CN105367498B - 吡唑并环-3-甲酰胺类似物及其制备和应用 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种吡唑并环‑3‑甲酰胺类似物，为通式I的结构的化合物：其中n为1～3的整数；R1为C1～C10的烷基、环丙基、环己基、苯基中的一种，所述苯基中的氢可以被卤素、氰基、C1～C10的烷基、C1～C10的烷氧基中的一种或多种所取代。本发明以双酰肼类化合物的活性构象为设计依据，提出了吡唑并环‑3‑甲酰胺类似物，所提出的化合物对农业害虫具有明显的杀死作用；可作为杀虫剂在农业上应用。

Description

吡唑并环-3-甲酰胺类似物及其制备和应用
技术领域
本发明属于有机化合物领域，具体涉及一种杂环有机化合物、及其制备和应用。
背景技术
昆虫生长发育过程所具有的蜕皮和变态特性受到蜕皮激素的严格调控。昆虫蜕皮激素由昆虫前胸腺分泌，是一种内源激素，当保幼激素存在时，主要起蜕皮作用。其通过扰乱昆虫正常生长发育而使昆虫个体死亡、种群灭亡或减弱昆虫生活能力。
天然的昆虫蜕皮激素最早由Adolf Butenandt和Peter Karlson于1954年从丽蝇(Calliphora)的蛹中分离提纯得到。迄今为止已从昆虫体内提取并鉴定结构的蜕皮激素达15种以上，其中大部结构都十分相似。1966年，Nakanishi Koji等人从台湾植物百日青(Podocarpus nakaii)的叶子中分离出有昆虫蜕皮活性的百日青甾酮(ponasterone A)。至今，人们已分离得到植物源的蜕皮激素活性物质100多种。人们曾经设想利用天然蜕皮激素作为农药使用，但由于其化学结构复杂，合成困难，稳定性差等原因，在实际应用上遇到很大困难。
直到1988年，美国Rohm&Hass公司的徐基东等人以副产物的形式意外地得到了一类双酰肼化合物，经过生测评价发现此类化合物可以导致幼虫早熟，蜕皮不完全或者致死性蜕皮等现象。该现象与20-羟基蜕皮酮作用后的试虫产生的现象相同或者相似，才为非甾族蜕皮激素类似物(Ecdysone Analogues)的开发与应用带来希望。国内外学者对双酰肼类化合物，对其进行了结构修饰和改造，得到了一系列具有良好生物活性的商品化试剂，如虫酰肼，氯虫酰肼，甲氧虫酰肼等(Minakuchi.C.et al.,Mol.Biol.2002,32(9):999-1008；Siaussat,D.et al.,Eur.J.Biochem.2004,271(14):3017-3027；Dobryszycki.P.et al.,Biochemistry.2006,45(3):668-675；Billas.I.M.L.et al.,Nature.2003,426(6962):91-96；中国发明专利：CN 200101108161)。
吡唑并环类酰胺因其广泛的生物活性，在药物开发领域具有重要的研究价值。在医药方面，近二十年来，美国、比利时报导了系列吡唑并环类-3-甲酰胺的生物活性，这些化合物能够调节大麻素的合成，并且用于治疗肿瘤和黄病毒的病毒感染(WO 2005095353；WO2012051659)。而在农药活性方面也有一定的报道，1992年，日本三菱株式会社报道的一类吡唑并五元环-3-甲酰胺的结构，具有良好的杀螨活性(Itaru O.et al.,J.PesticideSci.1992,17:69-73)。2012年，韩国化学技术研究所开发了一系列吡唑并苯环-3-甲酰胺，对小菜蛾和斜纹夜蛾具有良好的活性(WO 2012081916)。考虑到这类吡唑并环类化合物具有优异的生物活性，以及在农药活性方面开发和运用较少，因此该类结构值得进一步开发和研究。
发明内容
针对本领域研究方面的不足，本发明的目的是提出一种具备双酰肼类化合物的活性构象的吡唑并环-3-甲酰胺类似物。
本发明的第二个目的是提出所述吡唑并环-3-甲酰胺类似物的制备方法。
本发明的第三个目的是提出吡唑并环-3-甲酰胺类似物的应用。
