CN105646366A - 苯并咪唑氮烯基类化合物的合成方法 - Google Patents

苯并咪唑氮烯基类化合物的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了苯并咪唑氮烯基类化合物的合成方法，包括以通式I、II化合物为原料，以二价或一价的铜离子为催化剂，氧气为氧化剂，联吡啶为配体，在负一价或零价碘及有机碱存在下，于一定温度下在有机溶剂中搅拌反应得到目标产物；或以通式IV化合物为原料，以二价或一价的铜离子为催化剂，氧气为氧化剂，在负一价或零价碘及有机碱存在下，于一定温度下在有机溶剂中搅拌反应得到目标产物。本发明可以采用两种方案得到目标产物，原料简单易得，并且该反应条件温和，易于控制，避免贵重或有毒金属和强氧化剂的使用，较有效地得到多种苯并咪唑氮烯基化类化合物。

Description

苯并咪唑氮烯基类化合物的合成方法
技术领域
本发明属于化学合成领域，具体涉及苯并咪唑氮烯基类化合物的合成方法。
背景技术
苯并咪唑类化合物广泛存在于药物化学，功能材料和天然产物中。并且，苯并咪唑氮烯基类化合物显示出广泛的生物活性，存在于5-HT6受体拮抗剂，小分子抑制剂和治疗阿兹海默症的抗淀粉样蛋白剂等中。因此，建立起有效合成sp2C-N键合成方案对于药物化学领域具有重要意义。迄今为止，文献报道的苯并咪唑氮烯基类化合物的合成方法不多，其中具有代表性的方法有：
(1)由(2,2-二氟乙烯基)芳烃和含氮杂环在K3PO4存在下，反应得到氮杂环的氮烯基化产物，产率为12-93％(参见J.Org.Chem.2014,79,6395-6402)。
(2)以吲唑和3-碘化丙烯酸乙酯经过交叉偶联反应合成吲唑氮烯基化产物，产率为84％(参见J.Org.Chem.2012,77,300-310)。
(3)由杂环胺和苯乙炔以CsOH·H2O为催化剂，另加NMP加成反应，得到顺式的含氮杂环氮烯基化产物，产率为65-83％(参见TetrahedronLett.1999,40,6193-6195)。
(4)以苯并咪唑和N-甲苯磺酰腙衍生物在钯的催化、强碱作用下反应得到苯并咪唑氮烯基化产物，产率为40％(参见J.Org.Chem.2013,78,8485-8495)。
上述合成方法普遍存在以下缺陷和不足：
1)大部分烯烃或含氮杂环需要先活化，然后在钯或铜的催化下发生烯基化反应，因此反应过程十分繁琐复杂，也不高效；
2)多以炔烃为产物的烯基部分母体，该方法不能得到α位取代的氮烯基酯类产物；
3)用贵重或有毒金属和强氧化剂或强碱共同催化，使方法的应用受到限制；
4)副反应较多，副产物无用途。
因此，有必要对现有合成苯并咪唑氮烯基类化合物的方法进行改进。
发明内容
为了解决以上问题，本发明的目的在于提供温和条件下氮杂-迈克尔加成-酯的α，β脱氢串联反应(方法一)和分子内直接酯的α，β脱氢反应(方法二)分别合成苯并咪唑氮烯基类化合物的方法。
方法一
方法二
为实现上述发明目的，本发明提供如下技术方案：
1、苯并咪唑氮烯基类化合物的合成方法，将通式I所示化合物、二价或一价的铜离子、2,2-联吡啶、负一价或零价碘及有机碱加入反应管中，然后加入通式II所示化合物和过量有机溶剂，通入氧气，80-140℃搅拌反应16-48小时，冷却，分离纯化，获得产物；
或，
将通式IV所示化合物、一价或二价的铜离子、负一价或零价碘及有机碱加入反应管中，然后加入过量有机溶剂，通入氧气，80-140℃搅拌反应24-60小时，冷却，分离纯化，获得产物；通式IV所示化合物制备目标产物的反应过程中加入或不加入2,2-联吡啶均可；
R1为氢、硝基、酯基、烷氧基、卤素或C1-C4的直链烷烃；
R2为氢、芳烃或C1-C4的直链烷烃；
R3为氢或C1-C4的直链烷烃；
R4为氢或C1-C4的直链烷烃；
R5为C1-C6的直链、支链或环状烷基，或为C1-C4的直链烷氧基取代的C1-C6直链、支链或环状烷基，或为苯基、苄基、四氢糠醛基或卤素。
优选的，R1为5位取代的甲氧基、硝基、酯基、甲基、氟或氯；R2为氢、甲基或苯环；R3、R4为氢或C1-C4的直链烷烃；R5为甲基、乙基、正丁基、叔丁基、苄基、三氟乙基、环己基、四氢糠醛基或甲氧乙基。
优选的，通式I所示化合物为5,6-二甲基苯并咪唑，萘基[2,3-d]-1H-咪唑、4-硝基咪唑、2-甲基-5-硝基咪唑、2-甲基咪唑、咪唑或苯并三唑；
通式II所示化合物为丙烯酸乙酯、丙烯酸正丁酯、丙烯酸苄酯、丙烯酸叔丁酯、丙烯酸甲氧乙酯、四氢糠醛丙烯酸酯、丙烯酸三氟乙酯、丙烯酸环己酯、甲基丙烯酸乙酯或甲基丙烯酸三氟乙酯中的一种；
通式IV所示化合物为3-(苯并咪唑-1-基-)丙酸乙酯、3-(苯并咪唑-1-基-)丙酸正丁酯、3-(5,6-二甲基苯并咪唑-1-基-)丙酸正丁酯、3-(5-氯苯并咪唑-1-基-)丙酸正丁酯、3-(6-氯苯并咪唑-1-基-)丙酸正丁酯或3-(2-甲基苯并咪唑-1-基-)丙酸正丁酯中的一种。
优选的，所述一价或二价铜离子由化合物Cu(OAc)2·H2O、Cu(OAc)2、CuBr2、CuCl2、CuI、CuBr、CuCl或CuOAc提供；所述的负一价或零价碘由LiI、KI、NaI、ZnI2、Bu4NI或I2提供；所述的有机碱为三亚乙基二胺或三乙胺；
通式I和II所述化合物反应时所用有机溶剂为二甲基甲酰胺和异丙苯按体积比10:0-5:5的比例混合所得混合物；
通式IV所述化合物所用有机溶剂为二甲基甲酰胺或二甲基亚砜。
优选的，所述反应条件为100℃搅拌反应。
优选的，通式II化合物过量。
优选的，通式I所示化合物与通式II所示化合物的摩尔比为0.25:0.5。
优选的，通式II所示化合物与2,2-联吡啶、一价或二价铜离子、负一价或零价碘、有机碱的摩尔比为0.25：0.025：0.025：2.5：0.25；
通式IV所示化合物与一价或二价铜离子、负一价或零价碘、有机碱的摩尔比为0.25:0.025:2.5:0.25。
优选的，所述分离纯化具体包括：先加水和乙酸乙酯，再用硫代硫酸钠去除碘单质，然后再用乙酸乙酯进行萃取，将获得的有机相用饱和氯化钠水洗后干燥，去除有机溶剂，最后用中性氧化铝柱层析进行纯化，纯化时所用展开剂为石油醚和乙酸乙酯按体积比15：1～5：1混合而成。
本发明的有益效果在于：本发明通过以通式I、II化合物为原料，以一价或二价的铜离子为催化剂，氧气为氧化剂，2,2-联吡啶为配体，在负一价或零价碘和有机碱存在下，于一定温度下在有机溶剂中搅拌反应得到目标产物，或以通式IV化合物为原料，以一价或二价铜离子为催化剂，氧气为氧化剂，在负一价或零价碘和有机碱存在下，于一定温度下在有机溶剂中搅拌反应得到目标产物。本发明采用一锅法即可完成，原料简单易得，反应条件温和，易于控制，避免贵重或有毒金属和强氧化剂的使用，较有效地得到多种苯并咪唑氮烯基化类化合物。另外利用本发明的方法得到的苯并咪唑氮烯基类化合物种类多，同时能得到α取代的苯并咪唑氮烯基类化合物，并且收率可高达84％。
具体实施方式
下面对本发明的优选实施例进行详细的描述。实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。
实施例1、(E)3-(苯并咪唑-1-基)丙烯酸正丁酯(化合物III-1)的制备
方法一：在10mLSchlenk反应管中加入Cu(OAc)2·H2O5mg(0.025mmol)、2,2-联吡啶4mg(0.025mmol)、化合物苯并咪唑29mg(0.25mmol)、LiI333mg(2.5mmol)、DABCO28mg(0.25mmol)、DMF(0.9mL)、异丙苯(0.1mL)和丙烯酸丁酯72μL(0.5mmol)，插上氧气球控温在100℃搅拌反应48小时，冷却至室温，加入2mL蒸馏水和2mL乙酸乙酯，并加适量硫代硫酸钠搅拌10分钟。全部转移至25mL的分液漏斗中，再用蒸馏水和乙酸乙酯(3×2mL)萃取，合并有机相用饱和食盐水洗一次。有机相用无水硫酸钠干燥0.5h。在旋转蒸发仪上旋去溶剂，然后用中性氧化铝过柱子，所用展开剂为石油醚：乙酸乙酯＝15:1～5:1，即得化合物III-151mg，产率84％；
