CN102432590B - 一种噻吩乙胺的合成方法 - Google Patents

一种噻吩乙胺的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明属于精细化工医药中间体的合成领域,具体涉及一种噻吩乙胺的合成方法,该方法包括四步:(1)溴化反应,即2-溴噻吩的制备;(2)格氏反应,即2-噻吩溴化镁的制备;(3)环氧乙烷开环反应,即2-噻吩乙醇的制备;(4)氨化反应,即噻吩乙胺的制备。本发明合成过程中原料易得,储存简单,反应收率高、生产成本低,工艺操作简单,无高温高压,由于在反应过程中转化率高,减小了废渣,废气的排放,生产对环境污染小,生产设备要求简单,易于工业化生产。

Description

一种噻吩乙胺的合成方法
技术领域
本发明属于精细化工医药中间体的合成领域,具体涉及一种噻吩乙胺的合成方法。
背景技术
噻吩乙胺是治疗与血小板及血栓有关的心脑血管病药物及消炎镇痛药物的重要中间体。由噻吩乙胺出发,可合成目前已经临床应用的药物有:盐酸噻氯匹啶、氯吡格雷、头孢噻吩钠、头孢西丁、噻吩洛酸等。这些药物在临床应用中由于其疗效明显,深受医生和患者的欢迎,用量十分巨大。可以预见,噻吩乙胺市场开发应用前景将十分广阔。
目前噻吩乙胺在制备有以下方法:
(1)文献报道的硝基甲烷法:该法由噻吩和N,N-二甲基甲酰胺(DMF)在三氯氧磷存在下发生Vilsmeier-Haauc反应得到2-噻吩甲醛;再与硝基甲烷反应制备2- (2-硝基乙烯)噻吩,之后以乙硼烷为还原剂还原(2-硝基乙烯)噻吩为噻吩乙胺。但该方法的缺陷是使用价格昂贵的硼氢化钠,且用量大,经济效益差;
(2)文献报道的氯乙酸异丙酯法:该法是以DMF和噻吩在三氯氧磷存在下反应得到2-噻吩甲醛,再与氯乙酸异丙酯发生Darzens缩合反应得到2-噻吩乙醛,再与盐酸经胺反应得到2-噻吩乙醛肟,用钠还原得到噻吩乙胺。该方法的缺陷主要是氯乙酸异丙酯环境污染大,反应操作条件苛刻。
(3)文献报道的噻吩乙腈法:以噻吩为原料合成2-氯甲基噻吩,再与氰化钠反应得到2-噻吩乙睛,还原制备噻吩乙胺。该方法的缺陷是主要使用剧毒的氰化钠,环境污染严重,还要使用价格昂贵的硼氢化钠或者四氢铝锂,且用量大,经济效益差。
综上所述,目前已工业化生产噻吩乙胺的方法,大都存在环境污染严重、经济效益差、反应条件苛刻的缺陷。因此开发一种经济、环保的合成方法意义重大。
发明内容
本发明的目的是提供一种环保、经济效益好的噻吩乙胺的合成方法。
本发明采用以下技术方案:
一种噻吩乙胺的合成方法,包含以下步骤:
(1)溴化反应,即2-溴噻吩的制备:
将噻吩、氢溴酸和液溴按照摩尔比1:(1.2-1.6):(0.9-1.1)比例投料,于8-12℃搅拌反应4-5h,反应结束后,分出有机层,蒸馏有机层得2-溴噻吩;
(2)格氏反应,即2-噻吩溴化镁的制备:
在氮气保护下,将2-溴噻吩、镁屑和溶剂A按照w:w:v的比值为1:(1-1.4):(190-220)依次投料,投料结束后,加入镁屑质量1/1000-3/1000的引发剂,于60-68℃搅拌反应4-5h,反应结束后,蒸馏反应液,得2-噻吩溴化镁;
(3)环氧乙烷开环反应,即2-噻吩乙醇的制备:
在氮气保护下,将2-噻吩溴化镁、环氧乙烷和溶剂B按照w:w:v的比值为1: (1-1.2):(190-220)依次投料,于30-37℃搅拌反应4-5h,反应结束后加入溶剂C萃取,搅拌1-1.5h,静止分层,分出有机层,蒸馏有机层得2-噻吩乙醇;
(4)氨化反应,即噻吩乙胺的制备:
将2-噻吩乙醇、液氨、催化剂A和溶剂D按照w:w:w:v的比值为1:(1.6-2.2):(0.03-0.06):(190-210)依次投料,于58-65℃搅拌反应8-10h,反应结束后,过滤,滤液加入溶剂E萃取,搅拌1-1.5h,加酸调整pH值至1-2,加入溶剂F萃取得有机层;再用碱中和水层至pH值13-14,加入溶剂F萃取得有机层;将两次得到的有机层蒸馏提纯,得2-噻吩乙胺。
