CN105420285B - 十七碳烯类化合物的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了方法，包括一种诸如阿月浑子树树枝螟虫的性信息素的(2S,12Z)‑2‑乙酰氧基‑12‑十七碳烯的工业化制备方法，其包含在脂肪酶存在时外消旋的(2RS,12Z)‑2‑羟基‑12‑十七碳烯与苯甲酸乙烯酯反应以获得式为(R,Z‑2)的具有光学活性的(2R,12Z)‑2‑苯甲酰氧基‑12‑十七碳烯和式为(S,Z‑1)的具有光学活性的(2S,12Z)‑2‑羟基‑12‑十七碳烯的混合物的步骤，加热该混合物以蒸馏出该具有光学活性的(2S,12Z)‑2‑羟基‑12‑十七碳烯(S,Z‑1)的步骤，以及乙酰化该具有光学活性的(2S,12Z)‑2‑羟基‑12‑十七碳烯(S,Z‑1)的步骤。

Description

十七碳烯类化合物的制备方法
技术领域
本发明涉及(Z)-2-苯甲酰氧基-12-十七碳烯和具有光学活性的(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯的制备方法，以及具有光学活性的(2S,12Z)-2-乙酰氧基-12-十七碳烯的制备方法，所述(2S,12Z)-2-乙酰氧基-12-十七碳烯是一种诸如阿月浑子树主要昆虫病害阿月浑子树树枝螟虫的信息素成分。
背景技术
阿月浑子树树枝螟虫(科学命名：Karmania pistaciella)为伊朗、土耳其等地阿月浑子树的重要昆虫病害。昆虫幼虫损害了阿月浑子树树干并且引起严重问题，诸如作物产量减少和作物质量下降。当前，使用杀虫剂控制阿月浑子树树枝螟虫，但收效差强人意，而且可能引起环境和人类健康关注。在此情况下，急需发展新型虫害控制技术，诸如利用害虫性信息素干扰交配和大量诱杀。
2006年R.Gries等公开了作为阿月浑子树树枝螟虫性信息素的具有光学活性的(2S,12Z)-2-乙酰氧基-12-十七碳烯(参见WO2007/079563(土耳其专利申请公开号200805195)和R.Gries等化学生态学杂志(J.Chem.Ecol.,)(2006)32:2667)。还发现作为上述化合物的立体异构体的(2R,12Z)-2-乙酰氧基-12-十七碳烯显示出具有抑制吸引力的效果(参见WO2007/079563(土耳其专利申请公开号200805195)和R.Gries等化学生态学杂志(2006)32:2667)。
R.Gries等还公开了作为阿月浑子树树枝螟虫的性信息素的(2S,12Z)-2-乙酰氧基-12-十七碳烯的制备方法。在一个方法中，利用光学分辨(resolution)，在脂肪酶作为酯酶存在时外消旋的(2RS,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯与乙酸乙烯酯反应获得(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯，并且该获得的(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯进行了乙酰化；在其他方法中，采用了具有光学活性的(S)-环氧丙烷(参见WO2007/079563(土耳其专利申请公开号200805195)和R.Gries等化学生态学杂志(2006)32:2667)。
发明内容
然而，在R.Gries等以前公开的一种制备方法中，需采用硅胶柱色谱法分离在一种酶催化剂存在时乙酰化制备的(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯和(2R,12Z)-2-乙酰氧基-12-十七碳烯。在其他采用了具有光学活性的(S)-环氧丙烷的方法中，由于(S)-环氧丙烷昂贵而不易于用于工业化。因此，这些方法作为工业化大批量生产方法仍有各种问题。
鉴于上述情况，已做出本发明来解决传统生产方法中的问题。本发明的一个目的是提供一种诸如阿月浑子树树枝螟虫性信息素的(2S,12Z)-2-乙酰氧基-12-十七碳烯的工业化生产方法。
本发明的发明人已经发现由外消旋的(2RS,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯制备产生具有光学活性的(2R,12Z)-2-苯甲酰氧基-12-十七碳烯和(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯的混合物，并且该混合物中的每种化合物可以采用简单蒸馏装置容易地进行分离；并且已经完成了本发明。
本发明的一个方面，可以提供一种具有光学活性的(2R,12Z)-2-苯甲酰氧基-12-十七碳烯的制备方法，包含以下步骤：
在脂肪酶作为酯酶存在时，外消旋的(2RS,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯与苯甲酸乙烯酯反应，获得具有光学活性的(2R,12Z)-2-苯甲酰氧基-12-十七碳烯和具有光学活性的(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯的混合物，所述(2R,12Z)-2-苯甲酰氧基-12-十七碳烯以式(R,Z-2)表示：
Figure GDA0002615314990000021
所述(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯以式(S,Z-1)表示：
Figure GDA0002615314990000022
以及
加热该混合物，蒸馏出该具有光学活性的(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯(S,Z-1)，从而获得具有光学活性的(2R,12Z)-2-苯甲酰氧基-12-十七碳烯(R,Z-2)的残留物。
本发明的另外一方面，可以提供一种具有光学活性的(2S,12Z)-2-乙酰氧基-12-十七碳烯的制备方法，该方法包含：
所述具有光学活性的(2R,12Z)-2-苯甲酰氧基-12-十七碳烯的生产方法所包含的步骤；
水解所制备的具有光学活性的(2R,12Z)-2-苯甲酰氧基-12-十七碳烯以获得(2R,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯的步骤；以及
对该(2R,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯的羟基进行甲磺酰化作用(甲烷磺酰化作用)或甲苯磺酰化作用(对-甲苯磺酰化作用)，然后进行乙酰氧基化作用，从而获得具有光学活性的(2S,12Z)-2-乙酰氧基-12-十七碳烯的步骤，所述(2S,12Z)-2-乙酰氧基-12-十七碳烯以式(S,Z-3)表示：
Figure GDA0002615314990000031
本发明的一方面，可以提供一种具有光学活性的(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯的制备方法，包含以下步骤：
在脂肪酶作为酯酶存在时，外消旋的(2RS,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯与苯甲酸乙烯酯反应，获得用式(R,Z-2)表示的具有光学活性的(2R,12Z)-2-苯甲酰氧基-12-十七碳烯和用式(S,Z-1)表示的具有光学活性的(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯的混合物；以及
