CN101885720A - 一种2-噻吩乙胺的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明是一种2-噻吩乙胺的合成方法,其特征在于,它以噻吩为原料,先制备中间体2-噻吩乙醇,再加压氨解为2-噻吩乙胺。其主要包括如下步骤:噻吩低温溴化得2-溴噻吩;2-溴噻吩与镁屑发生格氏反应,再与环氧乙烷作用生成2-噻吩乙醇;2-噻吩乙醇通过酯化、氨解两步反应制得2-噻吩乙胺。本发明以廉价易得的噻吩为原料,经溴化、格氏、加成、酯化、氨解五步反应,大大降低了生产成本;反应条件温和,工艺简单,污染小,有利于实现工业化生产;无需使用还原剂,避免了昂贵或剧毒物质的使用。
Description
技术领域
本发明涉及2-噻吩乙胺的制备方法,属于医药和化工技术领域。
背景技术
2-噻吩乙胺是降血脂药、血小板凝集抑制剂、心血管舒张药、5-脂氧合酶抑制剂和多种抗菌药等生物活性药物的中间体,主要用于合成心脑血管疾病的重要药物盐酸噻氯吡啶和硫酸氢氯吡格雷。随着下游药物不断开发,2-噻吩乙胺成为备受关注的精细化工中间体。
公开报道2-噻吩乙胺的合成路线较多,其中工业化或具有工业化应用前景的主要有三条路线:硝基甲烷法、氯乙酸异丙酯法和2-噻吩乙腈法。硝基甲烷法是两步还原2-硝基噻吩制备2-噻吩乙胺的方法,由噻吩与DMF在三氯氧磷存在下得到2-噻吩甲醛,再由2-噻吩甲醛与硝基甲烷制备2-硝基噻吩乙烯,最后以各种还原剂还原2-(硝基)噻吩乙烯为2-噻吩乙胺(武汉化工学院学报,2002,24(3):14-1 6;US4806756;EP0522956;In183099;EP342118)。该法关键在还原剂的选择,所用还原剂存在毒性大、易挥发或价格昂贵、用量大等缺点,而且工艺冗长、反应时间长。氯乙酸异丙酯法是以DMF和噻吩在三氯氧磷存在下反应得到2-噻吩甲醛,氯乙酸和异丙醇酯化得到氯乙酸异丙酯,2-噻吩甲醛与氯乙酸异丙酯发生Darzens反应得到2-噻吩乙醛,再与盐酸羟胺反应得到得到2-噻吩乙醛肟,2-噻吩乙醛肟还原得到2-噻吩乙胺(精细化工,2001,1(1):53-55;EP465358)。这种方法反应条件比较苛刻,还原剂和催化剂价格贵,收率与第一条路线相比较低,不适合工业化生产。2-噻吩乙腈法是以噻吩为原料合成2-氯甲基噻吩,然后与氰化钠进行反应得到2-噻吩乙腈,再还原制备2一噻吩乙胺(Journal of the American Chemical Society,77,3529-33,1955;JP63 107973;EP274324;JP03157382;WO2005009387)。此方法需用到剧毒的氰化钠,环境污染较大,且还原剂用量大,成本高。此外,中国专利1341598公开了一种以2-噻吩甲醛为原料经催化加氢合成2-噻吩乙胺的方法。然而该方法催化加氢所用催化剂价格昂贵,且不能重复使用,限制了其工业化应用。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足,提供一种工艺简单、成本低,适于工业化的2-噻吩乙胺合成方法。
本发明以噻吩为原料,先制备中间体2-噻吩乙醇,再加压氨解为2-噻吩乙胺。其主要包括如下步骤:
(1)噻吩低温溴化得2-溴噻吩;