实现本发明上述目的的技术方案为：
一种吡唑并环-3-甲酰胺类似物，为通式I的结构的化合物：
其中n为1～3的整数；R1为C1～C10的烷基、环丙基、环己基、苯基中的一种，所述苯基中的氢可以被卤素、氰基、C1～C10的烷基、C1～C10的烷氧基中的一种或多种所取代。
本发明提出如下路线(路线a)以制备所述吡唑并环-3-甲酰胺类似物：
所述制备方法包括步骤：
1)将草酸二乙酯、酮、乙醇钠与有机溶剂混合，在-10℃～4℃温度下反应得到的酮酸酯；所述酮为C3～C10的环烷酮，所述有机溶剂为乙醇；
2)酮酸酯与苯肼关环反应得到取代的吡唑甲酸酯化合物，吡唑甲酸酯化合物经过水解成羧酸；
3)步骤2)所得羧酸经酰氯化反应后，在缚酸剂存在下，与取代胺反应，将反应产物进行柱层析纯化得到目标化合物，进行酰氯化反应的酰氯化试剂为二氯亚砜、三氯氧磷，五氯化磷，草酰氯中的一种；所述取代胺为单取代胺，取代基为C1～C10的烷基、环丙基、环己基、苯基中的一种，苯基中的氢可以被卤素、氰基、C1～C10的烷基、C1～C10的烷氧基中的一种或多种所取代。
其中，步骤1)所述乙醇钠是钠与乙醇反应所得；步骤1)中草酸二乙酯、酮、钠的摩尔比为0.8～1.2：0.8～1.2：0.89。
进一步地，步骤1)中钠与过量的乙醇反应，例如钠和乙醇的质量体积比为1.8～2.2g：100mL，乙醇即为步骤1)反应混合物的溶剂。
其中，步骤2)中酮酸酯与苯肼加入的摩尔比为1：0.5～2，反应混合物的pH值控制为6～8，控制pH值的物质为三乙胺，吡啶，氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸钠中的一种。
进一步地，所述步骤2)关环反应温度为-10～100℃，优选反应温度为25-50℃。
步骤2)中，可向吡唑甲酸酯化合物中加入无机碱以实现水解，然后在将反应混合物全部投入冰水中、用盐酸调pH＝1～3，获得羧酸。水解的条件可以为70～90℃、1～3h。所述无机碱为氢氧化钠、碳酸氢钠、碳酸钠、氢氧化钾中的一种或多种。
其中，步骤3)所述的缚酸剂为有机碱或无机碱，所述有机碱为吡啶和/或三乙胺，所述无机碱为氢氧化钠、碳酸氢钠、碳酸钠、氢氧化钾中的一种或多种。
进一步地，步骤2)和步骤3)的反应在有机溶剂中进行，所述有机溶剂为脂肪族、醚、醇、脂环族或芳香族的烃或其卤代产物，选自苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、乙二醇单甲醚、乙二醇单乙醚、二乙二醇单甲醚、二乙二醇单乙醚、乙二醇二甲醚或乙二醇二乙醚中的一种或多种；所述有机溶剂优选为二氯甲烷、氯仿、乙醇的一种或多种的组合。
含有本发明所述的吡唑并环-3-甲酰胺类似物的组合物。
本发明所述的组合物在防治农业害虫中的应用。
优选地，所述农业害虫为鳞翅目害虫。
本发明的有益效果在于：
本发明借助计算机辅助分子设计的思路，以双酰肼类化合物的活性构象为设计依据，提出了吡唑并环-3-甲酰胺类似物，所提出的化合物对农业害虫具有明显的杀死作用；
本发明提出的吡唑并环-3-甲酰胺类似物的部分化合物应用于鳞翅目昆虫，表现出一定的蜕皮激素类似物中毒的症状，证明可作为杀虫剂在农业上应用。
具体实施方式
以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
如无特别说明，实施例中采用的手段均为本领域常规的技术手段。
实施例1：N-(3-甲氧基苯基)-2-苯基-2,4,5,6-四氢环戊[c]吡唑-3-甲酰胺(I2)
步骤1：2-氧环戊基乙酰基丙酮酸乙酯的制备
向100ml无水乙醇中，加入2.05g钠，待钠溶解以后，加热，保持40℃反应1h。冷却至0℃，缓慢滴加17.5g(0.12mol)草酸二乙酯与10.0g(0.12mol)环戊酮的混合液，在低于4℃的条件下搅拌4h。加入100ml冰水，36.5％盐酸调PH＝2，二氯甲烷萃取，有机相干燥过滤，脱溶，得黄色液体10.0g，产率45％。
