述芳基未经取代或如明确定义经取代。
对于代表芳基的取代基“R2”而言，术语尤其意指苯基。如用于取代基“R2”的芳基未经取代，或如明确定义经单-、二-或三取代；尤其经单-、二-或三取代。如用于取代基“R2”的这些芳基的取代基独立地选自(C1-4)烷基；(C1-4)烷氧基；(C3-6)环烷基；(C1-3)氟烷基；(C1-3)氟烷氧基；卤素；氰基；-(CH2)n-NR21R22，其中n及R21及R22如明确定义；-NR25-CO-R26，其中R25及R26如明确定义；羧基；-CO-NR23R24，其中R23及R24独立地代表氢或(C1-4)烷基；-CO-(C1-4)烷氧基；羟基-(C1-4)烷基；(C1-3)烷氧基-(C1-4)烷基；(C1-3)烷氧基-(C2-4)烷氧基；苯基；5元杂芳基(尤其四唑基)；或3-甲氧基-环氧丙烷-3-基；或除上文所列示者外：羟基-(C2-4)烷氧基或含有一或两个环氧原子的(C3-6)环烷基。特别地，代表苯基的基团R2的取代基独立地选自(C1-4)烷基；(C1-4)烷氧基；(C3-6)环烷基；(C1-3)氟烷基；(C1-3)氟烷氧基；或卤素；尤其选自甲基、甲氧基、环丙基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氟、氯、氰基、羟甲基、甲氧基甲基、甲氧基羰基、2-羟基-乙氧基、2-羟基丙烷-2-基、2-甲氧基-乙氧基及2-甲氧基丙烷-2-基；尤其选自甲基、甲氧基、环丙基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基、氟及氯。如用于“R2”的该等芳基的特定实例列示于下文的实施例13)中。
对于代表芳基的取代基“R3”而言，术语尤其意指苯基。如用于取代基“R3”的芳基未经取代，或如明确定义经单-、二-、三-或四取代；特别地，其经单-、二-或三取代；尤其经二取代，其中一个取代基附接于关于至分子的其他部分的附接点的对位。如用于“R3”的该等芳基的特定实例列示于下文的实施例16)中。
术语“杂芳基”单独或以组合使用时意指含有1至最多4个各自独立地选自氧、氮及硫的杂原子的5元至10元单环或双环芳族环。该等杂芳基的实例是5元杂芳基，例如呋喃基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、四唑基；6元杂芳基，例如吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基；及8元至10元杂芳基，例如吲哚基、异吲哚基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并三唑基、苯并噁二唑基、苯并噻二唑基、噻吩并吡啶基、喹啉基、异喹啉基、萘啶基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、酞嗪基、吡咯并吡啶基、吡唑并吡啶基、吡唑并嘧啶基、吡咯并吡嗪基、咪唑并吡啶基、咪唑并哒嗪基及咪唑并噻唑基。上述杂芳基未经取代或如明确定义经取代。
若“R2”代表“杂芳基(heteroaryl)”，则术语意指杂芳基基团(heteroarylgroup)，特别地是如前文所定义的5元或6元杂芳基。在一实施例中，术语尤其是指吡啶基、嘧啶基、吡唑基、噻唑基、噻吩基、呋喃基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻吩并[2,3-b]吡啶基及苯并噻唑基。如用于取代基“R2”的上述杂芳基未经取代或如明确定义经取代。特定而言，上述杂芳基经单取代或二取代，其中取代基独立地选自(C1-4)烷基；(C1-4)烷氧基；(C3-6)环烷基；(C1-3)氟烷基；(C1-3)氟烷氧基；卤素；氰基；-(CH2)n-NR21R22，其中n及R21及R22如明确定义；-NR25-CO-R26，其中R25及R26如明确定义；羧基；-CO-NR23R24，其中R23及R24独立地代表氢或(C1-4)烷基；-CO-(C1-4)烷氧基；羟基-(C1-4)烷基；(C1-3)烷氧基-(C1-4)烷基；(C1-3)烷氧基-(C2-4)烷氧基；苯基；5元杂芳基(尤其四唑基)；或3-甲氧基-环氧丙烷-3-基；或除上文所列示者外：羟基-(C2-4)烷氧基或含有一或两个环氧原子的(C3-6)环烷基。特别地，代表杂芳基的基团R2的取代基独立地选自(C1-4)烷基；(C1-4)烷氧基；(C3-6)环烷基；(C1-3)氟烷基；(C1-3)氟烷氧基；卤素；尤其选自甲基、甲氧基、环丙基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基、氟及氯。如用于取代基“R2”的杂芳基的特定实例列示于下文的实施例13)中。
若“R3”代表“杂芳基(heteroaryl)”，则术语意指杂芳基基团(heteroarylgroup)，特别地是如前文所定义的5元或6元杂芳基(尤其含有一或两个氮原子的6元杂芳基)。实例是吲哚基、喹啉基、异喹啉基、吡啶基、嘧啶基。在一实施例中，术语尤其是指吡啶基或嘧啶基，尤其是在3位附接至分子的其他部分的吡啶基或在5位附接至分子的其他部分的嘧啶基。如用于取代基“R3”的上述杂芳基未经取代或如明确定义经单-、二-、三-或四取代(特别地经单-、二-或三取代；尤其经二取代，其中在6元杂芳基的情形下，一个取代基附接于关于至分子的其他部分的附接点的对位)；其中吡啶基可另外以各别N-氧化物的形式存在。如用于取代基“R3”的杂芳基的特定实例列示于下文的实施例16)中。
术语“氰基”是指基团-CN。
如用于基团R2的取代基的基团“-(CH2)n-NR21R22”的实例是氨基、乙基氨基、二甲基氨基及二甲基氨基-甲基以及3,3-二氟-氮杂环丁-1-基及吗啉-4-基。
如用于基团R2的取代基的基团“-CO-NR23R24”的实例是氨基甲酰基、甲基-氨基甲酰基、二甲基-氨基甲酰基及二乙基-氨基甲酰基。
如用于基团R2的取代基的基团“-NR25-CO-NR27R28”的一实例是3-乙基脲基。
如用于基团R2的取代基的“羟基-(C1-4)烷基”的实例是羟甲基及2-羟基丙烷-2-基。
如用于基团R2的取代基的“(C1-3)烷氧基-(C1-4)烷基”的实例是甲氧基甲基及2-甲氧基丙烷-2-基。
如用于基团R2的取代基的“羟基-(C2-4)烷氧基”的一实例是2-羟基-乙氧基。
如用于基团R2的取代基的“(C1-3)烷氧基-(C2-4)烷氧基”的一实例是2-甲氧基-乙氧基。
如用于基团R2的取代基的“-CO-(C1-4)烷氧基”的一实例是甲氧基-羰基。
如分别用于基团R3的取代基(如用于取代基R3a)的取代基“-(CH2)m-NR9R10(其中R9及R10独立地代表氢、(C1-4)烷基、(C2-3)氟烷基、羟基-(C2-4)烷基、(C1-4)烷氧基-(C2-4)烷基)”的实例是甲基氨基、二甲基氨基、(2-羟基-乙基)-甲基氨基、(2-甲氧基-乙基)-甲基氨基及甲基-(2,2,2-三氟乙基)-氨基。
如分别用于基团R3的取代基(如用于取代基R3a)的取代基“-(CH2)m-NR9R10(其中R9及R10与其所附接的氮一起形成饱和4元至7元单环或饱和7元或8元双环桥接或稠合环系统)”中的-NR9R10环或环系统的实例是吡咯啶-1-基、吗啉-4-基、2-氧杂-5-氮杂-双环[2.2.1]庚-5-基、氮杂环丁-1-基、哌啶-1-基及哌嗪-1-基；其中该等基团未经取代或如明确定义经取代。该等-(CH2)m-NR9R10基团的特定实例是吡咯啶-1-基、2-氧代-吡咯啶-1-基、2,5-二甲基-吡咯啶-1-基、吗啉-4-基、吗啉-4-基-甲基、2,6-二甲基-吗啉-4-基、2-氧杂-5-氮杂-双环[2.2.1]庚-5-基、3,3-二氟-氮杂环丁-1-基、3-甲氧基-3-甲基-氮杂环丁-1-基、4,4-二氟-哌啶-1-基、2-氧代-哌嗪-1-基或1-甲基-哌嗪-4-基。
应理解，在如分别用于基团R3的取代基(如用于取代基R3a)的基团“-NR4-SO2-Y-R5(其中R4及R5与其所附接的氮及-SO2-Y-基团一起形成5-、6-或7元环)”中，藉由R4及R5形成的环片段是碳环且并不含有其他杂原子(除作为环的一部分的-N-SO2-Y-片段外)。此经适当变通后同样适用于基团“-NR43-SO2-R53”及“-NR44-SO2-NRY4-R54”。基团“-NR4-SO2-Y-R5”的实例是甲基磺酰氨基、N-甲基-甲基磺酰氨基、环丙基磺酰氨基及1,1-二氧代-异噻唑啶-2-基以及(N,N-二甲基氨磺酰基)-氨基。
如分别用于基团R3的取代基(如用于取代基R3a)的基团“-CO-NR6R7”的实例是氨基甲酰基、甲基-氨基甲酰基、二甲基-氨基甲酰基、乙基-(甲基)-氨基甲酰基、二乙基-氨基甲酰基、环丙基-氨基甲酰基、环丙基-(甲基)-氨基甲酰基及异丙基-(甲基)-氨基甲酰基。
如分别用于基团R3的取代基(如用于取代基R3a)的基团“-SO2-R8”的实例是氨磺酰基、甲基磺酰基、N-甲基氨磺酰基及N,N-二甲基氨磺酰基。
每当使用词语“介于之间”阐述数值范围时，应理解所指示范围的端点明确地包含在该范围中。举例而言：若将温度范围阐述为介于40℃与80℃之间，则此意指端点40℃及80℃包含在该范围中；或若将变量定义为介于1与4之间的整数，则此意指变量为整数1、2、3或4。
除非使用时涉及温度，否则置于数值“X”之前的术语“约”在本申请案中是指自X-10％X延伸至X+10％X的区间，且较佳是指自X-5％X延伸至X+5％X的区间。在温度的特定情形下，置于温度“Y”之前的术语“约”在本申请案中是指自温度Y-10℃延伸至Y+10℃的区间，且较佳是指自Y-5℃延伸至Y+5℃的区间。此外，本文所用的术语”室温”是指约25℃的温度。
本发明的其他实施例呈现于下文中。
2)本发明的第二方面是关于实施例1)的式(I)化合物，其中携载取代基R2的碳原子的绝对构型是如式(IE)中所绘示：
3)另一实施例是关于实施例1)或2)的化合物，其中R1a及R1b皆代表氢。
4)另一实施例是关于如实施例1)至3)中任一项的化合物，其中X代表N。
5)另一实施例是关于实施例4)的化合物，其中R代表(C1-4)烷基(尤其甲基)、(C3-6)环烷基(尤其环丙基)或(C1-3)三氟烷基(尤其三氟甲基、二氟甲基或氟甲基)。
6)另一实施例是关于实施例4)的化合物，其中R代表(C1-4)烷基(尤其甲基)，或R代表(C1-3)三氟烷基(尤其三氟甲基、二氟甲基或氟甲基)。
7)另一实施例是关于如实施例1)至3)中任一项的化合物，其中X代表CH且在一子实施例中，R尤其代表氢。
8)另一实施例是关于如实施例1)至7)中任一项的化合物，其中R2代表芳基(尤其苯基)或杂芳基(特别地5元或6元杂芳基，特定而言是吡啶基、嘧啶基、吡唑基、噻唑基、噻吩基、呋喃基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻吩并[2,3-b]吡啶基、苯并噻唑基)，其中该芳基或杂芳基独立地未经取代或经单-、二-或三取代，其中取代基独立地选自：
·(C1-4)烷基；
·(C1-4)烷氧基；
·任选地含有一或两个环氧原子的(C3-6)环烷基；
·(C1-3)氟烷基；
·(C1-3)氟烷氧基；
·卤素；
·-(CH2)n-NR21R22，其中
n代表整数0或1；且R21及R22独立地代表氢或(C1-3)烷基；或
n代表整数0；且R21及R22与其所附接的氮原子一起形成4元至7元饱和环，其中该环任选地含有一个环氧原子，且其中该环任选地经一或两个氟取代基取代(尤其该环是3,3-二氟-氮杂环丁-1-基或吗啉-4-基)；
·羧基；
·-CO-NR23R24，其中R23及R24独立地代表氢或(C1-4)烷基；
·-CO-(C1-4)烷氧基；
·-NR25-CO-R26，其中R25代表氢或(C1-4)烷基；且R26代表(C1-4)烷基或基团-NR27R28，其中R27及R28独立地代表氢或(C1-4)烷基；
·羟基-(C1-4)烷基；
·羟基-(C2-4)烷氧基；
·苯基；
·四唑基；或
·3-甲氧基-环氧丙烷-3-基。
9)另一实施例是关于如实施例1)至7)中任一项的化合物，其中R2代表苯基或5元或6元杂芳基(特别地吡啶基、嘧啶基、吡唑基、噻唑基、噻吩基、呋喃基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基)，其中该苯基或杂芳基独立地经单-、二-或三取代，其中取代基独立地选自：
·(C1-4)烷基；
·(C1-4)烷氧基；
·(C3-6)环烷基；
·(C1-3)氟烷基；
·(C1-3)氟烷氧基；
·卤素；
·-(CH2)n-NR21R22，其中
n代表整数0或1；且R21及R22独立地代表氢或(C1-3)烷基；或
n代表整数0；且R21及R22与其所附接的氮原子一起形成4元至7元饱和环，其中该环任选地含有一个环氧原子，且其中该环任选地经一或两个氟取代基取代(尤其该环是3,3-二氟-氮杂环丁-1-基或吗啉-4-基)；
·羧基；
·-CO-NR23R24，其中R23及R24独立地代表氢或(C1-4)烷基；
·-CO-(C1-4)烷氧基；
·羟基-(C1-4)烷基；或
·苯基。
10)另一实施例是关于如实施例1)至7)中任一项的化合物，其中R2代表苯基、吡啶基、嘧啶基、吡唑基、噻唑基、噻吩基、呋喃基、噁唑基、异噁唑基或噁二唑基，其中该基团独立地经单-、二-或三取代，其中取代基独立地选自：
·(C1-4)烷基；
·(C1-4)烷氧基；
·(C3-6)环烷基；
·(C1-3)氟烷基；
·(C1-3)氟烷氧基；
·卤素；
·-NR21R22；其中R21及R22独立地代表(C1-4)烷基；
·-CO-NR23R24，其中R23及R24独立地代表氢或(C1-4)烷基；
·-CO-(C1-4)烷氧基；或
·苯基。
11)另一实施例是关于如实施例1)至7)中任一项的化合物，其中
R2代表苯基，其中该苯基经单-、二-或三取代，其中取代基独立地选自：
·(C1-4)烷基；
·(C1-4)烷氧基；
·(C3-6)环烷基；
·(C1-3)氟烷基；
·(C1-3)氟烷氧基；或
·卤素；
或R2代表5元或6元杂芳基(特别地吡啶基、嘧啶基、吡唑基、噻唑基、噻吩基、呋喃基、噁唑基、异噁唑基或噁二唑基；尤其是吡啶基或噻唑基)，其中该杂芳基经单-或二取代，其中取代基独立地选自：
·(C1-4)烷基；
·(C1-4)烷氧基；
·(C3-6)环烷基；
·(C1-3)氟烷基；
·(C1-3)氟烷氧基；
·卤素；
·-(CH2)n-NR21R22，其中
n代表整数0或1；且R21及R22独立地代表氢或(C1-3)烷基；或
n代表整数0；且R21及R22与其所附接的氮原子一起形成4元至7元饱和环，其中该环任选地含有一个环氧原子，且其中该环任选地经一或两个氟取代基取代(尤其该环是3,3-二氟-氮杂环丁-1-基或吗啉-4-基)；
·羧基；
·-CO-NR23R24，其中R23及R24独立地代表氢或(C1-4)烷基；
·-CO-(C1-4)烷氧基；
·-NR25-CO-R26，其中R25代表氢或(C1-4)烷基；且R26代表(C1-4)烷基或基团-NR27R28，其中R27及R28独立地代表氢或(C1-4)烷基；
·羟基-(C1-4)烷基；
·苯基；
·四唑基；或
·3-甲氧基-环氧丙烷-3-基；
或R2代表未经取代的8元至10元杂芳基(特别地噻吩并[2,3-b]吡啶基或苯并噻唑基)。
12)另一实施例是关于如实施例1)至7)中任一项的化合物，其中
R2代表苯基，其中该苯基经单-、二-或三取代，其中取代基独立地选自：
·(C1-4)烷基(尤其甲基)；
·(C3-6)环烷基(尤其环丙基)；
·(C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基或二氟甲基)；或
·卤素(尤其氯或氟)；
或R2代表5元或6元杂芳基(特别地吡啶基、嘧啶基、吡唑基、噻唑基、噻吩基、呋喃基、噁唑基、异噁唑基或噁二唑基；尤其是吡啶基或噻唑基)，其中该杂芳基经单-或二取代，其中取代基独立地选自：
·(C1-4)烷基(尤其甲基)；
·(C3-6)环烷基(尤其环丙基)；
·(C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基或二氟甲基)；或
·卤素(尤其氯或氟)。
13)另一实施例是关于如实施例1)至7)中任一项的化合物，其中
·R2代表2-氟-4-甲基-苯基、3-氯-2-氟-苯基、4-氯-2-氟-苯基、2,3-二氟-苯基、2,4-二氟-苯基、2,5-二氟-苯基、2,3-二氟-4-甲基-苯基、2,5-二氟-4-甲基-苯基、2-氟-4-甲氧基-苯基、2-氟-4-二氟甲基-苯基、2-氟-4-三氟甲基-苯基、2-氟-4-二氟甲氧基-苯基、3,4-二甲氧基-苯基或4-环丙基-2-氟-苯基；
·或R2代表3-氟-噻吩-2-基、4-羟甲基-噻吩-2-基、5-羟甲基-噻吩-3-基、4-羧基-噻吩-2-基、5-羧基-噻吩-3-基、4-(甲氧基-羰基)-噻吩-2-基、(1-羟基-1-甲基-乙基)-噻吩-2-基、4-(二甲基氨基甲基)-噻吩-2-基、5-(二甲基氨基甲基)-噻吩-2-基、2-(二甲基氨基甲基)-噻吩-4-基、5-乙酰氨基-噻吩-2-基、4-(二甲基-氨基甲酰基)-噻吩-2-基、3-氟-5-(甲基-氨基甲酰基)-噻吩-2-基、3-氟-5-(二甲基-氨基甲酰基)-噻吩-2-基、3-氟-5-(二乙基-氨基甲酰基)-噻吩-2-基、4-(2H-四唑-5-基)-噻吩-2-基、3-氟-5-(2H-四唑-5-基)-噻吩-2-基、4-(3-甲氧基-环氧丙烷-3-基)-噻吩-2-基、噻唑-5-基、4-甲基-噻唑-5-基、2-甲基-噻唑-5-基、2,4-二甲基-噻唑-5-基、2-乙基-4-甲基-噻唑-5-基、2-异丙基-4-甲基-噻唑-5-基、4-甲基-2-三氟甲基-噻唑-5-基、2-氨基-5-氟-噻唑-4-基、2-二甲基氨基-噻唑-5-基、4-(二甲基氨基甲基)-噻唑-2-基、4-(氨基甲酰基)-噻唑-2-基、4-(甲基-氨基甲酰基)-噻唑-2-基、4-(二甲基-氨基甲酰基)-噻唑-2-基、5-(二甲基-氨基甲酰基)-噻唑-2-基、2-(二甲基-氨基甲酰基)-噻唑-5-基、4-羧基-噻唑-2-基、5-(甲氧基-羰基)-噻唑-2-基、4-(乙氧基-羰基)-噻唑-2-基、2-(乙氧基-羰基)-噻唑-5-基、2-(3,3-二氟-氮杂环丁-1-基)-噻唑-5-基、2-(吗啉-4-基)-噻唑-5-基、2-苯基-噻唑-5-基、5-(3-甲氧基-环氧丙烷-3-基)-噻唑-2-基、2-(3-乙基脲基))-噻唑-4-基、5-(甲氧基-羰基)-呋喃-2-基、5-(甲基-氨基甲酰基)-呋喃-2-基、5-(二甲基-氨基甲酰基)-呋喃-2-基、3,5-二甲基-异噁唑-4-基、3-苯基-[1,2,4]噁二唑-5-基、2,4-二甲基-噁唑-5-基、2,5-二甲基-噁唑-4-基、4-(二甲基-氨基甲酰基)-噁唑-2-基、4-(乙氧基-羰基)-噁唑-2-基、2-苯基-噁唑-4-基、1,3,5-三甲基-1H-吡唑-4-基、1,4-二甲基-3-(乙基氨基)-1H-吡唑-5-基、1-苯基-1H-吡唑-4-基、2-氟-吡啶-3-基、3-氟-吡啶-2-基、5-氟-3-甲基-吡啶-2-基、3-氟-5-甲基-吡啶-2-基、5-氯-3-氟-吡啶-2-基、6-氯-2-氟-吡啶-3-基、5-环丙基-3-氟-吡啶-2-基、2-甲基-6-三氟甲基-吡啶-3-基、6-二氟甲氧基-4-甲基-吡啶-3-基、2-环丙基-嘧啶-5-基、2-环丙基-4-甲基-嘧啶-5-基、苯并噻唑-2-基或噻吩并[2,3-b]吡啶-2-基；
·或R2代表4-氰基-2-氟-苯基、2-氟-4-三氟甲氧基-苯基、4-甲氧基羰基-2-氟-苯基、4-甲氧基甲基-2-氟-苯基、4-(2-羟基-乙氧基)-2-氟-苯基、4-(2-甲氧基-乙氧基)-2-氟-苯基、4-[(2-甲氧基-丙烷-2-基)-氧基]-2-氟-苯基、4-[(2-羟基-丙烷-2-基)-氧基]-2-氟-苯基或5-(1,3-二氧环戊烷-2-基)噻吩-3-基。
14)另一实施例是关于如实施例1)至13)中任一项的化合物，其中R3代表苯基或吡啶基或嘧啶基，其中该苯基或吡啶基或嘧啶基独立地经单-、二-或三取代(尤其经单-或二取代)，其中取代基独立地选自：
·-NR4-SO2-Y-R5，其中
R4代表氢或(C1-3)烷基；Y代表直接键；且R5代表(C1-4)烷基(尤其甲基)或(C3-6)环烷基(尤其环丙基)；或
R4代表氢或(C1-3)烷基；Y代表-NRY-，其中RY代表氢或(C1-3)烷基；且R5代表(C1-4)烷基(尤其R4代表氢，Y代表-NH-或-N(CH3)-且R5代表(C1-4)烷基)；或
R4及R5与其所附接的氮及-SO2-Y-基团一起形成5-、6-或7元环，其中Y代表直接键或-NRY-，其中RY代表(C1-3)烷基(尤其该环是1,1-二氧代异噻唑啶-2-基)；
·-CO-NR6R7，其中R6及R7独立地代表氢、(C1-4)烷基或(C3-6)环烷基[尤其R6及R7中的一者代表氢、甲基或乙基，且R6及R7中的另一者代表(C1-4)烷基(尤其甲基或乙基)或(C3-6)环烷基(尤其环丙基)]；
·-SO2-R8，其中R8代表(C1-5)烷基、-(C2-4)亚烷基-CO-(C1-3)烷氧基，或-NR81R82，其中R81及R82独立地代表氢或(C1-4)烷基；
·(C1-4)烷基；
·(C1-3)氟烷基；
·任选地经二甲基氨基单取代的(C3-6)环烷基(尤其环丙基或1-二甲基氨基-环丙基)；
·卤素；
·氰基；
·-CO-(C1-4)烷氧基；
·5元杂芳基(特别地噁唑基，尤其是噁唑-2-基)；
·-(CH2)m-NR9R10；其中m代表整数0或1；且
R9及R10独立地代表氢、(C1-4)烷基、(C2-3)氟烷基、羟基-(C2-4)烷基或(C1-4)烷氧基-(C2-4)烷基；或
R9及R10与其所附接的氮一起形成饱和4元至7元单环或饱和7元或8元双环桥接或稠合环系统；其中该环或环系统任选地独立地含有氧环原子或基团-NR11-，其中R11代表(C1-4)烷基；且其中该环或环系统独立地任选地经以下基团取代：
■一或两个氟取代基；或
■一或两个甲基取代基；或
■一个氧代取代基，其附接至环氮原子的α位置的环碳原子(由此与该氮一起形成酰氨基团，或若另外毗邻环氧，则形成氨基甲酸酯基团，或若另外毗邻第二个环氮，则形成脲基团)
(特别地该环是吡咯啶-1-基、2-氧代-吡咯啶-1-基、2,5-二甲基-吡咯啶-1-基、吗啉-4-基、2,6-二甲基-吗啉-4-基、2-氧杂-5-氮杂-双环[2.2.1]庚-5-基、3,3-二氟-氮杂环丁-1-基、3-甲氧基-3-甲基-氮杂环丁-1-基、4,4-二氟-哌啶-1-基、2-氧代-哌嗪-1-基或1-甲基-哌嗪-4-基)。
15)另一实施例是关于如实施例1)至13)中任一项的化合物，其中R3代表苯基或5元或6元杂芳基(尤其吡啶基或嘧啶基)，其中该芳基或杂芳基独立地经单-、二-或三取代(尤其经单-或二取代)，其中取代基独立地选自：
·-NR4-SO2-Y-R5，其中
R4代表氢或(C1-3)烷基；Y代表直接键；且R5代表(C1-4)烷基(尤其甲基)或(C3-6)环烷基(尤其环丙基)；或
R4代表氢或(C1-3)烷基；Y代表-NRY-，其中RY代表氢或(C1-3)烷基；且R5代表(C1-4)烷基(尤其R4代表氢，Y代表-NH-或-N(CH3)-且R5代表(C1-4)烷基)；或
R4及R5与其所附接的氮及-SO2-Y-基团一起形成5-、6-或7元环，其中Y代表直接键或-NRY-，其中RY代表(C1-3)烷基(尤其该环是1,1-二氧代异噻唑啶-2-基)；
·-CO-NR6R7，其中R6及R7独立地代表氢、(C1-4)烷基或(C3-6)环烷基[尤其R6及R7中的一者代表氢或甲基，且R6及R7中的另一者代表(C1-4)烷基(尤其甲基)或(C3-6)环烷基(尤其环丙基)]；
·-SO2-R8，其中R8代表(C1-5)烷基、-(C2-4)亚烷基-CO-(C1-3)烷氧基，或-NR81R82，其中R81及R82独立地代表氢或(C1-4)烷基；
·-(CH2)m-NR9R10；其中m代表整数0或1；且
R9及R10独立地代表氢、(C1-4)烷基、(C2-3)氟烷基、羟基-(C2-4)烷基或(C1-4)烷氧基-(C2-4)烷基；或
R9及R10与其所附接的氮一起形成饱和4元至7元单环或饱和7元或8元双环桥接或稠合环系统；其中该环或环系统任选地独立地含有氧环原子或基团-NR11-，其中R11代表(C1-4)烷基；且其中该环或环系统独立地任选地经以下基团取代：
■一或两个氟取代基；或
■一或两个甲基取代基；或
■一个氧代取代基，其附接至环氮原子的α位置的环碳原子(由此与该氮一起形成酰氨基团，或若另外毗邻环氧，则形成氨基甲酸酯基团，或若另外毗邻第二个环氮，则形成脲基团)
(特别地该环是吡咯啶-1-基、2-氧代-吡咯啶-1-基、2,5-二甲基-吡咯啶-1-基、吗啉-4-基、2,6-二甲基-吗啉-4-基、2-氧杂-5-氮杂-双环[2.2.1]庚-5-基、3,3-二氟-氮杂环丁-1-基、3-甲氧基-3-甲基-氮杂环丁-1-基、4,4-二氟-哌啶-1-基、2-氧代-哌嗪-1-基或1-甲基-哌嗪-4-基)；
·(C1-4)烷基；
·(C1-3)氟烷基；
·任选地经二甲基氨基单取代的(C3-6)环烷基(尤其环丙基或1-二甲基氨基-环丙基)；
·(C1-3)氟烷基；
·卤素；
·-CO-(C1-4)烷氧基；或
·5元杂芳基(特别地噁唑基，尤其是噁唑-2-基)。
16)另一实施例是关于如实施例1)至13)中任一项的化合物，其中
·R3代表萘-2-基、2-氯-5-甲基-苯基、2-氯-3-三氟甲基-苯基、2-甲基-苯基、2-三氟甲基-苯基、4-甲基-苯基、2,4-二氯苯基、4-氯-2-甲基-苯基、4-氯-2-乙基-苯基、2-氯-4-氟-苯基、2,4-二氟苯基、4-氟-2-甲基-苯基、2-乙基-4-氟-苯基、2-氯-4-氰基-苯基、2-氯-4-环丙基-苯基、2-氯-4-(氨基甲酰基)-苯基、2-氯-4-三氟甲基-苯基、2-甲基-4-(氨磺酰基)-苯基、2-氯-4-(甲基磺酰氨基)-苯基、2-氯-4-(环丙基磺酰氨基)-苯基、2-氯-4-(3,3-二氟-氮杂环丁-1-基)-苯基、2-氯-4-(吗啉-4-基)-苯基或2-氯-4-(吗啉-4-基-甲基)-苯基；或
·R3代表2-氯-6-(氨基甲酰基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(甲基-氨基甲酰基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(二甲基-氨基甲酰基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(二乙基-氨基甲酰基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(环丙基-(甲基)-氨基甲酰基)-吡啶-3-基、6-(环丙基-氨基甲酰基)-2-乙基-吡啶-3-基、2-氯-6-(甲基磺酰氨基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(N-甲基-甲基磺酰氨基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(1,1-二氧代-异噻唑啶-2-基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(环丙基磺酰氨基)-吡啶-3-基、2-氯-6-((N-甲基氨磺酰基)氨基)-吡啶-3-基、2-氯-6-((N,N-二甲基氨磺酰基)氨基)-吡啶-3-基、2-乙基-6-(甲基磺酰氨基)-吡啶-3-基、2-甲氧基-6-(甲基磺酰氨基)-吡啶-3-基、6-(1,1-二氧代-异噻唑啶-2-基)-2-乙基-吡啶-3-基、2-氯-吡啶-3-基、2-氯-1-氧基-吡啶-3-基、2-氯-6-氰基-吡啶-3-基、2-氯-6-环丙基-吡啶-3-基、2-氯-5-氟-6-碘-吡啶-3-基、2-氯-5-氟-吡啶-3-基、2-氯-6-碘-吡啶-3-基、2-氯-6-氨基-吡啶-3-基、2-氯-6-(甲基氨基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(二甲基氨基)-吡啶-3-基、2-甲基-6-(二甲基氨基)-吡啶-3-基、2-甲基-吡啶-3-基、2,6-二甲基-吡啶-3-基、2-乙基-吡啶-3-基、2-乙基-6-甲基-吡啶-3-基、2-乙基-6-甲基-1-氧基-吡啶-3-基、2-三氟甲基-吡啶-3-基、2-三氟甲基-吡啶-5-基、2-氯-6-[(2-羟基乙基)-甲基-氨基]-吡啶-3-基、2-氯-6-[(2-甲氧基乙基)-甲基-氨基]-吡啶-3-基、2-氯-6-三氟甲基-吡啶-3-基、2-氯-6-[甲基-(2,2,2-三氟乙基)-氨基]-吡啶-3-基、2-氯-6-(甲氧基-羰基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(氨磺酰基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(羟基氨基甲酰基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(甲氧基氨基甲酰基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(氰基氨基甲酰基)-吡啶-3-基、2-氯-6-噁唑-2-基-吡啶-3-基、2-氯-6-(1-二甲基氨基-环丙基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(3,3-二氟-氮杂环丁-1-基)-吡啶-3-基、2-甲基-6-(吡咯啶-1-基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(2-氧代-吡咯啶-1-基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(2,5-二甲基-吡咯啶-1-基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(3,3-二氟-吡咯啶-1-基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(4,4-二氟-哌啶-1-基)-吡啶-3-基、2-氯-4,5-二氟-6-(吗啉-4-基)-吡啶-3-基、2-氯-5-氟-6-(吗啉-4-基)-吡啶-3-基、2-氯-4-氟-6-(吗啉-4-基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(吗啉-4-基)-吡啶-3-基、2-氟-6-(吗啉-4-基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(2,6-二甲基-吗啉-4-基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(2-氧代-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(3-甲氧基-3-甲基-氮杂环丁-1-基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(2-氧杂-5-氮杂-双环[2.2.1]庚-5-基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(吗啉-4-基-甲基)-吡啶-3-基、2-氯-6-((3-甲氧基-3-氧代丙基)磺酰基)吡啶-3-基、2-乙基-6-二氟甲基-吡啶-3-基、2,4-二甲基-嘧啶-5-基、2-氯-4-乙基-嘧啶-5-基、4-氯-2-(二甲基氨基)-嘧啶-5-基、4-氯-2-三氟甲基-嘧啶-5-基,及4-乙基-2-(甲基磺酰氨基)-嘧啶-5-基、5-氯-1-甲基-4-三氟甲基-1H-吡唑-3-基、4-氯-1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-3-基、1-乙基-3-(甲氧基羰基)-1H-吡唑-5-基或3-(二甲基氨基甲酰基)-1-乙基-1H-吡唑-5-基；
·或R3代表异喹啉-7-基；
·或R3代表2-氯-6-(环丙基-氨基甲酰基)-吡啶-3-基、2-环丙基-6-(环丙基-氨基甲酰基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(N,N-二甲基-氨磺酰基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(N-甲基-氨磺酰基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(甲基磺酰基)-吡啶-3-基或2-环丙基-6-(甲基磺酰氨基)-吡啶-3-基；
·或R3代表1-甲基-1H-吲哚-4-基、7-氯-8-甲基-喹啉-4-基、5,8-二氟-喹啉-4-基或7-甲氧基-2-甲基-喹啉-4-基。
17)另一实施例是关于如实施例1)至13)中任一项的化合物，其中R3代表以下片段：
其中
Z1及Z2独立地代表CH或N；
R3a代表：
·-NR4-SO2-Y-R5，其中
R4代表氢或(C1-3)烷基；Y代表直接键；且R5代表(C1-4)烷基(尤其甲基)或(C3-6)环烷基(尤其环丙基)；或
R4代表氢或(C1-3)烷基；Y代表-NRY-，其中RY代表氢或(C1-3)烷基；且R5代表(C1-4)烷基(尤其R4代表氢，Y代表-NH-或-N(CH3)-且R5代表(C1-4)烷基)；或
R4及R5与其所附接的氮及-SO2-Y-基团一起形成5-、6-或7元环，其中Y代表直接键或-NRY-，其中RY代表(C1-3)烷基(尤其该环是1,1-二氧代异噻唑啶-2-基)；
·-CO-NR6R7，其中R6及R7独立地代表氢、(C1-4)烷基或(C3-6)环烷基[尤其R6及R7中的一者代表氢、甲基或乙基，且R6及R7中的另一者代表(C1-4)烷基(尤其甲基或乙基)或(C3-6)环烷基(尤其环丙基)]；
·-SO2-R8，其中R8代表-NR81R82，其中R81及R82独立地代表氢或(C1-4)烷基；
·(C1-4)烷基；
·(C1-3)氟烷基；
·任选地经二甲基氨基单取代的(C3-6)环烷基(尤其环丙基或1-二甲基氨基-环丙基)；
·卤素；
·氰基；
·-CO-(C1-4)烷氧基；
·5元杂芳基(特别地噁唑基，尤其是噁唑-2-基)；
·-(CH2)m-NR9R10；其中m代表整数0或1(尤其m代表0)；且
R9及R10独立地代表氢、(C1-4)烷基、(C2-3)氟烷基、羟基-(C2-4)烷基或(C1-4)烷氧基-(C2-4)烷基；或
R9及R10与其所附接的氮一起形成饱和4元至7元单环或饱和7元或8元双环桥接或稠合环系统(尤其4元至6元单环)；其中该环或环系统任选地独立地含有氧环原子或基团-NR11-，其中R11代表(C1-4)烷基；且其中该环或环系统独立地任选地经以下基团取代：
■一或两个氟取代基；或
■一或两个甲基取代基；或
■一个氧代取代基，其附接至环氮原子的α位置的环碳原子(由此与该氮一起形成酰氨基团，或若另外毗邻环氧，则形成氨基甲酸酯基团，或若另外毗邻第二个环氮，则形成脲基团)
(特别地该环是吡咯啶-1-基、2-氧代-吡咯啶-1-基、2,5-二甲基-吡咯啶-1-基、吗啉-4-基、2,6-二甲基-吗啉-4-基、2-氧杂-5-氮杂-双环[2.2.1]庚-5-基、3,3-二氟-氮杂环丁-1-基、3-甲氧基-3-甲基-氮杂环丁-1-基、4,4-二氟-哌啶-1-基、2-氧代-哌嗪-1-基或1-甲基-哌嗪-4-基)；且
R3b代表(C1-4)烷基(尤其甲基或乙基)；卤素(尤其氟或氯)；(C3-6)环烷基(尤其环丙基)；或(C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)[特别地R3b代表(C1-4)烷基(尤其甲基或乙基)；或卤素(尤其氟或氯)]。
18)另一实施例是关于如实施例7)至17)中任一项的化合物，其中Z1及Z2皆代表CH；或Z1及Z2皆代表N；或Z1代表N且Z2代表CH。
19)另一实施例是关于如实施例7)至17)中任一项的化合物，其中Z1及Z2皆代表CH。
20)另一实施例是关于如实施例7)至17)中任一项的化合物，其中Z1及Z2皆代表N；或Z1代表N且Z2代表CH。
21)另一实施例是关于如实施例7)至17)中任一项的化合物，其中Z1代表N且Z2代表CH。
22)另一实施例是关于如实施例7)至17)中任一项的化合物，其中Z1及Z2皆代表N。
23)另一实施例是关于如实施例17)至22)中任一项的化合物，其中R3a代表：
·-NR41-SO2-R51，其中R41代表氢或(C1-3)烷基(尤其甲基)；且R51代表(C1-4)烷基(尤其甲基)或(C3-6)环烷基(尤其环丙基)；或
·-NR42-SO2-NRY2-R52，其中R42代表氢；RY2代表(C1-3)烷基；且R52代表(C1-4)烷基(尤其RY2代表甲基且R52代表(C1-4)烷基)；或
·-NR43-SO2-R53，其中R43及R53与其所附接的氮及-SO2-基团一起形成5-、6-或7元环(尤其该环是1,1-二氧代异噻唑啶-2-基)；
·-NR44-SO2-NRY4-R54，其中R44及R54与其所附接的氮及-SO2-NRY4-基团一起形成5-、6-或7元环，且RY4代表(C1-3)烷基(尤其该环是5-甲基-1,1-二氧代-1,2,5-噻二唑啶-2-基)；
·-CO-NR6R7，其中R6及R7独立地代表氢、(C1-4)烷基或(C3-6)环烷基[尤其R6及R7中的一者代表氢或甲基，且R6及R7中的另一者代表(C1-4)烷基(尤其甲基)或(C3-6)环烷基(尤其环丙基)]；
·-SO2-R8，其中R8代表-NR81R82，其中R81及R82独立地代表氢或(C1-4)烷基；
·(C1-4)烷基；
·(C1-3)氟烷基；
·任选地经二甲基氨基单取代的(C3-6)环烷基(尤其环丙基或1-二甲基氨基-环丙基)；
·卤素；
·氰基；
·-CO-(C1-4)烷氧基；
·5元杂芳基(特别地噁唑基，尤其是噁唑-2-基)；
·-(CH2)m-NR9R10；其中m代表整数0或1(尤其m代表0)；且
R9及R10独立地代表氢、(C1-4)烷基、(C2-3)氟烷基、羟基-(C2-4)烷基或(C1-4)烷氧基-(C2-4)烷基；或
R9及R10与其所附接的氮一起形成饱和4元至7元单环或饱和7元或8元双环桥接或稠合环系统(尤其4元至6元单环)；其中该环或环系统任选地独立地含有氧环原子或基团-NR11-，其中R11代表(C1-4)烷基；且其中该环或环系统独立地任选地经以下基团取代：
■一或两个氟取代基；或
■一或两个甲基取代基；或
■一个氧代取代基，其附接至环氮原子的α位置的环碳原子(由此与该氮一起形成酰氨基团，或若另外毗邻环氧，则形成氨基甲酸酯基团，或若另外毗邻第二个环氮，则形成脲基团)
(特别地该环是吡咯啶-1-基、2-氧代-吡咯啶-1-基、2,5-二甲基-吡咯啶-1-基、吗啉-4-基、2,6-二甲基-吗啉-4-基、2-氧杂-5-氮杂-双环[2.2.1]庚-5-基、3,3-二氟-氮杂环丁-1-基、3-甲氧基-3-甲基-氮杂环丁-1-基、4,4-二氟-哌啶-1-基、2-氧代-哌嗪-1-基或1-甲基-哌嗪-4-基)；且
R3b代表(C1-4)烷基(尤其甲基或乙基)；卤素(尤其氟或氯)；(C3-6)环烷基(尤其环丙基)；或(C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)[特别地R3b代表(C1-4)烷基(尤其甲基或乙基)；或卤素(尤其氟或氯)]。
24)另一实施例是关于如实施例17)至22)中任一项的化合物，其中R3a代表：
·-NR41-SO2-R51，其中R41代表氢或(C1-3)烷基(尤其甲基)；且R51代表(C1-4)烷基(尤其甲基)或(C3-6)环烷基(尤其环丙基)；或
·-NR42-SO2-NRY2-R52，其中R42代表氢；RY2代表(C1-3)烷基；且R52代表(C1-4)烷基(尤其RY2代表甲基且R52代表(C1-4)烷基)；或
·-NR43-SO2-R53，其中R43及R53与其所附接的氮及-SO2-基团一起形成5-、6-或7元环(尤其该环是1,1-二氧代异噻唑啶-2-基)；
·-NR44-SO2-NRY4-R54，其中R44及R54与其所附接的氮及-SO2-NRY4-基团一起形成5-、6-或7元环，且RY4代表(C1-3)烷基(尤其该环是5-甲基-1,1-二氧代-1,2,5-噻二唑啶-2-基)；
·-CO-NR6R7，其中R6及R7独立地代表氢、(C1-4)烷基或(C3-6)环烷基[尤其R6及R7中的一者代表氢或甲基，且R6及R7中的另一者代表(C1-4)烷基(尤其甲基)或(C3-6)环烷基(尤其环丙基)]；
·-(CH2)m-NR9R10；其中m代表整数0或1(尤其m代表0)；且
R9及R10独立地代表氢、(C1-4)烷基、(C2-3)氟烷基、羟基-(C2-4)烷基或(C1-4)烷氧基-(C2-4)烷基；或
R9及R10与其所附接的氮一起形成饱和4元至7元单环或饱和7元或8元双环桥接或稠合环系统(尤其4元至6元单环)；其中该环或环系统任选地独立地含有氧环原子或基团-NR11-，其中R11代表(C1-4)烷基；且其中该环或环系统独立地任选地经以下基团取代：
■一或两个氟取代基；或
■一或两个甲基取代基；或
■一个氧代取代基，其附接至环氮原子的α位置的环碳原子(由此与该氮一起形成酰氨基团，或若另外毗邻环氧，则形成氨基甲酸酯基团，或若另外毗邻第二个环氮，则形成脲基团)
(特别地该环是吡咯啶-1-基、2-氧代-吡咯啶-1-基、2,5-二甲基-吡咯啶-1-基、吗啉-4-基、2,6-二甲基-吗啉-4-基、2-氧杂-5-氮杂-双环[2.2.1]庚-5-基、3,3-二氟-氮杂环丁-1-基、3-甲氧基-3-甲基-氮杂环丁-1-基、4,4-二氟-哌啶-1-基、2-氧代-哌嗪-1-基或1-甲基-哌嗪-4-基)；且
·任选地经二甲基氨基单取代的(C3-6)环烷基(尤其环丙基或1-二甲基氨基-环丙基)；
·5元杂芳基(特别地噁唑基，尤其是噁唑-2-基)；且
R3b代表(C1-4)烷基(尤其甲基或乙基)；卤素(尤其氟或氯)；或(C3-6)环烷基(尤其环丙基)；[特别地R3b代表(C1-4)烷基(尤其甲基或乙基)；或卤素(尤其氟或氯)]。
25)另一实施例是关于如实施例17)至22)中任一项的化合物，其中R3a代表：
·-NR41-SO2-R51，其中R41代表氢或(C1-3)烷基(尤其甲基)；且R51代表(C1-4)烷基(尤其甲基)或(C3-6)环烷基(尤其环丙基)；或
·-NR43-SO2-R53，其中R43及R53与其所附接的氮及-SO2-基团一起形成5-、6-或7元环(尤其该环是1,1-二氧代异噻唑啶-2-基)；
·-CO-NR6R7，其中R6及R7独立地代表氢、(C1-4)烷基或(C3-6)环烷基[尤其R6及R7中的一者代表氢或甲基，且R6及R7中的另一者代表(C1-4)烷基(尤其甲基)或(C3-6)环烷基(尤其环丙基)]；且
·R3b代表(C1-4)烷基(尤其甲基或乙基)；卤素(尤其氟或氯)；或(C3-6)环烷基(尤其环丙基)；[特别地R3b代表(C1-4)烷基(尤其甲基或乙基)；或卤素(尤其氟或氯)]。
26)另一实施例是关于如实施例1)至13)中任一项的化合物，其中
·R3代表2-氯-4-(二甲基氨基甲酰基)-苯基；或
·R3代表2-氯-6-(氨基甲酰基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(甲基-氨基甲酰基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(二甲基-氨基甲酰基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(二乙基-氨基甲酰基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(环丙基-(甲基)-氨基甲酰基)-吡啶-3-基、6-(环丙基-氨基甲酰基)-2-乙基-吡啶-3-基、2-氯-6-(甲基磺酰氨基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(N-甲基-甲基磺酰氨基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(1,1-二氧代-异噻唑啶-2-基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(环丙基磺酰氨基)-吡啶-3-基、2-氯-6-((N-甲基氨磺酰基)氨基)-吡啶-3-基、2-氯-6-((N,N-二甲基氨磺酰基)氨基)-吡啶-3-基、2-乙基-6-(甲基磺酰氨基)-吡啶-3-基或6-(1,1-二氧代-异噻唑啶-2-基)-2-乙基-吡啶-3-基。
27)因此，本发明是关于如实施例1)的式(I)化合物，或在考虑其相应的依赖性之后是关于进一步受如实施例2)至26)中任一项的特性限制的该等化合物；其医药上可接受的盐；及该等化合物作为医药尤其在治疗特征在于改变的色氨酸-血清素代谢速率的疾病或病症中的用途。因此，尤其地下列与式(I)化合物相关的实施例是可能的且意欲并藉此以个别化形式来具体披露：
1、2+1、3+1、3+2+1、5+1、5+2+1、5+3+1、5+3+2+1、6+1、6+2+1、6+3+1、6+3+2+1、8+1、8+2+1、8+3+1、8+3+2+1、8+5+1、8+5+2+1、8+5+3+1、8+5+3+2+1、8+6+1、8+6+2+1、8+6+3+1、8+6+3+2+1、11+1、11+2+1、11+3+1、11+3+2+1、11+5+1、11+5+2+1、11+5+3+1、11+5+3+2+1、11+6+1、11+6+2+1、11+6+3+1、11+6+3+2+1、12+1、12+2+1、12+3+1、12+3+2+1、12+5+1、12+5+2+1、12+5+3+1、12+5+3+2+1、12+6+1、12+6+2+1、12+6+3+1、12+6+3+2+1、13+1、13+2+1、13+3+1、13+3+2+1、13+5+1、13+5+2+1、13+5+3+1、13+5+3+2+1、13+6+1、13+6+2+1、13+6+3+1、13+6+3+2+1、16+1、16+2+1、16+3+1、16+3+2+1、16+5+1、16+5+2+1、16+5+3+1、16+5+3+2+1、16+6+1、16+6+2+1、16+6+3+1、16+6+3+2+1、16+13+1、16+13+2+1、16+13+3+1、16+13+3+2+1、16+13+5+1、16+13+5+2+1、16+13+5+3+1、16+13+5+3+2+1、16+13+6+1、16+13+6+2+1、16+13+6+3+1、16+13+6+3+2+1、17+1、17+2+1、17+3+1、17+3+2+1、17+5+1、17+5+2+1、17+5+3+1、17+5+3+2+1、17+6+1、17+6+2+1、17+6+3+1、17+6+3+2+1、17+8+1、17+8+2+1、17+8+3+1、17+8+3+2+1、17+8+5+1、17+8+5+2+1、17+8+5+3+1、17+8+5+3+2+1、17+8+6+1、17+8+6+2+1、17+8+6+3+1、17+8+6+3+2+1、17+11+1、17+11+2+1、17+11+3+1、17+11+3+2+1、17+11+5+1、17+11+5+2+1、17+11+5+3+1、17+11+5+3+2+1、17+11+6+1、17+11+6+2+1、17+11+6+3+1、17+11+6+3+2+1、17+12+1、17+12+2+1、17+12+3+1、17+12+3+2+1、17+12+5+1、17+12+5+2+1、17+12+5+3+1、17+12+5+3+2+1、17+12+6+1、17+12+6+2+1、17+12+6+3+1、17+12+6+3+2+1、18+17+1、18+17+2+1、18+17+3+1、18+17+3+2+1、18+17+5+1、18+17+5+2+1、18+17+5+3+1、18+17+5+3+2+1、18+17+6+1、18+17+6+2+1、18+17+6+3+1、18+17+6+3+2+1、18+17+8+1、18+17+8+2+1、18+17+8+3+1、18+17+8+3+2+1、18+17+8+5+1、18+17+8+5+2+1、18+17+8+5+3+1、18+17+8+5+3+2+1、18+17+8+6+1、18+17+8+6+2+1、18+17+8+6+3+1、18+17+8+6+3+2+1、18+17+11+1、18+17+11+2+1、18+17+11+3+1、18+17+11+3+2+1、18+17+11+5+1、18+17+11+5+2+1、18+17+11+5+3+1、18+17+11+5+3+2+1、18+17+11+6+1、18+17+11+6+2+1、18+17+11+6+3+1、18+17+11+6+3+2+1、18+17+12+1、18+17+12+2+1、18+17+12+3+1、18+17+12+3+2+1、18+17+12+5+1、18+17+12+5+2+1、18+17+12+5+3+1、18+17+12+5+3+2+1、18+17+12+6+1、18+17+12+6+2+1、18+17+12+6+3+1、18+17+12+6+3+2+1、21+17+1、21+17+2+1、21+17+3+1、21+17+3+2+1、21+17+5+1、21+17+5+2+1、21+17+5+3+1、21+17+5+3+2+1、21+17+6+1、21+17+6+2+1、21+17+6+3+1、21+17+6+3+2+1、21+17+8+1、21+17+8+2+1、21+17+8+3+1、21+17+8+3+2+1、21+17+8+5+1、21+17+8+5+2+1、21+17+8+5+3+1、21+17+8+5+3+2+1、21+17+8+6+1、21+17+8+6+2+1、21+17+8+6+3+1、21+17+8+6+3+2+1、21+17+11+1、21+17+11+2+1、21+17+11+3+1、21+17+11+3+2+1、21+17+11+5+1、21+17+11+5+2+1、21+17+11+5+3+1、21+17+11+5+3+2+1、21+17+11+6+1、21+17+11+6+2+1、21+17+11+6+3+1、21+17+11+6+3+2+1、21+17+12+1、21+17+12+2+1、21+17+12+3+1、21+17+12+3+2+1、21+17+12+5+1、21+17+12+5+2+1、21+17+12+5+3+1、21+17+12+5+3+2+1、21+17+12+6+1、21+17+12+6+2+1、21+17+12+6+3+1、21+17+12+6+3+2+1、24+17+1、24+17+2+1、24+17+3+1、24+17+3+2+1、24+17+5+1、24+17+5+2+1、24+17+5+3+1、24+17+5+3+2+1、24+17+6+1、24+17+6+2+1、24+17+6+3+1、24+17+6+3+2+1、24+17+8+1、24+17+8+2+1、24+17+8+3+1、24+17+8+3+2+1、24+17+8+5+1、24+17+8+5+2+1、24+17+8+5+3+1、24+17+8+5+3+2+1、24+17+8+6+1、24+17+8+6+2+1、24+17+8+6+3+1、24+17+8+6+3+2+1、24+17+11+1、24+17+11+2+1、24+17+11+3+1、24+17+11+3+2+1、24+17+11+5+1、24+17+11+5+2+1、24+17+11+5+3+1、24+17+11+5+3+2+1、24+17+11+6+1、24+17+11+6+2+1、24+17+11+6+3+1、24+17+11+6+3+2+1、24+17+12+1、24+17+12+2+1、24+17+12+3+1、24+17+12+3+2+1、24+17+12+5+1、24+17+12+5+2+1、24+17+12+5+3+1、24+17+12+5+3+2+1、24+17+12+6+1、24+17+12+6+2+1、24+17+12+6+3+1、24+17+12+6+3+2+1、24+18+17+1、24+18+17+2+1、24+18+17+3+1、24+18+17+3+2+1、24+18+17+5+1、24+18+17+5+2+1、24+18+17+5+3+1、24+18+17+5+3+2+1、24+18+17+6+1、24+18+17+6+2+1、24+18+17+6+3+1、24+18+17+6+3+2+1、24+18+17+8+1、24+18+17+8+2+1、24+18+17+8+3+1、24+18+17+8+3+2+1、24+18+17+8+5+1、24+18+17+8+5+2+1、24+18+17+8+5+3+1、24+18+17+8+5+3+2+1、24+18+17+8+6+1、24+18+17+8+6+2+1、24+18+17+8+6+3+1、24+18+17+8+6+3+2+1、24+18+17+11+1、24+18+17+11+2+1、24+18+17+11+3+1、24+18+17+11+3+2+1、24+18+17+11+5+1、24+18+17+11+5+2+1、24+18+17+11+5+3+1、24+18+17+11+5+3+2+1、24+18+17+11+6+1、24+18+17+11+6+2+1、24+18+17+11+6+3+1、24+18+17+11+6+3+2+1、24+18+17+12+1、24+18+17+12+2+1、24+18+17+12+3+1、24+18+17+12+3+2+1、24+18+17+12+5+1、24+18+17+12+5+2+1、24+18+17+12+5+3+1、24+18+17+12+5+3+2+1、24+18+17+12+6+1、24+18+17+12+6+2+1、24+18+17+12+6+3+1、24+18+17+12+6+3+2+1、24+21+17+1、24+21+17+2+1、24+21+17+3+1、24+21+17+3+2+1、24+21+17+5+1、24+21+17+5+2+1、24+21+17+5+3+1、24+21+17+5+3+2+1、24+21+17+6+1、24+21+17+6+2+1、24+21+17+6+3+1、24+21+17+6+3+2+1、24+21+17+8+1、24+21+17+8+2+1、24+21+17+8+3+1、24+21+17+8+3+2+1、24+21+17+8+5+1、24+21+17+8+5+2+1、24+21+17+8+5+3+1、24+21+17+8+5+3+2+1、24+21+17+8+6+1、24+21+17+8+6+2+1、24+21+17+8+6+3+1、24+21+17+8+6+3+2+1、24+21+17+11+1、24+21+17+11+2+1、24+21+17+11+3+1、24+21+17+11+3+2+1、24+21+17+11+5+1、24+21+17+11+5+2+1、24+21+17+11+5+3+1、24+21+17+11+5+3+2+1、24+21+17+11+6+1、24+21+17+11+6+2+1、24+21+17+11+6+3+1、24+21+17+11+6+3+2+1、24+21+17+12+1、24+21+17+12+2+1、24+21+17+12+3+1、24+21+17+12+3+2+1、24+21+17+12+5+1、24+21+17+12+5+2+1、24+21+17+12+5+3+1、24+21+17+12+5+3+2+1、24+21+17+12+6+1、24+21+17+12+6+2+1、24+21+17+12+6+3+1、24+21+17+12+6+3+2+1、24+22、25+17+1、25+17+2+1、25+17+3+1、25+17+3+2+1、25+17+5+1、25+17+5+2+1、25+17+5+3+1、25+17+5+3+2+1、25+17+6+1、25+17+6+2+1、25+17+6+3+1、25+17+6+3+2+1、25+17+8+1、25+17+8+2+1、25+17+8+3+1、25+17+8+3+2+1、25+17+8+5+1、25+17+8+5+2+1、25+17+8+5+3+1、25+17+8+5+3+2+1、25+17+8+6+1、25+17+8+6+2+1、25+17+8+6+3+1、25+17+8+6+3+2+1、25+17+11+1、25+17+11+2+1、25+17+11+3+1、25+17+11+3+2+1、25+17+11+5+1、25+17+11+5+2+1、25+17+11+5+3+1、25+17+11+5+3+2+1、25+17+11+6+1、25+17+11+6+2+1、25+17+11+6+3+1、25+17+11+6+3+2+1、25+17+12+1、25+17+12+2+1、25+17+12+3+1、25+17+12+3+2+1、25+17+12+5+1、25+17+12+5+2+1、25+17+12+5+3+1、25+17+12+5+3+2+1、25+17+12+6+1、25+17+12+6+2+1、25+17+12+6+3+1、25+17+12+6+3+2+1、25+18+17+1、25+18+17+2+1、25+18+17+3+1、25+18+17+3+2+1、25+18+17+5+1、25+18+17+5+2+1、25+18+17+5+3+1、25+18+17+5+3+2+1、25+18+17+6+1、25+18+17+6+2+1、25+18+17+6+3+1、25+18+17+6+3+2+1、25+18+17+8+1、25+18+17+8+2+1、25+18+17+8+3+1、25+18+17+8+3+2+1、25+18+17+8+5+1、25+18+17+8+5+2+1、25+18+17+8+5+3+1、25+18+17+8+5+3+2+1、25+18+17+8+6+1、25+18+17+8+6+2+1、25+18+17+8+6+3+1、25+18+17+8+6+3+2+1、25+18+17+11+1、25+18+17+11+2+1、25+18+17+11+3+1、25+18+17+11+3+2+1、25+18+17+11+5+1、25+18+17+11+5+2+1、25+18+17+11+5+3+1、25+18+17+11+5+3+2+1、25+18+17+11+6+1、25+18+17+11+6+2+1、25+18+17+11+6+3+1、25+18+17+11+6+3+2+1、25+18+17+12+1、25+18+17+12+2+1、25+18+17+12+3+1、25+18+17+12+3+2+1、25+18+17+12+5+1、25+18+17+12+5+2+1、25+18+17+12+5+3+1、25+18+17+12+5+3+2+1、25+18+17+12+6+1、25+18+17+12+6+2+1、25+18+17+12+6+3+1、25+18+17+12+6+3+2+1、25+21+17+1、25+21+17+2+1、25+21+17+3+1、25+21+17+3+2+1、25+21+17+5+1、25+21+17+5+2+1、25+21+17+5+3+1、25+21+17+5+3+2+1、25+21+17+6+1、25+21+17+6+2+1、25+21+17+6+3+1、25+21+17+6+3+2+1、25+21+17+8+1、25+21+17+8+2+1、25+21+17+8+3+1、25+21+17+8+3+2+1、25+21+17+8+5+1、25+21+17+8+5+2+1、25+21+17+8+5+3+1、25+21+17+8+5+3+2+1、25+21+17+8+6+1、25+21+17+8+6+2+1、25+21+17+8+6+3+1、25+21+17+8+6+3+2+1、25+21+17+11+1、25+21+17+11+2+1、25+21+17+11+3+1、25+21+17+11+3+2+1、25+21+17+11+5+1、25+21+17+11+5+2+1、25+21+17+11+5+3+1、25+21+17+11+5+3+2+1、25+21+17+11+6+1、25+21+17+11+6+2+1、25+21+17+11+6+3+1、25+21+17+11+6+3+2+1、25+21+17+12+1、25+21+17+12+2+1、25+21+17+12+3+1、25+21+17+12+3+2+1、25+21+17+12+5+1、25+21+17+12+5+2+1、25+21+17+12+5+3+1、25+21+17+12+5+3+2+1、25+21+17+12+6+1、25+21+17+12+6+2+1、25+21+17+12+6+3+1、25+21+17+12+6+3+2+1、25+22、26+1、26+2+1、26+3+1、26+3+2+1、26+5+1、26+5+2+1、26+5+3+1、26+5+3+2+1、26+6+1、26+6+2+1、26+6+3+1、26+6+3+2+1、26+13+1、26+13+2+1、26+13+3+1、26+13+3+2+1、26+13+5+1、26+13+5+2+1、26+13+5+3+1、26+13+5+3+2+1、26+13+6+1、26+13+6+2+1、26+13+6+3+1、26+13+6+3+2+1。
在上述列表中，数字是指在上文中提供的实施例的编号，而“+”是指对另一实施例的依赖性。不同个别化实施例由逗号分开。换言之，举例而言，“26+13+1”是指依赖于实施例13)且依赖于实施例1)的实施例26)，亦即实施例“26+13+1”对应于进一步受实施例13)及26)的特征限制的实施例1)的化合物。
28)在第三方面中，本发明是关于实施例1)的式(I)化合物，其亦是式(II)化合物：
其中
X代表CH或N；
R代表氢、(C1-4)烷基(尤其甲基)、(C3-6)环烷基(尤其环丙基)或(C1-3)三氟烷基(尤其三氟甲基、二氟甲基或氟甲基)；
Z2代表N或CH；
R2代表苯基，其中该苯基经单-、二-或三取代，其中取代基独立地选自：
·(C1-4)烷基；
·(C1-4)烷氧基；
·(C3-6)环烷基；
·(C1-3)氟烷基；
·(C1-3)氟烷氧基；
·卤素；
·羟基-(C1-4)烷基；
·(C1-3)烷氧基-(C1-4)烷基；
·羟基-(C2-4)烷氧基；
·(C1-3)烷氧基-(C2-4)烷氧基；
·-CO-(C1-4)烷氧基；或
·氰基；
或R2代表5元或6元杂芳基(特别地吡啶基、嘧啶基、吡唑基、噻唑基、噻吩基、呋喃基、噁唑基、异噁唑基或噁二唑基；尤其是吡啶基或噻唑基)，其中该杂芳基经单-或二取代，其中取代基独立地选自：
·(C1-4)烷基；
·(C1-4)烷氧基；
·任选地含有一或两个环氧原子的(C3-6)环烷基；
·(C1-3)氟烷基；
·(C1-3)氟烷氧基；
·卤素；
·-(CH2)n-NR21R22，其中
n代表整数0或1；且R21及R22独立地代表氢或(C1-3)烷基；或
n代表整数0；且R21及R22与其所附接的氮原子一起形成4元至7元饱和环，其中该环任选地含有一个环氧原子，且其中该环任选地经一或两个氟取代基取代(尤其该环是3,3-二氟-氮杂环丁-1-基或吗啉-4-基)；
·羧基；
·-CO-NR23R24，其中R23及R24独立地代表氢或(C1-4)烷基；
·-CO-(C1-4)烷氧基；
·-NR25-CO-R26，其中R25代表氢或(C1-4)烷基；且R26代表(C1-4)烷基或基团-NR27R28，其中R27及R28独立地代表氢或(C1-4)烷基；
·羟基-(C1-4)烷基；
·苯基；
·四唑基；或
·3-甲氧基-环氧丙烷-3-基；
或R2代表未经取代的8元至10元杂芳基(特别地噻吩并[2,3-b]吡啶基或苯并噻唑基)；