所述步骤(2)中的溶剂A为无质子溶剂,引发剂为单质碘。
所述步骤(2)中的溶剂A为乙醚或四氢呋喃。
所述步骤(3)中的溶剂B为无质子溶剂,溶剂C为质子溶剂。
所述步骤(3)中的溶剂B为乙醚或四氢呋喃,溶剂C为水或NH4Cl的水溶液。
所述步骤(4)中的溶剂D为极性溶剂,催化剂A为金属,溶剂E为质子溶剂,溶剂F为芳香溶剂。
所述步骤(4)中的溶剂D为甲醇或乙腈,催化剂A为Ni、Bi或Cs,溶剂E为水或NH4Cl的水溶液,溶剂F为苯或甲苯。
本发明噻吩乙胺的合成方法的优点:
1、合成过程中原料易得,储存简单,反应收率高、生产成本低;
2、工艺操作简单,无高温高压等苛刻工艺条件要求;
3、由于在反应过程中转化率高,减小了废渣,废气的排放,生产对环境污染小,生产设备要求简单,易于工业化生产;
4、避免了三氟化硼剧毒试剂以及剧毒氰化物的使用,具有良好的环境效益,也保护了劳动人员的人身安全;
5、避免昂贵的硼氢化钠和四氢铝锂等催化剂的使用,经济效益明显。
具体实施方式
实施例1
(1)在1000 mL的三颈瓶中,依次加入噻吩84 g、氢溴酸120 g、液溴158 g,反应温度10℃、在搅拌速度为30r/min的条件下,搅拌反应4小时,反应结束后,静止分层,分出有机层;将得到的有机层进行水汽蒸馏,收集水汽蒸馏从开始到100℃的馏出物,得到2-溴噻吩粗品;再将得到的粗品进行减压精馏,真空度在0.07个大气压下,回流比在4:1收集50℃含量大于96%以上的2-溴噻吩156 g,收率约96%;
(2)在1000 mL的三颈瓶中,先作除水处理,在氮气保护下,依次加入2-溴噻吩162 g、去除表面氧化物的镁粉28.8 g、四氢呋喃200 mL,加料结束后,加入镁粉质量1/1000的单质碘,在搅拌速度为30 r/min,反应温度为65℃的条件下,搅拌反应5小时,反应结束后,开启真空泵,真空吸出反应液,将得到的液体进行蒸馏,常压蒸馏去除溶剂,得2-噻吩溴化镁粗品185g,收率99%;
(3)在1000 mL的三颈瓶中,先作除水处理,在氮气保护下,依次加入2-噻吩溴化镁186g、四氢呋喃200 mL,在搅拌速度为30 r/min,反应温度为35℃下的条件下,通入环氧乙烷49 g,搅拌反应4小时,反应结束后,加入质量浓度1%的NH4Cl水溶液,搅拌1h,静止分层,分出有机层;将得到的有机层进行减压蒸馏,真空度在0.1个大气压下,回流比在4:1收集155℃含量大于99%以上的2-噻吩乙醇120 g,收率约94%;
(4)在1000 mL的三颈瓶中,依次加入2-噻吩乙醇128 g、甲醇200 mL、负载在Al2O3上的Ni(Ni2.9 g),通入液氨31 g,投料结束后,在反应温度为60℃下,搅拌反应8 h,反应结束后,先回收氨,过滤去除催化剂,将得到的滤液进行常压蒸馏回收甲醇,回收完甲醇后,加入300 mL水,搅拌1 h,再向得到的水溶液中,缓慢滴加质量浓度40%稀硫酸20 g,调节混合液至pH=1,即强酸性,搅拌半个小时后复测混合液pH变化不大,仍为1,再加入甲苯进行萃取,共萃取两次,每次甲苯200 mL,萃取结束后,静置30分钟,分得有机层,再对水层用碱中和,缓慢滴加质量浓度30%液碱30 g,使得溶液pH=13,搅拌半个小时,复测溶液pH=13,再加入甲苯进行萃取,共萃取两次,每次甲苯200 mL;静置30分钟,分得有机层;将两次得到的有机层进行蒸馏提纯,先常压蒸馏去除溶剂甲苯,此时反应液温度升高到125℃,此时,缓慢接入真空,并维持在0.02大气压下,继续蒸馏去除甲苯,待甲苯完全去除后,控制真空度在0.1个大气压下,回流比在3:1收集135℃含量大于99%以上的2-噻吩乙胺112 g,收率约88%。
经Bluker AVANCE/AV400核磁对产物检测证明,所述产物为2-噻吩乙胺。1HNMR(CDCl3), δ: 1.41(s, 2H, NH2), 2.91-2.98(m, 4H, -CH2CH2-), 6.52(d, J = 2.3Hz, 1H), 6.91-6.94(m, 1H), 7.12-7.13(m, 1H)。