(2)2-溴噻吩与镁屑发生格氏反应,再与环氧乙烷作用生成2-噻吩乙醇;
(3)2-噻吩乙醇通过酯化、氨解两步反应制得2-噻吩乙胺。
本发明的具体技术方案如下:
一种2-噻吩乙胺的合成方法,其特点是,其步骤如下:
(1)2-溴噻吩的制备:有机溶剂存在下,往噻吩中滴加溴化剂,控制反应温度为-10-10℃,滴加完后保温反应2-6小时,分层,脱溶,再减压蒸馏收集45-47℃/1.73Kpa馏分得产物;所述的有机溶剂选自冰乙酸、四氯化碳、二氯乙烷、甲苯或乙腈;所述的溴化剂为N-琥珀酰亚胺、吡啶氢溴酸盐、溴素或氢溴酸中的一种或多种;物质的摩尔比为:噻吩∶溴化剂=1∶2-3.0;
(2)2-噻吩乙醇的制备:取2-溴噻吩与镁屑在无水溶剂中发生格氏反应,反应液于0-20℃下加入环氧乙烷,反应结束后用稀硫酸酸化至pH<1,分层后加入适量抗氧化剂,脱溶,再减压蒸馏收集108-110℃/1.73Kpa馏分得产物;所述的无水溶剂为乙醚、正丁醚、甲苯、四氢呋喃中的一种或多种;物质的摩尔比为:镁∶2-溴噻吩=1∶1-1.8;环氧乙烷与2-溴噻吩的重量比为0.2-0.5∶1;
(3)成品制备:取2-噻吩乙醇与苯磺酰氯在相转移催化剂存在下,于0-20℃下滴加液碱(NaOH)反应,反应结束后冷却,加水溶解,分层、有机溶剂萃取、脱溶,所得酯化物粗品加入甲醇后通入液氨进行氨解反应,反应结束后蒸馏回收甲醇,稀硫酸调节pH至1-2,有机溶剂萃取、脱溶,再减压精馏收集99-101℃/2.24Kpa馏分即得成品2-噻吩乙胺;所述相转移催化剂选自环糊精、苄基三乙基氯化铵、四丁基氯化铵或十四烷基三甲基氯化铵;相转移催化剂的重量占2-噻吩乙醇重量的1.5-2.5%;所述的有机溶剂选自冰乙酸、四氯化碳、二氯乙烷、甲苯或乙腈;物质的摩尔比为2-噻吩乙醇∶苯磺酰氯=1∶1-1.4;甲醇的用量为2-噻吩乙醇重量的6.2-9.4倍;2-噻吩乙醇与液氨的重量比为1∶2.5-5;氨解反应的温度为20-60℃、压力为0.5-1.5Mpa。
以上所述的2-噻吩乙胺的合成方法的一种反应方程式如下:
在以上所述的2-噻吩乙胺的合成方法技术方案中:
1、步骤(1)中,所述的溴化剂优选为溴素与氢溴酸的混合物,且溴素与氢溴酸的摩尔比优选为1∶1-1.6,进一步优选为1.15∶1.16。
2、步骤(1)中,反应温度优选为0-5℃。
3、步骤(1)中,所述的溴化剂选是几种物质的混合物时,其混合比例可以按需要任意调配。
4、步骤(2)中,环氧乙烷与2-溴噻吩的重量比优选为0.35∶1。
5、步骤(2)中,所述的稀硫酸的浓度可以按需要调节,优选使用10-30%的稀硫酸。
6、步骤(2)中,所述的无水溶剂是几种物质的混合物时,其混合比例可以按需要任意调配。
7、步骤(2)中,所述的无水溶剂优选为甲苯和四氢呋喃组成的混合溶剂;且在该混合溶剂中,甲苯与四氢呋喃的质量比优选为1∶1~5,进一步优选为1∶2。
8、步骤(2)中,取2-溴噻吩与镁屑在无水溶剂中发生格氏反应,反应液优选在9-13℃下加入环氧乙烷。
9、步骤(2)中,物质的摩尔比优选为镁∶2-溴噻吩=1∶1.35。
10、步骤(2)中,所述的抗氧化剂优选自间苯二酚、硫酸钾或者亚硫酸钠;且抗氧化剂与2-溴噻吩的重量百分比优选为0.25-5.0%。
11、步骤(3)中,2-噻吩乙醇与液氨的重量比优选为1∶3-3.3;