方法二：在10mLSchlenk反应管中加入Cu(OAc)2·H2O5mg(0.025mmol)、3-(苯并咪唑-1基-)丙酸丁酯61mg(0.25mmol)、LiI333mg(2.5mmol)、DABCO28mg(0.25mmol)和DMF(1mL)，插上氧气球控温在100℃搅拌反应48小时，冷却至室温，加入2mL蒸馏水和2mL乙酸乙酯，并加适量硫代硫酸钠搅拌10分钟。全部转移至25mL的分液漏斗中，再用蒸馏水和乙酸乙酯(3×2mL)萃取，合并有机相用饱和食盐水洗一次。有机相用无水硫酸钠干燥0.5h。在旋转蒸发仪上旋去溶剂，然后用中性氧化铝过柱子，所用展开剂为石油醚：乙酸乙酯＝15:1～5:1，即得化合物III-148mg，产率79％；白色固体；白色固体测得熔点为69-71℃；1HNMR(600MHz,CDCl3)δ＝8.21(s,1H),8.15(d,J＝14.4Hz,1H),7.84(d,J＝7.8Hz,1H),7.65(d,J＝7.9Hz,1H),7.41(dt,J＝21.2,7.4Hz,2H),6.32(d,J＝14.4Hz,1H),4.26(t,J＝6.7Hz,2H),1.75–1.65(m,2H),1.46(dd,J＝15.0,7.5Hz,2H),0.98ppm(t,J＝7.4Hz,3H)；13CNMR(151MHz,CDCl3)δ166.42(s),144.55(s),141.61(s),135.40(s),132.23(s),124.98(s),124.34(s),121.18(s),111.14(s),106.00(s),77.29(s),77.07(s),76.86(s),64.86(s),30.79(s),19.21(s),13.72(s)ppm；HRMS:[M+Na]+calculatedforC14H16N2O2+Na+:267.110968,found267.10933；IR(KBr)υ3088,3058,3030,2956,2871,1711,1649,1461,1402,1269,1195,1164,1111,742cm-1.
实施例2、(E)3-(5,6-二甲基苯并咪唑-1-基)丙烯酸正丁酯(化合物III-2)的制备
方法一：在10mLSchlenk反应管中加入Cu(OAc)2·H2O5mg(0.025mmol)、2,2-联吡啶4mg(0.025mmol)、5,6-二甲基苯并咪唑36mg(0.25mmol)、LiI333mg(2.5mmol)、DABCO28mg(0.25mmol)、DMF(0.9mL)、异丙苯(0.1mL)和丙烯酸丁酯72μL(0.5mmol)，插上氧气球控温在100℃搅拌反应48小时，冷却至室温，加入2mL蒸馏水和2mL乙酸乙酯，并加适量硫代硫酸钠搅拌10分钟。全部转移至25mL的分液漏斗中，再用蒸馏水和乙酸乙酯(3×2mL)萃取，合并有机相用饱和食盐水洗一次。有机相用无水硫酸钠干燥0.5h。在旋转蒸发仪上旋去溶剂，然后用中性氧化铝过柱子，所用展开剂为石油醚：乙酸乙酯＝15:1～5:1，即得化合物III-250mg，产率73％；
方法二：在10mLSchlenk反应管中加入Cu(OAc)2·H2O5mg(0.025mmol)、3-(5,6-二甲基苯并咪唑-1基-)丙酸丁酯69mg(0.25mmol)、LiI333mg(2.5mmol)、DABCO28mg(0.25mmol)和DMF(1mL)，插上氧气球控温在100℃搅拌反应60小时，冷却至室温，加入2mL蒸馏水和2mL乙酸乙酯，并加适量硫代硫酸钠搅拌10分钟。全部转移至25mL的分液漏斗中，再用蒸馏水和乙酸乙酯(3×2mL)萃取，合并有机相用饱和食盐水洗一次。有机相用无水硫酸钠干燥0.5h。在旋转蒸发仪上旋去溶剂，然后用中性氧化铝过柱子，所用展开剂为石油醚：乙酸乙酯＝15:1～5:1，即得化合物III-244mg，产率65％；白色固体；白色固体测得熔点为100-102℃；1HNMR(600MHz,CDCl3)δ＝8.22(s,1H),8.09(d,J＝14.4Hz,1H),7.65(s,1H),7.40(s,1H),6.30(d,J＝14.4Hz,1H),4.25(t,J＝6.7Hz,2H),2.39(d,J＝26.3Hz,6H),1.76–1.65(m,2H),1.50–1.39(m,2H),0.98ppm(t,J＝7.4Hz,3H)；13CNMR(151MHz,CDCl3)δ166.31(s),142.03(s),141.45(s),135.44(s),134.67(s),133.82(s),130.43(s),120.77(s),111.60(s),106.19(s),77.27(s),77.05(s),76.84(s),64.83(s),30.76(s),20.59(s),20.16(s),19.16(s),13.67(s)ppm；HRMS:[M+Na]+calculatedforC16H20N2O2+Na+:295.142268,found295.14154；IR(KBr)υ3100,2958,2943,2924,2870,1702,1650,1513,1200,1161,854cm-1.
实施例3、(E)3-(5-甲基苯并咪唑-1-基)丙烯酸正丁酯和(E)3-(6-甲基苯并咪唑-1-基)丙烯酸正丁酯(化合物III-3-1和化合物III-3-2)的制备
在10mLSchlenk反应管中加入Cu(OAc)2·H2O5mg(0.025mmol)、2,2-联吡啶4mg(0.025mmol)、5-甲基苯并咪唑33mg(0.25mmol)、LiI333mg(2.5mmol)、DABCO28mg(0.25mmol)、DMF(0.9mL)、异丙苯(0.1mL)和丙烯酸丁酯72μL(0.5mmol)，插上氧气球控温在100℃搅拌反应48小时，冷却至室温，加入2mL蒸馏水和2mL乙酸乙酯，并加适量硫代硫酸钠搅拌10分钟。全部转移至25mL的分液漏斗中，再用蒸馏水和乙酸乙酯(3×2mL)萃取，合并有机相用饱和食盐水洗一次。有机相用无水硫酸钠干燥0.5h。在旋转蒸发仪上旋去溶剂，然后用中性氧化铝过柱子，展开剂为石油醚：乙酸乙酯＝15:1～5:1，即得化合物III-3-1和化合物III-3-2总共52mg，比例为1：1，总产率为81％；白色固体；1HNMR(600MHz,CDCl3)δ8.17–8.11(m,3H),8.11(s,1H),7.70(d,J＝8.2Hz,1H),7.62(s,1H),7.52(d,J＝8.3Hz,1H),7.43(s,1H),7.24(d,J＝8.3Hz,1H),7.20(d,J＝8.2Hz,1H),6.30(d,J＝3.1Hz,1H),6.28(d,J＝3.1Hz,1H),4.25(dd,J＝11.3,6.6Hz,4H),2.53(s,3H),2.50(s,3H),1.75–1.68(m,4H),1.46(dqd,J＝14.5,7.3,3.2Hz,4H),0.98(td,J＝7.4,2.4Hz,6H)；13CNMR(151MHz,CDCl3)δ166.53(d,J＝2.6Hz),144.95(s),142.65(s),141.81(s),141.10(s),135.58(d,J＝16.0Hz),135.28(s),134.35(s),132.43(s),130.19(s),126.32(s),125.83(s),121.04(s),120.62(s),111.19(s),110.79(s),105.56(d,J＝15.7Hz),64.82(d,J＝3.1Hz),30.81(s),21.91(s),21.46(s),19.21(s),13.73(s)ppm；HRMS:[M+Na]+calculatedforC15H18N2O2+Na+:281.126568,found281.12561；IR(KBr)υ3105,2963,2870,1708,1647,1504,1354,1267,1183,812cm-1.
