CN103961609A - 一种盐酸地芬尼多及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种盐酸地芬尼多及其制备工艺，其由下述重量配比原料制备而得，盐酸地芬尼多5份、旋复花根20份、马钱子20份、泽泻18份，佛手18份、葛根15份，丹参15份、三棱15份、女贞子12份、竹茹12份、天南星10份、远志5份、蒲公英5份。依照通常的制药方法添加如淀粉活食用纤维素药用辅料后制成胶囊、片剂、颗粒等剂型。本发明的复方盐酸地芬尼多药物组合物对眩晕症标本兼治、对人体无毒无害、无副作用、价格低廉，制作简便，具有广阔的应用前景。

Description

一种盐酸地芬尼多及其制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及治疗眩晕症的复方制剂，特别是以西药盐酸地芬尼多为主及中草药制成的药物在眩晕症治疗中的应用。

背景技术

眩晕，通常也叫头旋眼花，是临床上一种常见的症状。轻者如坐舟车，发作的时间短暂，平卧闭目片刻即安；重者即觉天旋地转，不能站立，伴见恶心呕吐、出冷汗、手抖等症状，特别容易发生在体胖、体差者及老年人身上。其不定期发作的特性和愈后易复发的特点，被医学界称为疑难杂症。药物中毒、晕动病、动脉硬化、高血压病、低血压、心律失常等，均可引起眩晕。患者对空间定向感觉主观体会的错误，患者感觉到周围物体或自身在旋转，或为上下升降、左右摇晃的感觉。它是门诊病人中最常见的主诉之一。资料显示：人群中眩晕的患病率为5‰，一般内科门诊患者中约5％有眩晕，耳鼻喉科患者中约7％～15％，神经内科门诊有5％～15％，住院患者有6％～8％有眩晕症状；65岁以上门诊患者中30％有眩晕，80岁以上约40％；因眩晕而引起的晕倒又在老年患者的死因中占第六位。

眩晕是门诊常见症状的第三位，绝大多数人一生中均经历此症。患有眩晕症的病人通常会有以下症状：血压变化，出汗，面色苍白，腹泻；耳聋，耳鸣，耳闷；眼前发黑，复视，视物模糊；颈项部或肩臂疼痛，上肢麻木，活动受限；头痛，意识障碍，感觉运动障碍，语言或构音障碍等，在防治眩晕的药物中，目前国内主要侧重于抗过敏及松弛平滑肌药物，如盐酸地芬尼多，但大多数具有嗜睡、口干等副作用，国外一般应用精神振奋剂，如苯丙胺或哌醋甲酯联用东崀菪碱或晕海宁，但也有较多副作用。

祖国医学在治疗眩晕症方面有着完整的理论和治疗体系，并有独到的疗效。眩晕病证，历代医籍记载颇多，如：《素问·至真要大论》认为：“诸风掉眩，皆属于肝”；《灵柩·大惑论》指出：“故邪中于项, 因逢其身之虚……入于脑则脑转, 脑转则引目系急, 目系急则目眩以转矣, ”病邪长期作用于颈椎, 加之体弱气虚, 骨骼退变, 引起颈项血瘀, 经脉失养, 导致眩

晕、项强等诸症发生；《灵枢·卫气》认为：“上虚则眩”，《灵枢》中还有“上气不足”，“髓海不足”等因虚致眩。汉代张仲景认为痰饮是眩晕发病的原因之一，后来又有六淫、七情所伤致眩，下虚致眩等等。根据临床实践，眩晕与中医理论的肝脏关系密切。肝阳上亢可以直接发眩晕，或因长期忧郁恼怒，气郁化火，使肝阴暗耗，风阳升动，上扰清空，发为眩晕，或肾阴素亏，肝失所养，以致肝阴不足，肝阳上亢，发为眩晕。

西医学理论来说：眩晕需要从提高大脑皮层调节功能，调控自主神经系统的兴奋与抑制功能，促进神经系统的相对平衡而达到控制眩晕角度治疗；从中医学理论来说：主要入肝经，清肝泄火、平肝熄风。因此寻求一种高效低毒、标本兼治的中西药复方新药是摆在医学界面前的一项技术问题。

