CN107382883A - 利用2‑卤代乙胺化合物制备n‑甲基高哌嗪的工艺方法 - Google Patents
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Classifications
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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Abstract
本发明公开了一种利用2‑卤代乙胺化合物制备N‑甲基高哌嗪的工艺方法，包括如下步骤：步骤(1)以2‑卤代乙胺化合物为原料，与三氟乙酸乙酯反应得到N‑(2‑卤代乙基)三氟乙酰胺；步骤(2)以N‑(2‑卤代乙基)三氟乙酰胺为原料，与甲胺或甲胺盐酸盐反应得到N‑甲基‑N’‑三氟乙酰基乙二胺；步骤(3)以N‑甲基‑N’‑三氟乙酰基乙二胺为原料，与1,3‑二取代丙烷化合物反应得到N‑甲基‑N’‑三氟乙酰基高哌嗪；步骤(4)以N‑甲基‑N’‑三氟乙酰基高哌嗪为原料，与氯化氢乙醇溶液反应得到N‑甲基高哌嗪二盐酸盐；步骤(5)以N‑甲基高哌嗪二盐酸盐为原料，经碱化制备得到N‑甲基高哌嗪。本发明具有操作简便、成本低、收率高、污染小且适于工业化生产的有益效果。
Description
技术领域
本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种利用2-卤代乙胺化合物制备N-甲基高哌嗪的工艺方法。
背景技术
N-甲基高哌嗪是一种氮杂七元环化合物，是重要的医药中间体，它的衍生物多数具有强烈的生物活性和药用价值。从Reaxys上的查询结果来看，目前共有193篇国际专利应用N-甲基高哌嗪来开发抗菌药、心血管药物等各种新型药物，其应用前景十分看好。
目前大量制备N-甲基高哌嗪的成熟方法，暂时只有如下这一条合成路线：
以N-甲基-4-哌啶酮为原料，先与羟胺盐酸盐缩合，再经贝克曼重排，最后经氢化铝锂还原得到N-甲基高哌嗪(J.Am.Chem.Soc.，1954，76，5805–5805)。该方法有两个非常明显的缺点：第一就是需要使用氢化锂铝来进行还原，放热剧烈，危险性非常大，并且所生成的铝盐废渣也特别多；第二就是整条路线重复性比较差，在实际生产过程中收率极不稳定。该合成工艺三废多，生产危险性比较大，收率不稳定，并不适应于工业化生产的需求；
鉴于上述制备N-甲基高哌嗪的工艺存在着三废较多，还原试剂危险性较大，操作安全性较差等问题。因此，寻找一种绿色合成N-甲基高哌嗪的工业化生产方法具有非常重要的意义。
发明内容
本发明的示例旨在克服以上技术问题，提出一种操作简便、成本较低、收率较高、污染较小、且适于工业化生产的制备N-甲基高哌嗪的工艺方法。
为解决上述技术问题，本发明提供一种利用2-卤代乙胺化合物制备N-甲基高哌嗪的工艺方法，其中，包括如下步骤：
步骤(1)、以2-卤代乙胺化合物为初始原料，在溶剂和催化剂的作用下，与三氟乙酸乙酯反应制备得到N-(2-卤代乙基)三氟乙酰胺；
步骤(2)、以步骤(1)中得到的N-(2-卤代乙基)三氟乙酰胺为原料，在溶剂和催化剂的作用下，与甲胺或甲胺盐酸盐反应，制备得到N-甲基-N’-三氟乙酰基乙二胺；
步骤(3)、以步骤(2)中得到的N-甲基-N’-三氟乙酰基乙二胺为原料，在溶剂和催化剂的作用下，与1,3-二取代丙烷化合物反应，制备得到N-甲基-N’-三氟乙酰基高哌嗪；
步骤(4)、以步骤(3)中得到的N-甲基-N’-三氟乙酰基高哌嗪为原料，与氯化氢乙醇溶液反应制备得到N-甲基高哌嗪二盐酸盐，并回收三氟乙酸乙酯；
步骤(5)、以步骤(4)中得到的N-甲基高哌嗪二盐酸盐为原料，在溶剂和催化剂的作用下，经碱化制备得到N-甲基高哌嗪。
优选地，步骤(1)中所述2-卤代乙胺化合物包括2-氯乙胺、2-氯乙胺盐酸盐、2-溴乙胺、2-溴乙胺氢溴酸盐中的一种或几种。
优选地，在所述步骤(1)中，
所述2-卤代乙胺化合物与三氟乙酸乙酯的反应在有机溶剂中进行，所述有机溶剂包括甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、苯、甲苯、二甲苯、乙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、二乙二醇二甲醚、乙腈、DMF、NMP或DMSO中的一种或几种；
所述催化剂包括甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、异丙醇钠、异丙醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸铯、三乙胺、DIPEA、TBAB、TBAI中的一种或几种；
所述2-卤代乙胺化合物与三氟乙酸乙酯的摩尔比为1:1～2。
优选地，在所述步骤(2)中，
所述溶剂包括水、甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇、乙酸乙酯、乙酸丁酯、氯仿、四氯化碳、苯、甲苯、二甲苯、乙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、二乙二醇二甲醚、甲醛、丙酮、2-丁酮、乙腈、DMF、NMP、DMSO中的一种或几种；
所述催化剂包括甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、异丙醇钠、异丙醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸铯、TBAB、TBAI中的一种或几种；