实施例4、(E)3-(5-硝基苯并咪唑-1-基)丙烯酸正丁酯(化合物III-4-1)的制备
在10mLSchlenk反应管中加入Cu(OAc)2·H2O5mg(0.025mmol)、2,2-联吡啶4mg(0.025mmol)、5-硝基苯并咪唑41mg(0.25mmol)、LiI333mg(2.5mmol)、DABCO28mg(0.25mmol)、DMF(0.9mL)、异丙苯(0.1mL)和丙烯酸丁酯72μL(0.5mmol)，插上氧气球控温在100℃搅拌反应48h，冷却至室温，加入2mL蒸馏水和2mL乙酸乙酯，并加适量硫代硫酸钠搅拌10min。全部转移至25mL的分液漏斗中，再用蒸馏水和乙酸乙酯(3×2mL)萃取，合并有机相用饱和食盐水洗一次。有机相用无水硫酸钠干燥0.5h。在旋转蒸发仪上旋去溶剂，然后用中性氧化铝过柱子，所用展开剂为石油醚：乙酸乙酯＝15:1～5:1，即得化合物III-4-142mg，产率58％；白色固体；白色固体测得熔点为137-139℃；1HNMR(600MHz,CDCl3)δ＝8.74(d,J＝1.4Hz,1H),8.42(s,1H),8.36(dd,J＝8.9,1.7Hz,1H),8.16(d,J＝14.4Hz,1H),7.75(d,J＝9.0Hz,1H),6.43(d,J＝14.4Hz,1H),4.28(t,J＝6.7Hz,2H),1.76–1.69(m,2H),1.47(dt,J＝14.9,7.4Hz,2H),0.99ppm(t,J＝7.4Hz,3H)；13CNMR(151MHz,CDCl3)δ165.57(s),145.01(s),144.07(s),136.14(s),134.16(s),120.42(s),117.57(s),110.96(s),108.77(s),65.21(s),30.69(s),19.13(s),13.64(s)；HRMS:[M+Na]+calculatedforC14H15N3O4+Na+:312.096068,found312.09471；IR(KBr)υ3103,3041,2962,2872,1708,1652,1524,1347,1262,1204,1166,952,736cm-1.
实施例5、(E)3-(6-硝基苯并咪唑-1-基)丙烯酸正丁酯(化合物III-4-2)的制备
在10mLSchlenk反应管中加入Cu(OAc)2·H2O5mg(0.025mmol)、2,2-联吡啶4mg(0.025mmol)、5-硝基苯并咪唑41mg(0.25mmol)、LiI333mg(2.5mmol)、DABCO28mg(0.25mmol)、DMF(0.9mL)、异丙苯(0.1mL)和丙烯酸正丁酯72μL(0.5mmol)，插上气球控温在100℃搅拌反应48h，冷却至室温，加入2mL蒸馏水和2mL乙酸乙酯，并加适量硫代硫酸钠搅拌10min。全部转移至25mL的分液漏斗中，再用蒸馏水和乙酸乙酯(3×2mL)萃取，合并有机相用饱和食盐水洗一次。有机相用无水硫酸钠干燥0.5h。在旋转蒸发仪上旋去溶剂，然后用中性氧化铝过柱子，所用展开剂为石油醚：乙酸乙酯＝15:1～5:1，即得化合物III-4-27mg，产率10％；淡黄色固体；淡黄色色固体测得熔点为119-121℃；1HNMR(600MHz,CDCl3)δ＝8.61(s,1H),8.43(s,1H),8.32(d,J＝8.2Hz,1H),8.17(d,J＝14.4Hz,1H),7.95(d,J＝8.8Hz,1H),7.27(s,1H),6.43(d,J＝14.4Hz,1H),4.29(t,J＝6.7Hz,2H),2.08–1.30(m,6H),0.99(t,J＝7.4Hz,3H),0.00(s,1H)；13CNMR(151MHz,CDCl3)δ165.59(s),148.68(s),145.55(s),145.23(s),134.17(s),131.84(s),121.49(s),119.89(s),108.72(s),107.88(s),65.30(s),30.74(s),19.19(s),13.71(s),0.00(s).
实施例6、(E)3-(5-酯基苯并咪唑-1-基)丙烯酸正丁酯和(E)3-(6-酯基苯并咪唑-1-基)丙烯酸正丁酯(化合物III-5-1和化合物III-5-2)的制备
在10mLSchlenk反应管中加入Cu(OAc)2·H2O5mg(0.025mmol)、2,2-联吡啶4mg(0.025mmol)、5-酯基苯并咪唑48mg(0.25mmol)、LiI333mg(2.5mmol)、DABCO28mg(0.25mmol)、DMF(0.9mL)、异丙苯(0.1mL)和丙烯酸丁酯72μL(0.5mmol)，插上氧气球控温在100℃搅拌反应48h，冷却至室温，加入2mL蒸馏水和2mL乙酸乙酯，并加适量硫代硫酸钠搅拌10min。全部转移至25mL的分液漏斗中，再用蒸馏水和乙酸乙酯(3×2mL)萃取，合并有机相用饱和食盐水洗一次。有机相用无水硫酸钠干燥0.5h。在旋转蒸发仪上旋去溶剂，然后用中性氧化铝过柱子，所用展开剂为石油醚：乙酸乙酯＝15:1～5:1，即得化合物III-5-1和化合物III-5-2共40mg,产率51％，其比例为39：61；白色固体；1HNMR(600MHz,CDCl3)δ＝8.54(s,1H),8.37(d,J＝10.3Hz,1H),8.31(s,1H),8.15(td,J＝23.6,9.9Hz,4H),7.86(d,J＝5.9Hz,1H),7.67(dd,J＝5.4,2.8Hz,1H),6.40(d,J＝14.4Hz,1H),6.36(d,J＝14.4Hz,1H),4.49–4.38(m,4H),4.27(d,J＝4.0Hz,4H),1.72(d,J＝6.1Hz,4H),1.52–1.40(m,10H),0.99ppm(d,J＝1.4Hz,6H)；13CNMR(151MHz,CDCl3)δ166.33(d,J＝4.3Hz),166.07(d,J＝7.1Hz),147.63(s),144.23(s),143.69(s),142.67(s),135.21(s),134.83(d,J＝10.0Hz),132.06(s),127.38(s),127.03(s),126.38(s),125.64(s),123.20(s),120.78(s),113.03(s),110.66(s),107.28(s),77.30(s),77.09(s),76.88(s),65.04(s),61.42(s),61.22(s),30.78(s),19.20(s),14.39(d,J＝5.6Hz),13.71(s)ppm；HRMS:[M+Na]+calculatedforC17H20N2O4+Na+:339.132068,found339.13051；IR(KBr)υ3082,2961,2873,1715,1652,1502,1284,1191,1025,769cm-1.
实施例7、(E)3-(5-氟苯并咪唑-1-基)丙烯酸正丁酯(化合物III-6-1)的制备
在10mLSchlenk反应管中加入Cu(OAc)2·H2O5mg(0.025mmol)、2,2-联吡啶4mg(0.025mmol)、5-氟苯并咪唑34mg(0.25mmol)、LiI333.3mg(2.5mmol)、DABCO28mg(0.25mmol)、DMF(0.9mL)、异丙苯(0.1mL)和丙烯酸丁酯72mL(0.5mmol)，插上氧气球控温在100℃搅拌反应48h，冷却至室温，加入2mL蒸馏水和2mL乙酸乙酯，并加适量硫代硫酸钠搅拌10min。全部转移至25mL的分液漏斗中，再用蒸馏水和乙酸乙酯(3×2mL)萃取，合并有机相用饱和食盐水洗一次。有机相用无水硫酸钠干燥0.5h。在旋转蒸发仪上旋去溶剂，然后用中性氧化铝过柱子，所用展开剂为石油醚：乙酸乙酯＝15:1～5:1，即得化合物III-6-127mg，产率42％；白色固体；测得熔点为87-89℃；1HNMR(600MHz,CDCl3)δ＝8.25(s,1H),8.11(d,J＝14.4Hz,1H),7.59(dd,J＝8.9,4.3Hz,1H),7.54(dd,J＝8.7,2.2Hz,1H),7.18(td,J＝9.0,2.3Hz,1H),6.32(d,J＝14.4Hz,1H),4.26(t,J＝6.7Hz,2H),1.75–1.67(m,2H),1.50–1.41(m,2H),0.98ppm(t,J＝7.4Hz,3H)；13CNMR(151MHz,CDCl3)δ166.16(s),161.07(s),159.46(s),145.00(s),143.09(s),135.09(s),128.68(s),113.41(s),113.24(s),111.72(d,J＝10.0Hz),107.38(s),107.22(s),106.74(s),65.00(s),30.78(s),19.20(s),13.71(s)ppm；HRMS:[M+Na]+calculatedforC14H15FN2O2+Na+:285.101568,found285.10287；IR(KBr)υ3125,2961,2873,1708,1650,1486,1251,1213,1174,956,835cm-1.
