CN105519961B

CN105519961B - 一种用于透析患者的肠内营养制剂及其制备方法

Info

Publication number: CN105519961B
Application number: CN201410508358.5A
Authority: CN
Inventors: 韩瑶
Original assignee: Huaren Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Huaren Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2014-09-29
Filing date: 2014-09-29
Publication date: 2018-05-18
Anticipated expiration: 2034-09-29
Also published as: CN105519961A

Abstract

本发明涉及一种用于透析患者的肠内营养制剂，制剂包含以下成分：海参肽、大豆蛋白肽、乳清蛋白肽、麦芽糊精、果糖、羊栖菜多糖、亚麻油、鱼油、中链甘油三酸酯、低聚果糖、低聚乳糖、钠、钾、氯、钙、磷、镁、铁、锌、锰、铜、碘、硒、铬、钼、氟、维生素A、维生素D₃、维生素E、维生素K、维生素B₁、维生素B₂、维生素B₆、维生素B₁₂、维生素C、烟酸、叶酸、泛酸、生物素和胆碱。本发明针对透析患者营养和代谢的需求，采用具有独特药理生物活性的海洋活性功能物质海参肽及羊栖菜多糖进行合理复配，开发出适合透析患者个性化肠内营养制剂，为透析患者提供均衡营养，有效预防并发症的发生。

Description

一种用于透析患者的肠内营养制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及肠内营养制剂领域，具体说是涉及一种用于透析患者的肠内营养制剂及其制备方法。

背景技术

自20 世纪70 年代开始，由于代谢理论、营养药物和给药方法的进步，营养支持得以广泛地在临床应用，并取得满意的效果。营养支持主要能改善患者的营养状态，即保持氮平衡，减少机体瘦体组织的耗损，维持机体的蛋白质量等。但从临床治疗的角度来说，营养支持更重要的作用是维持细胞、器官与组织的代谢，使之发挥正常的功能，并参与机体免疫功能和生理功能的调控，加速组织的修复和促进患者康复。营养支持与免疫、组织修复、器官功能、肌张力、肠黏膜屏障功能等有着密切的关系。与肠外营养相比，肠内营养不仅能获得相同的营养支持效果，而且更符合生理，易于消化吸收，抗原性弱，营养全面，价格低廉、安全，并发症少，使用方法简便，在改善营养状况的同时，还能促进肠黏膜增生，改善肠黏膜的屏障功能。费用低、并发症少，因此当病人需行营养支持而胃肠道功能正常或能够耐受的情况下，应首选肠内营养。针对不同疾病开发适合的肠内营养制剂是其发展的一个重要方向。

慢性肾脏病（CKD）患者一旦进入终末期肾衰竭（ESRD）时应当考虑给予肾脏替代治疗。其中透析疗法是最主要的治疗方法，也是终末期肾病患者延长存活时间的最主要的方式。透析疗法分为血液透析和腹膜透析两种方法。我国每年终末期肾脏疾病的发病率大10/10万人口，且以每年18%的增长率增长。虽然透析技术的不断进步，透析患者的存活时间不断延长，但每年终末期肾病的病死率还是高达20%。并发症的高发病率导致、透析人群身体状况和生活状况低下，如何提高透析人群的存活时间和存活质量是现在血液透析患者最重要的问题。

影响透析患者高病死率和并发症发生率的一个主要原因就是普遍存在的蛋白质-热能营养不良（PEM），因此进行透析患者营养评价，提出营养支持治疗方案，以提高透析人群营养状况，改善存活质量延长存活时间。

在专利文献中，目前有专门针对肾病患者的保健食品或特殊膳食，如“专利号201110136080.X《肾病专用型匀浆膳》；“专利号200810006606.0《一种供肾病患者食用含短肽的特殊膳食用食品配方》”都是针对肾病患者的营养处方，尚无专门针对透析患者的肠内营养制剂。