步骤2：2-苯基-2,4,5,6-四氢环戊[c]吡唑-3-甲酸的制备
向100ml三口瓶中加入0.69g(0.005mol)苯肼盐酸盐及10ml乙醇，搅拌下加入适量三乙胺调节pH＝7，室温下缓慢滴加1.0g(0.005mol)2-氧环已基乙酰基丙酮酸乙酯的5ml乙醇液。在室温下反应3h，反应液浓缩，得到0.63g黄色粘稠液体，产率45％。将3ml6mol/L氢氧化钠溶液加入到1.73g的吡唑酯固体中，搅拌升温，在80℃下反应2h，停止加热，冷却，将其注入20ml冰水中，用浓盐酸调pH＝2，过滤，滤饼干燥。得到白色粉末状晶体1.54g，产率76％。
步骤3：N-(3-甲氧基苯基)-2-苯基-2,4,5,6-四氢环戊[c]吡唑-3-甲酰胺(I2)
将0.50g(0.002mol)2-苯基-2,4,5,6-四氢环戊[c]吡唑-3-甲酸加入50ml圆底烧瓶中，冷却下加入0.47g(0.004mol)二氯亚砜及10ml氯仿，回流反应5h。减压蒸除过量二氯亚砜和溶剂，得到淡黄色固体。向装有该固体的三口瓶中，加入10ml二氯甲烷搅拌，再加入0.25g(0.002mol)3-甲氧基苯胺，1ml三乙胺，常温搅拌过夜。减压浓缩，柱层析得到0.53g白色固体(I2)，产率80％。
化合物(I2)的结构测定：1H NMRδ：2.68～2.70(m,2H,CH2)，2.94～3.07(m,4H,CH2),3.84(s,1H,OCH3),6.66～6.70(m,1H,ArH),7.12～7.15(m,1H,ArH),7.22～7.27(m,1H,ArH),7.31～7.36(m,1H,ArH),7.46～7.52(m,3H,ArH),7.55～7.71(m,2H,ArH),8.75(s,1H,NH).
步骤3采用的取代胺为4-叔丁基-苯胺，其他操作同化合物(I2)的制备，制得编号为I1的化合物。
实施例2：N-(4-叔丁基苯基)-2-苯基-4,5,6,7-四氢环已[c]吡唑-3-甲酰胺(I3)
步骤1：2-氧环己基乙酰基丙酮酸乙酯的制备
向100ml无水乙醇中，加入2.05g钠，待钠溶解以后，加热，保持40℃反应1h。冷却至0℃，缓慢滴加14.6g(0.10mol)草酸二乙酯与10.0g(0.10mol)环己酮的混合液，在低于4℃的条件下搅拌4h。加入100ml冰水，36.5％盐酸调PH＝2，二氯甲烷萃取，有机相干燥过滤，脱溶，得黄色液体9.6g，产率48％。
步骤2：2-苯基-4,5,6,7-四氢环已[c]吡唑-3-甲酸的制备
向100ml三口瓶中加入0.69g(0.005mol)苯肼盐酸盐及10ml乙醇，搅拌下加入适量三乙胺调节pH＝7，室温下缓慢的滴加1.0g(0.005mol)2-氧环已基乙酰基丙酮酸乙酯的5ml乙醇液。在室温下反应3h，反应液浓缩，得到0.51g黄色粘稠液体，产率38％。将3ml6mol/L氢氧化钠溶液加入到1.64g的吡唑酯固体中，搅拌升温，在80℃下反应2h，停止加热，冷却，将其注入20ml冰水中，用浓盐酸调pH＝2，过滤，滤饼干燥。得到白色粉末状晶体1.38g，产率84％。
步骤3：N-(4-叔丁基苯基)-2-苯基-4,5,6,7-四氢环已[c]吡唑-3-甲酰胺(I3)
将0.50g(0.002mol)2-苯基-4,5,6,7-四氢环已[c]吡唑-3-甲酸加入50ml圆底烧瓶中，冷却下加入0.47g(0.004mol)二氯亚砜，10ml氯仿，回流下反应5h。停止反应，减压蒸除过量二氯亚砜和溶剂，得到深红色固体。向装有该固体的三口瓶中，加入10ml二氯甲烷搅拌，再加入0.30g(0.002mol)4-叔丁基苯胺，1ml三乙胺，常温搅拌过夜。减压浓缩，柱层析得到0.46g红色固体(I3)，产率61％。
化合物(I3)的结构测定：1H NMRδ：1.28(s,9H,CH3),1.73(m,4H,CH2)，1.85～1.87(m,2H,CH2),2.76～2.86(m,4H,CH2),6.91(s,1H,NH),7.10～7.38(m,4H,ArH),7.41～7.60(m,5H,ArH)。