实施例8、(E)3-(6-氟苯并咪唑-1-基)丙烯酸正丁酯(化合物III-6-2)的制备
在10mLSchlenk反应管中加入Cu(OAc)2·H2O5mg(0.025mmol)、2,2-联吡啶4mg(0.025mmol)、5-氟苯并咪唑34mg(0.25mmol)、LiI333mg(2.5mmol)、DABCO28mg(0.25mmol)、DMF(0.9mL)、异丙苯(0.1mL)和丙烯酸丁酯72μL(0.5mmol)，插上氧气球控温在100℃搅拌反应48h，冷却至室温，加入2mL蒸馏水和2mL乙酸乙酯，并加适量硫代硫酸钠搅拌10min。全部转移至25mL的分液漏斗中，再用蒸馏水和乙酸乙酯(3×2mL)萃取，合并有机相用饱和食盐水洗一次。有机相用无水硫酸钠干燥0.5h。在旋转蒸发仪上旋去溶剂，然后用中性氧化铝过柱子，所用展开剂为石油醚：乙酸乙酯＝15:1～5:1，即得化合物III-6-227mg，产率42％；白色固体；测得熔点为86-88℃；1HNMR(600MHz,CDCl3)δ8.22(s,1H),8.07(d,J＝14.4Hz,1H),7.80(dd,J＝8.6,4.7Hz,1H),7.35(dd,J＝8.3,1.7Hz,1H),7.14(td,J＝9.1,2.1Hz,1H),6.29(d,J＝14.4Hz,1H),4.26(t,J＝6.7Hz,2H),1.75–1.68(m,2H),1.49–1.42(m,2H),0.98(t,J＝7.4Hz,3H)；13CNMR(151MHz,CDCl3)δ166.07(s),161.65(s),160.03(s),142.06(s),140.55(s),134.92(s),121.97(d,J＝10.1Hz),112.85(s),112.69(s),106.94(s),98.56(s),98.37(s),65.03(s),30.77(s),19.20(s),13.71(s)ppm.
实施例9、(E)3-(5-氯苯并咪唑-1-基)丙烯酸正丁酯(化合物III-7-1)的制备
方法一：在10mLSchlenk反应管中加入Cu(OAc)2·H2O5mg(0.025mmol)、2,2-联吡啶4mg(0.025mmol)、5-氯苯并咪唑38mg(0.25mmol)、LiI333mg(2.5mmol)、DABCO28mg(0.25mmol)、DMF(0.9mL)、异丙苯(0.1mL)和丙烯酸丁酯72μL(0.5mmol)，插上氧气球控温在100℃搅拌反应48h，冷却至室温，加入2mL蒸馏水和2mL乙酸乙酯，并加适量硫代硫酸钠搅拌10min。全部转移至25mL的分液漏斗中，再用蒸馏水和乙酸乙酯(3×2mL)萃取，合并有机相用饱和食盐水洗一次。有机相用无水硫酸钠干燥0.5h。在旋转蒸发仪上旋去溶剂，然后用中性氧化铝过柱子，所用展开剂为石油醚：乙酸乙酯＝15:1～5:1，即得化合物III-7-127mg，产率39％；
方法二：在10mLSchlenk反应管中加入Cu(OAc)2·H2O5mg(0.025mmol)、3-(5-氯苯并咪唑-1基-)丙酸丁酯和3-(6-氯基苯并咪唑-1基-)丙酸丁酯混合物65mg(0.25mmol)、LiI333mg(2.5mmol)、DABCO28mg(0.25mmol)和DMF(1mL)，插上氧气球控温在100℃搅拌反应30小时，冷却至室温，加入2mL蒸馏水和2mL乙酸乙酯，并加适量硫代硫酸钠搅拌10分钟。全部转移至25mL的分液漏斗中，再用蒸馏水和乙酸乙酯(3×2mL)萃取，合并有机相用饱和食盐水洗一次。有机相用无水硫酸钠干燥0.5h。在旋转蒸发仪上旋去溶剂，然后用中性氧化铝过柱子，所用展开剂为石油醚：乙酸乙酯＝15:1～5:1，即得化合物III-7-124mg，产率35％；白色固体；测得熔点为121-123℃；1HNMR(600MHz,CDCl3)δ＝8.24(s,1H),8.10(d,J＝14.4Hz,1H),7.84(s,1H),7.56(d,J＝8.6Hz,1H),7.46–7.34(m,1H),6.32(d,J＝14.4Hz,1H),4.26(t,J＝6.7Hz,2H),1.71(dt,J＝14.0,6.9Hz,2H),1.45(dd,J＝14.9,7.5Hz,2H),0.98ppm(t,J＝7.4Hz,3H)；13CNMR(151MHz,CDCl3)δ166.05(s),145.11(s),142.76(s),134.90(s),130.76(s),130.19(s),125.49(s),121.03(s),111.89(s),107.09(s),77.27(s),77.05(s),76.84(s),65.03(s),30.76(s),19.19(s),13.71(s)；HRMS:[M+H]+calculatedforC14H15ClN2O2+H+:279.0902,found279.08929；IR(KBr)υ3135,3089,2959,1706,1650,1502,1467,1399,1360,1204,1167,1063,805,656cm-1.
实施例10、(E)3-(6-氯苯并咪唑-1-基)丙烯酸正丁酯(化合物III-7-2)的制备
方法一：在10mLSchlenk反应管中加入Cu(OAc)2·H2O5mg(0.025mmol)、2,2-联吡啶4mg(0.025mmol)、5-氯苯并咪唑38mg(0.25mmol)、LiI333mg(2.5mmol)、DABCO28mg(0.25mmol)、DMF(0.9mL)、异丙苯(0.1mL)和丙烯酸丁酯72μL(0.5mmol)，插上气球控温在100℃搅拌反应48h，冷却至室温，加入2mL蒸馏水和2mL乙酸乙酯，并加适量硫代硫酸钠搅拌10min。全部转移至25mL的分液漏斗中，再用蒸馏水和乙酸乙酯(3×2mL)萃取，合并有机相用饱和食盐水洗一次。有机相用无水硫酸钠干燥0.5h。在旋转蒸发仪上旋去溶剂，然后用中性氧化铝过柱子，所用展开剂为石油醚：乙酸乙酯＝15:1～5:1，即得化合物III-7-227mg，产率39％；
方法二：在10mLSchlenk反应管中加入Cu(OAc)2·H2O5mg(0.025mmol)、3-(5-氯基苯并咪唑-1基-)丙酸丁酯和3-(6-氯基苯并咪唑-1基-)丙酸丁酯混合物65mg(0.25mmol)、LiI333mg(2.5mmol)、DABCO28mg(0.25mmol)和DMF(1mL)，插上氧气球控温在100℃搅拌反应30小时，冷却至室温，加入2mL蒸馏水和2mL乙酸乙酯，并加适量硫代硫酸钠搅拌10分钟。全部转移至25mL的分液漏斗中，再用蒸馏水和乙酸乙酯(3×2mL)萃取，合并有机相用饱和食盐水洗一次。有机相用无水硫酸钠干燥0.5h。在旋转蒸发仪上旋去溶剂，然后用中性氧化铝过柱子，所用展开剂为石油醚：乙酸乙酯＝15:1～5:1，即得化合物III-7-224mg，产率35％；白色固体；测得熔点为90-92℃；1HNMR(600MHz,CDCl3)δ＝8.22(s,1H),8.08(d,J＝14.4Hz,1H),7.77(d,J＝8.6Hz,1H),7.65(s,1H),7.42–7.32(m,1H),6.31(d,J＝14.4Hz,1H),4.26(t,J＝6.7Hz,2H),1.76–1.67(m,2H),1.46(dd,J＝15.0,7.5Hz,2H),0.99ppm(t,J＝7.4Hz,3H)；13CNMR(151MHz,CDCl3)δ165.99(s),142.89(s),142.17(s),134.79(s),132.74(s),131.02(s),125.07(s),121.88(s),111.44(s),107.10(s),65.02(s),30.74(s),19.16(s),13.68(s)ppm.