发明内容

本发明的目的是提供一种适合于透析患者的肠内营养制剂，它是一种含有海参肽、羊栖菜多糖、脂肪、维生素和矿物质的全营养肠内营养制剂及其制备方法。

一种用于透析患者的肠内营养制剂，每100ml该肠内营养制剂包含以下成分：

海参肽 1.2~1.6g；大豆蛋白肽 0.6~0.8g；乳清蛋白肽 0.6~0.8g；麦芽糊精 9.0~9.5g、果糖1.5~3.0g、羊栖菜多糖 1.5~2.0g；亚麻油 0.6~0.7g、鱼油 0.6~0.7g、中链甘油三酸酯 1.2~1.4g；低聚果糖 0.5~1.0g；低聚乳糖 0.5~1.0g、钠 100~150mg；钾 150~200mg；氯 100~150mg；钙 80~100mg；磷 30~60mg；镁 15~25mg；铁 1.1~ 1.9mg；锌 1.1~1.6mg；锰 0.2~0.3mg；铜 0.1~0.2mg；碘 10~13μg；硒 5.0~8.0μg；铬 5.0~8.0μg；钼 5.0~8.0μg；氟 0.1~0.3mg；维生素A 60~150μg；维生素D₃ 0.35~0.75μg；维生素E 0.75~1.3mg；维生素K 25~75μg；维生素B₁ 0.1~0.2mg；维生素B₂ 0.1~ 0.2mg；维生素B₆ 0.15~0.3mg；维生素B₁₂ 0.2~0.4μg；维生素C 3.0～5.0mg；烟酸 1.5~2.0mg；叶酸 10~30μg；泛酸 0.3~0.9mg；生物素 4~10μg；胆碱 20~40mg。

所述：钠、钾、氯、钙、磷、镁、铁、锌、锰、铜、碘、硒、铬、钼和氟为其有机或无机化合物。

在上述方案的基础上，所述海参肽系指用鲜活海参经蛋白酶水解并精制后得到，其中平均分子量低于2000Da的组分大于85%；具体制备工艺包含如下步骤：

（1）原料预处理：新鲜海参或干海参彻底去除腔体内杂物并用海水淋2~3次，切段（2~3cm/块）备用；

（2）脱盐：在容器中加入海参体积10~15倍的纯净水，在-2℃~4℃温度下浸泡12~24小时后去水分，重复此工艺2~3遍；

（3）磨浆：加入2~3倍水绞碎磨浆；

（4）酶解：海参浆在40℃~55℃温度下，pH值6.5~8.5，加入中性蛋白酶，搅拌恒温，保持1~2小时，粗滤及膜过滤；

（5）灭酶活性：海参酶解液混合加热至70℃~80℃，保持20~30分钟，然后降温至25~35℃；

（6）粗滤：将灭酶活性的酶解液通过板模过滤；

（7）冷冻真空干燥：将海参酶解液放入冷冻干燥机内进行冻干，冻干粉水分应小于3%。即得海参肽冻干粉。

在上述方案的基础上，所述的羊栖菜多糖系指由羊栖菜通过热水提取工艺精制得到。其多糖含量大于90.2%，分子量范围50000~85000。具体制备工艺包含如下步骤：

（1）原料预处理：取羊栖菜，水洗去除杂物，40~50℃烘干，粉碎，所得羊栖菜粉能过20目筛。

（2）粗多糖制备：加2~3倍体积蒸馏水，调整pH至3~4，60~75℃水浴提取8~12h,浸提3~5次,提取液浓缩至1/3体积,加3~4倍体积无水乙醇，2~8℃静置12~24h，后离心，收集沉淀，冷冻干燥得羊栖菜粗多糖。

（3）脱蛋白：

将上述得到的羊栖菜粗多糖每10mg加入到1ml的蒸馏水中，搅拌均匀，同时配制1mg/mL 胰蛋白酶溶液, 然后将胰蛋白酶液与羊栖菜粗多糖液以1∶100 的体积比混匀，于30~40 ℃保温2~3 h，取出多糖溶液，10000~13000r·min^-1离心15~25分钟，去沉淀，上清液用等体积Sevag 液，反复萃取2~3次至无白色沉淀为止。

