CN105622594B - 一种高纯度水飞蓟素的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种高纯度水飞蓟素的制备方法，包括如下步骤：以水飞蓟壳为原料，用混合溶剂提取总黄酮，然后用20～30wt％的乙醇分离纯化，得到高纯度水飞蓟素，其中，所述的混合溶剂为乙酸乙酯和无水乙醇按照体积比2～5∶1的混合物。本发明提高了水飞蓟素的产能，获得的高纯度水飞蓟素UV含量≥80％，超过国家规定标准UV含量≥68％，而用传统方法提取水飞蓟素UV含量只有75％左右，解决了有机溶剂残留溶剂超标及产品含量不高等问题。同时，减少了有机溶剂对环境产生的污染，具有较高的经济效益及社会效益。

Description

一种高纯度水飞蓟素的制备方法
技术领域
本发明属于中药制备领域，具体涉及一种高纯度水飞蓟素的制备方法。
背景技术
水飞蓟素-是从天然产物水飞蓟的种子中提取分离出的黄酮类物质的总称，是一种淡黄色粉未状物质。它具有保肝、降血脂、抗氧化、防止糖尿病、保护心肌、抗血小板聚集和抗肿瘤等生理作用。水飞蓟素在早期多采用全籽压榨水飞蓟的种子后在饼粕中用乙酸乙酯进行提取，目前国内水飞蓟素大多采用乙酸乙酯、丙酮等作为溶济从水飞蓟种子中提取，然后用石油醚或120#汽油等进行脱脂进行分离纯化。
目前的工艺存在的缺陷主要在于水飞蓟素的产能不高，后续的分离、脱脂及纯化比较困难，常存在残留溶剂超标及产品含量不高等问题。
本发明以水飞蓟籽壳仁分离技术为基础，将水飞蓟壳作为制备水飞蓟宾的原料，用混合溶济(乙酸乙酯与无水乙醇按2～5∶1)提取总黄酮，再用水及低浓度的乙醇分离纯化，获得的高纯度水飞蓟素UV含量≥80％，超过国家规定标准UV含量≥68％，而用传统方法提取水飞蓟素UV含量只有75％左右。
发明内容
发明目的：为解决现有技术中水飞蓟素的产能低、有机溶剂残留溶剂超标以及产品含量不高等问题，本发明提出了一种无需脱脂步骤的高纯度水飞蓟素的制备方法。
技术方案：为实现上述技术目的，本发明提出一种高纯度水飞蓟素的制备方法，包括如下步骤：以水飞蓟壳为原料，用混合溶剂提取总黄酮，然后用20～30wt％的乙醇分离纯化，得到高纯度水飞蓟素，其中，所述的混合溶剂为乙酸乙酯和无水乙醇按照体积比2～5∶1的混合物。
优选地，水飞蓟壳和混合溶剂的质量比为1∶3～5。
更为优选地，所述的混合溶剂分2次加入进行提取，第一次提取2～3h，提取方式采用自循环的方式，第二次提取8～10h，提取方式为大循环或联动循环。
所述的自循环、大循环或联动循环每20～30分钟使用输液泵自循环一次，每次10～15分钟，提取时保持罐内液体保持微沸，当浓缩罐内总黄酮温度在91～92℃时，使用真空减压浓缩，收黄酮。
在一个优选的实施方案中，用20～30wt％的乙醇分离纯化的步骤如下：
(1)首先向提取得到的黄酮中加入4～5倍的纯化水，然后加热65℃以上搅拌1～2小时，水浴放冷并静置1～2小时，然后放出上层液体，留下沉淀物即为水飞蓟素粗品I；
(2)向水飞蓟素粗品I中加入三倍量的20～30wt％乙醇并加热搅拌溶解后放出上层液体，留下取沉淀物即为水飞蓟素粗品II；优选地，加热温度为40～50℃；
(3)向水飞蓟素粗品II中加入三倍量的纯化水，加热65℃以上搅拌1～2小时，水浴放冷并静置1～2小时，然后放出上层液体，留下取沉淀物留下取沉淀物即为水飞蓟素粗品III；
(4)将水飞蓟素粗品III倒入过滤桶，300目滤布过滤，取滤饼于70～80℃真空干燥即得高纯度水飞蓟素。
本发明以水飞蓟籽壳仁分离技术为基础，将水飞蓟壳作为制备水飞蓟素的原料，用混合溶济(乙酸乙酯与无水乙醇)提取总黄酮，再用水及低浓度的乙醇分离纯化。由于水飞蓟油99％存在于水飞蓟仁中，因此以水飞蓟壳提取总黄酮，油脂很少，无需传统方法中的使用120#汽油、石油醚等有机溶剂进行脱脂，去除了有机溶剂残留产生的杂质干扰，降低了分离纯化难度，减少了对环境的污染，本发明方法中混合溶济(乙酸乙酯与无水乙醇)在提取总黄酮时即可将水飞蓟壳中的少量油脂去除。同时，本发明制备方法相对简单，适用于工业化生产，提高了水飞蓟素产品质量及收得率，产能相比于传统方法增加了50％(以水飞蓟籽计，提取1kg水飞蓟壳相当于提取1.5kg水飞蓟饼)以上，降低了生产成本，提高了生产效率。
有益效果：与现有技术相比，本发明提高了水飞蓟素的产能，获得的高纯度水飞蓟素UV含量≥80％，超过国家规定标准UV含量≥68％，而用传统方法提取水飞蓟素UV含量只有75％左右，解决了有机溶剂残留溶剂超标及产品含量不高等问题。同时，减少了有机溶剂对环境产生的污染，具有较高的经济效益及社会效益。