实施例11、(E)3-(萘基[2,3-d]-咪唑-1-基)丙烯酸正丁酯(化合物III-8)的制备
在10mLSchlenk反应管中加入Cu(OAc)2·H2O5mg(0.025mmol)、2,2-联吡啶4mg(0.025mmol)、1H-萘并[2,3-d]咪唑42mg(0.25mmol)、LiI333.3mg(2.5mmol)、DABCO28mg(0.25mmol)、DMF(0.9mL)、异丙苯(0.1mL)和丙烯酸丁酯72μL(0.5mmol)，插上氧气球控温在100℃搅拌反应48h，冷却至室温，加入2mL蒸馏水和2mL乙酸乙酯，并加适量硫代硫酸钠搅拌10min。全部转移至25mL的分液漏斗中，再用蒸馏水和乙酸乙酯(3×2mL)萃取，合并有机相用饱和食盐水洗一次。有机相用无水硫酸钠干燥0.5h。在旋转蒸发仪上旋去溶剂，然后用中性氧化铝过柱子，所用展开剂为石油醚：乙酸乙酯＝15:1～5:1，即得化合物III-855mg，产率75％；白色固体；测得熔点为140-142℃；1HNMR(600MHz,CDCl3)δ＝8.27(d,J＝5.6Hz,2H),8.19(d,J＝14.3Hz,1H),7.98(dd,J＝17.9,7.9Hz,3H),7.53–7.45(m,2H),6.34(d,J＝14.3Hz,1H),4.28(t,J＝6.7Hz,2H),1.77–1.70(m,2H),1.52–1.44(m,2H),1.00ppm(t,J＝7.4Hz,3H).；13CNMR(151MHz,CDCl3)δ166.63(s),145.28(s),144.10(s),135.48(s),131.95(s),131.36(s),131.02(s),128.63(s),127.92(s),125.70(s),124.90(s),118.69(s),108.17(s),104.82(s),64.82(s),30.86(s),19.23(s),13.75(s)ppm；HRMS:[M+H]+calculatedforC18H18N2O2+H+:295.1448,found295.14378；IR(KBr)υ3123,3055,2960,2871,1707,1636,1517,1449,1356,1272,1183,1162,1111,985,751cm-1.
实施例12、(E)3-(2-甲基苯并咪唑-1-基)丙烯酸正丁酯(化合物III-9)的制备
方法一：在10mLSchlenk反应管中加入Cu(OAc)2·H2O5mg(0.025mmol)、2,2-联吡啶4mg(0.025mmol)、2-甲基苯并咪唑33mg(0.25mmol)、LiI333mg(2.5mmol)、DABCO28mg(0.25mmol)、DMF(0.9mL)、异丙苯(0.1mL)和丙烯酸丁酯72μL(0.5mmol)，插上氧气球控温在100℃搅拌反应48h，冷却至室温，加入2mL蒸馏水和2mL乙酸乙酯，并加适量硫代硫酸钠搅拌10min。全部转移至25mL的分液漏斗中，再用蒸馏水和乙酸乙酯(3×2mL)萃取，合并有机相用饱和食盐水洗一次。有机相用无水硫酸钠干燥0.5h。在旋转蒸发仪上旋去溶剂，然后用中性氧化铝过柱子，所用展开剂为石油醚：乙酸乙酯＝15:1～5:1，即得化合物III-916mg，产率25％；
方法二：在10mLSchlenk反应管中加入Cu(OAc)2·H2O5mg(0.025mmol)、3-(2-甲基苯并咪唑-1基-)丙酸丁酯65mg(0.25mmol)、LiI333mg(2.5mmol)、DABCO28mg(0.25mmol)和DMF(1mL)，插上氧气球控温在100℃搅拌反应48小时，冷却至室温，加入2mL蒸馏水和2mL乙酸乙酯，并加适量硫代硫酸钠搅拌10分钟。全部转移至25mL的分液漏斗中，再用蒸馏水和乙酸乙酯(3×2mL)萃取，合并有机相用饱和食盐水洗一次。有机相用无水硫酸钠干燥0.5h。在旋转蒸发仪上旋去溶剂，然后用中性氧化铝过柱子，所用展开剂为石油醚：乙酸乙酯＝15:1～5:1，即得化合物III-98mg，产率13％；白色固体；测得熔点为70-72℃；1HNMR(600MHz,CDCl3)δ＝8.10(d,J＝14.3Hz,1H),7.73(s,1H),7.64(dd,J＝6.0,2.4Hz,1H),7.36–7.31(m,2H),6.35(d,J＝14.3Hz,1H),4.26(t,J＝6.7Hz,2H),2.75(s,3H),1.75–1.68(m,2H),1.50–1.42(m,2H),0.99ppm(t,J＝7.4Hz,3H)；13CNMR(151MHz,CDCl3)δ166.75(s),152.38(s),143.20(s),135.90(s),133.09(s),124.20(d,J＝5.2Hz),119.97(s),111.91(s),106.98(s),77.27(s),77.06(s),76.85(s),64.87(s),30.81(s),19.22(s),14.88(s),13.73(s)ppm；HRMS:[M+H]+calculatedforC15H18N2O2+H+:259.1448,found259.14369；IR(KBr)υ3061,2959,2873,1715,1649,1611,1553,1459,1380,1276,1152,955,741cm-1.
实施例13、(E)3-(2-苯基苯并咪唑-1-基)丙烯酸正丁酯(化合物III-10)的制备
在10mLSchlenk反应管中加入Cu(OAc)2·H2O5mg(0.025mmol)、2,2-联吡啶4mg(0.025mmol)、2-苯基苯并咪唑49mg(0.25mmol)、LiI333mg(2.5mmol)、DABCO28mg(0.25mmol)、DMF(0.9mL)、异丙苯(0.1mL)和丙烯酸丁酯72μL(0.5mmol)，插上氧气球控温在100℃搅拌反应48h，冷却至室温，加入2mL蒸馏水和2mL乙酸乙酯，并加适量硫代硫酸钠搅拌10min。全部转移至25mL的分液漏斗中，再用蒸馏水和乙酸乙酯(3×2mL)萃取，合并有机相用饱和食盐水洗一次。有机相用无水硫酸钠干燥0.5h。在旋转蒸发仪上旋去溶剂，然后用中性氧化铝过柱子，所用展开剂为石油醚：乙酸乙酯＝15:1～5:1，即得化合物III-1044mg，产率55％；白色固体；测得熔点为80-82℃；1HNMR(600MHz,CDCl3)δ＝8.16(d,J＝14.4Hz,1H),7.87(dd,J＝6.2,2.8Hz,1H),7.75(ddd,J＝9.4,7.5,4.0Hz,3H),7.56(dd,J＝6.8,3.5Hz,3H),7.44–7.39(m,2H),6.41(d,J＝14.4Hz,1H),4.21(t,J＝6.6Hz,2H),1.71–1.63(m,2H),1.45–1.36(m,2H),0.95ppm(t,J＝7.4Hz,3H)；13CNMR(151MHz,CDCl3)δ166.53(s),154.27(s),143.97(s),137.81(s),133.52(s),130.60(s),130.09(s),129.01(d,J＝18.4Hz),124.54(d,J＝14.7Hz),120.79(s),112.35(s),107.82(s),64.71(s),30.72(s),19.17(s),13.68(s)ppm；HRMS:[M+Na]+calculatedforC20H20N2O2+Na+:343.142268,found343.14031；IR(KBr)υ3059,2953,2869,1716,1648,1541,1455,1377,1283,1185,1185,820,737,698cm-1.
实施例14、(E)3-(咪唑-1-基)丙烯酸苄酯(化合物III-11)的制备
在10mLSchlenk反应管中加入Cu(OAc)2·H2O5mg(0.025mmol)、2,2-联吡啶4mg(0.025mmol)、咪唑17mg(0.25mmol)、KI415mg(2.5mmol)、DABCO28mg(0.25mmol)、DMF(0.9mL)、异丙苯(0.1mL)和丙烯酸苄酯75μL(0.5mmol)，插上氧气球控温在100℃搅拌反应16h，冷却至室温，加入2mL蒸馏水和2mL乙酸乙酯，并加适量硫代硫酸钠搅拌10min。全部转移至25mL的分液漏斗中，再用蒸馏水和乙酸乙酯(3×2mL)萃取，合并有机相用饱和食盐水洗一次。有机相用无水硫酸钠干燥0.5h。在旋转蒸发仪上旋去溶剂，然后用中性氧化铝过柱子，所用展开剂为石油醚：乙酸乙酯＝15:1～5:1，即得化合物III-1122mg，产率39％；白色固体；测得熔点为91-93℃；1HNMR(600MHz,CDCl3)δ7.91(d,J＝14.2Hz,1H),7.77(s,1H),7.42–7.33(m,5H),7.20(d,J＝33.2Hz,2H),6.10(d,J＝14.2Hz,1H),5.24ppm(s,2H)；13CNMR(151MHz,CDCl3)δ165.68(s),136.84(s),135.64(s),131.96(s),128.66(s),128.41(d,J＝16.5Hz),116.38(s),106.77(s),66.73(s)ppm；HRMS:[M+Na]+calculatedforC13H12N2O2+Na+:251.079668,found251.08015；IR(KBr)υ3144,3090,2921,1704,1652,1498,1218,1168,1020,961,878,736cm-1.