步骤3采用的取代胺为3-甲氧基-苯胺，其他操作同化合物(I3)的制备，制得编号为I4的化合物。
实施例3：N-(4-叔丁基苯基)-2-苯基-2,4,5,6,7,8-六氢环庚[c]吡唑-3-甲酰胺(I5)
步骤1：2-氧环庚基乙酰基丙酮酸乙酯的制备
向100ml无水乙醇中，加入2.05g钠，待钠溶解以后，加热，保持40℃反应1h。冷却至0℃，缓慢滴加13.0g(0.09mol)草酸二乙酯与10.0g(0.09mol)环庚酮的混合液，在低于4℃的条件下搅拌4h。加入100ml冰水，36.5％盐酸调PH＝2，二氯甲烷萃取，有机相干燥过滤，脱溶，得深红色粘稠液体12.7g，产率67.1％。
步骤2：2-苯基-2,4,5,6,7,8-六氢环庚[c]吡唑-3-甲酸的制备
向100ml三口瓶中加入0.69g(0.005mol)苯肼盐酸盐及10ml乙醇，搅拌下加入适量三乙胺调节pH＝7，室温下缓慢的滴加1.0g(0.005mol)2-氧环庚基乙酰基丙酮酸乙酯的5ml乙醇液。在室温下反应3h，反应液浓缩，得到0.68g红色粘稠液体，产率50.8％。将3ml 6mol/L氢氧化钠溶液加入到4.28g的吡唑酯固体中，搅拌升温，在80℃下反应2h，停止加热，冷却，将其注入20ml冰水中，用浓盐酸调pH＝2，过滤，滤饼干燥。得到黑色粉末状晶体2.93g，产率76％。
步骤3：N-(4-叔丁基苯基)-2-苯基-2,4,5,6,7,8-六氢环庚[c]吡唑-3-甲酰胺(I5)
将0.50g(0.002mol)2-苯基-2,4,5,6,7,8-六氢环庚[c]吡唑-3-甲酸加入50ml圆底烧瓶中，冷却下加入0.47g(0.004mol)二氯亚砜，10ml氯仿，回流下反应5h。停止反应，减压蒸除过量二氯亚砜和溶剂，得到深红色固体。向装有该固体的三口瓶中，加入10ml二氯甲烷搅拌，再加入0.30g(0.002mol)4-叔丁基苯胺，1ml三乙胺，常温搅拌过夜。减压浓缩，柱层析得到0.46g白色固体(I5)，产率59.4％。
(I5)结构测定：1H NMRδ：1.29(s,9H,CH3),1.73(m,4H,CH2)，1.87～1.89(m,2H,CH2),2.80～2.87(m,4H,CH2),7.07(s,1H,NH),7.29～7.35(m,5H,ArH),7.39～7.44(m,2H,ArH),7.50～7.52(m,2H,ArH)。
步骤3采用的取代胺为3-甲氧基-苯胺，其他操作同化合物(I5)的制备，制得编号为I6的化合物。
实施例4：N-甲基-2-苯基-2,4,5,6,7,8-六氢环庚[c]吡唑-3-甲酰胺(I7)
步骤3：N-甲基-2-苯基-2,4,5,6,7,8-六氢环庚[c]吡唑-3-甲酰胺(I7)
将0.50g(0.002mol)2-苯基-2,4,5,6,7,8-六氢环庚[c]吡唑-3-甲酸(实施例3步骤2所得)加入50ml圆底烧瓶中，冷却下加入0.47g(0.004mol)二氯亚砜，10ml氯仿，回流反应5h。停止反应，减压蒸除过量二氯亚砜和溶剂，得到深红色固体。向装有该固体的三口瓶中，加入10ml二氯甲烷搅拌，再加入0.16g(0.002mol)甲胺水溶液，1ml三乙胺，常温搅拌过夜。减压浓缩，柱层析得到0.33g白色固体(I7)，产率63％。
(I7)化合物结构测定：1H NMRδ：1.70(m,4H,CH2),1.82～1.92(m,2H,CH2),2.69～2.74(m,2H,CH2),2.78～2.84(m,2H,CH2),2.85(d,J＝5.0Hz,3H,CH3),5.51(s,1H,NH),7.28～7.74(m,5H,ArH)。
步骤3采用的取代胺为乙胺、丙胺、异丙胺、环丙胺、丁胺、异丁胺、叔丁胺、戊胺、己胺、环己胺，其他操作同化合物(I5)的制备，制得编号I8～I17的化合物。
表1 式I化合物的理化数据
编号 n R<sub>1</sub> 外观 熔点(℃) 收率(％)