R3a代表：
·-NR41-SO2-R51，其中R41代表氢或(C1-3)烷基(尤其甲基)；且R51代表(C1-4)烷基(尤其甲基)或(C3-6)环烷基(尤其环丙基)；或
·-NR42-SO2-NRY2-R52，其中R42代表氢；RY2代表(C1-3)烷基；且R52代表(C1-4)烷基(尤其RY2代表甲基且R52代表(C1-4)烷基)；或
·-NR43-SO2-R53，其中R43及R53与其所附接的氮及-SO2-基团一起形成5-、6-或7元环(尤其该环是1,1-二氧代异噻唑啶-2-基)；
·-NR44-SO2-NRY4-R54，其中R44及R54与其所附接的氮及-SO2-NRY4-基团一起形成5-、6-或7元环，且RY4代表(C1-3)烷基(尤其该环是5-甲基-1,1-二氧代-1,2,5-噻二唑啶-2-基)；
·-CO-NR6R7，其中R6及R7独立地代表氢、(C1-4)烷基或(C3-6)环烷基[尤其R6及R7中的一者代表氢或甲基，且R6及R7中的另一者代表(C1-4)烷基(尤其甲基)或(C3-6)环烷基(尤其环丙基)]；
·-SO2-R8，其中R8代表(C1-5)烷基，或-NR81R82，其中R81及R82独立地代表氢或(C1-4)烷基；
·-(CH2)m-NR9R10；其中m代表整数0或1(尤其m代表0)；且
R9及R10独立地代表氢、(C1-4)烷基、(C2-3)氟烷基、羟基-(C2-4)烷基或(C1-4)烷氧基-(C2-4)烷基；或
R9及R10与其所附接的氮一起形成饱和4元至7元单环或饱和7元或8元双环桥接或稠合环系统(尤其4元至6元单环)；其中该环或环系统任选地独立地含有氧环原子或基团-NR11-，其中R11代表(C1-4)烷基；且其中该环或环系统独立地任选地经以下基团取代：
■一或两个氟取代基；或
■一或两个甲基取代基；或
■一个氧代取代基，其附接至环氮原子的α位置的环碳原子(由此与该氮一起形成酰氨基团，或若另外毗邻环氧，则形成氨基甲酸酯基团，或若另外毗邻第二个环氮，则形成脲基团)
(特别地该环是吡咯啶-1-基、2-氧代-吡咯啶-1-基、2,5-二甲基-吡咯啶-1-基、吗啉-4-基、2,6-二甲基-吗啉-4-基、2-氧杂-5-氮杂-双环[2.2.1]庚-5-基、3,3-二氟-氮杂环丁-1-基、3-甲氧基-3-甲基-氮杂环丁-1-基、4,4-二氟-哌啶-1-基、2-氧代-哌嗪-1-基或1-甲基-哌嗪-4-基)；且
·任选地经二甲基氨基单取代的(C3-6)环烷基(尤其环丙基或1-二甲基氨基-环丙基)；
·5元杂芳基(特别地噁唑基，尤其是噁唑-2-基)；且
R3b代表(C1-4)烷基(尤其甲基或乙基)；卤素(尤其氟或氯)；或(C3-6)环烷基(尤其环丙基)；[特别地R3b代表(C1-4)烷基(尤其甲基或乙基)；或卤素(尤其氟或氯)]；
其中在上文实施例2)、5)至7)、12)、13)、21)、22)、25)及26)中所披露的特性经适当变通后亦欲适用于如实施例28)的式(II)化合物；其中尤其下列实施例因此是可能的且意欲并藉此以个别化形式来具体披露：
28、2+28、5+2+28、5+28、6+2+28、6+28、12+2+28、12+5+2+28、12+5+28、12+6+2+28、12+6+28、12+28、13+2+28、13+5+2+28、13+5+28、13+6+2+28、13+6+28、13+28、21+2+28、21+5+2+28、21+5+28、21+6+2+28、21+6+28、21+28、25+2+28、25+5+2+28、25+5+28、25+6+2+28、25+6+28、25+21+2+28、25+21+5+2+28、25+21+5+28、25+21+6+2+28、25+21+6+28、25+21+28、25+28、26+2+28、26+5+2+28、26+5+28、26+6+2+28、26+6+28、26+21+2+28、26+21+5+2+28、26+21+5+28、26+21+6+2+28、26+21+6+28、26+21+28、26+28。
在上述列表中，数字是指在上文中提供的实施例的编号，而“+”是指对另一实施例的依赖性。不同个别化实施例由逗号分开。换言之，举例而言，“13+5+28”是指依赖于实施例13)且依赖于实施例5)的实施例28)，亦即实施例“13+5+28”对应于进一步受实施例5)及13)的特征限制的实施例1)的化合物(其亦是实施例28)的式(II)化合物)。
29)在第四方面中，本发明是关于实施例1)的式(I)化合物，其亦是式(III)化合物：
其中
X代表CH或N；
R代表氢、甲基、环丙基、三氟甲基、二氟甲基或氟甲基；
Z2代表N或CH；
R2代表苯基，其中该苯基经单-、二-或三取代，其中取代基独立地选自：
·甲基；
·甲氧基；
·环丙基；
·三氟甲基；
·二氟甲基；
·二氟甲氧基；
·三氟甲氧基；
·卤素；
·羟甲基；
·2-羟基丙烷-2-基；
·甲氧基甲基；
·2-甲氧基丙烷-2-基；
·2-羟基-乙氧基；
·2-甲氧基-乙氧基；
·甲氧基-羰基；或
·氰基；
或R2代表5元或6元杂芳基(特别地吡啶基、嘧啶基、吡唑基、噻唑基、噻吩基、呋喃基、噁唑基、异噁唑基或噁二唑基；尤其是吡啶基或噻唑基)，其中该杂芳基经单-、二-或三取代，其中取代基独立地选自：
·(C1-3)烷基；
·羟甲基；
·环丙基；
·三氟甲基；
·二氟甲氧基；
·卤素；
·-(CH2)n-NR21R22，其中
n代表整数0或1；且R21及R22独立地代表氢、甲基或乙基；或
n代表整数0；且R21及R22与其所附接的氮原子一起形成3,3-二氟-氮杂环丁-1-基或吗啉-4-基；
·-CO-(C1-3)烷基；
·-CO-NR23R24，其中R23及R24独立地代表氢、甲基或乙基；
·-NR25-CO-NR26R26，其中R26及R27中的一者代表甲基，且R25、R26及R27中的剩余项代表氢；
·羧基；
·2H-四唑-5-基；或
·苯基；
或R2代表苯并噻唑-2-基或噻吩并[2,3-b]吡啶-2-基；
R3a代表：
·-NR41-SO2-R51，其中R41代表氢或甲基；且R51代表甲基或环丙基；或
·-NR42-SO2-NRY2-R52，其中R42代表氢；RY2代表(C1-3)烷基；且R52代表(C1-4)烷基(尤其RY2代表甲基，且R52代表甲基)；或
·-NR43-SO2-R53，其中R43及R53与其所附接的氮及-SO2-基团一起形成5-、6-或7元环(尤其该环是1,1-二氧代异噻唑啶-2-基)；
·-NR44-SO2-NRY4-R54，其中R44及R54与其所附接的氮及-SO2-NRY4-基团一起形成5-、6-或7元环，且RY4代表(C1-3)烷基(尤其该环是5-甲基-1,1-二氧代-1,2,5-噻二唑啶-2-基)；
·-CO-NR6R7，其中R6及R7独立地代表氢、(C1-4)烷基或(C3-6)环烷基(尤其R6及R7中的一者代表氢或甲基，且R6及R7中的另一者代表甲基或环丙基)；
·-SO2-R8，其中R8代表甲基，或-NR81R82，其中R81及R82独立地代表氢或甲基；
·-NR9R10；其中
R9及R10与其所附接的氮一起形成饱和4元至7元单环或饱和7元或8元双环桥接或稠合环系统(尤其4元至6元单环)；其中该环或环系统任选地独立地含有氧环原子或基团-NR11-，其中R11代表(C1-3)烷基；且其中该环或环系统独立地任选地经以下基团取代：
■一或两个氟取代基；或
■一或两个甲基取代基；或
■一个氧代取代基，其附接至环氮原子的α位置的环碳原子(由此与该氮一起形成酰氨基团，或若另外毗邻环氧，则形成氨基甲酸酯基团，或若另外毗邻第二个环氮，则形成脲基团)
(特别地该环是吡咯啶-1-基、2-氧代-吡咯啶-1-基、2,5-二甲基-吡咯啶-1-基、吗啉-4-基、2,6-二甲基-吗啉-4-基、2-氧杂-5-氮杂-双环[2.2.1]庚-5-基、3,3-二氟-氮杂环丁-1-基、3-甲氧基-3-甲基-氮杂环丁-1-基、4,4-二氟-哌啶-1-基、2-氧代-哌嗪-1-基或1-甲基-哌嗪-4-基)；
·任选地经二甲基氨基单取代的环丙基；
·5元杂芳基(特别地噁唑基，尤其是噁唑-2-基)；且
R3b代表(C1-3)烷基(尤其甲基或乙基)；卤素(尤其氟或氯)；或环丙基；[特别地R3b代表(C1-4)烷基(尤其甲基或乙基)；或卤素(尤其氟或氯)]；
其中在上文实施例2)、5)至7)、13)、21)及26)中所揭示的特性经适当变通后亦欲适用于如实施例29)的式(III)化合物；其中尤其下列实施例因此是可能的且意欲并藉此以个别化形式来具体揭示：
29、2+29、5+2+29、5+29、6+2+29、6+29、13+2+29、13+5+2+29、13+5+29、13+6+2+29、13+6+29、13+29、21+2+29、21+5+2+29、21+5+29、21+6+2+29、21+6+29、21+29、26+2+29、26+5+2+29、26+5+29、26+6+2+29、26+6+29、26+21+2+29、26+21+5+2+29、26+21+5+29、26+21+6+2+29、26+21+6+29、26+21+29、26+29。
在上述列表中，数字是指在上文中提供的实施例的编号，而“+”是指对另一实施例的依赖性。不同个别化实施例由逗号分开。换言之，举例而言，“13+5+29”是指依赖于实施例13)且依赖于实施例5)的实施例29)，亦即实施例“13+5+29”对应于进一步受实施例5)及13)的特征限制的实施例1)的化合物(其亦是实施例29)的式(III)化合物)。
30)实施例1)的式(I)化合物的实例是选自由以下组成的群：
1-(5-(3,4-二甲氧基苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-(萘-2-基氧基)乙酮；
1-(5-(2-环丙基嘧啶-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-乙基-6-甲基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
2-(2-氯-4-吗啉基苯氧基)-1-(5-(2-环丙基-嘧啶-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
1-(5-(2-环丙基-4-甲基嘧啶-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-乙基-6-甲基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
2-(2-氯-4-吗啉基苯氧基)-1-(5-(2-环丙基-4-甲基嘧啶-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-(4-氯-2-甲基苯氧基)-1-(2-甲基-5-(3-苯基-1,2,4-噁二唑-5-基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-乙基吡啶-3-基)氧基)-1-(2-甲基-5-(3-苯基-1,2,4-噁二唑-5-基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(2-甲基-5-(3-苯基-1,2,4-噁二唑-5-基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(2-甲基-5-(2-苯基噁唑-4-基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-乙基吡啶-3-基)氧基)-1-(2-甲基-5-(2-苯基噁唑-4-基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
N-(5-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻吩-2-基)乙酰胺；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(5-环丙基-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-(甲基(2,2,2-三氟乙基)氨基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(5-环丙基-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-4,5-二氟-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(5-环丙基-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-4-氟-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(5-环丙基-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
N-(6-氯-5-(2-(5-(5-环丙基-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
1-(5-(5-环丙基-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-乙基-6-甲基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
2-((2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(5-环丙基-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
6-氯-5-(2-(5-(5-环丙基-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶甲腈；
1-(5-(5-环丙基-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氟-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
2-((2-氯-5-氟-6-碘吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(5-环丙基-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-5-氟吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(5-环丙基-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
6-氯-5-(2-(5-(5-环丙基-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺；
2-((2-氯-5-氟-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(5-环丙基-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-(二甲基氨基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(6-(二氟甲氧基)-4-甲基吡啶-3-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(6-(二氟甲氧基)-4-甲基吡啶-3-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
1-(5-(6-(二氟甲氧基)-4-甲基吡啶-3-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-乙基-6-甲基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(6-氯-2-氟吡啶-3-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(二甲基氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
4-(2-(5-(6-氯-2-氟吡啶-3-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-3-甲基苯磺酰胺；
1-(5-(6-氯-2-氟吡啶-3-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(甲基氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(6-氯-2-氟吡啶-3-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
6-氯-5-(2-(5-(6-氯-2-氟吡啶-3-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶甲腈；
3-氯-4-(2-(5-(6-氯-2-氟吡啶-3-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)苯甲腈；
1-(5-(6-氯-2-氟吡啶-3-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)乙酮；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(4-((二甲基氨基)甲基)噻唑-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N,N-二甲基噻唑-4-甲酰胺；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(4-(2-羟基丙烷-2-基)噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-(吗啉基甲基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2-氟吡啶-3-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)基)乙酮；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(4-(2-羟基丙烷-2-基)噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
5-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻吩-3-甲酸甲酯；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2-(二甲基氨基)-噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-(二甲基氨基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2-(二甲基氨基)噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2-(二甲基氨基)噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-5-氟吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2-(二甲基氨基)噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)-1-(5-(2-(二甲基氨基)噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
N-(6-氯-5-(2-(5-(2-(二甲基氨基)噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲磺酰胺；
2-((2-氯吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2-(二甲基氨基)噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-(3,3-二氟氮杂环丁-1-基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2-(二甲基氨基)-噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
6-氯-5-(2-(5-(2-(二甲基氨基)噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
6-氯-5-(2-(5-(3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-甲基吡啶酰胺；
2-((4-氯-2-(二甲基氨基)嘧啶-5-基)氧基)-1-(5-(3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
1-乙基-5-(2-(5-(3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-1H-吡唑-3-甲酸甲酯；
1-乙基-5-(2-(5-(3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺；
(R)-6-氯-N,N-二乙基-5-(2-(5-(3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶酰胺；
(R)-2-((2-氯-6-(噁唑-2-基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
4-(2-(5-(3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-3-甲基苯磺酰胺；
2-((2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
N-(6-氯-5-(2-(5-(3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)-1-(5-(3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
6-氯-5-(2-(5-(3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺；
2-(4-(氨基甲基)-2-氯苯氧基)-1-(5-(3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-(3,3-二氟氮杂环丁-1-基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
N-(6-氯-5-(2-(5-(3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)环丙烷磺酰胺；
5-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-4-氟-N,N-二甲基噻吩-2-甲酰胺；
6-氯-5-(2-(5-(5-(二甲基氨基甲酰基)-3-氟-噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-甲基吡啶酰胺；
(R)-6-氯-5-(2-(5-(5-(二甲基氨基甲酰基)-3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺a)；
5-(6-(2-((2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-4-氟-N,N-二甲基噻吩-2-甲酰胺；
5-(6-(2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-4-氟-N,N-二甲基噻吩-2-甲酰胺；
5-(6-(2-((2-氯-6-氰基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-4-氟-N,N-二甲基噻吩-2-甲酰胺；
5-(6-(2-((2-氯吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-4-氟-N,N-二甲基噻吩-2-甲酰胺；
5-(6-(2-((2-氯-6-(3,3-二氟氮杂环丁-1-基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-4-氟-N,N-二甲基噻吩-2-甲酰胺；
6-氯-5-(2-(5-(5-(二甲基氨基甲酰基)-3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺；
5-(6-(2-(2-氯-4-氰基苯氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-4-氟-N,N-二甲基噻吩-2-甲酰胺；
5-(6-(2-((2-氯-6-(甲基磺酰氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-4-氟-N,N-二甲基噻吩-2-甲酰胺；
5-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-4-氟-N-甲基噻吩-2-甲酰胺；
5-(6-(2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-4-氟-N-甲基噻吩-2-甲酰胺；
5-(6-(2-((2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-4-氟-N-甲基噻吩-2-甲酰胺；
6-氯-5-(2-(5-(3-氟-5-(甲基氨基甲酰基)噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺；
5-(6-(2-((2-氯-6-(3,3-二氟氮杂环丁-1-基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-4-氟-N-甲基噻吩-2-甲酰胺；
6-氯-5-(2-(5-(3-氟-5-(甲基氨基甲酰基)噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶酰胺；
5-(6-(2-((2-氯-6-(甲基磺酰氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-4-氟-N-甲基噻吩-2-甲酰胺；
5-(6-(2-(2-氯-4-氰基苯氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-4-氟-N-甲基噻吩-2-甲酰胺；
5-(6-(2-((2-氯-5-氟吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-4-氟-N-甲基噻吩-2-甲酰胺；
5-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)呋喃-2-甲酸甲酯；
2-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-4-甲酸乙酯；
2-(6-(2-((2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-4-甲酸乙酯；
2-(6-(2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-4-甲酸乙酯；
2-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-5-甲酸甲酯；
2-(6-(2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-5-甲酸甲酯；
2-(6-(2-((2-氯-6-(环丙烷磺酰氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-5-甲酸甲酯；
2-(6-(2-((2-氯-6-(3,3-二氟氮杂环丁-1-基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-5-甲酸甲酯；
2-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噁唑-4-甲酸乙酯；
2-(2-氯-4-(吗啉基甲基)苯氧基)-1-(5-(2-氟-4-甲氧基苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-(吗啉基甲基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2-氟-4-甲氧基苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
5-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-2-甲酸乙酯；
5-(6-(2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-2-甲酸乙酯；
5-(6-(2-(2-氯-4-氰基苯氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-2-甲酸乙酯；
2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)-1-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
N-(3-氯-4-(2-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)苯基)甲烷磺酰胺；
(R)-2-((2-氯-6-(3-甲氧基-3-甲基氮杂环丁-1-基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
(R)-2-((2-氯-6-(1-(二甲基氨基)环丙基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-(噁唑-2-基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
6-氯-N-环丙基-5-(2-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-甲基吡啶酰胺；
(R)-N-(6-氯-5-(2-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]-咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)-N-甲基甲烷磺酰胺；
(R)-N-(6-乙基-5-(2-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
(R)-2-((2-氯-6-(1,1-二氧代异噻唑啶-2-基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
(R)-2-((2-氯-4-乙基嘧啶-5-基)氧基)-1-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
(R)-N-(4-乙基-5-(2-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)嘧啶-2-基)甲烷磺酰胺；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
(R)-N-(5-(2-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-甲氧基吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
6-氯-5-(2-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶甲腈；
3-氯-4-(2-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)苯甲腈；
2-((2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
6-氯-5-(2-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-甲基吡啶酰胺；
6-氯-5-(2-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺；
N-(6-氯-5-(2-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
N-(6-氯-5-(2-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)环丙烷磺酰胺；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(2-甲基-5-(4-甲基噻唑-5-基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
3-氯-4-(2-(2-甲基-5-(4-甲基噻唑-5-基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)苯甲腈；
2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)-1-(2-甲基-5-(4-甲基噻唑-5-基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)-1-(2-甲基-5-(4-甲基噻唑-5-基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
(R)-6-氯-N,N-二甲基-5-(2-(2-甲基-5-(4-甲基噻唑-5-基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶酰胺；
1-(5-(5-氯-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(5-氯-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(3,3-二氟氮杂环丁-1-基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
6-氯-5-(2-(5-(5-氯-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺；
6-氯-5-(2-(5-(5-氯-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶酰胺；
6-氯-5-(2-(5-(5-氯-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-甲基吡啶酰胺；
N-(6-氯-5-(2-(5-(5-氯-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
N-(3-氯-4-(2-(5-(5-氯-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)苯基)甲烷磺酰胺；
5-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N,N-二甲基噻唑-2-甲酰胺；
5-(6-(2-((2-氯-6-(二甲基氨基甲酰基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N,N-二甲基噻唑-2-甲酰胺；
5-(6-(2-((2-氯-6-(甲基磺酰氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N,N-二甲基噻唑-2-甲酰胺；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
6-氯-5-(2-(5-(3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺；
6-氯-5-(2-(5-(3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-甲基吡啶酰胺；
N-(6-氯-5-(2-(5-(3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-l)甲烷磺酰胺；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(5-((二甲基氨基)-甲基)噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-乙酮；
2-(6-(2-((2-氯-6-(甲基氨基甲酰基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N,N-二甲基噻唑-5-甲酰胺；
2-(6-(2-((2-氯-6-(3,3-二氟氮杂环丁-1-基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N,N-二甲基噻唑-5-甲酰胺；
2-(6-(2-((2-氯-6-(甲基磺酰氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N,N-二甲基噻唑-5-甲酰胺；
2-(6-(2-((2-氯-6-(二甲基氨基甲酰基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N,N-二甲基噻唑-5-甲酰胺；
2-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N,N-二甲基噻唑-5-甲酰胺；
4-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻吩-2-甲酸；
N-(6-氯-5-(2-(2-甲基-5-(噻唑-5-基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
6-氯-N,N-二甲基-5-(2-(2-甲基-5-(噻唑-5-基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶酰胺；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(2-甲基-5-(噻唑-5-基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(吗啉基甲基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-碘吡啶-3-基)氧基)乙酮；
3-((6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)磺酰基)丙酸甲酯；
6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-磺酰胺；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-((2-羟基乙基)-(甲基)氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-((2-甲氧基乙基)(甲基)-氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(2,5-二甲基吡咯啶-1-基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
N-(6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)-环丙烷磺酰胺；
1-(6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)吡咯啶-2-酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(3,3-二氟氮杂环丁-1-基)-吡啶-3-基)氧基)乙酮；
6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶酰胺；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-乙基-6-甲基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-((3S,5S)-3,5-二甲基哌啶-1-基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-甲基吡啶酰胺；
2-((6-氨基-2-氯吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-乙酮；
6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-(氰基-甲基)吡啶酰胺；
3-氯-4-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)苯甲腈；
6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-羟基-吡啶酰胺；
3-氯-4-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)本甲酰胺；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(甲基氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-环丙基吡啶-3-基)氧基)-乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-(2-氯-4-(3,3-二氟氮杂环丁-1-基)苯氧基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-(2-氯-4-吗啉基苯氧基)乙酮；
N-(3-氯-4-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)苯基)环丙烷磺酰胺；
5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-1-乙基-1H-吡唑-3-甲酸甲酯；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(4,4-二氟哌啶-1-基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
2-((6-(2-氧杂-5-氮杂双环[2.2.1]庚烷-5-基)-2-氯吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-(2-氯-4-环丙基苯氧基)-乙酮；
1-(6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)哌嗪-2-酮；
2-((4-氯-2-(三氟甲基)嘧啶-5-基)氧基)-1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(3,3-二氟吡咯啶-1-基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(甲基(2,2,2-三氟乙基)氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
N-(6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
2-((4-氯-2-(二甲基氨基)嘧啶-5-基)氧基)-1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-甲氧基吡啶酰胺；
6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(3-甲氧基-3-甲基氮杂环丁-1-基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(1-(二甲基氨基)环丙基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2,4-二甲基嘧啶-5-基)氧基)乙酮；
6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-环丙基-N-甲基吡啶酰胺；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(噁唑-2-基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
N-(6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)-N-甲基甲烷磺酰胺；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(1,1-二氧代异噻唑啶-2-基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-乙基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
N-(6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)-N',N'-二甲基-磺酰胺；
N-(5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]-吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-乙基吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
N-(6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)-N'-甲基-磺酰胺；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((6-(二氟甲基)-2-乙基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(二甲基氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶甲酸甲酯；
6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶甲腈；
6-氯-5-(2-(5-(5-(二甲基氨基甲酰基)呋喃-2-基)-2-甲基-7,8-二氢[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺；
5-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N,N-二甲基呋喃-2-甲酰胺；
2-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-4-甲酸乙酯；
6-氯-N,N-二甲基-5-(2-(2-甲基-5-(5-(甲基氨基甲酰基)呋喃-2-基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶酰胺；
5-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N-甲基呋喃-2-甲酰胺；
2-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N,N-二甲基噁唑-4-甲酰胺；
2-(6-(2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N-甲基噻唑-4-甲酰胺；
2-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N-甲基噻唑-4-甲酰胺；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(5-(羟甲基)-噻吩-3-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
5-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻吩-3-甲酸；
1-(4-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-2-基)-3-乙基脲；
2-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-4-甲酰胺；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2-(3,3-二氟-氮杂环丁-1-基)噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-乙酮；
2-(2-氯-4-吗啉基苯氧基)-1-(5-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-2-甲基-7,8-二氢[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(4-(3-甲氧基环氧丙烷-3-基)噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(3-(乙基氨基)-1,4-二甲基-1H-吡唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
1-(5-(2-氨基-5-氟噻唑-4-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]-咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
2-((2-氯-6-(噁唑-2-基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2-氟-4-甲基苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
N-(6-氯-5-(2-(5-(2-氟-4-甲基苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
6-氯-N-环丙基-5-(2-(5-(2-氟-4-甲基-苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-甲基吡啶酰胺；
(S)-N-(6-氯-5-(2-(5-(2-氟-4-甲基苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺b)；
6-氯-5-(2-(5-(4-(二氟甲氧基)-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺；
6-氯-5-(2-(5-(2,4-二氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺；
6-氯-5-(2-(5-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺；
6-氯-5-(2-(5-(2,5-二氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺；
6-氯-5-(2-(5-(3-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺；
6-氯-N,N-二甲基-5-(2-(2-甲基-5-(2-甲基噻唑-5-基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶酰胺；
1-(5-(4-环丙基-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-(2,4-二氟苯氧基)乙酮；
1-(5-(4-环丙基-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-(4-氟-2-甲基苯氧基)乙酮；
2-((2-氯吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(4-环丙基-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
4-(2-(5-(4-环丙基-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)苯磺酰胺；
1-(5-(4-环丙基-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
4-(2-(5-(4-环丙基-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-3-甲基苯磺酰胺；
1-(5-(4-环丙基-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((6-(二甲基氨基)-2-甲基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(4-环丙基-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-甲基-6-(吡咯啶-1-基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(4-环丙基-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
(5-(4-环丙基-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)(1-((2-乙基-6-甲基吡啶-3-基)氧基)环丙基)甲酮；
2-氯-3-(2-(5-(4-环丙基-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-1-氧化物；
2-(2-氯-4-氟苯氧基)-1-(5-(4-环丙基-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
3-(2-(5-(4-环丙基-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-2-乙基-6-甲基吡啶-1-氧化物；
6-氯-5-(2-(5-(4-环丙基-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶甲酸甲酯；
2-((2-氯-6-(二甲基氨基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(4-环丙基-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
6-氯-5-(2-(5-(4-环丙基-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶甲腈；
2-((2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(4-环丙基-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
6-氯-5-(2-(5-(4-环丙基-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺；
N-(6-氯-5-(2-(5-(4-环丙基-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
1-(5-(4-环丙基-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2,4-二甲基嘧啶-5-基)氧基)乙酮；
6-氯-N-环丙基-5-(2-(5-(4-环丙基-2-氟-苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-甲基吡啶酰胺；
2-((2-氯-6-(噁唑-2-基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(4-环丙基-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
1-(5-(4-环丙基-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2,6-二甲基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(4-环丙基-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(4-环丙基-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氟吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(4-环丙基-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-甲基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
2-(4-氯-2-乙基苯氧基)-1-(5-(4-环丙基-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
1-(5-(4-环丙基-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-乙基-6-甲基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(4-环丙基-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-乙基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
6-氯-N,N-二甲基-5-(2-(2-甲基-5-(2-苯基噻唑-5-基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶酰胺；
6-氯-5-(2-(5-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺；
N-(6-氯-5-(2-(5-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并-[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
2-((2-氯-6-(1,1-二氧代异噻唑啶-2-基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-4-乙基嘧啶-5-基)氧基)-1-(5-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
N-(5-(2-(5-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-乙基吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
6-氯-5-(2-(5-(2,3-二氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺；
1-(5-(4-(2H-四唑-5-基)噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]-噻二唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
5-(6-(2-((2-氯-6-(甲基磺酰氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N,N-二乙基-4-氟噻吩-2-甲酰胺；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(5-(3-甲氧基环氧丙烷-3-基)噻唑-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2,4-二甲基噁唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2,5-二甲基噁唑-4-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
6-氯-5-(2-(5-(2,4-二甲基噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺；
N-(6-氯-5-(2-(5-(2,4-二甲基噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
2-((2-氯-6-(噁唑-2-基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2,4-二甲基噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
6-氯-N-环丙基-5-(2-(5-(2,4-二甲基噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-甲基吡啶酰胺；
2-((2-氯-6-(1,1-二氧代异噻唑啶-2-基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2,4-二甲基噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
N-(6-氯-5-(2-(5-(2,4-二甲基噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]-吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)-N-甲基甲烷磺酰胺；