实施例15、(E)3-(苯并三唑-1-基)丙烯酸正丁酯(化合物III-12)的制备
在10mLSchlenk反应管中加入Cu(OAc)2·H2O5mg(0.025mmol)、2,2-联吡啶4mg(0.025mmol)、苯并三唑30mg(0.25mmol)、LiI333mg(2.5mmol)、DABCO28mg(0.25mmol)、DMF(0.9mL)、异丙苯(0.1mL)和丙烯酸丁酯72μL(0.5mmol)，插上氧气球控温在100℃搅拌反应48h，冷却至室温，加入2mL蒸馏水和2mL乙酸乙酯，并加适量硫代硫酸钠搅拌10min。全部转移至25mL的分液漏斗中，再用蒸馏水和乙酸乙酯(3×2mL)萃取，合并有机相用饱和食盐水洗一次。有机相用无水硫酸钠干燥0.5h。在旋转蒸发仪上旋去溶剂，然后用中性氧化铝过柱子，所用展开剂为石油醚：乙酸乙酯＝15:1～5:1，即得化合物III-1233mg，产率54％；白色固体；测得熔点为65-67℃；1HNMR(600MHz,CDCl3)δ＝8.51(d,J＝14.3Hz,1H),8.14(d,J＝8.3Hz,1H),7.75(d,J＝8.3Hz,1H),7.64(t,J＝7.6Hz,1H),7.49(t,J＝7.6Hz,1H),6.76(d,J＝14.3Hz,1H),4.28(t,J＝6.7Hz,2H),1.76–1.70(m,2H),1.51–1.43(m,2H),0.99ppm(t,J＝7.4Hz,3H)；13CNMR(151MHz,CDCl3)δ166.03(s),146.74(s),135.20(s),131.64(s),129.40(s),125.45(s),120.89(s),110.22(s),108.36(s),77.30(s),77.13(s),76.98(d,J＝32.0Hz),65.01(s),30.77(s),19.20(s),13.72(s)ppm；HRMS:[M+Na]+calculatedforC13H15N3O2+Na+:268.106168,found268.10593；IR(KBr)υ3096,3063,2960,1706,1657,1461,1282,1161,959,754cm-1.
实施例16、(E)3-(苯并咪唑-1-基)丙烯酸乙酯(化合物III-13)的制备
方法一：在10mLSchlenk反应管中加入Cu(OAc)2·H2O5mg(0.025mmol)、2,2-联吡啶4mg(0.025mmol)、苯并咪唑29mg(0.25mmol)、LiI333mg(2.5mmol)、DABCO28mg(0.25mmol)、DMF(0.9mL)、异丙苯(0.1mL)和丙烯酸乙酯54μL(0.5mmol)，插上氧气球控温在100℃搅拌反应48h，冷却至室温，加入2mL蒸馏水和2mL乙酸乙酯，并加适量硫代硫酸钠搅拌10min。全部转移至25mL的分液漏斗中，再用蒸馏水和乙酸乙酯(3×2mL)萃取，合并有机相用饱和食盐水洗一次。有机相用无水硫酸钠干燥0.5h。在旋转蒸发仪上旋去溶剂，然后用中性氧化铝过柱子，所用展开剂为石油醚：乙酸乙酯＝15:1～5:1，即得化合物III-1343mg，产率79％；
方法二：在10mLSchlenk反应管中加入Cu(OAc)2·H2O5mg(0.025mmol)、3-(苯并咪唑-1基-)丙酸乙酯54mg(0.25mmol)、LiI333mg(2.5mmol)、DABCO28mg(0.25mmol)和DMF(1mL)，插上氧气球控温在100℃搅拌反应36小时，冷却至室温，加入2mL蒸馏水和2mL乙酸乙酯，并加适量硫代硫酸钠搅拌10分钟。全部转移至25mL的分液漏斗中，再用蒸馏水和乙酸乙酯(3×2mL)萃取，合并有机相用饱和食盐水洗一次。有机相用无水硫酸钠干燥0.5h。在旋转蒸发仪上旋去溶剂，然后用中性氧化铝过柱子，所用展开剂为石油醚：乙酸乙酯＝15:1～5:1，即得化合物III-1333mg，产率61％；白色固体；1HNMR(600MHz,CDCl3)δ8.24(s,1H),8.15(d,J＝14.3Hz,1H),7.86(d,J＝7.7Hz,1H),7.64(d,J＝6.4Hz,1H),7.45–7.35(m,2H),6.33(d,J＝14.4Hz,1H),4.31(dd,J＝8.4,5.3Hz,2H),1.36(t,J＝6.8Hz,3H).
实施例17、(E)3-(苯并咪唑-1-基)丙烯酸苄酯(化合物III-14)的制备
在10mLSchlenk反应管中加入Cu(OAc)2·H2O5mg(0.025mmol)、2,2-联吡啶4mg(0.025mmol)、苯并咪唑29mg(0.25mmol)、KI415mg(2.5mmol)、DABCO28mg(0.25mmol)、DMF(0.9mL)、异丙苯(0.1mL)和丙烯酸苄酯75μL(0.5mmol)，插上气球控温在100℃搅拌反应24h，冷却至室温，加入2mL蒸馏水和2mL乙酸乙酯，并加适量硫代硫酸钠搅拌10min。全部转移至25mL的分液漏斗中，再用蒸馏水和乙酸乙酯(3×2mL)萃取，合并有机相用饱和食盐水洗一次。有机相用无水硫酸钠干燥0.5h。在旋转蒸发仪上旋去溶剂，然后用中性氧化铝过柱子，所用展开剂为石油醚：乙酸乙酯＝15:1～5:1，即得化合物III-1429mg，产率42％；白色固体；测得熔点为115-117℃；1HNMR(600MHz,CDCl3)δ＝8.17(d,J＝15.0Hz,15H),7.83(d,J＝7.6Hz,8H),7.62(d,J＝7.8Hz,9H),7.58–7.24(m,57H),6.35(d,J＝14.3Hz,7H),5.28(s,14H)；13CNMR(151MHz,CDCl3)δ166.17(s),144.60(s),141.63(s),135.81(d,J＝15.9Hz),132.14(s),128.70(s),128.45(d,J＝10.5Hz),125.01(s),124.40(s),121.23(s),111.17(s),105.50(s),66.78(s)ppm；HRMS:[M+Na]+calculatedforC17H14N2O2+Na+:301.095268,found301.09439；IR(KBr)υ3080,3031,2953,1715,1647,1498,1464,1368,1267,1152,998,742cm-1.
实施例18、(E)3-(苯并咪唑-1-基)丙烯酸叔丁酯(化合物III-15)的制备
在10mLSchlenk反应管中加入Cu(OAc)2·H2O5mg(0.025mmol)、2,2-联吡啶4mg(0.025mmol)、苯并咪唑29mg(0.25mmol)、LiI333mg(2.5mmol)、DABCO28mg(0.25mmol)、DMF(0.9mL)、异丙苯(0.1mL)和丙烯酸叔丁酯73μL(0.5mmol)，插上氧气球控温在100℃搅拌反应48h，冷却至室温，加入2mL蒸馏水和2mL乙酸乙酯，并加适量硫代硫酸钠搅拌10min。全部转移至25mL的分液漏斗中，再用蒸馏水和乙酸乙酯(3×2mL)萃取，合并有机相用饱和食盐水洗一次。有机相用无水硫酸钠干燥0.5h。在旋转蒸发仪上旋去溶剂，然后用中性氧化铝过柱子，所用展开剂为石油醚：乙酸乙酯＝15:1～5:1，即得化合物III-1521mg，产率36％；白色固体；测得熔点为125-127℃；1HNMR(600MHz,CDCl3)δ＝8.18(s,1H),8.06(d,J＝14.3Hz,1H),7.84(d,J＝7.8Hz,1H),7.63(d,J＝8.0Hz,1H),7.40(dt,J＝21.1,7.4Hz,2H),6.26(d,J＝14.4Hz,1H),1.56ppm(s,9H)；13CNMR(151MHz,CDCl3)δ165.54(s),144.49(s),141.50(s),134.61(s),132.24(s),124.87(s),124.20(s),121.12(s),111.08(s),107.96(s),81.40(s),28.26(s),0.00(s)ppm；HRMS:[M+Na]+calculatedforC14H16N2O2+Na+:267.110968,found267.1101；IR(KBr)υ3087,3060,2974,1715,1650,1496,1460,1367,1258,1147,955,861,765,700,554cm-1.