12、步骤(3)中,氨解反应的温度优选为30-35℃、压力优选为0.6-0.65Mpa。
13、步骤(3)中,2-噻吩乙醇与苯磺酰氯在相转移催化剂存在下,优选于6-8℃下滴加液碱反应;
14、步骤(3)中,物质的摩尔比优选为2-噻吩乙醇∶苯磺酰氯=1∶1.05。
15、步骤(3)中,甲醇的用量优选为2-噻吩乙醇重量的7-7.5倍。
与现有技术相比,本发明具有以下优点:
(1)以廉价易得的噻吩为原料,经溴化、格氏、加成、酯化、氨解五步反应,大大降低了生产成本;
(2)反应条件温和,工艺简单,污染小,有利于实现工业化生产;
(3)无需使用还原剂,避免了昂贵或剧毒物质的使用。
具体实施方式
以下通过实施例说明本发明的具体工艺步骤,但不受实施例限制。
实施例1。一种2-噻吩乙胺的合成方法,其步骤如下:
(1)2-溴噻吩的制备:有机溶剂存在下,往噻吩中滴加溴化剂,控制反应温度为-10℃,滴加完后保温反应2小时,分层,脱溶,再减压蒸馏收集45℃/1.73Kpa馏分得产物;所述的有机溶剂为冰乙酸或四氯化碳;所述的溴化剂为N-琥珀酰亚胺、吡啶氢溴酸盐、溴素或氢溴酸中的一种;物质的摩尔比为:噻吩∶溴化剂=1∶2;
(2)2-噻吩乙醇的制备:取2-溴噻吩与镁屑在无水溶剂中发生格氏反应,反应液于0℃下加入环氧乙烷,反应结束后用稀硫酸酸化至pH<1,分层后加入适量抗氧化剂,脱溶,再减压蒸馏收集108℃/1.73Kpa馏分得产物;所述的无水溶剂为乙醚、正丁醚、甲苯、四氢呋喃中的一种;物质的摩尔比为:镁∶2-溴噻吩=1∶1;环氧乙烷与2-溴噻吩的重量比为0.2∶1;
(3)成品制备:取2-噻吩乙醇与苯磺酰氯在相转移催化剂存在下,于0℃下滴加液碱反应,反应结束后冷却,加水溶解,分层、有机溶剂萃取、脱溶,所得酯化物粗品加入甲醇后通入液氨进行氨解反应,反应结束后蒸馏回收甲醇,稀硫酸调节pH至1,有机溶剂萃取、脱溶,再减压精馏收集99℃/2.24Kpa馏分即得成品2-噻吩乙胺;所述相转移催化剂为环糊精;相转移催化剂的重量占2-噻吩乙醇重量的1.5%;所述的有机溶剂为冰乙酸或四氯化碳;物质的摩尔比为2-噻吩乙醇∶苯磺酰氯=1∶1;甲醇的用量为2-噻吩乙醇重量的6.2倍;2-噻吩乙醇与液氨的重量比为1∶2.5;氨解反应的温度为20℃、压力为0.5Mpa。
实施例2。一种2-噻吩乙胺的合成方法,其步骤如下:
(1)2-溴噻吩的制备:有机溶剂存在下,往噻吩中滴加溴化剂,控制反应温度为10℃,滴加完后保温反应6小时,分层,脱溶,再减压蒸馏收集47℃/1.73Kpa馏分得产物;所述的有机溶剂为二氯乙烷或甲苯;所述的溴化剂为N-琥珀酰亚胺、吡啶氢溴酸盐、溴素或氢溴酸中的二种;物质的摩尔比为:噻吩∶溴化剂=1∶3.0;
(2)2-噻吩乙醇的制备:取2-溴噻吩与镁屑在无水溶剂中发生格氏反应,反应液于20℃下加入环氧乙烷,反应结束后用稀硫酸酸化至pH<1,分层后加入适量抗氧化剂,脱溶,再减压蒸馏收集110℃/1.73Kpa馏分得产物;所述的无水溶剂为乙醚、正丁醚、甲苯、四氢呋喃中的二种;物质的摩尔比为:镁∶2-溴噻吩=1∶1.8;环氧乙烷与2-溴噻吩的重量比为0.5∶1;
