CN105411999A - 一种阿达帕林凝胶的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种阿达帕林凝胶的制备方法，包括：卡波姆934加纯化水浸泡24h，过筛得到卡波姆溶液；取阿达帕林、丙二醇，氢氧化钠用纯化水溶解，加入不锈钢桶中，水浴，得到主药溶液；取尼泊金甲酯、泊洛沙姆188和丙二醇倒入烧杯中，搅拌，水浴溶解至澄清；取纯化水及依地酸二钠到主锅中低速搅拌溶解，再将烧杯中溶液倒入主锅中，加入氢氧化钠，搅拌溶解；将卡波姆溶液倒入主锅中，慢速搅拌成均一的凝胶；将主药溶液倒入凝胶中，用丙二醇润洗不锈钢桶后倒入主锅中，抽真空搅拌，得到物料；调节物料pH值至4.75～5.25，开启快速搅拌，真空脱气，慢速搅拌，出料。本发明制备出的阿达帕林凝胶的粒度达到制剂标准要求的50μm。
Description
技术领域
本发明涉及医药领域，具体是一种阿达帕林凝胶的制备方法。
背景技术
阿达帕林是一种类视黄醇化合物，对光、氧稳定，是一种惰性物质。阿达帕林的作用机制主要是通过调节毛囊上皮细胞的分化，减少微粉刺的形成。同时体内、体外实验表明，阿达帕林的抗炎作用强于其它维A酸类药物。
阿达帕林凝胶，适应症为本品适用于以粉刺、丘疹和脓疱为主要表现的寻常型痤疮的皮肤治疗。亦可用于治疗面部、胸和背部的痤疮。
目前我国上市的混悬型凝胶剂粒度大小大约都在150nm以上，参考进口药品达芙文阿达帕林凝胶，其粒度控制在50um以下，并且在质量标准中作为一项关键控制指标。在现有的阿达帕林凝胶制备工艺中，由于阿达帕林不溶于水，也不溶于丙二醇，直接加入凝胶中，容易聚集，粒度远远大于制剂标准要求的50μm。
发明内容
本发明的目的在于提供一种粒度达到制剂标准要求的50μm的阿达帕林凝胶的制备方法。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
一种阿达帕林凝胶的制备方法，所述阿达帕林凝胶按照质量份的处方组成为：阿达帕林0.01～1份、泊洛沙姆1880,01～2份、卡波姆9340.1～10份、丙二醇1～30份、氢氧化钠0.01～1份、纯化水10～90份、依地酸二钠0.01～1份、尼泊金甲酯0.01～1份；所述方法包括以下步骤：
(1)称取处方量卡波姆934加纯化水适量，浸泡24h，过40目筛网，得到卡波姆溶液，备用；
(2)称取处方量的阿达帕林、适量丙二醇至不锈钢桶中，再称取适量氢氧化钠用适量纯化水溶解，加入不锈钢桶中，水浴，确保原料完全溶解，得到主药溶液；
(3)称取处方量尼泊金甲酯、泊洛沙姆188和适量丙二醇倒入烧杯中，搅拌，水浴溶解至澄清，待用；称取剩余纯化水及处方量依地酸二钠到主锅中低速搅拌溶解，再将烧杯中溶液倒入主锅中，加入剩余氢氧化钠，搅拌溶解；
(4)将步骤(1)的卡波姆溶液倒入主锅中，慢速搅拌成均一的凝胶，即为凝胶基质；
(5)打开主锅，将步骤(2)的主药溶液倒入步骤(4)的凝胶基质中，用剩余丙二醇润洗不锈钢桶，润洗液倒入主锅中，抽真空搅拌30～60min，得到物料；
(6)用10wt％盐酸或10wt％氢氧化钠溶液调节步骤(5)的物料pH值至4.75～5.25，开启快速搅拌1min，真空脱气，继续慢速搅拌10min，出料。
作为本发明进一步的方案：所述步骤(2)中，水浴的温度为55℃，时间为1～1.5h。
作为本发明进一步的方案：所述步骤(3)中，水浴的温度为55℃，时间为2～3h。
作为本发明进一步的方案：所述步骤(3)中，低速搅拌的速度为100～300r/min。
作为本发明进一步的方案：所述步骤(5)中，抽真空搅拌时间为50min。
作为本发明进一步的方案：所述步骤(6)中，快速搅拌的速度为1500～3000r/min，慢速搅拌的速度为300～500r/min。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