加热该混合物，蒸馏出该具有光学活性的(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯(S,Z-1)。
本发明的另外一方面，可以提供一种具有光学活性的(2S,12Z)-2-乙酰氧基-12-十七碳烯的制备方法，包含：
具有光学活性的(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯的制备方法所包含的步骤，以及
乙酰化所制备的具有光学活性的(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯以获得具有光学活性的(2S,12Z)-2-乙酰氧基-12-十七碳烯的步骤，所述(2S,12Z)-2-乙酰氧基-12-十七碳烯以式(S,Z-3)表示：
Figure GDA0002615314990000041
本发明的一方面，可以提供(Z)-2-苯甲酰氧基-12-十七碳烯，其以式(RS,Z-2)表示：
Figure GDA0002615314990000042
根据本发明，可以采用简单的装置在工业化规模有效地生产诸如阿月浑子树树枝螟虫的性信息素的(2S,12Z)-2-乙酰氧基-12-十七碳烯。
具体实施方式
在有机溶剂中，在脂肪酶作为酯酶存在时，通过用式(RS,Z-1)表示的外消旋的(2RS,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯与苯甲酸乙烯酯反应，然后苯甲酰化所述(2R,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯，来制备用式(R,Z-2)表示的具有光学活性的(2R,12Z)-2-苯甲酰氧基-12-十七碳烯和用式(S,Z-1)表示的具有光学活性的(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯的混合物。
Figure GDA0002615314990000043
可以通过已知的方法制备该外消旋的(2RS,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯(RS,Z-1)，例如专利WO 2007/079563(土耳其专利申请公开号200805195)和R.Gries等在化学生态学杂志(2006)32:2667上所描述的方法。更具体地，在诸如四氢呋喃或二乙醚的醚类溶剂中，(Z)-11-十六烯醛可以与甲基卤化镁反应以制备该外消旋的(2RS,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯。
作为酯酶的脂肪酶可以是对具有在外消旋的(2RS,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯(RS,Z-1)中的(2R,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯表现出特异苯甲酰化催化活性的任何脂肪酶。脂肪酶的实例包括由属于选自曲霉属、假丝酵母属、假单胞菌属、毛霉属等的至少一个属的微生物所产生的脂肪酶。属于曲霉属的微生物的实例包括黑曲霉(CandidaAntarctica)。属于假丝酵母属的微生物的实例包括南极假丝酵母(Candida Antarctica)。属于假单胞菌属的微生物的实例包括荧光假单胞菌(Pseudomonas fluorescens)。特别地，从反应性角度，优选来源于南极假丝酵母的脂肪酶。该脂肪酶可以以微生物、细菌细胞、酶或者固定化酶的形式通过将所述酶固定于诸如合成树脂或矿物质的不可溶载体而制备。从稳定性角度，优选通过固定于不可溶载体而制备的固定化酶。优选的商业化产品的实例包括通过将来源于南极假丝酵母的脂肪酶固定于丙烯酸树脂上的Novozym 435(酶单位：1,000单位/g，诺维信Novozymes生产)。
所使用的脂肪酶的量，按照表示酶活力的单位(U)，优选为5,000单位-50,000单位；从反应速率和酶催化剂失活的角度，特别优选为10,000单位-30,000单位。
用于苯甲酰化作用的有机溶剂可以是不负面影响该反应的任何溶剂。溶剂的实例包含碳氢化合物类诸如己烷、苯和甲苯；醚类诸如四氢呋喃、1,4-二氧己环、二乙醚、二异丙醚和叔丁基甲醚；酮类诸如丙酮、甲基乙基酮、环己酮和4-甲基-2戊酮；以及酯类诸如乙酸甲酯、乙酸乙酯和乙酸丁酯。从酶催化剂活性和稳定性的角度，优选碳氢化合物类诸如己烷、苯和甲苯；和醚类诸如四氢呋喃、1,4-二氧己环、二乙醚、二异丙醚和叔丁基甲醚。特别优选己烷、甲苯、四氢呋喃、二异丙醚和叔丁基甲醚。
用于苯甲酰化作用的有机溶剂的量，相对于1mol外消旋的(2RS,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯，优选为500ml-1,200ml，从酶催化剂稳定性和反应速率的角度，特别优选为700ml-1,000ml。
所使用的苯甲酸乙烯酯的量，相对于1mol外消旋的(2RS,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯，优选为0.5当量-1.0当量，从反应性和成本效率的角度，特别优选为0.6当量-0.8当量。
苯甲酰化作用的反应温度可以是可以保持酶催化剂活性和稳定性的任意温度。例如，苯甲酰化作用的反应温度优选为20℃-80℃，从酶催化活性和稳定性的角度，特别优选为40℃-60℃。
苯甲酰化作用的反应液可以具有可以保持酶催化剂活性和稳定性的任意pH值。例如，苯甲酰化作用的反应液具有的pH值优选为5-9，从酶催化剂活性和稳定性的角度，特别优选为6-8。为调节反应液的pH值，反应体系可以包含磷酸盐缓冲液、乙酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液、氯化铵缓冲液或其他类似缓冲液。
通过苯甲酰化作用制备的溶液可能经过滤、离心或其他分离技术作用来除去酶催化剂。然后可以在减压或常压下除去溶剂，制备具有光学活性的(2R,12Z)-2-苯甲酰氧基-12-十七碳烯(R,Z-2)和具有光学活性的(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯(S,Z-1)的混合物。
加热具有光学活性的(2R,12Z)-2-苯甲酰氧基-12-十七碳烯(R,Z-2)和具有光学活性的(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯(S,Z-1)的混合物以蒸馏出只有具有光学活性的(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯(S,Z-1)，剩下具有光学活性的(2R,12Z)-2-苯甲酰氧基-12-十七碳烯(R,Z-2)用于分离。