(3)成品制备:取2-噻吩乙醇与苯磺酰氯在相转移催化剂存在下,于20℃下滴加液碱反应,反应结束后冷却,加水溶解,分层、有机溶剂萃取、脱溶,所得酯化物粗品加入甲醇后通入液氨进行氨解反应,反应结束后蒸馏回收甲醇,稀硫酸调节pH至2,有机溶剂萃取、脱溶,再减压精馏收集101℃/2.24Kpa馏分即得成品2-噻吩乙胺;所述相转移催化剂为苄基三乙基氯化铵;相转移催化剂的重量占2-噻吩乙醇重量的2.5%;所述的有机溶剂为二氯乙烷或甲苯;物质的摩尔比为2-噻吩乙醇∶苯磺酰氯=1∶1.4;甲醇的用量为2-噻吩乙醇重量的9.4倍;2-噻吩乙醇与液氨的重量比为1∶5;氨解反应的温度为60℃、压力为1.5Mpa。
实施例3。一种2-噻吩乙胺的合成方法,其步骤如下:
(1)2-溴噻吩的制备:有机溶剂存在下,往噻吩中滴加溴化剂,控制反应温度为0℃,滴加完后保温反应4小时,分层,脱溶,再减压蒸馏收集46℃/1.73Kpa馏分得产物;所述的有机溶剂为乙腈;所述的溴化剂为溴素与氢溴酸的混合物,二者的摩尔比为1∶1;物质的摩尔比为:噻吩∶溴化剂=1∶2.5;
(2)2-噻吩乙醇的制备:取2-溴噻吩与镁屑在无水溶剂中发生格氏反应,反应液于9℃下加入环氧乙烷,反应结束后用稀硫酸酸化至pH<1,分层后加入适量抗氧化剂,脱溶,再减压蒸馏收集109℃/1.73Kpa馏分得产物;所述的无水溶剂为甲苯与四氢呋喃的混合物,二者的摩尔比为1∶1;物质的摩尔比为:镁∶2-溴噻吩=1∶1.35;环氧乙烷与2-溴噻吩的重量比为0.35∶1;
(3)成品制备:取2-噻吩乙醇与苯磺酰氯在相转移催化剂存在下,于6℃下滴加液碱反应,反应结束后冷却,加水溶解,分层、有机溶剂萃取、脱溶,所得酯化物粗品加入甲醇后通入液氨进行氨解反应,反应结束后蒸馏回收甲醇,稀硫酸调节pH至1.5,有机溶剂萃取、脱溶,再减压精馏收集100℃/2.24Kpa馏分即得成品2-噻吩乙胺;所述相转移催化剂为四丁基氯化铵或十四烷基三甲基氯化铵;相转移催化剂的重量占2-噻吩乙醇重量的2%;所述的有机溶剂为乙腈;物质的摩尔比为2-噻吩乙醇∶苯磺酰氯=1∶1.05;甲醇的用量为2-噻吩乙醇重量的7倍;2-噻吩乙醇与液氨的重量比为1∶3;氨解反应的温度为30℃、压力为0.6Mpa。
实施例4。一种2-噻吩乙胺的合成方法,其步骤如下:
(1)2-溴噻吩的制备:有机溶剂存在下,往噻吩中滴加溴化剂,控制反应温度为5℃,滴加完后保温反应3小时,分层,脱溶,再减压蒸馏收集45-47℃/1.73Kpa馏分得产物;所述的有机溶剂为四氯化碳;所述的溴化剂为溴素与氢溴酸的混合物,二者的摩尔比为1.15∶1.16;物质的摩尔比为:噻吩∶溴化剂=1∶2.31;
(2)2-噻吩乙醇的制备:取2-溴噻吩与镁屑在无水溶剂中发生格氏反应,反应液于13℃下加入环氧乙烷,反应结束后用稀硫酸酸化至pH<1,分层后加入适量抗氧化剂,脱溶,再减压蒸馏收集108-110℃/1.73Kpa馏分得产物;所述的无水溶剂为乙醚、正丁醚、甲苯、四氢呋喃中任意三种组成的混合物;物质的摩尔比为:镁∶2-溴噻吩=1∶1.5;环氧乙烷与2-溴噻吩的重量比为0.3∶1;
(3)成品制备:取2-噻吩乙醇与苯磺酰氯在相转移催化剂存在下,于8℃下滴加液碱反应,反应结束后冷却,加水溶解,分层、有机溶剂萃取、脱溶,所得酯化物粗品加入甲醇后通入液氨进行氨解反应,反应结束后蒸馏回收甲醇,稀硫酸调节pH至1.2,有机溶剂萃取、脱溶,再减压精馏收集99-101℃/2.24Kpa馏分即得成品2-噻吩乙胺;所述相转移催化剂为十四烷基三甲基氯化铵;相转移催化剂的重量占2-噻吩乙醇重量的1.8%;所述的有机溶剂为甲苯;物质的摩尔比为2-噻吩乙醇∶苯磺酰氯=1∶1.2;甲醇的用量为2-噻吩乙醇重量的7.5倍;2-噻吩乙醇与液氨的重量比为1∶3.3;氨解反应的温度为35℃、压力为0.65Mpa。