实施例2
(1)在1000 mL的三颈瓶中,依次加入噻吩84 g、氢溴酸98 g、液溴142 g,反应温度8℃、在搅拌速度为30r/min的条件下,搅拌反应5小时,反应结束后,静止分层,分出有机层;将得到的有机层进行水汽蒸馏,收集水汽蒸馏从开始到100℃的馏出物,得到2-溴噻吩粗品;再将得到的粗品进行减压精馏,真空度在0.07个大气压下,回流比在4:1收集50℃含量大于96%以上的2-溴噻吩135 g,收率约83%;
(2)在1000 mL的三颈瓶中,先作除水处理,在氮气保护下,依次加入2-溴噻吩162 g、去除表面氧化物的镁粉25 g、四氢呋喃190 mL,加料结束后,加入镁屑质量2/1000的单质碘,在搅拌速度为30 r/min,反应温度为60℃的条件下,搅拌反应5小时,反应结束后,开启真空泵,真空吸出反应液,将得到的液体进行蒸馏,常压蒸馏去除溶剂,得2-噻吩溴化镁粗品175g,收率94%;
(3)在1000 mL的三颈瓶中,先作除水处理,在氮气保护下,依次加入2-噻吩溴化镁186g、乙醚210 mL,在搅拌速度为30 r/min,反应温度为36℃下的条件下,通入环氧乙烷44 g,搅拌反应4小时,反应结束后,加入质量浓度1%的NH4Cl水溶液,搅拌1.3h,静止分层,分出有机层;将得到的有机层进行减压蒸馏,真空度在0.1个大气压下,回流比在4:1收集155℃含量大于99%以上的2-噻吩乙醇115 g,收率约90%;
(4)在1000 mL的三颈瓶中,依次加入2-噻吩乙醇128 g、甲醇190 mL、负载在Al2O3上的Bi(Bi2.3 g),通入液氨28 g,投料结束后,在反应温度为60℃下,搅拌反应9 h,反应结束后,先回收氨,过滤去除催化剂,将得到的滤液进行常压蒸馏回收甲醇,回收完甲醇后,加入300 mL水,搅拌1.3 h,再向得到的水溶液中,缓慢滴加质量浓度40%稀硫酸20 g,调节混合液至pH=1.5,即强酸性,搅拌半个小时后复测混合液pH变化不大,仍为1.5,再加入甲苯进行萃取,共萃取两次,每次甲苯200 mL,萃取结束后,静置30分钟,分得有机层,再对水层用碱中和,缓慢滴加质量浓度30%液碱30 g,使得溶液pH=13.5,搅拌半个小时,复测溶液pH=13.5,再加入甲苯进行萃取,共萃取两次,每次甲苯200 mL;静置30分钟,分得有机层;将两次得到的有机层进行蒸馏提纯,先常压蒸馏去除溶剂甲苯,此时反应液温度升高到125℃,此时,缓慢接入真空,并维持在0.02大气压下,继续蒸馏去除甲苯,待甲苯完全去除后,控制真空度在0.1个大气压下,回流比在3:1收集135℃含量大于99%以上的2-噻吩乙胺106 g,收率约83%。 
经Bluker AVANCE/AV400核磁对产物检测证明,所述产物为2-噻吩乙胺。1HNMR(CDCl3), δ: 1.41(s, 2H, NH2), 2.91-2.98(m, 4H, -CH2CH2-), 6.52(d, J = 2.3Hz, 1H), 6.91-6.94(m, 1H), 7.12-7.13(m, 1H)。
实施例3
(1)在1000 mL的三颈瓶中,依次加入噻吩84 g、氢溴酸128 g、液溴173 g,反应温度9℃、在搅拌速度为30r/min的条件下,搅拌反应4.5小时,反应结束后,静止分层,分出有机层;将得到的有机层进行水汽蒸馏,收集水汽蒸馏从开始到100℃的馏出物,得到2-溴噻吩粗品;再将得到的粗品进行减压精馏,真空度在0.07个大气压下,回流比在4:1收集50℃含量大于96%以上的2-溴噻吩156 g,收率约96%;
(2)在1000 mL的三颈瓶中,先作除水处理,在氮气保护下,依次加入2-溴噻吩162 g、去除表面氧化物的镁粉33 g、乙醚220 mL,加料结束后,加入镁粉质量3/1000的单质碘,在搅拌速度为30 r/min,反应温度为68℃的条件下,搅拌反应4小时,反应结束后,开启真空泵,真空吸出反应液,将得到的液体进行蒸馏,常压蒸馏去除溶剂,得2-噻吩溴化镁粗品185g,收率99%;
