CN100493597C - 一种用于治疗神经症的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗神经症的药物组合物，它包括有下列重量分比的中药组分：柴胡10份—100份，葛根1份—50份，元胡1份—30份，芍药1份—30份，桂枝1份—30份，夏枯草0份—30份，珍珠母0份—100份，龙骨0份—100份，牡蛎0份—100份，半夏0份—30份，茯苓0份—100份，生姜0份—30份，大枣0份—30份，甘草0份—30份。用本发明药物组合物制备的药物制剂，可适用于多种类型的神经症，其疗效好、起效快，且适于工业化生产应用。

Description

一种用于治疗神经症的药物组合物

技术领域

本发明涉及一种医用配制品，具体地说是一种特别适于治疗神经症的药物组合物。

技术背景

神经症是一种常见病，它通常是由人格、心理、社会等各种因素相互作用而导致大脑活动发生暂时性功能障碍所引发的一系列精神、神经和躯体症状，而在临床检查时，均查不出相应的病理体征。神经症的病程迁延，且发病率呈逐年上升趋势。世界卫生组织依据各国调查资料推算，神经症的人群发病率约为5％～8％。西方发达国家的发病率一般在10％～20％，神经症在中国人群中普遍流行，其发病率应高于西方发达国家。在临床上神经症常见的类型有：神经衰弱症、癔症、强迫症、恐怖症、焦虑症、抑郁症和疑病症。

依据中国精神病学疾病分类(CCMD-3)标准，还将以心血管症状为主者称之为“心血管神经症”，以胃肠症状为主者称之为“胃肠神经症”。临床经验表明，不同类型的神经症具有共同的发病机理和相近的临床特征，如精神压抑、疲劳、头痛、失眠、头昏脑胀、记忆力衰退、多梦易醒、肌肉和关节疼痛、呼吸急促、注意力分散、工作能力下降等。此外不同类型的病人又有其特殊的临床表现，如心脏神经症患者突出表现为心悸、心前区疼痛、胸闷气短；胃神经症患者突出表现为胸胁账满、恶心呕吐、嗳气噫气、嗳腐吞酸、腹满胀痛等；焦虑神经症患者表现为紧张焦虑、烦躁不安、惶惶不可终日等；抑郁症患者表现为精神抑郁、疲乏无力、头痛头晕、躯体不适感和睡眠障碍等。目前，神经症的药物治疗方法可概括为两大类：采用化学(合成或提取)药物对症治疗和中医中药辩证治疗。后者根据病情辩证施治，采用不同方剂加减化裁治疗。采用化学药物治疗，临床医师通常是给予抗抑郁药和抗焦虑药物，如丙咪嗪、西酞普兰，帕罗西汀、黛力新等。对心血管型神经症、胃肠型神经症的治疗，一般也是给予抗抑郁药或抗焦虑药物，同时再对症加服β受体阻滞剂、胃复安或促进胃肠动力药吗丁啉等。临床应用表明，这些化学药物发挥疗效较慢，通常需要10-15天，取效后并需坚持服药较长时间，且一旦停药，病情还会出现复发现象。有学者对此进行了研究，结果表明，有50％接受抗抑郁药治疗的患者停药后出现了复发(详见《中华医学信息报》2003年18卷P13)。众所周知，化学药物的不良反应是较为常见的。此外，大多数抗抑郁药和抗焦虑药容易与其它药物产生相互作用，如黛力新与单胺氧化酶抑制剂合用，可导致高血压危象；与胍乙啶合用，可降低其药效；赛乐特抑制肝脏细胞色素P450同功酶CYP2D6，可使多种通过此酶代谢的药物血浓度升高。这样，即会给正在服用其它药物的患者带来安全隐患和不便。