I1 1 4-t-Bu-phenyl 白色固体 114-115 73
I2 1 3-OMe-phenyl 白色固体 138-139 80
I3 2 4-t-Bu-phenyl 红色固体 152-153 61
I4 2 3-OMe-phenyl 红色固体 210-211 82
I5 3 4-t-Bu-phenyl 白色固体 192-193 59
I6 3 3-OMe-phenyl 白色固体 221-222 74
I7 3 Me 白色固体 165-166 63
I8 3 Et 白色固体 186-187 65
I9 3 n-Pr 白色固体 193-194 78
I10 3 i-Pr 白色固体 197-198 64
I11 3 cyclopropyl 白色固体 201-202 62
I12 3 n-Bu 白色固体 170-171 51
I13 3 i-Bu 白色固体 200-201 66
I14 3 t-Bu 白色固体 187-188 70
I15 3 n-pentyl 白色固体 167-168 66
I16 3 n-hexyl 白色固体 158-159 71
I17 3 cyclohexyl 白色固体 228-229 64
实施例5：本发明化合物对粘虫、玉米螟、棉铃虫和小菜蛾的杀虫活性
对粘虫(Mythimna separate)的生物活性测定(浸叶法)
采用国际抗性行动委员会(IRAC)提出的浸叶法。将样品用丙酮配制成不同浓度的溶液，浸渍苗期玉米叶，晾干后放入7cm培养皿中，接入4龄幼虫，重复2～4次。对照用丙酮溶液浸渍玉米叶饲养幼虫。24h后随时添加新鲜的玉米叶片，在24h、48h、72h、96h观察试验结果，直至对照幼虫正常蜕皮变成5龄。以粘虫幼虫完全死亡，即触之不动为幼虫的死亡标准。计算死亡率，实验做3次重复，取平均值。采用空白对照。
对棉铃虫(Helicoverpa armigera)生物活性测定(微量点滴法)
采用FAO推荐微量点滴法，用丙酮将原药稀释成4～5个系列浓度，选取发育一致的试虫用RobbinsScientific微量点滴器将药液点滴到幼虫的胸部背板，3龄幼虫每头0.5μL，4龄幼虫每头1.0μL，处理后72h检查死、活虫数，计算死亡率，实验做3次重复，取平均值。采用空白对照。
对玉米螟(Pyrausta nubilalis)的生物活性测定(浸虫法)
将样品用丙酮配制成不同浓度的溶液，将适龄试虫放于浸虫器内于药液中浸渍3～5s，放入加有人工饲料的十孔养虫盒内放于恒温养虫室中饲养。处理后72h检查死、活虫数,计算死亡率，实验做3次重复，取平均值，采用空白对照。
对小菜蛾(Plutella xylostella L)的生物活性测定(浸叶法)
采用国际抗性行动委员会(IRAC)提出的浸叶法。于配制好的待测药液中用直头眼科镊子浸渍甘蓝叶片，时间3-5秒，甩掉余液。每次1片，每个样品共3片，按样品标记顺序依次放在处理纸上。待药液干后，放入具有标记的10cm长的直型管内，接入2龄小菜蛾幼虫15头，用纱布盖好管口。将试验处理置于标准处理室内，96h检查结果。以拨针轻触虫体，不动者为死亡。计算死亡率。实验做3次重复，取平均值。采用空白对照。
杀虫活性测试结果见表2。
表2 式I化合物对粘虫、玉米螟、棉铃虫和小菜蛾的杀虫活性(浓度600mg/L)
编号 小菜蛾 粘虫 玉米螟 棉铃虫
I1 53 100 55 45
I2 100 100 100 100
I3 86 100 100 100
I4 100 100 100 100
I5 100 65 70 85
I6 100 100 80 85
I7 71 \ \ \
I8 100 \ \ \
I9 83 \ \ \
I10 74 \ \ \
I11 100 \ \ \
I12 80 \ \ \
I13 100 \ \ \
I14 56 \ \ \
I15 100 \ \ \
I16 100 \ \ \
I17 60 \ \ \