蒸馏装置的实例包含间歇系统(batch system)蒸馏装置和连续蒸馏装置。无填料(packing)的简易蒸馏装置可以用于分离，但是也可以使用装填诸如拉西环(Raschigring)、勒辛环(Lessing ring)、鲍尔环(Pall ring)、麦克马洪填料(McMahon packing)和苏尔寿填料(Sulzer packing)的填料的精馏装置。
蒸馏优选在减压加热下进行。压强优选为0.013Pa-1.333Pa。该压强是允许具有光学活性的(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯(S,Z-1)优选在69℃-190℃蒸馏出来的压强。
以下式(RS,Z-2)表示的(Z)-2-苯甲酰氧基-12-十七碳烯为具有光学活性的(2R,12Z)-2-苯甲酰氧基-12-十七碳烯(R,Z-2)和具有光学活性的以下式(S,Z-2)表示的(2S,12Z)-2-苯甲酰氧基-12-十七碳烯的等摩尔混合物。可以通过上述制备方法制备该具有光学活性的(2R,12Z)-2-苯甲酰氧基-12-十七碳烯(R,Z-2)，同时也能通过使用特异性催化(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯的苯甲酰化作用的脂肪酶类似地制备具有光学活性的(2S,12Z)-2-苯甲酰氧基-12-十七碳烯(S,Z-2)。
Figure GDA0002615314990000071
蒸馏获得的该具有光学活性的(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯(S,Z-1)可以通过已知的方法乙酰化制备(2S,12Z)-2-乙酰氧基-12-十七碳烯，即阿月浑子树树枝螟虫的性信息素，其以式(S,Z-3)表示：
Figure GDA0002615314990000072
不特别限制乙酰化具有光学活性的(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯(S,Z-1)来制备(2S,12Z)-2-乙酰氧基-12-十七碳烯(S,Z-3)的方法，可能包括在碱或酸存在时醇化合物和乙酰化试剂反应的方法。
乙酰化试剂的实例包括以CH3COX表示的乙酸卤化物，其中X表示卤素原子，优选为Cl、Br或I；乙酸酸酐；乙酸和乙酸酯类。
碱的实例包括诸如三甲胺、三乙胺、吡啶、二甲苯胺、N,N-二异丙基乙胺和4-二甲基氨基吡啶的胺类化合物；诸如叔丁醇钾和甲醇钠的金属醇盐。可以单独地或以两种以上碱的组合使用碱。
酸的实例包含诸如盐酸和硫酸的无机酸；诸如苯磺酸和对甲苯磺酸的芳香磺酸；诸如三氟化硼醚化物和四异丙基钛酸酯的路易斯酸；诸如Dowex 50和Amberlyst-15的阳离子交换树脂。可以单独地或以两种以上酸的组合使用酸。
具有光学活性的(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯(S,Z-1)的乙酰化作用的优选实例包括在诸如吡啶或三乙胺的碱存在时与乙酰氯的反应；在诸如吡啶或三甲胺的碱存在时与乙酸酐的反应；在诸如硫酸或对甲苯磺酸的酸催化剂存在时与乙酸的脱水反应；以及在诸如硫酸或对甲苯磺酸的酸催化剂存在时或在诸如叔丁醇钾或甲醇钠的碱催化剂存在时，与诸如乙酸甲酯或乙酸乙酯的乙酸酯类的转酯反应。从反应性和异构化作用的抑制的角度，优选的乙酰化作用为在诸如吡啶或三乙胺的碱存在时与乙酸酐的反应。
在碱存在时通过与乙酰氯或乙酸酐反应的乙酰化反应中，所使用的乙酰氯或乙酸酐的量，相对于1mol具有光学活性的(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯，优选为1.0当量-3.0当量，从反应性和成本效率的角度，特别优选为1.5当量-2.0当量。所使用的碱的量，相对于1mol具有光学活性的(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯，优选为1.0当量-5.0当量，从反应性和成本效率的角度，特别优选为1.5当量-2.0当量。
在酸催化剂存在时通过与乙酸脱水反应的乙酰化反应中，所使用的乙酸的量，相对于1mol具有光学活性的(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯，优选为1.0当量-10.0当量，从反应性和成本效率的角度，特别优选为2.0当量-5.0当量。所使用的酸催化剂的量，相对于1mol具有光学活性的(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯，优选为0.01当量-1.0当量，从反应性和成本效率的角度，特别优选为0.01当量-0.5当量。
在酸催化剂或碱催化剂存在时通过与乙酸酯转酯反应的乙酰化反应中，所使用的乙酸的量，相对于1mol具有光学活性的(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯，优选为1.0当量-10.0当量，从反应性和成本效率的角度，特别优选为2.0当量-5.0当量。所使用的酸催化剂的量，相对于1mol具有光学活性的(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯，优选为0.01当量-1.0当量，从反应性和成本效率的角度，特别优选为0.01当量-0.5当量。
用于乙酰化作用的溶剂的实例包含诸如二氯甲烷和氯仿的卤化溶剂；诸如四氢呋喃和二乙醚的醚类；诸如乙腈和苯基腈的腈类；诸如丙酮和甲基乙基酮的酮类；诸如乙酸甲酯和乙酸乙酯的酯类；以及诸如己烷和甲苯的碳氢化合物类。从反应性的角度，特别优选卤化溶剂、醚类和腈类。
用于乙酰化作用的溶剂的量，相对于1mol具有光学活性的(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯，优选为0g-3,000g，从反应性和成本效率的角度，特别优选为500g-1,500g。
乙酰化作用的反应温度优选为0℃-100℃，从反应性和收率的角度，特别优选为25℃-80℃。
采用诸如Cyclosil-β(安捷伦科技)的手性柱，通过气相色谱分析可以测定所获得的具有光学活性的(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯(S,Z-1)的光学纯度。
可以通过包含下列步骤的方法测定通过蒸馏获得的具有光学活性的(2R,12Z)-2-苯甲酰氧基-12-十七碳烯(R,Z-2)的光学纯度：在诸如氢氧化钠、氢氧化钾或碳酸钾的碱和诸如甲醇或乙醇的醇存在时水解(2R,12Z)-2-苯甲酰氧基-12-十七碳烯(R,Z-2)以制备(2R,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯(R,Z-1)；通过上述已知的方法乙酰化(2R,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯(R,Z-1)以获得具有光学活性的(2R,12Z)-2-乙酰氧基-12-十七碳烯；以及采用诸如Cyclosil-β(安捷伦科技)的手性柱，通过气相色谱分析具有光学活性的(2R,12Z)-2-乙酰氧基-12-十七碳烯。