实施例19、(E)3-(苯并咪唑-1-基)丙烯酸-2-甲氧基乙酯(化合物III-16)的制备
在10mLSchlenk反应管中加入Cu(OAc)2·H2O5mg(0.025mmol)、2,2-联吡啶4mg(0.025mmol)、苯并咪唑29mg(0.25mmol)、LiI333mg(2.5mmol)、DABCO28mg(0.25mmol)、DMF(0.9mL)、异丙苯(0.1mL)和丙烯酸2-甲氧基酯63μL(0.5mmol)，插上氧气球控温在100℃搅拌反应48h，冷却至室温，加入2mL蒸馏水和2mL乙酸乙酯，并加适量硫代硫酸钠搅拌10min。全部转移至25mL的分液漏斗中，再用蒸馏水和乙酸乙酯(3×2mL)萃取，合并有机相用饱和食盐水洗一次。有机相用无水硫酸钠干燥0.5h。在旋转蒸发仪上旋去溶剂，然后用中性氧化铝过柱子，所用展开剂为石油醚：乙酸乙酯＝15:1～5:1，即得化合物III-1634mg，产率56％；白色固体；测得熔点为80-82℃；1HNMR(600MHz,CDCl3)δ8.18(dd,J＝13.8,4.5Hz,2H),7.84(d,J＝6.1Hz,1H),7.64(d,J＝6.2Hz,1H),7.39(ddd,J＝14.8,12.7,7.4Hz,2H),6.37(d,J＝14.4Hz,1H),4.44–4.37(m,2H),3.71–3.66(m,2H),3.46–3.40(m,3H)；13CNMR(151MHz,CDCl3)δ166.31(s),144.60(s),141.67(s),135.84(s),132.12(s),124.96(s),124.34(s),121.18(s),111.18(s),105.36(s),70.49(s),63.86(s),59.00(s)ppm；HRMS:[M+Na]+calculatedforC13H14N2O3+Na+:269.090168,found269.08966；IR(KBr)υ3087,3056,2983,2909,2816,1496,1721,1651,1502,1495,1364,1270,1205,1165,1122,974,766cm-1.
实施例20、(E)3-(苯并咪唑-1-基)丙烯酸四氢糠酯(化合物III-17)的制备
在10mLSchlenk反应管中加入Cu(OAc)2·H2O5mg(0.025mmol)、2,2-联吡啶4mg(0.025mmol)、苯并咪唑29mg(0.25mmol)、LiI333mg(2.5mmol)、DABCO28mg(0.25mmol)、DMF(0.9mL)、异丙苯(0.1mL)和丙烯酸四氢糠酯74μL(0.5mmol)，插上氧气球控温在100℃搅拌反应48h，冷却至室温，加入2mL蒸馏水和2mL乙酸乙酯，并加适量硫代硫酸钠搅拌10min。全部转移至25mL的分液漏斗中，再用蒸馏水和乙酸乙酯(3×2mL)萃取，合并有机相用饱和食盐水洗一次。有机相用无水硫酸钠干燥0.5h。在旋转蒸发仪上旋去溶剂，然后用中性氧化铝过柱子，所用展开剂为石油醚：乙酸乙酯＝15:1～5:1，即得化合物III-1737mg，产率55％；白色固体；测得熔点为70-72℃；1HNMR(600MHz,CDCl3)δ＝8.19(t,J＝7.1Hz,2H),7.84(d,J＝7.7Hz,1H),7.65(d,J＝7.7Hz,1H),7.45–7.35(m,2H),6.38(d,J＝14.4Hz,1H),4.35(d,J＝11.0Hz,1H),4.18(ddd,J＝11.7,10.8,7.3Hz,2H),3.97–3.91(m,1H),3.84(dd,J＝14.5,7.2Hz,1H),2.10–2.03(m,1H),2.00–1.91(m,2H),1.66ppm(dd,J＝12.3,7.3Hz,1H)；13CNMR(151MHz,CDCl3)δ166.32(s),144.62(s),141.69(s),135.85(s),132.12(s),124.97(s),124.35(s),121.19(s),111.21(s),105.41(s),77.31(s),77.10(s),76.89(s),76.59(s),68.49(s),66.93(s),28.05(s),25.69(s)ppm；HRMS:[M+Na]+calculatedforC13H16N2O3+Na+:295.105868,found295.1054；IR(KBr)υ3092,2924,2853,1718,1651,1504,1461,1366,1276,1193,1087,1027,724cm-1.
实施例21、(E)3-(苯并咪唑-1-基)丙烯酸-2,2,2-三氟乙酯(化合物III-18)的制备
在10mLSchlenk反应管中加入Cu(OAc)2·H2O5mg(0.025mmol)、2,2-联吡啶4mg(0.025mmol)、苯并咪唑29mg(0.25mmol)、LiI333mg(2.5mmol)、DABCO28mg(0.25mmol)、DMF(0.9mL)、异丙苯(0.1mL)和丙烯酸三氟乙酯63μL(0.5mmol)，插上氧气球控温在100℃搅拌反应36h，冷却至室温，加入2mL蒸馏水和2mL乙酸乙酯，并加适量硫代硫酸钠搅拌10min。全部转移至25mL的分液漏斗中，再用蒸馏水和乙酸乙酯(3×2mL)萃取，合并有机相用饱和食盐水洗一次。有机相用无水硫酸钠干燥0.5h。在旋转蒸发仪上旋去溶剂，然后用中性氧化铝过柱子，所用展开剂为石油醚：乙酸乙酯＝15:1～5:1，即得化合物III-1822mg，产率32％；白色固体；测得熔点为113-115℃；1HNMR(600MHz,CDCl3)δ8.29–8.17(m,4H),7.86(d,J＝7.8Hz,2H),7.66(d,J＝7.9Hz,2H),7.43(dt,J＝21.6,7.3Hz,4H),6.37(d,J＝14.3Hz,2H),4.64(q,J＝8.4Hz,4H),0.00(s,1H)；13CNMR(151MHz,CDCl3)δ164.74(s),144.62(s),141.81(s),137.33(s),132.11(s),125.37(s),124.81(s),123.91(s),122.07(s),121.36(s),111.27(s),103.45(s),61.00(s),60.76(s),60.51(s),60.27(s)ppm；HRMS:[M+Na]+calculatedforC12H9F3N2O2+Na+:293.051368,found293.05123；IR(KBr)υ3124,3066,2967,2921,2851,1721,1653,1502,1464,1417,1368,1270,1155,989,768cm-1.
实施例22、(E)3-(苯并咪唑-1-基)丙烯酸环己酯(化合物III-19)的制备
在10mLSchlenk反应管中加入Cu(OAc)2·H2O5mg(0.025mmol)、2,2-联吡啶4mg(0.025mmol)、苯并咪唑29mg(0.25mmol)、LiI333mg(2.5mmol)、DABCO28mg(0.25mmol)、DMF(0.9mL)、异丙苯(0.1mL)和丙烯酸环己酯79μL(0.5mmol)，插上氧气球控温在100℃搅拌反应48h，冷却至室温，加入2mL蒸馏水和2mL乙酸乙酯，并加适量硫代硫酸钠搅拌10min。全部转移至25mL的分液漏斗中，再用蒸馏水和乙酸乙酯(3×2mL)萃取，合并有机相用饱和食盐水洗一次。有机相用无水硫酸钠干燥0.5h。在旋转蒸发仪上旋去溶剂，然后用中性氧化铝过柱子，所用展开剂为石油醚：乙酸乙酯＝15:1～5:1，即得化合物III-1944mg，产率65％；白色固体；测得熔点为120-122℃；1HNMR(600MHz,CDCl3)δ＝8.19(s,1H),8.14(d,J＝14.4Hz,1H),7.84(d,J＝7.7Hz,1H),7.65(d,J＝7.9Hz,1H),7.40(dt,J＝15.1,7.1Hz,2H),6.32(dd,J＝14.3,0.7Hz,1H),4.96–4.90(m,1H),1.98–1.92(m,2H),1.79(dd,J＝9.0,4.0Hz,2H),1.59(dd,J＝7.8,4.8Hz,1H),1.51(td,J＝12.4,2.9Hz,2H),1.42(dd,J＝23.8,10.7Hz,2H),1.35–1.25ppm(m,1H)；13CNMR(151MHz,CDCl3)δ165.78(s),144.56(s),141.62(s),135.21(s),132.19(s),124.92(s),124.28(s),121.16(s),111.17(s),106.56(s),73.39(s),31.77(s),25.40(s),23.83(s)ppm；HRMS:[M+Na]+calculatedforC17H20N2O2+Na+:293.126568,found293.12559；IR(KBr)υ3117,3051,2939,2858,1774,1643,1495,1464,1360,1269,1162,1018,716cm-1.