N-(5-(2-(5-(2,4-二甲基噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]-吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-乙基吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
(R)-1-(5-(2,4-二甲基噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((6-(1,1-二氧代异噻唑啶-2-基)-2-乙基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(5-((二甲基氨基)-甲基)噻吩-3-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-乙基吡啶-3-基)氧基)-1-(2-甲基-5-(2-吗啉基噻唑-5-基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(2-甲基-5-(2-吗啉基噻唑-5-基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯吡啶-3-基)氧基)-1-(2-甲基-5-(2-吗啉基噻唑-5-基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-(二甲基氨基)吡啶-3-基)氧基)-1-(2-甲基-5-(2-吗啉基噻唑-5-基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(3-氟-5-(1H-四唑-5-基)噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并-[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
N-环丙基-6-乙基-5-(2-(5-(3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]-咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶酰胺；
N-(6-乙基-5-(2-(5-(3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
N-(6-氯-5-(2-(5-(2-乙基-4-甲基噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并-[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
N-(6-氯-5-(2-(5-(2-异丙基-4-甲基噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
N-(5-(2-(5-(2,5-二氟-4-甲基苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-乙基吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
N-(6-氯-5-(2-(5-(2,5-二氟-4-甲基苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
N-(6-氯-5-(2-(5-(5-氟-3-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
N-(6-氯-5-(2-(2-甲基-5-(4-甲基-2-(三氟甲基)噻唑-5-基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(4-((二甲基氨基)甲基)噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
1-(5-(4-((二甲基氨基)甲基)噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-乙基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
2-(4-氯-2-甲基苯氧基)-1-(5-(4-((二甲基氨基)甲基)噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-(二甲基氨基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(4-((二甲基氨基)甲基)噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-(甲基(2,2,2-三氟乙基)氨基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(4-((二甲基氨基)甲基)噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
5-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N,N-二甲基-噻吩-3-甲酰胺；
5-(6-(2-((2-氯-6-(3,3-二氟氮杂环丁-1-基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N,N-二甲基噻吩-3-甲酰胺；
5-(6-(2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N,N-二甲基噻吩-3-甲酰胺；
5-(6-(2-((2-氯-6-(甲基磺酰氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N,N-二甲基噻吩-3-甲酰胺；
6-氯-5-(2-(5-(4-(二甲基氨基甲酰基)噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]-噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基-吡啶酰胺；
6-氯-5-(2-(5-(4-(二甲基氨基甲酰基)噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]-噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-甲基-吡啶酰胺；
N-(6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]-吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
3-氯-4-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)苯甲腈；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(噁唑-2-基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
N-(6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-乙基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]-吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
3-氯-4-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-乙基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)苯甲腈；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-乙基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(噁唑-2-基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-乙基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
N-(6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-环丙基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
3-氯-4-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-环丙基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)苯甲腈；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-环丙基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(噁唑-2-基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-环丙基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
N-(6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-(三氟甲基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
N-(5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-(三氟甲基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-乙基吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-(三氟甲基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((6-(1,1-二氧代异噻唑啶-2-基)-2-乙基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
(S)-1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-(三氟甲基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((6-(1,1-二氧代异噻唑啶-2-基)-2-乙基吡啶-3-基)氧基)乙酮c)；
2-((6-(1,1-二氧代异噻唑啶-2-基)-2-乙基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-(三氟甲基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
N-(6-乙基-5-(2-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-(三氟甲基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
N-(6-乙基-5-(2-(5-(2-氟-4-甲基苯基)-2-(三氟甲基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
1-(5-(2,4-二甲基噻唑-5-基)-2-(三氟甲基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((6-(1,1-二氧代异噻唑啶-2-基)-2-乙基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
N-(5-(2-(5-(2,4-二甲基噻唑-5-基)-2-(三氟甲基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-乙基吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
1-(5-(3,4-二甲氧基苯基)-7,8-二氢噻唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-(萘-2-基氧基)乙酮；
2-(2-氯-4-(吗啉基甲基)苯氧基)-1-(5-(3,4-二甲氧基苯基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]-咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-(2,4-二氯苯氧基)-1-(5-(3,4-二甲氧基苯基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-(4-氯-2-甲基苯氧基)-1-(5-(2-氟-4-甲基-苯基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]-吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-乙基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2-氟-4-甲基-苯基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]-吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2-氟-4-甲基-苯基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]-吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-(2-乙基-4-氟苯氧基)-1-(5-(2-氟-4-甲基-苯基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]-吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-乙基-6-甲基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)-7,8-二氢噻唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
1-(5-(苯并[d]噻唑-2-基)-7,8-二氢噻唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-(对甲苯基氧基)乙酮；
1-(5-(苯并[d]噻唑-2-基)-7,8-二氢噻唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-(邻甲苯基氧基)-乙酮；
1-(5-(苯并[d]噻唑-2-基)-7,8-二氢噻唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-(2,4-二氯苯氧基)乙酮；
1-(5-(苯并[d]噻唑-2-基)-7,8-二氢噻唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-(4-氯-2-甲基苯氧基)乙酮；
1-(5-(苯并[d]噻唑-2-基)-7,8-二氢噻唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-(2-氯-3-(三氟甲基)苯氧基)乙酮；
1-(5-(苯并[d]噻唑-2-基)-7,8-二氢噻唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(苯并[d]噻唑-2-基)-7,8-二氢噻唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((4-氯-1-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-3-基)-氧基)乙酮；
1-(5-(苯并[d]噻唑-2-基)-7,8-二氢噻唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(吗啉基甲基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(苯并[d]噻唑-2-基)-7,8-二氢噻唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-(异喹啉-7-基氧基)乙酮；
2-(2-氯-3-(三氟甲基)苯氧基)-1-(5-(1-苯基-1H-吡唑-4-基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]-咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-(2,4-二氯苯氧基)-1-(5-(1-苯基-1H-吡唑-4-基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
1-(5-(1-苯基-1H-吡唑-4-基)-7,8-二氢噻唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-(对甲苯基-氧基)乙酮；
1-(5-(1-苯基-1H-吡唑-4-基)-7,8-二氢噻唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-(邻甲苯基-氧基)乙酮；
2-(2-氯-4-(吗啉基甲基)苯氧基)-1-(5-(1-苯基-1H-吡唑-4-基)-7,8-二氢噻唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-(吗啉基甲基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(1-苯基-1H-吡唑-4-基)-7,8-二氢噻唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-(4-氯-2-甲基苯氧基)-1-(5-(1-苯基-1H-吡唑-4-基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)-1-(5-(1-苯基-1H-吡唑-4-基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]-咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-乙基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(1-苯基-1H-吡唑-4-基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-(2,4-二氯苯氧基)-1-(5-(噻吩并[2,3-b]吡啶-2-基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-(4-氯-2-甲基苯氧基)-1-(5-(噻吩并[2,3-b]-吡啶-2-基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(噻吩并[2,3-b]吡啶-2-基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-(吗啉基甲基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(噻吩并[2,3-b]吡啶-2-基)-7,8-二氢噻唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-(2-氯-5-甲基苯氧基)-1-(5-(噻吩并[2,3-b]-吡啶-2-基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
((2-乙基-6-甲基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(1,3,5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-7,8-二氢噻唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)-1-(5-(1,3,5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-7,8-二氢噻唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-(4-氯-2-甲基苯氧基)-1-(5-(1,3,5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-(4-氯-2-乙基苯氧基)-1-(5-(1,3,5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
1-(5-(4-(二氟甲基)-2-氟苯基)-7,8-二氢-噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-乙基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(4-(二氟甲基)-2-氟苯基)-7,8-二氢-噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-乙基-6-甲基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
2-((2-氯吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(4-(二氟甲基)-2-氟苯基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-乙基-6-甲基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2-甲基-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-7,8-二氢噻唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-(2-氯-4-(吗啉基甲基)苯氧基)-1-(5-(2-氟吡啶-3-基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
1-(5-(2-氟吡啶-3-基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]-咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-(2-(三氟甲基)-苯氧基)乙酮；
1-(5-(2-氟吡啶-3-基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]-咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-(对甲苯基氧基)乙酮；
1-(5-(2-氟吡啶-3-基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]-咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-(邻甲苯基氧基)乙酮；
2-(4-氯-2-甲基苯氧基)-1-(5-(2-氟吡啶-3-基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((5-氯-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑-3-基)氧基)-1-(5-(2-氟吡啶-3-基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
((2-氯-6-(吗啉基甲基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2-氟吡啶-3-基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]-咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-(2-氯-4-(吗啉基甲基)苯氧基)-1-(5-(2-氟-4-甲氧基苯基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]-咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-(吗啉基甲基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2-氟-4-甲氧基苯基)-7,8-二氢噻唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
1-(5-(2-氟-4-甲氧基苯基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-(异喹啉-7-基氧基)乙酮；
2-(2-乙基-4-氟苯氧基)-1-(5-(2-氟-4-甲氧基苯基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]-咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-(2-乙基-4-氟苯氧基)乙酮；
1-((5R)-5-(4-氯-2-氟苯基)-4a,5-二氢-噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(7H)-基)-2-(2-氯-4-吗啉基苯氧基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-7,8-二氢噻唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-(4-氯-2-甲基苯氧基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-7,8-二氢噻唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-7,8-二氢噻唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(吗啉基甲基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-7,8-二氢噻唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-7,8-二氢噻唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-乙基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
N-(6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
1-(5-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-7,8-二氢噻唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-乙基-6-甲基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
2-(2,4-二氯苯氧基)-1-(5-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)-1-(5-(3,5-二-甲基异噁唑-4-基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]-咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-(4-氯-2-甲基苯氧基)-1-(5-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]-吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-(4-氯-2-乙基苯氧基)-1-(5-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(4-环丙基-2-氟苯基)-7,8-二氢噻唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(5-环丙基-3-氟吡啶-2-基)-7,8-二氢噻唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
6-氯-5-(2-(5-(5-环丙基-3-氟吡啶-2-基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶甲腈；
N-(6-氯-5-(2-(5-(3-氟噻吩-2-基)-7,8-二氢-噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)环丙烷磺酰胺；
6-氯-5-(2-(5-(3-氟噻吩-2-基)-7,8-二氢-噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺；
6-氯-5-(2-(5-(3-氟噻吩-2-基)-7,8-二氢-噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-甲基吡啶酰胺；
N-(6-氯-5-(2-(5-(3-氟噻吩-2-基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
N-(3-氯-4-(2-(5-(3-氟噻吩-2-基)-7,8-二氢-噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)苯基)甲烷磺酰胺；
5-(6-(2-(2-氯-4-(甲基磺酰氨基)苯氧基)-乙酰基)-5,6,7,8-四氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-4-氟-N,N-二甲基噻吩-2-甲酰胺；
6-氯-5-(2-(5-(5-(二甲基氨基甲酰基)-3-氟-噻吩-2-基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并-[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺；
N-(6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-(氟甲基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3-]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
N-(5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-(氟甲基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-乙基吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
2-((6-(1,1-二氧代异噻唑啶-2-基)-2-乙基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-(氟甲基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
N-(6-乙基-5-(2-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-(氟甲基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
N-(6-氯-5-(2-(5-(2-氟-4-甲基苯基)-2-(氟甲基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
N-(6-乙基-5-(2-(5-(2-氟-4-甲基苯基)-2-(氟甲基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
N-环丙基-5-(2-(5-(2,4-二甲基噻唑-5-基)-2-(氟甲基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-乙基吡啶酰胺；
N-(5-(2-(5-(2,4-二甲基噻唑-5-基)-2-(氟甲基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-乙基吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
1-(5-(2,4-二甲基噻唑-5-基)-2-(氟甲基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((6-(1,1-二氧代异噻唑啶-2-基)-2-乙基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
N-(6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-(二氟甲基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
N-(5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-(二氟甲基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-乙基吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-(二氟甲基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((6-(1,1-二氧代异噻唑啶-2-基)-2-乙基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
(S)-N-(6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-(二氟甲基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺d)；
N-(6-氯-5-(2-(2-(二氟甲基)-5-(2-氟-4-甲基苯基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
N-环丙基-5-(2-(2-(二氟甲基)-5-(2,4-二甲基噻唑-5-基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-乙基吡啶酰胺；及
1-(2-(二氟甲基)-5-(2,4-二甲基噻唑-5-基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((6-(1,1-二氧代异噻唑啶-2-基)-2-乙基吡啶-3-基)氧基)乙酮。
31)除实施例30)的化合物外，实施例1)的式(I)化合物的其他实例是选自由以下组成的群：
6-氯-N-环丙基-5-(2-(5-(2-氟-4-甲氧基苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶酰胺；
N-(6-氯-5-(2-(5-(2-氟-4-甲氧基苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
N-(5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-环丙基吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
N-(6-氯-5-(1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6-羰基)环丙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,6-二环丙基吡啶酰胺；
N-(6-氯-5-((1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-甲基-1-氧代丙烷-2-基)氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
6-氯-5-(1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6-羰基)环丙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺；
6-氯-5-((1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-甲基-1-氧代丙烷-2-基)氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(甲基磺酰基)吡啶-3-基)氧基)乙烷-1-酮；
6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-甲基吡啶-2-磺酰胺；
6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶-2-磺酰胺；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((1-甲基-1H-吲哚-4-基)氧基)乙烷-1-酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((7-甲氧基-2-甲基喹啉-4-基)氧基)乙烷-1-酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((7-氯-8-甲基喹啉-4-基)氧基)乙烷-1-酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((5,8-二氟喹啉-4-基)氧基)乙烷-1-酮；
N-(5-(2-(5-(2,4-二甲基噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-4-乙基嘧啶-2-基)甲烷磺酰胺；
N-(6-氯-5-(2-(5-(2-氟-4-(三氟甲氧基)苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
6-氯-N-环丙基-5-(2-(5-(2-氟-4-(三氟甲氧基)苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶酰胺；
N-(5-(2-(5-(4-(氨基甲基)-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-氯吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
5-(2-(5-(4-(氨基甲基)-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-氯-N-环丙基吡啶酰胺；
4-(6-(2-((2-氯-6-(甲基磺酰氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-3-氟苯甲酸甲酯；
4-(6-(2-((2-氯-6-(环丙基氨基甲酰基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-3-氟苯甲酸甲酯；
N-(6-氯-5-(2-(5-(2-氟-4-(2-羟基丙烷-2-基)苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
6-氯-N-环丙基-5-(2-(5-(2-氟-4-(2-羟基丙烷-2-基)苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶酰胺；
6-氯-N-环丙基-5-(2-(5-(2-氟-4-(2-甲氧基丙烷-2-基)苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶酰胺；
N-(6-氯-5-(2-(5-(2-氟-4-(2-甲氧基丙烷-2-基)苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
N-(6-氯-5-(2-(5-(2-氟-4-(甲氧基甲基)苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
6-氯-N-环丙基-5-(2-(5-(2-氟-4-(甲氧基甲基)苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶酰胺；
6-氯-N-环丙基-5-(2-(5-(2-氟-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶酰胺；
N-(6-氯-5-(2-(5-(2-氟-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
6-氯-N-环丙基-5-(2-(5-(2-氟-4-(2-羟基乙氧基)苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶酰胺；
N-(6-氯-5-(2-(5-(2-氟-4-(2-羟基乙氧基)苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
1-(5-(5-(1,3-二氧环戊烷-2-基)噻吩-3-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙烷-1-酮；及
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-(氟甲基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((6-(1,1-二氧代异噻唑啶-2-基)-2-乙基吡啶-3-基)氧基)乙烷-1-酮。
32)本发明的另一方面是关于制备式(I)化合物的工艺，如下文在反应图2中所概述。该工艺的一特定方面是关于式(IV)的新颖的化合物：
其中式(IV)的该等化合物较佳地具有式(IE)/实施例2)中所绘示的绝对构型；且其中
R2是如实施例1)、8)至13)或28)或29)中任一项针对式(I)化合物所定义[尤其R2是如实施例12)中所定义]；
X是如实施例1)、4)、7)、28)或29)中任一项针对式(I)化合物所定义[尤其X是如实施例4)中所定义]；且
R是如实施例1)、5)、6)、7)、28)或29)中任一项针对式(I)化合物所定义[尤其R是如实施例5)中所定义]。
该等化合物是分别适于制备式(I)化合物、式(II)及/或(III)的化合物的新颖的中间体。该制备工艺包括使用结构2的酸衍生物{其中R1a及R1b是如实施例1)、3)或28)或29)中任一项针对式(I)化合物所定义[尤其R1a及R1b是如实施例3)中所定义]；且R3是如实施例1)、14)至26)或28)或29)中任一项针对式(I)化合物所定义[尤其R3是如实施例25)中所定义]}对式(IV)化合物实施酰化；且其中使用(例如)各别酸衍生物的相应酰氯或活性酯或原位活化方法实现该酰化。
如实施例1)至31)中任一项的式(I)及(II)的化合物及其医药上可接受的盐可用作医药，例如呈用于经肠(例如尤其是口服)或非经肠施用(包含局部施加或吸入)的医药组合物形式。
医药组合物的制造可以本领域技术人员将公知的方式(例如参见Remington，TheScienceandPracticeofPharmacy，第21版(2005)，第5部分，“PharmaceuticalManufacturing”[由LippincottWilliams&Wilkins出版])藉由将所阐述式(I)化合物或其医药上可接受的盐(任选地与其他有治疗价值的物质组合)连同适宜无毒的惰性治疗兼容性固体或液体载剂材料及(视需要)常用医药佐剂制成盖仑制剂施用形式来实现。
本发明亦是关于预防或治疗本文所提及疾病或病症的方法，其包括向有需要的个体施用医药活性量的如实施例1)至31)中任一项的式(I)化合物。本发明由此亦是关于减小有需要的个体中的周边血清素的含量的方法，其包括向该个体施用医药活性量的如实施例1)至31)中任一项的式(I)化合物。
在本发明的一较佳实施例中，如实施例1)至31)中任一项的此式(I)化合物的施用量介于1mg/天与1000mg/天之间，尤其介于5mg/天与500mg/天之间，更尤其介于10mg/天与400mg/天之间。
为避免任何疑问，若将化合物阐述为可用于预防或治疗某些疾病，则该等化合物同样适于制备用来预防或治疗该等疾病的医药。
每当使用词语“介于之间”阐述数值范围时，应理解所指示范围的端点明确地包含在该范围中。举例而言：若将温度范围阐述为介于40℃与80℃之间，则此意指端点40℃及80℃包含在该范围中；或若将变量定义为介于1与4之间的整数，则此意指变量为整数1、2、3或4。
除非使用时涉及温度，否则置于数值“X”之前的术语“约”在本申请案中是指自X-10％X延伸至X+10％X的区间，且较佳是指自X-5％X延伸至X+5％X的区间。在温度的特定情形下，置于温度“Y”之前的术语“约”在本申请案中是指自温度Y-10℃延伸至Y+10℃的区间，且较佳是指自Y-5℃延伸至Y+5℃的区间。此外，本文所用的术语“室温”是指25℃的温度。
式(I)化合物可用于预防或治疗特征在于改变的色氨酸-血清素代谢速率的疾病或病症。
术语“特征在于改变的色氨酸-血清素代谢速率的疾病或病症”是指特征在于改变的色氨酸-血清素代谢速率的神经学或周边疾病或病症，其中该色氨酸-血清素代谢的速率限制步骤是藉由TPH催化的L-Tryp的羟基化且其中需要TPH酶抑制剂。
特征在于改变的色氨酸-血清素代谢速率的该等疾病或病症的实例较佳是如下周边疾病或病症：其中该色氨酸-血清素代谢的速率限制步骤是藉由TPH1催化的L-Tryp的羟基化且需要TPH1抑制剂。特定实例是肺病，包含间质性肺病(例如肺纤维化)、慢性阻塞性肺病(COPD)、肺栓塞、肺高血压(包含肺动脉高血压)、辐射肺炎(包含产生或引起肺高血压者)、哮喘及成人呼吸窘迫综合征(ARDS)；骨质疏松症；胃肠道病症，包含发炎性肠病、感染后刺激性肠综合征、腹部疾病、特发性便秘及刺激性肠综合征；溃疡性结肠炎；类癌综合征；黏液瘤瓣膜病；血栓形成；睡眠病症；疼痛；1型及2型糖尿病；免疫病症；肝病(包含(病毒诱导的)肝炎、纤维化、移植、再生)；急性及慢性高血压；癌症，包含乳癌、前列腺癌及具有升高的血清素分泌的神经内分泌肿瘤(例如类癌肿瘤)；蛛网膜下出血；腹部偏头痛；CREST综合征(钙质沉着、雷诺现象、食管功能障碍、指端硬化、毛细管扩张)；吉尔伯特氏综合征；恶心；血清素综合征；功能性肛门直肠病症；功能性腹胀；及发炎性疾病，包含多发性硬化及全身性硬化。特别地，实例是肺纤维化；肺高血压，包含肺动脉高血压；哮喘；骨质疏松症；溃疡性结肠炎；刺激性肠综合征；类癌综合征；癌症，包含乳癌、前列腺癌及具有升高的血清素分泌的神经内分泌肿瘤(例如类癌肿瘤)；及发炎性疾病，包含多发性硬化及全身性硬化。
特征在于改变的色氨酸-血清素代谢速率的该等疾病或病症的其他实例是神经学健康病症，其中该色氨酸-血清素代谢的速率限制步骤是藉由TPH2催化的L-Tryp的羟基化且其中需要TPH2抑制剂。特定实例是抑郁；焦虑，包含广泛性焦虑病症及社交恐惧症；呕吐病症；偏头痛；药物滥用；注意力缺陷病症(ADD)；注意力缺陷多动病症(ADHD)；双相病症；自杀行为；行为病症；精神分裂症；帕金森氏病；亨廷顿氏病；孤独症；运动障碍；进食病症；2型糖尿病；疼痛；阿兹海默氏病；性功能障碍；及脑肿瘤。
式(I)化合物的制备
一般制备途径
可藉由公知文献方法、藉由下文所给出方法、藉由实验部分中给出的方法或藉由类似方法来制备本发明化合物。最佳反应条件可随所使用的特定反应物或溶剂而变化，但该等条件可由本领域技术人员藉由常规优化程序来确定。在一些情形下，可(例如)藉由操作取代基以得到新最终产物来进一步修改最终产物。该等操作可包含但不限于本领域技术人员通常已知的还原、氧化、烷基化、酰化及水解反应。在一些情形下，实施下列反应图及/或反应步骤的顺序可有所变化以促进反应或避免不期望反应产物。在下文所概述反应的一般序列中，一般性基团X、R、R1a、R1b、R2及R3是如针对式(I)所定义。在一些情况下，一般性基团X、R2及R3可能与图解说明于下文反应图中的装配不兼容，且因此将需要使用保护基团(PG)。保护基团的使用为业内所熟知(例如参见“ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis”,T.W.Greene、P.G.M.Wuts,Wiley-Interscience,1999)。出于此论述的目的，将假设该等保护基团视需要处于适当位置。所获得的化合物亦可以本身已知的方式转化成其医药上可接受的盐。
可藉由使结构1的胺与结构2的酸进行偶合来制备式(I)化合物。结构2、3及4或其前体的中间体化合物市面有售或是根据本领域技术人员已知的程序或类似于下文实验部分中所阐述的方法制得。
可利用结构2的酸衍生物(例如)使用相应酰氯或活性酯在碱(例如TEA或DIPEA)存在下于DCM中或使用原位活化方法(例如使用公知的酰胺偶合试剂(例如COMU、TBTU、HATU、EDC、DCC或PyBOP)及碱(例如DIPEA或TEA)在溶剂(例如DCM、MeCN或DMF)中)来对结构1的化合物实施酰化以产生式(I)化合物，如反应图2中所描绘。
反应图2：式(I)化合物的合成
另一选择为，亦可在使用结构2的适当酸衍生物对结构1的适当前体胺实施酰胺偶合后的后续步骤中引入期望残基R2及/或R3。
结构1的化合物的制备
反应图3：皮克特－施彭格勒反应(Pictet-Spenglerreaction)
可藉由使结构4的胺与结构3的醛在酸性或碱性条件下(皮克特－施彭格勒反应，反应图3)于溶剂(例如THF、甲苯或诸如此类)中进行反应来制备结构1的化合物。
反应图4：结构1的化合物的替代合成
另一选择为，可藉由使用反应图4中所描绘的三步骤程序来制备结构1的化合物。在典型反应程序中，使结构4的化合物(溶于诸如DCM、THF或水等溶剂中)与结构10的活化酸衍生物(其中LG代表离去基团)及碱(例如NaOH、K2CO3、TEA或DIPEA)在0℃至室温下根据业内公知的程序进行反应。随后，使用POCl3、COCl2、ZnCl2或诸如此类在DCM、甲苯或诸如此类中对结构11的酰胺实施环化以产生结构12的亚胺，可使用还原剂(例如NaBH4、NaBH(OAc)3、NaBH3CN或氢)在适宜触媒存在下还原该亚胺。在手性触媒存在下的条件(例如氢化或转移氢化)可使得对映特异性地将结构12的化合物还原成结构1的适当对映异构体富集化合物。
结构2化合物的制备
可经由使用卤素-乙酸酯衍生物对相应醇实施烷基化反应且随后在酸性或碱性条件下将酯水解成酸来制备结构2的酸。另一选择为，可藉由以下方式来制备结构2的化合物：在光延反应条件(Mitsunobureactioncondition)下使用羟基乙酸衍生物在偶氮二甲酸二乙酯及诸如此类存在下于溶剂(例如甲苯、DCM、THF及诸如此类)中对相应醇实施烷基化且随后在酸性或碱性条件下将酯水解成酸。
结构3的化合物的制备
可藉由氧化相应醇衍生物或藉由还原相应羧酸或其衍生物(例如酯、腈及诸如此类)来制备结构3的醛。亦可自相应卤素-前体经由卤素-金属交换(例如nBuli及诸如此类)且随后使用DMF及诸如此类实施甲酰化来制备结构3的醛。
结构4的化合物的制备
结构4的胺或其前体市面有售或可根据本领域技术人员已知的程序或类似于下文实验部分中所阐述的方法制得。
在式(I)化合物是以对映异构体的混合物形式获得时，该等对映异构体可使用本领域技术人员所已知的方法分离：例如藉由形成并分离非对映异构体盐或藉由在手性固定相上实施HPLC(例如RegisWhelk-O1(R,R)(10μm)管柱、DaicelChiralCelOD-H(5-10μm)管柱或DaicelChiralPakIA(10μm)或AD-H(5μm)管柱)。手性HPLC的典型条件是洗脱剂A(EtOH，在诸如三乙胺、二乙胺等胺存在或不存在下)及洗脱剂B(己烷)的等梯度混合物、以0.8mL/min至150mL/min的流速。
实验部分：
缩写(此处及上文说明中所用)：
aq.水性
Bu丁基(例如在nBuLi＝正丁基锂中)
CC硅胶上管柱层析
Conc.浓缩
DCC1,3-二环己基碳化二亚胺
DCM二氯甲烷
DIPEAN-乙基二异丙基胺
DME1,2-二甲氧基乙烷
DMF二甲基甲酰胺
DMP戴斯-马丁过碘烷(Dess-Martinperiodinane)
DMSO二甲基亚砜
DTT二硫苏糖醇
EA乙酸乙酯
E.coli.大肠杆菌(Escherichiacoli)
Eq(摩尔)当量
Et乙基
EtOH乙醇
FC急骤层析
h小时
HATU六氟磷酸1-[双(二甲基氨基)亚甲基]-1H-1,2,3-三唑并
[4,5-b]吡啶鎓3-氧化物
HOBt水合1-羟基苯并三唑
HPLC高效液相层析
LC液相层析
M摩尔浓度[molL-1]
Me甲基
MeCN乙腈
MeOH甲醇
MS质谱
min.分钟
N当量浓度
NFSIN-氟苯磺酰胺
NaOtBu叔丁醇钠
org.有机
Pd/C碳载钯
Ph苯基
PTSA对甲苯磺酸
rt室温
Sat.饱和
TBAF四丁基氟化铵
TBME叔丁基甲基醚
TBTU四氟硼酸O-苯并三唑-1-基-N,N,N’,N’-四甲基脲鎓
tBu叔丁基(tert-butyl)＝叔丁基(tertiarybutyl)
TEA三乙胺
TFA三氟乙酸
THF四氢呋喃
TMSCl三甲基硅烷基氯
Tris叁(羟甲基)氨基甲烷
tR滞留时间
I.化学
下列实例阐释本发明的生物活性化合物的制备，但决不限制其范围。
概述：所有温度皆是以摄氏度(℃)来陈述。除非另外指示，否则反应皆是在室温及氮气氛下发生且在配备磁力搅拌棒的火焰干燥的圆底烧瓶中运行。
所用表征方法：
使用下列洗脱条件获得LC-MS及GC-MS滞留时间：
A)LC-MS(A)：
ZorbaxSB-Aq,3.5μm,4.6×50mm管柱，恒温于40℃。两种洗脱溶剂如下：溶剂A＝水+0.04％TFA；溶剂B＝乙腈。洗脱剂流速为4.5mL/min且洗脱混合物部分自开始洗脱随时间t而变化的特性汇总于下表中(在两个连续时间点之间使用线性梯度)：
t(min) 0 0.08 1.07 1.57 1.67 1.70
溶剂A(％) 95 95 5 5 95 95
溶剂B(％) 5 5 95 95 5 5
B)LC-MS(B)：
WatersAtlantisT3,5μm,4.6×30mm管柱，恒温于40℃。两种洗脱溶剂如下：溶剂A＝水+0.04％TFA；溶剂B＝乙腈。洗脱剂流速为4.5mL/min且洗脱混合物部分自开始洗脱随时间t而变化的特性汇总于下表中(在两个连续时间点之间使用线性梯度)：
t(min) 0 0.08 1.07 1.57 1.67 1.70
溶剂A(％) 95 95 5 5 95 95
溶剂B(％) 5 5 95 95 5 5
D)GC-MS(A)
ZebronZB-5MS,15m×0.25mmID,0.25μm膜，2.0mL/min。载气是氦且使用CH4作为试剂气体进行化学离子化。温度梯度：0至4.0分钟60-300℃及4.0分钟至5.0分钟300℃等温线。
所用非手性制备型方法：
使用下文中所阐述的条件藉由制备型LC-MS实施纯化。
E)制备型LC-MS(I)：
使用X-Bridge管柱(WatersC18,10μmOBD,30×75mm)。两种洗脱溶剂如下：溶剂A＝水+0.5％NH4OH；溶剂B＝乙腈。洗脱剂流速为75mL/min且洗脱混合物部分自开始洗脱随时间t而变化的特性汇总于下表中(在两个连续时间点之间使用线性梯度)：
t(min) 0 0.01 4.0 6.0 6.2 6.6
溶剂A(％) 90 90 5 5 90 90
溶剂B(％) 10 10 95 95 10 10
所用手性制备型LC-MS方法：
使用手性管柱层析且使用下文所阐述的条件来分离所选对映异构体。
F)手性制备型LC-MS(I)：
使用ChiralPackIC(5μm，250×4.6mm)。两种洗脱溶剂如下：溶剂A＝存于庚烷中的0.05％二乙胺；溶剂B＝存于EtOH中的0.05％二乙胺。洗脱剂流速为0.8mL/min。使用10％的溶剂A及90％的溶剂B进行洗脱。
G)手性制备型LC-MS(II)：
使用ChiralPackAS-H(5μm，250×4.6mm)。两种洗脱溶剂如下：溶剂A＝存于庚烷中的0.05％二乙胺；溶剂B＝存于EtOH中的0.05％二乙胺。洗脱剂流速为1mL/min。使用50％的溶剂A及50％的溶剂B进行洗脱。
H)手性制备型LC-MS(III)：
使用ChiralPackIC(5μm，250×4.6mm)。两种洗脱溶剂如下：溶剂A＝存于MeOH中的0.1％二乙胺；溶剂B＝THF。洗脱剂流速为1.2mL/min。使用30％的溶剂A及70％的溶剂B进行洗脱。
I)手性制备型LC-MS(IV)：
使用ChiralPackAD-H(5μm，250×4.6mm)。两种洗脱溶剂如下：溶剂A＝存于庚烷中的0.05％二乙胺；溶剂B＝存于EtOH中的0.05％二乙胺。洗脱剂流速为0.8mL/min。使用90％的溶剂A及10％的溶剂B进行洗脱。
结构1的化合物的制备
方法A
类似于下列程序来制备结构1的所有中间体：
将存于甲苯(2mL)中的2-(2-甲基咪唑并[2,1-b][1,3,4]噻二唑-6-基)乙胺(50mg)、3,4-二-甲氧基苯甲醛(33mg)及TFA(4μl)的溶液在80℃下搅拌15h。使用1NNaOH及EA稀释混合物，分离各层且使用EA萃取水相。使用NaCl饱和水溶液洗涤合并的有机层，藉由MgSO4干燥，过滤并在真空中蒸发。藉由CC(BüchiSepacore，5g柱，溶剂A：DCM，溶剂B：存于MeOH中的7NNH3，梯度(以B％表示)：1至3，流速：9mL/min)纯化粗制物以提供47mg无色固体。LC-MS(A)tR＝0.50min；[M+H]+:331.14。
式(I)化合物的制备
方法B
实例1.1.1：1-(5-(3,4-二甲氧基苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-(萘-2-基氧基)乙酮
向存于DCM(2mL)中的(2-萘氧基)乙酸(14.6mg)的溶液中添加DMAP(2.5mg)、HOBT(12mg)、EDCI(23mg)及DIPEA(40μl)。将反应混合物搅拌30分钟。添加5-(3,4-二甲氧基苯基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶(24mg)且将混合物搅拌15小时。使用水稀释混合物，分离各层且使用水进一步洗涤有机相。使用DCM萃取合并的水层。藉由Na2SO4干燥合并的有机层，过滤并在真空中蒸发。藉由制备型LC-MS(I)纯化粗制物以提供19.6mg无色油状物。LC-MS(A):tR＝0.90min；[M+H]+:515.11。
方法C
实例1.2.1：2-((2-氯-6-(吗啉基甲基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2-氟吡啶-3-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)基)乙酮
向存于DMF(1mL)中的2-((2-氯-6-(吗啉基甲基)吡啶-3-基)氧基)乙酸(TFA盐)(22mg)的溶液中添加TBTU(19mg)。将混合物搅拌30分钟。添加5-(2-氟吡啶-3-基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶(16mg)及DIPEA(28μl)且将混合物搅拌30分钟。藉由制备型LC-MS(I)纯化粗产品以提供17mg橙色油状物。LC-MS(A):tR＝0.60min；[M+H]+:558.02。
自适当酸衍生物及胺开始遵循方法B或C来合成下列实例。LC-MS数据列示于下表1中。所用LC-MS条件是LC-MS(A)。
表1
a)藉由使用手性制备型LC-MS(III)手性分离相应外消旋混合物(实例1.24.7)进行分离；b)自结构1的相应对映异构体纯胺制得，其是藉由使用制备型LC-MS(I)手性分离相应外消旋混合物进行分离；c)自结构1的相应对映异构体纯胺制得，其是藉由使用制备型LC-MS(IV)手性分离相应外消旋混合物进行分离；d)自结构1的相应对映异构体纯胺制得，其是藉由使用制备型LC-MS(II)手性分离相应外消旋混合物进行分离。
结构3的醛的合成
醛1：4-氯-2-氟苯甲醛
(4-氯-2-氟苯基)甲醇
在0℃下，向存于THF(15mL)中的4-氯-2-氟苯甲酸(300mg)的溶液中添加LiAlH4(130mg)。将悬浮液在0℃下搅拌16小时。使用EA及酒石酸钾钠水溶液稀释反应混合物并在室温下搅拌1小时。分离各层且使用水进一步洗涤有机相。藉由MgSO4干燥合并的有机层，过滤并在真空中蒸发。藉由CC(BüchiSepacore，5g柱，溶剂A：DCM，溶剂B：存于MeOH中的3N氨，梯度(以B％表示)：0至5，流速：6.0mL/min)纯化粗产品以提供224mg无色油状物。LC-MS(A)tR＝0.68min；[M+H]+：未见。
4-氯-2-氟苯甲醛
向存于MeCN(20mL)中的(4-氯-2-氟苯基)甲醇(222mg)的溶液中添加MnO2(480mg)。将混合物搅拌24小时。藉由硅藻土过滤混合物，藉由MgSO4干燥有机层并在真空中蒸发。粗制醛未经纯化即用于下一步骤中。LC-MS(A)：tR＝0.76min；[M+H]+：未见。
醛2：4-环丙基-2-氟苯甲醛
4-溴-2-氟苯甲酸甲酯
将存于MeOH(200mL)中的4-溴-2-氟苯甲酰氯(15mL)的溶液在室温下搅拌18小时。在真空中蒸发反应混合物。使用DCM及NaHCO3饱和水溶液稀释残余物。分离各层，使用DCM萃取水层，藉由MgSO4干燥合并的有机层，过滤并在真空中蒸发。粗产品(25g白色固体)未经纯化即用于下一步骤中。LC-MS(A)tR＝0.84min；[M+H]+：未见。
4-环丙基-2-氟苯甲酸甲酯
向存于THF(500mL)中的4-溴-2-氟苯甲酸甲酯(25g)的溶液中添加环丙基三氟硼酸钾(15.9g)、碳酸铯(105g)及水(50mL)。将溶液在氩下脱气且最后添加(1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁)二氯钯(II)二氯甲烷加合物(8.8g)。将反应混合物在70℃下搅拌过夜。使用水及TBME稀释混合物，分离各层。使用TBME萃取水层且使用NaCl饱和水溶液洗涤合并的有机层，藉由MgSO4干燥，过滤并在真空中蒸发。藉由CC(BüchiSepacore，350g柱，溶剂A：庚烷，溶剂B：EA，梯度(以B％表示)：1至20，流速：100mL/min)纯化粗产品以提供19.2g黄色油状物。LC-MS(A)tR＝0.87min；[M+H]+:195.45。
