CN105294645A - 一种制备2-噻吩乙胺的方法 - Google Patents

一种制备2-噻吩乙胺的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN105294645A
CN105294645A CN201410238829.5A CN201410238829A CN105294645A CN 105294645 A CN105294645 A CN 105294645A CN 201410238829 A CN201410238829 A CN 201410238829A CN 105294645 A CN105294645 A CN 105294645A
Authority
CN
China
Prior art keywords
reaction
thiophene
protecting group
ethyl amine
halogenated
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201410238829.5A
Other languages
English (en)
Inventor
罗贵文
高河勇
陈琳
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
CHONGQING ANGE LONGXIANG PHARMACEUTICAL Co Ltd
Original Assignee
CHONGQING ANGE LONGXIANG PHARMACEUTICAL Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by CHONGQING ANGE LONGXIANG PHARMACEUTICAL Co Ltd filed Critical CHONGQING ANGE LONGXIANG PHARMACEUTICAL Co Ltd
Priority to CN201410238829.5A priority Critical patent/CN105294645A/zh
Publication of CN105294645A publication Critical patent/CN105294645A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

本发明公开了一种制备2-噻吩乙胺的方法，其包括如下步骤：a)以2-卤代噻吩经过格氏反应后与N-(保护基)-环丙啶反应，用酸淬灭反应制得N-(保护基)-2-噻吩乙胺；b)对N-(保护基)-2-噻吩乙胺进行保护基脱除反应，得到2-噻吩乙胺；其反应路线如下所示：

Description

一种制备2-噻吩乙胺的方法
技术领域
本发明涉及一种制备2-噻吩乙胺的方法，属于药物合成技术领域。
背景技术
2-噻吩乙胺是很多具生物活性药物的关键中间体，可利用它合成多种抗菌药、降血脂药、抗溃疡药以及血小板凝集抑制剂、心血管舒张药和5-脂氧合酶抑制剂。
2-噻吩乙胺作为重要药物中间体，主要用于合成新型抗血小板药物噻氯吡啶(Ticlopidine)，是由法国Sanofi公司20世纪70年代研制开发成功，20世纪80年代以来成为欧美、亚洲等范围内重要治疗心血管疾病药物，我国也于1989年批准上市，该药物在治疗缺血性脑血管疾病、外周血管并和缺血性心脏病有独特疗效，据报道目前全球噻氯吡啶原药产量约为300t以上，2000年仅日本销售额就超过400亿日元，而且我国需求量逐年上升，随着对血小板在血栓形成中作用的不断深入研究，噻氯吡啶在栓塞性疾病中治疗地位日趋上升。国内“八五”和“九五”期间将该药物列为重点开发的药物，但是由于原料2-噻吩乙胺合成技术难度和收率较低，一直没有得到解决。而且近年来国外又以2-噻吩乙胺为原料开发出多种具有发展前景的药物，因此，研究开发2-噻吩乙胺前景看好。
目前，已知的关于2-噻吩乙胺的制备方法主要有以下几种：