（4）粗多糖初步纯化：将脱蛋白粗多糖液装入透析袋中进行对流水及蒸馏水各透析24~36小时，取出袋内液，加入2~3倍量体积的无水乙醇，2~8℃静置12~24小时，离心得沉淀，沉淀用无水酒精洗涤至洗涤液无色，沉淀加入重蒸水溶解，再用透析袋对流水及蒸馏水透析24~36小时，离心去沉淀，冷冻干燥得初步纯化的羊栖菜粗多糖。

（5）羊栖菜多糖的纯化：将初步纯化的羊栖菜粗多糖溶解于蒸馏水中，配制浓度为2~5mg/ml，取上清液，加入到已用蒸馏水平衡好的SephadexG200凝胶柱，用重蒸水洗脱，流速设定为0.2~0.5ml/min^-1，用自动收集仪每15分钟收集一次，紫外检测仪在280nm处监测，记录仪记录峰型，同时逐管用硫酸蒽酮法在A620nm处测定。部分收集洗脱液，透析冻干，得羊栖菜多糖。

一种如上所述的用于透析患者的肠内营养制剂的制备方法，包含如下步骤：

（1）原料混合：在惰性气体保护下将营养制剂中的各原料按照重量比例混合，剪切搅拌，搅拌时间10~20分钟；

（2）均质：温度为30℃~50℃条件下均质2~4次。

（3）灭菌：115~121℃灭菌8~30分钟。

（4）包装：灌装于玻璃瓶或塑料软袋密封包装。

本发明的优点在于：

本发明用于透析患者的肠内营养制剂配方中，按照透析患者低蛋白低脂的基本原则，其蛋白质：脂肪：碳水化合物的供能比例为13:25:52。

其中蛋白质来源为海参肽、大豆蛋白肽、乳清蛋白肽，高生物价比例蛋白大于50%，且短肽易于吸收，有利于透析患者蛋白质的补充。含有的海洋生物肽具有增强机体免疫力、抗氧化、调节血脂、辅助降血压、抗辐射、促进矿物质吸收等功效。

脂肪供能比例小于30%，脂肪来源为不饱和脂肪酸含量较高亚麻油、鱼油，且含有中链甘油三酸酯。多不饱和脂肪酸与饱和脂肪酸比例达到2:1，有助于防止血三酰甘油和胆固醇水平的升高。

碳水化合物含麦芽糊精、果糖、羊栖菜多糖。其中羊栖菜多糖是一种有效的生物效应调节剂，具有显著的增强机体免疫力、降低血脂等功效。

本发明针对透析患者营养和代谢的需求，采用具有独特药理生物活性的海洋活性功能物质海参肽及羊栖菜多糖进行合理复配，开发出适合透析患者个性化肠内营养制剂，为透析患者提供均衡营养，有效预防并发症的发生，有利用提高透析患者的生活质量，有广阔的应用前景。

