CN103641821A - 一种高含量低溶残的水飞蓟提取物的制备方法 - Google Patents

一种高含量低溶残的水飞蓟提取物的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开的一种高含量低溶残的水飞蓟提取物的制备方法，包括如下步骤：（1）压榨；（2）提取；（3）浓缩；（4）精制：将步骤（3）得到的浓缩液抽入螺条式混合机中进行萃取，并向浓缩液中加入正己烷，加热、搅拌萃取1小时，有机层通过泵抽离，重复萃取操作2次；水层减压浓缩至无溶剂馏出，得流浸膏Ⅰ；碱溶酸沉将流浸膏Ⅰ用氢氧化钠溶液溶解，再用盐酸调节pH至4-5，得到混合液；后将混合液抽入离心机离心，得沉淀物；（5）真空干燥；（6）粉碎过筛混合。本发明本发明公开的高含量低溶残的水飞蓟提取物的制备方法，工艺简单，具有处理量大、搅拌充分、溶剂消耗量低且混合效率高的优点，能缩短提取时间，减少原辅料的消耗，降低水飞蓟提取物溶剂残留、提高含量。

Description

一种高含量低溶残的水飞蓟提取物的制备方法
 
技术领域
本发明涉及精细化工领域中水飞蓟提取物的制备工艺，特别是一种高含量低溶残的水飞蓟提取物的制备方法。
背景技术
水飞蓟一年或二年生菊科草本植物。别名乳蓟(Milk  Thistle)。种子入药。原产于西欧和北非。中国在陕西、甘肃、黑龙江和河北等省栽培。水飞蓟籽主要含黄酮醇类化合物：水飞蓟宾、水飞蓟宁、水飞蓟亭、水飞蓟醇。以上成分现在统称为水飞蓟素或西利马灵（silymarin）皆为治疗肝脏疾病的主要成分。
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水飞蓟素（Silymarin）（结构式如上所示）,异名：西里马灵、水飞蓟宾等，化学名称：2α-［2,3-反式-2,3-二氢-3-（4-羟基-3-甲氧基苯基）-2-羟甲基-1,4-苯并二氧六环-6-基］-2,3-二氢-3β,5,7-三羟基-4H-1-苯并吡喃-4-酮-水合物，分子式：C25H22O10·H2O，分子量：500.47，对于多种肝脏毒物引起的肝损伤有明显的保护作用。其中水飞蓟宾、水飞蓟宁都具有稳定细胞及细胞内生物膜的作用，是一类抗肝病毒的活性物质。具有再生作用, 可刺激新的肝细胞形成, 改善肝功能; 同时具有肝细胞膜保护作用, 预防细胞毒素浸润肝细胞, 并提高膜结构缺损的恢复能力。水飞蓟素的酚羟基提供氢原子而有强大的抗氧化作用。它们具有清除自由基特性,抗脂质过氧化活性。
水飞蓟宾为多年来一直沿用的活性成分，其来源于水飞蓟籽，而水飞蓟籽中99%以上的水飞蓟宾分布在壳中。由于水飞蓟籽的壳、仁分离技术至今仍是难以实现的技术难题，所以制备水飞蓟宾的方法还是只能采用传统的从水飞蓟籽全籽压榨后的饼粕中提取有效成分，该传统方法的后续分离纯化困难，制备得的水飞蓟宾含量通常为96%左右，始终不能突破98%，成品溶剂残留量大，成辅原料消耗量大，生产成本高。高纯度水飞蓟宾只能在实验室中少量获得，其含量远远高于传统工艺生产的水飞蓟宾，价格昂贵。
 