中医认为，神经症是由内伤七情所致，即过喜伤心，过悲伤肺，过怒伤肝，忧思伤脾，惊恐伤肾。因此，中医将神经症归为心悸、怔忡、不寐、胸痹、脏燥、肝郁气滞的范畴。中医对于神经症曾采用传统方剂进行治疗，但这些方剂通常仅仅对某一部分特定患者有效。如朱丹溪的越鞠丸(苍术、香附、川芎、神曲、栀子)主要对气、血、食、痰、湿、火郁结所致的胸膈满闷、胃脘涨痛、饮食不化、嗳腐吞酸等症有效；张仲景的小建中汤或黄芪建中汤(桂枝、芍药、生姜、大枣、甘草、黄芪等)适合治疗脾胃虚寒等所致的上腹胀满、腹胀、腹痛、噫气等躯体症状；柴胡加龙骨牡蛎汤(柴胡、黄芩、半夏、人参、铅丹、龙骨、牡蛎、桂枝、茯苓、大枣、生姜、甘草)则主要改善诸如胸痛、胸闷、疲乏、无力、心悸、气短、头痛、头晕、眩晕等躯体症状和自主神经症状，该方偏重于治疗焦虑症状；小柴胡汤(柴胡、黄芩、党参、半夏、生姜、大枣、甘草)偏重于治疗邪客少阳所致的往来寒热，头晕目眩，胸肋胀满，口苦咽干等，对自主神经功能失调和肝胆系统紊乱有较好疗效；半夏厚朴汤(半夏、厚朴、茯苓，生姜，苏叶)则重在开郁行滞，对缓解抑郁引起的消化系统症状有较好的疗效；半夏泻心汤(半夏、黄连、黄芩、干姜、党参、大枣、甘草)重在解除上腹痞满、恶心呕吐，主要功能是宣通气机，降阳和阴；而旋复花代赭石汤同样用于宣通上腹痞满，和阴降阳；日本喜多明敏的加味逍遥散(柴胡、苍术、栀子、丹皮、薄荷、芍药、当归、茯苓、生姜、甘草)治疗，对情感症状有较好疗效，该方偏重于治疗易激惹、敏感、焦虑、愤怒等情感症状；孙思邈的温胆汤(半夏、竹茹、枳实、橘皮、茯苓、甘草)则偏重于和胃降逆、涤痰蠲饮、利胆除烦，对调节大脑神经及自由神经功能，缓解冠脉痉挛，减慢心率及心肌耗氧量有较好的疗效。目前，临床上大部分中医师治疗神经症是依据辩证施治的原则，将方剂化裁进行治疗，即“师其法而不泥其方”。如对肝郁胆虚者，一般以柴胡、白药、枳壳、川芎、香附、淮小麦、甘草、大枣为主方，然后随症加减，如心悸少眠者，加夜交藤，合欢花等；坐卧不安、心绪烦乱者加百合、知母等；胸痛者加延胡索、川芎等；对心脾两虚者，一般以黄芪、党参、白术、茯苓、远志、酸枣仁为主方，然后随症加减，如头晕心悸、贫血且面白无华者，加熟地、白芍、阿胶；失眠较重者加五味子、柏子仁；食欲不佳者加焦山楂、陈皮等。虽然上述中药方剂和辩证施治的法则对神经症有一定的疗效，但是对医生的诊治技术要求甚高，且药物不便于工业化生产应用，这无疑大大增加了患者的诊疗成本。再则，神经症所表现的症状繁杂，且许多临床症状还存在相互交叉、渗透、移转、共存的现象。因此，适应范围较窄，效果单一的中药方剂远远不能满足临床应用的需要。目前迫切需要医药研究者能够开发出针对神经症发病机制，多靶点控制神经症的症状，可以工业化生产，降低诊疗成本，并对神经症进行有效治疗的药物。

发明内容

本发明的目的就是提供一种适用于多种类型的神经症且疗效好、起效快并可适于工业化生产应用的药物组合物。

本发明的目的是这样实现的：

传统中医认为“心为君主之官，神明出焉”。神经症的所有症状都与“神明”有关。本发明人根据多年的临床实践将神经症的主要病机概括为肝郁气滞、肝气郁结、气血凝滞、阻塞气机。肝气郁结则导致气血凝滞，气血凝滞则清阳不能上升，浊阴不能下降；而当机体处于清阳不能上升，浊阴不能下降，上扰神明，阻塞上中下三焦气机的状态时，即可引发心悸、胸闷、憋气、胸痛、呼吸困难、头痛、头晕目眩、焦虑不安、失眠多梦、耳鸣眼花、恶心呕吐、腹胀腹满、吞酸嗳腐、嗳气噫气等一系列临床综合症。所以，本发明的组方设计是以柴胡为君药，以疏通气机、行郁化滞为根本，并佐以调和阴阳、和解营卫、宣通气血、安神定志之药，力求从总体发病机制上达到治疗神经症之目的。