具体实施方式

实施例1

海参肽系指用鲜活海参经蛋白酶水解并精制后得到，具体制备工艺包含如下步骤：

（1）原料预处理：新鲜海参或干海参彻底去除腔体内杂物并用海水淋3次，切段2cm/块备用；

（2）脱盐：在容器中加入海参体积15倍的纯净水，在-2℃温度下浸泡12~24小时后去水分，重复此工艺3遍；

（3）磨浆：加入3倍水绞碎磨浆；

（4）酶解：海参浆在55℃温度下，pH值7.5，加入中性蛋白酶，搅拌恒温，保持2小时，粗滤后膜过滤；

（5）灭酶活性：海参酶解液混合加热至80℃，保持30分钟，然后降温至25℃；

（6）粗滤：将灭酶活性的酶解液通过板模过滤；

（7）冷冻真空干燥：将海参酶解液放入冷冻干燥机内进行冻干，冻干粉水分小于3%，其中平均分子量低于2000Da的组分为89%；即得海参肽冻干粉。

实施例2

羊栖菜多糖系指由羊栖菜通过热水提取工艺精制得到。具体制备工艺包含如下步骤：

（1）原料预处理：取羊栖菜，水洗去除杂物， 50℃烘干，粉碎，所得羊栖菜粉能过20目筛。

（2）粗多糖制备：加2~3倍体积蒸馏水，调整pH至4，60℃水浴提取12h,浸提5次,提取液浓缩至1/3体积,加3倍体积无水乙醇， 8℃静置24h，后离心，收集沉淀，冷冻干燥得羊栖菜粗多糖。

（3）脱蛋白：将上述得到的羊栖菜粗多糖每10mg加入到1ml的蒸馏水中，搅拌均匀，同时配制1 mg/mL 胰蛋白酶溶液, 然后将胰蛋白酶液与羊栖菜粗多糖液以1∶100 的体积比混匀, 于40 ℃保温3 h，取出多糖溶液， 13000r·min^-1离心25分钟，去沉淀，上清液用等体积Sevag 液，反复萃取3次至无白色沉淀。

（4）粗多糖初步纯化：将脱蛋白粗多糖液装入透析袋中进行对流水及蒸馏水各透析36小时，取出袋内液，加入3倍量体积的无水乙醇， 8℃静置24小时，离心得沉淀，沉淀用无水酒精洗涤至洗涤液无色，沉淀加入重蒸水溶解，再用透析袋对流水及蒸馏水透析24小时，离心去沉淀，冷冻干燥得初步纯化的羊栖菜粗多糖。

（5）羊栖菜多糖的纯化：将初步纯化的羊栖菜粗多糖溶解于蒸馏水中，配制浓度为5mg/ml，取上清液，加入到已用蒸馏水平衡好的SephadexG200凝胶柱，用重蒸水洗脱，流速设定为0.5ml/min^-1，用自动收集仪每15分钟收集一次，紫外检测仪在280nm处监测，记录仪记录峰型，同时逐管用硫酸蒽酮法在A620nm处测定。部分收集洗脱液，透析冻干，得羊栖菜多糖。

其多糖含量91%，分子量范围50000~85000。

实施例3

（1）原料混合：称量实施例1制备的海参肽1.6g；大豆蛋白肽0.7g；乳清蛋白肽0.7g；麦芽糊精9.5g、果糖1.6g；实施例2制备的羊栖菜多糖1.6g；亚麻油为0.7g、鱼油为0.7g、中链甘油三酸酯为1.4g；低聚果糖为1.0g；低聚乳糖为1.0g、钠100mg；钾150mg；氯150mg；钙100mg；磷50mg；镁25mg；铁1.7mg；锌1.5mg；锰0.3mg；铜0.2mg；碘13μg；硒7.0μg；铬7.0μg；钼7.0μg；氟0.3mg；维生素A110μg；维生素D₃ 0.60μg；维生素E 1.0mg；维生素K55μg；维生素B₁ 0.1mg；维生素B₂ 0.2mg；维生素B₆ 0.2mg；维生素B₁₂0.3μg；维生素C 4.0mg；烟酸1.5mg；叶酸20μg；泛酸 0.7mg；生物素8μg；胆碱40mg。

