CN105451748A - Amp活化蛋白激酶活化剂 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种安全性较高的新的AMPK活化剂。本发明的AMP活化蛋白激酶活化剂是以肝脏水解物作为有效成分。

Description

AMP活化蛋白激酶活化剂
技术领域
本发明涉及AMP活化蛋白激酶活化剂、运动能力提升剂及血中乳酸降低剂。
背景技术
AMP活化蛋白激酶(AMPK)是在作为细胞内的能量源的ATP减少而AMP的比例增加时被AMP活化的蛋白质磷酸化酶。通过使AMPK活化，底物蛋白质群的活性发生变化，诱导ATP产生的促进及ATP消耗的抑制，从而恢复ATP水平。即，如果AMPK活化，则通过糖、脂肪、蛋白质的合成的抑制及糖、脂肪、蛋白质的分解的增加而产生ATP。因此，AMPK活化是与进行运动同样地对肥胖或2型糖尿病等的预防或治疗也有效。
另外，也已知由于通过AMPK的活化，会发生作为癌抑制基因的p53的活化以及抑制合成脂肪酸或胆固醇时所需的乙酰辅酶A羧化酶及HMG-CoA还原酶的活性等，所以AMPK的活化会抑制癌细胞的产生或增殖。
作为这样的AMPK活化剂，已知有氨基咪唑甲酰胺核糖核酸(AICAR)、作为糖尿病治疗药的二甲双胍等(非专利文献1)。另外，已知赖氨酸、迷迭香或者鼠尾草的萃取物也具有AMPK活化作用(专利文献1、2)。另一方面，还已知酪氨酸具有持久力提升效果、抗疲劳效果(专利文献3)。
[现有技术文献]
[专利文献]
[专利文献1]日本专利特开2008-208081号公报
[专利文献2]日本专利特开2008-247856号公报
[专利文献3]国际公开第2010/041647号
[非专利文献]
[非专利文献1]Am.J.Physiol.Endocrinol.Metab.,Vol273,E1107-E1112,1997J.Clin.Invest.,Vol.108,p.1167-1174,2001
[非专利文献2]GosperLever(注册商标)肠溶片随附说明书
发明内容
然而，以往的AMPK活化剂存在具有副作用的危险性，另外，存在AMPK活化作用不充分等问题。
因此，本发明的课题在于提供一种安全性较高的新的AMPK活化剂。
因此，本发明人为了开发出新的AMPK活化剂而进行了各种研究，结果完全意外地发现作为慢性肝病的肝功能改善药而已知的肝脏水解物(非专利文献2)具有优异的AMPK活化作用，还具有运动能力提升作用、血中乳酸降低作用、疲劳预防改善作用及糖原保存作用，从而完成本发明。
即，本发明提供以下的[1]～[20]。
[1]一种AMPK活化剂，其以肝脏水解物作为有效成分。
[2]一种运动能力提升剂，其以肝脏水解物作为有效成分。
[3]一种血中乳酸降低剂，其以肝脏水解物作为有效成分。
[4]一种乳酸中毒预防剂，其以肝脏水解物作为有效成分。
[5]一种糖原保存剂，其以肝脏水解物作为有效成分。
[6]一种用于活化AMP活化蛋白激酶的肝脏水解物。
[7]一种用于提升运动能力的肝脏水解物。
[8]一种用于降低血中乳酸的肝脏水解物。
[9]一种用于预防乳酸中毒的肝脏水解物。
[10]一种用于保存糖原的肝脏水解物。
[11]一种肝脏水解物的用途，其用于制造AMP活化蛋白激酶活化剂。
[12]一种肝脏水解物的用途，其用于制造运动能力提升剂。
[13]一种肝脏水解物的用途，其用于制造血中乳酸降低剂。
[14]一种肝脏水解物的用途，其用于制造乳酸中毒预防剂。
[15]一种肝脏水解物的用途，其用于制造糖原保存剂。
[16]一种AMP活化蛋白激酶的活化方法，其特征在于，给予肝脏水解物。
[17]一种运动能力提升方法，其特征在于，给予肝脏水解物。
[18]一种血中乳酸降低方法，其特征在于，给予肝脏水解物。
[19]一种乳酸中毒的预防方法，其特征在于，给予肝脏水解物。
[20]一种糖原保存方法，其特征在于，给予肝脏水解物。
[21]一种疲劳预防改善剂，其以肝脏水解物作为有效成分。
[22]一种用于预防改善疲劳的肝脏水解物。