本发明首先在丙二醇中加入一定量的氢氧化钠，通过水浴，使得阿达帕林凝胶可以在碱性条件下溶解于丙二醇中，从而解决制剂粒度问题，本发明制备出的阿达帕林凝胶的粒度达到制剂标准要求的50μm。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
本发明实施例中，一种阿达帕林凝胶的制备方法，阿达帕林凝胶按照质量份的处方组成为：阿达帕林0.01份、泊洛沙姆1880.01份、卡波姆9340.1份、丙二醇1份、氢氧化钠0.01份、纯化水10份、依地酸二钠0.01份、尼泊金甲酯0.01份；其制备方法包括以下步骤：
(1)称取处方量卡波姆934加纯化水适量，浸泡24h，过40目筛网，得到卡波姆溶液，备用；
(2)称取处方量的阿达帕林、适量丙二醇至不锈钢桶中，再称取适量氢氧化钠用适量纯化水溶解，加入不锈钢桶中，在55℃温度下水浴1h，确保原料完全溶解，得到主药溶液；
(3)称取处方量尼泊金甲酯、泊洛沙姆188和适量丙二醇倒入烧杯中，搅拌，在55℃温度下水浴2h溶解至澄清，待用；称取剩余纯化水及处方量依地酸二钠到主锅中，100r/min低速搅拌溶解，再将烧杯中溶液倒入主锅中，加入剩余氢氧化钠，搅拌溶解；
(4)将步骤(1)的卡波姆溶液倒入主锅中，慢速搅拌成均一的凝胶，即为凝胶基质；
(5)打开主锅，将步骤(2)的主药溶液倒入步骤(4)的凝胶基质中，用剩余丙二醇润洗不锈钢桶，润洗液倒入主锅中，抽真空搅拌30min，得到物料；
(6)用10wt％盐酸或10wt％氢氧化钠溶液调节步骤(5)的物料pH值至4.75，开启快速搅拌，搅拌速度1500r/min，搅拌时间1min，真空脱气，继续慢速搅拌，搅拌速度为300r/min，搅拌时间10min，出料。
实施例2
本发明实施例中，一种阿达帕林凝胶的制备方法，阿达帕林凝胶按照质量份的处方组成为：阿达帕林1份、泊洛沙姆1882份、卡波姆93410份、丙二醇30份、氢氧化钠1份、纯化水90份、依地酸二钠1份、尼泊金甲酯1份；其制备方法包括以下步骤：
(1)称取处方量卡波姆934加纯化水适量，浸泡24h，过40目筛网，得到卡波姆溶液，备用；
(2)称取处方量的阿达帕林、适量丙二醇至不锈钢桶中，再称取适量氢氧化钠用适量纯化水溶解，加入不锈钢桶中，在55℃温度下水浴1.5h，确保原料完全溶解，得到主药溶液；
(3)称取处方量尼泊金甲酯、泊洛沙姆188和适量丙二醇倒入烧杯中，搅拌，在55℃温度下水浴3h溶解至澄清，待用；称取剩余纯化水及处方量依地酸二钠到主锅中，300r/min低速搅拌溶解，再将烧杯中溶液倒入主锅中，加入剩余氢氧化钠，搅拌溶解；
(4)将步骤(1)的卡波姆溶液倒入主锅中，慢速搅拌成均一的凝胶，即为凝胶基质；
(5)打开主锅，将步骤(2)的主药溶液倒入步骤(4)的凝胶基质中，用剩余丙二醇润洗不锈钢桶，润洗液倒入主锅中，抽真空搅拌60min，得到物料；
(6)用10wt％盐酸或10wt％氢氧化钠溶液调节步骤(5)的物料pH值至5.25，开启快速搅拌，搅拌速度3000r/min，搅拌时间1min，真空脱气，继续慢速搅拌，搅拌速度为500r/min，搅拌时间10min，出料。
实施例3
本发明实施例中，一种阿达帕林凝胶的制备方法，阿达帕林凝胶按照质量份的处方组成为：阿达帕林0.5份、泊洛沙姆1881份、卡波姆9345份、丙二醇15份、氢氧化钠0.5份、纯化水50份、依地酸二钠0.5份、尼泊金甲酯0.5份；其制备方法包括以下步骤：
(1)称取处方量卡波姆934加纯化水适量，浸泡24h，过40目筛网，得到卡波姆溶液，备用；
(2)称取处方量的阿达帕林、适量丙二醇至不锈钢桶中，再称取适量氢氧化钠用适量纯化水溶解，加入不锈钢桶中，在55℃温度下水浴1.2h，确保原料完全溶解，得到主药溶液；