如上所述，可以乙酰化在具有光学活性的(2R,12Z)-2-苯甲酰氧基-12-十七碳烯(R,Z-2)和具有光学活性的(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯(S,Z-1)的混合物中的具有光学活性的(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯(S,Z-1)，从而制备具有光学活性的(2S,12Z)-2-乙酰氧基-12-十七碳烯(S,Z-3)。另外，可以通过已知的方法反转具有光学活性的(2R,12Z)-2-苯甲酰氧基-12-十七碳烯(R,Z-2)的构型以制备具有光学活性的(2S,12Z)-2-乙酰氧基-12-十七碳烯(S,Z-3)。
例如，(2R,12Z)-2-苯甲酰氧基-12-十七碳烯(R,Z-2)优选在诸如盐酸、硫酸、三氟乙酸或对甲苯磺酸的酸或诸如氢氧化钾、氢氧化钠或碳酸钾的碱存在时发生水解，以制备(2R,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯；所获得的(2R,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯的羟基发生甲磺酰化(甲烷磺酰化(methanesulfonylated))或甲苯磺酰化(tosylated)(对甲苯基磺酰化)，然后与乙酰氧基化试剂反应进行乙酰氧基化作用。乙酰氧基化试剂的实例包含以式CH3CO2Y表示的金属乙酸盐，其中Y表示金属原子，优选为Na、K或Li。
在具体的实施例中，(2R,12Z)-2-苯甲酰氧基-12-十七碳烯(R,Z-2)可以在诸如氢氧化钠或碳酸钾的碱和诸如甲醇和乙醇的醇存在时反应以制备(2R,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯；(2R,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯可以在诸如吡啶或三乙胺的碱存在时与甲基磺酰氯或对甲苯磺酰氯反应，然后可以与乙酰氧基化试剂(优选诸如乙酸钠和乙酸钾的金属乙酸盐)反应以制备(2S,12Z)-2-乙酰氧基-12-十七碳烯(S,Z-3)，即阿月浑子树树枝螟虫的性信息素。
当通过构型反转获得的(2S,12Z)-2-乙酰氧基-12-十七碳烯(S,Z-3)的光学纯度低于预期的光学纯度，可以通过包含以下步骤的方法提高该光学纯度：在碱存在时水解所述(2S,12Z)-2-乙酰氧基-12-十七碳烯以获得(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯(S,Z-1)；在脂肪酶存在时，该脂肪酶为由微生物制备的酯酶，与苯甲酸乙烯酯反应后，对所获得的(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯(S,Z-1)再进行一次光学分辨。
实施例
以下将根据实施例具体描述本发明。然而，应理解本发明并不局限于实施例。
实施例1
<具有光学活性的(2R,12Z)-2-苯甲酰氧基-12-十七碳烯(R,Z-2)和具有光学活性的(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯(S,Z-1)的制备>
将外消旋的(2RS,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯(254.5g：1.0mol)、苯甲酸乙烯酯(148.2g：1.0mol：1.0当量)、正己烷(850.0ml，561.0g)和Novozym 435(30.0g：30,000单位，诺维信生产)置于带有搅拌器、冷却冷凝器(cooling condenser)和温度计的反应容器中，在50℃搅拌。采用DB-5柱(安捷伦科技产品，长：30m，内径：0.25mm，薄膜厚度：0.25μm)通过气相色谱监控该反应，柱温以10℃/min的速率从150℃升高到300℃，确定反应完全。反应完全后，过滤该反应液以除去酶催化剂，采用质量比3％的碳酸氢钠水溶液(250.0g)清洗，并在减压下除去溶剂。结果，获得(2R,12Z)-2-苯甲酰氧基-12-十七碳烯和(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳混合的浓缩反应混合物(357.5g)。
通过1H-NMR测定该浓缩反应混合物中(2R,12Z)-2-苯甲酰氧基-12-十七碳烯和(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯的比例，测定值为50.1:49.9。
通过使用不含填料的简易蒸馏装置将(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯单独从该浓缩反应混合物中蒸馏分离出来。结果，获得(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯(沸点(b.p.)：117℃-119℃/0.13kPa，117.8g，0.46mol，收率：46.3％)。另外，获得(2R,12Z)-2-苯甲酰氧基-12-十七碳烯(174.6g，0.49mol，收率：48.7％)作为蒸馏残留物。
通过1H核磁共振波谱、13C核磁共振波谱、质谱和红外(IR)光谱鉴定所获得的(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯和(2R,12Z)-2-苯甲酰氧基-12-十七碳烯的结构。
通过气相色谱分析所获得的蒸馏馏分(distillate fraction)和残留物的组成如表1所示。
<(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯(S,Z-1)的波谱数据>
(核磁共振波谱)1H NMR(500MHz,CDCl3)：δ 0.89(3H,t)、1.18(3H,d)、1.22-1.50(20H,m)、1.53(1H,d)、1.98-2.06(4H,m)、3.78(1H,tq)、5.34(2H,dt)，13C NMR(126MHz,CDCl3)：δ 13.97、22.32、23.44、25.75、26.89、27.17、29.27、29.51、29.55、29.59、29.63、29.74
(质谱)EI(70eV)：m/z 254(M+)、236(M+-H2O)、194、180、166、152、138、124、110、96、82、64、55、41
(红外吸收光谱)(液膜)：ν (cm-1)722、933、1067、1115、1375、1465、2853、2925、2958、3005、3328
<(2R,12Z)-2-苯甲酰氧基-12-十七碳烯(R,Z-2)的波谱数据>
(核磁共振波谱)1H NMR(500MHz,CDCl3)：δ 0.90(3H,t)、1.24-1.36(21H,m)、1.56-1.65(1H,m)、1.70-1.79(1H,m)、1.99-2.05(4H,m)、5.16(1H,tq)、5.34(2H,dt)、4.43(2H,dd)、7.54(1H,dd)、8.03(2H,d)，13C NMR(126MHz,CDCl3)：δ 13.99、20.06、22.32、25.42、26.90、27.17、29.26、29.47、29.50、29.52、29.74、31.95、36.04、71.72、128.24、129.49、129.82、129.86、130.93、132.64、166.19