[23]一种肝脏水解物的用途，其用于制造疲劳预防改善剂。
[24]一种疲劳预防改善方法，其特征在于，给予肝脏水解物。
根据本发明，提供一种安全且优异的AMPK活化剂、运动能力提升剂、血中乳酸降低剂、乳酸中毒预防剂、疲劳预防改善剂、糖原保存剂、以及代谢综合征预防改善剂。
附图说明
图1表示行为实验操作说明。
图2表示采取糖原测定用样品的操作说明。
图3是表示强制步行(ForcedWalking：FW)负荷前给予肝脏水解物(LH)对自发运动量(LocomotorActivity)的影响的图。
图4是表示强制步行(ForcedWalking：FW)负荷后给予肝脏水解物(LH)对自发运动量(LocomotorActivity)的影响的图。
图5是表示强制步行(ForcedWalking：FW)负荷前后给予肝脏水解物(LH)对自发运动量(LocomotorActivity)的影响的图。
图6是表示强制步行(ForcedWalking：FW)负荷前后给予(i.p.)AICAR对自发运动量(LocomotorActivity)的影响的图。
图7是表示肝脏水解物(LH)对肝脏及比目鱼肌的AMPK磷酸化的影响的图。
图8是表示肝脏水解物(LH)对肝脏及比目鱼肌的糖原量的影响的图。
图9是表示肝脏水解物(LH)对血中乳酸值的影响的图。
图10表示实施例2的实验操作说明。
图11是表示给予肝脏水解物(LH)对自发运动量的影响的图。
具体实施方式
本发明的AMPK活性剂、运动能力提升剂、血中乳酸降低剂、乳酸中毒预防剂、疲劳预防改善剂、糖原保存剂(以下，也称为AMPK活化剂等)的有效成分为肝脏水解物。肝脏水解物也称为LiverHydrolysate、肝脏萃取物、肝脏分解萃取物、肝水解物，其是利用消化酶等将肝脏水解而获得的物质，用作肝功能的改善药。作为原料的肝脏，可使用牛、猪、鲣鱼、鲸鱼等的新鲜肝脏。所获得的水解物优选加以浓缩而使用。优选可举出被规定为上述医药品的肝脏水解物。
肝脏水解物中，以低分子肽作为主成分并含有各种氨基酸、核苷酸、维生素、矿物质等。更详细而言，优选含有氨基酸19～78质量％、肽及蛋白质17～73质量％、糖类1.8～11质量％、脂质0.005～0.04质量％、核酸0.7～2.5质量％、无机物1.6～5.4质量％、维生素0.03～0.2质量％、谷胱甘肽0.8质量％以下。另外，更优选含有氨基酸23～65质量％、肽及蛋白质20～61质量％、糖类2.2～8.6质量％、脂质0.006～0.035质量％、核酸0.9～2.1质量％、无机物1.9～4.5质量％、维生素0.04～0.15质量％、谷胱甘肽0.7质量％以下，进一步优选含有氨基酸29～52质量％、肽及蛋白质25～49质量％、糖类2.8～6.9质量％、脂质0.008～0.03质量％、核酸1.1～1.7质量％、无机物2.4～3.6质量％、维生素0.05～0.12质量％、谷胱甘肽0.6质量％以下。
在这些成分中，作为氨基酸组成，优选为Ala17～68mg/g、Arg0.6～4.4mg/g、Asp9～48mg/g、胱氨酸5mg/g以下、Glu18～63mg/g、Gly10～39mg/g、His3～17mg/g、Ile14～56mg/g、Leu26～98mg/g、Lys15～65mg/g、Met0.3～20mg/g、Phe13～46mg/g、Pro10～48mg/g、Ser12～49mg/g、Thr12～45mg/g、Trp3～13mg/g、Tyr1.6～41mg/g、Val18～71mg/g。另外，更优选为Ala21～57mg/g、Arg0.8～3.6mg/g、Asp11～40mg/g、胱氨酸4mg/g以下、Glu22～53mg/g、Gly13～32mg/g、His4～14mg/g、Ile17～47mg/g、Leu32～82mg/g、Lys18～54mg/g、Met0.4～17mg/g、Phe15～38mg/g、Pro12～40mg/g、Ser15～41mg/g、Thr14～38mg/g、Trp3.8～11mg/g、Tyr1.9～34mg/g、Val21～59mg/g，进一步优选为Ala26～45mg/g、Arg1～2.9mg/g、Asp14～32mg/g、胱氨酸3mg/g以下、Glu27～42mg/g、Gly16～26mg/g、His5～11mg/g、Ile21～40mg/g、Leu40～66mg/g、Lys22～43mg/g、Met0.5～14mg/g、Phe19～31mg/g、Pro15～32mg/g、Ser18～33mg/g、Thr18～30mg/g、Trp4.8～8.4mg/g、Tyr2.4～27mg/g、Val27～48mg/g。