本发明药物组合物在临床应用中被命名为“柴胡安心制剂”。

本发明药物组合物由下列重量分比的中药组分组成：

柴胡10份--100份，葛根1份--50份，元胡1份--30份，芍药1份--30份，桂枝1份--30份，夏枯草0份--30份，珍珠母0份--100份，龙骨0份--100份，牡蛎0份--100份，半夏0份--30份，茯苓0份--100份，生姜0份--30份，大枣0份--30份，甘草0份--30份。

本发明药物组合物的优选方案之一是：所述的药物组合物由下列重量分比的中药组分组成：

柴胡30份--100份，葛根25份--50份，元胡15份--30份，芍药10份--20份，桂枝10份--20份，夏枯草5份--20份，珍珠母20份--30份，龙骨20份--30份，牡蛎20份--30份，半夏5份--15份，茯苓20份--80份，生姜5份--15份，大枣5份--15份，甘草5份--15份。

本发明药物组合物的优选方案之二是：所述的药物组合物由下列重量分比的中药组分组成：

柴胡50份--100份，葛根30份--50份，元胡15份--30份，芍药15份--30份，桂枝15份--30份，龙骨50--100份，茯苓30份--100份，甘草20份--30份。

本发明药物组合物的优选方案之三是：所述的药物组合物由下列重量分比的中药组分组成：

柴胡10份--100份，葛根1份--50份，元胡1份--30份，芍药1份--30份，桂枝1份--30份，夏枯草10份--30份，珍珠母50份--100份，半夏5份--30份，茯苓20份--100份，生姜5份--30份，甘草1份--30份。

本发明药物组合物的优选方案之四是：所述的药物组合物由下列重量分比的中药组分组成：

柴胡10份--100份，葛根10份--50份，元胡10份--30份，芍药10份--30份，桂枝10份--30份，夏枯草20份--30份，半夏10份--30份，牡蛎50份--80份，茯苓20份--50份，大枣10份--30份，甘草10份--30份。

在上述组方中：

柴胡为本发明药物组合物中的君药，其药性辛、苦、微寒，入肝、胆、心包络。该药在本发明组方中可宣通肝郁气滞、升阳益气、宣畅气血、散结调经、行气止痛。它是本发明组方中缓解胸痞胁痛、解往来寒热、和解表里、益气升阳、升腾气血津液之主药；但该药物组分具有诱发阴液亏损、肝阳上亢者之作用，故需特别伍用下列诸药。

葛根为本发明药物组合物中的第一臣药，其药性辛、甘、平，入脾、胃经，具有升阳益气作用，故辅佐柴胡益气升阳；同时，由于葛根还具有生津止渴、解肌透疹、调和营卫、缓解項背强痛、胸胁痞痛之功效，故其还可增强柴胡缓解胸痞胁痛之功效。

元胡(延胡索)为本发明药物组合物中的第二臣药，其药性辛、苦、温，入肝、肺、脾经，为血中气药。该药在本发明组方中具有向上增强柴胡、葛根行气止痛之功效，向下增强芍药活血袪瘀、柔肝止痛之疗效。

桂枝为本发明药物组合物中的第三臣药，其药性辛、甘、温，入心、肺、膀胱经。该药在本发明组方中具有温经通阳、调和营卫、发汗解肌、和解表里、平秘阴阳、温通气血之功效。

芍药(可选用白芍或赤芍)为本发明药物组合物中的第四臣药，其药性苦、酸、微寒，入肝经，具有养血敛阴、柔肝止痛、平肝涵阳之功效。该药在本发明组方中与柴胡、葛根升阳益气相佐，可进一步发挥平肝涵阳、敛阴益营、缓急止痛、平衡阴阳升降之功效。且桂枝和芍药合用，还可进一步发挥其发汗解肌、和解表里、调合营卫之功效。

夏枯草为本发明药物组合物中的佐药，其药性辛、苦、寒，入肝、胆经，该药可引导本发明中的其他药物组分上达头目，下入四末，遍走经络，清肝火、散郁结。该药具有平衡柴胡、葛根过度升阳，平衡桂枝过度通阳之作用，使本方剂可以平稳用于真阴亏损、虚阳外越、肝阳上亢和内生痰火虚热的病人，并可清除脏腑经络郁久化热之火；而该药的苦、寒则可辅助芍药平衡上述药物的气味，发挥敛阴益营、平肝涵阳之功效。

