CN103896909A - 一种2-噻吩乙醇的合成方法 - Google Patents

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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
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Abstract

本发明公开了一种2-噻吩乙醇的合成方法，在格氏试剂工艺的基础上，以氢溴酸为起始物料，在催化剂作用下，经氧化剂氧化再溴化，采用氧化剂氧化氢溴酸和噻吩同步溴化的合成方法，溴化过程中不需要使用有机溶剂，噻吩既作为反应底物又作为溶剂，反应在相界面进行，反应条件温和，2-位选择性高，解决格氏试剂工艺中溴素易挥发、对设备腐蚀严重的问题，工艺简单、合理、成本低，环境污染小、延长了设备的使用寿命、适合工业化生产。

Description

一种2-噻吩乙醇的合成方法
技术领域
本发明涉及医药和化工技术领域，尤其涉及一种2-噻吩乙醇的合成方法。
背景技术
2-噻吩乙醇，常用作抗血栓药噻氯匹啶中间体，现在对2-噻吩乙醇的需求在不断提高，而且人们的环保意识也在不断增强，因此研发一种环保的、经济的、适合工业化生产的2-噻吩乙醇的合成工艺越来越重要。
目前，2-噻吩乙醇的合成工艺主要有丁基锂工艺、钠试剂工艺、酯还原工艺和格氏试剂工艺。其中，丁基锂工艺中，丁基锂的价格昂贵，反应条件苛刻，制备困难，合成产率为79%左右；钠试剂工艺中，噻吩金属钠化前，需将金属钠分割成碎片，然后在甲苯中做成金属钠分散试剂，而后与噻吩反应，该反应繁琐，不易操作，难于工业化生产；酯还原工艺中，制备噻吩乙酸酯过程需经噻吩乙酰化、重排、水解、酯化等操作，步骤多，收率低，环境污染严重，用到的硼氢化钠还原剂价格昂贵不适于工业化生产；目前的格氏试剂工艺，主要是在二氯甲烷、氯仿、四氯化碳和乙腈等有机溶剂中，溴素直接溴化，这样副反应多，溶剂和未反应的噻吩难于回收，另外溴素易挥发，对设备腐蚀严重、对环境危害大、给操作工人身体健康造成不利。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种工艺简单、合理、成本低、环境污染小、适合工业化生产的2-噻吩乙醇的合成方法，解决格氏试剂工艺中溴素易挥发、对设备腐蚀严重的问题。
为了实现上述目的本发明采用如下技术方案：
一种2-噻吩乙醇的合成方法，包括以下步骤：
（1）溴化反应：将四口瓶置于冰浴槽中，装上冷凝管、搅拌棒及温度计，按摩尔比为1：1-1.3：0.01-0.02的比例将氢溴酸、噻吩、催化剂投入到四口瓶中，当温度降至0-5℃时，边搅拌边滴加和噻吩相同摩尔数的氧化剂，滴加速度为10-15mL/h；滴毕，升温，控制温度10-15℃，保温反应3h后得有机相；然后把有机相分入计量器，先水洗三次，再用5%的亚硫酸钠水溶液洗涤一次，然后用4%的硫酸水溶液洗涤一次；洗涤结束后，将产物转入蒸馏罐，升温，调真空至0.04-0.05MPa，全回流1h，并回收噻吩，当温度升至70℃时，回收噻吩结束，收集溴噻吩，当温度升至135℃时，蒸馏结束；
（2）格氏反应：按质量比为1：0.2-0.3：0.05-0.07的比例将四氢呋喃、镁屑、步骤（1）收集的溴噻吩投入格氏反应罐，反应30-40分钟后，滴加剩余的溴噻吩，在40-50℃温度下保温搅拌反应3小时，得到格氏试剂；开冰盐水将格氏试剂冷却到7-9℃，通入环氧乙烷，环氧乙烷与溴噻吩的摩尔比为0.3-0.5：1，升温至55-60℃，保温7-8小时后，降温至30-40℃，滴加适量水，水解，萃取分层，取有机层蒸馏、精馏得到成品。
步骤（1）中所述的催化剂为三氯化铝。
步骤（1）中所述的氧化剂为双氧水。
与已有技术相比，本发明的有益效果如下：
本发明在格氏工艺的基础上，以氢溴酸为起始物料，在催化剂作用下，经氧化剂氧化再溴化，采用氧化剂氧化氢溴酸和噻吩同步溴化的合成方法，溴化过程中不需要使用有机溶剂，噻吩既作为反应底物又作为溶剂，反应在相界面进行，反应条件温和，2-位选择性高，解决格氏试剂工艺中溴素易挥发、对设备腐蚀严重的问题，工艺简单、合理、成本低，环境污染小、延长了设备的使用寿命、适合工业化生产。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的描述。
实施例1：
一种2-噻吩乙醇的合成方法，包括以下步骤：
（1）溴化反应：将四口瓶置于冰浴槽中，装上冷凝管、搅拌棒及温度计，按摩尔比为1：1：0.02的比例将氢溴酸、噻吩、三氯化铝投入到四口瓶中，当温度降至3℃时，边搅拌边滴加和噻吩相同摩尔数的双氧水，滴加速度为10mL/h；滴毕，升温，控制温度10℃，保温反应3h后得有机相；然后把有机相分入计量器，先水洗三次，再用5%的亚硫酸钠水溶液洗涤一次，然后用4%的硫酸水溶液洗涤一次；洗涤结束后，将产物转入蒸馏罐，升温，调真空至0.05MPa，全回流1h，并回收噻吩，当温度升至70℃时，回收噻吩结束，收集溴噻吩，当温度升至135℃时，蒸馏结束；
（2）格氏反应：按质量比为1：0.2：0.06的比例将四氢呋喃、镁屑、步骤（1）收集的溴噻吩投入格氏反应罐，反应30分钟后，滴加剩余的溴噻吩，在50℃温度下保温搅拌反应3小时，得到格氏试剂；开冰盐水将格氏试剂冷却到9℃，通入环氧乙烷，环氧乙烷与溴噻吩的摩尔比为0.4：1，升温至60℃，保温8小时后，降温至40℃，滴加适量水，水解，萃取分层，取有机层蒸馏、精馏得到成品。
本实施例1的收率：94.5%，含量99.2%。