1、硝基甲烷法(2-噻吩乙胺的合成，王海棠，余金涛等，武汉化工学院学报，2002，24(3)：14-16)：由噻吩与DMF在三氯氧磷存在下得到2-噻吩甲醛，再由2-噻吩甲醛与硝基甲烷制备2-硝基噻吩乙烯，最后以各种还原剂还原2-(硝基)噻吩乙烯为2-噻吩乙胺。该方法所用还原剂存在毒性大、易挥发或价格昂贵、用量大等缺点，而且工艺冗长、反应时间长，不适合工业化生产。
2、氯乙酸异丙酯法(2-噻吩乙胺的合成，徐宝财，温彬宇，王洪钟，精细化工，2001，I(I)：53-55)：以DMF和噻吩在三氯氧磷存在下反应得刭2-噻吩甲醛，氯乙酸和异丙醇酯化得到氯乙酸异丙酯，2-噻吩甲醛与氯乙酸异丙酯发生Darzens反应得到2-噻吩乙醛，再与盐酸羟胺反应得到2-噻吩乙醛肟，2-噻吩乙醛肟还原得到2-噻吩乙胺。这种方法存在反应条件比较苛刻，还原剂和催化剂价格贵，收率较低，因此，不适合工业化生产。
3、2-噻吩乙腈法(JournaloftheAmericanChemicalSociety,1955,77,3529-3533)：以噻吩为原料合成2-氯甲基噻吩，然后与氰化纳进行反应得到2-噻吩乙腈，再还原制备2-噻吩乙胺。此方法需用到剧毒的氰化纳，环境污染较大，且还原剂用量大，成本高，不适合工业化生产要求。
4、公开号为CN1341598的中国专利文献公开了一种以2-噻吩甲醛为原料经催化加氢合成2-噻吩乙胺的方法。然而该方法催化加氢所用催化剂价格昂贵，且不能重复使用，限制了其工业化应。
5、公开号为CN101885720的中国专利文献公开了一种环氧乙烷法制备2-噻吩乙胺，以噻吩为原料，先制备中间体2-溴噻吩，再与镁屑生成2-噻吩镁溴格氏试剂，再与环氧乙烷作用生成2-噻吩乙醇，然后经过酯化、氨解制得2-噻吩乙胺。此方法需要使用剧毒的环氧乙烷，对工人健康和环境的危害非常巨大，事故的风险也很高，且环氧乙烷在工业生产上使用成本很高。
6、申请号为201110357618.X的中国专利文献中，提供了一种以2-活化的噻吩和N-(磷酸酯)-氮丙啶为原料，先制备中间体N-(磷酸酯)-2-噻吩乙胺，再经过水解碱化后，萃取得产品2-噻吩乙胺的方法，但是N-(磷酸酯)-2-噻吩乙胺价格相对较高，不适于大规模工业化生产。
7、申请号为201310132038.X的中国专利文献中，提供了一种以2-活化的噻吩与N-(保护基)-氮丙啶为原料，先制备中间体N-(保护基)-2-噻吩乙胺，再经过水解碱化后，萃取得产品2-噻吩乙胺，所述的保护基为酯基、羰基、烷氧羰基和烷基类的氨基保护基。该方法中的脱保护基反应可能要采用催化氢化反应或2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌(DDQ)氧化反应，仍然不能很好地满足工业化生产要求。
发明内容
针对现有技术存在的上述问题和缺陷，本发明的目的是提供一种操作简单、成本低、易于实现规模化的制备2-噻吩乙胺的方法，以满足工业化制备2-噻吩乙胺的要求。
为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：
一种制备2-噻吩乙胺的方法，包括如下步骤：
a)以2-卤代噻吩经过格氏反应后与N-(保护基)-环丙啶反应，用酸淬灭反应制得N-(保护基)-2-噻吩乙胺；
b)对N-(保护基)-2-噻吩乙胺进行保护基脱除反应，得到2-噻吩乙胺；
其反应路线如下所示：
作为优选方案，所述的2-卤代噻吩为2-氯噻吩、2-溴噻吩或2-碘噻吩，以2-溴噻吩最佳。
作为优选方案，所述的保护基P为对甲苯磺酰基、三甲基硅基或三乙基硅基，以三乙基硅基最佳。
作为优选方案，所述的格氏反应是由2-卤代噻吩与镁直接进行格氏反应。
作为优选方案，所述的格氏反应是由2-卤代噻吩与异丙基氯化镁或异丙基氯化镁-氯化锂进行格氏交换反应。
作为优选方案，用于淬灭反应的酸选自盐酸、硫酸、氢溴酸、醋酸或氯化铵。
作为优选方案，步骤a)与步骤b)以一锅法操作。
作为进一步优选方案，所述的一锅法操作如下：向反应容器中加入镁和无水四氢呋喃，升温至回流，滴加2-卤代噻吩，当GC监测反应体系中的2-卤代噻吩的含量小于1％(即：将反应液滴入6N稀盐酸中，用GC面积归一法检测)，加入N-(保护基)-环丙啶的四氢呋喃溶液于20～60℃下继续反应，当GC监测反应体系中的噻吩含量小于4％(即：将反应液滴入6N稀盐酸中，用GC面积归一法检测)，加入酸淬灭反应，然后升温至回流以蒸除回收四氢呋喃，一直升温蒸馏到反应体系中的温度为60～85℃，然后保温反应2～4小时；结束反应，降温至室温，进行后处理，得到2-噻吩乙胺。