如上所述，已知肝脏水解物具有肝功能的改善效果，但对AMPK的作用、对运动能力的作用、及对血中乳酸值的作用均完全不知晓。
如下述实施例所示，肝脏水解物具有优异的AMPK活化作用。另外，肝脏水解物还基于AMPK活化作用而用作肥胖或2型糖尿病等代谢综合征的预防改善剂。另外，具有运动能力提升作用(自发运动促进作用)、血中乳酸降低作用(因运动引起的血中乳酸值上升的抑制作用)、疲劳预防改善作用、糖原保存作用等，进而具有乳酸中毒预防效果。因此，含有肝脏水解物的组合物作为包括人类在内的哺乳类的AMPK活化剂、运动能力提升剂、自发运动促进剂、血中乳酸降低剂、乳酸中毒预防剂、肥胖和2型糖尿病等代谢综合征的预防改善剂、疲劳预防改善剂、糖原保存剂而有用。另外，肝脏水解物与二甲双胍等医药相比在安全性较高而可长期给予的方面有用。
本发明的AMPK活化剂等可通过经口给予、经皮给予、经肠给予、经静脉给予等进行给予，更优选为经口给予。作为经口给予用制剂，可举出液剂、片剂、散剂、微粒剂、颗粒剂、胶囊剂等，优选为液剂、片剂，更优选为液剂。
为了制成这些经口给予制剂，可使用乳糖、甘露醇、玉米淀粉、结晶纤维素等赋形剂，纤维素衍生物、阿拉伯胶、明胶等结合剂，羧甲基纤维素钙等崩解剂，滑石、硬脂酸镁等润滑剂，非离子界面活性剂等溶解助剂，矫味剂、甜味剂、稳定化剂、pH值调节剂、水、乙醇、丙二醇、甘油等。另外，也可使用羟甲基纤维素邻苯二甲酸酯、乙酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯、邻苯二甲酸乙酸纤维素、甲基丙烯酸酯共聚物等被覆剂。
另外，本发明的AMPK活化剂等中也可配合其它有效成分。作为其它有效成分，可举出：维生素B1类；硫胺素、硝酸硫胺、盐酸硫胺、呋喃硫胺、双苯酰硫胺、苯磷硫胺、二硫化硫胺、地塞硫胺(dicethiamine)、丙基二硫化硫胺及它们的衍生物、维生素B2类；核黄素及衍生物以及它们的盐、维生素B3类；烟酸、烟碱酸、烟碱酰胺及衍生物以及它们的盐、维生素B5类；泛醇、泛酸及衍生物以及它们的盐、维生素B6类；吡哆醇及衍生物以及它们的盐、维生素B12类；氰钴胺素及衍生物以及它们的盐、其它维生素类；维生素A、维生素C、维生素E、维生素K、维生素P、二氯乙酸二异丙胺、牛磺酸、硫酸软骨素、蜂王浆、咖啡因、姜黄、水飞蓟、蒲公英、西洋蒲公英、牛蒡、大蒜、菊花、洋蓍草(Achilleamillefolium)、栀子、芝麻、田七人参、芦笋、洋葱、菊苣、药用鼠尾草、朝鲜蓟(artichoke)、枸杞、豆科/鸢尾科的植物、斑叶兰、ErvaDePassarinho(StruthantusFlexicaulisMart.)、香膏萼距花(CupheabalsamonaCham.)、野桐、红茶、白藜芦醇、儿茶素类、小檗碱、迷迭香、豆萃取物、二甲双胍等。
另外，本发明的AMPK活化剂等除了可用作医药品以外，也可用作准药品、特定保健用食品、功能性食品、运动饮料、复健用饮料、宠物食品等。
本发明的AMPK活化剂等中的肝脏水解物的含量根据给予形态而异，通常以干燥重量计优选为0.001～10质量％，更优选为0.001～5质量％。另外，本发明的AMPK活化剂等中的肝脏水解物的1日给予量以干燥重量计优选为10mg～2000mg，更优选为50mg～1000mg，进一步优选为100mg～600mg。