龙骨、牡蛎、珍珠母在本发明药物组合物中均为佐药，具有平肝潜阳、镇惊安神、收敛固脱、安魂定魄、养心益智之功效。在本发明药物组合物中龙骨、牡蛎、珍珠母三者可选择其一，也可选择其二，或三者组合。

半夏为本发明药物组合物中的佐药，可用制半夏(姜半夏、清半夏、法半夏等)；伍用该药可进一步增强本发明药物组合物的平胃降逆、涤痰蠲饮、宽中下气、宁心安神、和胃止呕之功效。

茯苓为本发明药物组合物中的佐药，伍用该药可进一步增强本发明的健脾补中、宁心安神、定悸除烦、安魂定魄、涤痰蠲饮之功效。

生姜、大枣、甘草为本发明药物组合物中的使药，具有调和诸药和增强本发明药物组合物健脾和中、和胃止呕之功效。

本发明药物组合物中既有鼓舞阳气、升腾气血津液之药，又有收敛阴气、平秘阴阳之药，阳生阴长则气血旺、津液足；本发明药物组合物中另加平衡全身气机升降、宣通全身营卫气血之药；则肝气郁结可开，肝郁气滞可除，气血凝滞可通，全身营卫气血则可正常循行敷布；同时，本发明药物组合物中佐用具有平肝潜阳、镇惊安神、收敛固脱、安魂定魄、养心益智之功效的药物；故而可从根本上达到“气机通畅、安神定悸”之目的。

本发明药物组合物可用于治疗各种类型的神经症，如焦虑型神经症、抑郁型神经症、心脏神经症、胃肠神经症等。

本发明药物组合物可按常规制剂方法，制备成胶囊剂、片剂、散剂、丸剂、颗粒剂、粉剂、口服液等剂型。

本发明药物的用法用量为：成人口服用药，每日2—3次，每次500--2000mg。临床医师也可根据病人的具体情况决定药物的用法用量。

本发明药物组合物对各种类型的神经症均有良好的治疗效果，不良反应很少，极少数患者在剂量增大时排便次数增多，减量后或随着继续用药则消失。神经症患者治疗好转或痊愈停药后病情复发率低，长期服用副作用很小。

本发明药物组合物的有益效果通过以下实验得到了验证。

在实施例中的统计处理与分析：计量资料选用t检验，计数资料选用X²检验或直接概率计算法，所有统计计算采用SPSS10.0软件计算，以P<0.05为差异有统计学意义。

具体实施方式如下：

实施例1：本发明药物对抗利血平所致小鼠眼睑下垂实验

实验方法

河北医科大学基础医学院药理学教研室应用昆明种小鼠40只，雌雄各半，随机分为空白对照组，阳性药物对照组，实验组1和实验组2，共4组。以上各组均灌胃给予容积0.2ml/10g体重的液体，空白对照组只喂水；阳性药对照组腹腔注射丙咪嗪25mg/kg，实验组给予本发明药粉，分别按照1.0g/kg、2.0g/kg灌胃(由此分为实验组1、实验组2)，用药7天；于末次给药前1小时，先观察有无眼睑下垂，然后立即皮下注射利血平0.5mg/kg，5小时后测小鼠眼睑下垂程度。

实验中，小鼠眼睑下垂程度与小鼠抑郁程度成正比，眼睑下垂分值愈高，代表其抑郁程度愈严重；眼睑下垂评分愈低表示药物的抗抑郁作用愈强。

眼睑下垂评分标准：眼全睁为0分，1/4闭眼为1分，1/2闭眼为2分，3/4闭眼为3分，全闭眼为4分；

实验结果详见表1。

表1：

 

组别	例数	眼睑下垂评分
			空白对照组	10	3.50±0.71
阳性对照组	10	1.8±1.03*
			实验组1	10	2.40±0.52*
实验组2	10	2.10±0.74*

*P<0.05，阳性对照组、实验组1、实验组2与空白对照组比较。

实验结果表明，阳性对照组、实验组1、实验组2与空白对照组相比有显著差异(P<0.05)，表明两者均有显著的抗抑郁作用；而实验组1、实验组2与阳性对照组相比无统计学差异(P>0.05)，表明本发明药物抗利血平所致小鼠眼睑下垂作用与丙咪嗪的效果相当，两者之间抗抑郁作用相似。