发明内容

本发明的目的是提供一种标本兼治、副作用小、安全方便、价格低廉的复方盐酸地芬尼多药物。其目的是为了解决治疗眩晕症，克服西药盐酸地芬尼多效果不显著，且容易反复，毒副作用大的问题，达到标本兼治的目的。

本发明参考祖国医学对眩晕症发病机理的认识以及治疗的宝贵经验，参阅已有合理组方，辨证论治，按照中国药典及药理配伍，推陈致新有所增益，辨证论治一直是中医药治疗疾病的核心理论，如何针对主要病机用药同时兼顾次要病机，兼顾共性与个性的治疗，从而最大程度体现中医治疗疾病的内涵与外延，是中成药配伍的一个现实难题。发明者针对眩晕的主要病机特点，结合大量配方根据多年的医行实践，通过对传统中药的研究，并结合辩证论证，多方收集众家之长，寻求最佳治疗方案，从祖国医学宝库中，筛选出化痰、熄风、止眩，用于痰浊中阻，清阳不升引起的头晕目眩、耳胀耳鸣、胸闷、恶心的天然中药，按中医理论组方，提取精华，其起效快、作用强、疗程短、安全性高、无明显毒副作用。诸药合用，相得益彰。

为实现本发明目的，本发明采用的技术方案如下：

一种复方盐酸盐酸地芬尼多，其特征在于其由下述重量配比原料制备而得，

盐酸地芬尼多5份、旋复花根20份、马钱子20份、泽泻18份，佛手18份、葛根 15份，丹参15份、三棱15份、女贞子12份、竹茹12份、天南星10份、远志5份、蒲公英5份。

其制备方法为：

1）按照重量配比称取原料，取马钱子、天南星，分别粉碎成细粉，过100目筛，混匀制备复合物A；

2）取旋复花根、佛手、葛根 ，丹参、蒲公英混合均匀，加5倍重量的水武火煮沸，然后文火煎煮30分钟，过滤收集滤液和滤渣；往滤渣中添加1倍重量水，武火煮沸，然后文火煎煮30分钟，过滤收集滤液；合并上述两次滤液，冷却后，浓缩成密度为1.33g/ml的浸膏；80℃烘干后，粉碎成粉末，即为复合物B；

3）取泽泻、三棱、女贞子、竹茹、远志用70%乙醇加热回流2小时，滤过，滤液回收乙醇，然后浓缩获得浓缩膏，浓缩过程控制温度为60℃，控制浓缩膏密度为1.33g/ml,干燥后粉碎得复合物C；

均匀混合盐酸盐酸地芬尼多、复合物A、复合物B和复合物C制备本申请的复方药物组合物。

本发明的药物可采用现有制药领域中的常规方法生产，需要的时候可以添加各种药学上可接受的载体。所述的载体包括药学领域常规的赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等。

本发明的药物在制成口服制剂时，可选择的填充剂有：淀粉、糖粉、磷酸钙、硫酸钙二水物、糊精、微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、甘露醇等；可选择的粘合剂有：羧甲基纤维素钠、PVP-K30、羟丙基纤维素、淀粉浆、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、胶化淀粉等；可选择的崩解剂有：干淀粉、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素等；可选择的润滑剂有：硬脂酸镁、滑石粉、十二烷基硫酸钠、微粉硅胶等。

优选地，按常规方法制成胶囊，每粒0.1g，经检验合格为成品。

用法用量，一次1片，一日3次。本发明所述的技术方案是在中医治疗眩晕的临床经验基础上，结合现代药学成果研制开发的以中西药结合的复方制剂。将中药和西药有效地结合，具有很强地祛风通络, 平眩祛晕作用，可以迅速改善症状、阻止病程发展，对眩晕有治愈的功效，克服现有技术中药物起效慢及毒副反应大等缺点，达到标本兼治的目的。

本发明药物的组分均采用天然的中药原料，其配制简便，药源广泛，成本低廉，其采用不同的提取方法最大限度的获得其有效成分，遵循中医的处方用药原则，诸药合用，相得益彰，本发明制剂服用量小，药物有效成分易于释放，吸收快，生物利用度高，使药效能够充分发挥，经临床应用验证，其疗效显著可靠，药性平和，未出现毒副作用，应用前景广阔。

