CN105326803A - 一种用于治疗晕动症的盐酸地芬尼多片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于治疗晕动症的盐酸地芬尼多片，其由下述原料制备而得：盐酸地芬尼多37.5kg，糊精22.5kg，蔗糖22.5kg，淀粉36kg，羧甲淀粉钠6kg，95%乙醇17.05kg，纯化水9.95kg，按照常规方法造粒，制备片剂150万片。本发明制备的盐酸地芬尼多片对眩晕症效果显著、对人体无毒无害、无副作用、价格低廉，制作简便，具有广阔的应用前景。

Description

一种用于治疗晕动症的盐酸地芬尼多片及其制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及治疗眩晕症的复方制剂，特别是以西药盐酸地芬尼多为主及的一种用于治疗晕动症的盐酸地芬尼多片及其制备方法。

背景技术

眩晕，通常也叫头旋眼花，是临床上一种常见的症状。轻者如坐舟车，发作的时间短暂，平卧闭目片刻即安；重者即觉天旋地转，不能站立，伴见恶心呕吐、出冷汗、手抖等症状，特别容易发生在体胖、体差者及老年人身上。其不定期发作的特性和愈后易复发的特点，被医学界称为疑难杂症。药物中毒、晕动病、动脉硬化、高血压病、低血压、心律失常等，均可引起眩晕。患者对空间定向感觉主观体会的错误，患者感觉到周围物体或自身在旋转，或为上下升降、左右摇晃的感觉。它是门诊病人中最常见的主诉之一。资料显示：人群中眩晕的患病率为5‰，一般内科门诊患者中约5％有眩晕，耳鼻喉科患者中约7％～15％，神经内科门诊有5％～15％，住院患者有6％～8％有眩晕症状；65岁以上门诊患者中30％有眩晕，80岁以上约40％；因眩晕而引起的晕倒又在老年患者的死因中占第六位。

眩晕是门诊常见症状的第三位，绝大多数人一生中均经历此症。患有眩晕症的病人通常会有以下症状：血压变化，出汗，面色苍白，腹泻；耳聋，耳鸣，耳闷；眼前发黑，复视，视物模糊；颈项部或肩臂疼痛，上肢麻木，活动受限；头痛，意识障碍，感觉运动障碍，语言或构音障碍等，在防治眩晕的药物中，目前国内主要侧重于抗过敏及松弛平滑肌药物，如盐酸地芬尼多，但大多数具有嗜睡、口干等副作用，国外一般应用精神振奋剂，如苯丙胺或哌醋甲酯联用东崀菪碱或晕海宁，但也有较多副作用。

祖国医学在治疗眩晕症方面有着完整的理论和治疗体系，并有独到的疗效。眩晕病证，历代医籍记载颇多，如：《素问·至真要大论》认为：“诸风掉眩，皆属于肝”；《灵柩·大惑论》指出：“故邪中于项,因逢其身之虚……入于脑则脑转,脑转则引目系急,目系急则目眩以转矣,”病邪长期作用于颈椎,加之体弱气虚,骨骼退变,引起颈项血瘀,经脉失养,导致眩

晕、项强等诸症发生；《灵枢·卫气》认为：“上虚则眩”，《灵枢》中还有“上气不足”，“髓海不足”等因虚致眩。汉代张仲景认为痰饮是眩晕发病的原因之一，后来又有六淫、七情所伤致眩，下虚致眩等等。根据临床实践，眩晕与中医理论的肝脏关系密切。肝阳上亢可以直接发眩晕，或因长期忧郁恼怒，气郁化火，使肝阴暗耗，风阳升动，上扰清空，发为眩晕，或肾阴素亏，肝失所养，以致肝阴不足，肝阳上亢，发为眩晕。

西医学理论来说：眩晕需要从提高大脑皮层调节功能，调控自主神经系统的兴奋与抑制功能，促进神经系统的相对平衡而达到控制眩晕角度治疗；从中医学理论来说：主要入肝经，清肝泄火、平肝熄风。因此寻求一种高效低毒、标本兼治的中西药复方新药是摆在医学界面前的一项技术问题。