(3)称取处方量尼泊金甲酯、泊洛沙姆188和适量丙二醇倒入烧杯中，搅拌，在55℃温度下水浴2.5h溶解至澄清，待用；称取剩余纯化水及处方量依地酸二钠到主锅中，200r/min低速搅拌溶解，再将烧杯中溶液倒入主锅中，加入剩余氢氧化钠，搅拌溶解；
(4)将步骤(1)的卡波姆溶液倒入主锅中，慢速搅拌成均一的凝胶，即为凝胶基质；
(5)打开主锅，将步骤(2)的主药溶液倒入步骤(4)的凝胶基质中，用剩余丙二醇润洗不锈钢桶，润洗液倒入主锅中，抽真空搅拌50min，得到物料；
(6)用10wt％盐酸或10wt％氢氧化钠溶液调节步骤(5)的物料pH值至5，开启快速搅拌，搅拌速度2500r/min，搅拌时间1min，真空脱气，继续慢速搅拌，搅拌速度为400r/min，搅拌时间10min，出料。
本发明首先在丙二醇中加入一定量的氢氧化钠，通过水浴，使得阿达帕林凝胶可以在碱性条件下溶解于丙二醇中，从而解决制剂粒度问题，本发明制备出的阿达帕林凝胶的粒度达到制剂标准要求的50μm。
对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。
此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。
Claims (6)
1.一种阿达帕林凝胶的制备方法，所述阿达帕林凝胶按照质量份的处方组成为：阿达帕林0.01～1份、泊洛沙姆1880.01～2份、卡波姆9340.1～10份、丙二醇1～30份、氢氧化钠0.01～1份、纯化水10～90份、依地酸二钠0.01～1份、尼泊金甲酯0.01～1份；其特征在于，所述方法包括以下步骤：
(1)称取处方量卡波姆934加纯化水适量，浸泡24h，过40目筛网，得到卡波姆溶液，备用；
(2)称取处方量的阿达帕林、适量丙二醇至不锈钢桶中，再称取适量氢氧化钠用适量纯化水溶解，加入不锈钢桶中，水浴，确保原料完全溶解，得到主药溶液；
(3)称取处方量尼泊金甲酯、泊洛沙姆188和适量丙二醇倒入烧杯中，搅拌，水浴溶解至澄清，待用；称取剩余纯化水及处方量依地酸二钠到主锅中低速搅拌溶解，再将烧杯中溶液倒入主锅中，加入剩余氢氧化钠，搅拌溶解；
(4)将步骤(1)的卡波姆溶液倒入主锅中，慢速搅拌成均一的凝胶，即为凝胶基质；
(5)打开主锅，将步骤(2)的主药溶液倒入步骤(4)的凝胶基质中，用剩余丙二醇润洗不锈钢桶，润洗液倒入主锅中，抽真空搅拌30～60min，得到物料；
(6)用10wt％盐酸或10wt％氢氧化钠溶液调节步骤(5)的物料pH值至4.75～5.25，开启快速搅拌1min，真空脱气，继续慢速搅拌10min，出料。
2.根据权利要求1所述的阿达帕林凝胶的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，水浴的温度为55℃，时间为1～1.5h。
3.根据权利要求1所述的阿达帕林凝胶的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中，水浴的温度为55℃，时间为2～3h。
4.根据权利要求1所述的阿达帕林凝胶的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中，低速搅拌的速度为100～300r/min。
5.根据权利要求1所述的阿达帕林凝胶的制备方法，其特征在于，所述步骤(5)中，抽真空搅拌时间为50min。
6.根据权利要求1所述的阿达帕林凝胶的制备方法，其特征在于，所述步骤(6)中，快速搅拌的速度为1500～3000r/min，慢速搅拌的速度为300～500r/min。
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