实施例2：本发明药物对延长戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间的影响

实验方法

昆明种小鼠50只，雌雄各半，随机分为空白对照组、阳性对照组、实验组，共5组。以上各组均灌胃给予容积0.2ml/10g体重的液体，空白对照组只喂水，阳性对照组腹腔注射药丙咪嗪25mg/kg，实验组给予本发明药粉，分别按照0.5g/kg、1.0g/kg、2.0g/kg灌胃(由此分为实验组1、实验组2、实验组3三组)共3天；于末次给药后30分钟，戊巴比妥钠50mg/kg腹腔注射，以翻正反应消失为睡眠指标，观察各组延长小鼠戊巴比妥钠诱导的睡眠时间(以分钟计)的作用。根据延长戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间，可反映药物镇静安眠作用的强弱。实验结果详见表2。

表2：

 

组别	例数	延长诱导睡眠时间(分)
			空白对照组	10	15.0±7.8
阳性对照组	10	28.0±9.4*
			实验组1	10	25.5±14.5*
实验组2	10	37.2±17.9*
			实验组3	10	41.8±13.3*#

*P<0.05，阳性对照组、实验组1、2、3与空白对照组相比；#P<0.01，实验组3与阳性对照组相比。

实验结果表明，本发明药物低剂量时延长戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间的作用与丙咪嗪效果相似，而较高剂量时则明显优于丙咪嗪。实验表明本发明药物具有良好的镇静安眠、加深和延长睡眠的作用。

实施例3：本发明药物的急性毒理实验。

实验方法

取昆明种小鼠20只，体重18-22g，，雌雄各半，取本发明药粉30g，加水至75mL，研磨配制成40％混悬液，按0.4ml/10g体重灌胃，共给药3次，给药时间间隔为2小时。第一次给药后小鼠觅食、饮水、活动正常；第二次给药后小鼠闭目蹲卧，对刺激反应性降低，给药后1.5小时，9/20出现稀便。第三次给药后小鼠出现精神萎靡，给药后约1小时，全部排稀便。给药后第二天全部小鼠的活动及行为恢复正常。共观察7天，未见死亡发生。实验前雄性小鼠体重21.4±1.1g，实验结束后24.8±1.4g；实验前雌性小鼠体重20.5±1.4g，实验结束后为23.9±1.4g。

急性毒理研究表明，给予小鼠相当于人临床应用剂量960倍量的本发明药物(48g/kg)，小鼠仅出现精神萎靡，排稀便，第二天完全恢复正常。观察7日，未见死亡发生。同时，小鼠体重呈增加趋势。急性毒性实验显示，本发明药物安全、无毒性。

实施例4：本发明药物的临床不良反应监测

选择观察病例200例，给予较大剂量的药量，即每人每天服用3次，每次2克，服用时间4周，跟踪监测6个月。

监测结果表明，患者夜晚睡眠加深和延长，白天头脑清新，全身有力，精力和体力恢复良好；所有患者均无出现无力、疲乏、头晕、精巧操作准确性下降等镇静安眠药物常见的副反应。