发明内容

本发明的目的是提供一种标本兼治、副作用小、安全方便、价格低廉的复方盐酸地芬尼多药物。其目的是为了解决治疗眩晕症，克服西药盐酸地芬尼多效果不显著，且容易反复，毒副作用大的问题，达到标本兼治的目的。

本发明参考祖国医学对眩晕症发病机理的认识以及治疗的宝贵经验，参阅已有合理组方，辨证论治，按照中国药典及药理配伍，推陈致新有所增益，辨证论治一直是中医药治疗疾病的核心理论，如何针对主要病机用药同时兼顾次要病机，兼顾共性与个性的治疗，从而最大程度体现中医治疗疾病的内涵与外延，是中成药配伍的一个现实难题。发明者针对眩晕的主要病机特点，结合大量配方根据多年的医行实践，通过对传统中药的研究，并结合辩证论证，多方收集众家之长，寻求最佳治疗方案，获得本发明技术方案，其诸药合用，相得益彰。

为实现本发明目的，本发明采用的技术方案如下：

一种用于治疗晕动症的盐酸地芬尼多片，其由下述原料制备而得：

盐酸地芬尼多37.5kg，糊精22.5kg，蔗糖22.5kg，淀粉36kg，羧甲基淀粉钠6kg，95%乙醇17.05kg，纯化水9.95kg。

取上述原料，按照常规方法造粒，制备片剂150万片。

优选地，本发明一种用于治疗晕动症的盐酸地芬尼多片，其由下述原料制备而得：

盐酸地芬尼多20.5kg，中药活性成分15kg，糊精22.5kg，蔗糖22.5kg，淀粉36kg，羧甲基淀粉钠6kg，95%乙醇17.05kg，纯化水9.95kg。

取上述原料，按照常规方法造粒，制备片剂150万片。

所述中药活性成分，其由下述重量的原料制备而得：

橘皮33份、白茅根33份、柴胡33份、茯苓30份、白芍30份、

生姜30份、白术28份、当归28份、紫苏28份、牛蒡子25份、

水菖蒲25份、桂枝25份、鱼腥草25份、巴戟天20份、覆盆子20份、

防风20份、薄荷18份、川芎18份、石吊兰15份、荆芥15份、升麻15份、甘草12份。

所述中药活性成分的制备方法为：

（1）称取上述原料备用；

（2）取生姜、橘皮、牛蒡子、桂枝、甘草、粉碎过100目筛，混合均匀，制备复合物A；

（3）取白茅根、柴胡、茯苓、白芍、紫苏、巴戟天、覆盆子、防风、升麻加水煎煮，第一次加5倍重量水，煎煮1小时，过滤后得到滤液和药渣，将药渣加3倍重量水煎煮半小时，过滤后获得滤液，合并两次滤液，将合并后的滤液浓缩成密度为1.2g/ml的浸膏，60℃干燥后，粉碎获得复合物B；

（4）取剩余原料添加3倍重量75%（体积比）的乙醇，回流提取2次，每次1小时，提取液合并，浓缩至密度为1.2g/ml的浸膏，60℃干燥后，粉碎获得复合物C；

（5）均匀混合复合物A、B、C即得中药活性成分。

本发明的药物可采用现有制药领域中的常规方法生产，需要的时候可以添加各种药学上可接受的载体。所述的载体包括药学领域常规的赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等。

用法用量，一次1片，一日3次。

本发明所述的技术方案是在中医治疗眩晕的临床经验基础上，结合现代药学成果研制开发的以中西药结合的复方制剂。将中药和西药有效地结合，具有很强地祛风通络,平眩祛晕作用，可以迅速改善症状、阻止病程发展，对眩晕有治愈的功效，克服现有技术中药物起效慢及毒副反应大等缺点，达到标本兼治的目的。

本发明药物的组分均采用天然的中药原料，其配制简便，药源广泛，成本低廉，其采用不同的提取方法最大限度的获得其有效成分，遵循中医的处方用药原则，诸药合用，相得益彰，本发明制剂服用量小，药物有效成分易于释放，吸收快，生物利用度高，使药效能够充分发挥，经临床应用验证，其疗效显著可靠，药性平和，未出现毒副作用，应用前景广阔。