(3)在1000 mL的三颈瓶中,先作除水处理,在氮气保护下,依次加入2-噻吩溴化镁166g、乙醚210 mL,在搅拌速度为30 r/min,反应温度为36℃下的条件下,通入环氧乙烷52 g,搅拌反应5小时,反应结束后,加入质量浓度1%的NH4Cl水溶液,搅拌1.5h,静止分层,分出有机层;将得到的有机层进行减压蒸馏,真空度在0.1个大气压下,回流比在4:1收集155℃含量大于99%以上的2-噻吩乙醇121 g,收率约94.5%;
(4)在1000 mL的三颈瓶中,依次加入2-噻吩乙醇128 g、乙腈210 mL、负载在Al2O3上的Cs(Cs3.5 g),通入液氨34 g,投料结束后,在反应温度为60℃下,搅拌反应10 h,反应结束后,先回收氨,过滤去除催化剂,将得到的滤液进行常压蒸馏回收乙腈,回收完乙腈后,加入300 mL水,搅拌1.5 h,再向得到的水溶液中,缓慢滴加质量浓度40%稀硫酸20 g,调节混合液至pH=2,即强酸性,搅拌半个小时后复测混合液pH变化不大,仍为2,再加入甲苯进行萃取,共萃取两次,每次甲苯200 mL,萃取结束后,静置30分钟,分得有机层,再对水层用碱中和,缓慢滴加质量浓度30%液碱30 g,使得溶液pH=14,搅拌半个小时,复测溶液pH=14,再加入甲苯进行萃取,共萃取两次,每次甲苯200 mL;静置30分钟,分得有机层;将两次得到的有机层进行蒸馏提纯,先常压蒸馏去除溶剂甲苯,此时反应液温度升高到125℃,此时,缓慢接入真空,并维持在0.02大气压下,继续蒸馏去除甲苯,待甲苯完全去除后,控制真空度在0.1个大气压下,回流比在3:1收集135℃含量大于99%以上的2-噻吩乙胺112 g,收率约88%。
经Bluker AVANCE/AV400核磁对产物检测证明,所述产物为2-噻吩乙胺。1HNMR(CDCl3), δ: 1.41(s, 2H, NH2), 2.91-2.98(m, 4H, -CH2CH2-), 6.52(d, J = 2.3Hz, 1H), 6.91-6.94(m, 1H), 7.12-7.13(m, 1H)。

Claims (6)

1.一种噻吩乙胺的合成方法,其特征在于包含以下步骤:
(1)制备2-溴噻吩:
将噻吩、氢溴酸和液溴按照摩尔比1:(1.2-1.6):(0.9-1.1)比例投料,于8-12℃搅拌反应4-5h,反应结束后,分出有机层,蒸馏有机层得2-溴噻吩;
(2)制备2-噻吩溴化镁:
在氮气保护下,将2-溴噻吩、镁屑和溶剂A按照w:w:v的比值为1:(1-1.4):(190-220)依次投料,投料结束后,加入镁屑质量1/1000-3/1000的引发剂,于60-68℃搅拌反应4-5h,反应结束后,蒸馏反应液,得2-噻吩溴化镁;
(3)制备2-噻吩乙醇:
在氮气保护下,将2-噻吩溴化镁、环氧乙烷和溶剂B按照w:w:v的比值为1: (1-1.2):(190-220)依次投料,于30-37℃搅拌反应4-5h,反应结束后加入溶剂C萃取,搅拌1-1.5h,静止分层,分出有机层,蒸馏有机层得2-噻吩乙醇;
(4)制备噻吩乙胺:
将2-噻吩乙醇、液氨、催化剂A和溶剂D按照w:w:w:v的比值为1:(1.6-2.2):(0.03-0.06):(190-210)依次投料,于58-65℃搅拌反应8-10h,反应结束后,过滤,滤液加入溶剂E萃取,搅拌1-1.5h,加酸调整pH值至1-2,加入溶剂F萃取得有机层;再用碱中和水层至pH值13-14,加入溶剂F萃取得有机层;将两次得到的有机层蒸馏提纯,得2-噻吩乙胺;催化剂A为负载在Al2O3上的Ni、Bi或Cs。
2.如权利要求1所述的噻吩乙胺的合成方法,其特征在于:所述步骤(2)中的溶剂A为乙醚或四氢呋喃,引发剂为单质碘。
3.如权利要求1所述的噻吩乙胺的合成方法,其特征在于:所述步骤(3)中的溶剂B为乙醚或四氢呋喃,溶剂C为质子溶剂。