实施例5：本发明药物对于心血管神经症患者自身前后比较的疗效观察

病例选择标准：

所选患者符合西医心血管神经症诊断标准，中医(郁症)诊断标准的心血管神经症的患者。

西医诊断标准：

凡具有下述症状，且经系统检查未能证实有器质性心脏病或其他器质性疾病者即可诊断为心血管神经症。

①心悸：自觉心脏搏动强或感到心慌，可有心动过速或期前收缩，心悸常非突发突止，紧张劳累往往使其加重。

②心前区痛或胸闷：部位常不固定，可呈刺痛、憋痛、钝痛或放射痛，发作数秒至数小时，发作与劳力无关，多在休息时发作，含化硝酸甘油无效。

③呼吸困难：常感呼吸不畅，常常深吸气或叹气不止，有时发生过度换气征候群。

④疲乏无力：患者常感过度疲乏，四肢无力，工作和生活能力显著下降。

⑤自主神经紊乱症状：多汗，手足冷或热感、手足震颤，大小便次数多，往来寒热等。

⑥中枢神经系统表现：头晕，头痛，失眠，多梦，食欲不振等。

中医诊断标准：凡具备下述三个以上主症或两个主症加两个以上辅症者：

主症：反复发作心悸、胸闷或胸胁痛，疼痛性质为刺痛、跳痛、胀痛，发作持续数分钟或数小时，反复发作，与劳力无关。

辅症：除主症外，伴有：A气短，逆气上冲咽喉；B叹气，嗳气；C头晕，多梦。

辅助检查：经心电图、超声心动图、X线胸片、运动负荷试验等检查排除器质性心脏病，如冠心病心肌缺血、心力衰竭、心肌炎和心肌病等。

临床疗效评定标准：

临床痊愈：症状完全消失；显效：症状下降两个等级；有效：症状下降一个等级或有明显改善；无效；临床症状无明显改善甚至加重。

安全评定标准：1级：安全，无任何不良反应；2级：比较安全，如有不良反应，不需特殊处理，可继续用药；3级：有安全问题，有中等程度不良反应，处理后可继续用药。4级：因不良反应终止试验。

中医症状分级量化标准(参考中药新药治疗高血压、心绞痛、心衰标准拟订，见表3)

表3：

 

症状	轻	中(加1分)	重(加2分)
				心悸(2)	偶尔发生不适感，轻微	时有发生，持续时间较长，不适感较明显	经常发生，惕惕而动，难以平静影响工作生活
胸胁痛(2)	胸胁隐隐闷痛、刺痛(轻，不影响工作)	胸胁闷痛、刺痛时作时止，时见叹息(重，可忍受)	胸闷胸痛明显，胸闷如窒息，叹息不止(重，难以忍受)
				气短(2)	气短感轻，可忍受	气短感重，常作叹气样呼吸	气短重，深呼吸及叹气样呼吸不断，有窒息感
不寐(2)	睡眠时常觉醒或睡而不稳，晨醒过早，但不影响工作	睡眠不足4小时，但尚能坚持工作	彻夜不眠，难以坚持工作
				焦虑不安(2)	轻度不安	心绪不宁	坐卧不宁
疲乏无力(1)	精神不振，精力差，仍可坚持日常工作及活动	精神疲乏，全身无力，勉强坚持日常活动	精力严重疲乏，难以坚持日常活动
				头痛头晕(1)	轻微头痛头晕时作时止	头晕痛可忍受，持续不止	头晕痛难忍，上冲额顶
往来寒热(1)
				腰背酸痛(1)
手足震颤(1)

病例纳入标准：符合胸闷、胁痛、心悸、失眠等主症及疲乏无力、头胀痛等辅症者，年龄18-65岁，性别不限。

病例排除标准：

①虽有胸痛、胸闷，经心电图、运动试验等检查证实为冠心病心绞痛者；

②虽有头晕、头胀、失眠，经检查证实患有高血压或椎-基底动脉或慢性脑供血不足者；

③经系统神经及精神系统检查，疑为器质性神经、精神疾病者；

④合并重度高血压，重度心肺功能不全，重度心律失常，肝、肾、造血系统等严重原发性疾病者；

⑤妊娠或哺乳期妇女；

⑥过敏体质或对多种药物过敏者。

疗效观查指标：

①临床症状：胸闷、胁痛、气短、疲乏无力、头晕、头痛、失眠等。

②临床体征：血压、心率。

③临床检查：包括血细胞检查、生化检查、心电图观察(全部病例)、甲状腺功能检查(如疑及甲亢或甲减检查)。

④安全性评定项目：血尿便常规检查；生化肝肾功能检查。

试验方法

临床资料：心脏神经症患者60例，男19例，女41例；年龄18—65岁，门诊48例，住院12例。

给药方法：每人每天口服三次本发明药物胶囊，每次2粒。全部观察治疗4周。

实验结果：疗效见表4。

表4：

安全性评定：经过4周治疗全程观察，60例患者采用本发明药物治疗后血细胞检查、生化检查、心电图观察均无明显变化，无不良反应，安全性属1级。

试验结果表明，本发明药物的疗效在1周内迅速起效，1周内有效和显效的比例就达到100％，治愈和显效的比例达到68％。目前，所有的抗焦虑药物和抗抑郁药物的主要不足之一是起效慢，约10-15天才发挥疗效；而本发明药物突出特点是起效快，并且对神经症的躯体症状疗效显著，不良反应极少。