4-环丙基-2-氟苯甲醛
自4-环丙基-2-氟苯甲酸甲酯根据针对醛1所阐述的还原/氧化程序来制备此醛。LC-MS(A):tR＝0.83min；[M+H]+：未见。
醛3：5-环丙基-3-氟吡啶-2-甲醛
自(5-环丙基-3-氟吡啶-2-基)甲醇根据针对醛1所阐述的程序来制备此醛。LC-MS(A):tR＝0.68min；[M+H]+:166.25。
醛4：6-氯-2-氟烟碱甲醛
在-78℃下，向存于THF(70mL)中的二异丙胺(5.26mL)的溶液中添加存于己烷中的1.6MnBuLi(21.6mL)。将混合物在0℃下搅拌45分钟。在-78℃及氮下经1小时向先前混合物中逐滴添加存于THF(36mL)中的2-氯-6-氟吡啶(3.5g)且将反应混合物在-78℃下搅拌1.5小时。经1小时逐滴添加DMF(4.12mL)且将反应混合物再搅拌1.5小时。在-78℃下，缓慢添加存于二乙醚中的2MHCl(45mL)，添加水(30mL)且分离各层。使用EA萃取水相且使用NaCl饱和水溶液洗涤合并的有机层，藉由Na2SO4干燥，过滤并在真空中蒸发。粗产品(4.4g橙色固体)未经纯化即用于下一步骤中。GC-MS(A):tR＝1.55min；[M+H]+:159.80。
醛5：4-((二甲基氨基)甲基)噻唑-2-甲醛
4-溴-2-(二甲氧基甲基)噻唑
向存于MeOH(3.5mL)中的4-溴噻唑-2-甲醛(200mg)的溶液中添加原甲酸三甲酯(0.57mL)及PTSA(165mg)。将反应混合物在回流下搅拌过夜。使用NaHCO3饱和水溶液及EA稀释混合物，分离各层且使用EA萃取水相。使用1NNaOH水溶液及NaCl饱和水溶液洗涤合并的有机层，藉由MgSO4干燥，过滤并在真空中蒸发。藉由CC(BüchiSepacore，5g柱，溶剂A：庚烷，溶剂B：EA，梯度(以B％表示)：0至1，流速：7mL/min)纯化粗产品以提供178mg黄色油状物。LC-MS(A)tR＝0.71min；[M+H]+:238.09。
2-(二甲氧基甲基)噻唑-4-甲醛
在-78℃下，向存于二乙醚(3mL)中的4-溴-2-(二甲氧基甲基)噻唑的溶液中添加存于己烷中的1.6MnBuLi(0.55mL)。将混合物在-78℃下搅拌15分钟。逐滴添加存于二乙醚(1mL)中的DMF(0.57mL)且将反应混合物在室温下搅拌过夜。使用NH4Cl饱和水溶液及EA稀释混合物，分离各层且使用EA萃取水相。藉由MgSO4干燥合并的有机层，过滤并在真空中蒸发。藉由CC(BüchiSepacore，5g柱，溶剂A：庚烷，溶剂B：EA，梯度(以B％表示)：0至1，流速：10mL/min)纯化粗产品以提供39mg黄色油状物。LC-MS(A)tR＝0.55min；[M+H]+:188.09。
1-(2-(二甲氧基甲基)噻唑-4-基)-N,N-二甲基甲胺
向存于MeOH(1mL)中的2-(二甲氧基甲基)噻唑-4-甲醛(39mg)的溶液中添加存于乙醇中的二甲胺(0.038mL)。将反应混合物在室温下搅拌过夜。添加硼氢化钠(12mg)且将所得混合物在室温下搅拌2小时。使用1NNaOH及EA稀释混合物，分离各层且使用EA洗涤水层。藉由MgSO4干燥合并的有机层，过滤并在真空中蒸发。粗产品(31mg黄色油状物)未经纯化即用于下一步骤中。LC-MS(A)tR＝0.41min；[M+H]+:217.04。
4-((二甲基氨基)甲基)噻唑-2-甲醛
在0℃下，向存于THF(2.7mL)中的1-(2-(二甲氧基甲基)噻唑-4-基)-N,N-二甲基甲胺(31mg)的溶液中添加1NHCl水溶液(0.39mL)。将反应混合物在室温下搅拌过夜。使用1NNaOH及EA稀释混合物，分离各层且使用EA洗涤水相。藉由MgSO4干燥合并的有机层，过滤并在真空中蒸发。粗产品(47mg黄色油状物)未经纯化即用于下一步骤中。LC-MS(A)tR＝0.17min；[M+H]+:171.20。
醛6：4-(羟甲基)噻吩-2-甲醛
5-(1,3-二氧环戊烷-2-基)噻吩-3-甲醛
自2-(4-溴噻吩-2-基)-1,3-二氧环戊烷根据针对醛5所阐述的程序(第二步骤)来制备此化合物。LC-MS(A)tR＝0.62min；[M+H]+：未见。
(5-(1,3-二氧环戊烷-2-基)噻吩-3-基)甲醇
在0℃下，向存于MeOH(2mL)中的5-(1,3-二氧环戊烷-2-基)噻吩-3-甲醛(425mg)的溶液中添加NaBH4(96mg)。将反应混合物在0℃下搅拌10分钟并在室温下搅拌30分钟。在真空中蒸发混合物，使用EA稀释残余物并使用NaCl饱和水溶液洗涤。藉由MgSO4干燥有机层，过滤并在真空中蒸发。藉由CC(BüchiSepacore，5g柱，溶剂A：庚烷，溶剂B：EA，梯度(以B％表示)：1至14，流速：10mL/min)纯化粗产品以提供230mg无色油状物。LC-MS(A)tR＝0.51min；[M+H]+:187.33。
4-(羟甲基)噻吩-2-甲醛
自(5-(1,3-二氧环戊烷-2-基)噻吩-3-基)甲醇根据针对醛5所阐述的程序(4.步骤)来制备此醛。LC-MS(A)tR＝0.44min；[M+H]+：未见。
醛7：5-甲酰基噻吩-3-甲酸甲酯
5-(1,3-二氧环戊烷-2-基)噻吩-3-甲酸甲酯
在-78℃及氮下，向存于二乙醚(200mL)中的2-(4-溴噻吩-2-基)-1,3-二氧环戊烷(5g)的溶液中添加存于己烷中的1.6MnBuLi(16mL)。将混合物在-78℃下搅拌15分钟。逐滴添加氯甲酸甲酯(16.6mL)且将反应混合物在-78℃及氮下搅拌1小时。使用NH4Cl饱和水溶液及EA稀释混合物，分离各层且使用EA萃取水相。藉由MgSO4干燥合并的有机层，过滤并在真空中蒸发。藉由CC(BüchiSepacore，50g柱，溶剂A：庚烷，溶剂B：EA，梯度(以B％表示)：0至5，流速：30mL/min)纯化粗产品以提供2.89g无色油状物。LC-MS(A)tR＝0.72min；[M+H]+:214.85。
5-甲酰基噻吩-3-甲酸甲酯
自5-(1,3-二氧环戊烷-2-基)噻吩-3-甲酸甲酯根据针对醛5所阐述的程序(4.步骤)来制备此醛。LC-MS(A)：tR＝0.66min；[M+H]+：未见。
醛8：5-甲酰基呋喃-2-甲酸甲酯
在0℃下，向存于DMF(4mL)中的5-甲酰基-2-呋喃甲酸(180mg)的溶液中添加NaH(68mg)。将反应混合物在室温下搅拌30分钟。添加碘甲烷(0.17mL)且将反应混合物在室温下搅拌过夜。使用1NHCl水溶液及EA稀释混合物。分离各层且使用EA洗涤水相。使用NaCl饱和水溶液洗涤合并的有机层，藉由MgSO4干燥，过滤并在真空中蒸发。藉由CC(BüchiSepacore，10g柱，溶剂A：庚烷，溶剂B：EA，梯度(以B％表示)：0至2，流速：12mL/min)纯化粗产品以提供140mg白色固体。LC-MS(A)tR＝0.57min；[M+H]+：未见。
醛9：3-氟噻吩-2-甲醛
自3-氟-2-噻吩甲酸根据针对醛1所阐述的还原/氧化程序来制备此醛。LC-MS(A):tR＝0.59min；[M+H]+：未见。
醛10：4-氟-5-甲酰基-N-甲基噻吩-2-甲酰胺
2-(3-氟噻吩-2-基)-1,3-二噁烷
向存于二噁烷(80mL)中的3-氟噻吩-2-甲醛(7.3g)的溶液中添加1,3-丙二醇(36.5mL)、分子筛4A(20g)及PTSA(3.84g)。将反应混合物在室温下搅拌过夜。过滤混合物并在真空中蒸发。使用Na2CO3饱和水溶液及EA稀释残余物，分离各层且使用EA萃取水相。使用NaCl饱和水溶液洗涤合并的有机层，藉由MgSO4干燥，过滤并在真空中蒸发。藉由CC(FlashMaster，50g柱，溶剂A：庚烷，溶剂B：EA，梯度(以B％表示)：20，流速：30mL/min)纯化粗产品以提供6.95g黄色油状物。GC-MS(A)tR＝2.20min；[M+H]+:190.20。
5-(1,3-二噁烷-2-基)-4-氟噻吩-2-甲酸
在-78℃下，向存于THF(13mL)中的2-(3-氟噻吩-2-基)-1,3-二噁烷(500mg)的溶液中添加存于戊烷中的1.7MtBuLi(2.34mL)。将混合物在-40℃下搅拌1小时。在氮下，经由注射器将溶液添加至新鲜碎干冰中。将反应混合物在-40℃下搅拌1小时并在室温下搅拌过夜。使用EA及2NHCl水溶液稀释混合物以维持酸性pH。分离各层且使用EA洗涤水相。藉由MgSO4干燥合并的有机层，过滤并在真空中蒸发。藉由制备型LC-MS(I)纯化粗产品以提供352mg白色固体。LC-MS(A)tR＝0.66min；[M+H]+：未见。
5-(1,3-二噁烷-2-基)-4-氟-N-甲基噻吩-2-甲酰胺
在氮下，向存于甲苯(6.5mL)中的5-(1,3-二噁烷-2-基)-4-氟噻吩-2-甲酸(303mg)的溶液中添加数滴DMF及草酰氯(0.17mL)。将反应混合物在室温下搅拌1小时。在真空中蒸发混合物且将残余物稀释于DCM(6.5mL)中。添加存于THF(3.3mL)及DIPEA(0.67mL)中的2M甲胺且将反应混合物在室温及氮下搅拌1小时。使用DCM及NaCl饱和水溶液稀释混合物，分离各层且使用DCM洗涤水相。藉由MgSO4干燥合并的有机层，过滤并在真空中蒸发。藉由制备型LC-MS(I)纯化粗产品以提供186mg白色固体。LC-MS(A)tR＝0.63min；[M+H]+:246.04。
4-氟-5-甲酰基-N-甲基噻吩-2-甲酰胺
向存于二噁烷(4mL)及水(4mL)中的5-(1,3-二噁烷-2-基)-4-氟-N-甲基噻吩-2-甲酰胺(186mg)的溶液中添加PTSA(144mg)。将反应混合物在室温下搅拌48小时。使用EA及NaHCO3饱和水溶液稀释混合物，分离各层且使用EA洗涤水层。藉由MgSO4干燥合并的有机层，过滤并在真空中蒸发。粗制化合物(158mg白色固体)未经纯化即用于下一步骤中。LC-MS(A)tR＝0.55min；[M+H]+：未见。
醛11：4-氟-5-甲酰基-N,N-二甲基噻吩-2-甲酰胺
5-(1,3-二噁烷-2-基)-4-氟-N,N-二甲基噻吩-2-甲酰胺
自5-(1,3-二噁烷-2-基)-4-氟噻吩-2-甲酸根据针对醛10所阐述的程序(3.步骤)使用存于THF中的2M二甲胺代替甲胺来制备此酰胺。LC-MS(A):tR＝0.67min；[M+H]+:260.05。
4-氟-5-甲酰基-N,N-二甲基噻吩-2-甲酰胺
自5-(1,3-二噁烷-2-基)-4-氟-N,N-二甲基噻吩-2-甲酰胺根据针对醛10所阐述的程序(3.步骤)来制备此醛。LC-MS(A):tR＝0.59min；[M+H]+:202.19。
醛12：2-甲酰基噻唑-4-甲酸乙酯
2,2-二乙氧基乙硫酰胺
向存于EtOH(455mL)中的二乙氧基乙腈(10.8mL)的溶液中添加硫化铵(330mL)。将反应混合物在50℃下搅拌4小时。使用水及EA稀释混合物，分离各层且使用EA洗涤水相。藉由Na2SO4干燥合并的有机层，过滤并在真空中蒸发。粗制化合物(11.01g灰棕色固体)未经纯化即用于下一步骤中。LC-MS(B)tR＝0.53min；[M+H]+：未见。
2-(二乙氧基甲基)噻唑-4-甲酸乙酯
向存于EtOH(90mL)中的2,2-二乙氧基乙硫酰胺(9g)的溶液中添加分子筛3A(22g)及溴丙酮酸乙酯(6.8mL)。将反应混合物在回流下搅拌6.5小时。在真空中蒸发混合物且使用EA稀释残余物。过滤分子筛并使用EA洗涤。使用NaHCO3洗涤有机层，藉由MgSO4干燥，过滤并在真空中蒸发。粗制化合物(14.3g褐色油状物)未经纯化即用于下一步骤中。LC-MS(B)tR＝0.82min；[M+H]+:260.12。
2-甲酰基噻唑-4-甲酸乙酯
向存于丙酮(70mL)中的2-(二乙氧基甲基)噻唑-4-甲酸乙酯(1g)的溶液中添加1NHCl水溶液(9.2mL)。将反应混合物在回流下搅拌4小时。在真空中蒸发混合物，使用EA及NaHCO3饱和水溶液稀释残余物。分离各层，使用EA洗涤水层且使用NaCl饱和水溶液洗涤合并的有机层，藉由MgSO4干燥，过滤并在真空中蒸发。粗制化合物(715mg黄色固体)未经纯化即用于下一步骤中。LC-MS(A)tR＝0.63min；[M+H]+：未见。
醛13：2-甲酰基噻唑-5-甲酸甲酯
2-乙烯基噻唑-5-甲酸甲酯
向存于二噁烷(10mL)中的2-溴噻唑-5-甲酸甲酯(1g)的溶液中添加三丁基(乙烯基)锡(1.45mL)、2,6-二-叔丁基-4-甲基苯酚(50mg)及四(三苯基膦)钯(260mg)。将反应混合物在100℃下搅拌2小时。过滤悬浮液并使用EA洗涤。在真空中蒸发有机层。藉由CC(BüchiSepacore，20g柱，溶剂A：庚烷，溶剂B：EA，梯度(以B％表示)：0至4，流速：20mL/min)纯化粗产品以提供696mg黄色油状物。LC-MS(A)tR＝0.71min；[M+H]+:170.06。
2-甲酰基噻唑-5-甲酸甲酯
向存于二噁烷(48mL)及水(12mL)中的2-乙烯基噻唑-5-甲酸甲酯(695mg)的溶液中添加高碘酸钠(3.51g)、四氧化锇(0.74mL)及2,6-二甲基吡啶(0.97mL)。将反应混合物在室温下搅拌过夜。使用水及EA稀释混合物，分离各层且使用EA洗涤水相。使用NaCl饱和水溶液洗涤合并的有机层，藉由MgSO4干燥，过滤并在真空中蒸发。藉由CC(BüchiSepacore，20g柱，溶剂A：庚烷，溶剂B：EA，梯度(以B％表示)：5，流速：20mL/min)纯化粗产品以提供434mg褐色固体。LC-MS(A)tR＝0.42min；[M+H]+：未见。
醛14：2-甲酰基噁唑-4-甲酸乙酯
(E)-2-苯乙烯基噁唑-4-甲酸乙酯
向存于THF(20mL)中的肉桂酰胺(1g)及NaHCO3(2.49g)的溶液中添加溴丙酮酸乙酯(1.38mL)。将反应混合物在回流下搅拌过夜。经由硅藻土过滤混合物并在真空中蒸发。使用THF(50mL)稀释残余物且在室温下逐滴添加TFAA(3.3mL)过夜。使用NaHCO3饱和水溶液(150mL)将混合物骤冷，分离各层且使用EA洗涤水相。藉由MgSO4干燥合并的有机层，过滤并在真空中蒸发。藉由CC(BüchiSepacore，25g柱，溶剂A：庚烷，溶剂B：EA，梯度(以B％表示)：0至5，流速：20mL/min)纯化粗产品以提供812mg白色固体。LC-MS(A)tR＝0.88min；[M+H]+:244.83。
2-甲酰基噁唑-4-甲酸乙酯
向存于二噁烷(7.5mL)及水(2.3mL)中的2-苯乙烯基噁唑-4-甲酸乙酯(160mg)的溶液中缓慢添加高碘酸钠(563mg)、四氧化锇(0.12mL)及2,6-二甲基吡啶(0.15mL)。将反应混合物在室温下搅拌48小时。使用水稀释混合物并使用EA洗涤。使用NaCl饱和水溶液洗涤合并的有机层，藉由MgSO4干燥，过滤并在真空中蒸发。藉由CC(BüchiSepacore，20g柱，溶剂A：庚烷，溶剂B：EA，梯度(以B％表示)：5，流速：20mL/min)纯化粗产品以提供434mg褐色固体。藉由CC(BüchiSepacore，5g柱，溶剂：DCM，流速：10mL/min)纯化粗产品以提供102mg黄色固体。LC-MS(A)tR＝0.39min；[M+H]+：未见；¨[M+H+H2O]:188.22。
醛15：5-甲酰基噻唑-2-甲酸乙酯
2-溴-5-(1,3-二氧环戊烷-2-基)噻唑
向存于甲苯(60mL)中的2-溴-1,3-噻唑-5-甲醛(5g)的溶液中添加无水乙二醇(4mL)及PTSA(326mg)。使用迪安-斯脱克装置(Dean-Starkapparatus)将反应混合物在回流下搅拌2小时。使用存于水中的20％Na2CO3及EA稀释混合物，分离各层且使用EA洗涤水相。使用NaCl饱和水溶液洗涤合并的有机层，藉由Na2SO4干燥，过滤并在真空中蒸发。藉由CC(BüchiSepacore，50g柱，溶剂A：庚烷，溶剂B：EA，梯度(以B％表示)：0至2，流速：30mL/min)纯化粗产品以提供3.42g黄色油状物。LC-MS(A)tR＝0.68min；[M+H]+:235.33。
5-(1,3-二氧环戊烷-2-基)噻唑-2-甲酸乙酯
在-78℃及氮下，向存于THF(35mL)中的2-溴-5-(1,3-二氧环戊烷-2-基)噻唑(3.42g)的溶液中添加存于己烷中的1.6MnBuLi(11.8mL)。将混合物在-78℃下搅拌15分钟。在氩及-78℃下经由套管将溶液添加至存于THF(35mL)中的氯甲酸乙酯(3.46mL)的溶液中且将反应混合物在-78℃下搅拌15分钟。使用NH4Cl饱和水溶液及EA稀释混合物，分离各层且使用EA萃取水相。藉由MgSO4干燥合并的有机层，过滤并在真空中蒸发。藉由CC(BüchiSepacore，50g柱，溶剂A：庚烷，溶剂B：EA，梯度(以B％表示)：1至15，流速：35mL/min)纯化粗产品以提供961mg无色油状物。LC-MS(A)tR＝0.69min；[M+H]+:230.09。
5-甲酰基噻唑-2-甲酸乙酯
自5-(1,3-二氧环戊烷-2-基)噻唑-2-甲酸乙酯根据针对醛5所阐述的程序(4.步骤)来制备此醛。LC-MS(A):tR＝0.63min；[M+H]+:186.23。
醛16：3-氟-5-甲基吡啶-2-甲醛
自(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)甲醇根据针对醛1所阐述的程序来制备此醛。LC-MS(A):tR＝0.55min；[M+H]+:140.06。
醛17：5-氯-3-氟吡啶-2-甲醛
5-氯-3-氟吡啶甲酸甲酯
向存于MeOH(120mL)中的5-氯-3-氟吡啶-2-甲酸(6g)的溶液中添加存于二乙醚中的2M(三甲基硅烷基)重氮甲烷(48.6mL)。将反应混合物在室温下搅拌1小时。在真空中蒸发混合物。粗制化合物(5.65g褐色固体)未经纯化即用于下一步骤中。LC-MS(A)tR＝0.64min；[M+H]+:190.19。
(5-氯-3-氟吡啶-2-基)甲醇
在0℃下，向存于THF(25mL)中的5-氯-3-氟吡啶甲酸甲酯(1.05g)的溶液中添加存于THF中的2M硼氢化锂(5.6mL)。将反应混合物在0℃下搅拌1小时。使用NaHCO3饱和水溶液及EA稀释混合物，分离各层且使用EA洗涤水相。使用NaCl饱和水溶液洗涤合并的有机层，藉由MgSO4干燥，过滤并在真空中蒸发。藉由CC(BüchiSepacore，50g柱，溶剂A：DCM，溶剂B：MeOH，梯度(以B％表示)：0至5，流速：30mL/min)纯化粗产品以提供2.70g黄色固体。LC-MS(A)tR＝0.50min；[M+H]+:161.95。
5-氯-3-氟吡啶-2-甲醛
自(5-氯-3-氟吡啶-2-基)甲醇根据针对醛1所阐述的程序来制备此醛。LC-MS(A):tR＝0.59min；[M+H]+：未见。
醛18：5-甲酰基-N,N-二甲基噻唑-2-甲酰胺
2-溴-5-(1,3-二噁烷-2-基)噻唑
自2-溴-1,3-噻唑-5-甲醛根据针对醛15所阐述的程序使用1,3-丙二醇代替乙二醇来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.72min；[M+H]+:251.87。
5-(1,3-二噁烷-2-基)噻唑-2-甲酸
在-78℃及氮下，向存于二乙醚(10mL)中的2-溴-5-(1,3-二噁烷-2-基)噻唑(535mg)的溶液中添加存于己烷中的1.6MnBuLi(1.5mL)。将混合物在-78℃下搅拌15分钟。在氮及-78℃下，将CO2(气体)鼓泡至溶液中30分钟。使用1NHCl水溶液酸化混合物并使用TBME稀释，分离各层且使用TBME萃取水相。藉由MgSO4干燥合并的有机层，过滤并在真空中蒸发。粗制化合物(159mg白色固体)未经纯化即用于下一步骤中。LC-MS(A)tR＝0.46min；[M+H]+:216.12(含有5-(1,3-二噁烷-2-基)噻唑：LC-MS(A)tR＝0.53min；[M+H]+:171.93。
5-(1,3-二噁烷-2-基)-N,N-二甲基噻唑-2-甲酰胺
向存于DMF(3mL)中的5-(1,3-二噁烷-2-基)噻唑-2-甲酸(159mg)的溶液中添加PyBOP(404mg)、存于THF中的2M二甲胺(0.93mL)及DIPEA(0.38mL)。将反应混合物在室温下搅拌过夜。使用EA及NH4Cl饱和水溶液稀释混合物，分离各层且使用EA洗涤水相。使用NaCl饱和水溶液洗涤合并的有机层，藉由MgSO4干燥，过滤并在真空中蒸发。藉由CC(BüchiSepacore，20g柱，溶剂A：DCM，溶剂B：MeOH，梯度(以B％表示)：0，流速：20mL/min)纯化粗产品以提供205mg橙色油状物。LC-MS(A)tR＝0.63min；[M+H]+:243.06(含有痕量5-(1,3-二噁烷-2-基)噻唑：LC-MS(A)tR＝0.54min；[M+H]+:172.10。)
5-甲酰基-N,N-二甲基噻唑-2-甲酰胺
自5-(1,3-二噁烷-2-基)-N,N-二甲基噻唑-2-甲酰胺根据针对醛5所阐述的程序(最后步骤)来制备此醛。LC-MS(A):tR＝0.54min；[M+H]+:185.25(含有痕量噻唑-5-甲醛：LC-MS(A)tR＝0.40min；[M+H]+：未见。)
醛19：1-乙基-3-(2-甲酰基噻唑-4-基)脲
4-(3-乙基脲基)噻唑-2-甲酸乙酯
向存于DMF(28mL)中的2-氨基-1,3-噻唑-4-甲酸乙酯(1g)的溶液中添加异氰酸乙酯(1.24g)及DIPEA(1mL)。将反应混合物在室温下搅拌过夜。在真空中蒸发反应混合物，使用水及DCM稀释，分离各层并使用DCM洗涤水相。使用NaCl饱和水溶液洗涤合并的有机层，藉由MgSO4干燥，过滤并在真空中蒸发。藉由CC(BüchiSepacore，25g柱，溶剂A：DCM，溶剂B：MeOH，梯度(以B％表示)：0至5，流速：35mL/min)纯化粗产品以提供1.4g黄色固体。LC-MS(A):tR＝0.65min；[M+H]+:244.83。
1-乙基-3-(4-甲酰基噻唑-2-基)脲
向存于THF(800mL)中的4-(3-乙基脲基)噻唑-2-甲酸乙酯(1.4g)的溶液中添加LAH(368mg)。将反应混合物在0℃下搅拌1小时30分钟。添加水，随后添加20％NaOH水溶液且最后添加水。将混合物在室温下搅拌30分钟并藉由硅藻土过滤。在真空中蒸发溶液。藉由CC(BüchiSepacore，20g柱，溶剂A：庚烷，溶剂B：EA，梯度(以B％表示)：2至15，流速：15mL/min)纯化粗产品以提供248mg黄色固体。LC-MS(A):tR＝0.52min；[M+H]+:200.11。
醛20：4-(3-甲氧基环氧丙烷-3-基)噻吩-2-甲醛
3-(5-(1,3-二氧环戊烷-2-基)噻吩-3-基)环氧丙烷-3-醇
自2-(4-溴噻吩-2-基)-1,3-二氧环戊烷根据针对醛5所阐述的程序使用环氧丙烷-3-酮代替DMF(2.步骤)来制备此化合物。LC-MS(A)tR＝0.52min；[M+H]+：未见。
2-(4-(3-甲氧基环氧丙烷-3-基)噻吩-2-基)-1,3-二氧环戊烷
自3-(5-(1,3-二氧环戊烷-2-基)噻吩-3-基)环氧丙烷-3-醇根据针对醛8所阐述的程序来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.66min；[M+H]+:242.80。
4-(3-甲氧基环氧丙烷-3-基)噻吩-2-甲醛
自2-(4-(3-甲氧基环氧丙烷-3-基)噻吩-2-基)-1,3-二氧环戊烷根据针对醛5所阐述的程序(4.步骤)来制备此醛。LC-MS(A)tR＝0.60min；[M+H]+：未见。
醛21：5-甲酰基-N-甲基呋喃-2-甲酰胺
自5-甲酰基-2-呋喃甲酸根据针对醛18所阐述的程序(3.步骤)来制备此醛。LC-MS(A):tR＝0.44min；[M+MeCN]+:195.26。
醛22：(5-甲酰基-1,4-二甲基-1H-吡唑-3-基)氨基甲酸叔丁基乙酯
N-乙基-1,4-二甲基-1H-吡唑-3-胺
向存于甲醇(10mL)中的1,4-二甲基-1H-吡唑-3-胺(500mg)的溶液中添加无水乙醛(0.26mL)及氰基硼氢化钠(368mg)。将反应混合物在室温下搅拌2小时30分钟。使用EA及1NNaOH稀释混合物，分离各层且使用EA洗涤水相。藉由MgSO4干燥合并的有机层，过滤并在真空中蒸发。藉由CC(BüchiSepacore，20g柱,溶剂A：DCM，溶剂B：存于MeOH中的7NNH3，梯度(以B％表示)：1，流速：12mL/min)纯化粗产品以提供230mg褐色固体。LC-MS(A)tR＝0.38min；[M+H]+:140.33。
(1,4-二甲基-1H-吡唑-3-基)(乙基)氨基甲酸叔丁基酯
向存于DCM(2mL)中的N-乙基-1,4-二甲基-1H-吡唑-3-胺(230mg)的溶液中添加二碳酸二-叔丁基酯(433mg)。将溶液冷却至0℃缓慢添加且DIPEA(0.43mL)。将反应混合物在0℃下搅拌30分钟并在室温下搅拌过夜。使用DCM及1NHCl水溶液稀释混合物，分离各层并使用DCM洗涤水相。藉由MgSO4干燥合并的有机层，过滤并在真空中蒸发。藉由CC(BüchiSepacore，10g柱，溶剂A：DCM，溶剂B：MeOH，梯度(以B％表示)：0至3，流速：7mL/min)纯化粗产品以提供350mg橙色油状物。LC-MS(A)tR＝0.79min；[M+H]+:240.30。
(5-甲酰基-1,4-二甲基-1H-吡唑-3-基)氨基甲酸叔丁基乙酯
在氩及-60℃下，向存于THF(2.5mL)中的TMEDA(0.27mL)的溶液中添加存于己烷中的1.6MnBuLi(1.10mL)。将混合物在-20℃下搅拌1小时。在-70℃下，逐滴添加存于THF(2.5mL)中的(1,4-二甲基-1H-吡唑-3-基)(乙基)氨基甲酸叔丁基酯(350mg)的溶液。将混合物在-40℃下搅拌30分钟且在-70℃下缓慢添加存于THF(2mL)中的DMF(0.23mL)。将反应混合物在-60℃下搅拌2小时。使用EA及水稀释混合物，分离各层且使用EA洗涤水相。藉由MgSO4干燥合并的有机层，过滤并在真空中蒸发。藉由CC(BüchiSepacore，5g柱，溶剂A：庚烷，溶剂B：EA，梯度(以B％表示)：1至10，流速：10mL/min)纯化粗产品以提供50mg黄色油状物。LC-MS(A)tR＝0.84min；[M+H]+:268.37。
醛23：2,4-二氟苯甲醛
2,4-二氟苯甲酸甲酯
自2,4-二氟苯甲酸根据针对醛8所阐述的程序来制备此酯。LC-MS(A):tR＝0.77min；[M+H]+：未见。
2,4-二氟苯甲醛
自2,4-二氟苯甲酸甲酯根据针对醛1所阐述的还原/氧化程序来制备此醛。LC-MS(A):tR＝0.69min；[M+H]+：未见。
醛24：2-甲基噻唑-5-甲醛
自(2-甲基-1,3-噻唑-5-基)甲醇根据针对醛1所阐述的氧化程序来制备此醛。LC-MS(A):tR＝0.50min；[M+H]+:128.26。
醛25：4-(二氟甲氧基)-2-氟苯甲醛
自(4-(二氟甲氧基)-2-氟苯基)甲醇根据针对醛1所阐述的氧化程序来制备此醛。LC-MS(A):tR＝0.79min；[M+H]+：未见。
醛26：N,N-二乙基-4-氟-5-甲酰基噻吩-2-甲酰胺
5-(1,3-二噁烷-2-基)-N,N-二乙基-4-氟噻吩-2-甲酰胺
向存于DMF(10mL)中的5-(1,3-二噁烷-2-基)-4-氟噻吩-2-甲酸(605mg)的溶液中添加TBTU(878mg)。将混合物在室温下搅拌30分钟。添加二乙胺(0.54mL)及DIPEA(1.34mL)且将反应混合物在室温下搅拌过夜。添加TBTU(870mg)且将反应混合物在室温下搅拌5小时。使用EA及水稀释混合物，分离各层且使用EA洗涤水相。使用NaCl饱和水溶液洗涤合并的有机层，藉由MgSO4干燥，过滤并在真空中蒸发。藉由CC(BüchiSepacore，20g柱，溶剂A：庚烷，溶剂B：EA，梯度(以B％表示)：1至25，流速：15mL/min)纯化粗产品以提供520mg无色油状物。LC-MS(A)tR＝0.78min；[M+H]+:288.07。
N,N-二乙基-4-氟-5-甲酰基噻吩-2-甲酰胺
自5-(1,3-二噁烷-2-基)-N,N-二乙基-4-氟噻吩-2-甲酰胺根据针对醛5所阐述的程序(4.步骤)来制备此醛。LC-MS(A):tR＝0.73min；[M+H]+:230.13。
醛27：5-(3-甲氧基环氧丙烷-3-基)噻唑-2-甲醛
5-溴-2-乙烯基噻唑
向存于二噁烷(20mL)中的2,5-二溴噻唑(1g)的溶液中添加三丁基(乙烯基)锡(1.32mL)、2,6-二-叔丁基-4-甲基苯酚(46mg)及四(三苯基膦)钯(238mg)。将反应混合物在100℃下搅拌2小时。过滤混合物并在真空中蒸发。使用甲苯稀释残余物并在真空中蒸发。藉由CC(BüchiSepacore，20g柱，溶剂A：庚烷，溶剂B：EA，梯度(以B％表示)：0至1，流速：15mL/min)纯化粗产品以提供208mg橙色油状物。LC-MS(A)tR＝0.76min；[M+H]+：未见。
3-(2-乙烯基噻唑-5-基)环氧丙烷-3-醇
自5-溴-2-乙烯基噻唑根据针对醛20所阐述的程序(1.步骤)来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.51min；[M+H]+:184.23。
5-(3-甲氧基环氧丙烷-3-基)-2-乙烯基噻唑
自3-(2-乙烯基噻唑-5-基)环氧丙烷-3-醇根据针对醛20所阐述的程序(2.步骤)来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.65min；[M+H]+:198.22。
5-(3-甲氧基环氧丙烷-3-基)噻唑-2-甲醛
自5-(3-甲氧基环氧丙烷-3-基)-2-乙烯基噻唑根据针对醛13所阐述的程序(2.步骤)来制备此醛。LC-MS(A)tR＝0.58min；[M+H]+：未见。
醛28：4-氟-5-甲酰基噻吩-2-甲腈
5-(1,3-二噁烷-2-基)-4-氟噻吩-2-甲酰胺
根据针对醛26所阐述的程序(1.步骤)自5-(1,3-二噁烷-2-基)-4-氟噻吩-2-甲酸使用氨代替二乙胺来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.58min；[M+H]+:232.10。
5-(1,3-二噁烷-2-基)-4-氟噻吩-2-甲腈
自5-(1,3-二噁烷-2-基)-4-氟噻吩-2-甲酰胺根据针对实例1.63.1所阐述的程序(4.步骤)来制备此化合物。LC-MS(A)tR＝0.79min；[M+H]+：未见。
4-氟-5-甲酰基噻吩-2-甲腈
自5-(1,3-二噁烷-2-基)-4-氟噻吩-2-甲腈根据针对醛5所阐述的程序(5.步骤)来制备此醛。LC-MS(A)tR＝0.64min；[M+H]+：未见。
醛29：4-(2-羟基丙烷-2-基)噻吩-2-甲醛
2-(5-(1,3-二氧环戊烷-2-基)噻吩-3-基)丙烷-2-醇
自(22-(4-溴噻吩-2-基)-1,3-二氧环戊烷根据针对醛6所阐述的程序(1.步骤)使用丙酮代替DMF来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.62min；[M+H]+:215.34。
4-(2-羟基丙烷-2-基)噻吩-2-甲醛
自2-(5-(1,3-二氧环戊烷-2-基)噻吩-3-基)丙烷-2-醇根据针对醛所阐述的程序(4.步骤)来制备此醛。LC-MS(A)：tR＝0.57min；[M+H]+：未见。
醛30：2-乙基-4-甲基噻唑-5-甲醛
自(2-乙基-4-甲基噻唑-5-基)甲醇根据针对醛1所阐述的程序(2.步骤)来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.64min；[M+H]+:156.11。
醛31：2-异丙基-4-甲基噻唑-5-甲醛
2-异丙基-4-甲基噻唑-5-甲酸甲酯
自2-异丙基-4-甲基噻唑-5-甲酸根据针对醛17所阐述的程序(1.步骤)来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.81min；[M+H]+:200.21。
(2-异丙基-4-甲基噻唑-5-基)甲醇
自2-异丙基-4-甲基噻唑-5-甲酸甲酯根据针对醛23所阐述的程序(2.步骤)来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.41min；[M+H]+:172.01。
2-异丙基-4-甲基噻唑-5-甲醛
自(2-异丙基-4-甲基噻唑-5-基)甲醇根据针对醛1所阐述的程序(2.步骤)来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.71min；[M+H]+:170.23。
醛32：2,5-二氟-4-甲基苯甲醛
自1-溴-2,5-二氟-4-甲基苯根据针对醛5所阐述的程序(2.步骤)使用THF代替Et2O作为溶剂来制备此化合物。LC-MS(A)tR＝0.79min；[M+H]+：未见。
醛33：5-氟-3-甲基吡啶-2-甲醛
自(5-氟-3-甲基吡啶-2-基)甲醇根据针对醛1所阐述的程序(2.步骤)来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.62min；[M+H]+:140.31。
醛34：4-甲基-2-(三氟甲基)噻唑-5-甲醛
自(4-甲基-2-(三氟甲基)噻唑-5-基)甲醇根据针对醛1所阐述的程序(2.步骤)来制备此化合物。LC-MS(A)tR＝0.77min；[M+H]+：未见醛35：2-氟-4-(2-羟基丙烷-2-基)苯甲醛
4-(二甲氧基甲基)-3-氟苯甲酸甲酯
自3-氟-4-甲酰基苯甲酸甲酯根据针对醛5所阐述的程序(1.步骤)来制备此化合物。LC-MS(A)tR＝0.82min；[M+H]+：未见。
2-(4-(二甲氧基甲基)-3-氟苯基)丙烷-2-醇
在-78℃下，向4-(二甲氧基甲基)-3-氟苯甲酸甲酯(400mg)的溶液中添加存于Et2O中的3M甲基溴化镁(730mL)且将混合物在室温下搅拌4小时。使用罗谢尔盐(rochellesalt)、EA及水稀释反应混合物。分离各层且使用EA萃取水相。藉由MgSO4干燥合并的有机层，过滤并在真空中蒸发。藉由CC(BüchiSepacore，5g柱，溶剂A：庚烷，溶剂B：EA，梯度(以B％表示)：5至15，流速：10mL/min)纯化粗产品以提供330mg微黄色油状物。LC-MS(A)tR＝0.71min；[M+H]+：未见。
2-氟-4-(2-羟基丙烷-2-基)苯甲醛
自2-(4-(二甲氧基甲基)-3-氟苯基)丙烷-2-醇根据针对醛5所阐述的程序(4.步骤)来制备此化合物。LC-MS(A)：tR＝0.66min；[M+H]+：未见。
醛36：2-氟-4-(2-甲氧基丙烷-2-基)苯甲醛
1-(二甲氧基甲基)-2-氟-4-(2-甲氧基丙烷-2-基)苯
自2-(4-(二甲氧基甲基)-3-氟苯基)丙烷-2-醇根据针对醛8所阐述的程序来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.85min；[M+H]+：未见。2-氟-4-(2-甲氧基丙烷-2-基)苯甲醛
自1-(二甲氧基甲基)-2-氟-4-(2-甲氧基丙烷-2-基)苯根据针对醛5所阐述的程序(4.步骤)来制备此化合物。LC-MS(A)tR＝0.80min；[M+H]+：未见。
醛37：2-氟-4-(甲氧基甲基)苯甲醛
(4-(二甲氧基甲基)-3-氟苯基)甲醇
自2-(4-(二甲氧基甲基)-3-氟苯基)丙烷-2-醇根据针对醛1所阐述的程序(1.步骤)来制备此化合物。LC-MS(A)tR＝0.62min；[M+H]+：未见。
1-(二甲氧基甲基)-2-氟-4-(甲氧基甲基)苯
自(4-(二甲氧基甲基)-3-氟苯基)甲醇根据针对醛36所阐述的程序(1.步骤)来制备此化合物。LC-MS(A)tR＝0.78min；[M+H]+：未见。2-氟-4-(甲氧基甲基)苯甲醛
自1-(二甲氧基甲基)-2-氟-4-(甲氧基甲基)苯根据针对醛5所阐述的程序(4.步骤)来制备此化合物。LC-MS(A)tR＝0.71min；[M+H]+：未见。
醛38：2-氟-4-(2-甲氧基乙氧基)苯甲醛
将存于DMF(5mL)中的2-氟-4-羟基苯甲醛(200mg)、K2CO3(592mg)及1-溴-2-甲氧基乙烷的溶液在60℃下搅拌2小时。。使用DCM及水在室温下稀释反应混合物。分离各层且使用DCM萃取水相。藉由MgSO4干燥合并的有机层，过滤并在真空中蒸发。粗制褐色油状物(330mg)未经纯化即用于下一步骤中LC-MS(A):tR＝0.72min；[M+H]+:199.15。
醛39：5-(1,3-二氧环戊烷-2-基)噻吩-3-甲醛
自2-(4-溴噻吩-2-基)-1,3-二氧环戊烷根据针对醛5所阐述的程序(2.步骤)来制备此化合物。LC-MS(A)tR＝0.61min；[M+H]+：未见。
结构4的胺的合成
胺1：2-(2-(二氟甲基)咪唑并[2,1-b][1,3,4]噻二唑-6-基)乙胺
5-(二氟甲基)-1,3,4-噻二唑-2-胺
将存于TFA(35mL)中的硫胺脲(4.8g)及二氟乙腈(4.0g)的溶液在60℃下搅拌4小时。使用NaHCO3饱和水溶液、K2CO3饱和水溶液及EA稀释反应混合物。分离各层，使用EA洗涤水相且藉由MgSO4干燥合并的有机层，过滤并在真空中蒸发。藉由FC(溶剂A：庚烷，溶剂B：EA，梯度(以B％表示)：10％至90％)纯化粗产品以提供6.9g无色固体。LC-MS(A):tR＝0.40min；[M+H]+:152.10。
2-(2-(二氟甲基)咪唑并[2,1-b][1,3,4]噻二唑-6-基)乙胺
将存于EtOH(120mL)中的5-(二氟甲基)-1,3,4-噻二唑-2-胺(6.7g)及2-(4-溴-3-氧代丁基)异二氢吲哚-1,3-二酮(15.7g)的混合物在78℃下搅拌过夜。添加单水合肼(10.5mL)且将反应混合物在此温度下搅拌20分钟。过滤混合物且在真空中蒸发溶液。藉由FC(溶剂A：DCM，溶剂B：存于MeOH中的7N氨，梯度(以B％表示)：0至4％)纯化粗产品以提供4.7g微黄色固体。LC-MS(A):tR＝0.42min；[M+H]+:219.06。
胺2：2-(2-(氟甲基)咪唑并[2,1-b][1,3,4]噻二唑-6-基)乙烷-1-胺
自相应起始材料根据针对胺1所阐述的程序来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.35min；[M+H]+:201.10。
胺3：2-(2-(三氟甲基)咪唑并[2,1-b][1,3,4]噻二唑-6-基)乙烷-1-胺
2-(2-(三氟甲基)咪唑并[2,1-b][1,3,4]噻二唑-6-基)乙酸乙酯
将存于EtOH(250mL)中的5-(三氟甲基)-1,3,4-噻二唑-2-胺(50g)及4-氯-3-氧代丁酸乙酯(121mL)的混合物在100℃下搅拌一周。在真空中蒸发约50％的溶剂。过滤固体并使用EtOH洗涤。粗产品(17g无色固体)未经纯化即用于下一步骤中。。LC-MS(A):tR＝0.80min；[M+H]+:280.02
2-(2-(三氟甲基)咪唑并[2,1-b][1,3,4]噻二唑-6-基)乙烷-1-醇
在0℃下，向存于乙醇(120mL)及THF(90mL)中的2-(2-(三氟甲基)咪唑并[2,1-b][1,3,4]噻二唑-6-基)乙酸乙酯(6g)及CoCl2(5.6g)的溶液中添加NaBH4(2.5g)且将混合物在室温下搅拌23小时。添加额外NaBH4(0.82g)且将混合物搅拌1.5天。添加NH4Cl水溶液且将混合物在室温下搅拌25分钟。使用25％NH4OH水溶液、水及DCM稀释混合物。分离各层且使用DCM萃取水相。藉由MgSO4干燥合并的有机层，过滤并在真空中蒸发。藉由CC(BüchiSepacore，70g柱，溶剂A：DCM，溶剂B：MeOH，梯度(以B％表示)：0至3，流速：35mL/min)纯化粗产品以提供2.0g褐色固体。LC-MS(A):tR＝0.62min；[M+H]+:238.05。
甲烷磺酸2-(2-(三氟甲基)咪唑并[2,1-b][1,3,4]噻二唑-6-基)乙基酯
在0℃下，向存于DCM(50mL)中的2-(2-(三氟甲基)咪唑并[2,1-b][1,3,4]噻二唑-6-基)乙烷-1-醇(4.6g)的溶液中添加DIPEA(5mL)且在5分钟的后添加甲磺酰氯(1.8mL)。将混合物在0℃下搅拌15分钟。使用NH4Cl饱和水溶液及水稀释混合物。分离各层且使用DCM萃取水相。藉由MgSO4干燥合并的有机层，过滤并在真空中蒸发。粗产品(6.1g微黄色油状物)未经纯化即用于下一步骤中。LC-MS(A):tR＝0.75min；[M+H]+:315.93。
6-(2-叠氮基乙基)-2-(三氟甲基)咪唑并[2,1-b][1,3,4]噻二唑
将存于DMF(60mL)中的甲烷磺酸2-(2-(三氟甲基)咪唑并[2,1-b][1,3,4]噻二唑-6-基)乙基酯(6.1g)及叠氮化钠(7.56g)的混合物在60℃下搅拌3小时。使用水及EA稀释反应混合物。分离各层且使用EA萃取水相。藉由MgSO4干燥合并的有机层，过滤并在真空中蒸发。粗产品(5.1g褐色油状物)未经纯化即用于下一步骤中。LC-MS(A):tR＝0.83min；[M+H]+:263.02。
2-(2-(三氟甲基)咪唑并[2,1-b][1,3,4]噻二唑-6-基)乙烷-1-胺
向存于THF(250mL)中的6-(2-叠氮基乙基)-2-(三氟甲基)咪唑并[2,1-b][1,3,4]噻二唑(5.1g)的混合物中添加水(0.9mL)及聚合物支撑的三苯基膦(15.3)。将混合物在室温下搅拌19小时。添加额外的聚合物支撑的三苯基膦(2.5g)且将混合物搅拌24小时。经由硅藻土过滤混合物且在真空中蒸发溶剂。。藉由CC(BüchiSepacore，50g柱，溶剂A：DCM，溶剂B：存于MeOH中的3NNH3，梯度(以％B表示)：1至5，流速：30mL/min)纯化粗产品以提供2.7g灰棕色固体。LC-MS(A):tR＝0.48min；[M+H]+:237.05。
结构2的酸的合成
酸1：2-((2-乙基-6-甲基吡啶-3-基)氧基)乙酸
2-((2-乙基-6-甲基吡啶-3-基)氧基)乙酸叔丁基酯
在0℃下，向存于THF(40mL)中的2-乙基-3-羟基-6-甲基吡啶(2g)的溶液中逐份添加NaH(763mg)。在30分钟之后，添加溴乙酸叔丁基酯(2.15mL)且将混合物在室温下搅拌过夜。使用EA及NH4Cl饱和水溶液稀释反应混合物。分离各层且使用NaCl饱和水溶液洗涤有机相。藉由MgSO4干燥合并的有机层，过滤并在真空中蒸发。藉由CC(BüchiSepacore，50g柱，溶剂A：庚烷，溶剂B：EA，梯度(以B％表示)：1至5，流速：30mL/min)纯化粗产品以提供3.90g无色油状物。LC-MS(A):tR＝0.61min；[M+H]+:252.10。
2-((2-乙基-6-甲基吡啶-3-基)氧基)乙酸
在0℃下，向存于DCM(50mL)中的2-((2-乙基-6-甲基吡啶-3-基)氧基)乙酸叔丁基酯(3.90g)的溶液中添加TFA(14mL)且将反应液在室温下搅拌2.5小时。在真空中蒸发混合物。使用Et2O洗涤粗产物。粗产物(3.9g白色固体)未经纯化即用于下一步骤中。LC-MS(A):tR＝0.37min；[M+H]+:196.13。
酸2：2-(2-氯-4-吗啉基苯氧基)乙酸
4-溴-2-氯-1-(甲氧基甲氧基)苯
在0℃下，向存于DCM(55mL)中的4-溴-氯苯酚(1.1g)的溶液中添加DIPEA(1.36mL)及氯甲基甲基醚(0.44mL)。将混合物在0℃下搅拌1小时并在室温下搅拌过夜。使用EA及1NKHSO4水溶液稀释反应混合物。分离各层且使用水及NaCl饱和水溶液洗涤有机相。藉由MgSO4干燥合并的有机层，过滤并在真空中蒸发。粗产品(1.43g无色油状物)未经纯化即用于下一步骤中。LC-MS(A)tR＝0.90min；[M+H]+：未见。
4-(3-氯-4-(甲氧基甲氧基)苯基)吗啉
将存于甲苯(50mL)中的4-溴-2-氯-1-(甲氧基甲氧基)苯(1.43g)、吗啉(0.65mL)、叔丁醇钠(765mg)、2-联苯二-叔丁基膦(679mg)及叁(二亚苄基丙酮)二钯(52mg)的溶液在氮及80℃下搅拌3小时。经由硅藻土过滤混合物并在真空中蒸发。藉由CC(FlashMaster，20g柱，溶剂A：庚烷，溶剂B：EA，梯度(以B％表示)：0至4，流速：15mL/min)纯化粗产品以提供1.18g黄色油状物。LC-MS(A):tR＝0.78min；[M+H]+:257.97。
2-氯-4-吗啉基苯酚盐酸盐
向存于EA(7mL)及MeOH(1.8mL)中的4-(3-氯-4-(甲氧基甲氧基)苯基)吗啉(900mg)的溶液中添加存于二噁烷中的4MHCl溶液(1.7mL)且将混合物在室温下搅拌过夜。在真空中蒸发混合物。将所得油状物悬浮于二乙醚中并超音波处理。过滤固体并在真空中干燥以提供852mg灰棕色固体。LC-MS(A):tR＝0.54min；[M+H]+:214.01。
2-(2-氯-4-吗啉基苯氧基)乙酸叔丁基酯
自2-氯-4-吗啉基苯酚盐酸盐根据针对酸1所阐述的程序(1.步骤)来制备此酯。LC-MS(A):tR＝0.91min；[M+H]+:328.13。
2-(2-氯-4-吗啉基苯氧基)乙酸
自2-(2-氯-4-吗啉基苯氧基)乙酸叔丁基酯根据针对酸1所阐述的程序(2.步骤)来制备此酸。LC-MS(A):tR＝0.63min；[M+H]+:272.02。
酸3：2-((2-乙基吡啶-3-基)氧基)乙酸
乙酸2-溴吡啶-3-基酯
将存于乙酸酐(90mL)中的2-溴-3-吡啶醇(3g)的溶液在140℃下搅拌5分钟。在真空中蒸发混合物。使用DCM及NaHCO3饱和水溶液稀释残余物。分离各层，使用DCM洗涤水相且使用NaCl饱和水溶液洗涤合并的有机层，藉由MgSO4干燥，过滤并在真空中蒸发。藉由CC(BüchiSepacore，50g柱，溶剂A：DCM，溶剂B：MeOH，梯度(以B％表示)：1至3，流速：30mL/min)纯化粗产品以提供3.35g橙色油状物。LC-MS(A):tR＝0.67min；[M+H]+:216.95。
乙酸2-(2-(三甲基硅烷基)乙基)吡啶-3-基酯
向存于THF(90mL)中的乙酸2-溴吡啶-3-基酯(3.32g)的溶液中添加三乙胺(11.8mL)、三甲基硅烷基乙炔(6.9mL)、碘化铜(150mg)及双(三苯基-膦)二氯化钯(II)(1.62g)。将反应混合物在室温下搅拌35分钟。使用EA及水稀释混合物。分离各层，使用NH4Cl饱和水溶液及NaCl饱和水溶液洗涤有机相，藉由MgSO4干燥，过滤并在真空中蒸发。藉由CC(BüchiSepacore，70g柱，溶剂A：庚烷，溶剂B：EA，梯度(以B％表示)：6至40，流速：35mL/min)纯化粗产品以提供2.78g褐色油状物。LC-MS(A):tR＝0.88min；[M+H]+:234.04。
2-乙炔基吡啶-3-醇
在0℃下，向存于THF(40mL)中的乙酸2-(2-(三甲基硅烷基)乙基)吡啶-3-基酯(2.78g)的溶液中添加存于THF中的1MTBAF(18mL)。将反应混合物在0℃下搅拌50分钟。使用EA及水稀释混合物。分离各层，使用NH4Cl饱和水溶液及NaCl饱和水溶液洗涤有机相，藉由MgSO4干燥，过滤并在真空中蒸发。藉由CC(BüchiSepacore，50g柱，溶剂A：DCM，溶剂B：MeOH，梯度(以B％表示)：1至4，流速：30mL/min)纯化粗产品以提供0.77g黄色固体。LC-MS(A):tR＝0.31min；[M+H]+:120.33。
2-乙基吡啶-3-醇
向存于EtOH(10mL)中的2-乙炔基吡啶-3-醇(0.77g)的溶液中添加氧化铂(IV)(110mg)。将反应混合物在氢及室温下搅拌1小时40分钟。经由硅藻土过滤混合物，使用EtOH洗涤并在真空中蒸发。藉由CC(BüchiSepacore，50g柱，溶剂A：DCM，溶剂B：MeOH，梯度(以B％表示)：0至7，流速：30mL/min)纯化粗产品以提供0.995g黄色固体。LC-MS(A):tR＝0.31min；[M+H]+:124.05。
2-((2-乙基吡啶-3-基)氧基)乙酸叔丁基酯
自2-乙基吡啶-3-醇根据针对酸1所阐述的程序(1.步骤)来制备此酯。LC-MS(A):tR＝0.59min；[M+H]+:238.19。
2-((2-乙基吡啶-3-基)氧基)乙酸
自2-((2-乙基吡啶-3-基)氧基)乙酸叔丁基酯根据针对酸1所阐述的程序(2.步骤)来制备此酸。LC-MS(A):tR＝0.29min；[M+H]+:182.16。
酸4：2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酸
2-氯-6-碘-3-(甲氧基甲氧基)吡啶
在0℃下，向存于DCM(100mL)中的2-氯-6-碘-3-吡啶醇(5g)的溶液中添加DIPEA(5mL)及氯甲基甲基醚(1.7mL)。将反应混合物在0℃下搅拌1小时。使用1MKHSO4水溶液洗涤混合物。。分离各层，使用DCM洗涤水相且使用NaCl饱和水溶液洗涤合并的有机层，藉由MgSO4干燥，过滤并在真空中蒸发。藉由CC(BüchiSepacore，50g柱，溶剂A：庚烷，溶剂B：EA，梯度(以B％表示)：0至2，流速：15mL/min)纯化粗产品以提供5.52g无色油状物。LC-MS(A):tR＝0.83min；[M+H]+:299.99。
4-(6-氯-5-(甲氧基甲氧基)吡啶-2-基)吗啉
向存于DMSO(100mL)中的2-氯-6-碘-3-(甲氧基甲氧基)吡啶(5.95g)的溶液中添加吗啉(8.57mL)、碘化铜(3.71g)、L-脯氨酸(4.04g)及碳酸钾(6.19g)。将混合物在80℃下搅拌1小时。使用NaCl饱和水溶液及EA稀释反应混合物。分离各层，使用EA洗涤水相且藉由MgSO4干燥合并的有机层，过滤并在真空中蒸发。藉由CC(BüchiSepacore，50g柱，溶剂A：庚烷，溶剂B：EA，梯度(以B％表示)：2至5，流速：30mL/min)纯化粗产品以提供4.14g无色油状物。LC-MS(A):tR＝0.80min；[M+H]+:258.90。
2-氯-6-吗啉基吡啶-3-醇盐酸盐
自4-(6-氯-5-(甲氧基甲氧基)吡啶-2-基)吗啉根据针对酸2所阐述的程序(3.步骤)来制备此醇。LC-MS(A):tR＝0.62min；[M+H]+:215.14。
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酸叔丁基酯
自2-氯-6-吗啉基吡啶-3-醇二盐酸盐根据针对酸1所阐述的程序使用DMF代替THF来制备此酯。LC-MS(A):tR＝0.91min；[M+H]+:328.98。
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酸
自2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酸叔丁基酯根据针对酸1所阐述的程序(2.步骤)来制备此酸。LC-MS(A):tR＝0.66min；[M+H]+:273.04。
酸5：2-((2-氯-6-(甲基(2,2,2-三氟乙基)氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酸
6-氯-5-(甲氧基甲氧基)-N-甲基吡啶-2-胺
将存于40％甲胺水溶液(35mL)中的2-氯-6-碘-3-(甲氧基甲氧基)吡啶(1g)及铜(106mg)的溶液在100℃下搅拌1小时45分钟。使用EA稀释反应混合物。分离各层，使用EA洗涤水相且藉由Na2SO4干燥合并的有机层，过滤并在真空中蒸发。将粗产品在EA及数滴庚烷中重结晶以提供400mg褐色固体。LC-MS(A):tR＝0.69min；[M+H]+:203.20。
N-(6-氯-5-(甲氧基甲氧基)吡啶-2-基)-2,2,2-三氟-N-甲基乙酰胺
向存于DCM(3mL)中的6-氯-5-(甲氧基甲氧基)-N-甲基吡啶-2-胺(61mg)的溶液中添加三氟乙酸酐(63μl)及DIPEA(103μl)。将混合物在0℃下搅拌1小时并在室温下搅拌1.5小时。使用DCM及1NHCl水溶液稀释混合物。分离各层，使用水及NaCl饱和水溶液洗涤有机相。藉由MgSO4干燥合并的有机层，过滤并在真空中蒸发。藉由CC(FlashMaster，2g柱，溶剂A：庚烷，溶剂B：EA，梯度(以B％表示)：0至5，流速：6mL/min)纯化粗产品以提供76mg黄色油状物。LC-MS(A):tR＝0.84min；[M+H]+:299.03。
2-氯-6-(甲基(2,2,2-三氟乙基)氨基)吡啶-3-醇
向存于THF(1.5mL)中的N-(6-氯-5-(甲氧基甲氧基)吡啶-2-基)-2,2,2-三氟-N-甲基乙酰胺(80mg)的溶液中添加存于THF中的2M硼烷-甲基硫醚复合物(1.34mL)。将反应混合物在50℃下搅拌过夜。在真空中蒸发混合物，使用EA及1NNaOH水溶液稀释残余物。分离各层并使用EA洗涤水相。藉由Na2SO4干燥合并的有机层，过滤并在真空中蒸发。粗制醇(72mg)未经纯化即用于下一步骤中。LC-MS(A):tR＝0.80min；[M+H]+:240.98。
2-((2-氯-6-(甲基(2,2,2-三氟乙基)氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酸叔丁基酯
自2-氯-6-(甲基(2,2,2-三氟乙基)氨基)吡啶-3-醇根据酸4所阐述的程序(1.步骤)来制备此酯。LC-MS(A):tR＝0.99min；[M+H]+:354.91。
2-((2-氯-6-(甲基(2,2,2-三氟乙基)氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酸
自2-((2-氯-6-(甲基(2,2,2-三氟乙基)氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酸叔丁基酯根据针对酸1所阐述的程序(2.步骤)来制备此酸。LC-MS(A):tR＝0.80min；[M+H]+:299.08。
酸6：2-((2-氯-5-氟-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酸
4-(6-氯-3-氟-5-(甲氧基甲氧基)吡啶-2-基)吗啉
在-78℃及氮下，向存于THF(58mL)中的4-(6-氯-5-(甲氧基甲氧基)吡啶-2-基)吗啉(3g)的溶液中逐滴添加存于己烷中的1.6MnBuLi(8mL)。将混合物在-78℃下搅拌1小时。添加N-氟苯磺酰胺(4.48g)且将反应混合物在-78℃下搅拌1小时，且然后在室温下搅拌过夜。使用EA及水稀释混合物。分离各层且使用EA洗涤水相。使用NaCl饱和水溶液洗涤合并的有机层，藉由MgSO4干燥，过滤并在真空中蒸发。藉由CC(FlashMaster，50g柱，溶剂A：庚烷，溶剂B：EA，梯度(以B％表示)：10至20，流速：30mL/min)纯化粗产品以提供112mg黄色油状物。LC-MS(A):tR＝0.85min；[M+H]+:277.02。
2-氯-5-氟-6-吗啉基吡啶-3-醇盐酸盐
自4-(6-氯-3-氟-5-(甲氧基甲氧基)吡啶-2-基)吗啉根据针对酸2所阐述的程序(3.步骤)来制备此醇。LC-MS(A):tR＝0.69min；[M+H]+:233.04。
2-((2-氯-5-氟-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酸叔丁基酯
自2-氯-5-氟-6-吗啉基吡啶-3-醇盐酸盐根据针对酸4所阐述的程序(4.步骤)来制备此酯。LC-MS(A):tR＝0.95min；[M+H]+:347.04。
2-((2-氯-5-氟-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酸
自2-((2-氯-5-氟-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酸叔丁基酯根据针对酸1所阐述的程序(2.步骤)来制备此酸。LC-MS(A):tR＝0.70min；[M+H]+:291.08。
酸7：2-((2-氯-4-氟-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酸
4-(6-氯-4-氟-5-(甲氧基甲氧基)吡啶-2-基)吗啉
藉由合成4-(6-氯-3-氟-5-(甲氧基甲氧基)吡啶-2-基)吗啉将此化合物分离为第二产物。LC-MS(A):tR＝0.84min；[M+H]+:277.07。
2-氯-4-氟-6-吗啉基吡啶-3-醇盐酸盐
自4-(6-氯-4-氟-5-(甲氧基甲氧基)吡啶-2-基)吗啉根据针对酸2所阐述的程序(3.步骤)来制备此醇。LC-MS(A):tR＝0.67min；[M+H]+:233.05。
2-((2-氯-4-氟-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酸叔丁基酯
自2-氯-4-氟-6-吗啉基吡啶-3-醇盐酸盐根据针对酸4所阐述的程序(4.步骤)来制备此酯。LC-MS(A):tR＝0.94min；[M+H]+:347.05。
2-((2-氯-4-氟-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酸
自2-((2-氯-4-氟-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酸叔丁基酯根据针对酸1所阐述的程序(2.步骤)来制备此酸。LC-MS(A):tR＝0.69min；[M+H]+:291.03。
酸8：2-((2-氯-3,4-二氟-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酸
4-(6-氯-3,4-二氟-5-(甲氧基甲氧基)吡啶-2-基)吗啉
藉由合成4-(6-氯-3-氟-5-(甲氧基甲氧基)吡啶-2-基)吗啉将此化合物分离为第三产物。LC-MS(A):tR＝0.90min；[M+H]+:295.08。
2-氯-3,4-二氟-6-吗啉基吡啶-3-醇盐酸盐
自4-(6-氯-3,4-二氟-5-(甲氧基甲氧基)吡啶-2-基)吗啉根据针对酸2所阐述的程序(3.步骤)来制备此醇。LC-MS(A):tR＝0.74min；[M+H]+:250.98。
2-((2-氯-3,4-二氟-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酸叔丁基酯
自2-氯-3,4-二氟-6-吗啉基吡啶-3-醇盐酸盐根据针对酸4所阐述的程序(4.步骤)来制备此酯。LC-MS(A):tR＝0.98min；[M+H]+:364.99。
2-((2-氯-3,4-二氟-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酸
自2-((2-氯-3,4-二氟-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酸叔丁基酯根据针对酸1所阐述的程序(2.步骤)来制备此酸。LC-MS(A):tR＝0.74min；[M+H]+:309.09。
酸9：2-((2-氯-6-(甲基磺酰氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酸
2-((2-氯-6-碘吡啶-3-基)氧基)乙酸叔丁基酯
自2-氯-6-碘-3-吡啶醇根据针对酸4所阐述的程序(4.步骤)来制备此酯。LC-MS(A):tR＝0.94min；[M+H]+:369.66。
2-((2-氯-6-(甲基磺酰氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酸叔丁基酯
向存于DMF(150mL)中的2-((2-氯-6-碘吡啶-3-基)氧基)乙酸叔丁基酯(7.07g)的溶液中添加甲烷磺酰胺(1.80g)、碘化铜(550mg)、(反式)-N,N’-二甲基-1,2-环己烷二胺(0.90mL)及碳酸钾(5.3g)。将反应混合物在100℃下搅拌1小时45分钟。使用EA及NH4Cl饱和水溶液在室温下稀释反应混合物。分离各层，使用EA洗涤水相且使用NaCl饱和水溶液洗涤合并的有机层，藉由Na2SO4干燥，过滤并在真空中蒸发。藉由CC(BüchiSepacore，100g柱，溶剂A：庚烷，溶剂B：EA，梯度(以B％表示)：2至25，流速：40mL/min)纯化粗产品以提供3.01g白色固体。LC-MS(A):tR＝0.81min；[M+H]+:337.04。
2-((2-氯-6-(甲基磺酰氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酸
自2-((2-氯-6-(甲基磺酰氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酸叔丁基酯根据针对酸1所阐述的程序(2.步骤)来制备此酸。LC-MS(A):tR＝0.53min；[M+H]+:281.06。
酸10：2-((2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)乙酸
2-((2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)乙酸叔丁基酯
自2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-醇根据针对酸4所阐述的程序(4.步骤)来制备此酯。LC-MS(A):tR＝0.95min；[M+H]+:312.15。
2-((2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)乙酸
自2-((2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)乙酸叔丁基酯根据针对酸1所阐述的程序(2.步骤)来制备此酸。LC-MS(A):tR＝0.72min；[M+H]+:256.01。
酸11：2-((2-氯-6-氰基吡啶-3-基)氧基)乙酸
6-氯-5-(甲氧基甲氧基)吡啶甲酸
在氮及-78℃下，向存于甲苯(80mL)中的2-氯-6-碘-3-(甲氧基甲氧基)吡啶(5.85g)的溶液中添加存于己烷中的1.6MnBuLi(16mL)。将混合物在-78℃下搅拌30分钟。将反应混合物倾倒至CO2(s)中。在添加之后，添加1NNaOH水溶液(30mL)且使用二乙醚萃取水层。分离各层，在0℃下使用2NHCl水溶液酸化水相直至pH1为止并使用DCM洗涤。藉由MgSO4干燥有机层，过滤并在真空中蒸发。粗产品(3.73g灰棕色固体)未经纯化即用于下一步骤中。LC-MS(A):tR＝0.58min；[M+H]+:217.98。
6-氯-5-(甲氧基甲氧基)吡啶酰胺
在0℃下，向存于THF(80mL)中的6-氯-5-(甲氧基甲氧基)吡啶甲酸(3.6g)的溶液中添加三乙胺(6mL)及氯甲酸甲酯(3mL)。将混合物在0℃下搅拌30分钟。添加存于水中的25％氢氧化铵(20mL)且将反应混合物在室温下搅拌10分钟。使用EA及水稀释反应混合物。分离各层，使用NaCl饱和水溶液洗涤有机相，藉由MgSO4干燥，过滤并在真空中蒸发。藉由CC(BüchiSepacore，50g柱，溶剂A：DCM，溶剂B：MeOH，梯度(以B％表示)：1至3，流速：35mL/min)纯化粗产品以提供2.4g白色固体。LC-MS(A):tR＝0.63min；[M+H]+:217.03。
6-氯-5-(甲氧基甲氧基)吡啶甲腈