具体实施方式

实施例1

一种用于治疗晕动症的盐酸地芬尼多片，其由下述原料制备而得：

盐酸地芬尼多37.5kg，糊精22.5kg，蔗糖22.5kg，淀粉36kg，羧甲基淀粉钠6kg，95%乙醇17.05kg，纯化水9.95kg。

取上述原料，按照常规方法造粒，制备片剂150万片。

用法用量，一次1片，一日3次，7天为一个疗程。

实施例2

一种用于治疗晕动症的盐酸地芬尼多片，其由下述原料制备而得：

盐酸地芬尼多20.5kg，中药活性成分15kg，糊精22.5kg，蔗糖22.5kg，淀粉36kg，羧甲基淀粉钠6kg，95%乙醇17.05kg，纯化水9.95kg。

取上述原料，按照常规方法造粒，制备片剂150万片。

所述中药活性成分，其由下述重量的原料制备而得：

橘皮33份、白茅根33份、柴胡33份、茯苓30份、白芍30份、

生姜30份、白术28份、当归28份、紫苏28份、牛蒡子25份、

水菖蒲25份、桂枝25份、鱼腥草25份、巴戟天20份、覆盆子20份、

防风20份、薄荷18份、川芎18份、石吊兰15份、荆芥15份、升麻15份、甘草12份。

所述中药活性成分的制备方法为：

（1）称取上述原料备用；

（2）取生姜、橘皮、牛蒡子、桂枝、甘草、粉碎过100目筛，混合均匀，制备复合物A；

（3）取白茅根、柴胡、茯苓、白芍、紫苏、巴戟天、覆盆子、防风、升麻加水煎煮，第一次加5倍重量水，煎煮1小时，过滤后得到滤液和药渣，将药渣加3倍重量水煎煮半小时，过滤后获得滤液，合并两次滤液，将合并后的滤液浓缩成密度为1.2g/ml的浸膏，60℃干燥后，粉碎获得复合物B；

（4）取剩余原料添加3倍重量75%（体积比）的乙醇，回流提取2次，每次1小时，提取液合并，浓缩至密度为1.2g/ml的浸膏，60℃干燥后，粉碎获得复合物C；

（5）均匀混合复合物A、B、C即得中药活性成分。

实施例3

一、毒性实验

本实验采用健康SD大鼠40只，分为两组，每组20只，分别口服给药实施例1、实施例2制备的药物，连续给药30天，经观察大鼠给药期间及停药后1周之内动物生长状态、活动饮食、血液学、血液生化学、脏器组织结构以及尿常规等均无明显影响，表明临床用药安全可靠。

二、实施例2制备的制剂对大白鼠旋转后性眼球震颤有明显的抑制作用，能延长前庭受刺激的耐受时间，减轻前庭自主神经功能紊乱，可起到扩张血管、改善微循环、增加血流量、减轻眩晕和耳鸣、耳聋的作用。

实施例4

临床资料

1．选取具有完整病例的门诊病人共131例。随机分为三组，对照组43例，实施例1组44例，实施例2组44例，以上各组之间。差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

2．诊断标准采用国家中医药管理局1995年颁布的颈椎病椎动脉型诊断标准及分型标准,参照《中药新药临床研究指导原则》(试行):（1）颈性眩晕,可有猝倒史；（2）旋颈征阳性；（3）X线片有异常所见；（4）多伴交感神经症状。

排除标准（1）眼源性、耳源性眩晕；（2）椎动脉Ⅰ段和椎动脉Ⅲ段受压所引起基底动脉供血不足及神经官能症与颅内肿瘤等。

3．治疗方法：

对照组采用常规治疗方法。

实施例1组，在常规治疗的基础上，给予实施例1制备的片剂，一次1片，一日3次，7天为一个疗程。

实施例2组，在常规治疗的基础上，给予实施例2制备的片剂，一次1片，一日3次，7天为一个疗程。

4．疗效标准参照《中药新药临床研究指导原则》(试行)。

治愈:临床症状、体征消失或基本消失,证候积分减少≥95%;显效:临床症状、体征改

善明显,证候积分减少≥70%;有效:临床症状、体征均有好转,证候积分减少≥30%;无效:临床症状、体征无明显改善,甚或加重,证候积分不足30%。

参照国家中医药管理局1995年的疗效标准予以量化,观察两组对主证和次证改善程度的比较,以积分法表示,依轻中重程度不同:主症头晕、目眩分别记2分、4分、6分,次症头痛、项紧、肩背胀痛等分别记1分、2分、3分。