实施例6：本发明药物与黛力新治疗心血管神经症的疗效对比观察

临床诊断标准、病例选择与排除标准、中医症状分级量化标准、临床疗效评定标准均与实施例5相同。因为两个药物均发挥疗效较快，均可以在1周内起效，故疗效观察2周。

临床资料：心脏神经症患者62例，男22例，女40例；年龄1965岁。患者随机分为本发明药物试验组和阳性药物(黛力新)对照组各31例。黛力新为丹麦灵北药厂生产，每片含兴奋性神经阻滞剂三氟噻吨0.5mg，三环类抗抑郁剂四甲蒽丙胺10mg，两药互相拮抗，而作用互补，起效迅速，已经成为世界各国治疗心身疾病、焦虑和抑郁性神经症的标准药物和常规治疗方法。见：林小鸿译.黛力新——治疗神经衰弱及类似症状的新药.深圳医学1996；9(增刊3)：109-110。

给药方法

试验组口服本发明药物胶囊日三次，每次2粒。对照组口服黛力新早午各1次，每次1片。

试验结果见表5。

表5：

第1周总有效率比较P<0.05，第二周总有效率比较P>0.05

实验结果表明，本发明药物在第1周内总有效率明显优于黛力新，并且临床治愈和显效的比例也明显高于黛力新；而在第2周时总有效率与黛力新疗效相当。因此，可进一步证明本发明药物起效快，疗效确切，是治疗心血管神经症的有效药物。

实施例7：本发明药物对于焦虑神经症患者的疗效观察

病例选择标准：

主诉有烦躁不安、紧张焦虑、胸闷、失眠、健忘、疲乏无力、头胀痛等症状者，并经汉密顿焦虑量表符合焦虑症者。年龄18-65岁，性别不限。

病例排除标准：

经系统神经及精神系统检查，疑为器质性神经、精神疾病者；⑥妊娠或哺乳期妇女；过敏体质或对多种药物过敏者。

汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分判定标准：>14分为肯定的焦虑，>7分为可能有焦虑，<6分没有焦虑。

疗效判定标准：显效：评分分值减少≥70％；有效评分分值减少≥50％；无效评分分值减少<50％，不变或增加。

选择焦虑神经症患者共62例，男性21例，女性41例，随机分为两组，各31例，疗效观察2周。

给药方法

试验组每天口服本发明药物3次，每次2粒。对照组口服黛力新早午各1片。

试验结果：疗效见表6、7、8。

表6.焦虑分数

表7.第1周治疗焦虑的效果

P<0.01

表8.第2周治疗焦虑的效果

P＝0.32

试验结果表明，本发明药物治疗焦虑性神经症与黛力新相比，第1周疗效发挥较快(P<0.01)，两者疗效有显著差异；而第2周两者则无显著差异(P＝0.32)。

实施例8：本发明药物在胃肠神经症的临床疗效观察

病例选择标准：

1、符合CCMD-3神经症诊断标准；

2、患者以胃肠疾病症状(如胸肋胀满、嗳腐吞酸、噫气嗳气、叹气连连、肝区疼痛、打嗝呃逆等)为主诊，但经胃肠常规检查无任何器质性改变。

3、经汉密顿焦虑量和抑郁量表评分符合焦虑或抑郁表现者。

4、病程3个月以上。

临床资料：

病例数60例，其中男21例，女39例，年龄20～68岁，病程3～5个月。全部病例随机分为本发明药物治疗组(试验组)和阳性药物对照组(黛力新)。治疗组32例，其中男10例，女22例，平均年龄(45.12±4.83)岁；对照组28例其中男11例，女17例，平均年龄(44.16±5.18)。两组在性别、年龄、病情、病程方面无统计学意义(P>0.05)。

试验方法：

试验组服用本发明药物组方制备成的胶囊剂，每日三次，每次3粒。对照组服用黛力新片，每日2次，每次1片。服用疗程均为4周。跟踪随访6个月。

疗效评定标准：根据汉密顿焦虑量和抑郁量表评分，其中积分较治疗前减少70％以上为显效；积分较治疗前减少50％～70％为有效；积分较治疗前减少不足50％或增加为无效。有效患者6个月后又出现临床症者为复发，以总有效人数计复发率。

临床疗效见表9。

表9：

 