实施例5。一种2-噻吩乙胺的合成方法,其步骤如下:
(1)2-溴噻吩的制备:有机溶剂存在下,往噻吩中滴加溴化剂,控制反应温度为2℃,滴加完后保温反应5小时,分层,脱溶,再减压蒸馏收集45-47℃/1.73Kpa馏分得产物;所述的有机溶剂为甲苯;所述的溴化剂为N-琥珀酰亚胺、吡啶氢溴酸盐、溴素或氢溴酸中的任意三种或全部四种按任意比组成的混合物;物质的摩尔比为:噻吩∶溴化剂=1∶2.1;
(2)2-噻吩乙醇的制备:取2-溴噻吩与镁屑在无水溶剂中发生格氏反应,反应液于10℃下加入环氧乙烷,反应结束后用稀硫酸酸化至pH<1,分层后加入适量抗氧化剂,脱溶,再减压蒸馏收集108-110℃/1.73Kpa馏分得产物;所述的无水溶剂为乙醚、正丁醚、甲苯与四氢呋喃按任意比组成的混合物;物质的摩尔比为:镁∶2-溴噻吩=1∶1.6;环氧乙烷与2-溴噻吩的重量比为0.25∶1;
(3)成品制备:取2-噻吩乙醇与苯磺酰氯在相转移催化剂存在下,于7℃下滴加液碱反应,反应结束后冷却,加水溶解,分层、有机溶剂萃取、脱溶,所得酯化物粗品加入甲醇后通入液氨进行氨解反应,反应结束后蒸馏回收甲醇,稀硫酸调节pH至1.8,有机溶剂萃取、脱溶,再减压精馏收集99-101℃/2.24Kpa馏分即得成品2-噻吩乙胺;所述相转移催化剂为环糊精、苄基三乙基氯化铵、四丁基氯化铵或十四烷基三甲基氯化铵;相转移催化剂的重量占2-噻吩乙醇重量的1.8%;所述的有机溶剂为冰四氯化碳;物质的摩尔比为2-噻吩乙醇∶苯磺酰氯=1∶1.15;甲醇的用量为2-噻吩乙醇重量的8倍;2-噻吩乙醇与液氨的重量比为1∶4;氨解反应的温度为25℃、压力为1Mpa。
实施例6。实施例3所述的合成方法的步骤(1)中,溴素与氢溴酸的摩尔比为1∶1.6。
实施例7。实施例3所述的合成方法的步骤(2)中,甲苯与四氢呋喃的质量比为1∶5。
实施例8。实施例3所述的合成方法的步骤(2)中,甲苯与四氢呋喃的质量比为1∶2。
实施例9。实施例1-8任何一项所述的合成方法的步骤(2)中,所述的抗氧化剂为间苯二酚、硫酸钾或者亚硫酸钠;且抗氧化剂与2-溴噻吩的重量百分比为0.25%。
实施例10。实施例1-8任何一项所述的合成方法的步骤(2)中,所述的抗氧化剂为间苯二酚、硫酸钾或者亚硫酸钠;且抗氧化剂与2-溴噻吩的重量百分比为5.0%。
实施例11。2-溴噻吩的制备实验。
将500mL三口瓶置于冰浴槽中,装上冷凝管、搅拌棒及温度计。冷凝管上口接溴化氢气体吸收装置。加入噻吩79mL(84g,1.0mol)、四氯化碳160mL(250g),控制温度为0~5℃,开动搅拌,滴加溴素48mL(150g,1.15mol)和氢溴酸(40%)190mL(235g,1.16mol),80min内滴加完后,再搅拌60min,这时溴化氢已逸出完毕。水洗、干燥后,常压蒸馏回收溶剂。将产物转入250mL蒸馏瓶中,减压蒸馏,收集45-47℃/1.73KPa的馏分,得无色液体85mL(143g),产率88.1%,含量98.4%。