具体实施方式

实施例1

一种复方盐酸盐酸地芬尼多，其特征在于其由下述重量配比原料制备而得，

盐酸地芬尼多5份、旋复花根20份、马钱子20份、泽泻18份，佛手18份、葛根 15份，丹参15份、三棱15份、女贞子12份、竹茹12份、天南星10份、远志5份、蒲公英5份。

其制备方法为：

1）按照重量配比称取原料，取马钱子、天南星，分别粉碎成细粉，过100目筛，混匀制备复合物A；

2）取旋复花根、佛手、葛根 ，丹参、蒲公英混合均匀，加5倍重量的水武火煮沸，然后文火煎煮30分钟，过滤收集滤液和滤渣；往滤渣中添加1倍重量水，武火煮沸，然后文火煎煮30分钟，过滤收集滤液；合并上述两次滤液，冷却后，浓缩成密度为1.33g/ml的浸膏；80℃烘干后，粉碎成粉末，即为复合物B；

3）取泽泻、三棱、女贞子、竹茹、远志用70%乙醇加热回流2小时，滤过，滤液回收乙醇，然后浓缩获得浓缩膏，浓缩过程控制温度为60℃，控制浓缩膏密度为1.33g/ml,干燥后粉碎得复合物C；

均匀混合盐酸地芬尼多、复合物A、复合物B和复合物C经粉碎混匀，装入胶囊，每粒0.1g，经检验合格为成品。用法用量，一次1片，一日3次，7天为一个疗程。

实施例2

一、毒性实验

本实验采用健康SD大鼠，口服给药实施例1制备的药物，连续给药30天，经观察大鼠给药期间及停药后1周之内动物生长状态、活动饮食、血液学、血液生化学、脏器组织结构以及尿常规等均无明显影响，表明临床用药安全可靠。

二、本发明制剂对大白鼠旋转后性眼球震颤有明显的抑制作用，能延长前庭受刺激的耐受时间，减轻前庭自主神经功能紊乱，可起到扩张血管、改善微循环、增加血流量、减轻眩晕和耳鸣、耳聋的作用；

对抗运动病，运动病的发生是由于内耳前庭器，特别是半规管受到超过生理阈限的刺激后，皮层下中枢过度兴奋，致使植物神经反射强烈，本发明制剂可兴奋大脑皮层，并能调节大脑皮层的兴奋和抑制过程，正是这种调节作用，使皮层下中枢处在相对抑制状态，抑制了植物神经前庭反射，从而起到减轻和预防运动病症状的作用。豚鼠服用后前庭性眼震减少，且在旋转加速度刺激中EGG的频率和振幅均降低。因此，本发明制剂能有效地抑制豚鼠的前庭植物神经反射，而安慰剂则无此作用。

实施例3

临床资料

1．选取具有完整病例的门诊病人共110例。随机分为治疗组、对照组两组, 每组各55例。治疗组男27例, 女28例; 年龄45- 78岁, 平均( 60±15) 岁; 病程5- 10 d，对照组男29例, 女26例, 年龄48- 75岁, 平均( 60±14)岁; 病程7- 11 d，以上资料, 差异无统计学意义( P>0.05) ,具有可比性。

2．诊断标准采用国家中医药管理局1995年颁布的颈椎病椎动脉型诊断标准及分型标准, 参照《中药新药临床研究指导原则》(试行):（1）颈性眩晕,可有猝倒史；（2）旋颈征阳性；（3）X线片有异常所见；（4）多伴交感神经症状。

排除标准（1）眼源性、耳源性眩晕；（2）椎动脉Ⅰ段和椎动脉Ⅲ段受压所引起基底动脉供血不足及神经官能症与颅内肿瘤等。

3．治疗方法：治疗组给予实施例1制备的胶囊，一次1片，一日3次，7天为一个疗程。对照组：5%葡萄糖500 mL加入山莨菪碱20 mg每日静脉滴注, 口服盐酸地芬尼多片（千金药业），每次50 mg，一日3次，7天为一个疗程。

4．疗效标准参照《中药新药临床研究指导原则》(试行)。

治愈: 临床症状、体征消失或基本消失, 证候积分减少≥95%; 显效: 临床症状、体征改

善明显, 证候积分减少≥70%; 有效: 临床症状、体征均有好转, 证候积分减少≥30%; 无效: 临床症状、体征无明显改善, 甚或加重, 证候积分不足30%。

参照国家中医药管理局1995年的疗效标准予以量化, 观察两组对主证和次证改善程度的比较, 以积分法表示, 依轻中重程度不同: 主症头晕、目眩分别记2分、4分、6分, 次症头痛、项紧、肩背胀痛等分别记1分、2分、3分。