(质谱)EI(70eV)：m/z 236(M+-PhCO2H)、194、173、152、123、105、82、55
(红外吸收光谱)(液膜)：ν (cm-1)711、1026、1070、1110、1314、1355、1378、1451、1585、1603、1717、2854、2926
表1
Figure GDA0002615314990000121
实施例2
<(2S,12Z)-2-乙酰氧基-12-十七碳烯(S,Z-3)的制备>
将实施例1中所获得的(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯(117.8g，0.46mol)、乙酸酸酐(70.4g，0.69mol，1.5当量)、吡啶(72.8g，0.92mol，2.0当量)和二氯甲烷(500.0g)置于带有搅拌器、冷却冷凝器和温度计的反应容器中，在35℃搅拌。采用DB-5柱(安捷伦科技产品，长：30m，内径：0.25mm，薄膜厚度：0.25μm)通过气相色谱监控该反应，其中柱温以10℃/min的速率从150℃升高到300℃。反应完全后，向反应液中加入水(500.0g)以终止反应，并用二乙醚(500.0g)进行萃取。采用质量比10％的盐酸水溶液(500.0g)和质量比3％的碳酸氢钠水溶液(500.0g)清洗所获得的有机相，并在减压下除去溶剂。减压蒸馏残留物以获得(2S,12Z)-2-乙酰氧基-12-十七碳烯(沸点：122℃-124℃/0.13kPa，132.8g，0.45mol，收率：97.4％)。
通过1H核磁共振波谱、13C核磁共振波谱、质谱和红外光谱鉴定所获得的(2S,12Z)-2-乙酰氧基-12-十七碳烯的结构。采用Cyclosil-β手性柱(安捷伦科技，长：30m，内径：0.25mm，薄膜厚度：0.25μm)通过气相色谱分析乙酸酯(acetate)，其中柱温在100℃维持5min，然后以5℃/min的速率上升到200℃。结果，发现光学纯度(对映体过量：ee)为100.0％。
为了测定实施例1中所获得的具有光学活性的(2R,12Z)-2-苯甲酰氧基-12-十七碳烯的光学纯度，将它进行水解再进行乙酰化以制备(2R,12Z)-2-乙酰氧基-12-十七碳烯。采用Cyclosil-β手性柱(安捷伦科技产品，长：30m，内径：0.25mm，薄膜厚度：0.25μm)通过气相色谱分析所获得的乙酸酯，其中柱温在100℃维持5min，然后以5℃/min的速率上升到200℃。结果，发现光学纯度(对映体过量：ee)为88.6％。
<(2S,12Z)-2-乙酰氧基-12-十七碳烯(S,Z-3)的波谱数据>
(核磁共振波谱)1H NMR(500MHz,CDCl3)：δ 0.89(3H,t)、1.19(3H,d)、1.24-1.62(20H,m)、1.99-2.04(7H,m)、4.88(1H,tq)、5.34(2H,dt)，13C NMR(126MHz,CDCl3)： δ13.97、19.29、21.35、22.32、25.38、26.89、27.16、29.25、29.43、29.48、29.50、29.62、29.73、31.94、35.90、71.04、129.82、129.84、170.75
(质谱)EI(70eV)：m/z 281(M+-CH3)、236(M+-CH3CO2H)、194、180、166、152、138、124、110、96、82、67、43
(红外吸收光谱)(液膜)：ν(cm-1)722、951、1020、1371、1465、1739、2854、2926、3004
实施例3
<具有光学活性的(2R,12Z)-2-苯甲酰氧基-12-十七碳烯(R,Z-2)和具有光学活性的(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯(S,Z-1)的制备>
采用外消旋的(2RS,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯(254.5g：1.0mol)、苯甲酸乙烯酯(88.9g：0.6mol：0.6当量)、正己烷(850.0ml，561.0g)和Novozym 435(30.0g：30,000单位，诺维信生产)，利用与实施例1同样的方法进行反应和后处理(work-up)。
通过1H-NMR测定所获得的浓缩反应混合物(336.7g)中(2R,12Z)-2-苯甲酰氧基-12-十七碳烯和(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯的比例，测定值为50.0:50.0。
采用不含填料的简易蒸馏装置将(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯单独从该浓缩反应混合物中蒸馏分离出来。结果，获得(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯(122.1g，0.48mol，收率：48.0％)。另外，获得(2R,12Z)-2-苯甲酰氧基-12-十七碳烯(169.2g，0.47mol，收率：47.2％)作为蒸馏残留物。
通过1H核磁共振波谱、13C核磁共振波谱、质谱和红外光谱鉴定所获得的(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯和(2R,12Z)-2-苯甲酰氧基-12-十七碳烯的结构。
通过气相色谱分析所获得的蒸馏馏分和残留物的组成如表2所示。
表2
Figure GDA0002615314990000141
实施例4
<(2S,12Z)-2-乙酰氧基-12-十七碳烯(S,Z-3)的制备>
采用实施例3中所获得的(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯(122.1g，0.48mol)，利用与实施例2同样的方式制备(2S,12Z)-2-乙酰氧基-12-十七碳烯。结果，获得(2S,12Z)-2-乙酰氧基-12-十七碳烯(136.6g，0.46mol，收率：96.0％)。
通过1H核磁共振波谱、13C核磁共振波谱、质谱和红外光谱鉴定所获得的(2S,12Z)-2-乙酰氧基-12-十七碳烯的结构。采用Cyclosil-β手性柱(安捷伦科技产品，长：30m，内径：0.25mm，薄膜厚度：0.25μm)通过气相色谱分析乙酸酯，其中温度在100℃维持5min，然后以5℃/min的速率上升到200℃。结果，发现光学纯度(对映体过量：ee)为100.0％。
为了测定实施例3中所获得的具有光学活性的(2R,12Z)-2-苯甲酰氧基-12-十七碳烯的光学纯度，将它进行水解再进行乙酰化以制备(2R,12Z)-2-乙酰氧基-12-十七碳烯。采用Cyclosil-β手性柱(安捷伦科技产品，长：30m，内径：0.25mm，薄膜厚度：0.25μm)通过气相色谱分析所获得的乙酸酯，柱温在100℃维持5min，然后以5℃/min的速率上升到200℃。结果，光学纯度(对映体过量：ee)为90.8％。
实施例5