实施例12。2-噻吩乙醇的制备实验。
将500mL三口瓶装上搅拌棒、温度计及冷凝管,加热使之完全干燥。加入28g镁屑,200mL(175g)四氢呋喃和250mL(233g)甲苯,先滴加10mL(滴加总量为100mL,163g,1.0mol)2-溴噻吩,加碘粒一小颗,约10min后,反应开始,然后滴加90mL2-溴噻吩,控制滴加速度,反应液保持回流。约60min滴完后,再加热60min。这时镁屑的光泽已消失。缓慢滴加由57g环氧乙烷(1.2mol)与50mL四氢呋喃组成的溶液,滴完后,再搅拌60min。冷却,滴加20%硫酸至pH<1。静置分层,有机层用2×400mL饱和盐水洗涤,无水硫酸镁干燥。常压蒸馏回收四氢呋喃和甲苯。转入250mL带分馏柱的蒸馏瓶中,减压分馏,收集108-110℃/1.73KPa的馏分,得无色液体100ml(116g),产率90.8%,含量98.3%。
实施例13。2-噻吩乙胺的制备实验。
在装有机械搅拌、温度计及尾气吸收的500ml三口烧瓶中,加入156ml(135g)甲苯,66ml(76.8g)2-噻吩乙醇,111.4g(6.3mol)苯磺酰氯和1.6g十四烷基三甲基氯化铵,搅拌下于2小时内滴加99.5g50%液碱,再控温5℃反应4小时。反应结束后,搅拌下将反应液转移至200ml碎冰中,静置、分层,水层用2×200mL甲苯萃取,合并有机层,无水硫酸镁干燥,常压蒸馏回收甲苯。
上述粗品转移到3000ml加压釜中,加入1360ml(1080g)甲醇,降温至0℃通入515g氨气,此时温度上升至30-35℃,釜压0.6-0.65MPa。搅拌反应6小时。反应结束打开放空阀,用甲醇吸收未反应的氨气,此甲醇可用于下次套用。反应液转移到2000ml三口瓶中,常压蒸馏回收甲醇(下次套用)。加入450ml水搅拌,用40ml(52g)40%稀硫酸调节Ph=1-2,用2×200mL甲苯萃取,合并常压蒸馏回收甲苯。转入250ml带分馏柱的蒸馏瓶中,减压分馏,收集99-101℃/2.24KPa的馏分,得无色液体87ml(95.0g),产率85.2%,含量99.3%。HNMR(CDCl3)δ:1.26(S,2H);2.93(S,4H);6.50~7.10(m,3H)。
实施例14。2-噻吩乙胺的制备实验。
酯化操作与实施例13相同。氨解反应中套用回收甲醇1000ml,新鲜甲醇400ml,通入氨气480g。其他操作相同。产率84.8%,含量99.4%。
Claims (10)
1.一种2-噻吩乙胺的合成方法,其特征在于,其步骤如下:
(1)2-溴噻吩的制备:有机溶剂存在下,往噻吩中滴加溴化剂,控制反应温度为-10-10℃,滴加完后保温反应2-6小时,分层,脱溶,再减压蒸馏收集45-47℃/1.73Kpa馏分得产物;所述的有机溶剂选自冰乙酸、四氯化碳、二氯乙烷、甲苯或乙腈;所述的溴化剂为N-琥珀酰亚胺、吡啶氢溴酸盐、溴素或氢溴酸中的一种或多种;物质的摩尔比为:噻吩∶溴化剂=1∶2-3.0;
(2)2-噻吩乙醇的制备:取2-溴噻吩与镁屑在无水溶剂中发生格氏反应,反应液于0-20℃下加入环氧乙烷,反应结束后用稀硫酸酸化至pH<1,分层后加入适量抗氧化剂,脱溶,再减压蒸馏收集108-110℃/1.73Kpa馏分得产物;所述的无水溶剂为乙醚、正丁醚、甲苯、四氢呋喃中的一种或多种;物质的摩尔比为:镁∶2-溴噻吩=1∶1-1.8;环氧乙烷与2-溴噻吩的重量比为0.2-0.5∶1;