向存于DCM(100mL)中的6-氯-5-(甲氧基甲氧基)吡啶酰胺(2.4g)的溶液中添加伯吉斯试剂(Burgessreagent)(6g)。将反应混合物在室温下搅拌3小时。使用DCM及NaHCO3饱和水溶液稀释反应混合物。分离各层，使用水及NaCl饱和水溶液洗涤有机相，藉由MgSO4干燥，过滤并在真空中蒸发。藉由CC(BüchiSepacore，50g柱，溶剂A：庚烷，溶剂B：EA，梯度(以B％表示)：1至20，流速：30mL/min)纯化粗产品以提供1.72g无色油状物。LC-MS(A)：tR＝0.76min；[M+H]+：未见。
6-氯-5-羟基-2-吡啶甲腈盐酸盐
自6-氯-5-(甲氧基甲氧基)吡啶甲腈根据针对酸2所阐述的程序(3.步骤)来制备此醇。LC-MS(A)tR＝0.60min；[M+H]+：未见。
2-((2-氯-6-氰基吡啶-3-基)氧基)乙酸叔丁基酯
自6-氯-5-羟基-2-吡啶甲腈盐酸盐根据针对酸4所阐述的程序(4.步骤)来制备此酯。LC-MS(A)tR＝0.89min；[M+H]+：未见。
2-((2-氯-6-氰基吡啶-3-基)氧基)乙酸
自2-((2-氯-6-氰基吡啶-3-基)氧基)乙酸叔丁基酯根据针对酸1所阐述的程序(2.步骤)来制备此酸。LC-MS(A)tR＝0.59min；[M+H]+：未见。
酸12：2-((2-氟-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酸
2-氟-6-碘吡啶-3-醇
向存于水(22mL)中的2-氟-3-羟基吡啶(500mg)的溶液中添加碳酸钾(599mg)及碘(660mg)。将反应混合物在室温下搅拌过夜。添加硫代硫酸钠饱和水溶液，然后添加2NHCl水溶液且使用EA萃取混合物。分离各层，藉由MgSO4干燥有机层，过滤并在真空中蒸发。藉由CC(BüchiSepacore，20g柱，溶剂A：庚烷，溶剂B：EA，梯度(以B％表示)：10，流速：15mL/min)纯化粗产品以提供220mg黄色固体。GC-MS(A):tR＝2.13min；[M+H]+:239.90。
2-((2-氟-6-碘吡啶-3-基)氧基)乙酸叔丁基酯
自2-氟-6-碘吡啶-3-醇根据针对酸4所阐述的程序(4.步骤)来制备此酯。LC-MS(A):tR＝0.92min；[M+H]+:353.76。
2-((2-氟-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酸叔丁基酯
自2-((2-氟-6-碘吡啶-3-基)氧基)乙酸叔丁基酯根据针对酸4所阐述的程序(2.步骤)来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.88min；[M+H]+:313.27。
2-((2-氟-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酸
自2-((2-氟-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酸叔丁基酯根据针对酸1所阐述的程序(2.步骤)来制备此酸。LC-MS(A):tR＝0.62min；[M+H]+:257.16。
酸13：2-((2-氯-5-氟-6-碘吡啶-3-基)氧基)乙酸
2-氯-5-氟-6-碘吡啶-3-醇
自2-氯-5-氟-吡啶-3-醇根据针对酸12所阐述的程序(1.步骤)来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.73min；[M+H]+:331.80。
2-((2-氯-5-氟-6-碘吡啶-3-基)氧基)乙酸叔丁基酯
自2-氯-5-氟-6-碘吡啶-3-醇根据针对酸4所阐述的程序(4.步骤)来制备此酯。LC-MS(A):tR＝0.96min；[M+H]+:387.88。
2-((2-氯-5-氟-6-碘吡啶-3-基)氧基)乙酸
自2-((2-氯-5-氟-6-碘吡啶-3-基)氧基)乙酸叔丁基酯根据针对酸1所阐述的程序(2.步骤)来制备此酸。LC-MS(A):tR＝0.73min；[M+H]+:331.80。
酸14：2-((2-氯-5-氟吡啶-3-基)氧基)乙酸
2-((2-氯-5-氟吡啶-3-基)氧基)乙酸叔丁基酯
自2-氯-5-氟吡啶-3-醇根据针对酸4所阐述的程序(4.步骤)来制备此酯。LC-MS(A):tR＝0.88min；[M+H]+:262.10。
2-((2-氯-5-氟吡啶-3-基)氧基)乙酸
自2-((2-氯-5-氟吡啶-3-基)氧基)乙酸叔丁基酯根据针对酸1所阐述的程序(2.步骤)来制备此酸。LC-MS(A):tR＝0.56min；[M+H]+:206.01。
酸15：2-((2-氯-6-(二甲基氨基甲酰基)吡啶-3-基)氧基)乙酸
6-氯-5-(甲氧基甲氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺
向存于DMF(5mL)中的6-氯-5-(甲氧基甲氧基)吡啶甲酸(213mg)的溶液中添加TBTU(330mg)、存于THF中的2M二甲胺(0.46mL)及DIPEA(0.5mL)。将反应混合物在室温下搅拌15分钟。使用EA及NH4Cl饱和水溶液稀释反应混合物。分离各层，使用EA洗涤水相，使用NaCl饱和水溶液洗涤合并的有机层，藉由MgSO4干燥，过滤并在真空中蒸发。藉由CC(BüchiSepacore，5g柱，溶剂A：庚烷，溶剂B：EA，梯度(以B％表示)：1至35，流速：10mL/min)纯化粗产品以提供220mg黄色固体。LC-MS(A):tR＝0.64min；[M+H]+:245.08。
6-氯-5-羟基-N,N-二甲基吡啶酰胺盐酸盐
自6-氯-5-(甲氧基甲氧基)-N,N-二甲基-吡啶酰胺根据针对酸2所阐述的程序(3.步骤)来制备此醇。LC-MS(A):tR＝0.50min；[M+H]+:201.10。
2-((2-氯-6-(二甲基氨基甲酰基)吡啶-3-基)氧基)乙酸叔丁基酯
自6-氯-5-羟基-N,N-二甲基吡啶酰胺盐酸盐根据针对酸4所阐述的程序(4.步骤)来制备此酯。LC-MS(A):tR＝0.80min；[M+H]+:315.09。
2-((2-氯-6-(二甲基氨基甲酰基)吡啶-3-基)氧基)乙酸
自2-((2-氯-6-(二甲基氨基甲酰基)吡啶-3-基)氧基)乙酸叔丁基酯根据针对酸1所阐述的程序(2.步骤)来制备此酸。LC-MS(A):tR＝0.51min；[M+H]+:258.96。
酸16：2-((2-氯-6-(二甲基氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酸
6-氯-5-(甲氧基甲氧基)-N,N-二甲基吡啶-2-胺
向存于DMSO(17mL)中的2-氯-6-碘-3-(甲氧基甲氧基)吡啶(1g)的溶液中添加存于THF中的2M二甲胺(8.35mL)、碘化铜(636mg)、L-脯氨酸(692mg)及碳酸钾(1.06g)。将混合物在70℃下搅拌2小时。使用NaCl饱和水溶液及EA稀释反应混合物。分离各层，使用EA洗涤水相且藉由MgSO4干燥合并的有机层，过滤并在真空中蒸发。藉由CC(BüchiSepacore，20g柱，溶剂A：庚烷，溶剂B：EA，梯度(以B％表示)：10，流速：20mL/min)纯化粗产品以提供556mg黄色油状物。LC-MS(A):tR＝0.82min；[M+H]+:217.34。
2-氯-6-(二甲基氨基)吡啶-3-醇盐酸盐
自6-氯-5-(甲氧基甲氧基)-N,N-二甲基吡啶-2-胺根据针对酸2所阐述的程序(3.步骤)来制备此醇。LC-MS(A):tR＝0.60min；[M+H]+:173.09。
2-((2-氯-6-(二甲基氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酸叔丁基酯
自2-氯-6-(二甲基氨基)吡啶-3-醇盐酸盐根据针对酸4所阐述的程序(4.步骤)来制备此酯。LC-MS(A):tR＝0.94min；[M+H]+:287.02。
2-((2-氯-6-(二甲基氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酸
自2-((2-氯-6-(二甲基氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酸叔丁基酯根据针对酸1所阐述的程序(2.步骤)来制备此酸。LC-MS(A):tR＝0.67min；[M+H]+:231.25。
酸17：2-((2-氯-6-(甲基氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酸钠盐
2-((2-氯-6-碘吡啶-3-基)氧基)乙酸甲酯
向存于THF(20mL)中的2-氯-6-碘-3-吡啶醇(400g)的溶液中添加NaH(79mg)及溴乙酸甲酯(0.16mL)。将反应混合物在100℃下于微波中搅拌2小时。使用EA及NaCl饱和水溶液稀释混合物。分离各层且使用EA洗涤水相。藉由Na2SO4干燥合并的有机层，过滤并在真空中蒸发。粗产品(525mg灰棕色油状物)未经进一步纯化即用于下一步骤中。LC-MS(A):tR＝0.81min；[M+H]+:328.14。
2-((2-氯-6-(甲基氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酸甲酯
向存于DMSO(1mL)中的2-((2-氯-6-碘吡啶-3-基)氧基)乙酸甲酯(200mg)的溶液中添加存于THF中的2M甲胺(0.37mL)、碘化铜(116mg)、L-脯氨酸(122mg)及碳酸钾(194mg)。将混合物在80℃下搅拌3小时。使用NaCl饱和水溶液及EA稀释反应混合物。分离各层，使用EA洗涤水相且藉由MgSO4干燥合并的有机层，过滤并在真空中蒸发。藉由制备型LC-MS(I)纯化粗产品以提供40mg白色固体。LC-MS(A):tR＝0.69min；[M+H]+:230.99。
2-((2-氯-6-(甲基氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酸钠盐
向存于甲醇(1mL)中的2-((2-氯-6-(甲基氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酸甲酯(40mg)的溶液中添加1NNaOH水溶液(0.2mL)。将反应混合物在室温下搅拌1小时。在真空中蒸发混合物。粗产品(48mg白色盐)未经纯化即用于下一步骤中。LC-MS(A):tR＝0.54min；[M+H]+:217.18。
酸18：2-(2-氯-4-氰基苯氧基)乙酸
3-氯-4-羟基苯甲腈
在-78℃下，向存于DCM(85mL)中的3-氯-4-甲氧基苯甲腈(4.25g)的溶液中逐滴添加存于DCM中的1MBBr3溶液(50.7mL)。将反应混合物在-78℃下搅拌10分钟并在室温下搅拌过夜。然后将混合物在40℃下搅拌4.5天且分别在第一、第二及第三天添加额外BBr3溶液(26mL)。使用水将反应混合物小心骤冷，过滤固体沉淀物。分离各层，使用DCM洗涤水相且藉由MgSO4干燥合并的有机层，过滤并在真空中蒸发。藉由CC(BüchiSepacore，50g柱，溶剂A：庚烷，溶剂B：EA，梯度(以B％表示)：0至40，流速：30mL/min)纯化粗产品以提供3.17g褐色油状物。LC-MS(A)：tR＝0.68min；[M+H]+：未见。
2-(2-氯-4-氰基苯氧基)乙酸甲酯
自3-氯-4-羟基苯甲腈根据针对酸17所阐述的程序(1.步骤)来制备此酯。LC-MS(A)tR＝0.79min；[M+H]+：未见。
2-(2-氯-4-氰基苯氧基)乙酸
自2-(2-氯-4-氰基苯氧基)乙酸甲酯根据针对酸17所阐述的程序(3.步骤)来制备此酸。LC-MS(A)tR＝0.67min；[M+H]+：未见。
酸19：2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)乙酸
自2-氯-4-(三氟甲基)苯酚根据针对酸18所阐述的程序(步骤2-3)制备此化合物。LC-MS(A)tR＝0.74min；[M+H]+：未见。
酸20：2-((2-氯吡啶-3-基)氧基)乙酸
自2-氯吡啶-3-醇根据针对酸18所阐述的程序来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.50min；[M+H]+:188.18。
酸21：2-((6-(3,3-二氟氮杂环丁-1-基)-2-氯吡啶-3-基)氧基)乙酸
2-((6-(3,3-二氟氮杂环丁-1-基)-2-氯吡啶-3-基)氧基)乙酸叔丁基酯
自2-((2-氟-6-碘吡啶-3-基)氧基)乙酸叔丁基酯根据针对酸4所阐述的程序(2.步骤)使用3,3-二氟氮杂环丁烷代替吗啉且使用DMF代替DMSO作为溶剂来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.95min；[M+H]+:334.92。
2-((6-(3,3-二氟氮杂环丁-1-基)-2-氯吡啶-3-基)氧基)乙酸
自2-((6-(3,3-二氟氮杂环丁-1-基)-2-氟吡啶-3-基)氧基)乙酸叔丁基酯根据针对酸1所阐述的程序(2.步骤)来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.72min；[M+H]+:279.03。
酸22：2-((2-氯-6-(甲基氨基甲酰基)吡啶-3-基)氧基)乙酸
自6-氯-5-(甲氧基甲氧基)吡啶甲酸根据针对酸15所阐述的程序使用甲胺代替二甲胺用于酰胺偶合来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.53min；[M+H]+:318.19。
酸23：2-((2-氯-6-(吗啉基甲基)吡啶-3-基)氧基)乙酸
2-氯-6-(羟甲基)吡啶-3-醇
在90℃下，向存于水(22.5mL)中的2-氯吡啶-3-醇(25g)及NaHCO3(2.92g)的溶液中逐滴添加37％甲醛水溶液(4×1.2mL，在6小时期间)且将混合物搅拌26小时。在室温下添加水(20mL)，随后添加1NHCl水溶液(100mL)以维持pH＝1。过滤固体沉淀物。使用EA洗涤水相且藉由MgSO4干燥合并的有机层，过滤并在真空中蒸发。粗制材料(3.0g)未经纯化即用于下一步骤中。LC-MS(A):tR＝0.48min；[M+H]+:160.20。
6-氯-5-羟基吡啶-2-甲醛
自2-氯-6-(羟甲基)吡啶-3-醇根据针对醛1所阐述的程序(2.步骤)来制备此化合物。LC-MS(A)tR＝0.70min；[M+H]+：未见。
2-氯-6-(吗啉基甲基)吡啶-3-醇
向存于MeCN(40mL)中的6-氯-5-羟基吡啶-2-甲醛(530mg)及吗啉(0.75mL)的溶液中添加三乙酰氧基硼氢化钠(1.4g)。将混合物在室温下搅拌14.5小时。使用NaHCO3饱和水溶液及EA稀释反应混合物。分离各层，使用EA洗涤水相且藉由MgSO4干燥合并的有机层，过滤并在真空中蒸发。藉由CC(BüchiSepacore，20g柱,溶剂A：DCM，溶剂B：存于MeOH中的7NNH3，梯度(以B％表示)：0.5，流速：20mL/min)纯化粗产品以提供503mg黄色油状物。LC-MS(A):tR＝0.36min；[M+H]+:229.14。
2-((2-氯-6-(吗啉基甲基)吡啶-3-基)氧基)乙酸
自2-氯-6-(吗啉基甲基)吡啶-3-醇在2个步骤中根据针对酸1所阐述的程序来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.37min；[M+H]+:287.12。
酸24：2-(2-氯-4-(吗啉基甲基)苯氧基)乙酸
2-(2-氯-4-甲酰基苯氧基)乙酸叔丁基酯
向存于MeCN中的3-氯-4-羟基苯甲醛(12.84g)的溶液中添加NaI(1.23g)及K2CO3(12.47g)。将混合物在80℃下搅拌45分钟。逐滴添加溴乙酸叔丁基酯(8g)且将混合物在80℃下搅拌15小时。在冷却至室温之后，使用水及DCM稀释反应混合物。分离各层，使用EA洗涤水相且藉由Na2SO4干燥合并的有机层，过滤并在真空中蒸发。粗产品未经进一步纯化即用于下一步骤中。LC-MS(A)tR＝0.91min；[M+H]+：未见。
2-(2-氯-4-(吗啉基甲基)苯氧基)乙酸叔丁基酯
自2-(2-氯-4-甲酰基苯氧基)乙酸叔丁基酯根据针对酸23所阐述的程序(3.步骤)来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.65min；[M+H]+:342.18。
2-(2-氯-4-(吗啉基甲基)苯氧基)乙酸
自2-(2-氯-4-(吗啉基甲基)苯氧基)乙酸叔丁基酯根据针对酸1所阐述的程序(2.步骤)来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.44min；[M+H]+:286.15。
酸25：2-((4-氯-2-(二甲基氨基)嘧啶-5-基)氧基)乙酸
4-氯-5-甲氧基-N,N-二甲基嘧啶-2-胺
在0℃下，向存于DMF(8mL)中的4-氯-5-甲氧基-N,N-二甲基嘧啶-2-胺(253mg)的溶液中逐份添加NaH(86mg)。在30分钟之后，添加MeI(0.25mL)且将反应液在室温下搅拌1小时。使用NH4Cl饱和水溶液及EA稀释反应混合物。分离各层，使用EA洗涤水相且藉由MgSO4干燥合并的有机层，过滤并在真空中蒸发。藉由CC(BüchiSepacore，10g柱，溶剂A：庚烷，溶剂B：EA，梯度(以B％表示)：1至8，流速：10mL/min)纯化粗产品以提供123mg黄色油状物。LC-MS(A):tR＝0.75min；[M+H]+:188.25。
4-氯-2-(二甲基氨基)嘧啶-5-醇
自4-氯-5-甲氧基-N,N-二甲基嘧啶-2-胺根据针对酸18所阐述的程序(1.步骤)来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.58min；[M+H]+:174.07。
2-((4-氯-2-(二甲基氨基)嘧啶-5-基)氧基)乙酸
自4-氯-2-(二甲基氨基)嘧啶-5-醇根据针对酸1所阐述的程序(1.及2.步骤)来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.63min；[M+H]+:232.04。
酸26：2-((6-氨基甲酰基-2-氯吡啶-3-基)氧基)乙酸
6-氯-5-(甲氧基甲氧基)吡啶甲酸甲酯
在室温下，向存于MeOH(60mL)中的6-氯-5-(甲氧基甲氧基)吡啶甲酸(1.63g)的溶液中逐滴添加存于己烷中的三甲基硅烷基重氮甲烷的2.0M溶液(18.8mL)。在室温下搅拌混合物。添加两个其他部分的三甲基硅烷基重氮甲烷溶液：(在2小时之后1.9mL且在再过3小时之后1.9mL)。在最后添加之后3小时，在真空中蒸发溶剂。藉由CC(BüchiSepacore，50g柱，溶剂A：庚烷，溶剂B：EA，梯度(以B％表示)：1至9，流速：30mL/min)纯化粗产品以提供1.3g黄色油状物。LC-MS(A):tR＝0.71min；[M+H]+:232.09。
5-(2-(叔丁氧基)-2-氧代乙氧基)-6-氯吡啶甲酸甲酯
自6-氯-5-(甲氧基甲氧基)吡啶甲酸甲酯根据针对酸2所阐述的程序(3.及4.步骤)来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.85min；[M+H]+:302.16。
2-((6-氨基甲酰基-2-氯吡啶-3-基)氧基)乙酸叔丁基酯
将存于氢氧化铵水溶液(10mL)中的5-(2-(叔丁氧基)-2-氧代乙氧基)-6-氯吡啶甲酸甲酯(500mg)的溶液在35℃下搅拌3.5小时。过滤固体沉淀物且使用水洗涤并干燥。藉由CC(BüchiSepacore，10g柱，溶剂A：庚烷，溶剂B：EA，梯度(以B％表示)：1至70，流速：10mL/min)纯化粗产品以提供430mg白色固体。LC-MS(A):tR＝0.78min；[M+H]+:287.14。
2-((6-氨基甲酰基-2-氯吡啶-3-基)氧基)乙酸
自2-((6-氨基甲酰基-2-氯吡啶-3-基)氧基)乙酸叔丁基酯根据针对酸1所阐述的程序(2.步骤)来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.49min；[M+H]+:231.11。
酸27：2-(2-氯-4-氟苯氧基)乙酸
自2-氯-4-氟苯酚根据针对酸1所阐述的程序来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.70min；[M+H]+：未见。
酸28：2-(4-氟-2-甲基苯氧基)乙酸
自4-氟-2-甲基苯酚根据针对酸1所阐述的程序来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.70min；[M+H]+：未见。
酸29：2-(2,4-二氟苯氧基)乙酸
自2,4-二氟苯酚根据针对酸1所阐述的程序来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.64min；[M+H]+：未见。
酸30：2-(2-氯-4-(甲基磺酰氨基)苯氧基)乙酸
自2-氯-4-碘苯酚根据针对酸9所阐述的程序来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.59min；[M+H]+：未见。
酸31：2-((2-氯-6-碘吡啶-3-基)氧基)乙酸
自2-((2-氯-6-碘吡啶-3-基)氧基)乙酸叔丁基酯根据针对酸1所阐述的程序(2.步骤)来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.69min；[M+H]+:313.82。
酸32：2-((2,6-二甲基吡啶-3-基)氧基)乙酸
自2,6-二甲基吡啶-3-醇根据针对酸1所阐述的程序来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.29min；[M+H]+:182.26。
酸33：2-((2-甲基吡啶-3-基)氧基)乙酸
自2-甲基吡啶-3-醇根据针对酸1所阐述的程序来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.18min；[M+H]+:168.22。
酸34：2-((2-氟吡啶-3-基)氧基)乙酸
自2-氟吡啶-3-醇根据针对酸1所阐述的程序来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.46min；[M+H]+:171.96。
酸35：2-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)乙酸
2-(三氟甲基)吡啶-3-醇
在-78℃下，向存于THF(2.7mL)中的1.6MnBuLi(存于己烷中，0.94mL)的溶液中添加2,2,6,6-四甲基哌啶(0.28mL)，随后添加2-三氟甲基吡啶(0.14mL)。将反应液在-78℃下搅拌17小时。添加硼酸三甲酯(0.32mL)且将反应液在-78℃下搅拌2小时。添加过乙酸(0.39mL，存于AcOH中的39％溶液)且将反应混合物在搅拌下升温至0℃保持3小时。使用Na2SO3饱和水溶液及DCM稀释反应混合物。分离各层，使用EA洗涤水相且藉由MgSO4干燥合并的有机层，过滤并在真空中蒸发。藉由FC(溶剂A：DCM，溶剂B：MeOH，梯度(以B％表示)：2)纯化粗产品以提供114mg橙色油状物。LC-MS(A):tR＝0.46min；[M+H]+:164.20。
2-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)乙酸
自2-(三氟甲基)吡啶-3-醇根据针对酸1所阐述的程序来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.49min；[M+H]+:221.98。
酸36：2-((6-(二甲基氨基)-2-甲基吡啶-3-基)氧基)乙酸
4,6-二溴-2-甲基吡啶-3-醇
在0℃下，向存于MeCN(30mL)中的2-甲基吡啶-3-醇(500mg)的悬浮液中添加NBS(1.7g)。将反应液在0℃下搅拌2小时。在真空中蒸发溶剂。藉由CC(BüchiSepacore，20g柱，溶剂A：DCM，溶剂B：存于MeOH中的7NNH3，梯度(以％B表示)：1至3，流速：10mL/min)纯化粗产品以提供1.0g黄色固体。LC-MS(A):tR＝0.71min；[M+H]+:267.83。
6-溴-2-甲基吡啶-3-醇
在-78℃下，向存于THF(20mL)中的4,6-二溴-2-甲基吡啶-3-醇(1.0g)的溶液中添加存于己烷中的1.6MnBuLi(4.7mL)。将反应液搅拌2小时。添加水(9mL)且反应混合物升温至室温。使用NH4Cl饱和水溶液及EA稀释反应混合物。分离各层，使用EA洗涤水相且藉由MgSO4干燥合并的有机层，过滤并在真空中蒸发。藉由CC(BüchiSepacore，20g柱，溶剂A：DCM，溶剂B：存于MeOH中的7NNH3，梯度(以％B表示)：1至3，流速：10mL/min)纯化粗产品以提供550mg无色固体。LC-MS(A):tR＝0.58min；[M+H]+:188.03。
2-((6-(二甲基氨基)-2-甲基吡啶-3-基)氧基)乙酸
自6-溴-2-甲基吡啶-3-醇根据针对酸4所阐述的程序(1-5.步骤)在Buchwald偶合中使用二甲胺代替吗啉来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.40min；[M+H]+:211.22。
酸37：2-((2-甲基-6-(吡咯啶-1-基)吡啶-3-基)氧基)乙酸
3-(甲氧基甲氧基)-2-甲基-6-(吡咯啶-1-基)吡啶
自6-溴-3-(甲氧基甲氧基)-2-甲基吡啶根据针对酸2所阐述的程序(2.步骤)在Buchwald偶合中使用吡咯啶代替吗啉来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.54min；[M+H]+:223.10。
2-((2-甲基-6-(吡咯啶-1-基)吡啶-3-基)氧基)乙酸
自3-(甲氧基甲氧基)-2-甲基-6-(吡咯啶-1-基)吡啶根据针对酸2所阐述的程序(步骤3-5)来制备此酸。LC-MS(A):tR＝0.46min；[M+H]+:237.29。
酸38：2-((6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)乙酸
自6-(三氟甲基)吡啶-3-醇根据针对酸1所阐述的程序(步骤1-2)来制备此酸。LC-MS(A):tR＝0.61min；[M+H]+:222.14。
酸39：2-((2-氯-6-(甲氧基羰基)吡啶-3-基)氧基)乙酸
2-((2-氯-6-(甲氧基羰基)吡啶-3-基)氧基)乙酸
自5-(2-(叔丁氧基)-2-氧代乙氧基)-6-氯吡啶甲酸甲酯根据针对酸1所阐述的程序(2.步骤)来制备此酸。LC-MS(A):tR＝0.55min；[M+H]+:246.15。
酸40：2-((4-氯-2-(三氟甲基)嘧啶-5-基)氧基)乙酸
自4-氯-5-甲氧基-2-(三氟甲基)嘧啶根据针对酸25所阐述的程序(步骤2-4)来制备此酸。LC-MS(A)：tR＝0.68min；[M+H]+：未见。
酸41：2-((1-乙基-3-(甲氧基羰基)-1H-吡唑-5-基)氧基)乙酸
1-乙基-5-羟基-1H-吡唑-3-甲酸甲酯
向存于甲醇(2mL)中的1-乙基-5-羟基-1H-吡唑-3-甲酸(50mg)的溶液中添加PTSA(6mg)。将混合物在室温下搅拌1小时并在65℃下搅拌41小时。在真空中蒸发甲醇，使用EA将剩余水层萃取两次。藉由MgSO4干燥合并的有机层，过滤并在真空中蒸发。藉由CC(BüchiSepacore，2g柱，溶剂A：DCM，溶剂B：MeOH，梯度(以B％表示)：1至3，流速：5mL/min)纯化粗产品以提供43mg白色固体。LC-MS(A):tR＝0.50min；[M+H]+:170.98。
2-((1-乙基-3-(甲氧基羰基)-1H-吡唑-5-基)氧基)乙酸
自1-乙基-5-羟基-1H-吡唑-3-甲酸甲酯根据针对酸4所阐述的程序(步骤4-5)来制备此酸。LC-MS(A):tR＝0.53min；[M+H]+:229.16。
酸42：2-((2,4-二甲基嘧啶-5-基)氧基)乙酸
自2,4-二甲基嘧啶-5-醇根据针对酸4所阐述的程序(步骤4-5)来制备此酸。LC-MS(A):tR＝0.40min；[M+H]+:183.16。
酸43：2-((2-氯-6-(二乙基氨基甲酰基)吡啶-3-基)氧基)乙酸
自6-氯-5-(甲氧基甲氧基)吡啶甲酸根据针对酸15所阐述的程序(步骤1-4)在酰胺偶合中使用二乙胺代替二甲胺来制备此酸。LC-MS(A):tR＝0.64min；[M+H]+:287.04。
酸44：2-((2-氯-6-(噁唑-2-基)吡啶-3-基)氧基)乙酸
2-(6-氯-5-(甲氧基甲氧基)吡啶-2-基)噁唑
向存于DMF(10mL)中的2-氯-6-碘-3-(甲氧基甲氧基)吡啶(1g)的溶液中添加2-(三-正丁基锡烷基)噁唑(2.4g)及四(三苯基膦)钯(20mg)。将混合物在120℃下搅拌1小时。在真空中蒸发溶剂且藉由CC(BüchiSepacore，20g柱，溶剂A：庚烷，溶剂B：EA，梯度(以B％表示)：1至20，流速：20mL/min)纯化剩余粗产品以提供420mg白色固体。LC-MS(A):tR＝0.74min；[M+H]+:240.96。
2-((2-氯-6-(噁唑-2-基)吡啶-3-基)氧基)乙酸
自2-(6-氯-5-(甲氧基甲氧基)吡啶-2-基)噁唑根据针对酸4所阐述的程序(步骤3-5)来制备此酸。LC-MS(A):tR＝0.59min；[M+H]+:255.14。
酸45：2-((2-氯-6-(1-(二甲基氨基)环丙基)吡啶-3-基)氧基)乙酸
1-(6-氯-5-(甲氧基甲氧基)吡啶-2-基)环丙胺
向存于二乙醚(70mL)中且冷却至-75℃的6-氯-5-(甲氧基甲氧基)吡啶甲腈(2.13g)的溶液中添加存于二乙醚中的3M乙基溴化镁(8mL)及异丙醇钛(IV)(3.5mL)。将混合物在-75℃下搅拌10分钟。在室温下添加三氟化硼乙醚(2.7mL)且将反应混合物在室温下搅拌40分钟。使用EA及1NHCl稀释混合物直至pH＝1为止。将浆液滑入1NNaOH水溶液中并使用EA将水相洗涤两次。使用NaCl饱和水溶液洗涤合并的有机层，藉由MgSO4干燥，过滤并在真空中蒸发。粗产品(555mg褐色油状物)未经纯化即用于下一步骤中。LC-MS(A):tR＝0.48min；[M+H]+:229.14。
1-(6-氯-5-(甲氧基甲氧基)吡啶-2-基)-N,N-二甲基环丙胺
向存于乙腈(4mL)中的1-(6-氯-5-(甲氧基甲氧基)吡啶-2-基)环丙胺(100mg)的溶液中添加存于水中的36.5％甲醛(0.11mL)、乙酸(0.025mL)及三乙酰氧基硼氢化钠(140mg)。将混合物在室温下搅拌过夜。另外，添加甲醛(0.051mL)及三乙酰氧基硼氢化钠(140mg)且将反应混合物在室温下搅拌30分钟。使用DCM及NaHCO3饱和水溶液稀释混合物。分离各层且使用DCM将水相洗涤两次。使用NaCl饱和水溶液洗涤合并的有机层，藉由MgSO4干燥，过滤并在真空中蒸发。藉由CC(BüchiSepacore，5g柱，溶剂A：DCM，溶剂B：MeOH，梯度(以B％表示)：1至5，流速：10mL/min)纯化粗产品以提供77mg黄色固体。LC-MS(A):tR＝0.52min；[M+H]+:257.10。
2-((2-氯-6-(1-(二甲基氨基)环丙基)吡啶-3-基)氧基)乙酸
自1-(6-氯-5-(甲氧基甲氧基)吡啶-2-基)-N,N-二甲基环丙胺根据针对酸4所阐述的程序(步骤3-5)来制备此酸。LC-MS(A):tR＝0.42min；[M+H]+:271.09。
酸46：2-((2-氯-6-(3-甲氧基-3-甲基氮杂环丁-1-基)吡啶-3-基)氧基)乙酸
2-((2-氯-6-(3-甲氧基-3-甲基氮杂环丁-1-基)吡啶-3-基)氧基)乙酸叔丁基酯
自2-((2-氯-6-碘吡啶-3-基)氧基)乙酸叔丁基酯根据针对酸4所阐述的程序(2.步骤)在Buchwald偶合中使用3-甲基-3-甲氧基氮杂环丁烷代替吗啉来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.92min；[M+H]+:343.14。
2-((2-氯-6-(3-甲氧基-3-甲基氮杂环丁-1-基)吡啶-3-基)氧基)乙酸
自2-((2-氯-6-(3-甲氧基-3-甲基氮杂环丁-1-基)吡啶-3-基)氧基)乙酸叔丁基酯根据针对酸1所阐述的程序(2.步骤)来制备此酸。LC-MS(A):tR＝0.66min；[M+H]+:286.99。
酸47：2-((2-氯-6-(环丙烷磺酰氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酸
自2-((2-氯-6-碘吡啶-3-基)氧基)乙酸叔丁基酯根据针对酸9所阐述的程序(2及3.步骤)在Ulmann偶合中使用环丙烷磺酰胺代替甲基磺酰胺来制备此酸。LC-MS(A):tR＝0.60min；[M+H]+:306.97。
酸48：2-((2-氯-6-(环丙基(甲基)氨基甲酰基)吡啶-3-基)氧基)乙酸
6-氯-N-环丙基-5-(甲氧基甲氧基)-N-甲基吡啶酰胺
自6-氯-5-(甲氧基甲氧基)吡啶甲酸根据针对酸15所阐述的程序(步骤1-4)在酰胺偶合中使用N-甲基环丙胺代替二甲胺来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.59min；[M+H]+:285.15。
酸49：2-((2-氯-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酸
自2-((2-氯-6-碘吡啶-3-基)氧基)乙酸叔丁基酯根据针对酸9所阐述的程序(步骤2-3)在Ullmann偶合中使用N-甲基甲烷磺酰胺代替甲烷磺酰胺来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.63min；[M+H]+:295.06。
酸50：2-((2-氯-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酸
2-((2-乙基-6-(甲基磺酰氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酸叔丁基酯
在室温下，向存于二噁烷(8mL)中的2-((2-氯-6-(甲基磺酰氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酸叔丁基酯(192mg)的溶液中添加存于己烷中的1M二乙基锌(0.855mL)、(1,1'-双(二苯基-膦基)二茂铁)二氯钯(II)二氯甲烷加合物(15mg)且将混合物在85℃下搅拌1.5小时。使用水及EA稀释反应混合物。分离各层，使用EA洗涤水相且使用NaCl饱和水溶液洗涤合并的有机层，藉由MgSO4干燥，过滤并在真空中蒸发。藉由制备型LC-MS(I)纯化粗产品以提供180mg白色固体。LC-MS(A):tR＝0.83min；[M+H]+:331.26。
2-((2-氯-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酸
自2-((2-乙基-6-(甲基磺酰氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酸叔丁基酯根据针对酸1所阐述的程序(2.步骤)来制备此酸。LC-MS(A):tR＝0.55min；[M+H]+:275.01。
酸51：22-((2-氯-6-(1,1-二氧代异噻唑啶-2-基)吡啶-3-基)氧基)乙酸
自2-((2-氯-6-碘吡啶-3-基)氧基)乙酸叔丁基酯根据针对酸9所阐述的程序(2.步骤至3.步骤)在Ullmann偶合中使用异噻唑啶1,1-二氧化物代替甲烷磺酰胺来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.61min；[M+H]+:307.01。
酸52：22-((2-氯-6-(((二甲基氨基)甲基)氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酸
自2-((2-氯-6-碘吡啶-3-基)氧基)乙酸叔丁基酯根据针对酸9所阐述的程序(2.步骤至3.步骤)在Ullmann偶合中使用N,N-二甲基磺酰胺代替甲烷磺酰胺来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.62min；[M+H]+:310.10。
酸53：2-((2-氯-6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基)氧基)乙酸
自2-((2-氯-6-碘吡啶-3-基)氧基)乙酸叔丁基酯根据针对酸9所阐述的程序(2.步骤至3.步骤)在Ullmann偶合中使用1-甲基哌嗪代替甲烷磺酰胺来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.45min；[M+H]+:286.11。
酸54：2-((6-(二氟甲基)-2-乙基吡啶-3-基)氧基)乙酸
2-溴-6-(羟甲基)吡啶-3-醇
自2-溴吡啶-3-醇根据针对酸23所阐述的程序(1.步骤)来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.41min；[M+H]+:204.10。
6-(羟甲基)-2-乙烯基吡啶-3-醇
将存于DME(50mL)中的2-溴-6-(羟甲基)吡啶-3-醇(1.5g)、乙烯基硼酸酐吡啶复合物(2.65g)、K2CO3(2.03g)及四(三苯基膦)钯(0.85g)的溶液在100℃下搅拌50分钟。在室温下藉由硅藻土过滤混合物并在真空中蒸发。藉由CC(BüchiSepacore，5g柱，溶剂A：DCM，溶剂B：MeOH，梯度(以B％表示)：1至7，流速：10mL/min)纯化粗产品以提供910mg微黄色油状物。LC-MS(A):tR＝0.30min；[M+H]+:152.01。
2-乙基-6-(羟甲基)吡啶-3-醇
将存于MeOH(60mL)中的6-(羟甲基)-2-乙烯基吡啶-3-醇(0.9g)及Pd/C(90mg)的溶液在氢(常压)及室温下搅拌15分钟。藉由硅藻土过滤混合物并在真空中蒸发。藉由CC(BüchiSepacore，20g柱，溶剂A：DCM，溶剂B：MeOH，梯度(以B％表示)：1至7，流速：20mL/min)纯化粗产品以提供551mg微黄色固体。LC-MS(A):tR＝0.30min；[M+H]+:154.07。
6-乙基-5-羟基吡啶-2-甲醛
自2-乙基-6-(羟甲基)吡啶-3-醇根据针对醛1所阐述的程序(2.步骤)来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.49min；[M+H]+:152.06。
2-((2-乙基-6-甲酰基吡啶-3-基)氧基)乙酸叔丁基酯
自6-乙基-5-羟基吡啶-2-甲醛根据针对酸1所阐述的程序(1.步骤)来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.87min；[M+H]+:266.13。
2-((6-(二氟甲基)-2-乙基吡啶-3-基)氧基)乙酸叔丁基酯
在0℃下，向存于DCM(5mL)中的2-((2-乙基-6-甲酰基吡啶-3-基)氧基)乙酸叔丁基酯(58mg)的溶液中添加DAST(64μl)且将反应液在室温下搅拌过夜。使用DCM及NaHCO3饱和水溶液稀释混合物。分离各层且使用DCM将水相洗涤两次。使用NaCl饱和水溶液洗涤合并的有机层，藉由MgSO4干燥，过滤并在真空中蒸发。藉由CC(BüchiSepacore，5g柱，溶剂A：EA，溶剂B：庚烷，梯度(以B％表示)：1至4，流速：10mL/min)纯化粗产品以提供41mg微黄色固体。LC-MS(A):tR＝0.93min；[M+H]+:288.18。
2-((6-(二氟甲基)-2-乙基吡啶-3-基)氧基)乙酸
自2-((6-(二氟甲基)-2-乙基吡啶-3-基)氧基)乙酸叔丁基酯根据针对酸1所阐述的程序(2.步骤)来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.66min；[M+H]+:232.14。
酸55：3-(羧基甲氧基)-2-乙基-6-甲基吡啶1-氧化物
2-((2-乙基-6-甲基吡啶-3-基)氧基)乙酸甲酯
自2-乙基-6-甲基吡啶-3-醇根据针对酸17所阐述的程序(1.步骤)来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.47min；[M+H]+:210.07。
2-乙基-3-(2-甲氧基-2-氧代乙氧基)-6-甲基吡啶1-氧化物
将存于DCM(6mL)中的2-((2-乙基-6-甲基吡啶-3-基)氧基)乙酸甲酯(335mg)及MCPBA(470mg)的溶液在室温下搅拌15分钟。在真空中蒸发混合物。藉由CC(BüchiSepacore，10g柱，溶剂A：EA，溶剂B：庚烷，梯度(以B％表示)：2至15，流速：9mL/min)纯化粗产品以提供314mg无色固体。LC-MS(A):tR＝0.59min；[M+H]+:226.30。
3-(羧基甲氧基)-2-乙基-6-甲基吡啶1-氧化物
将存于MeOH(10mL)及2.5MNaOH水溶液(1mL)中的2-乙基-3-(2-甲氧基-2-氧代乙氧基)-6-甲基吡啶1-氧化物(210mg)的溶液在室温下搅拌30分钟。在真空中蒸发MeOH且使用DCM及3MHCl水溶液稀释混合物。分离各层且在真空中蒸发水相。使用MeOH处理无色固体，过滤并在真空中蒸发。粗产品(200mg)未经纯化即用于下一步骤中。LC-MS(A):tR＝0.47min；[M+H]+:212.34。
酸56：2-((4-氯-1-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-3-基)氧基)乙酸
2-((4-氯-1-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-3-基)氧基)乙酸甲酯
自4-氯-1-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-3-醇根据针对酸17所阐述的程序(1.步骤)来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.87min；[M+H]+:272.97。
2-((4-氯-1-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-3-基)氧基)乙酸
自2-((4-氯-1-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-3-基)氧基)乙酸甲酯根据针对酸55所阐述的程序(3.步骤)来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.75min；[M+H]+:258.89。
酸57：2-(异喹啉-7-基氧基)乙酸
2-(异喹啉-7-基氧基)乙酸乙酯
将存于MeCN(2mL)中的异喹啉-7-醇(200mg)、溴乙酸乙酯(1.07mL)及CsCO3(1.8g)的溶液在室温下搅拌48小时。使用EA及NaCl饱和水溶液稀释混合物。分离各层并使用EA将水相洗涤两次。使用NaCl饱和水溶液洗涤合并的有机层，藉由MgSO4干燥，过滤并在真空中蒸发。藉由FC(溶剂：DCM/MeOH，95/5)纯化粗产品以提供655mg黄色油状物。LC-MS(A):tR＝0.52min；[M+H]+:232.17。
2-(异喹啉-7-基氧基)乙酸
自2-(异喹啉-7-基氧基)乙酸乙酯根据针对酸18所阐述的程序(3.步骤)来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.39min；[M+H]+:204.21。
酸58：2-(2-乙基-4-氟苯氧基)乙酸
自2-乙基-4-氟苯酚根据针对酸1所阐述的程序来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.77min；[M+H]+：未见。
酸59：2-(2-氯-3-(三氟甲基)苯氧基)乙酸
自2-氯-3-(三氟甲基)苯酚根据针对酸18所阐述的程序来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝1.14min；[M+H]+：未见。
酸60：2-(2-氯-5-甲基苯氧基)乙酸
自2-氯-5-甲基苯酚根据针对酸18所阐述的程序来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.73min；[M+H]+：未见。
酸61：2-((2-氯-4-乙基嘧啶-5-基)氧基)乙酸
2-氯-4-乙基-5-甲氧基嘧啶
在0℃下，向存于THF(40mL)中的2,4-二氯-5-甲氧基嘧啶(4g)及乙酰基丙酮酸铁(III)(790mg)的溶液中添加存于THF中的乙基氯化镁的2.0M溶液(13.4mL)且将混合物在室温下搅拌过夜。使用TBME及1NHCl稀释混合物。分离各层并使用TBME将水相洗涤两次。使用NaHCO3饱和水溶液及NaCl饱和水溶液洗涤合并的有机层，藉由MgSO4干燥，过滤并在真空中蒸发。藉由CC(BüchiSepacore，50g柱，溶剂A：庚烷，溶剂B：EA，梯度(以B％表示)：1至8，流速：30mL/min)纯化粗产品以提供2.8g无色固体。LC-MS(A):tR＝0.72min；[M+H]+:173.02。
2-氯-4-乙基嘧啶-5-醇
自2-氯-4-乙基-5-甲氧基嘧啶根据针对酸18所阐述的程序来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.59min；[M+H]+:159.06。
2-((2-氯-4-乙基嘧啶-5-基)氧基)乙酸叔丁基酯
自2-氯-4-乙基嘧啶-5-醇根据针对酸4所阐述的程序(4.步骤)来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.89min；[M+H]+:273.11。
2-((2-氯-4-乙基嘧啶-5-基)氧基)乙酸
自2-((2-氯-4-乙基嘧啶-5-基)氧基)乙酸叔丁基酯根据针对酸1所阐述的程序(2.步骤)来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.59min；[M+H]+:217.04。
酸62：2-((4-乙基-2-(甲基磺酰氨基)嘧啶-5-基)氧基)乙酸
2-((4-乙基-2-(甲硫基)嘧啶-5-基)氧基)乙酸叔丁基酯
将存于THF(10mL)中的2-((2-氯-4-乙基嘧啶-5-基)氧基)乙酸叔丁基酯(391mg)及甲硫醇钠(160mg)的溶液在60℃下搅拌24小时。使用EA及NH4Cl饱和水溶液稀释混合物。分离各层且使用EA将水相洗涤两次。使用NaCl饱和水溶液洗涤合并的有机层，藉由MgSO4干燥，过滤并在真空中蒸发。藉由CC(BüchiSepacore，5g柱，溶剂A：庚烷，溶剂B：EA，梯度(以B％表示)：2至20，流速：10mL/min)纯化粗产品以提供273mg微黄色油状物。LC-MS(A):tR＝0.93min；[M+H]+:285.10。
2-((4-乙基-2-(甲基磺酰基)嘧啶-5-基)氧基)乙酸叔丁基酯
向存于DCM(20mL)中的2-((4-乙基-2-(甲硫基)嘧啶-5-基)氧基)乙酸叔丁基酯(270mg)的溶液中添加存于乙酸中的39％过乙酸溶液(0.5mL)。在室温下搅拌反应混合物且分别在90分钟及3小时之后添加额外乙酸溶液(0.45mL)。使用NaHCO3饱和水溶液及DCM稀释混合物。分离各层且使用DCM将水相洗涤两次。藉由MgSO4干燥合并的有机层，过滤并在真空中蒸发。粗制固体(261mg)未经纯化即用于下一步骤中。LC-MS(A):tR＝0.81min；[M+H]+:317.06。
2-((4-乙基-2-(甲基磺酰氨基)嘧啶-5-基)氧基)乙酸叔丁基酯
将存于DMSO中的2-((4-乙基-2-(甲基磺酰基)嘧啶-5-基)氧基)乙酸叔丁基酯(300mg)及甲烷磺酰胺单钾盐(380mg)的溶液在100℃下于微波台中搅拌1小时。使用NaHCO3饱和水溶液及EA稀释混合物。分离各层且使用EA将水相洗涤两次。藉由MgSO4干燥合并的有机层，过滤并在真空中蒸发。藉由CC(BüchiSepacore，10g柱，溶剂A：庚烷，溶剂B：EA，梯度(以B％表示)：1至30，流速：10mL/min)纯化粗产品以提供58mg无色固体。LC-MS(A):tR＝0.80min；[M+H]+:332.06。
2-((4-乙基-2-(甲基磺酰氨基)嘧啶-5-基)氧基)乙酸
自2-((4-乙基-2-(甲基磺酰氨基)嘧啶-5-基)氧基)乙酸叔丁基酯根据针对酸1所阐述的程序(2.步骤)来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.51min；[M+H]+:276.06。
酸63：2-((2-甲氧基-6-(甲基磺酰氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酸
6-碘-2-甲氧基-3-(甲氧基甲氧基)吡啶
将存于DMSO(12mL)中的2-氯-6-碘-3-(甲氧基甲氧基)吡啶(400mg)及甲醇钠(97mg)的溶液在90℃下搅拌90分钟。使用EA及NH4Cl饱和水溶液稀释混合物。分离各层且使用EA将水相洗涤两次。使用NaCl饱和水溶液洗涤合并的有机层，藉由MgSO4干燥，过滤并在真空中蒸发。藉由CC(BüchiSepacore，10g柱，溶剂A：庚烷，溶剂B：EA，梯度(以B％表示)：2至12，流速：15mL/min)纯化粗产品以提供323mg微黄色油状物。LC-MS(A):tR＝0.85min；[M+H]+:295.93。
2-((6-碘-2-甲氧基吡啶-3-基)氧基)乙酸叔丁基酯
自6-碘-2-甲氧基-3-(甲氧基甲氧基)吡啶根据针对酸2所阐述的程序(步骤2-3)来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.95min；[M+H]+:366.01。
2-((2-甲氧基-6-(甲基磺酰氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酸叔丁基酯
自2-((6-碘-2-甲氧基吡啶-3-基)氧基)乙酸叔丁基酯根据针对酸9所阐述的程序(2.步骤)来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.77min；[M+H]+:333.05。
2-((2-甲氧基-6-(甲基磺酰氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酸
自2-((2-甲氧基-6-(甲基磺酰氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酸叔丁基酯根据针对酸1所阐述的程序(2.步骤)来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.49min；[M+H]+:277.04。
酸64：2-((2-氯-6-((N-甲基氨磺酰基)氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酸
自2-((2-氯-6-碘吡啶-3-基)氧基)乙酸叔丁基酯根据针对酸52所阐述的程序(步骤1-2)在Ullmann偶合中使用N-甲基磺酰胺代替N,N-二甲基磺酰胺来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.52min；[M+H]+:295.95。
酸65：2-((6-(1,1-二氧代异噻唑啶-2-基)-2-乙基吡啶-3-基)氧基)乙酸
自酸51根据针对酸50所阐述的程序(1.步骤)来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.65min；[M+H]+:301.26。
酸66：2-((6-(环丙基氨基甲酰基)-2-乙基吡啶-3-基)氧基)乙酸
2-((2-氯-6-(环丙基氨基甲酰基)吡啶-3-基)氧基)乙酸叔丁基酯
自6-氯-5-(甲氧基甲氧基)吡啶甲酸根据针对酸48所阐述的程序(步骤1-3)在酰胺偶合中使用环丙基胺代替N-甲基环丙基胺来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.87min；[M+H]+:327.05。
2-((6-(环丙基氨基甲酰基)-2-乙基吡啶-3-基)氧基)乙酸
自2-((2-氯-6-(环丙基氨基甲酰基)吡啶-3-基)氧基)乙酸叔丁基酯根据针对酸50所阐述的程序来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.67min；[M+H]+:265.14。
酸67：3-(羧基甲氧基)-2-氯吡啶1-氧化物
2-氯-3-(2-甲氧基-2-氧代乙氧基)吡啶1-氧化物
自2-((2-氯吡啶-3-基)氧基)乙酸甲酯(其合成参见酸20)根据针对酸55所阐述的程序(1.步骤)来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.45min；[M+H]+:218.27。
3-(羧基甲氧基)-2-氯吡啶1-氧化物
自2-氯-3-(2-甲氧基-2-氧代乙氧基)吡啶1-氧化物根据针对酸17所阐述的程序(3.步骤)来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.32min；[M+H]+:204.30。
酸68：2-((2-氯-6-(环丙基氨基甲酰基)吡啶-3-基)氧基)乙酸
自6-氯-5-(甲氧基甲氧基)吡啶甲酸根据针对酸15所阐述的程序在酰胺偶合中使用环丙基胺代替二甲胺来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.61min；[M+H]+:271.16。
酸69：2-((2-环丙基-6-(环丙基氨基甲酰基)吡啶-3-基)氧基)乙酸
3-(苄基氧基)-2-氯-6-碘吡啶
将存于DMF(320mL)中的2-氯-6-碘吡啶-3-醇(40.4g)、K2CO3(33g)及苄基溴(20mL)的混合物在60℃下搅拌2小时。使用EA及NH4Cl饱和水溶液在室温下稀释混合物。分离各层且使用EA将水相洗涤两次。使用NaCl饱和水溶液洗涤合并的有机层，藉由MgSO4干燥，过滤并在真空中蒸发。将粗产品与庚烷/EA(95/5)的混合物在室温下一起搅拌10分钟并过滤以提供43.2g无色固体。LC-MS(A):tR＝0.97min；[M+H]+:345.79。
5-(苄基氧基)-6-氯吡啶甲酸
自3-(苄基氧基)-2-氯-6-碘吡啶根据针对酸11所阐述的程序(1.步骤)来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.77min；[M+H]+:263.99。
5-(苄基氧基)-6-氯-N-环丙基吡啶酰胺
自5-(苄基氧基)-6-氯吡啶甲酸根据针对酸15所阐述的程序(1.步骤)在酰胺偶合中使用环丙基胺代替二甲胺来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.90min；[M+H]+:302.99。
6-氯-N-环丙基-5-羟基吡啶酰胺
自3-(苄基氧基)-2-氯-6-碘吡啶根据针对酸54所阐述的程序(3.步骤)来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.62min；[M+H]+:213.07。
N,6-二环丙基-5-羟基吡啶酰胺
将存于二噁烷(6mL)中的6-氯-N-环丙基-5-羟基吡啶酰胺(100mg)、环丙基硼酸(175mg)、四(三苯基膦)钯(102mg)及K2CO3(62mg)的混合物在120℃下搅拌3天。过滤混合物且在真空中蒸发溶剂。藉由制备型LC-MS(I)纯化粗产品以提供50mg微黄色固体。LC-MS(A):tR＝0.70min；[M+H]+:219.13。
2-((2-环丙基-6-(环丙基氨基甲酰基)吡啶-3-基)氧基)乙酸
自N,6-二环丙基-5-羟基吡啶酰胺根据针对酸1所阐述的程序来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.70min；[M+H]+:277.13。
酸70：2-((2-环丙基-6-(甲基磺酰氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酸
自2-((2-氯-6-(甲基磺酰氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酸叔丁基酯(酸9)根据针对酸69所阐述的程序(步骤5及7)来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.62min；[M+H]+:287.10。
酸71：2-((2-氯-6-(甲基磺酰基)吡啶-3-基)氧基)乙酸
2-((2-氯-6-(甲基磺酰基)吡啶-3-基)氧基)乙酸叔丁基酯
将存于DMSO(5mL)中的2-((2-氯-6-碘吡啶-3-基)氧基)乙酸叔丁基酯(参见酸9、1.步骤的合成)(100mg)、甲烷亚磺酸钠(33mg)及CuI(155mg)的混合物在100℃下搅拌30分钟。使用EA及NH4Cl饱和水溶液在室温下稀释混合物。分离各层且使用EA将水相洗涤两次。使用NaCl饱和水溶液洗涤合并的有机层，藉由MgSO4干燥，过滤并在真空中蒸发。使用管柱层析(溶剂A：庚烷，溶剂B：EA，梯度(以B％表示)：5至100)纯化粗产品以提供70mg无色固体。LC-MS(A):tR＝0.82min；[M+H]+:322.05。
2-((2-氯-6-(甲基磺酰基)吡啶-3-基)氧基)乙酸
自2-((2-氯-6-(甲基磺酰基)吡啶-3-基)氧基)乙酸叔丁基酯根据针对酸1所阐述的程序(2.步骤)来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.51min；[M+H]+:265.39。
酸72：2-((2-氯-6-(N-甲基氨磺酰基)吡啶-3-基)氧基)乙酸
3-((5-(2-(叔丁氧基)-2-氧代乙氧基)-6-氯吡啶-2-基)磺酰基)丙酸甲酯
自2-((2-氯-6-碘吡啶-3-基)氧基)乙酸叔丁基酯(参见酸9的合成)及3-甲氧基-3-氧代丙烷-1-亚磺酸钠根据针对酸71所阐述的程序(1.步骤)来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.86min；[M+H]+:394.12。
2-((2-氯-6-(N-甲基氨磺酰基)吡啶-3-基)氧基)乙酸
将3-((5-(2-(叔丁氧基)-2-氧代乙氧基)-6-氯吡啶-2-基)磺酰基)丙酸甲酯(100mg)及存于MeOH中的0.5M甲醇钠(0.5mL)的混合物在室温下搅拌15分钟。在真空中蒸发溶剂且将粗产品溶于THF(4mL)中。添加三水合氯胺-T(120mg)且将混合物在室温下搅拌15分钟。
添加存于甲醇中的甲胺(33％溶液，0.254mL)且将混合物在室温下搅拌19小时。使用EA及NH4Cl饱和水溶液在室温下稀释混合物。分离各层且使用EA将水相洗涤两次。使用NaCl饱和水溶液洗涤合并的有机层，藉由MgSO4干燥，过滤并在真空中蒸发。藉由制备型LC-MS(I)纯化粗产品以提供55mg微黄色油状物。LC-MS(A):tR＝0.82min；[M+H]+:336.99。
2-((2-氯-6-(N-甲基氨磺酰基)吡啶-3-基)氧基)乙酸
自2-((2-氯-6-(N-甲基氨磺酰基)吡啶-3-基)氧基)乙酸根据针对酸1所阐述的程序(2.步骤)来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.52min；[M+H]+:281.03。
酸73：2-((2-氯-6-(N,N-二甲基氨磺酰基)吡啶-3-基)氧基)乙酸
自3-((5-(2-(叔丁氧基)-2-氧代乙氧基)-6-氯吡啶-2-基)磺酰基)丙酸甲基酯(参见酸72、1.步骤的合成)根据针对酸72所阐述的程序(步骤2及3)在胺化步骤中使用二甲胺代替甲基胺来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.63min；[M+H]+:295.04。
酸74：2-((1-甲基-1H-吲哚-4-基)氧基)乙酸
自1-甲基-1H-吲哚-4-醇根据针对酸4所阐述的程序(步骤4及5)来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.68min；[M+H]+:206.11。
酸75：2-((7-甲氧基-2-甲基喹啉-4-基)氧基)乙酸
自7-甲氧基-2-甲基喹啉-4-醇根据针对酸4所阐述的程序(步骤4及5)来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.48min；[M+H]+:248.18。
酸76：2-((7-氯-8-甲基喹啉-4-基)氧基)乙酸
自7-氯-8-甲基喹啉-4-醇根据针对酸4所阐述的程序(步骤4及5)来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.50min；[M+H]+:252.06。
酸77：2-((5,8-二氟喹啉-4-基)氧基)乙酸
自5,8-二氟喹啉-4-醇根据针对酸4所阐述的程序(步骤4及5)来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.44min；[M+H]+:240.10。
酸78：1-((2-乙基-6-甲基吡啶-3-基)氧基)环丙烷-1-甲酸
4-溴-2-((2-乙基-6-甲基吡啶-3-基)氧基)丁酸甲酯
将存于DMF(5mL)中的2-乙基-6-甲基吡啶-3-醇(500mg)、2,4-二溴丁酸甲酯(0.670mL)及K2CO3(655mg)的混合物在室温下搅拌4小时。使用EA及1NHCl水溶液稀释混合物。分离各层且使用EA将水相洗涤两次。使用NaCl饱和水溶液洗涤合并的有机层，藉由MgSO4干燥，过滤并在真空中蒸发。藉由CC(BüchiSepacore，20g柱，溶剂A：庚烷，溶剂B：EA，梯度(以B％表示)：2至15，流速：20mL/min)纯化粗产品以提供748mg无色油状物。LC-MS(A):tR＝0.61min；[M+H]+:315.93。
1-((2-乙基-6-甲基吡啶-3-基)氧基)环丙烷-1-甲酸甲酯
在-20℃下，向存于THF(10mL)中的4-溴-2-((2-乙基-6-甲基吡啶-3-基)氧基)丁酸甲酯(740mg)的溶液中添加叔丁醇钾(276mg)且将混合物搅拌5分钟。使用EA及水稀释混合物。分离各层且使用EA将水相洗涤两次。使用NaCl饱和水溶液洗涤合并的有机层，藉由MgSO4干燥，过滤并在真空中蒸发。藉由CC(BüchiSepacore，20g柱，溶剂A：庚烷，溶剂B：EA，梯度(以B％表示)：2至15，流速：20mL/min)纯化粗产品以提供239mg无色油状物。LC-MS(A):tR＝0.54min；[M+H]+:236.06。
1-((2-乙基-6-甲基吡啶-3-基)氧基)环丙烷-1-甲酸
自1-((2-乙基-6-甲基吡啶-3-基)氧基)环丙烷-1-甲酸甲酯根据针对酸17所阐述的程序(3.步骤)来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.50min；[M+H]+:252.06。