统计学方法计量资料以均数±标准差表示，组内比较用配对t检验。所有数据使用SPSS10.0软件进行统计分析,设P<0.05为差异有统计学意义。

两组临床疗效比较治疗组总有效率为96.3%,对照组为72.7%,两组差异有统计学意义。(P<0.05)。（见表1）

表1：疗效结果

组别	例次	治愈	显效	有效	无效	总有效率
							实施例2组	44	19	12	12	1	97.7％
实施例1组	44	14	11	9	10	77.2%
							对照组	43	14	10	6	13	69.7％

实施例5

典型实施例

张某，女，61岁，经常性早起眩晕，一般持续5-10分钟，眩晕时伴有恶心，冒汗，诊断为眩晕症。用药史，服用一个疗程的安神补脑液，没有见效，给予实施例2制备的片剂，一个疗程后，眩晕症状逐渐减少，继续服用一个疗程，眩晕症状消失，继续巩固治疗一个疗程痊愈，随访无复发。

本发明采用的上述各中西药互作配伍，能发挥其协同治病作用，所用中药原料各成分之间具有药效相互交织相互促进和协调效能，经临床验证，对眩晕有很好的辅助治疗效果，本申请人多年的医疗实践中，治愈的病例数目众多，均取得良好的效果，而且成本低廉，减轻患者的负担。

Claims (5)

1.一种用于治疗晕动症的盐酸地芬尼多片，其由下述原料制备而得：

盐酸地芬尼多37.5kg，糊精22.5kg，蔗糖22.5kg，淀粉36kg，羧甲基淀粉钠6kg，95%乙醇17.05kg，纯化水9.95kg，按照常规方法造粒，制备片剂150万片。

2.一种用于治疗晕动症的盐酸地芬尼多片，其由下述原料制备而得：

盐酸地芬尼多20.5kg，中药活性成分15kg，糊精22.5kg，蔗糖22.5kg，淀粉36kg，羧甲基淀粉钠6kg，95%乙醇17.05kg，纯化水9.95kg，按照常规方法造粒，制备片剂150万片。

3.根据权利要求2所述的盐酸地芬尼多片，其特征在于，所述中药活性成分由下述重量的原料制备而得：

橘皮33份、白茅根33份、柴胡33份、茯苓30份、白芍30份、

生姜30份、白术28份、当归28份、紫苏28份、牛蒡子25份、

水菖蒲25份、桂枝25份、鱼腥草25份、巴戟天20份、覆盆子20份、

防风20份、薄荷18份、川芎18份、石吊兰15份、荆芥15份、升麻15份、甘草12份。

4.根据权利要求2-3所述的盐酸地芬尼多片，其特征在于，所述中药活性成分的制备方法为：

（1）称取上述原料备用；

（2）取生姜、橘皮、牛蒡子、桂枝、甘草，粉碎过100目筛，混合均匀，制备复合物A；

（3）取白茅根、柴胡、茯苓、白芍、紫苏、巴戟天、覆盆子、防风、升麻，混合，加水煎煮，第一次加5倍重量水，煎煮1小时，过滤后得到滤液和药渣，将药渣加3倍重量水煎煮半小时，过滤后获得滤液，合并两次滤液，将合并后的滤液浓缩成密度为1.2g/ml的浸膏，60℃干燥后，粉碎获得复合物B；

（4）取剩余原料，混合，添加3倍重量75%的乙醇，回流提取2次，每次1小时，提取液合并，浓缩至密度为1.2g/ml的浸膏，60℃干燥后，粉碎获得复合物C；

（5）均匀混合复合物A、B、C即得中药活性成分。

5.权利要求1-4所述盐酸地芬尼多片的应用。