作为进一步优选方案，所述的一锅法操作如下：向反应容器中加入有机溶剂和2-卤代噻吩，控制內温为20～60℃，滴加异丙基氯化镁或异丙基氯化镁-氯化锂的有机溶液，当GC监测反应体系中的2-卤代噻吩的含量小于1％(即：将反应液滴入6N稀盐酸中，用GC面积归一法检测)，加入N-(保护基)-环丙啶的有机溶液于20～60℃下继续反应，当GC监测反应体系中的噻吩含量小于4％(即：将反应液滴入6N稀盐酸中，用GC面积归一法检测)，加入酸淬灭反应，然后升温至回流以蒸除回收有机溶剂，一直升温蒸馏到反应体系中的温度为60～85℃，然后保温反应2～4小时；结束反应，降温至室温，进行后处理，得到2-噻吩乙胺。
作为更进一步优选方案，所述的有机溶剂选自四氢呋喃、甲基叔丁基醚、甲苯、乙醚、甲基四氢呋喃中的任意一种溶剂或任意两种形成的混合溶剂，所述的有机溶液为四氢呋喃、甲基叔丁基醚、甲苯、乙醚或甲基四氢呋喃所形成的溶液。
与现有技术相比，本发明具有如下显著性进步：
1、操作简单，可实现一锅进行，易于规模化生产；
2、不仅所用原料价廉易得，而且所用溶剂可实现同步回收；
3、反应条件温和，设备要求低，生产成本低；
总之，采用本发明方法可更好地满足工业化批量生产2-噻吩乙胺的要求，具有显著性工业应用价值。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步详细、完整地说明。
实施例1：2-噻吩乙胺的合成
向3L的四口烧瓶中加入320g四氢呋喃，163g2-溴噻吩，控制反应体系中的温度为20～25℃下滴加564g20wt％的异丙基氯化镁的四氢呋喃溶液，当GC监测反应体系中的2-溴噻吩的含量小于1％(即：将反应液滴入6N稀盐酸中，用GC归一法检测)，滴加N-三乙基硅-环丙啶(188g)的四氢呋喃(188g)溶液，当GC监测反应体系中的噻吩含量小于4％(即：将反应液滴入6N稀盐酸中，用GC归一法检测)，滴入740g15wt％的盐酸水溶液，滴毕，升温至回流以蒸除回收THF，一直升温蒸馏到反应体系中的温度为85℃，然后保温反应1h，停止反应，降温到20℃，进行后处理：用甲叔醚提取两次，每次用量均为200g，再用40wt％的氢氧化钠水溶液调节pH大于13，搅拌30min，分液，水相用氯仿提取两次，每次用量均为150g，合并氯仿相，减压浓缩回收溶剂后进行减压蒸馏，收集96～103℃/20mmHg的馏分，得96.2g2-噻吩乙胺，HPLC纯度为98.2％，摩尔收率为75.75％。
1H-NMR([D6]DMSO；TMS)：δ＝1.50(s,2H),2.82(m,4H),6.81bis7.32(m,3H)；
13C-NMR([D6]DMSO,TMS)：δ＝34.0(CH2),43.8(CH2),123.4,124.7,126.7,142.8(噻吩-C)。
实施例2：2-噻吩乙胺的合成
向250mL的四口烧瓶中加入50mL四氢呋喃，21g2-碘噻吩，控制反应体系中的温度为0℃下滴加56g20％的异丙基氯化镁的四氢呋喃溶液，当GC监测反应体系中的2-碘噻吩的含量小于1％，滴加N-三乙基硅-环丙啶(20g)的四氢呋喃(20g)溶液，当GC监测反应体系中的噻吩含量小于4％，滴入90g15wt％的氢溴酸水溶液，滴毕，升温至回流以蒸除回收THF，一直升温蒸馏到反应体系中的温度为85℃，然后保温反应1h，停止反应，降温到20℃，进行后处理：用甲叔醚提取两次，每次用量均为100g，再用40wt％的氢氧化钠水溶液调节pH大于13，搅拌30min，分液，水相用氯仿提取两次，每次用量均为50g，合并氯仿相，减压浓缩回收溶剂后进行减压蒸馏，收集96～103℃/20mmHg的馏分，得10.2g2-噻吩乙胺，HPLC纯度为98.8％，摩尔收率为80.3％。
实施例3：2-噻吩乙胺的合成