在纯度大于99.0%氮气保护下将各原料比例加入，剪切搅拌，搅拌时间10分钟；

（2）均质：温度为40℃条件下均质4次。

（3）灭菌：115℃灭菌30分钟。

（4）包装：灌装于玻璃瓶密封包装。

实施例4

（1）原料混合：称量实施例1制备的海参肽1.4 g；大豆蛋白肽0.8g；乳清蛋白肽0.6g；麦芽糊精9.5g、果糖1.6，实施例2制备的羊栖菜多糖1.6g；亚麻油为0.65g、鱼油为0.65g、中链甘油三酸酯为1.25g；低聚果糖为0.8g；低聚乳糖为0.8、钠110mg；钾150mg；氯150mg；钙100mg；磷40mg；镁25mg；铁1.7mg；锌1.5mg；锰0.3mg；铜0.2mg；碘13μg；硒7.0μg；铬7.0μg；钼7.0μg；氟0.3mg；维生素A110μg；维生素D₃0.60μg；维生素E 1.0mg；维生素K55μg；维生素B₁ 0.1mg；维生素B₂ 0.2mg；维生素B₆ 0.2mg；维生素B₁₂0.3μg；维生素Vc4.0mg；烟酸1.5mg；叶酸20μg；泛酸 0.7mg；生物素8μg；胆碱40mg。

在纯度大于99.0%氮气保护下将各原料比例加入，剪切搅拌，搅拌时间15分钟；

（2）均质：温度为50℃条件下均质3次。

（3）灭菌：121℃灭菌8分钟。

（4）包装：灌装于玻璃瓶密封包装。

实验例：

用于腹膜透析患者的肠内营养制剂（样品为实施例3得到的肠内营养制剂）的临床观察如下：

选取进行CAPD患者36例，分成对照组与试验组1和试验组2，每组12例，各组分别为男性5例，女性7例。对照组食用安慰剂（营养配方米粉，雀巢公司）；试验组1食用本发明实施例3制备的肠内营养制剂，试验组2食用本发明实施例4制备的肠内营养制剂。根据患者正常营养摄入量，能量摄入范围为每天1800~2100kal，在正常摄食时间给予本发明肠内营养制剂，每日四次，观察期间坚持饮食控制，原透析次数及治疗药物种类和数量不变。90天后运用生物统计学方法对结果进行处理，结果见表1

表1 食用前后腹膜透析患者临床指标的变化

分析上表结果，得到：

（1）本发明的肠内营养制剂具能有效补改善腹膜透析透析患者的营养。

（2）本发明的肠内营养制剂具能有效改善腹膜透析透析患者的蛋白质能量营养状态。

（3）本发明的肠内营养制剂具能有效改善腹膜透析透析患者的营养状态。

综上表明：本发明的用于透析患者的肠内营养制剂对腹膜透析患者有明显的营养改善作用。

上述实施例是说明性的而不是限定性的，可按照所限定范围列举出若干个实施例，因此在不脱离本发明总体构思下的变化和修改，应属本发明的保护范围之内。

Claims

1.一种用于透析患者的肠内营养制剂，其特征在于：所述肠内营养制剂由以下成分组成：海参肽1.2～1.6g；大豆蛋白肽0.6～0.8g；乳清蛋白肽0.6～0.8g；麦芽糊精9.0～9.5g、果糖1.5～3.0g、羊栖菜多糖1.5～2.0g；亚麻油0.6～0.7g、鱼油0.6～0.7g、中链甘油三酸酯1.2～1.4g；低聚果糖0.5～1.0g；低聚乳糖0.5～1.0g、钠100～150mg；钾150～200mg；氯100～150mg；钙80～100mg；磷30～60mg；镁15～25mg；铁1.1～1.9mg；锌1.1～1.6mg；锰0.2～0.3mg；铜0.1～0.2mg；碘10～13μg；硒5.0～8.0μg；铬5.0～8.0μg；钼5.0～8.0μg；氟0.1～0.3mg；维生素A 60～150μg；维生素D3 0.35～0.75μg；维生素E 0.75～1.3mg；维生素K25～75μg；维生素B1 0.1～0.2mg；维生素B2 0.1～0.2mg；维生素B6 0.15～0.3mg；维生素B12 0.2～0.4μg；维生素C 3.0～5.0mg；烟酸1.5～2.0mg；叶酸10～30μg；泛酸0.3～0.9mg；生物素4～10μg；胆碱20～40mg；所述的羊栖菜多糖分子量范围50000～85000Da。