酸79：1-((2-氯-6-(((甲硫基)过氧基)氨基)吡啶-3-基)氧基)环丙烷-1-甲酸
4-溴-2-((2-氯-6-碘吡啶-3-基)氧基)丁酸叔丁基酯
在0℃下，向存于DMF(10mL)中的2-氯-6-碘吡啶-3-醇(500mg)的溶液中添加NaH(115mg，存于矿物油中的60％分散液)且将混合物在此温度下搅拌30分钟。添加2,4-二溴丁酸甲酯(0.400mL)且将混合物在室温下搅拌6小时。使用庚烷及NaHCO3饱和水溶液稀释混合物。分离各层且使用庚烷将水相洗涤两次。使用NaCl饱和水溶液洗涤合并的有机层，藉由MgSO4干燥，过滤并在真空中蒸发。藉由CC(BüchiSepacore，20g柱，溶剂A：庚烷，溶剂B：EA，梯度(以B％表示)：1至5，流速：20mL/min)纯化粗产品以提供417mg无色油状物。LC-MS(A):tR＝1.02min；[M+H]+:475.82。
1-((2-氯-6-碘吡啶-3-基)氧基)环丙烷-1-甲酸叔丁基酯
自4-溴-2-((2-氯-6-碘吡啶-3-基)氧基)丁酸叔丁基酯根据针对酸78所阐述的程序(2.步骤)来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.98min；[M+H]+:396.02。
1-((2-氯-6-(((甲硫基)过氧基)氨基)吡啶-3-基)氧基)环丙烷-1-甲酸叔丁基酯
自1-((2-氯-6-碘吡啶-3-基)氧基)环丙烷-1-甲酸叔丁基酯根据针对酸9所阐述的程序(2.步骤)来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.86min；[M+H]+:363.11。
1-((2-氯-6-(((甲硫基)过氧基)氨基)吡啶-3-基)氧基)环丙烷-1-甲酸
自1-((2-氯-6-(((甲硫基)过氧基)氨基)吡啶-3-基)氧基)环丙烷-1-甲酸叔丁基酯根据针对酸1所阐述的程序(2.步骤)来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.63min；[M+H]+:306.89。
酸80：1-((2-氯-6-(二甲基氨基甲酰基)吡啶-3-基)氧基)环丙烷-1-甲酸
5-(1-叔丁氧基羰基)环丙氧基)-6-氯吡啶甲酸
自1-((2-氯-6-碘吡啶-3-基)氧基)环丙烷-1-甲酸叔丁基酯(其合成参见酸79、2.步骤)根据针对酸11所阐述的程序(1.步骤)来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.80min；[M+H]+:314.02。
1-((2-氯-6-(二甲基氨基甲酰基)吡啶-3-基)氧基)环丙烷-1-甲酸
自5-(1-叔丁氧基羰基)环丙氧基)-6-氯吡啶甲酸根据针对酸15所阐述的程序(步骤1及4)来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.61min；[M+H]+:285.07。
酸81：2-((2-氯-6-(((甲硫基)过氧基)氨基)吡啶-3-基)氧基)-2-甲基丙酸
自2-氯-6-碘吡啶-3-醇及2-溴-2-甲基丙酸叔丁基酯根据针对酸9所阐述的合成途径(步骤1-3)来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.65min；[M+H]+:308.96。
酸82：2-((2-氯-6-(二甲基氨基甲酰基)吡啶-3-基)氧基)-2-甲基丙酸
5-((1-(叔丁氧基)-2-甲基-1-氧代丙烷-2-基)氧基)-6-氯吡啶甲酸
自2-((2-氯-6-碘吡啶-3-基)氧基)-2-甲基丙酸叔丁基酯(其合成参见酸81、1.步骤)根据针对酸11所阐述的程序(1.步骤)来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.83min；[M+H]+:316.03。
2-((2-氯-6-(二甲基氨基甲酰基)吡啶-3-基)氧基)-2-甲基丙酸
自5-((1-(叔丁氧基)-2-甲基-1-氧代丙烷-2-基)氧基)-6-氯吡啶甲酸根据针对酸15所阐述的程序(步骤1及4)来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.63min；[M+H]+:287.08。
藉由修改的合成途径来制备下列化合物。若未另外明确指示，则所用LC-MS条件是LC-MS(A)。
实例1.4.11：3-((6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)磺酰基)丙酸甲酯
将存于DMSO(1.5mL)中的1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-碘吡啶-3-基)氧基)乙酮(150mg)、CuI(135mg)及3-甲氧基-3-氧代丙烷-1-亚磺酸钠(124mg)的溶液在130℃下搅拌2.5小时。在室温下添加NH4Cl饱和水溶液(5mL)且将混合物搅拌1小时。使用EA及NaHCO3饱和水溶液稀释混合物。分离各层且使用EA将水相洗涤两次。使用NaCl饱和水溶液洗涤合并的有机层，藉由MgSO4干燥，过滤并在真空中蒸发。藉由FC(溶剂：DCM/MeOH，95/5)纯化粗产品以提供107mg灰棕色固体。LC-MS(A):tR＝0.88min；[M+H]+:642.49。
实例1.4.12：6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-磺酰胺
在室温下，将存于MeOH中的甲醇钠的5M溶液(0.3mL)添加至存于DMSO(1.5mL)中的3-((6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)磺酰基)丙酸甲酯(95mg)的溶液中。在15分钟之后，在0℃下，添加羟基胺-磺酸(307mg)及乙酸钠(187mg)的水溶液且将混合物在室温下搅拌60小时。添加EA，使用水洗涤有机层，藉由MgSO4干燥，过滤并在真空中蒸发。藉由制备型LC-MS(I)纯化粗产品以提供16mg灰棕色固体。LC-MS(A):tR＝0.80min；[M+H]+:571.31。
实例1.4.13：1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-((2-羟基乙基)-(甲基)氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酮
根据Ullmann程序自1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-碘吡啶-3-基)氧基)乙酮使用2-(甲基氨基)乙醇代替吗啉来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.85min；[M+H]+:565.40。
实例1.4.14：1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-((2-甲氧基乙基)(甲基)-氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酮
根据Ullmann程序(参见酸4、2.步骤的合成)自1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-碘吡啶-3-基)氧基)乙酮使用2-甲氧基-N-甲基乙胺代替吗啉来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.95min；[M+H]+:579.44。
实例1.4.15：1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(2,5-二甲基吡咯啶-1-基)吡啶-3-基)氧基)乙酮
根据Ullmann程序(参见酸4、2.步骤的合成)自1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-碘吡啶-3-基)氧基)乙酮使用2,5-二甲基吡咯啶代替吗啉来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝1.04min；[M+H]+:589.49。
实例1.4.16：N-(6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)-环丙烷磺酰胺
根据Ullmann程序(参见酸4、2.步骤的合成)自1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-碘吡啶-3-基)氧基)乙酮使用环丙烷磺酰胺代替吗啉来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.87min；[M+H]+:612.99。
实例1.4.17：1-(6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)吡咯啶-2-酮
根据Ullmann程序(参见酸4、2.步骤的合成)自1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-碘吡啶-3-基)氧基)乙酮使用吡咯啶-2-酮代替吗啉来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.91min；[M+H]+:574.99。
实例1.4.18：1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(3,3-二氟氮杂环丁-1-基)-吡啶-3-基)氧基)乙酮
根据Ullmann程序(参见酸4、2.步骤的合成)自1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-碘吡啶-3-基)氧基)乙酮使用3,3-二氟氮杂环丁烷代替吗啉来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.95min；[M+H]+:583.42。
实例1.4.20：1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-((3S,5S)-3,5-二甲基哌啶-1-基)吡啶-3-基)氧基)乙酮
根据Ullmann程序(参见酸4、2.步骤的合成)自1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-碘吡啶-3-基)氧基)乙酮使用(3S,5S)-3,5-二甲基哌啶代替吗啉来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.97min；[M+H]+:605.14。
实例1.4.22：2-((6-氨基-2-氯吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-乙酮
根据Ullmann程序(参见酸4、2.步骤的合成)自1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-碘吡啶-3-基)氧基)乙酮使用氨基甲酸叔丁基酯代替吗啉来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.80min；[M+H]+:507.02。
实例1.4.23：6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-(氰基-甲基)吡啶酰胺
6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]-咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶甲酸
根据针对实例1.46.1所阐述的程序自6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代-乙氧基)吡啶甲酸甲酯来制备此酸。LC-MS(A):tR＝0.78min；[M+H]+:535.85。
6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]-咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-(氰基-甲基)吡啶酰胺
根据酰胺偶合程序2自6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]-咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶甲酸及氨基氰来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.86min；[M+H]+:561.73。
实例1.4.25：6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-羟基-吡啶酰胺
在室温下，向存于甲苯(1mL)中的6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]-咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶甲酸(33mg)的溶液中添加草酰氯(5.8μl)及DMF(2滴)。将混合物搅拌1小时。添加存于DMF(1mL)中的DIPEA(15.6μl)及羟基胺盐酸盐(2.2mg)的溶液且将混合物搅拌过夜。过滤悬浮液且藉由制备型LC-MS(I)纯化粗产品以提供9mg无色固体。LC-MS(A):tR＝0.75min；[M+H]+:550.98。
实例1.4.26：3-氯-4-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)苯甲酰胺
在室温下，向存于DMSO(4mL)中的3-氯-4-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)苯甲腈(81mg)及K2CO3(26mg)的溶液中逐滴添加H2O2且将混合物搅拌过夜。在5℃下，使用EA及10％Na2S2O3水溶液稀释混合物。分离各层且使用EA将水相洗涤两次。使用NaCl饱和水溶液洗涤合并的有机层，藉由MgSO4干燥，过滤并在真空中蒸发。
将粗产品溶于MeCN中且过滤白色沉淀物以提供45mg无色粉末。LC-MS(A):tR＝0.80min；[M+H]+:533.98。
实例1.4.27：1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(甲基氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酮
自1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-碘吡啶-3-基)氧基)乙酮根据针对酸5所阐述的程序(2.步骤)来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.86min；[M+H]+:521.01。
实例1.4.28：1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-环丙基吡啶-3-基)氧基)-乙酮
将存于甲苯(3mL)中的1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]-咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-碘吡啶-3-基)氧基)乙酮(50mg)、环丙基硼酸(7mg)、乙酸钯(II)(1.3mg)、三环己基膦(3mg)及单水合磷酸三钾(28mg)的溶液在100℃下于密封小瓶中搅拌3天且在第一及第二天分别添加额外的环丙基硼酸(7mg)、乙酸钯(II)(1.3mg)、三环己基膦(3mg)。
过滤反应混合物，在真空中蒸发且藉由制备型LC-MS(I)纯化粗产品以提供7mg无色固体。LC-MS(A):tR＝0.95min；[M+H]+:531.78。
实例1.4.29：1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-(2-氯-4-(3,3-二氟氮杂环丁-1-基)苯氧基)乙酮
2-(2-氯-4-碘苯氧基)乙酸
根据针对酸1所阐述的程序(2.步骤)自2-(2-氯-4-碘苯氧基)乙酸叔丁基酯来制备此化合物。LC-MS(A)tR＝0.79min；[M+H]+：未见。
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-(2-氯-4-碘苯氧基)乙酮
根据方法C自5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶及2-(2-氯-4-碘苯氧基)乙酸来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝1.00min；[M+H]+:616.99。
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-(2-氯-4-(3,3-二氟氮杂环丁-1-基)苯氧基)乙酮
自1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-(2-氯-4-碘苯氧基)乙酮根据针对酸4所阐述的程序(2.步骤)使用3,3-二氟氮杂环丁烷代替吗啉来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.98min；[M+H]+:582.07。
实例1.4.30：N-(3-氯-4-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)苯基)环丙烷磺酰胺
自1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-(2-氯-4-碘苯氧基)乙酮根据针对酸4所阐述的程序(2.步骤)使用环丙烷磺酰胺代替吗啉来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.89min；[M+H]+:611.85。
实例1.4.32：1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(4,4-二氟哌啶-1-基)吡啶-3-基)氧基)乙酮
自1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-碘吡啶-3-基)氧基)乙酮根据针对酸4所阐述的程序(2.步骤)使用4,4-二氟哌啶代替吗啉来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝1.00min；[M+H]+:613.11。
实例1.4.33：2-((6-(2-氧杂-5-氮杂双环[2.2.1]庚烷-5-基)-2-氯吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮
自1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-碘吡啶-3-基)氧基)乙酮根据针对酸4所阐述的程序(2.步骤)使用2-氧杂-5-氮杂双环[2.2.1]庚烷代替吗啉来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.90min；[M+H]+:589.10。
实例1.4.34：1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-(2-氯-4-环丙基苯氧基)-乙酮
自1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-(2-氯-4-碘苯氧基)-乙酮根据针对实例1.4.28所阐述的程序来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝1.00min；[M+H]+:532.80。
实例1.4.35：1-(6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)哌嗪-2-酮
4-(6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)-3-氧代哌嗪-1-甲酸叔丁基酯
自1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-碘吡啶-3-基)氧基)乙酮根据针对酸4所阐述的程序(2.步骤)使用3-氧代哌嗪-1-甲酸叔丁基酯代替吗啉来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.95min；[M+H]+:690.07。
1-(6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)哌嗪-2-酮
根据针对酸1所阐述的程序(2.步骤)自4-(6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)-3-氧代哌嗪-1-甲酸叔丁基酯来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.67min；[M+H]+:589.75。
实例1.4.37：1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(3,3-二氟吡咯啶-1-基)吡啶-3-基)氧基)乙酮
自1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-碘吡啶-3-基)氧基)乙酮根据针对酸4所阐述的程序(2.步骤)使用3,3-二氟吡咯啶代替吗啉来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.98min；[M+H]+:597.43。
实例1.4.41：6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-甲氧基吡啶酰胺
根据方法C自6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶甲酸及O-甲基羟基胺来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.82min；[M+H]+:564.86。
实例1.9.1：5-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N,N-二甲基-噻吩-3-甲酰胺
根据方法C自5-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻吩-3-甲酸(实例1.46.1)及二甲胺来制备此酰胺。LC-MS(A):tR＝0.79min；[M+H]+:602.49。
实例1.9.2：5-(6-(2-((2-氯-6-(3,3-二氟氮杂环丁-1-基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N,N-二甲基噻吩-3-甲酰胺
5-(2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-噻吩-3-甲酸甲酯
根据方法A自醛7来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.51min；[M+H]+:335.87。
5-(4-(甲氧基羰基)噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-甲酸叔丁基酯
根据针对醛22所阐述的程序(2.步骤)自5-(2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻吩-3-甲酸甲酯来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.92min；[M+H]+:435.85。
5-(6-(叔丁氧基羰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻吩-3-甲酸
根据针对酸17所阐述的程序(3.步骤)自5-(4-(甲氧基羰基)噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-甲酸叔丁基酯来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.80min；[M+H]+:420.83。
5-(4-(二甲基氨基甲酰基)噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-甲酸叔丁基酯
根据针对醛26所阐述的程序(1.步骤)自5-(6-(叔丁氧基羰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻吩-3-甲酸使用二甲胺代替二乙胺来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.81min；[M+H]+:448.05。
N,N-二甲基-5-(2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻吩-3-甲酰胺
根据针对酸1所阐述的程序(2.步骤)自5-(4-(二甲基氨基甲酰基)噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-甲酸叔丁基酯来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.47min；[M+H]+:348.00。
5-(6-(2-((2-氯-6-(3,3-二氟氮杂环丁-1-基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N,N-二甲基噻吩-3-甲酰胺
根据方法C自N,N-二甲基-5-(2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻吩-3-甲酰胺及酸21来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.84min；[M+H]+:607.82。
实例1.9.3：5-(6-(2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N,N-二甲基噻吩-3-甲酰胺
根据方法C自N,N-二甲基-5-(2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻吩-3-甲酰胺及酸19来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.90min；[M+H]+:583.72。
实例1.9.4：5-(6-(2-((2-氯-6-(甲基磺酰氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N,N-二甲基噻吩-3-甲酰胺
根据方法C自N,N-二甲基-5-(2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻吩-3-甲酰胺及酸9来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.71min；[M+H]+:609.64。
实例1.9.5：6-氯-5-(2-(5-(4-(二甲基氨基甲酰基)噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]-噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基-吡啶酰胺
根据方法C自N,N-二甲基-5-(2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻吩-3-甲酰胺及酸15来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.70min；[M+H]+:587.92。
实例1.9.6：6-氯-5-(2-(5-(4-(二甲基氨基甲酰基)噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]-噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-甲基-吡啶酰胺
根据方法C自N,N-二甲基-5-(2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻吩-3-甲酰胺及酸22来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.73min；[M+H]+:575.89。
实例1.22.1：2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2-(二甲基氨基)-噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮
5-(2-溴噻唑-5-基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶
根据方法A自2-溴噻唑-5-甲醛来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.48min；[M+H]+:357.84。
5-(2-溴噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并-[4,5-c]吡啶-6(5H)-甲酸叔丁基酯
根据针对醛22所阐述的程序(2.步骤)自5-(2-溴噻唑-5-基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]-咪唑并[4,5-c]吡啶来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.92min；[M+H]+:457.96。
5-(2-(二甲基氨基)噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3-]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-甲酸叔丁基酯
向存于DMF(6mL)中的5-(2-溴噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并-[2',3':2,3]咪唑并-[4,5-c]吡啶-6(5H)-甲酸叔丁基酯(300mg)的溶液中添加存于THF中的2MMe2NH(1.0mL)及K2CO3(273mg)且将混合物在60℃下搅拌3天。使用NH4Cl饱和水溶液及EA稀释混合物。分离各层且使用EA将水相洗涤两次。藉由MgSO4干燥合并的有机层，过滤并在真空中蒸发。藉由CC(BüchiSepacore，5g柱，溶剂：DCM，流速：10mL/min)纯化粗产品以提供145mg无色固体。LC-MS(A):tR＝0.68min；[M+H]+:420.93。
N,N-二甲基-5-(2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-2-胺
根据针对酸1所阐述的程序(2.步骤)自5-(2-(二甲基氨基)噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并-[2',3':2,3-]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-甲酸叔丁基酯来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.42min；[M+H]+:321.26。
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2-(二甲基氨基)噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮
根据方法C自N,N-二甲基-5-(2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-2-胺及酸4来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.69min；[M+H]+:574.96。
实例1.22.2：2-((2-氯-6-(二甲基氨基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2-(二甲基氨基)噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮
根据酰胺偶合程序2自N,N-二甲基-5-(2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-2-胺及酸16来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.70min；[M+H]+:532.88。
实例1.22.3：2-((2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2-(二甲基氨基)噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮
根据方法C自N,N-二甲基-5-(2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-2-胺及酸10来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.74min；[M+H]+:557.83。
实例1.22.4：2-((2-氯-5-氟吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2-(二甲基氨基)噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮
根据方法C自N,N-二甲基-5-(2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-2-胺及酸1来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.65min；[M+H]+:507.96
实例1.22.5：2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)-1-(5-(2-(二甲基氨基)噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮
根据方法C自N,N-二甲基-5-(2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-2-胺及酸19来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.79min；[M+H]+:556.78。
实例1.22.6：N-(6-氯-5-(2-(5-(2-(二甲基氨基)噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷-磺酰胺
根据方法C自N,N-二甲基-5-(2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-2-胺及酸9来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.62min；[M+H]+:582.81。
实例1.22.7：2-((2-氯吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2-(二甲基氨基)噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮
根据方法C自N,N-二甲基-5-(2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-2-胺及酸20来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.62min；[M+H]+:489.81。
实例1.22.8：2-((2-氯-6-(3,3-二氟氮杂环丁-1-基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2-(二甲基氨基)-噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮
根据方法C自N,N-二甲基-5-(2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-2-胺及酸21来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.73min；[M+H]+:580.85。
实例1.22.9：6-氯-5-(2-(5-(2-(二甲基氨基)噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺
根据方法C自N,N-二甲基-5-(2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-2-胺及酸15来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.60min；[M+H]+:560.77。
实例1.36.1：2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(5-((二甲基氨基)-甲基)噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-乙酮
噻吩-2-甲醛
根据针对醛1所阐述的程序(2.步骤)自噻吩-2-基甲醇来制备此化合物。LC-MS(A)tR＝0.56min；[M+H]+：未见。
2-(噻吩-2-基)-1,3-二氧环戊烷
根据针对醛15所阐述的程序(1.步骤)自噻吩-2-甲醛来制备此化合物。LC-MS(A)：tR＝0.66min；[M+H]+：未见。
5-(1,3-二氧环戊烷-2-基)噻吩-2-甲醛
根据针对醛22所阐述的程序(3.步骤)自2-(噻吩-2-基)-1,3-二氧环戊烷来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.64min；[M+MeCN]+:226.28。
5-(2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻吩-2-甲醛
根据方法A自5-(1,3-二氧环戊烷-2-基)噻吩-2-甲醛来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.47min；[M+H]+:305.23。
5-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻吩-2-甲醛
根据方法C自5-(2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻吩-2-甲醛及酸4来制备此酰胺。LC-MS(A):tR＝0.78min；[M+H]+：未见
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(5-((二甲基氨基)甲基)噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮
自5-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻吩-2-甲醛及二甲胺根据针对醛5所阐述的程序(3.步骤)来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.67min；[M+H]+:588.52
实例1.37.1：2-(6-(2-((2-氯-6-(甲基氨基甲酰基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N,N-二甲基噻唑-5-甲酰胺
2-(2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-噻唑-5-甲酸甲酯
根据方法A自醛13来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.50min；[M+H]+:336.04。
5-(5-(甲氧基羰基)噻唑-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-甲酸叔丁基酯
根据针对醛22所阐述的程序(2.步骤)自2-(2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-噻唑-5-甲酸甲酯来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.90min；[M+H]+:436.00。
2-(6-(叔丁氧基羰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并-[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-5-甲酸
根据针对酸17所阐述的程序(3.步骤)自5-(5-(甲氧基羰基)噻唑-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-甲酸叔丁基酯来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.76min；[M+H]+:421.98。
5-(5-(二甲基氨基甲酰基)噻唑-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-甲酸叔丁基酯
根据方法C自2-(6-(叔丁氧基羰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并-[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-5-甲酸及二甲胺来制备此酰胺。LC-MS(A):tR＝0.78min；[M+H]+:449.07。
N,N-二甲基-2-(2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-5-甲酰胺
根据针对酸1所阐述的程序(2.步骤)自5-(5-(二甲基氨基甲酰基)噻唑-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-甲酸叔丁基酯来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.45min；[M+H]+:348.83。
2-(6-(2-((2-氯-6-(甲基氨基甲酰基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N,N-二甲基噻唑-5-甲酰胺
根据方法C自N,N-二甲基-2-(2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]-吡啶-5-基)噻唑-5-甲酰胺及酸22来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.70min；[M+H]+:574.92。
实例1.37.2：2-(6-(2-((2-氯-6-(3,3-二氟氮杂环丁-1-基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N,N-二甲基噻唑-5-甲酰胺
根据方法C自N,N-二甲基-2-(2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]-吡啶-5-基)噻唑-5-甲酰胺及酸21来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.82min；[M+H]+:608.08。
实例1.37.3：2-(6-(2-((2-氯-6-(甲基磺酰氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N,N-二甲基噻唑-5-甲酰胺
根据方法C自N,N-二甲基-2-(2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]-吡啶-5-基)噻唑-5-甲酰胺及酸9来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.69min；[M+H]+:610.90。
实例1.37.4：2-(6-(2-((2-氯-6-(二甲基氨基甲酰基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N,N-二甲基噻唑-5-甲酰胺
根据方法C自N,N-二甲基-2-(2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]-吡啶-5-基)噻唑-5-甲酰胺及酸15来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.67min；[M+H]+:588.92。
实例1.37.5：2-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N,N-二甲基噻唑-5-甲酰胺
根据方法C自N,N-二甲基-2-(2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]-吡啶-5-基)噻唑-5-甲酰胺及酸4来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.77min；[M+H]+:602.98。
实例1.38.1：4-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻吩-2-甲酸
5-(5-(1,3-二氧环戊烷-2-基)噻吩-3-基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢[1,3,4]噻二唑并-[2',3':2,3]-咪唑并[4,5-c]吡啶
根据方法A自5-(1,3-二氧环戊烷-2-基)噻吩-3-甲醛来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.51min；[M+H]+:348.87。
1-(5-(5-(1,3-二氧环戊烷-2-基)噻吩-3-基)-2-甲基-7,8-二氢[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]-咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酮
根据方法C自5-(5-(1,3-二氧环戊烷-2-基)噻吩-3-基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]-咪唑并[4,5-c]吡啶及酸4来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.85min；[M+H]+:603.50。
4-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻吩-2-甲醛
根据针对所阐述的程序醛5(4.步骤)自1-(5-(5-(1,3-二氧环戊烷-2-基)噻吩-3-基)-2-甲基-7,8-二氢[1,3,4]噻二唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酮来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.84min；[M+H]+:559.38。
4-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻吩-2-甲酸
在0℃下，向存于tBuOH(0.5mL)及2-甲基丁-2-烯(0.05mL)中的4-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻吩-2-甲醛(70mg)的溶液中添加亚氯酸钠(17mg)及磷酸钠(0.15mL)且将混合物在室温下搅拌过夜。使用1NNaOH及TBME稀释混合物。分离各层且使用EA将水相洗涤两次。藉由MgSO4干燥合并的有机层，过滤并在真空中蒸发。藉由制备型LC-MS(I)纯化粗产品以提供35mg黄色固体。LC-MS(A):tR＝0.77min；[M+H]+:575.41。
实例1.40.1：6-氯-5-(2-(5-(5-(二甲基氨基甲酰基)呋喃-2-基)-2-甲基-7,8-二氢[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺
5-(2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)呋喃-2-甲酸
根据方法A自5-甲酰基呋喃-2-甲酸来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.41min；[M+H]+:304.96。
5-(6-(叔丁氧基羰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)呋喃-2-甲酸
根据针对醛22所阐述的程序(2.步骤)自5-(2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)呋喃-2-甲酸来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.76min；[M+H]+:404.96。
5-(5-(二甲基氨基甲酰基)呋喃-2-基)-2-甲基-7,8-二氢[1,3,4]噻二唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-甲酸叔丁基酯
根据方法C自5-(6-(叔丁氧基羰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢[1,3,4]噻二唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)呋喃-2-甲酸来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.80min；[M+H]+:431.95。
N,N-二甲基-5-(2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)呋喃-2-甲酰胺
根据针对酸1所阐述的程序(2.步骤)自5-(5-(二甲基氨基甲酰基)呋喃-2-基)-2-甲基-7,8-二氢[1,3,4]噻二唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-甲酸叔丁基酯来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.46min；[M+H]+:332.10。
6-氯-5-(2-(5-(5-(二甲基氨基甲酰基)呋喃-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺
根据方法C自N,N-二甲基-5-(2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)呋喃-2-甲酰胺及酸15来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.69min；[M+H]+:571.89。
实例1.40.2：5-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N,N-二甲基呋喃-2-甲酰胺
根据方法C自N,N-二甲基-5-(2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)呋喃-2-甲酰胺及酸4来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.79min；[M+H]+:585.93。
实例1.41.1：2-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-4-甲酸乙酯
根据针对酸17所阐述的程序(3.步骤)自2-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-4-甲酸乙酯(实例1.27.1)来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.73min；[M+H]+:576.38。
实例1.43.1：2-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N,N-二甲基噁唑-4-甲酰胺
2-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢[1,3,4]-噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噁唑-4-甲酸
根据针对酸17所阐述的程序(3.步骤)自2-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噁唑-4-甲酸甲酯来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.72min；[M+H]+:560.39。
2-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢[1,3,4]-噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N,N-二甲基噁唑-4-甲酰胺
根据方法C)自2-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢[1,3,4]-噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N,N-二甲基噁唑-4-甲酰胺来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.76min；[M+H]+:587.52。
实例1.44.1：2-(6-(2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N-甲基噻唑-4-甲酰胺
2-(6-(2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-4-甲酸
根据针对酸17所阐述的程序(3.步骤)自2-(6-(2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-4-甲酸乙酯(实例1.27.3)来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.84min；[M+H]+:557.95。
2-(6-(2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N-甲基噻唑-4-甲酰胺
根据方法C自2-(6-(2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-4-甲酸使用甲胺代替二甲胺来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.90min；[M+H]+:571.02。
实例1.44.2：2-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N-甲基噻唑-4-甲酰胺
根据方法C自2-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-4-甲酸(实例1.41.1)使用甲胺代替二甲胺来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.79min；[M+H]+:589.13。
实例1.45.1：2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(5-(羟甲基)-噻吩-3-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮
藉由制备实例1.69.1来将此化合物分离为副产物。LC-MS(A):tR＝0.77min；[M+H]+:561.13。
实例1.46.1：5-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻吩-3-甲酸
向存于甲醇(1mL)中的5-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻吩-3-甲酸甲酯(40mg)的溶液中添加1NNaOH水溶液(0.2mL)。将反应混合物在室温下搅拌27小时。在真空中蒸发混合物。使用DCM及HCl饱和水溶液稀释混合物。分离各层且使用DCM将水相洗涤两次。使用NaCl饱和水溶液洗涤合并的有机层，藉由MgSO4干燥，过滤并在真空中蒸发。粗产品(38mg白色盐)未经纯化即用于下一步骤中。LC-MS(A):tR＝0.78min；[M+H]+:574.87。
实例1.48.1：2-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-4-甲酰胺
根据方法C自2-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-4-甲酸(实例1.41.1)使用氨代替二甲胺来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.74min；[M+H]+:575.21。
实例1.49.1：2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2-(3,3-二氟-氮杂环丁-1-基)噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-乙酮
5-(2-(3,3-二氟氮杂环丁-1-基)噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-甲酸叔丁基酯
向存于DMF(1mL)中的5-(2-溴噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-甲酸叔丁基酯(50mg)的溶液中添加3-3-二氟氮杂环丁烷盐酸盐(28mg)及K2CO3(76mg)且将反应混合物在60℃下搅拌过夜。添加额外3-3-二氟氮杂环丁烷盐酸盐(28mg)及DIPEA(0.04mL))且将反应混合物在100℃下搅拌70小时。使用NH4Cl饱和水溶液及EA稀释混合物。分离各层且使用EA将水相洗涤两次。使用NaCl饱和水溶液洗涤合并的有机层，藉由MgSO4干燥，过滤并在真空中蒸发。藉由CC(BüchiSepacore，2g柱，溶剂A：庚烷，溶剂B：EA，梯度(以B％表示)：1至26，流速：8mL/min)纯化粗产品以提供66mg黄色油状物。LC-MS(A):tR＝0.88min；[M+H]+:469.07。
5-(2-(3,3-二氟氮杂环丁-1-基)噻唑-5-基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶
根据针对酸1所阐述的程序(2.步骤)自5-(2-(3,3-二氟氮杂环丁-1-基)噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-甲酸叔丁基酯来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.51min；[M+H]+:368.90。
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2-(3,3-二氟氮杂环丁-1-基)噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-乙酮
根据方法C自5-(2-(3,3-二氟氮杂环丁-1-基)噻唑-5-基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶及酸4来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.86min；[M+H]+:622.94。
实例1.51.1：2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(3-(乙基氨基)-1,4-二甲基-1H-吡唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮
(1,4-二甲基-5-(2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并-[4,5-c]吡啶-5-基)-1H-吡唑-3-基)(乙基)氨基甲酸叔丁基酯
根据方法A自乙基(5-甲酰基-1,4-二甲基-1H-吡唑-3-基)氨基甲酸叔丁基酯及醛22来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.62min；[M+H]+:432.44。
(5-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-1,4-二甲基-1H-吡唑-3-基)(乙基)氨基甲酸叔丁基酯
根据方法C自(1,4-二甲基-5-(2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-1H-吡唑-3-基)(乙基)氨基甲酸叔丁基酯及酸4来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.93min；[M+H]+:686.67。
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(3-(乙基氨基)-1,4-二甲基-1H-吡唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮
根据针对酸1所阐述的程序(2.步骤)自(5-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-1,4-二甲基-1H-吡唑-3-基)(乙基)氨基甲酸叔丁基酯来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.70min；[M+H]+:585.99。