发明内容
本发明公开了一种高含量低溶残的水飞蓟提取物的制备方法，工艺简单，特别是在精制过程中使用了螺条式混合机，螺条式混合机具有处理量大、搅拌充分、溶剂消耗量低且混合效率高的优点，能缩短提取时间，减少原辅料的消耗，降低水飞蓟提取物溶剂残留、提高含量。
    本发明公开的高含量低溶残的水飞蓟提取物的制备方法，包括如下步骤，（1）、压榨：将清洗干燥后的水飞蓟籽通过螺旋式榨油机进行压榨，得到水飞蓟渣饼；（2）、提取：将步骤（1）得到的水飞蓟渣饼进行粉碎，与提取溶剂混合得到混合物并通过逆向梯度循环提取设备进行提取，并过滤得提取液；（3）、浓缩：将步骤（2）得到的提取液抽入外循环浓缩器进行浓缩，得到浓缩液；（4）、精制：将步骤（3）得到的浓缩液抽入螺条式混合机中进行萃取，并向浓缩液中加入正己烷，加热、搅拌萃取1小时，有机层通过泵抽离，重复萃取操作2次；水层减压浓缩至无溶剂馏出，得流浸膏Ⅰ；碱溶酸沉 将流浸膏Ⅰ用氢氧化钠溶液溶解，再用盐酸调节PH至4-5，得到混合液；后将混合液抽入离心机离心，得沉淀物；（5）、真空干燥：将步骤（4）得到的沉淀物在真空环境下高温干燥，得到干燥物；（6）、粉碎过筛混合：将步骤（5）得到的干燥物粉碎、过筛、混合。
    本发明公开的高含量低溶残的水飞蓟提取物的制备方法的一种改进，步骤（2）提取溶剂是三碳以下的醇类溶剂或五碳以下的酮类溶剂，混合物采用逆向梯度循环提取设备进行提取；其中混合物以水飞蓟渣饼按每小时250kg-300kg投料，提取溶剂的流量为每小时1.8 m3-2.0m3。
    本发明公开的高含量低溶残的水飞蓟提取物的制备方法的又一种改进，步骤（3）浓缩真空度为-0.06Mpa以上，浓缩温度为55-75℃。
    本发明公开的高含量低溶残的水飞蓟提取物的制备方法的又一种改进，步骤（4）精制过程中加入正己烷为浓缩液的4倍量（V/V），加热温度为45℃-50℃；碱溶酸沉过程在常温下进行，所加氢氧化钠溶液浓度为1%-2%，氢氧化钠溶液加入量为流浸膏Ⅰ的20倍量（V/V），且精制和碱溶酸沉均在螺条式混合机中进行。
本发明公开的高含量低溶残的水飞蓟提取物的制备方法的又一种改进，步骤（5）真空干燥中，真空度在-0.06Mpa以上，干燥温度为70-75℃，干燥时间为6-8小时。
本发明的优点在于：工艺简单，在精制过程中使用了螺条式混合机，，螺条式混合机具有投量大、能充分搅拌、溶剂消耗量低的优点，能缩短提取时间，减少原辅料的消耗，降低水飞蓟提取物溶剂残留、提高含量。
 