2.根据权利要求1用于透析患者的肠内营养制剂，其特征在于，所述海参肽是海参经蛋白酶水解并精制后得到，其中平均分子量低于2000Da的组分大于85％。

3.根据权利要求1或2所述的用于透析患者的肠内营养制剂，其特征在于：所述海参肽的具体制备工艺包含如下步骤：

(1)原料预处理：新鲜海参或干海参彻底去除腔体内杂物并用海水淋2～3次，切段2～3cm/块备用；

(2)脱盐：在容器中加入海参体积10～15倍的纯净水，在-2℃～4℃温度下浸泡12～24小时后去水分，重复2～3遍；

(3)磨浆：加入2～3倍水绞碎磨浆；

(4)酶解：海参浆在40℃～55℃温度下，pH值6.5～8.5，加入中性蛋白酶，搅拌恒温，保持1～2小时，粗滤后膜过滤；

(5)灭酶活性：海参酶解液混合加热至70℃～80℃，保持20～30分钟，然后降温至25～35℃；

(6)粗滤：将灭酶活性的酶解液通过板模过滤；

(7)冷冻真空干燥：将海参酶解液放入冷冻干燥机内进行冻干，冻干粉水分应小于3％，即得海参肽冻干粉。

4.根据权利要求1用于透析患者的肠内营养制剂，其特征在于，所述的羊栖菜多糖由羊栖菜通过热水提取工艺精制得到，其多糖含量大于90.2％。

5.根据权利要求1或4所述的种用于透析患者的肠内营养制剂，其特征在于：所述的羊栖菜多糖的具体制备工艺包含如下步骤：

(1)原料预处理：取羊栖菜，水洗去除杂物，40～50℃烘干，粉碎，所得羊栖菜粉过20目筛；

(2)粗多糖制备：加2～3倍体积蒸馏水，调整pH至3～4，60～75℃水浴提取8～12h，浸提3～5次,提取液浓缩至1/3体积，加3～4倍体积无水乙醇，2～8℃静置12～24h，后离心，收集沉淀，冷冻干燥得羊栖菜粗多糖；

(3)脱蛋白：将上述得到的羊栖菜粗多糖每10mg加入到1ml的蒸馏水中，搅拌均匀，同时配制1mg/mL胰蛋白酶溶液，然后将胰蛋白酶液与羊栖菜粗多糖液以1∶100的体积比混匀，于30～40℃保温2～3h，取出多糖溶液，10000～13000r·min^-1离心15～25分钟，去沉淀，上清液用等体积Sevag液，反复萃取2～3次至无白色沉淀为止；

(4)粗多糖初步纯化：将脱蛋白粗多糖液装入透析袋中进行对流水及蒸馏水各透析24～36小时，取出袋内液，加入2～3倍量体积的无水乙醇，2～8℃静置12～24小时，离心得沉淀，沉淀用无水酒精洗涤至洗涤液无色，沉淀加入重蒸水溶解，再用透析袋对流水及蒸馏水透析24～36小时，离心去沉淀，冷冻干燥得初步纯化的羊栖菜粗多糖；

(5)羊栖菜多糖的纯化：将初步纯化的羊栖菜粗多糖溶解于蒸馏水中，配制浓度为2～5mg/ml，取上清液，加入到已用蒸馏水平衡好的SephadexG200凝胶柱，用重蒸水洗脱，流速设定为0.2～0.5ml/min^-1，用自动收集仪每15分钟收集一次，紫外检测仪在280nm处监测，记录仪记录峰型，同时逐管用硫酸蒽酮法在A620nm处测定，部分收集洗脱液，透析冻干，得羊栖菜多糖。

6.一种根据权利要求1所述的用于透析患者的肠内营养制剂的制备方法，其特征在于：包含如下步骤：

(1)原料混合：在惰性气体保护下将营养制剂中的各原料按照重量比例混合，剪切搅拌，搅拌时间10～20分钟；

(2)均质：温度为30℃～50℃条件下均质2～4次；

(3)灭菌：115～121℃灭菌8～30分钟；

(4)包装：灌装于玻璃瓶或塑料软袋密封包装。