实例1.52.1：1-(5-(2-氨基-5-氟噻唑-4-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]-咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酮
(5-氟-4-((甲氧基(甲基)氨基)甲基)噻唑-2-基)氨基甲酸叔丁基酯
在-78℃下，向存于THF(45mL)中的(4-((甲氧基(甲基)氨基)甲基)噻唑-2-基)氨基甲酸叔丁基酯(1g)的溶液中添加存于己烷中的1.6MnBuLi(4.9mL)。将混合物在-78℃下搅拌3小时。添加NFSI(1.8g)且将混合物升温至-10℃。使用1NHCl稀释混合物，分离各层且使用Et2O萃取水相。使用NaHCO3饱和水溶液及NaCl饱和水溶液洗涤合并的有机层，藉由MgSO4干燥，过滤并在真空中蒸发。藉由CC(BüchiSepacore，20g柱，溶剂A：庚烷，溶剂B：EA，梯度(以B％表示)：1至6，流速：10mL/min)纯化粗产品以提供249mg黄色油状物。LC-MS(A)tR＝0.55min；[M+H]+:188.09。
(5-氟-4-甲酰基噻唑-2-基)氨基甲酸叔丁基酯
将存于THF(6mL)中的(4-((甲氧基(甲基)氨基)甲基)噻唑-2-基)氨基甲酸叔丁基酯(125mg)及存于水(0.6mL)中的NaClO(0.86mL)的混合物在室温下搅拌16小时。在真空中蒸发溶剂。使用DCM及NaHCO3饱和水溶液稀释混合物，分离各层且使用DCM萃取水相。洗涤合并的有机层，藉由相分离器过滤并在真空中蒸发。粗产品(135mg黄色油状物)未经纯化即用于下一步骤中。LC-MS(A)tR＝0.78min；[M+H]+：未见。
(5-氟-4-(2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]-吡啶-5-基)噻唑-2-基)氨基甲酸叔丁基酯
根据方法A自(5-氟-4-甲酰基噻唑-2-基)氨基甲酸叔丁基酯来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.64min；[M+H]+:410.92。
(4-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-5-氟噻唑-2-基)氨基甲酸叔丁基酯
根据方法C自(5-氟-4-(2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-2-基)氨基甲酸叔丁基酯及酸4来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.94min；[M+H]+:665.15。
1-(5-(2-氨基-5-氟噻唑-4-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并-[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酮
根据针对酸1所阐述的程序(2.步骤)自(4-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-5-氟噻唑-2-基)氨基甲酸叔丁基酯来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.76min；[M+H]+:564.93。
实例1.63.1：1-(5-(4-(2H-四唑-5-基)噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]-噻二唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酮
5-(2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-噻吩-3-甲酸甲酯
根据方法A自5-甲酰基噻吩-3-甲酸甲酯(醛7)来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.51min；[M+H]+:334.96。
5-(4-(甲氧基羰基)噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-甲酸叔丁基酯
根据针对醛22所阐述的程序(2.步骤)自5-(2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-噻吩-3-甲酸甲酯来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.93min；[M+H]+:434.90。
5-(6-(叔丁氧基羰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻吩-3-甲酸
根据针对酸17所阐述的程序(3.步骤)自5-(4-(甲氧基羰基)噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]-噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-甲酸叔丁基酯来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.80min；[M+H]+:420.81。
5-(4-氨基甲酰基噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]-咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-甲酸叔丁基酯
根据方法C自5-(6-(叔丁氧基羰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻吩-3-甲酸及氨来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.71min；[M+H]+:419.98。
5-(4-氰基噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并-[4,5-c]吡啶-6(5H)-甲酸叔丁基酯
将5-(4-氨基甲酰基噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]-咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-甲酸叔丁基酯(270mg)及伯吉斯试剂(176mg)的溶液在室温下搅拌3小时。使用NaHCO3饱和水溶液稀释混合物，分离各层且使用DCM洗涤水层。藉由MgSO4干燥合并的有机层，过滤并在真空中蒸发。藉由CC(BüchiSepacore，5g柱，溶剂A：庚烷，溶剂B：EA，梯度(以B％表示)：5至55，流速：10mL/min)纯化粗产品以提供206mg无色固体。LC-MS(A):tR＝0.92min；[M+H]+:401.99。
5-(2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-噻吩-3-甲腈
根据针对酸1所阐述的程序(2.步骤)自5-(4-氰基噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]-咪唑并-[4,5-c]吡啶-6(5H)-甲酸叔丁基酯来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.47min；[M+H]+:302.00。5-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻吩-3-甲腈
根据方法C自5-(2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻吩-3-甲腈及酸4来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.88min；[M+H]+:555.90。
1-(5-(4-(2H-四唑-5-基)噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]-咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酮
将存于DMF(2mL)中的5-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻吩-3-甲腈(44mg)、NaN3(8mg)及NH4Cl(7mg)的溶液在110℃下搅拌36小时。添加额外NaN3(16mg)且将混合物在150℃下搅拌36小时。使用水及EA稀释混合物，分离各层且使用EA洗涤水层。藉由MgSO4干燥合并的有机层，过滤并在真空中蒸发。藉由制备型LC-MS(I)纯化粗产品以提供10mg橙色油状物。LC-MS(A):tR＝0.79min；[M+H]+:599.15。
实例1.69.1：2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(5-((二甲基氨基)-甲基)噻吩-3-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮
向存于MeOH(1mL)中的4-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻吩-2-甲醛(35mg)的溶液中添加存于乙醇中的二甲胺(0.012mL)。将反应混合物在室温下搅拌过夜。添加硼氢化钠(4mg)且将所得混合物在室温下搅拌过夜。使用1NNaOH水溶液及EA稀释混合物，分离各层且使用EA洗涤水层。藉由MgSO4干燥合并的有机层，过滤并在真空中蒸发。藉由制备型LC-MS(I)纯化粗产品以提供12mg无色固体。LC-MS(A):tR＝0.66min；[M+H]+:588.44。
实例1.70.1：2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(3-氟-5-(1H-四唑-5-基)噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并-[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮
4-氟-5-(2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻吩-2-甲腈
根据方法A自4-氟-5-甲酰基噻吩-2-甲腈(醛28)来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.50min；[M+H]+:320.10。
5-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢[1,3,4]-噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-4-氟噻吩-2-甲腈
根据方法C自4-氟-5-(2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻吩-2-甲腈及酸4来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.91min；[M+H]+:573.97。
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(3-氟-5-(1H-四唑-5-基)噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮
根据针对实例1.63.1所阐述的程序(8.步骤)自5-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢[1,3,4]-噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-4-氟噻吩-2-甲腈来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.82min；[M+H]+:616.85。
实例1.84.1：6-氯-N-环丙基-5-(2-(5-(2-氟-4-(2-羟基乙氧基)苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶酰胺
4-(2-(苄基氧基)乙氧基)-2-氟苯甲醛
将存于DMF(10mL)中的2-氟-4-羟基苯甲醛(400mg)及苄基2-溴乙醚(0.677mL)的混合物在60℃下搅拌2小时。在室温下使用水及DCM稀释混合物，分离各层且使用DCM洗涤水层。藉由MgSO4干燥合并的有机层，过滤并在真空中蒸发。藉由CC(BüchiSepacore，20g柱，溶剂A：庚烷，溶剂B：EA，梯度(以B％表示)：5至10，流速：8mL/min)纯化粗产品以提供760mg无色油状物。LC-MS(A)tR＝0.91min；[M+H]+:275.13。
5-(4-(2-(苄基氧基)乙氧基)-2-氟苯基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶
根据方法A自4-(2-(苄基氧基)乙氧基)-2-氟苯甲醛来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.67min；[M+H]+:439.12。
5-(2-(5-(4-(2-(苄基氧基)乙氧基)-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-氯-N-环丙基吡啶酰胺
根据方法C自5-(4-(2-(苄基氧基)乙氧基)-2-氟苯基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶及酸68来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.95min；[M+H]+:691.33。
6-氯-N-环丙基-5-(2-(5-(2-氟-4-(2-羟基乙氧基)苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶酰胺
将存于CHCl3(0.8mL)中的5-(2-(5-(4-(2-(苄基氧基)乙氧基)-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-氯-N-环丙基吡啶酰胺(34mg)及碘三甲基硅烷(0.18mL)的混合物在室温下搅拌20小时。添加MeOH(0.1mL)且在真空中蒸发溶剂。使用硫化氢钠水溶液及EA稀释混合物，分离各层且使用EA洗涤水层。藉由MgSO4干燥合并的有机层，过滤并在真空中蒸发。藉由制备型LC-MS(I)纯化粗产品以提供14mg无色固体。LC-MS(A):tR＝0.76min；[M+H]+:601.16。
实例1.84.2：N-(6-氯-5-(2-(5-(2-氟-4-(2-羟基乙氧基)苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺
N-(5-(2-(5-(4-(2-(苄基氧基)乙氧基)-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-氯吡啶-2-基)甲烷磺酰胺
根据方法C自5-(4-(2-(苄基氧基)乙氧基)-2-氟苯基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶及酸9来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.90min；[M+H]+:701.31。
N-(6-氯-5-(2-(5-(2-氟-4-(2-羟基乙氧基)苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺
自N-(5-(2-(5-(4-(2-(苄基氧基)乙氧基)-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-氯吡啶-2-基)甲烷磺酰胺根据针对实例1.84.1所阐述的程序(4.步骤)来制备此化合物。LC-MS(A):tR＝0.71min；[M+H]+:611.17。
表2
II.生物分析
使用下列程序量测每一实例化合物对于色氨酸羟化酶1的抑制活性：
使用荧光读数的生化活体外分析
为生成酶，将全长人类TPH1克隆至质粒pET20b(+)(Novagen)中并表现于大肠杆菌中。藉由在冰上超声处理将细菌细胞破裂且藉由离心清除裂解物。再提取沉淀物中的所得蛋白质且藉由亲和力层析使用固定至管柱树脂上的蝶呤辅助底物(pterincosubstrate)类似物自所获得裂解物纯化TPH1。藉由尺寸排除层析进一步纯化蛋白质以去除蛋白质聚集物。藉由使用荧光分析来测定TPH1活性。在15℃下使用大气氧经60分钟的持续时间以64μl的体积来实施酶活性分析。在0.1MTris-HCl缓冲液(调节至pH7.6，含有1mMDTT、0.2mg/mL过氧化氢酶、100μM(±)-6-甲基-5,6,7,8-四氢蝶呤二盐酸盐、40μML-色氨酸及40-80nMTPH1)中实施反应。藉由使L-色氨酸与所有其他反应取代基混合来开始反应且藉由使用高氯酸(HClO4)骤冷予以停止。藉由荧光读数测定在酶反应期间所产生的5-羟基-L-色氨酸的量。荧光(如在300nm波长下激发时于540nm下所测定)随所形成的5-羟基-L-色氨酸正比例增加。将化合物制成存于DMSO中的10mM储备溶液形式，然后使用DMSO稀释于384孔板中，随后将稀释液转移至分析板中。量测每一孔的荧光且将540nm波长下荧光与代替化合物的媒介物的荧光进行比较。藉由计算IC50值(抑制50％酶活性所需的化合物浓度)来测定实例化合物对于TPH1蛋白的抑制活性。所计算IC50值可根据日生化分析性能而波动。本领域技术人员已知此类波动。在已针对相同化合物测定IC50值若干次的情形下，给出平均值。所例示化合物的IC50值显示于表1及2中。

Claims (19)

1.一种式(I)化合物，
其中
X代表CH或N；
R代表氢、(C1-4)烷基、(C3-6)环烷基或(C1-3)三氟烷基；
R1a及R1b独立地代表氢、甲基、乙基；或R1a及R1b与其所附接的碳原子一起形成环丙基环；
R2代表芳基或杂芳基，其中该芳基或杂芳基独立地未经取代或经单-、二-或三取代，其中这些取代基独立地选自：
(C1-4)烷基；
(C1-4)烷氧基；
任选地含有一或两个环氧原子的(C3-6)环烷基；
(C1-3)氟烷基；
(C1-3)氟烷氧基；
卤素；
氰基；
-(CH2)n-NR21R22，其中n代表整数0或1；且
R21及R22独立地代表氢或(C1-3)烷基；或
R21及R22与其所附接的氮原子一起形成4元至7元饱和环，其中该环任选地含有一个环氧原子，且其中该环任选地经一或两个氟取代基取代；
羧基；
-CO-NR23R24，其中R23与R24独立地代表氢或(C1-4)烷基；
-CO-(C1-4)烷氧基；
-NR25-CO-R26，其中R25代表氢或(C1-4)烷基；且R26代表(C1-4)烷基或基团-NR27R28，其中R27及R28独立地代表氢或(C1-4)烷基；
羟基-(C1-4)烷基；
(C1-3)烷氧基-(C1-4)烷基；
羟基-(C2-4)烷氧基；
(C1-3)烷氧基-(C2-4)烷氧基；
苯基；
5元杂芳基；或
3-甲氧基-环氧丙烷-3-基；
R3代表芳基或杂芳基，其中该芳基或杂芳基独立地未经取代或经单-、二-、三-或四取代，其中这些取代基独立地选自：
-NR4-SO2-Y-R5，其中
R4代表氢或(C1-3)烷基；Y代表直接键；且R5代表(C1-4)烷基或(C3-6)环烷基；或
R4代表氢或(C1-3)烷基；Y代表-NRY-，其中RY代表氢或(C1-3)烷基；且R5代表(C1-4)烷基；或
R4及R5与其所附接的氮及-SO2-Y-基团一起形成5-、6-或7元环，其中Y代表直接键或-NRY-，其中RY代表(C1-3)烷基；
-CO-NR6R7，其中R6及R7独立地代表氢、(C1-4)烷基或(C3-6)环烷基；或R6代表氢且R7代表羟基、甲氧基或氰基；
-SO2-R8，其中R8代表(C1-5)烷基、-(C2-4)亚烷基-CO-(C1-3)烷氧基，或-NR81R82，其中R81及R82独立地代表氢或(C1-4)烷基；
(C1-4)烷基；
(C1-4)烷氧基；
(C1-3)氟烷基；
(C1-3)氟烷氧基；
任选地经二甲基氨基单取代的(C3-6)环烷基；
卤素；
氰基；
(C1-3)烷氧基-(C1-4)烷基；
(C1-3)烷氧基-(C2-4)烷氧基；
-CO-(C1-4)烷氧基；
5元杂芳基；
-(CH2)m-NR9R10；其中m代表整数0或1；且
R9及R10独立地代表氢、(C1-4)烷基、(C2-3)氟烷基、羟基-(C2-4)烷基或(C1-4)烷氧基-(C2-4)烷基；或
R9及R10与其所附接的氮一起形成饱和4元至7元单环或饱和7元或8元双环桥接或稠合环是统；其中该环或环是统任选地独立地含有氧环原子或基团-NR11-，其中R11代表(C1-4)烷基；且其中该环或环是统独立地任选地经以下基团取代：
一或两个氟取代基；或
一或两个甲基取代基；或
一个氧代取代基，其附接至环氮原子的α位置的环碳原子；
其中在R3代表是吡啶基的杂芳基的特定情形下，该吡啶基可另外以相应的N-氧化物的形式存在；
或其医药上可接受的盐。
2.如权利要求1所述的化合物，其中携载该取代基R2的该碳原子的绝对构型是如式(IE)中所描绘：
或其医药上可接受的盐。
3.如权利要求1或2所述的化合物，其中R1a及R1b皆代表氢；
或其医药上可接受的盐。
4.如权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中X代表N；
或其医药上可接受的盐。
5.如权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中R代表(C1-4)烷基、(C3-6)环烷基或(C1-3)三氟烷基；
或其医药上可接受的盐。
6.如权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中R2代表芳基或杂芳基，其中该芳基或杂芳基独立地未经取代或经单-、二-或三取代，其中这些取代基独立地选自：
(C1-4)烷基；
(C1-4)烷氧基；
任选地含有一或两个环氧原子的(C3-6)环烷基；
(C1-3)氟烷基；
(C1-3)氟烷氧基；
卤素；
-(CH2)n-NR21R22，其中
n代表整数0或1；且R21及R22独立地代表氢或(C1-3)烷基；
或
n代表整数0；且R21及R22与其所附接的氮原子一起形成4元至7元饱和环，其中该环任选地含有一个环氧原子，且其中该环任选地经一或两个氟取代基取代；
羧基；
-CO-NR23R24，其中R23及R24独立地代表氢或(C1-4)烷基；
-CO-(C1-4)烷氧基；
-NR25-CO-R26，其中R25代表氢或(C1-4)烷基；且R26代表(C1-4)烷基或基团-NR27R28，其中R27及R28独立地代表氢或(C1-4)烷基；
羟基-(C1-4)烷基；
羟基-(C2-4)烷氧基；
苯基；
四唑基；或
3-甲氧基-环氧丙烷-3-基；
或其医药上可接受的盐。
7.如权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中
R2代表苯基，其中该苯基经单-、二-或三取代，其中这些取代基独立地选自：
(C1-4)烷基；
(C3-6)环烷基；
(C1-3)氟烷基；或
卤素；
或R2代表5元或6元杂芳基，其中该杂芳基经单-或二取代，其中这些取代基独立地选自：
(C1-4)烷基；
(C3-6)环烷基；
(C1-3)氟烷基；或
卤素；
或其医药上可接受的盐。
8.如权利要求1至7中任一项所述的化合物；其中R3代表片段
其中
Z1及Z2独立地代表CH或N；
R3a代表：
-NR4-SO2-Y-R5，其中
R4代表氢或(C1-3)烷基；Y代表直接键；且R5代表(C1-4)烷基或(C3-6)环烷基；或
R4代表氢或(C1-3)烷基；Y代表-NRY-，其中RY代表氢或(C1-3)烷基；且R5代表(C1-4)烷基；或
R4及R5与其所附接的氮及-SO2-Y-基团一起形成5-、6-或7元环，其中Y代表直接键或-NRY-，其中RY代表(C1-3)烷基；
-CO-NR6R7，其中R6及R7独立地代表氢、(C1-4)烷基或(C3-6)环烷基；
-SO2-R8，其中R8代表-NR81R82，其中R81及R82独立地代表氢或(C1-4)烷基；
(C1-4)烷基；
(C1-3)氟烷基；
任选地经二甲基氨基单取代的(C3-6)环烷基；
卤素；
氰基；
-CO-(C1-4)烷氧基；
5元杂芳基；
-(CH2)m-NR9R10；其中m代表整数0或1；且
R9及R10独立地代表氢、(C1-4)烷基、(C2-3)氟烷基、羟基-(C2-4)烷基或(C1-4)烷氧基-(C2-4)烷基；或
R9及R10与其所附接的氮一起形成饱和4元至7元单环或饱和7元或8元双环桥接或稠合环是统；其中该环或环是统任选地独立地含有氧环原子或基团-NR11-，其中R11代表(C1-4)烷基；且其中该环或环是统独立地任选地经以下基团取代：
一或两个氟取代基；或
一或两个甲基取代基；或
一个氧代取代基，其附接至环氮原子的α位置的环碳原子；且
R3b代表(C1-4)烷基、卤素、(C3-6)环烷基或(C1-3)氟烷基；
或其医药上可接受的盐。
9.如权利要求8所述的化合物，其中Z1代表N且Z2代表CH；
或其医药上可接受的盐。
10.如权利要求8或9所述的化合物，其中R3a代表：
-NR41-SO2-R51，其中R41代表氢或(C1-3)烷基；且R51代表(C1-4)烷基或(C3-6)环烷基；或
-NR43-SO2-R53，其中R43及R53与其所附接的氮及-SO2-基团一起形成5-、6-或7元环；
-CO-NR6R7，其中R6及R7独立地代表氢、(C1-4)烷基或(C3-6)环烷基；
R3b代表(C1-4)烷基、卤素或(C3-6)环烷基；
或其医药上可接受的盐。
11.如权利要求1至7中任一项所述的化合物，其中
R3代表2-氯-4-(二甲基氨基甲酰基)-苯基；或
R3代表2-氯-6-(氨基甲酰基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(甲基-氨基甲酰基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(二甲基-氨基甲酰基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(二乙基-氨基甲酰基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(环丙基-(甲基)-氨基甲酰基)-吡啶-3-基、6-(环丙基-氨基甲酰基)-2-乙基-吡啶-3-基、2-氯-6-(甲基磺酰氨基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(N-甲基-甲基磺酰氨基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(1,1-二氧代-异噻唑啶-2-基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(环丙基磺酰氨基)-吡啶-3-基、2-氯-6-((N-甲基氨磺酰基)氨基)-吡啶-3-基、2-氯-6-((N,N-二甲基氨磺酰基)氨基)-吡啶-3-基、2-乙基-6-(甲基磺酰氨基)-吡啶-3-基或6-(1,1-二氧代-异噻唑啶-2-基)-2-乙基-吡啶-3-基；
或其医药上可接受的盐。
12.如权利要求1所述的化合物，其选自由以下组成的群：
1-(5-(3,4-二甲氧基苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-(萘-2-基氧基)乙酮；
1-(5-(2-环丙基嘧啶-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-乙基-6-甲基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
2-(2-氯-4-吗啉基苯氧基)-1-(5-(2-环丙基-嘧啶-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
1-(5-(2-环丙基-4-甲基嘧啶-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-乙基-6-甲基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
2-(2-氯-4-吗啉基苯氧基)-1-(5-(2-环丙基-4-甲基嘧啶-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-(4-氯-2-甲基苯氧基)-1-(2-甲基-5-(3-苯基-1,2,4-噁二唑-5-基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-乙基吡啶-3-基)氧基)-1-(2-甲基-5-(3-苯基-1,2,4-噁二唑-5-基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(2-甲基-5-(3-苯基-1,2,4-噁二唑-5-基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(2-甲基-5-(2-苯基噁唑-4-基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-乙基吡啶-3-基)氧基)-1-(2-甲基-5-(2-苯基噁唑-4-基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
N-(5-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻吩-2-基)乙酰胺；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(5-环丙基-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-(甲基(2,2,2-三氟乙基)氨基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(5-环丙基-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-4,5-二氟-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(5-环丙基-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-4-氟-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(5-环丙基-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
N-(6-氯-5-(2-(5-(5-环丙基-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
1-(5-(5-环丙基-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-乙基-6-甲基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
2-((2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(5-环丙基-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
6-氯-5-(2-(5-(5-环丙基-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶甲腈；
1-(5-(5-环丙基-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氟-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
2-((2-氯-5-氟-6-碘吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(5-环丙基-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-5-氟吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(5-环丙基-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
6-氯-5-(2-(5-(5-环丙基-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺；
2-((2-氯-5-氟-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(5-环丙基-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-(二甲基氨基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(6-(二氟甲氧基)-4-甲基吡啶-3-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(6-(二氟甲氧基)-4-甲基吡啶-3-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
1-(5-(6-(二氟甲氧基)-4-甲基吡啶-3-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-乙基-6-甲基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(6-氯-2-氟吡啶-3-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(二甲基氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
4-(2-(5-(6-氯-2-氟吡啶-3-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-3-甲基苯磺酰胺；
1-(5-(6-氯-2-氟吡啶-3-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(甲基氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(6-氯-2-氟吡啶-3-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
6-氯-5-(2-(5-(6-氯-2-氟吡啶-3-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶甲腈；
3-氯-4-(2-(5-(6-氯-2-氟吡啶-3-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)苯甲腈；
1-(5-(6-氯-2-氟吡啶-3-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)乙酮；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(4-((二甲基氨基)甲基)噻唑-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N,N-二甲基噻唑-4-甲酰胺；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(4-(2-羟基丙烷-2-基)噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-(吗啉基甲基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2-氟吡啶-3-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)基)乙酮；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(4-(2-羟基丙烷-2-基)噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
5-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻吩-3-甲酸甲酯；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2-(二甲基氨基)-噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-(二甲基氨基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2-(二甲基氨基)噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2-(二甲基氨基)噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-5-氟吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2-(二甲基氨基)噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)-1-(5-(2-(二甲基氨基)噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
N-(6-氯-5-(2-(5-(2-(二甲基氨基)噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲磺酰胺；
2-((2-氯吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2-(二甲基氨基)噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-(3,3-二氟氮杂环丁-1-基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2-(二甲基氨基)-噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
6-氯-5-(2-(5-(2-(二甲基氨基)噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
6-氯-5-(2-(5-(3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-甲基吡啶酰胺；
2-((4-氯-2-(二甲基氨基)嘧啶-5-基)氧基)-1-(5-(3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
1-乙基-5-(2-(5-(3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-1H-吡唑-3-甲酸甲酯；
1-乙基-5-(2-(5-(3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺；
(R)-6-氯-N,N-二乙基-5-(2-(5-(3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶酰胺；
(R)-2-((2-氯-6-(噁唑-2-基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
4-(2-(5-(3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-3-甲基苯磺酰胺；
2-((2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
N-(6-氯-5-(2-(5-(3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)-1-(5-(3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
6-氯-5-(2-(5-(3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺；
2-(4-(氨基甲基)-2-氯苯氧基)-1-(5-(3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-(3,3-二氟氮杂环丁-1-基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
N-(6-氯-5-(2-(5-(3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)环丙烷磺酰胺；
5-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-4-氟-N,N-二甲基噻吩-2-甲酰胺；
6-氯-5-(2-(5-(5-(二甲基氨基甲酰基)-3-氟-噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-甲基吡啶酰胺；
(R)-6-氯-5-(2-(5-(5-(二甲基氨基甲酰基)-3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺a)；
5-(6-(2-((2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-4-氟-N,N-二甲基噻吩-2-甲酰胺；
5-(6-(2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-4-氟-N,N-二甲基噻吩-2-甲酰胺；
5-(6-(2-((2-氯-6-氰基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-4-氟-N,N-二甲基噻吩-2-甲酰胺；
5-(6-(2-((2-氯吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-4-氟-N,N-二甲基噻吩-2-甲酰胺；
5-(6-(2-((2-氯-6-(3,3-二氟氮杂环丁-1-基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-4-氟-N,N-二甲基噻吩-2-甲酰胺；
6-氯-5-(2-(5-(5-(二甲基氨基甲酰基)-3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺；
5-(6-(2-(2-氯-4-氰基苯氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-4-氟-N,N-二甲基噻吩-2-甲酰胺；
5-(6-(2-((2-氯-6-(甲基磺酰氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-4-氟-N,N-二甲基噻吩-2-甲酰胺；
5-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-4-氟-N-甲基噻吩-2-甲酰胺；
5-(6-(2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-4-氟-N-甲基噻吩-2-甲酰胺；
5-(6-(2-((2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-4-氟-N-甲基噻吩-2-甲酰胺；
6-氯-5-(2-(5-(3-氟-5-(甲基氨基甲酰基)噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺；
5-(6-(2-((2-氯-6-(3,3-二氟氮杂环丁-1-基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-4-氟-N-甲基噻吩-2-甲酰胺；
6-氯-5-(2-(5-(3-氟-5-(甲基氨基甲酰基)噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶酰胺；
5-(6-(2-((2-氯-6-(甲基磺酰氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-4-氟-N-甲基噻吩-2-甲酰胺；
5-(6-(2-(2-氯-4-氰基苯氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-4-氟-N-甲基噻吩-2-甲酰胺；
5-(6-(2-((2-氯-5-氟吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-4-氟-N-甲基噻吩-2-甲酰胺；
5-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)呋喃-2-甲酸甲酯；
2-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-4-甲酸乙酯；
2-(6-(2-((2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-4-甲酸乙酯；
2-(6-(2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-4-甲酸乙酯；
2-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-5-甲酸甲酯；
2-(6-(2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-5-甲酸甲酯；
2-(6-(2-((2-氯-6-(环丙烷磺酰氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-5-甲酸甲酯；
2-(6-(2-((2-氯-6-(3,3-二氟氮杂环丁-1-基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-5-甲酸甲酯；
2-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噁唑-4-甲酸乙酯；
2-(2-氯-4-(吗啉基甲基)苯氧基)-1-(5-(2-氟-4-甲氧基苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-(吗啉基甲基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2-氟-4-甲氧基苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
5-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-2-甲酸乙酯；
5-(6-(2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-2-甲酸乙酯；
5-(6-(2-(2-氯-4-氰基苯氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-2-甲酸乙酯；
2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)-1-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
N-(3-氯-4-(2-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)苯基)甲烷磺酰胺；
(R)-2-((2-氯-6-(3-甲氧基-3-甲基氮杂环丁-1-基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
(R)-2-((2-氯-6-(1-(二甲基氨基)环丙基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-(噁唑-2-基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
6-氯-N-环丙基-5-(2-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-甲基吡啶酰胺；
(R)-N-(6-氯-5-(2-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]-咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)-N-甲基甲烷磺酰胺；
(R)-N-(6-乙基-5-(2-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
(R)-2-((2-氯-6-(1,1-二氧代异噻唑啶-2-基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
(R)-2-((2-氯-4-乙基嘧啶-5-基)氧基)-1-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
(R)-N-(4-乙基-5-(2-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)嘧啶-2-基)甲烷磺酰胺；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
(R)-N-(5-(2-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-甲氧基吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
6-氯-5-(2-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶甲腈；
3-氯-4-(2-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)苯甲腈；
2-((2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
6-氯-5-(2-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-甲基吡啶酰胺；
6-氯-5-(2-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺；
N-(6-氯-5-(2-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
N-(6-氯-5-(2-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)环丙烷磺酰胺；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(2-甲基-5-(4-甲基噻唑-5-基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
3-氯-4-(2-(2-甲基-5-(4-甲基噻唑-5-基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)苯甲腈；
2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)-1-(2-甲基-5-(4-甲基噻唑-5-基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)-1-(2-甲基-5-(4-甲基噻唑-5-基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
(R)-6-氯-N,N-二甲基-5-(2-(2-甲基-5-(4-甲基噻唑-5-基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶酰胺；
1-(5-(5-氯-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(5-氯-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(3,3-二氟氮杂环丁-1-基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
6-氯-5-(2-(5-(5-氯-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺；
6-氯-5-(2-(5-(5-氯-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶酰胺；
6-氯-5-(2-(5-(5-氯-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-甲基吡啶酰胺；
N-(6-氯-5-(2-(5-(5-氯-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
N-(3-氯-4-(2-(5-(5-氯-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)苯基)甲烷磺酰胺；
5-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N,N-二甲基噻唑-2-甲酰胺；
5-(6-(2-((2-氯-6-(二甲基氨基甲酰基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N,N-二甲基噻唑-2-甲酰胺；
5-(6-(2-((2-氯-6-(甲基磺酰氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N,N-二甲基噻唑-2-甲酰胺；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
6-氯-5-(2-(5-(3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺；
6-氯-5-(2-(5-(3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-甲基吡啶酰胺；
N-(6-氯-5-(2-(5-(3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-l)甲烷磺酰胺；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(5-((二甲基氨基)-甲基)噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-乙酮；
2-(6-(2-((2-氯-6-(甲基氨基甲酰基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N,N-二甲基噻唑-5-甲酰胺；
2-(6-(2-((2-氯-6-(3,3-二氟氮杂环丁-1-基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N,N-二甲基噻唑-5-甲酰胺；
2-(6-(2-((2-氯-6-(甲基磺酰氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N,N-二甲基噻唑-5-甲酰胺；
2-(6-(2-((2-氯-6-(二甲基氨基甲酰基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N,N-二甲基噻唑-5-甲酰胺；
2-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N,N-二甲基噻唑-5-甲酰胺；
4-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻吩-2-甲酸；
N-(6-氯-5-(2-(2-甲基-5-(噻唑-5-基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
6-氯-N,N-二甲基-5-(2-(2-甲基-5-(噻唑-5-基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶酰胺；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(2-甲基-5-(噻唑-5-基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(吗啉基甲基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-碘吡啶-3-基)氧基)乙酮；
3-((6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)磺酰基)丙酸甲酯；
6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-磺酰胺；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-((2-羟基乙基)-(甲基)氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-((2-甲氧基乙基)(甲基)-氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(2,5-二甲基吡咯啶-1-基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
N-(6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)-环丙烷磺酰胺；
1-(6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)吡咯啶-2-酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(3,3-二氟氮杂环丁-1-基)-吡啶-3-基)氧基)乙酮；
6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶酰胺；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-乙基-6-甲基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-((3S,5S)-3,5-二甲基哌啶-1-基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-甲基吡啶酰胺；
2-((6-氨基-2-氯吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-乙酮；
6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-(氰基-甲基)吡啶酰胺；
3-氯-4-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)苯甲腈；
6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-羟基-吡啶酰胺；
3-氯-4-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)本甲酰胺；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(甲基氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-环丙基吡啶-3-基)氧基)-乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-(2-氯-4-(3,3-二氟氮杂环丁-1-基)苯氧基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-(2-氯-4-吗啉基苯氧基)乙酮；
N-(3-氯-4-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)苯基)环丙烷磺酰胺；
5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-1-乙基-1H-吡唑-3-甲酸甲酯；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(4,4-二氟哌啶-1-基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
2-((6-(2-氧杂-5-氮杂双环[2.2.1]庚烷-5-基)-2-氯吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-(2-氯-4-环丙基苯氧基)-乙酮；
1-(6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)哌嗪-2-酮；
2-((4-氯-2-(三氟甲基)嘧啶-5-基)氧基)-1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(3,3-二氟吡咯啶-1-基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(甲基(2,2,2-三氟乙基)氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
N-(6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
2-((4-氯-2-(二甲基氨基)嘧啶-5-基)氧基)-1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-甲氧基吡啶酰胺；
6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(3-甲氧基-3-甲基氮杂环丁-1-基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(1-(二甲基氨基)环丙基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2,4-二甲基嘧啶-5-基)氧基)乙酮；