组别	例数	显效	有效	无效	总有效率	复发率(％)
							治疗组	32	22	10	0	100	9.4
对照组	28	19	9	0	100	15

两组总有效率比较P>0.05；

试验结果表明，本发明药物用于胃肠神经症的疗效与黛力新相当。

实施例9：本发明药物用于治疗抑郁性神经症的临床疗效观察

病例选择：

诊断符合《中国精神障碍分类与诊断标准CCMD-3》中抑郁性神经症的制定标准，同时符合汉密顿抑郁量表(HAMD)检测总分大于20分者。

选择病例60例其中男22例，女38例，年龄22--58岁，病程1—2年。

实验方法

病例随机分为试验组和对照组两组。试验组服用本发明药物胶囊，每日3次，每次3粒；对照组口服黛力新每日2次，早午各1片，疗程均为4周。

疗效标准

显效：临床症状基本缓解，情绪间有波动；HAMD量表评分下降≥70％。

好转：临床症状改善，情绪有波动；HAMD量表评分≥50％。

无效：症状无好转，情绪不稳定；HAMD量表评分≤50％。

试验结果：疗效见表10

表10

 

组别	例数	显效	好转	无效	总有效率
						试验组	30	15	12	3	90
对照组	30	18	10	2	93

两组比较P>0.05

本发明药物用于抑郁性神经症的疗效与黛力新相似。

以下实施例例举了本发明药物的几种剂型：

实施例10：本发明药物的浸膏剂

a、称取柴胡100kg，葛根5kg，元胡15kg份，芍药1kg，桂枝1kg，夏枯草15kg，珍珠母20kg，龙骨20kg，牡蛎10kg，法半夏5kg，茯苓1kg，生姜1kg，大枣10kg，甘草30kg。备用。

b、将上述药加水煎煮两次，每次加水量以没过药面为宜，合并两次煎液，过滤得滤液1，浓缩成比重为1.30的浸膏，加90--95％乙醇进行醇沉，回收乙醇并浓缩，在45—50℃下干燥，制得干浸膏；

实施例11：本发明药物颗粒剂

将干浸膏粉碎成粉，加入乙醇作黏合剂，加入淀粉作填充剂，压制成颗粒。

实施例12：本发明药物口服液：

将本发明药物组合物的浸膏剂溶于1000ml水中，制成2.5％浓度的水溶液，加热溶解，混合均匀，装入20ml药瓶中，封口、消毒。

实施例13：本发明药物片剂：

本发明药物组合物的浸膏剂取2000公斤，按常规片剂制备方法，加入淀粉，糊精、硬酯酸镁等，混合制成湿粒，机器冲压成片，每片含本发明药物干浸膏200mg。

本发明的药物剂型不完全限于此，它可以制备成更多的剂型，如滴丸、胶囊剂、软胶囊剂、缓控释制剂等等。

实施例14—19的制备方法均是采用常规的制备方法，只是在药物组分及其用量配比上有所不同，但均具有本发明所述效果。

以上实验实施例、制剂实施例可更详细地说明本发明，但不以任何形式限制本发明。

Claims (5)

1、一种用于治疗神经症的药物组合物，其特征在于它由下列重量分比的中药组分组成：

柴胡10份--100份，葛根1份--50份，元胡1份--30份，芍药1份--30份，桂枝1份--30份，夏枯草0份--30份，珍珠母0份--100份，龙骨0份--100份，牡蛎0份--100份，半夏0份--30份，茯苓0份--100份，生姜0份--30份，大枣0份--30份，甘草0份--30份。

2、根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于它由下列重量分比的中药组分组成：

柴胡30份--100份，葛根25份--50份，元胡15份--30份，芍药10份--20份，桂枝10份--20份，夏枯草5份--20份，珍珠母20份--30份，龙骨20份--30份，牡蛎20份--30份，半夏5份--15份，茯苓20份--80份，生姜5份--15份，大枣5份--15份，甘草5份--15份。

3、根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于它由下列重量分比的中药组分组成：

柴胡50份--100份，葛根30份--50份，元胡15份--30份，芍药15份--30份，桂枝15份--30份，龙骨50--100份，茯苓30份--50份，甘草20份--30份。

4、根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于它由下列重量分比的中药组分组成：

柴胡10份--100份，葛根1份--50份，元胡1份--30份，芍药1份--30份，桂枝1份--30份，夏枯草10份--30份，珍珠母50份--100份，半夏5份--30份，茯苓20份--100份，生姜5份--30份，甘草1份--30份。

5、根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于它包括有下列重量分比的中药组分：

柴胡10份--100份，葛根10份--50份，元胡10份--30份，芍药10份--30份，桂枝10份--30份，夏枯草20份--30份，半夏10份--30份，牡蛎50份--80份，茯苓20份--50份，大枣10份--30份，甘草10份--30份。