4.如权利要求1或3所述的噻吩乙胺的合成方法,其特征在于:所述步骤(3)中的溶剂C为水或NH4Cl的水溶液。
5.如权利要求1所述的噻吩乙胺的合成方法,其特征在于:所述步骤(4)中的溶剂D为极性溶剂,溶剂E为质子溶剂,溶剂F为芳香溶剂。
6.如权利要求1或5所述的噻吩乙胺的合成方法,其特征在于:所述步骤(4)中的溶剂D为甲醇或乙腈,溶剂E为水或NH4Cl的水溶液,溶剂F为苯或甲苯。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102964334B (zh) * 2012-11-28 2014-02-19 浙江燎原药业有限公司 一种2-噻吩乙醇及其衍生物的合成方法
CN103351376B (zh) * 2013-07-02 2015-05-27 浙江燎原药业股份有限公司 2-噻吩乙胺的合成方法
CN103896909A (zh) * 2014-04-01 2014-07-02 安庆丰源化工有限公司 一种2-噻吩乙醇的合成方法
CN103965160A (zh) * 2014-05-16 2014-08-06 南通诚信氨基酸有限公司 一种硫酸氢氯吡格雷中间体衍生物的合成方法
CN105294645A (zh) * 2014-05-30 2016-02-03 重庆安格龙翔医药科技有限公司 一种制备2-噻吩乙胺的方法
CN108864036B (zh) * 2018-08-01 2020-04-21 江苏八巨药业有限公司 制备D-(+)-α-(2-噻吩乙胺基)-α-(2-氯苯基)醋酸甲酯盐酸盐的方法
CN112341428A (zh) * 2020-11-04 2021-02-09 菏泽鸿特药业有限公司 一种噻吩-2-乙胺的生产方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0522956A2 (en) * 1991-07-08 1993-01-13 Sanofi Preparation of 2-(2-thienyl) ethylamine and synthesis of thieno [3,2-C] pyridine derivatives therefrom
CN101885720A (zh) * 2010-07-19 2010-11-17 连云港宏业化工有限公司 一种2-噻吩乙胺的合成方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0522956A2 (en) * 1991-07-08 1993-01-13 Sanofi Preparation of 2-(2-thienyl) ethylamine and synthesis of thieno [3,2-C] pyridine derivatives therefrom
CN101885720A (zh) * 2010-07-19 2010-11-17 连云港宏业化工有限公司 一种2-噻吩乙胺的合成方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
a-Thienylaminoalkanes;F. F. BLICKE et al;《Journal of the American Chemical Society》;19420306;第64卷(第3期);477-480 *
F. F. BLICKE et al.a-Thienylaminoalkanes.《Journal of the American Chemical Society》.1942,第64卷(第3期),477-480.
醇(酮)氨解催化剂的研制;陈娇领 等;《浙江化工》;20061231;第37卷(第1期);16-17 *
陈娇领 等.醇(酮)氨解催化剂的研制.《浙江化工》.2006,第37卷(第1期),16-17.

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