附图说明
图1为本发明高纯度水飞蓟素生产方法的流程示意图，其中，斜线背景图框内的流程须在洁净区(D级)内完成。
具体实施方式
本发明公开了一种高纯度水飞蓟素生产方法，优化提取工艺，经初步单因素优化工艺后，考察水飞蓟壳用量、量液比、提取时间、混合溶剂配比等对提取效果的影响，确定最佳提取条件。
1.水飞蓟壳提取工艺条件：
混合溶济∶乙酸乙酯与无水乙醇按体积比2∶1混合而成。
取360kg经粉碎成粗粉的水飞蓟壳投料；质量比水飞蓟壳∶混合溶济＝1∶3～5；
溶剂分2次加入提取，每次提取时间及溶剂加入量如下表：
提取时间及溶剂加入量
提取操作的工艺条件如下：
a.提取自循环和大循环每20～30分钟使用输液泵自循环一次，每次10～15分钟；
b.提取罐运行时罐内液体保持微沸；
c.当浓缩罐内总黄酮温度在91～92℃时，使用真空，收酮；每一批次总黄酮称重；
2.总黄酮溶解、萃取、分离及干燥：
2.1取总黄酮加入五倍量的纯化水，加热65℃以上搅拌1小时，水浴放冷静置1小时，然后放出上层液体，留下沉淀物即为水飞蓟素粗品I。
2.2在水飞蓟素粗品I中加入三倍量的30％乙醇，加热至40～50℃搅拌1～2h，然后放出上层液体，留下取沉淀物即为水飞蓟素粗品II。
2.3在水飞蓟素粗品II中加入三倍量的纯化水，加热65℃以上搅拌1小时，水浴放冷静置1小时，然后放出上层液体，留下取沉淀物留下取沉淀物即为水飞蓟素粗品III。
2.4将水飞蓟素粗品III倒入过滤桶，300目滤布过滤，取滤饼于80℃真空干燥即得高纯度水飞蓟素。
下面通过具体的实施例详细说明本发明。
实施例1
取360g经16目粉碎后的水飞蓟壳粗粉投料，加入612g混合溶济(乙酸乙酯与无水乙醇按2∶1)将其溶解，回流提取总黄酮2小时，然后再加入540g混合溶济(乙酸乙酯与无水乙醇按2∶1)，回流提取总黄酮8～10小时，合并两次提取的总黄酮液体，真空减压浓缩收酮，得54.8g总黄酮。
加入为总黄酮质量5倍量的纯化水将54.8g总黄酮加热65℃以上溶解，搅拌30分钟水浴放冷静置1小时，留下沉淀物即为水飞蓟素粗品I 48g；在水飞蓟素粗品I中加入144g浓度为30％的乙醇溶液加热至40～50℃搅拌溶解，静置30分钟后放出上层液体，留下取沉淀物即为水飞蓟素粗品II 37.2g；在水飞蓟素粗品II中加入三倍量的纯化水111.6g，加热65℃以上搅拌1小时，水浴放冷静置1小时，然后放出上层液体，留下取沉淀物留下取沉淀物即为水飞蓟素粗品III。将水飞蓟素粗品III倒入过滤桶，300目滤布过滤，取滤饼于80℃真空干燥即得高纯度水飞蓟素28.6g，照分光光度法测得其含量为81.6％。
实施例2
取360g水飞蓟壳投料，加入混合溶济(乙酸乙酯与无水乙醇按2∶1)612g将其溶解，回流提取总黄酮2小时，然后再加入混合溶济(乙酸乙酯与无水乙醇按2∶1)540g，回流提取总黄酮8～10小时，合并两次提取的总黄酮液体，真空减压浓缩收酮，得50.1g总黄酮。
加入为总黄酮质量5倍量的纯化水将83.4g总黄酮加热65℃以上溶解，搅拌30分钟水浴放冷静置1小时，留下沉淀物即为水飞蓟素粗品I 45g；在水飞蓟素粗品I中加入135g浓度为30％的乙醇溶液加热至40～50℃搅拌溶解，静置30分钟后放出上层液体，留下取沉淀物即为水飞蓟素粗品II 34.8g；在水飞蓟素粗品II中加入三倍量的纯化水104.4g，加热65℃以上搅拌1小时，水浴放冷静置1小时，然后放出上层液体，留下取沉淀物留下取沉淀物即为水飞蓟素粗品III。将水飞蓟素粗品III倒入过滤桶，300目滤布过滤，取滤饼于80℃真空干燥即得高纯度水飞蓟素27.5g，照分光光度法测得其含量为80.2％。
实施例3(对比例，水飞蓟素传统生产方法)：取522g经压榨的水飞蓟饼投料，加入887.4g乙酸乙酯将其溶解，回流提取总黄酮2小时，然后再加入783g乙酸乙酯，回流提取总黄酮8～10小时，合并两次提取的总黄酮液体，真空减压浓缩收酮，得49.5g总黄酮。
在总黄酮中加入80％乙醇49.5g加热溶解回流30分钟，搅拌水浴放冷静置30分钟，将49.5g 120#汽油缓慢加入总黄酮溶解液的烧杯中，混合15-30分钟，然后倒入分液漏斗中静置1小时。静置结束后，将下层液体浓缩，至浸膏外观应为黄色至棕黄色粘稠膏状，密度为1.18-1.25(35-40℃)。放入干燥箱，在90-100℃的条件下干燥6-10小时。即得水飞蓟素26.8g，照分光光度法测得其含量为77.2％。
综上所述，本发明提高了水飞蓟素的产能，解决了有机溶剂残留溶剂超标及产品含量不高等问题。同时，减少了有机溶剂对环境产生的污染。具有较高的经济效益及社会效益。