向250mL的四口烧瓶中加入2.6g镁、50mL四氢呋喃，升温到回流，滴加11.9g2-氯噻吩，当GC监测反应体系中的2-氯噻吩的含量小于1％，滴加N-三乙基硅-环丙啶(20g)的四氢呋喃(20g)溶液，当GC监测反应体系中的噻吩含量小于4％，滴入80g15％的盐酸水溶液，滴毕，升温至回流以蒸除回收THF，一直升温蒸馏到反应体系中的温度为85℃，然后保温反应1h，停止反应，降温到20℃，进行后处理：用甲叔醚提取两次，每次用量均为100g，再用40wt％的氢氧化钠水溶液调节pH大于13，搅拌30min，分液，水相用氯仿提取两次，每次用量均为50g，合并氯仿相，减压浓缩回收溶剂后进行减压蒸馏，收集96～103℃/20mmHg的馏分，得6.8g2-噻吩乙胺，HPLC纯度为98.5％，摩尔收率为53.5％。
实施例4：2-噻吩乙胺的合成
向250mL的四口烧瓶中加入2.6g镁、50mL四氢呋喃，升温到回流，滴加11.9g2-氯噻吩，当GC监测反应体系中的2-氯噻吩的含量小于1％，滴加N-三甲基-环丙啶(13g)的四氢呋喃(20g)溶液，当GC监测反应体系中的噻吩含量小于4％，滴入80g15wt％的盐酸水溶液，滴毕，升温至回流以蒸除回收THF，一直升温蒸馏到反应体系中的温度为85℃，然后保温反应1h，停止反应，降温到20℃，进行后处理：用甲叔醚提取两次，每次用量均为100g，再用40wt％的氢氧化钠水溶液调节pH大于13，搅拌30min，分液，水相用氯仿提取两次，每次用量均为50g，合并氯仿相，减压浓缩回收溶剂后进行减压蒸馏，收集96～103℃/20mmHg的馏分，得7.2g2-噻吩乙胺，HPLC纯度为99.2％，摩尔收率为56.6％。
实施例5：2-噻吩乙胺的合成
向250mL的四口烧瓶中加入2.6g镁、50mL四氢呋喃，升温到回流，滴加16.3g2-溴噻吩，当GC监测反应体系中的2-溴噻吩的含量小于1％，滴加N-对甲苯磺酰-环丙啶(21g)的四氢呋喃(20g)溶液，当GC监测反应体系中的噻吩含量小于4％，滴入40g15wt％的盐酸水溶液，滴毕，搅拌30min，分液，水相用THF提取两次，每次用量均为50g，合并有机相，减压浓缩，得22.2gN-对甲苯磺酰基-2-噻吩乙胺固体，摩尔收率为79％。
1H-NMR(CDCl3,TMS)：δ＝2.42(s,3H),2.98(m,2H),3.20(m,2H),4.71(t,IH),6.23-7.15(m,3H),7.54(AA'BB'-System,δA＝7.78；δB＝7.30)。
13C-NMR(CDCl3,TMS)：δ＝21.5(CH3),30.2und44.4(CH2),124.3,125.8,127.1,129.7,137.3,140.0,143.5(aromat.C)。
将上步得到的N-对甲苯磺酰基-2-噻吩乙胺20g分散到50mL48wt％的氢溴酸水溶液中，加入醋酸43mL，升温到回流，保温搅拌24h，然后降温到室温，加入水100mL，用甲叔醚提取两次，每次用量均为100g，用40wt％的氢氧化钠水溶液调节pH至14，搅拌30min，分液，水相用氯仿提取两次，每次用量均为50g，合并氯仿相，减压浓缩回收溶剂后进行减压蒸馏，收集96～103℃/20mmHg的馏分，得5.2g2-噻吩乙胺，HPLC纯度为99.2％，摩尔收率为57.5％。
最后有必要在此说明的是：以上实施例只用于对本发明的技术方案作进一步详细说明，不能理解为对本发明保护范围的限制，本领域的技术人员根据本发明的上述内容作出的一些非本质的改进和调整均属于本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种制备2-噻吩乙胺的方法，其特征在于，包括如下步骤：
a)以2-卤代噻吩经过格氏反应后与N-(保护基)-环丙啶反应，用酸淬灭反应制得N-(保护基)-2-噻吩乙胺；
b)对N-(保护基)-2-噻吩乙胺进行保护基脱除反应，得到2-噻吩乙胺；
其反应路线如下所示：
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的2-卤代噻吩为2-氯噻吩、2-溴噻吩或2-碘噻吩。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的保护基P为对甲苯磺酰基、三甲基硅基或三乙基硅基。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的格氏反应是由2-卤代噻吩与镁直接进行格氏反应。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的格氏反应是由2-卤代噻吩与异丙基氯化镁或异丙基氯化镁-氯化锂进行格氏交换反应。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于：用于淬灭反应的酸选自盐酸、硫酸、氢溴酸、醋酸或氯化铵。