Claims (3)

1.一种2-噻吩乙醇的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：
（1）溴化反应：将四口瓶置于冰浴槽中，装上冷凝管、搅拌棒及温度计，按摩尔比为1：1-1.3：0.01-0.02的比例将氢溴酸、噻吩、催化剂投入到四口瓶中，当温度降至0-5℃时，边搅拌边滴加和噻吩相同摩尔数的氧化剂，滴加速度为10-15mL/h；滴毕，升温，控制温度10-15℃，保温反应3h后得有机相；然后把有机相分入计量器，先水洗三次，再用5%的亚硫酸钠水溶液洗涤一次，然后用4%的硫酸水溶液洗涤一次；洗涤结束后，将产物转入蒸馏罐，升温，调真空至0.04-0.05MPa，全回流1h，并回收噻吩，当温度升至70℃时，回收噻吩结束，收集溴噻吩，当温度升至135℃时，蒸馏结束；
（2）格氏反应：按质量比为1：0.2-0.3：0.05-0.07的比例将四氢呋喃、镁屑、步骤（1）收集的溴噻吩投入格氏反应罐，反应30-40分钟后，滴加剩余的溴噻吩，在40-50℃温度下保温搅拌反应3小时，得到格氏试剂；开冰盐水将格氏试剂冷却到7-9℃，通入环氧乙烷，环氧乙烷与溴噻吩的摩尔比为0.3-0.5：1，升温至55-60℃，保温7-8小时后，降温至30-40℃，滴加适量水，水解，萃取分层，取有机层蒸馏、精馏得到成品。
2.根据权利要求1所述的2-噻吩乙醇的合成方法，其特征在于：步骤（1）中所述的催化剂为三氯化铝。
3.根据权利要求1所述的2-噻吩乙醇的合成方法，其特征在于：步骤（1）中所述的氧化剂为双氧水。
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