如下述实施例所示，本发明的AMPK活化剂等的效果由于可在经口给予后迅速地获得，因而极具速效性。另外，与赖氨酸、酪氨酸(专利文献2、3)相比，在低用量下有效。因此，本发明的AMPK活化剂等在运动前、运动中或运动后饮用而发挥出运动能力提升效果、血中乳酸值降低效果、疲劳预防改善效果、糖原保存效果。另外，也可在运动前连续饮用4～14天左右。
[实施例]
其次，举出实施例详细地说明本发明，但本发明不受其任何限定。
实施例1
A.实验材料及方法
(1)使用动物
实验中使用体重28～32g(搬入时26g)的ddY系雄性小鼠(JapanSLC)，在供于实验前，在室温22±2℃、湿度55±5％、明暗12小时周期(明期7：00～19：00、暗期19：00～7：00)的固定环境下进行饲养。饲养时使用塑料笼(纵30cm×横20cm×高度13cm)，实验以外可自由地摄取固体饲料及自来水。
(2)使用药物及制备法
使用纯化水、肝脏水解物(LiverHydrolysate，以下称为LH)，制备方法是使LH溶解于纯化水中而制成30mg/kg、100mg/kg的用量。以每10g体重为0.1mL的比例将其经口给予(p.o)。对照组中经口给予纯化水。作为参考例，作为AMPK活化剂的AICAR(5-氨基咪唑-4-甲酰胺-1-β-D-核糖核苷酸)溶解于生理食盐水中而制成6.25mg/kg、12.5mg/kg、25mg/kg、50mg/kg的用量，并以每10g体重为0.1mL的比例进行腹腔内给予(i.p)。对照组是腹腔内给予生理食盐水。
将所使用的肝脏水解物中所含的成分及氨基酸组成示于表1。
[表1]
(％)
氨基酸、肽及蛋白质的总量 75
氨基酸 34.89
肽及蛋白质 40.11
糖类的总量 5.7
脂质 0.02
核酸碱基的总量 1.35
无机物 2.89
水分 2.08
维生素 0.1
谷胱甘肽 0.42
氨基酸 (mg/g)
Ala 31.8
Arg 1.2
Asp 17.6
胱氨酸 2.5
Glu 35
Gly 19.7
His 9
Ile 26
Leu 48.3
Lys 27.3
Met 0.6
Phe 23.7
Pro 18.8
Ser 22.5
Thr 22.4
Trp 7
Tyr 2.9
Val 32.6
(3)强制步行负荷
强制步行负荷是将小鼠置于直径37×深度35.5cm的电动式旋转笼中，以1圈/25秒的速度试验3小时强制步行。
(4)自发运动量的测定
自发运动量是将小鼠逐只置于塑料笼(纵24cm×横17cm×高度12cm)中，适应环境15分钟后，使用SUPERMEX将90分钟的平面运动量自动地数值化并加以评价。
为了观察疲劳预防效果及疲劳改善效果，在强制步行负荷前、后及前后给予试剂。
(5)AMPK磷酸化量的测定
使肝脏及比目鱼肌15mg溶解于裂解缓冲液中后，在95℃进行10分钟热处理，由此制成免疫印迹(westernblotting)用样品。样品使用10％丙烯酰胺凝胶进行SDS-PAGE，并利用半干式转印装置(ATTO)将所分离的蛋白质转印于聚偏二氟乙烯(PVDF)膜上。使用含2％脱脂乳的TBST(10mM的Tris-HCl、100mM的NaCl、0.05％Tween20，pH7.4)使转印的PVDF膜于室温下封闭30分钟后，与利用含2％脱脂乳的TBST进行了稀释的下述一次抗体分别于4℃下培养一晚。利用TBST将PVDF膜清洗后，将用TBST稀释的辣根过氧化酶(HRP)标记抗兔IgG抗体(CellSignalingTechnology，10000倍稀释)于室温下培养2小时后，利用化学发光检测试剂盒(ECLTM免疫印迹检测试剂，GEHealthcare)，使由HRP与底物所产生的化学发光于化学发光检测膜(HyperfilmMP，GEHealthcare)上感光而进行检测。在检测后，使用ImageJ进行定量，将由此算出的对照组的值设为1，而得出AMPK值。
一次抗体
·抗phospho-AMPKα(Thr172)抗体(CellSignalingTechnology，1000倍稀释)
·抗AMPKα抗体(CellSignalingTechnology，1000倍稀释)
(6)糖原量的测定