7.如权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤a)与步骤b)以一锅法操作。
8.如权利要求7所述的方法，其特征在于，所述的一锅法操作如下：向反应容器中加入镁和无水四氢呋喃，升温至回流，滴加2-卤代噻吩，当GC监测反应体系中的2-卤代噻吩的含量小于1％，加入N-(保护基)-环丙啶的四氢呋喃溶液于20～60℃下继续反应，当GC监测反应体系中的噻吩含量小于4％，加入酸淬灭反应，然后升温至回流以蒸除回收四氢呋喃，一直升温蒸馏到反应体系中的温度为60～85℃，然后保温反应2～4小时；结束反应，降温至室温，进行后处理，得到2-噻吩乙胺。
9.如权利要求7所述的方法，其特征在于，所述的一锅法操作如下：向反应容器中加入有机溶剂和2-卤代噻吩，控制內温为20～60℃，滴加异丙基氯化镁或异丙基氯化镁-氯化锂的有机溶液，当GC监测反应体系中的2-卤代噻吩的含量小于1％，加入N-(保护基)-环丙啶的有机溶液于20～60℃下继续反应，当GC监测反应体系中的噻吩含量小于4％，加入酸淬灭反应，然后升温至回流以蒸除回收有机溶剂，一直升温蒸馏到反应体系中的温度为60～85℃，然后保温反应2～4小时；结束反应，降温至室温，进行后处理，得到2-噻吩乙胺。
10.如权利要求9所述的方法，其特征在于：所述的有机溶剂选自四氢呋喃、甲基叔丁基醚、甲苯、乙醚、甲基四氢呋喃中的任意一种溶剂或任意两种形成的混合溶剂，所述的有机溶液为四氢呋喃、甲基叔丁基醚、甲苯、乙醚或甲基四氢呋喃所形成的溶液。
CN201410238829.5A 2014-05-30 2014-05-30 一种制备2-噻吩乙胺的方法 Pending CN105294645A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410238829.5A CN105294645A (zh) 2014-05-30 2014-05-30 一种制备2-噻吩乙胺的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410238829.5A CN105294645A (zh) 2014-05-30 2014-05-30 一种制备2-噻吩乙胺的方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN105294645A true CN105294645A (zh) 2016-02-03

Family

ID=55192561

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201410238829.5A Pending CN105294645A (zh) 2014-05-30 2014-05-30 一种制备2-噻吩乙胺的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105294645A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114002336A (zh) * 2020-07-28 2022-02-01 武汉武药制药有限公司 一种分析检测噻吩乙胺及其有关物质的方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5208252A (en) * 1992-07-24 1993-05-04 Ortho Pharmaceutical Corporation Aminoethylthiophene derivatives
CN102336738A (zh) * 2011-11-14 2012-02-01 上海湖迅医药科技有限公司 一种2-噻吩乙胺的合成方法