实施例23、(E)3-(苯并咪唑-1-基)甲基丙烯酸乙酯(化合物III-20)的制备
在10mLSchlenk反应管中加入Cu(OAc)2·H2O5mg(0.025mmol)、2,2-联吡啶4mg(0.025mmol)、苯并咪唑29mg(0.25mmol)、LiI333mg(2.5mmol)、DABCO28mg(0.25mmol)、DMF(0.9mL)、异丙苯(0.1mL)和甲基丙烯酸乙酯63μL(0.5mmol)，插上氧气球控温在100℃搅拌反应48h，冷却至室温，加入2mL蒸馏水和2mL乙酸乙酯，并加适量硫代硫酸钠搅拌10min。全部转移至25mL的分液漏斗中，再用蒸馏水和乙酸乙酯(3×2mL)萃取，合并有机相用饱和食盐水洗一次。有机相用无水硫酸钠干燥0.5h。在旋转蒸发仪上旋去溶剂，然后用中性氧化铝过柱子，所用展开剂为石油醚：乙酸乙酯＝15:1～5:1，即得化合物III-2014mg，产率24％；白色固体；测得熔点为120-122℃；1HNMR(600MHz,CDCl3)δ8.30(s,1H),8.02(s,1H),7.89(d,J＝7.2Hz,1H),7.49(d,J＝5.5Hz,1H),7.43–7.36(m,2H),4.34(q,J＝7.1Hz,2H),2.18(s,3H),1.39ppm(t,J＝7.1Hz,3H)；13CNMR(151MHz,CDCl3)δ167.05(s),141.97(s),129.64(s),124.54(s),123.98(s),122.01(s),120.56(s),110.42(s),61.52(s),14.31(s),13.63(s),0.00(s).ppm；HRMS:[M+Na]+calculatedforC13H14N2O2+Na+:253.095268,found253.09451；IR(KBr)υ3127,3057,2923,2853,1705,1656,1495,1460,1385,1363,1267,1135,1088,887,774cm-1.
实施例24、(E)3-(苯并咪唑-1-基)甲基丙烯酸乙酯(化合物III-21)的制备
在10mLSchlenk反应管中加入Cu(OAc)2·H2O5mg(0.025mmol)、2,2-联吡啶4mg(0.025mmol)、苯并咪唑29mg(0.25mmol)、KI415mg(2.5mmol)、DABCO28mg(0.25mmol)、DMF(0.9mL)、异丙苯(0.1mL)和甲基丙烯酸-2,2,2-三氟乙酯71μL(0.5mmol)，插上氧气球控温在100℃搅拌反应24h，冷却至室温，加入2mL蒸馏水和2mL乙酸乙酯，并加适量硫代硫酸钠搅拌10min。全部转移至25mL的分液漏斗中，再用蒸馏水和乙酸乙酯(3×2mL)萃取，合并有机相用饱和食盐水洗一次。有机相用无水硫酸钠干燥0.5h。在旋转蒸发仪上旋去溶剂，然后用中性氧化铝过柱子，所用展开剂为石油醚：乙酸乙酯＝15:1～5:1，即得化合物III-2121mg，产率30％；白色固体；测得熔点为119-121℃；1HNMR(600MHz,CDCl3)δ8.25(s,1H),8.13(s,1H),7.85(d,J＝7.2Hz,1H),7.51–7.35(m,4H),4.67(dd,J＝16.7,8.4Hz,2H),2.25ppm(s,3H)；13CNMR(151MHz,CDCl3)δ165.74(s),143.14(s),141.30(s),133.53(s),131.61(s),124.64(s),124.11(s),123.94(s),122.10(s),120.93(s),117.94(s),110.13(s),61.47(s),61.23(s),60.99(s),60.74(s),13.66(s),0.00(s)(s)ppm；HRMS:[M+H]+calculatedforC13H11F3N2O2+H+:285.0853,found285.0847；IR(KBr)υ3158,3054,1726,1644,1489,1400,1315,1249,1164,957,741cm-1.
最后说明的是，以上优选实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管通过上述优选实施例已经对本发明进行了详细的描述，但本领域技术人员应当理解，可以在形式上和细节上对其作出各种各样的改变，而不偏离本发明权利要求书所限定的范围。

Claims (9)

1.苯并咪唑氮烯基类化合物的合成方法，其特征在于，将通式I所示化合物、二价或一价的铜离子、2,2-联吡啶、负一价或零价碘及有机碱加入反应管中，然后加入通式II所示化合物和过量有机溶剂，通入氧气，80-140℃搅拌反应16-48小时，冷却，分离纯化，获得产物；
或，
将通式IV所示化合物、一价或二价的铜离子、负一价或零价碘及有机碱加入反应管中，然后加入过量有机溶剂，通入氧气，80-140℃搅拌反应24-60小时，冷却，分离纯化，获得产物；通式IV所示化合物制备目标产物的反应过程中加入或不加入2,2-联吡啶均可；
R1为氢、硝基、酯基、烷氧基、卤素或C1-C4的直链烷烃；
R2为氢、芳烃或C1-C4的直链烷烃；
R3为氢或C1-C4的直链烷烃；
R4为氢或C1-C4的直链烷烃；
R5为C1-C6的直链、支链或环状烷基，或为C1-C4的直链烷氧基取代的C1-C6直链、支链或环状烷基，或为苯基、苄基、四氢糠醛基或卤素。
2.根据权利要求1所述的苯并咪唑氮烯基类化合物的合成方法，其特征在于，R1为5位取代的甲氧基、硝基、酯基、甲基、氟或氯；R2为氢、甲基或苯环；R3、R4为氢或C1-C4的直链烷烃；R5为甲基、乙基、正丁基、叔丁基、苄基、三氟乙基、环己基、四氢糠醛基或甲氧乙基。
3.根据权利要求1所述的苯并咪唑氮烯基类化合物的合成方法，其特征在于，
通式I所示化合物为5,6-二甲基苯并咪唑，萘基[2,3-d]-1H-咪唑、4-硝基咪唑、2-甲基-5-硝基咪唑、2-甲基咪唑、咪唑或苯并三唑；
通式II所示化合物为丙烯酸乙酯、丙烯酸正丁酯、丙烯酸苄酯、丙烯酸叔丁酯、丙烯酸甲氧乙酯、四氢糠醛丙烯酸酯、丙烯酸三氟乙酯、丙烯酸环己酯、甲基丙烯酸乙酯或甲基丙烯酸三氟乙酯中的一种；
通式IV所示化合物为3-(苯并咪唑-1-基-)丙酸乙酯、3-(苯并咪唑-1-基-)丙酸正丁酯、3-(5,6-二甲基苯并咪唑-1-基-)丙酸正丁酯、3-(5-氯苯并咪唑-1-基-)丙酸正丁酯、3-(6-氯苯并咪唑-1-基-)丙酸正丁酯或3-(2-甲基苯并咪唑-1-基-)丙酸正丁酯中的一种。
4.根据权利要求1所述苯并咪唑氮烯基类化合物的合成方法，其特征在于，所述一价或二价铜离子由化合物Cu(OAc)2·H2O、Cu(OAc)2、CuBr2、CuCl2、CuI、CuBr、CuCl或CuOAc提供；所述负一价或零价碘由LiI、KI、NaI、ZnI2、Bu4NI或I2提供；所述有机碱为三亚乙基二胺或三乙胺；
通式I和II所述化合物反应时所用有机溶剂为二甲基甲酰胺和异丙苯按体积比10:0-5:5的比例混合所得混合物；
通式IV所述化合物所用有机溶剂为二甲基甲酰胺或二甲基亚砜。
5.根据权利要求1所述苯并咪唑氮烯基类化合物的合成方法，其特征在于，所述反应条件为100℃搅拌反应。
6.根据权利要求1所述苯并咪唑氮烯基类化合物的合成方法，其特征在于，通式II化合物过量。
7.根据权利要求1所述苯并咪唑氮烯基类化合物的合成方法，其特征在于，通式I所示化合物与通式II所示化合物的摩尔比为0.25:0.5。
8.根据权利要求1所述苯并咪唑氮烯基类化合物的合成方法，其特征在于，通式II所示化合物与2,2-联吡啶、一价或二价铜离子、负一价或零价碘、有机碱的摩尔比为0.25：0.025：0.025：2.5：0.25；
通式IV所示化合物与一价或二价铜离子、负一价或零价碘、有机碱的摩尔比为0.25:0.025:2.5:0.25。
9.根据权利要求1所述的苯并咪唑氮烯基类化合物的合成方法，其特征在于，所述分离纯化具体包括：先加水和乙酸乙酯，再用硫代硫酸钠去除碘单质，然后再用乙酸乙酯进行萃取，将获得的有机相用饱和氯化钠水洗后干燥，去除有机溶剂，最后用中性氧化铝柱层析进行纯化，纯化时所用展开剂为石油醚和乙酸乙酯按体积比15：1～5：1混合而成。
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