附图说明
图1、本发明公开的高含量低溶残的水飞蓟提取物的制备方法的工艺流程图。
具体实施方式
下面结合附图和具体实施方式，进一步阐明本发明，应理解下述具体实施方式仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。需要说明的是，下面描述中使用的词语“前”、“后”、“左”、“右”、“上”和“下”指的是附图中的方向，词语“内”和“外”分别指的是朝向或远离特定部件几何中心的方向。
    如图1所示，本发明公开的高含量低溶残的水飞蓟提取物的制备方法，包括如下步骤，（1）、压榨：将清洗干燥后的水飞蓟籽通过螺旋式榨油机进行压榨，得到水飞蓟渣饼；（2）、提取：将步骤（1）得到的水飞蓟渣饼进行粉碎，与提取溶剂混合得到混合物并通过逆向梯度循环提取设备进行提取，并过滤得提取液；（3）、浓缩：将步骤（2）得到的提取液抽入外循环浓缩器进行浓缩，得到浓缩液；（4）、精制：将步骤（3）得到的浓缩液抽入螺条式混合机中进行萃取，并向浓缩液中加入正己烷，加热、搅拌萃取1小时，有机层通过泵抽离，重复萃取操作2次；水层减压浓缩至无溶剂馏出，得流浸膏Ⅰ；碱溶酸沉 将流浸膏Ⅰ用氢氧化钠溶液溶解，再用盐酸调节PH至4-5，得到混合液；后将混合液抽入离心机离心，得沉淀物；（5）、真空干燥：将步骤（4）得到的沉淀物在真空环境下高温干燥，得到干燥物；（6）、粉碎过筛混合：将步骤（5）得到的干燥物粉碎、过筛、混合，即可得到成品。
    作为一种优选，步骤（2）提取溶剂是三碳以下的醇类溶剂或五碳以下的酮类溶剂，混合物采用逆向梯度循环提取设备进行提取；其中混合物以水飞蓟渣饼按每小时250kg-300kg投料，提取溶剂的流量为每小时1.8 m3-2.0m3。
    作为一种优选，步骤（3）浓缩真空度为-0.06Mpa以上，浓缩温度为55-75℃。
    作为一种优选，步骤（4）精制过程中加入正己烷为浓缩液的4倍量（V/V），加热温度为45℃-50℃；碱溶酸沉过程在常温下进行，所加氢氧化钠溶液浓度为1%-2%，氢氧化钠溶液加入量为流浸膏Ⅰ的20倍量（V/V），且精制和碱溶酸沉均在螺条式混合机中进行。
作为一种优选，步骤（5）真空干燥中，真空度在-0.06Mpa以上，干燥温度为70-75℃，干燥时间为6-8小时。
实施例
实施例1：
（1）    压榨：取6吨水飞蓟籽，按每小时150-200kg投入通过螺旋式榨油机进行压榨。
（2）    提取：将压榨的水飞蓟渣饼进行粉碎，用丁酮95±5% (V/V)以及逆向梯度循环提取设备进行提取，并过滤得提取液。
（3）    浓缩：将提取液抽入外循环浓缩器进行浓缩，浓缩真空度为-0.06Mpa，浓缩温度为55℃。
（4）    精制：将浓缩液抽入螺条式混合机中进行萃取，向浓缩液中加入4倍量（V/V）正己烷，加热温度为45℃，搅拌萃取1小时，有机层通过泵抽离，重复萃取操作2次；水层减压浓缩至无溶剂馏出，得流浸膏Ⅰ；流浸膏Ⅰ用20倍量（V/V）1%氢氧化钠溶液溶解；再用盐酸调节PH至4-5；离心，得沉淀物。
（5）    真空干燥：将沉淀物在真空度-0.06Mpa，温度70℃环境下干燥，干燥时间6小时。
（6）    粉碎过筛混合：将干燥物粉碎，过筛，混合1小时。
    最终得到的成品质量符合欧洲原料药标准，其中水飞蓟素含量为59.9%（以水飞蓟宾计，干燥提取物），丁酮溶剂残留为396ppm，正己烷为48ppm。
实施例2：
（1）    压榨：取6吨水飞蓟籽，按每小时150-200kg投入通过螺旋式榨油机进行压榨。
（2）    提取：将压榨的水飞蓟渣饼进行粉碎，用丙酮95±5% (V/V)以及逆向梯度循环提取设备进行提取，并过滤得提取液。
（3）    浓缩：将提取液抽入外循环浓缩器进行浓缩，浓缩真空度为-0.05Mpa，浓缩温度为60℃。
（4）    精制：将浓缩液抽入螺条式混合机中进行萃取，向浓缩液中加入4倍量（V/V）正己烷，加热温度为48℃，搅拌萃取1小时，有机层通过泵抽离，重复萃取操作2次；水层减压浓缩至无溶剂馏出，得流浸膏Ⅰ；流浸膏Ⅰ用用20倍量（V/V）1.5%氢氧化钠溶液溶解；再用盐酸调节PH至4-5；离心，得沉淀物。
（5）    真空干燥步骤：将沉淀物在真空度-0.05Mpa，温度73℃环境下干燥，干燥时间7小时。
（6）    粉碎过筛混合：将干燥物粉碎，过筛，混合1小时。
    最终得到的成品质量符合欧洲原料药标准，其中水飞蓟素含量为58.0%（以水飞蓟宾计，干燥提取物），丙酮溶剂残留为429ppm，正己烷为42ppm。
实施例3：
（1）    压榨：取6吨水飞蓟籽，按每小时150-200kg投入通过螺旋式榨油机进行压榨。
（2）    提取：将压榨的水飞蓟渣饼进行粉碎，用乙醇或者甲醇95±5% (V/V)以及逆向梯度循环提取设备进行提取，并过滤得提取液。
（3）    浓缩：将提取液抽入外循环浓缩器进行浓缩，浓缩真空度为-0.04Mpa，浓缩温度为75℃。
（4）    精制：将浓缩液抽入螺条式混合机中进行萃取，向浓缩液中加入4倍量（V/V）正己烷，加热温度为50℃，搅拌萃取1小时，有机层通过泵抽离，重复萃取操作2次；水层减压浓缩至无溶剂馏出，得流浸膏Ⅰ；流浸膏Ⅰ用20倍量（V/V）2%氢氧化钠溶液溶解；再用盐酸调节PH至4-5；离心，得沉淀物。
（5）    真空干燥步骤：将沉淀物在真空度-0.04Mpa，温度75℃环境下干燥，干燥时间8小时。
（6）    粉碎过筛混合：将干燥物粉碎，过筛，混合1小时。
最终得到的成品质量符合欧洲原料药标准，其中水飞蓟素含量为58.4%（以水飞蓟宾计，干燥提取物），正己烷为70ppm，乙醇为376ppm。
本发明中提取溶剂为单一组成或者多种溶剂的混合物，如丙酮、丁酮、甲醇以及乙醇的单一组成或者至少两种的混合物，同时以上实施例列举并不限于上述所示之有限的点值，还应当包括所属范围内其它任一值均在本发明所要求之范围内。
本发明方案所公开的技术手段不仅限于上述技术手段所公开的技术手段，还包括由以上技术特征任意组合所组成的技术方案。以上所述是本发明的具体实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也视为本发明的保护范围。

Claims (5)