测定是使用糖原分析试剂盒(Glycogenassaykit，BioVision公司)依据下述操作说明而进行。
i)在冰上对小鼠的肝脏或比目鱼肌10mg添加Milli-Q，煮沸5分钟直至成为匀浆，进行离心分离(4℃，1300rpm，5min)后，向上清液中添加水解缓冲液(1:100)，将其作为样品。
ii)在96孔板中添加糖原及水解缓冲液，作为糖原标准液。
iii)进而，添加样品，将水解酶混合物添加至样品及标准液中，在室温下培养30分钟。
iv)制作反应混合物，添加至样品及标准液中，避光且于室温下培养30分钟。
v)利用Magellan6以570m的波长进行测定。
vi)根据标准值求出标准曲线，算出样品的糖原量。
(7)血中乳酸值的测定
测定是使用LactatePro2(Arkray股份有限公司)，依据附带的操作说明而进行。
(8)行为实验操作说明
如图1进行。
(9)采取AMPK、糖原测定用样品的操作说明
如图2进行。
以每10g体重为0.1mL的比例分别将纯化水、LH进行经口给予(p.o)后，进行3小时强制步行。其后，将小鼠置于塑料笼(纵24cm×横17cm×高度12cm)中，适应环境15分钟后，再次进行经口给予(p.o)。
于30分钟后实施颈椎脱臼，其后于1分钟以内采取肝脏及比目鱼肌，利用液氮进行急速冷冻。在-80℃下保管至进行测定。
※对照组是不进行强制步行而禁食及禁饮3小时。
(10)统计处理
实验结果以平均值(mean)与标准误差(S.E.M)表示。有意义差检验是在分散分析处理后进行Fisher的PLSD法。将P值5％以下判定为存在有意义差。应予说明，该检验是使用Statview-J5.0forWindows(注册商标)。
B.结果
(1)强制步行负荷前给予LH对自发运动量的影响
使用在3小时强制步行前分别经口给予纯化水、LH30mg/kg及LH100mg/kg的组(FW组)和不强制步行而经口给予纯化水的组(对照组)，测定自发运动量。
其结果，如图3所示，与对照组相比，FW/水(给予纯化水)组可见有意义的自发运动量的降低。但是，与FW/水组相比，LH给予组未见有意义的自发运动量的增加。
(2)强制步行负荷后给予LH对自发运动量的影响
使用在3小时强制步行后分别经口给予纯化水、LH30mg/kg及LH100mg/kg的组(FW组)和不强制步行而经口给予纯化水的组(对照组)，测定自发运动量。
其结果，如图4所示，与对照组相比，FW/水组可见有意义的自发运动量的降低。
但是，与FW/水组相比，LH给予组未见有意义的自发运动量的增加。
(3)强制步行负荷前后给予LH或AICAR(参考例)对自发运动量的影响
使用在3小时强制步行前后分别经口给予纯化水、LH30mg/kg及LH100mg/kg的组(FW组)和不强制步行而经口给予纯化水的组(对照组)，测定自发运动量。
其结果，如图5所示，与对照组相比，FW/水组可见有意义的自发运动量的降低。另外，与FW/水组相比，LH30mg/kg及LH100mg/kg给予组可见自发运动量的有意义的增加。如图6所示，作为参考例的AICAR是在3小时强制步行负荷前后腹腔给予作为AMPK活化剂的AICAR，结果在AICAR的12.5mg/kg及25mg/kg的用量下有意义地改善了3小时强制步行后的自发运动量的降低。
(4)LH对肝脏及比目鱼肌AMPK的磷酸化的影响
使用在3小时强制步行前后分别经口给予纯化水、LH30mg/kg及LH100mg/kg的组(FW群)和不强制步行而经口给予纯化水的组(对照组)，通过免疫印迹法进行AMPK的变化。
其结果，如图7所示，若将对照组设为1来比较AMPK的磷酸化，则对于肝脏及比目鱼肌任何一个，FW/水组均未见有意义的增加。另一方面，LH100mg/kg给予组中，对于肝脏及比目鱼肌任何一个均可见与FW/水组相比有意义且显著的AMPK的磷酸化的增加。
(5)LH对肝脏及比目鱼肌的糖原量的影响
使用在3小时强制步行前后分别经口给予纯化水、LH30mg/kg及LH100mg/kg的组(FW组)和不强制步行而经口给予纯化水的组(对照组)，测定肝脏及比目鱼肌的糖原量。