统计学方法计量资料以均数±标准差表示，组内比较用配对t 检验。所有数据使用SPSS10.0 软件进行统计分析, 设P<0.05 为差异有统计学意义。

两组临床疗效比较治疗组总有效率为96.3%, 对照组为72.7%, 两组差异有统计学意义。( P<0.05) 。（见表1）

表1

组别	例次	治愈	显效	有效	无效	总有效率
							治疗组	55	40	10	3	2	96.3％
对照组	55	20	9	11	15	72.7％

实施例4

典型实施例

1谢某，女，65岁，一个月前早晨起床时突然感觉四周景物飞快旋转，晕倒，几分钟后能起床。但一直头晕沉沉的，伴有恶心，呕吐，冒汗，这半月来这种情况已出现过数次。去医院检查，诊断为眩晕症。西药治疗效果不佳。现在感觉头昏，耳鸣，恶心，口苦，睡眠不好。给予实施例1制备的复方盐酸地芬尼多胶囊，服药一个疗程后眩晕症状消失，继续巩固治疗一个疗程痊愈，随访无复发。

2 程某，男，60岁。每周一两次早上起床后眩晕，一般10分钟左右，眼睛闭上会好些，眩晕时只能保持姿势倒在床上，头脑清醒，医生诊断为“美尼尔综合症”，每天早上一起床服用敏使朗，服用几盒后，仍有早上起床眩晕的感觉，给予实施例1制备的复方盐酸地芬尼多，服药一个疗程后眩晕症状消失，继续巩固治疗一个疗程痊愈，随访半年无复发。

3牛某，女，57岁，阵发性眩晕一年，近日因早晨起床时症状加剧感觉头重脚轻，站立不稳，躺在床上也觉得转，不敢翻身。经诊断为“颈性眩晕症”，服用过一段时间安神补脑液，有效果但不彻底，还有眩晕感，晃动感。给予本发明实施例1制备的复方制剂后，二个疗程后痊愈，至今没发病。

本发明采用的上述各中西药互作配伍，能发挥其协同治病作用，所用中药原料各成分之间具有药效相互交织相互促进和协调效能，经临床验证，对眩晕有很好的辅助治疗效果，本申请人多年的医疗实践中，治愈的病例数目众多，均取得良好的效果，而且成本低廉，减轻患者的负担。

本申请的治疗眩晕的复方盐酸地芬尼多药物组合物成本低廉，疗效显著，具有广阔的应用前景。

Claims (2)

1.一种复方盐酸盐酸地芬尼多，其特征在于，所述复方盐酸盐酸地芬尼多由下述重量份的原料制备而得，

盐酸地芬尼多5份、旋复花根20份、马钱子20份、泽泻18份，佛手18份、葛根 15份，丹参15份、三棱15份、女贞子12份、竹茹12份、天南星10份、远志5份、蒲公英5份；

所述复方盐酸盐酸地芬尼多的制备方法包括如下步骤：

1）按照重量份取马钱子和天南星，分别粉碎成细粉，过100目筛，混匀制备成复合物A；

2）按照重量份取旋复花根、佛手、葛根 、丹参以及蒲公英，混合均匀，加5倍重量的水武火煮沸，然后文火煎煮30分钟，过滤收集滤液和滤渣；往滤渣中添加1倍重量水，武火煮沸，然后文火煎煮30分钟，过滤收集滤液；合并上述两次滤液，冷却后，浓缩成密度为1.33g/ml的浸膏；80℃烘干后，粉碎成粉末，即为复合物B；

3）按照重量份取泽泻、三棱、女贞子、竹茹以及远志，用70%乙醇回流提取2小时，滤过，浓缩获得浓缩膏，浓缩过程控制温度为60℃，控制浓缩膏密度为1.33g/ml,干燥后粉碎得复合物C；

均匀混合盐酸地芬尼多、复合物A、复合物B和复合物C即得。

2.权利要求1所述复方药物在治疗眩晕症中的应用。