1.一种高含量低溶残的水飞蓟提取物的制备方法，其特征在于：所述高含量低溶残的水飞蓟提取物的制备方法包括如下步骤，（1）、压榨：将清洗干燥后的水飞蓟籽通过螺旋式榨油机进行压榨，得到水飞蓟渣饼；（2）、提取：将步骤（1）得到的水飞蓟渣饼进行粉碎，与提取溶剂混合得到混合物并通过逆向梯度循环提取设备进行提取，并过滤得提取液；（3）、浓缩：将步骤（2）得到的提取液抽入外循环浓缩器进行浓缩，得到浓缩液；（4）、精制：将步骤（3）得到的浓缩液抽入螺条式混合机中进行萃取，并向浓缩液中加入正己烷，加热、搅拌萃取1小时，有机层通过泵抽离，重复萃取操作2次；水层减压浓缩至无溶剂馏出，得流浸膏Ⅰ；碱溶酸沉 将流浸膏Ⅰ用氢氧化钠溶液溶解，再用盐酸调节PH至4-5，得到混合液；后将混合液抽入离心机离心，得沉淀物；（5）、真空干燥：将步骤（4）得到的沉淀物在真空环境下高温干燥，得到干燥物；（6）、粉碎过筛混合：将步骤（5）得到的干燥物粉碎、过筛、混合。
2.根据权利要求1所述的高含量低溶残的水飞蓟提取物的制备方法，其特征在于：步骤（2）提取溶剂是三碳以下的醇类溶剂或五碳以下的酮类溶剂，混合物采用逆向梯度循环提取设备进行提取；其中混合物以水飞蓟渣饼按每小时250kg-300kg投料，提取溶剂的流量为每小时1.8 m3-2.0m3。
3.根据权利要求1所述的高含量低溶残的水飞蓟提取物的制备方法，其特征在于：步骤（3）浓缩真空度为-0.06Mpa以上，浓缩温度为55-75℃。
4.根据权利要求1所述的高含量低溶残的水飞蓟提取物的制备方法，其特征在于：步骤（4）精制过程中加入正己烷为浓缩液的4倍量（V/V），加热温度为45℃-50℃；碱溶酸沉过程在常温下进行，所加氢氧化钠溶液浓度为1%-2%，氢氧化钠溶液加入量为流浸膏Ⅰ的20倍量（V/V），且精制和碱溶酸沉均在螺条式混合机中进行。
5.根据权利要求1所述的高含量低溶残的水飞蓟提取物的制备方法，其特征在于：步骤（5）真空干燥中，真空度在-0.06Mpa以上，干燥温度为70-75℃，干燥时间为6-8小时。
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Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106589052A (zh) * 2017-01-16 2017-04-26 江苏中兴药业有限公司 一种水飞蓟籽仁蛋白粗粉的脱脂和脱水的方法
CN108578263A (zh) * 2018-06-20 2018-09-28 吉林农业科技学院 水飞蓟素美白护肤品
CN108640908A (zh) * 2018-07-16 2018-10-12 武汉轻工大学 高纯度低溶剂残留的水飞蓟宾及其制备方法
CN109810102A (zh) * 2019-01-29 2019-05-28 盘锦天源药业有限公司 一种水飞蓟素除溶残的方法
JP2020535132A (ja) * 2017-09-22 2020-12-03 エウロメッド・エセ・ア 溶解性が向上したオオアザミ抽出物

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101817816A (zh) * 2009-12-23 2010-09-01 南京泽朗医药科技有限公司 一种水飞蓟宾的制备方法
CN102924438B (zh) * 2012-10-30 2015-04-22 晨光生物科技集团股份有限公司 从水飞蓟籽中提取水飞蓟素和水飞蓟油的方法

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106589052A (zh) * 2017-01-16 2017-04-26 江苏中兴药业有限公司 一种水飞蓟籽仁蛋白粗粉的脱脂和脱水的方法
CN106589052B (zh) * 2017-01-16 2020-06-23 江苏中兴药业有限公司 一种水飞蓟籽仁蛋白粗粉的脱脂和脱水的方法
JP2020535132A (ja) * 2017-09-22 2020-12-03 エウロメッド・エセ・ア 溶解性が向上したオオアザミ抽出物
US11819528B2 (en) 2017-09-22 2023-11-21 Euromed, S.A. Enhanced solubility of milk thistle extract
CN108578263A (zh) * 2018-06-20 2018-09-28 吉林农业科技学院 水飞蓟素美白护肤品
CN108640908A (zh) * 2018-07-16 2018-10-12 武汉轻工大学 高纯度低溶剂残留的水飞蓟宾及其制备方法
CN109810102A (zh) * 2019-01-29 2019-05-28 盘锦天源药业有限公司 一种水飞蓟素除溶残的方法

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