所述N-(2-卤代乙基)三氟乙酰胺与甲胺或甲胺盐酸盐的摩尔比为1:1～10。
优选地，步骤(3)中所述1,3-二取代丙烷化合物包括1,3-二氯丙烷、1,3-二溴丙烷、1,3-二碘丙烷、1-氯-3-溴丙烷、丙二醇二对甲苯磺酸酯、丙二醇二苯磺酸酯、丙二醇二甲磺酸酯、丙二醇二三氟甲磺酸酯中的一种或几种。
优选地，在所述步骤(3)中，
所述溶剂包括水、甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇、乙酸乙酯、乙酸丁酯、氯仿、四氯化碳、苯、甲苯、二甲苯、乙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、二乙二醇二甲醚、甲醛、丙酮、2-丁酮、乙腈、DMF、NMP、DMSO中的一种或几种；
所述催化剂包括甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、异丙醇钠、异丙醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸铯、TBAB、TBAI中的一种或几种；
所述N-甲基-N’-三氟乙酰基乙二胺与所述1,3-二取代丙烷化合物的摩尔比为1:0.5～2。
优选地，步骤(4)中所述N-甲基-N’-三氟乙酰基高哌嗪与氯化氢的摩尔比为1:1～50。
优选地，在所述步骤(5)中，
所述溶剂包括水、甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇、甲酸、乙酸、乙酸乙酯、乙酸丁酯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、苯、甲苯、二甲苯、乙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙二醇、二乙二醇、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、二乙二醇二甲醚、甲醛、丙酮、2-丁酮、乙腈、DMF、NMP、DMSO中的一种或几种；
所述催化剂包括甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、异丙醇钠、异丙醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸铯中的一种或几种。
优选地，在步骤(1)、步骤(2)、步骤(3)与步骤(5)中，所述催化剂的添加量分别占每个步骤反应原料总量的1～500wt％。
优选地，所述步骤(1)中的反应温度为-20～100℃；
所述步骤(2)中的反应温度为0～200℃；
所述步骤(3)中的反应温度为0～200℃；
所述步骤(4)中的反应温度为0～100℃；
所述步骤(5)中的反应温度为0～200℃。
本发明的上述技术方案与现有技术相比具有以下有益效果：
1、本发明所采用的保护试剂三氟乙酸乙酯在后续步骤中能回收再生，环保程度很高；
2、本发明所采用的合成工艺避免了使用传统工艺中腐蚀性非常强的氢溴酸和浓硫酸，生产操作安全性更高；
3、本发明所述工艺方法合成过程简单、反应条件温和，且高哌嗪产物的产率较高，反应操作简便，适用范围更广，能充分满足产品工业化生产的需求。
具体实施方式
在此记载的实施例为本发明的特定的具体实施方式，用于说明本发明的构思，均是解释性和示例性的，不应解释为对本发明实施方式及本发明范围的限制。除在此记载的实施例外，本领域技术人员还能够基于本申请权利要求书和说明书所公开的内容采用显而易见的其它技术方案，这些技术方案包括对在此记载的实施例做出任何显而易见的替换和修改的技术方案。
本发明提供了一种利用2-卤代乙胺化合物制备N-甲基高哌嗪的工艺方法，其中，包括如下步骤：
步骤(1)、以2-卤代乙胺化合物为初始原料，在溶剂和催化剂的作用下，与三氟乙酸乙酯反应制备得到N-(2-卤代乙基)三氟乙酰胺；
步骤(2)、以步骤(1)中得到的N-(2-卤代乙基)三氟乙酰胺为原料，在溶剂和催化剂的作用下，与甲胺或甲胺盐酸盐反应，制备得到N-甲基-N’-三氟乙酰基乙二胺；
步骤(3)、以步骤(2)中得到的N-甲基-N’-三氟乙酰基乙二胺为原料，在溶剂和催化剂的作用下，与1,3-二取代丙烷化合物反应，制备得到N-甲基-N’-三氟乙酰基高哌嗪；
步骤(4)、以步骤(3)中得到的N-甲基-N’-三氟乙酰基高哌嗪为原料，与氯化氢乙醇溶液反应制备得到N-甲基高哌嗪二盐酸盐，并回收三氟乙酸乙酯；
步骤(5)、以步骤(4)中得到的N-甲基高哌嗪二盐酸盐为原料，在溶剂和催化剂的作用下，经碱化制备得到N-甲基高哌嗪。
在本发明的进一步实施例中，步骤(1)中2-卤代乙胺化合物包括2-氯乙胺、2-氯乙胺盐酸盐、2-溴乙胺、2-溴乙胺氢溴酸盐中的一种或几种。
在本发明的进一步实施例中，步骤(1)中的2-卤代乙胺化合物与三氟乙酸乙酯的反应在有机溶剂中进行，有机溶剂包括甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、苯、甲苯、二甲苯、乙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、二乙二醇二甲醚、乙腈、DMF、NMP或DMSO中的一种或几种。
在本发明的进一步实施例中，步骤(1)中的催化剂包括甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、异丙醇钠、异丙醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸铯、三乙胺、DIPEA、TBAB、TBAI中的一种或几种。