CN102432590A (zh) * 2011-11-23 2012-05-02 洛阳师范学院 一种噻吩乙胺的合成方法
CN103373982A (zh) * 2012-04-20 2013-10-30 邱毅斌 一种2-噻吩乙胺的合成方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5208252A (en) * 1992-07-24 1993-05-04 Ortho Pharmaceutical Corporation Aminoethylthiophene derivatives
CN102336738A (zh) * 2011-11-14 2012-02-01 上海湖迅医药科技有限公司 一种2-噻吩乙胺的合成方法
CN102432590A (zh) * 2011-11-23 2012-05-02 洛阳师范学院 一种噻吩乙胺的合成方法
CN103373982A (zh) * 2012-04-20 2013-10-30 邱毅斌 一种2-噻吩乙胺的合成方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
FIKENTSCHER, ROLF等: "Synthesis of 2-(2-aminoethyl)thiophene from activated (arylsulfonyl)-aziridines", 《LIEBIGS ANNALEN DER CHEMIE》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114002336A (zh) * 2020-07-28 2022-02-01 武汉武药制药有限公司 一种分析检测噻吩乙胺及其有关物质的方法
CN114002336B (zh) * 2020-07-28 2023-10-13 武汉武药制药有限公司 一种分析检测噻吩乙胺及其有关物质的方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102432590B (zh) 一种噻吩乙胺的合成方法
CN107011321A (zh) 一种人工合成消旋体尼古丁的制备方法
CN105541714A (zh) 一种罂粟碱及盐酸罂粟碱的制备方法
CN105294645A (zh) 一种制备2-噻吩乙胺的方法
CN104447678A (zh) 一种制备卡格列净关键中间体的方法
CN105968109B (zh) 一种制备帕博西尼中间体的方法
CN108164423B (zh) 一种盐酸萘替芬的制备方法
CN106749116B (zh) 一种3-氨基甲基四氢呋喃的制备方法
CN106008499B (zh) 一种制备cdk46激酶抑制剂帕博西尼的方法
CN101475491B (zh) N-取代的1,2-二苯乙胺类化合物及其合成方法
CN105085267A (zh) 丹酚酸a的合成方法
CN105440094B (zh) 地塞米松中间体的制备方法
CN106542973B (zh) 他司美琼中间体及其制备方法
CN103554019B (zh) 一种甲溴羟喹的合成方法
CN103113302A (zh) 一种制备亚氨基芪的方法
CN102336738B (zh) 一种2-噻吩乙胺的合成方法
CN105198857A (zh) 一种四聚乙醛的合成方法
CN102249990B (zh) 一种6-三氟甲基烟醛的合成工艺
CN105061375A (zh) 一种3-异色酮的制备方法
CN106883185B (zh) 一种4-氯-2-三氟甲基嘧啶的制备方法
CN107304171A (zh) 一种奥司他韦的合成方法
CN109485617B (zh) 一种n-甲基-2-异丙基-4-噻唑甲胺的制备方法
CN102786466A (zh) 一种手性Salan配体的合成方法
CN112300059B (zh) 一种pf-06651600中间体的制备方法
CN116102407A (zh) 一种制备天麻提取物2,4-双(4-羟基苄基)苯酚的方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20160203