6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-环丙基-N-甲基吡啶酰胺；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(噁唑-2-基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
N-(6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)-N-甲基甲烷磺酰胺；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(1,1-二氧代异噻唑啶-2-基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-乙基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
N-(6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)-N',N'-二甲基-磺酰胺；
N-(5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]-吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-乙基吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
N-(6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)-N'-甲基-磺酰胺；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((6-(二氟甲基)-2-乙基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(二甲基氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶甲酸甲酯；
6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶甲腈；
6-氯-5-(2-(5-(5-(二甲基氨基甲酰基)呋喃-2-基)-2-甲基-7,8-二氢[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺；
5-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N,N-二甲基呋喃-2-甲酰胺；
2-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-4-甲酸乙酯；
6-氯-N,N-二甲基-5-(2-(2-甲基-5-(5-(甲基氨基甲酰基)呋喃-2-基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶酰胺；
5-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N-甲基呋喃-2-甲酰胺；
2-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N,N-二甲基噁唑-4-甲酰胺；
2-(6-(2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N-甲基噻唑-4-甲酰胺；
2-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N-甲基噻唑-4-甲酰胺；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(5-(羟甲基)-噻吩-3-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
5-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻吩-3-甲酸；
1-(4-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-2-基)-3-乙基脲；
2-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-4-甲酰胺；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2-(3,3-二氟-氮杂环丁-1-基)噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-乙酮；
2-(2-氯-4-吗啉基苯氧基)-1-(5-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-2-甲基-7,8-二氢[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(4-(3-甲氧基环氧丙烷-3-基)噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(3-(乙基氨基)-1,4-二甲基-1H-吡唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
1-(5-(2-氨基-5-氟噻唑-4-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]-咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
2-((2-氯-6-(噁唑-2-基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2-氟-4-甲基苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
N-(6-氯-5-(2-(5-(2-氟-4-甲基苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
6-氯-N-环丙基-5-(2-(5-(2-氟-4-甲基-苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-甲基吡啶酰胺；
(S)-N-(6-氯-5-(2-(5-(2-氟-4-甲基苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺b)；
6-氯-5-(2-(5-(4-(二氟甲氧基)-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺；
6-氯-5-(2-(5-(2,4-二氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺；
6-氯-5-(2-(5-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺；
6-氯-5-(2-(5-(2,5-二氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺；
6-氯-5-(2-(5-(3-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺；
6-氯-N,N-二甲基-5-(2-(2-甲基-5-(2-甲基噻唑-5-基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶酰胺；
1-(5-(4-环丙基-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-(2,4-二氟苯氧基)乙酮；
1-(5-(4-环丙基-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-(4-氟-2-甲基苯氧基)乙酮；
2-((2-氯吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(4-环丙基-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
4-(2-(5-(4-环丙基-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)苯磺酰胺；
1-(5-(4-环丙基-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
4-(2-(5-(4-环丙基-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-3-甲基苯磺酰胺；
1-(5-(4-环丙基-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((6-(二甲基氨基)-2-甲基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(4-环丙基-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-甲基-6-(吡咯啶-1-基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(4-环丙基-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
(5-(4-环丙基-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)(1-((2-乙基-6-甲基吡啶-3-基)氧基)环丙基)甲酮；
2-氯-3-(2-(5-(4-环丙基-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-1-氧化物；
2-(2-氯-4-氟苯氧基)-1-(5-(4-环丙基-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
3-(2-(5-(4-环丙基-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-2-乙基-6-甲基吡啶-1-氧化物；
6-氯-5-(2-(5-(4-环丙基-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶甲酸甲酯；
2-((2-氯-6-(二甲基氨基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(4-环丙基-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
6-氯-5-(2-(5-(4-环丙基-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶甲腈；
2-((2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(4-环丙基-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
6-氯-5-(2-(5-(4-环丙基-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺；
N-(6-氯-5-(2-(5-(4-环丙基-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
1-(5-(4-环丙基-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2,4-二甲基嘧啶-5-基)氧基)乙酮；
6-氯-N-环丙基-5-(2-(5-(4-环丙基-2-氟-苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-甲基吡啶酰胺；
2-((2-氯-6-(噁唑-2-基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(4-环丙基-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
1-(5-(4-环丙基-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2,6-二甲基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(4-环丙基-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(4-环丙基-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氟吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(4-环丙基-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-甲基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
2-(4-氯-2-乙基苯氧基)-1-(5-(4-环丙基-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
1-(5-(4-环丙基-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-乙基-6-甲基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(4-环丙基-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-乙基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
6-氯-N,N-二甲基-5-(2-(2-甲基-5-(2-苯基噻唑-5-基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶酰胺；
6-氯-5-(2-(5-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺；
N-(6-氯-5-(2-(5-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并-[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
2-((2-氯-6-(1,1-二氧代异噻唑啶-2-基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-4-乙基嘧啶-5-基)氧基)-1-(5-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
N-(5-(2-(5-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-乙基吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
6-氯-5-(2-(5-(2,3-二氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺；
1-(5-(4-(2H-四唑-5-基)噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]-噻二唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
5-(6-(2-((2-氯-6-(甲基磺酰氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N,N-二乙基-4-氟噻吩-2-甲酰胺；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(5-(3-甲氧基环氧丙烷-3-基)噻唑-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2,4-二甲基噁唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2,5-二甲基噁唑-4-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
6-氯-5-(2-(5-(2,4-二甲基噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺；
N-(6-氯-5-(2-(5-(2,4-二甲基噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
2-((2-氯-6-(噁唑-2-基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2,4-二甲基噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
6-氯-N-环丙基-5-(2-(5-(2,4-二甲基噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-甲基吡啶酰胺；
2-((2-氯-6-(1,1-二氧代异噻唑啶-2-基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2,4-二甲基噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
N-(6-氯-5-(2-(5-(2,4-二甲基噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]-吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)-N-甲基甲烷磺酰胺；
N-(5-(2-(5-(2,4-二甲基噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]-吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-乙基吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
(R)-1-(5-(2,4-二甲基噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((6-(1,1-二氧代异噻唑啶-2-基)-2-乙基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(5-((二甲基氨基)-甲基)噻吩-3-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-乙基吡啶-3-基)氧基)-1-(2-甲基-5-(2-吗啉基噻唑-5-基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(2-甲基-5-(2-吗啉基噻唑-5-基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯吡啶-3-基)氧基)-1-(2-甲基-5-(2-吗啉基噻唑-5-基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-(二甲基氨基)吡啶-3-基)氧基)-1-(2-甲基-5-(2-吗啉基噻唑-5-基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(3-氟-5-(1H-四唑-5-基)噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并-[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
N-环丙基-6-乙基-5-(2-(5-(3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]-咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶酰胺；
N-(6-乙基-5-(2-(5-(3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
N-(6-氯-5-(2-(5-(2-乙基-4-甲基噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并-[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
N-(6-氯-5-(2-(5-(2-异丙基-4-甲基噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
N-(5-(2-(5-(2,5-二氟-4-甲基苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-乙基吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
N-(6-氯-5-(2-(5-(2,5-二氟-4-甲基苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
N-(6-氯-5-(2-(5-(5-氟-3-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
N-(6-氯-5-(2-(2-甲基-5-(4-甲基-2-(三氟甲基)噻唑-5-基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(4-((二甲基氨基)甲基)噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
1-(5-(4-((二甲基氨基)甲基)噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-乙基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
2-(4-氯-2-甲基苯氧基)-1-(5-(4-((二甲基氨基)甲基)噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-(二甲基氨基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(4-((二甲基氨基)甲基)噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-(甲基(2,2,2-三氟乙基)氨基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(4-((二甲基氨基)甲基)噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
5-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N,N-二甲基-噻吩-3-甲酰胺；
5-(6-(2-((2-氯-6-(3,3-二氟氮杂环丁-1-基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N,N-二甲基噻吩-3-甲酰胺；
5-(6-(2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N,N-二甲基噻吩-3-甲酰胺；
5-(6-(2-((2-氯-6-(甲基磺酰氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N,N-二甲基噻吩-3-甲酰胺；
6-氯-5-(2-(5-(4-(二甲基氨基甲酰基)噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]-噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基-吡啶酰胺；
6-氯-5-(2-(5-(4-(二甲基氨基甲酰基)噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]-噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-甲基-吡啶酰胺；
N-(6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]-吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
3-氯-4-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)苯甲腈；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(噁唑-2-基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
N-(6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-乙基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]-吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
3-氯-4-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-乙基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)苯甲腈；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-乙基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(噁唑-2-基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-乙基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
N-(6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-环丙基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
3-氯-4-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-环丙基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)苯甲腈；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-环丙基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(噁唑-2-基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-环丙基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
N-(6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-(三氟甲基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
N-(5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-(三氟甲基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-乙基吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-(三氟甲基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((6-(1,1-二氧代异噻唑啶-2-基)-2-乙基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
(S)-1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-(三氟甲基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((6-(1,1-二氧代异噻唑啶-2-基)-2-乙基吡啶-3-基)氧基)乙酮c)；
2-((6-(1,1-二氧代异噻唑啶-2-基)-2-乙基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-(三氟甲基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
N-(6-乙基-5-(2-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-(三氟甲基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
N-(6-乙基-5-(2-(5-(2-氟-4-甲基苯基)-2-(三氟甲基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
1-(5-(2,4-二甲基噻唑-5-基)-2-(三氟甲基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((6-(1,1-二氧代异噻唑啶-2-基)-2-乙基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
N-(5-(2-(5-(2,4-二甲基噻唑-5-基)-2-(三氟甲基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-乙基吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
1-(5-(3,4-二甲氧基苯基)-7,8-二氢噻唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-(萘-2-基氧基)乙酮；
2-(2-氯-4-(吗啉基甲基)苯氧基)-1-(5-(3,4-二甲氧基苯基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]-咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-(2,4-二氯苯氧基)-1-(5-(3,4-二甲氧基苯基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-(4-氯-2-甲基苯氧基)-1-(5-(2-氟-4-甲基-苯基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]-吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-乙基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2-氟-4-甲基-苯基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]-吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2-氟-4-甲基-苯基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]-吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-(2-乙基-4-氟苯氧基)-1-(5-(2-氟-4-甲基-苯基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]-吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-乙基-6-甲基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)-7,8-二氢噻唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
1-(5-(苯并[d]噻唑-2-基)-7,8-二氢噻唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-(对甲苯基氧基)乙酮；
1-(5-(苯并[d]噻唑-2-基)-7,8-二氢噻唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-(邻甲苯基氧基)-乙酮；
1-(5-(苯并[d]噻唑-2-基)-7,8-二氢噻唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-(2,4-二氯苯氧基)乙酮；
1-(5-(苯并[d]噻唑-2-基)-7,8-二氢噻唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-(4-氯-2-甲基苯氧基)乙酮；
1-(5-(苯并[d]噻唑-2-基)-7,8-二氢噻唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-(2-氯-3-(三氟甲基)苯氧基)乙酮；
1-(5-(苯并[d]噻唑-2-基)-7,8-二氢噻唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(苯并[d]噻唑-2-基)-7,8-二氢噻唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((4-氯-1-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-3-基)-氧基)乙酮；
1-(5-(苯并[d]噻唑-2-基)-7,8-二氢噻唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(吗啉基甲基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(苯并[d]噻唑-2-基)-7,8-二氢噻唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-(异喹啉-7-基氧基)乙酮；
2-(2-氯-3-(三氟甲基)苯氧基)-1-(5-(1-苯基-1H-吡唑-4-基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]-咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-(2,4-二氯苯氧基)-1-(5-(1-苯基-1H-吡唑-4-基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
1-(5-(1-苯基-1H-吡唑-4-基)-7,8-二氢噻唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-(对甲苯基-氧基)乙酮；
1-(5-(1-苯基-1H-吡唑-4-基)-7,8-二氢噻唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-(邻甲苯基-氧基)乙酮；
2-(2-氯-4-(吗啉基甲基)苯氧基)-1-(5-(1-苯基-1H-吡唑-4-基)-7,8-二氢噻唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-(吗啉基甲基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(1-苯基-1H-吡唑-4-基)-7,8-二氢噻唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-(4-氯-2-甲基苯氧基)-1-(5-(1-苯基-1H-吡唑-4-基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)-1-(5-(1-苯基-1H-吡唑-4-基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]-咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-乙基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(1-苯基-1H-吡唑-4-基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-(2,4-二氯苯氧基)-1-(5-(噻吩并[2,3-b]吡啶-2-基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-(4-氯-2-甲基苯氧基)-1-(5-(噻吩并[2,3-b]-吡啶-2-基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(噻吩并[2,3-b]吡啶-2-基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-(吗啉基甲基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(噻吩并[2,3-b]吡啶-2-基)-7,8-二氢噻唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-(2-氯-5-甲基苯氧基)-1-(5-(噻吩并[2,3-b]-吡啶-2-基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
((2-乙基-6-甲基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(1,3,5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-7,8-二氢噻唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)-1-(5-(1,3,5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-7,8-二氢噻唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-(4-氯-2-甲基苯氧基)-1-(5-(1,3,5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-(4-氯-2-乙基苯氧基)-1-(5-(1,3,5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
1-(5-(4-(二氟甲基)-2-氟苯基)-7,8-二氢-噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-乙基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(4-(二氟甲基)-2-氟苯基)-7,8-二氢-噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-乙基-6-甲基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
2-((2-氯吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(4-(二氟甲基)-2-氟苯基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-乙基-6-甲基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2-甲基-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-7,8-二氢噻唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-(2-氯-4-(吗啉基甲基)苯氧基)-1-(5-(2-氟吡啶-3-基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
1-(5-(2-氟吡啶-3-基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]-咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-(2-(三氟甲基)-苯氧基)乙酮；
1-(5-(2-氟吡啶-3-基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]-咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-(对甲苯基氧基)乙酮；
1-(5-(2-氟吡啶-3-基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]-咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-(邻甲苯基氧基)乙酮；
2-(4-氯-2-甲基苯氧基)-1-(5-(2-氟吡啶-3-基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((5-氯-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑-3-基)氧基)-1-(5-(2-氟吡啶-3-基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
((2-氯-6-(吗啉基甲基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2-氟吡啶-3-基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]-咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-(2-氯-4-(吗啉基甲基)苯氧基)-1-(5-(2-氟-4-甲氧基苯基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]-咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-(吗啉基甲基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2-氟-4-甲氧基苯基)-7,8-二氢噻唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
1-(5-(2-氟-4-甲氧基苯基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-(异喹啉-7-基氧基)乙酮；
2-(2-乙基-4-氟苯氧基)-1-(5-(2-氟-4-甲氧基苯基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]-咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-(2-乙基-4-氟苯氧基)乙酮；
1-((5R)-5-(4-氯-2-氟苯基)-4a,5-二氢-噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(7H)-基)-2-(2-氯-4-吗啉基苯氧基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-7,8-二氢噻唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-(4-氯-2-甲基苯氧基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-7,8-二氢噻唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-7,8-二氢噻唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(吗啉基甲基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-7,8-二氢噻唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-7,8-二氢噻唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-乙基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
N-(6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
1-(5-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-7,8-二氢噻唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-乙基-6-甲基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
2-(2,4-二氯苯氧基)-1-(5-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)-1-(5-(3,5-二-甲基异噁唑-4-基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]-咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-(4-氯-2-甲基苯氧基)-1-(5-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]-吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-(4-氯-2-乙基苯氧基)-1-(5-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(4-环丙基-2-氟苯基)-7,8-二氢噻唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(5-环丙基-3-氟吡啶-2-基)-7,8-二氢噻唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
6-氯-5-(2-(5-(5-环丙基-3-氟吡啶-2-基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶甲腈；
N-(6-氯-5-(2-(5-(3-氟噻吩-2-基)-7,8-二氢-噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)环丙烷磺酰胺；
6-氯-5-(2-(5-(3-氟噻吩-2-基)-7,8-二氢-噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺；
6-氯-5-(2-(5-(3-氟噻吩-2-基)-7,8-二氢-噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-甲基吡啶酰胺；
N-(6-氯-5-(2-(5-(3-氟噻吩-2-基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
N-(3-氯-4-(2-(5-(3-氟噻吩-2-基)-7,8-二氢-噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)苯基)甲烷磺酰胺；
5-(6-(2-(2-氯-4-(甲基磺酰氨基)苯氧基)-乙酰基)-5,6,7,8-四氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-4-氟-N,N-二甲基噻吩-2-甲酰胺；
6-氯-5-(2-(5-(5-(二甲基氨基甲酰基)-3-氟-噻吩-2-基)-7,8-二氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并-[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺；
N-(6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-(氟甲基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3-]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
N-(5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-(氟甲基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-乙基吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
2-((6-(1,1-二氧代异噻唑啶-2-基)-2-乙基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-(氟甲基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
N-(6-乙基-5-(2-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-(氟甲基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
N-(6-氯-5-(2-(5-(2-氟-4-甲基苯基)-2-(氟甲基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
N-(6-乙基-5-(2-(5-(2-氟-4-甲基苯基)-2-(氟甲基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
N-环丙基-5-(2-(5-(2,4-二甲基噻唑-5-基)-2-(氟甲基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-乙基吡啶酰胺；
N-(5-(2-(5-(2,4-二甲基噻唑-5-基)-2-(氟甲基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-乙基吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
1-(5-(2,4-二甲基噻唑-5-基)-2-(氟甲基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((6-(1,1-二氧代异噻唑啶-2-基)-2-乙基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
N-(6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-(二氟甲基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并-[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
N-(5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-(二氟甲基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-乙基吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-(二氟甲基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((6-(1,1-二氧代异噻唑啶-2-基)-2-乙基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
(S)-N-(6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-(二氟甲基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺d)；
N-(6-氯-5-(2-(2-(二氟甲基)-5-(2-氟-4-甲基苯基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
N-环丙基-5-(2-(2-(二氟甲基)-5-(2,4-二甲基噻唑-5-基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-乙基吡啶酰胺；
1-(2-(二氟甲基)-5-(2,4-二甲基噻唑-5-基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((6-(1,1-二氧代异噻唑啶-2-基)-2-乙基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
6-氯-N-环丙基-5-(2-(5-(2-氟-4-甲氧基苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶酰胺；
N-(6-氯-5-(2-(5-(2-氟-4-甲氧基苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
N-(5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-环丙基吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
N-(6-氯-5-(1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6-羰基)环丙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,6-二环丙基吡啶酰胺；
N-(6-氯-5-((1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-甲基-1-氧代丙烷-2-基)氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
6-氯-5-(1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6-羰基)环丙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺；
6-氯-5-((1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-甲基-1-氧代丙烷-2-基)氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(甲基磺酰基)吡啶-3-基)氧基)乙烷-1-酮；
6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-甲基吡啶-2-磺酰胺；
6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶-2-磺酰胺；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((1-甲基-1H-吲哚-4-基)氧基)乙烷-1-酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((7-甲氧基-2-甲基喹啉-4-基)氧基)乙烷-1-酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((7-氯-8-甲基喹啉-4-基)氧基)乙烷-1-酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((5,8-二氟喹啉-4-基)氧基)乙烷-1-酮；
N-(5-(2-(5-(2,4-二甲基噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-4-乙基嘧啶-2-基)甲烷磺酰胺；
N-(6-氯-5-(2-(5-(2-氟-4-(三氟甲氧基)苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
6-氯-N-环丙基-5-(2-(5-(2-氟-4-(三氟甲氧基)苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶酰胺；
N-(5-(2-(5-(4-(氨基甲基)-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-氯吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
5-(2-(5-(4-(氨基甲基)-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-氯-N-环丙基吡啶酰胺；
4-(6-(2-((2-氯-6-(甲基磺酰氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-3-氟苯甲酸甲酯；
4-(6-(2-((2-氯-6-(环丙基氨基甲酰基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-3-氟苯甲酸甲酯；
N-(6-氯-5-(2-(5-(2-氟-4-(2-羟基丙烷-2-基)苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
6-氯-N-环丙基-5-(2-(5-(2-氟-4-(2-羟基丙烷-2-基)苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶酰胺；
6-氯-N-环丙基-5-(2-(5-(2-氟-4-(2-甲氧基丙烷-2-基)苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶酰胺；
N-(6-氯-5-(2-(5-(2-氟-4-(2-甲氧基丙烷-2-基)苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
N-(6-氯-5-(2-(5-(2-氟-4-(甲氧基甲基)苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
6-氯-N-环丙基-5-(2-(5-(2-氟-4-(甲氧基甲基)苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶酰胺；
6-氯-N-环丙基-5-(2-(5-(2-氟-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶酰胺；
N-(6-氯-5-(2-(5-(2-氟-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
6-氯-N-环丙基-5-(2-(5-(2-氟-4-(2-羟基乙氧基)苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶酰胺；
N-(6-氯-5-(2-(5-(2-氟-4-(2-羟基乙氧基)苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
1-(5-(5-(1,3-二氧环戊烷-2-基)噻吩-3-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙烷-1-酮；及
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-(氟甲基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((6-(1,1-二氧代异噻唑啶-2-基)-2-乙基吡啶-3-基)氧基)乙烷-1-酮；
或其医药上可接受的盐。
13.一种医药组合物，其包括作为活性成分的一或多种如权利要求1至12中任一项所述的化合物或其医药上可接受的盐及至少一种治疗惰性赋形剂。
14.如权利要求1至12中任一项所述的化合物或其医药上可接受的盐，其用作医药。
15.如权利要求1至12中任一项所述的化合物或其医药上可接受的盐，其用于预防或治疗选自以下的疾病或病症：肺病，包含间质性肺病、慢性阻塞性肺病、肺栓塞、包含肺动脉高血压的肺高血压、辐射肺炎、哮喘及成人呼吸窘迫综合征；骨质疏松症；胃肠道病症，包含发炎性肠病、感染后刺激性肠综合征、腹部疾病、特发性便秘及刺激性肠综合征；溃疡性结肠炎；类癌综合征；黏液瘤瓣膜病；血栓形成；睡眠病症；疼痛；1型及2型糖尿病；免疫病症；肝病；急性及慢性高血压；癌症，包含乳癌、前列腺癌及具有升高的血清素分泌的神经内分泌肿瘤；蛛网膜下出血；腹部偏头痛；CREST综合征；吉尔伯特氏综合征；恶心；血清素综合征；功能性肛门直肠病症；功能性腹胀；及发炎性疾病，包含多发性硬化及全身性硬化。
16.一种如权利要求1至12中任一项所述的化合物或其医药上可接受的盐的用途，其用以制备用于预防或治疗特征在于经改变的色氨酸-血清素代谢速率的疾病或病症的医药。
17.一种治疗特征在于经改变的色氨酸-血清素代谢速率的疾病或病症的方法；其包括向有需要的个体施用呈游离或医药上可接受的盐形式的如权利要求1或12所述的化合物。
18.一种制备如权利要求1至12中任一项所述的式(I)化合物的方法，其包含对式(IV)化合物实施酰化：
其中R2及X是如针对相应的式(I)化合物所定义的。
19.一种式(IV)化合物，
其中R2及X是如针对如权利要求1至11中任一项所述的式(I)化合物所定义的。
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