<具有光学活性的(2R,12Z)-2-苯甲酰氧基-12-十七碳烯(R,Z-2)和具有光学活性的(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯(S,Z-1)的制备>
采用外消旋的(2RS,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯(254.5g：1.0mol)、苯甲酸乙烯酯(88.9g：0.6mol：0.6当量)、正己烷(850.0ml，561.0g)和Novozym 435(10.0g：10,000单位，诺维信生产)，利用与实施例1同样的方式进行反应和后处理以获得浓缩反应混合物(325.8g)。
通过1H-NMR测定该浓缩反应混合物中(2R,12Z)-2-苯甲酰氧基-12-十七碳烯和(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯的比例，测定值为50.0:50.0。
采用不含填料的简易蒸馏装置将(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯单独从该浓缩反应混合物中蒸馏分离出来。结果，获得(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯(120.4g，0.47mol，收率：47.3％)。另外，获得(2R,12Z)-2-苯甲酰氧基-12-十七碳烯(171.8g，0.48mol，收率：47.9％)的蒸馏残留物。
通过1H核磁共振波谱、13C核磁共振波谱、质谱和红外光谱鉴定所获得的(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯和(2R,12Z)-2-苯甲酰氧基-12-十七碳烯的结构。
通过气相色谱分析所获得的馏分和残留物的组成，结果如表3所示。
表3
Figure GDA0002615314990000151
Figure GDA0002615314990000161
实施例6
<(2S,12Z)-2-乙酰氧基-12-十七碳烯(S,Z-3)的制备>
采用实施例5中所获得的(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯(120.4g，0.47mol)，利用与实施例2同样的方法制备(2S,12Z)-2-乙酰氧基-12-十七碳烯。结果，获得(2S,12Z)-2-乙酰氧基-12-十七碳烯(132.3g，0.46mol，收率：95.0％)。
通过1H核磁共振波谱、13C核磁共振波谱、质谱和红外光谱鉴定所获得的(2S,12Z)-2-乙酰氧基-12-十七碳烯的结构。采用Cyclosil-β手性柱(长：30m，内径：0.25mm，薄膜厚度：0.25μm)通过气相色谱分析乙酸酯，其中柱温在100℃维持5min，然后以5℃/min的速率上升到200℃，发现光学纯度(对映体过量：ee)为100.0％。
为了测定实施例5中所获得的具有光学活性的(2R,12Z)-2-苯甲酰氧基-12-十七碳烯的光学纯度，将它进行水解再进行乙酰化以制备(2R,12Z)-2-乙酰氧基-12-十七碳烯。采用Cyclosil-β手性柱(安捷伦科技产品，长：30m，内径：0.25mm，薄膜厚度：0.25μm)通过气相色谱分析所获得的乙酸酯，其中柱温在100℃维持5min，然后以5℃/min的速率上升到200℃，发现光学纯度(对映体过量：ee)为90.0％。
实施例7
<由(2R,12Z)-2-苯甲酰氧基-12-十七碳烯(R,Z-2)制备(2S,12Z)-2-乙酰氧基-12-十七碳烯(S,Z-3)>
将(2R,12Z)-2-苯甲酰氧基-12-十七碳烯(148.25g：0.5mol)和甲醇(300.0g)置于带有搅拌器、冷却冷凝器和温度计的反应容器中，在35℃搅拌。在35℃-45℃，向该混合物逐滴加入质量比10％的氢氧化钠水溶液(500.0g)，然后在40℃-45℃搅拌3小时。将该反应液冷却到室温并用二乙醚(300.0g)萃取。采用质量比5％的氯化钠水溶液清洗有机相，然后减压除去溶剂。残留物经减压蒸馏得到(2R,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯(沸点：115℃-118℃(0.13kPa)，124.9g，0.49mol，收率：98.0％)。
<(2R,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯的波谱数据>
(核磁共振波谱)1H NMR(500MHz,CDCl3)：δ 0.88(3H,t)、1.18(3H,d)、1.20-1.49(20H,m)、1.50(1H,d)、1.98-2.09(4H,m)、3.72(1H,tq)、5.34(2H,dt)，13C NMR(126MHz,CDCl3)：δ 13.98、22.34、23.46、25.73、26.89、27.17、29.29、29.51、29.54、29.59、29.64、29.74
(质谱)EI(70eV)：m/z 254(M+)、236(M+-H2O)、194、180、166、152、138、124、110、96、82、64、55、41
(红外吸收光谱)(液膜)：ν (cm-1)725、935、1064、1118、1374、1466、2852、2925、2958、3007、3328
随后，将(2R,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯(124.9g，0.49mol)、三乙胺(60.7g，0.60mol)和二氯甲烷(600.0g)置于带有搅拌器、冷却冷凝器和温度计的反应容器中，在0℃-5℃，逐滴加入甲烷磺酰氯(63.0g，0.55mol)。逐滴加入后，该混合物在0℃-5℃搅拌2小时，加入质量比5％的碳酸氢钠水溶液(250.0g)以终止反应。采用二乙醚(500.0g)萃取该反应液。采用质量比0.5％的盐酸水溶液(300.0g)、质量比5％的碳酸氢钠水溶液(250.0g)和质量比5％的氯化钠水溶液(250.0g)清洗所获得的有机相，然后减压去除溶剂以获得浓缩反应混合物(163.5g)。通过1H NMR鉴定(2R,12Z)-2-甲烷磺酰氧基(methanesulfonyloxy)-12-十七碳烯的结构。该浓缩的反应混合物未经纯化用于随后的反应。
<(2R,12Z)-2-甲烷磺酰氧基-12-十七碳烯的波谱数据>
(核磁共振波谱)1H NMR(500MHz,CDCl3)：δ 0.90(3H,t)、1.22-1.30(18H,m)、1.40(3H,d)、1.59(1H,dt)、1.70(1H,dt)、1.99-2.03(4H,m)、2.99(3H,s)、4.79(1H,tq)、5.32(2H,dt)
然后，将(2R,12Z)-2-甲烷磺酰氧基-12-十七碳烯(163.5g)、乙酸钾(78.5g，0.8mol)和二甲基乙酰胺(500.0g)置于带有搅拌器、冷却冷凝器和温度计的反应容器中，在60℃搅拌20小时。冷却该反应液，然后加入水(300.0g)以终止反应。采用二乙醚(350.0g)萃取该反应液。采用质量比5％的氯化钠水溶液(250.0g)清洗有机相，然后减压去除溶剂。残留物经减压蒸馏得到(2S,12Z)-2-乙酰氧基-12-十七碳烯(沸点：119℃-122℃/0.13kPa，135.8g，0.46mol，收率：93.5％)。