Claims (3)

1.一种高纯度水飞蓟素的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：以水飞蓟壳为原料，用混合溶剂提取总黄酮，然后用20~30wt%的乙醇分离纯化，得到高纯度水飞蓟素，其中，所述的混合溶剂为乙酸乙酯和无水乙醇按照体积比2~5:1的混合物，其中，用20~30wt%的乙醇分离纯化的步骤如下：
（1）首先向提取得到的黄酮中加入4~5倍的纯化水，然后加热65℃以上搅拌1~2小时，水浴放冷并静置1~2h，然后放出上层液体，留下沉淀物即为水飞蓟素粗品Ⅰ；
（2）向水飞蓟素粗品Ⅰ中加入三倍量的20~30wt%乙醇并加热搅拌溶解后放出上层液体，留下取沉淀物即为水飞蓟素粗品Ⅱ；
（3）向水飞蓟素粗品Ⅱ中加入三倍量的纯化水，加热65℃以上搅拌1~2小时，水浴放冷并静置1~2小时，然后放出上层液体，留下取沉淀物留下取沉淀物即为水飞蓟素粗品Ⅲ；
（4）将水飞蓟素粗品Ⅲ倒入过滤桶，300目滤布过滤，取滤饼于70~80℃真空干燥即得高纯度水飞蓟素，其中，水飞蓟壳和混合溶剂的质量比为1∶3~5。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的混合溶剂分2次加入进行提取，第一次提取2~3h，提取方式采用自循环的方式，第二次提取8~10h，提取方式为大循环或联动循环。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的自循环、大循环或联动循环每20~30分钟使用输液泵自循环一次，每次10~15分钟，提取时保持罐内液体保持微沸，当浓缩罐内总黄酮温度在91~92℃时，使用真空减压浓缩，收黄酮。
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101925360A (zh) * 2007-12-23 2010-12-22 欧洲地中海股份有限公司 新的水飞蓟提取物、制备方法和应用
CN102174041A (zh) * 2011-03-24 2011-09-07 江苏中兴药业有限公司 一种高纯度水飞蓟宾及其制备方法
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Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101925360A (zh) * 2007-12-23 2010-12-22 欧洲地中海股份有限公司 新的水飞蓟提取物、制备方法和应用
CN102174041A (zh) * 2011-03-24 2011-09-07 江苏中兴药业有限公司 一种高纯度水飞蓟宾及其制备方法
CN102924438A (zh) * 2012-10-30 2013-02-13 晨光生物科技集团股份有限公司 从飞蓟籽中提取水飞蓟素和水飞蓟油的方法

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