其结果，如图8所示，与对照组相比，对于肝脏及比目鱼肌任何一个，FW/水组中均可见有意义的糖原量的降低。但是，对于肝脏，LH组的LH30mg/kg及LH100mg/kg给予组中均未见与FW/水组相比为有意义的差别。另一方面，对于比目鱼肌，与FW/水组相比，LH100mg/kg给予组中可见有意义的增加。
(6)LH对血中乳酸值的影响
使用在3小时强制步行前后分别给予给予纯化水、LH30mg/kg及LH100mg/kg的组(FW组)和不强制步行而经口给予纯化水的组(对照组)，测定血中乳酸值。
其结果，如图9所示，与对照组相比，FW/水组可见有意义的乳酸的增加，但该乳酸值的上升通过给予LH30mg/kg及LH100mg/kg而完全恢复至对照组的水平。
实施例2
[试验方法]
(1)使用动物
实验是使用体重28～32g(搬入时26g)的ddY系雄性小鼠(日本SLC)，在供于实验前，在室温22±2℃、湿度55±5％、明暗12小时周期(明期7：00～19：00、暗期19：00～7：00)的固定环境下进行饲养。饲养时是使用塑料笼(纵30cm×横20cm×高度13cm)，实验以外可自由地摄取固体饲料及自来水。
(2)使用药物及制备法
使用纯化水、与实施例1相同的肝脏水解物(LiverHydrolysate：LH)，制备方法是使LH溶解于纯化水中而制成10mg/kg的用量。以每10g体重为0.1mL的比例将其经口给予(p.o)。对照组是经口给予纯化水。连续5天(1天1次)给予肝脏水解物(10mg/kg，p.o.)，在第6天强制步行3小时后，给予肝脏水解物或水。
(3)强制步行负荷
强制步行负荷是将小鼠置于直径37×深度35.5cm的电动式旋转笼中，以1圈/25秒的速度试验3小时强制步行。
(4)自发运动量的测定
自发运动量是将小鼠逐只置于塑料笼(纵24cm×横17cm×高度12cm)中，适应环境15分钟后，利用SUPERMEX将90分钟的平面运动量自动地数值化并加以评价。
(5)统计处理
实验结果是以平均值(mean)与标准误差(S.E.M)表示。有意义差检验是在分散分析处理后进行Fisher的PLSD法。将P值5％以下判定为存在有意义差。应予说明，该检验是使用Statview-J5.0forWindows(注册商标)。
[结果]
为了观察疲劳预防效果及疲劳改善效果，连续5天(1天1次)给予肝脏水解物(10mg/kg，p.o.)，在第6天强制步行3小时后，给予肝脏水解物或水(图10)。其结果，如图11所示，结果通过肝脏水解物(10mg/kg，p.o.)的慢性给予而有意义地改善了因3小时强制步行引起的自发运动量的降低。

Claims (20)

1.一种AMP活化蛋白激酶活化剂，以肝脏水解物作为有效成分。
2.一种运动能力提升剂，以肝脏水解物作为有效成分。
3.一种血中乳酸降低剂，以肝脏水解物作为有效成分。
4.一种乳酸中毒预防剂，以肝脏水解物作为有效成分。
5.一种糖原保存剂，以肝脏水解物作为有效成分。
6.一种用于活化AMP活化蛋白激酶的肝脏水解物。
7.一种用于提升运动能力的肝脏水解物。
8.一种用于降低血中乳酸的肝脏水解物。
9.一种用于预防乳酸中毒的肝脏水解物。
10.一种用于保存糖原的肝脏水解物。
11.一种肝脏水解物的用途，用于制造AMP活化蛋白激酶活化剂。
12.一种肝脏水解物的用途，用于制造运动能力提升剂。
13.一种肝脏水解物的用途，用于制造血中乳酸降低剂。
14.一种肝脏水解物的用途，用于制造乳酸中毒预防剂。
15.一种肝脏水解物的用途，用于制造糖原保存剂。
16.一种AMP活化蛋白激酶的活化方法，其特征在于，给予肝脏水解物。
17.一种运动能力提升方法，其特征在于，给予肝脏水解物。
18.一种血中乳酸降低方法，其特征在于，给予肝脏水解物。
19.一种乳酸中毒预防方法，其特征在于，给予肝脏水解物。
20.一种糖原保存方法，其特征在于，给予肝脏水解物。
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