采用Cyclosil-β手性柱(安捷伦科技产品，长：30m，内径：0.25mm，薄膜厚度：0.25μm)通过气相色谱分析所获得的(2S,12Z)-2-乙酰氧基-12-十七碳烯，其中温度在100℃维持5min，然后以5℃/min的速率上升到200℃，发现光学纯度(对映体过量：ee)为91.3％。
对比实施例1
<具有光学活性的(2R,12Z)-2-乙酰氧基-12-十七碳烯和具有光学活性的(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯(S,Z-1)的制备>
将外消旋的(2RS,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯(25.4g：0.1mol)、乙酸乙烯酯(8.6g：0.1mol：1.0当量)、正己烷(85.0g)和Novozym435(3.0g：3,000单位，诺维信生产)置于带有搅拌器、冷却冷凝器和温度计的反应容器中，在50℃搅拌。采用DB-5柱(长：30m，内径：0.25mm，薄膜厚度：0.25μm)通过气相色谱监控该反应，其中温度以10℃/min的速率从150℃升高到300℃，确定反应完全。反应完全后，过滤该反应液除去酶催化剂，并采用质量比3％的碳酸氢钠水溶液(25.0g)清洗，并在减压下除去溶剂以获得浓缩反应混合物(32.4g)。
通过1H-NMR测定该浓缩反应混合物中的(2R,12Z)-2-乙酰氧基-12-十七碳烯和(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯的比例，测定值为56.3:43.7。
通过不含填料的简易蒸馏装置蒸馏该浓缩反应混合物，将(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯从(2R,12Z)-2-乙酰氧基-12-十七碳烯中分离出来。通过气相色谱分析所获得的蒸馏馏分的组成如表4所示。
表4
Figure GDA0002615314990000191
<(2R,12Z)-2-乙酰氧基-12-十七碳烯的波谱数据>
(核磁共振波谱)1H NMR(500MHz,CDCl3)：δ 0.89(3H,t)、1.19(3H,d)、1.24-1.62(20H,m)、19.9-2.04(7H,m)、4.88(1H,tq)、5.34(2H,dt)，13C-NMR(126MHz,CDCl3)：δ 13.97、19.29、21.35、22.32、25.38、26.89、27.16、29.25、29.43、29.48、29.50、29.62、29.73、31.94、35.90、71.04、129.82、129.84、170.75
(质谱)EI(70eV)：m/z 281(M+-CH3)、236(M+-CH3CO2H)、194、180、166、152、138、124、110、96、82、67、43
(红外吸收光谱)(液膜)： ν(cm-1)722、951、1020、1371、1465、1739、2854、2926、3004
对比实施例2
<具有光学活性的(2R,12Z)-2-乙酰氧基-12-十七碳烯和具有光学活性的(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯(S,Z-1)的制备>
采用外消旋的(2RS,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯(25.4g：0.1mol)、乙酸乙烯酯(5.2g：0.06mol：0.6当量)、正己烷(85.0g)和Novozym435(3.0g：3,000单位，诺维信生产)，在带有搅拌器、冷却冷凝器和温度计的反应容器中，利用与对比实施例1同样的方式进行反应和后处理，从而获得浓缩反应混合物(28.7g)。
通过1H-NMR测定该浓缩反应混合物中的(2R,12Z)-2-乙酰氧基-12-十七碳烯和(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯的比例，测定值为47.2:52.8。
采用不含填料的简易蒸馏装置蒸馏该浓缩反应混合物，将(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯从(2R,12Z)-2-乙酰氧基-12-十七碳烯中分离出来。通过气相色谱分析所获得的馏分的组分如表5所示。
表5
Figure GDA0002615314990000201
对比实施例3
<具有光学活性的(2R,12Z)-2-丁酰氧基-12-十七碳烯和具有光学活性的(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯(S,Z-1)的制备>
采用外消旋的(2RS,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯(25.4g：0.1mol)、丁酸乙烯酯(6.8g：0.06mol：0.6当量)、正己烷(85.0g)和Novozym435(3.0g：3,000单位，诺维信生产)，在带有搅拌器、冷却冷凝器和温度计的反应容器中，利用与对比实施例1同样的方式进行反应和后处理，从而获得浓缩反应混合物(29.8g)。
通过1H-NMR测定该浓缩反应混合物中的(2R,12Z)-2-丁酰氧基-12-十七碳烯和(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯的比例，测定值为45.3:54.7。
通过1H核磁共振波谱、13C核磁共振波谱、质谱和红外光谱鉴定所获得的(2R,12Z)-2-丁酰氧基-12-十七碳烯和(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯的结构。
采用不含填料的简易蒸馏装置蒸馏该浓缩反应混合物，将(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯从(2R,12Z)-2-丁酰氧基-12-十七碳烯中分离出来。通过气相色谱分析所获得的蒸馏馏分的组分如表6所示。
<(2R,12Z)-2-丁酰氧基-12-十七碳烯的波谱数据>
(核磁共振波谱)1H NMR(500MHz,CDCl3)：δ 0.89(3H,t)、0.94(3H,t)、1.19(3H,d)、1.24-1.59(20H,m)、1.64(2H,tq)、1.98-2.05(4H,m)、2.25(2H,t)、4.89(1H,tq)、5.34(2H,dt)，13C NMR(126MHz,CDCl3)：δ 13.62、13.97、18.55、19.99、22.31、25.39、26.89、27.16、29.26、29.42、29.51、29.55、29.74、31.94、35.94、36.61、70.69、129.82、129.84、173.35
(质谱)EI(70eV)：m/z 309(M+-CH3)、236(M+-C3H7CO2H)、194、179、152、124、96、71、55
(红外吸收光谱)(液膜)：ν(cm-1)721、949、1043、1090、1127、1185、1256、1378、1464、1733、2855、2926、3003
表6