(3)成品制备:取2-噻吩乙醇与苯磺酰氯在相转移催化剂存在下,于0-20℃下滴加液碱反应,反应结束后冷却,加水溶解,分层、有机溶剂萃取、脱溶,所得酯化物粗品加入甲醇后通入液氨进行氨解反应,反应结束后蒸馏回收甲醇,稀硫酸调节pH至1-2,有机溶剂萃取、脱溶,再减压精馏收集99-101℃/2.24Kpa馏分即得成品2-噻吩乙胺;所述相转移催化剂选自环糊精、苄基三乙基氯化铵、四丁基氯化铵或十四烷基三甲基氯化铵;相转移催化剂的重量占2-噻吩乙醇重量的1.5-2.5%;所述的有机溶剂选自冰乙酸、四氯化碳、二氯乙烷、甲苯或乙腈;物质的摩尔比为2-噻吩乙醇∶苯磺酰氯=1∶1-1.4;甲醇的用量为2-噻吩乙醇重量的6.2-9.4倍;2-噻吩乙醇与液氨的重量比为1∶2.5-5;氨解反应的温度为20-60℃、压力为0.5-1.5Mpa。
2.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于:步骤(1)中,所述的溴化剂为溴素与氢溴酸的混合物,且溴素与氢溴酸的摩尔比为1∶1-1.6。
3.根据权利要求2所述的合成方法,其特征在于:溴素与氢溴酸的摩尔比为1.15∶1.16。
4.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于:步骤(1)中,反应温度为0-5℃。
5.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于:步骤(2)中,环氧乙烷与2-溴噻吩的重量比为0.35∶1。
6.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于:步骤(2)中,所述的无水溶剂为甲苯和四氢呋喃组成的混合溶剂,混合溶剂中,甲苯与四氢呋喃的质量比为1∶1~5。
7.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于:步骤(2)中,取2-溴噻吩与镁屑在无水溶剂中发生格氏反应,反应液于9-13℃下加入环氧乙烷;物质的摩尔比为镁∶2-溴噻吩=1∶1.35。
8.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于:步骤(2)中,所述的抗氧化剂选自间苯二酚、硫酸钾或者亚硫酸钠;且抗氧化剂与2-溴噻吩的重量百分比为0.25-5.0%。
9.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于:步骤(3)中,2-噻吩乙醇与液氨的重量比为1∶3-3.3;氨解反应的温度为30-35℃、压力为0.6-0.65Mpa。
10.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于:步骤(3)中,2-噻吩乙醇与苯磺酰氯在相转移催化剂存在下,于6-8℃下滴加液碱反应;物质的摩尔比为2-噻吩乙醇∶苯磺酰氯=1∶1.05;甲醇的用量为2-噻吩乙醇重量的7-7.5倍。
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