表2结果表明，本发明的化合物对鳞翅目昆虫，如粘虫、玉米螟、棉铃虫、小菜蛾具有杀死活性。在600mg/L的浓度下,式I化合物I1、I2、I3、I4及I6对粘虫的死亡率均在100％，化合物I2、I3及I4对玉米螟、棉铃虫的死亡率均在100％，I2、I4、I5、I6、I8、I11、I13、I15及I16对小菜蛾的死亡率均在100％。尤其是化合物I2和I4对四种鳞翅目害虫的抑制率均达到100％，具有作为害虫防治剂进行进一步应用开发的价值。
以上的实施例仅仅是对本发明的优选实施方式进行描述，并非对本发明的范围进行限定，在不脱离本发明设计精神的前提下，本领域普通工程技术人员对本发明的技术方案作出的各种变型和改进，均应落入本发明的权利要求书确定的保护范围内。

Claims (10)

1.一种吡唑并环-3-甲酰胺类似物，其特征在于，为通式I的结构的化合物：
其中n为2或3；当n＝2时，R1为4-叔丁基苯基或3-甲氧基苯基；当n＝3时，R1为4-叔丁基苯基、3-甲氧基苯基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、正己基和环己基中的一种。
2.权利要求1所述的吡唑并环-3-甲酰胺类似物的制备方法，其特征在于，包括步骤：
1)将草酸二乙酯、酮、乙醇钠与有机溶剂混合，在-10℃～4℃温度下反应得到的酮酸酯；所述酮为C3～C10的环烷酮；所述有机溶剂为乙醇；
2)酮酸酯与苯肼关环反应得到取代的吡唑甲酸酯化合物，吡唑甲酸酯化合物经过水解成羧酸；
3)步骤2)所得羧酸经酰氯化反应后，在缚酸剂存在下，与取代胺反应，将反应产物进行柱层析纯化得到目标化合物，酰氯化试剂为二氯亚砜、三氯氧磷，五氯化磷，草酰氯中的一种；所述取代胺为单取代胺，取代基为4-叔丁基苯基、3-甲氧基苯基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、正己基和环己基中的一种。
3.根据权利要求2所述的吡唑并环-3-甲酰胺类似物的制备方法，其特征在于，步骤1)所述乙醇钠是钠与乙醇反应所得；步骤1)中草酸二乙酯、酮、钠的摩尔比为0.8～1.2：0.8～1.2：0.89。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中酮酸酯与苯肼加入的摩尔比为1：0.5～2，反应混合物的pH值控制为6～8，控制pH值的物质为三乙胺，吡啶，氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸钠中的一种。
5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2)关环反应温度为-10～100℃。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述关环反应温度为25-50℃。
7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤3)所述的缚酸剂为有机碱或无机碱，所述有机碱为吡啶和/或三乙胺，所述无机碱为氢氧化钠、碳酸氢钠、碳酸钠、氢氧化钾中的一种或多种。
8.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤2)和步骤3)的反应在有机溶剂中进行，所述有机溶剂为脂肪族、醚、脂环族或芳香族的烃或其卤代产物，选自苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、乙二醇单甲醚、乙二醇单乙醚、二乙二醇单甲醚、二乙二醇单乙醚、乙二醇二甲醚或乙二醇二乙醚中的一种或多种。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、乙醇的一种或多种的组合。
10.权利要求1所述的吡唑并环-3-甲酰胺类似物在防治粘虫、玉米螟、棉铃虫和小菜蛾中的应用。
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