Figure GDA0002615314990000211
对比实施例4
<具有光学活性的(2R,12Z)-2-己酰氧基-12-十七碳烯和具有光学活性的(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯(S,Z-1)的制备>
采用外消旋的(2RS,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯(25.4g：0.1mol)、己酸乙烯酯(8.5g：0.06mol：0.6当量)、正己烷(85.0g)和Novozym435(3.0g：3,000单位，诺维信生产)，在带有搅拌器、冷却冷凝器和温度计的反应容器中，利用与对比实施例1同样的方式进行反应和后处理，从而获得所获得的浓缩反应混合物(32.5g)。
通过1H-NMR测定该浓缩反应混合物中的(2R,12Z)-2-己酰氧基-12-十七碳烯和(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯的比例，测定值为47.1:52.9。
通过1H核磁共振波谱、13C核磁共振波谱、质谱和红外光谱鉴定所获得的(2R,12Z)-2-己酰氧基-12-十七碳烯和(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯的结构。
采用不含填料的简易蒸馏装置蒸馏该浓缩反应混合物，将(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯从(2R,12Z)-2-己酰氧基-12-十七碳烯中分离出来。通过气相色谱分析所获得的蒸馏馏分的组分如表7所示。
<(2R,12Z)-2-己酰氧基-12-十七碳烯的波谱数据>
(核磁共振波谱)1H NMR(500MHz,CDCl3)：δ0.89(6H,t)、1.19(3H,d)、1.22-1.49(23H,m)、1.52-1.65(3H,m)、1.98-2.05(4H,m)、2.25(2H,t)、4.89(1H,tq)、5.34(2H,dt)，13C-NMR(126MHz,CDCl3)：δ13.89、13.97、19.99、22.32、24.77、26.89、27.16、29.26、29.43、29.49、29.51、29.74、31.29、31.94、34.70、35.94、70.69、129.82、129.84、173.53
(质谱)EI(70eV)：m/z 337(M+-CH3)、236(M+-C5H11CO2H)、194、180、166、138、117、99、81、55
(红外吸收光谱)(液膜)：ν(cm-1)723、1098、1127、1177、1246、1377、1465、1733、2855、2926、2956。
表7
Figure GDA0002615314990000221
Figure GDA0002615314990000231

Claims (5)

1.一种具有光学活性的(2R,12Z)-2-苯甲酰氧基-12-十七碳烯的制备方法，该方法包含以下步骤：
在脂肪酶作为酯酶存在时，外消旋的(2RS,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯与苯甲酸乙烯酯反应，获得具有光学活性的(2R,12Z)-2-苯甲酰氧基-12-十七碳烯和具有光学活性的(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯的混合物，所述(2R,12Z)-2-苯甲酰氧基-12-十七碳烯以式(R,Z-2)表示：
Figure FDA0002615314980000011
所述(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯以式(S,Z-1)表示：
Figure FDA0002615314980000012
以及
加热该混合物，蒸馏出具有光学活性的(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯(S,Z-1)，从而获得具有光学活性的(2R,12Z)-2-苯甲酰氧基-12-十七碳烯(R,Z-2)的残留物。
2.一种具有光学活性的(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯的制备方法，该方法包含以下步骤：
在脂肪酶作为酯酶存在时，外消旋的(2RS,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯与苯甲酸乙烯酯反应，获得具有光学活性的(2R,12Z)-2-苯甲酰氧基-12-十七碳烯和具有光学活性的(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯的混合物，所述(2R,12Z)-2-苯甲酰氧基-12-十七碳烯以式(R,Z-2)表示：
Figure FDA0002615314980000013
所述(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯以式(S,Z-1)表示：
Figure FDA0002615314980000014
以及
加热该混合物，蒸馏出该具有光学活性的(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯(S,Z-1)。
3.一种具有光学活性的(2S,12Z)-2-乙酰氧基-12-十七碳烯的制备方法，该方法包含：
根据权利要求1的具有光学活性的(2R,12Z)-2-苯甲酰氧基-12-十七碳烯的制备方法所包含的步骤；
水解所制备的具有光学活性的(2R,12Z)-2-苯甲酰氧基-12-十七碳烯以获得(2R,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯的步骤；以及
对该(2R,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯的羟基进行甲磺酰化作用或甲苯磺酰化作用，然后进行乙酰氧基化作用，从而获得具有光学活性的(2S,12Z)-2-乙酰氧基-12-十七碳烯的步骤，所述(2S,12Z)-2-乙酰氧基-12-十七碳烯以式(S,Z-3)表示：
Figure FDA0002615314980000021
4.一种具有光学活性的(2S,12Z)-2-乙酰氧基-12-十七碳烯的制备方法，该方法包含：
根据权利要求2的具有光学活性的(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯的制备方法所包含的步骤；以及
乙酰化所制备的具有光学活性的(2S,12Z)-2-羟基-12-十七碳烯以获得具有光学活性的(2S,12Z)-2-乙酰氧基-12-十七碳烯的步骤，所述(2S,12Z)-2-乙酰氧基-12-十七碳烯以式(S,Z-3)表示：
Figure FDA0002615314980000022
5.(Z)-2-苯甲酰氧基-12-十七碳烯，其以式(RS,Z-2)表示：
Figure FDA0002615314980000023
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