在本发明的进一步实施例中，步骤(1)中的2-卤代乙胺化合物与三氟乙酸乙酯的摩尔比为1:1～2，步骤(1)中的反应温度为-20～100℃。
在本发明的进一步实施例中，步骤(2)中的溶剂包括水、甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇、乙酸乙酯、乙酸丁酯、氯仿、四氯化碳、苯、甲苯、二甲苯、乙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、二乙二醇二甲醚、甲醛、丙酮、2-丁酮、乙腈、DMF、NMP、DMSO中的一种或几种。
在本发明的进一步实施例中，步骤(2)中的催化剂包括甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、异丙醇钠、异丙醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸铯、TBAB、TBAI中的一种或几种。
在本发明的进一步实施例中，步骤(2)中的N-(2-卤代乙基)三氟乙酰胺与甲胺或甲胺盐酸盐的摩尔比为1:1～10，步骤(2)中的反应温度为0～200℃。
在本发明的进一步实施例中，步骤(3)中的1,3-二取代丙烷化合物包括1,3-二氯丙烷、1,3-二溴丙烷、1,3-二碘丙烷、1-氯-3-溴丙烷、丙二醇二对甲苯磺酸酯、丙二醇二苯磺酸酯、丙二醇二甲磺酸酯、丙二醇二三氟甲磺酸酯中的一种或几种。
在本发明的进一步实施例中，步骤(3)中的溶剂包括水、甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇、乙酸乙酯、乙酸丁酯、氯仿、四氯化碳、苯、甲苯、二甲苯、乙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、二乙二醇二甲醚、甲醛、丙酮、2-丁酮、乙腈、DMF、NMP、DMSO中的一种或几种。
在本发明的进一步实施例中，步骤(3)中的催化剂包括甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、异丙醇钠、异丙醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸铯、TBAB、TBAI中的一种或几种。
在本发明的进一步实施例中，步骤(3)中的N-甲基-N’-三氟乙酰基乙二胺与1,3-二取代丙烷化合物的摩尔比为1:0.5～2，步骤(3)中的反应温度为0～200℃。
在本发明的进一步实施例中，步骤(4)中N-甲基-N’-三氟乙酰基高哌嗪与氯化氢的摩尔比为1:1～50，步骤(4)中的反应温度为0～100℃。
在本发明的进一步实施例中，步骤(5)的溶剂包括水、甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇、甲酸、乙酸、乙酸乙酯、乙酸丁酯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、苯、甲苯、二甲苯、乙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙二醇、二乙二醇、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、二乙二醇二甲醚、甲醛、丙酮、2-丁酮、乙腈、DMF、NMP、DMSO中的一种或几种。
在本发明的进一步实施例中，步骤(5)的催化剂包括甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、异丙醇钠、异丙醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸铯中的一种或几种。
在本发明的进一步实施例中，步骤(5)中的反应温度为0～200℃
在本发明的进一步实施例中，在步骤(1)、步骤(2)、步骤(3)与步骤(5)中，催化剂的添加量分别占每个步骤反应原料总量的1～500wt％，即每个步骤中的催化剂的添加量分别占每个步骤中反应原料总量的1～500wt％，例如步骤(1)中催化剂的添加量占步骤(1)反应原料总量的1～500wt％，步骤(2)中催化剂的添加量占步骤(2)反应原料总量的1～500wt％。
以下结合具体示例对本发明做进一步说明，当然具体示例是用于说明本发明而不是用于限制本发明的范围。
示例1
本示例所述制备高哌嗪的方法，包括如下步骤：
步骤1：N-(2-氯乙基)三氟乙酰胺的制备
室温搅拌下，向50L反应釜中依次加入30L乙醇、3.48kg 2-氯乙胺盐酸盐和4.27kg三氟乙酸乙酯，搅匀，冷却至0℃，向其中滴加3.04kg三乙胺，2小时滴完。滴完后室温反应4小时，反应结束。
减压蒸馏回收乙醇，残余物用10L自来水打浆洗涤。过滤，滤饼抽干，在于烘箱50℃烘干4小时，得白色低熔点固体产品4.92Kg，收率93.4％，熔点59-60℃。
步骤2：N-甲基-N’-三氟乙酰基乙二胺的制备
室温搅拌下，向50L反应釜中依次加入25L乙腈、100g TBAI和上一步中间体4.92Kg，搅匀。再向其中加入3.08kg甲胺盐酸盐，搅拌1小时后，向其中分10批次加入4.5kg碳酸钾，2小时加完。加完后，室温反应12小时，反应结束。
过滤，滤除固体。滤液减压蒸馏回收乙腈，剩余物用乙醇冷冻重结晶得到白色低熔点固体产品4.43Kg，收率92.9％，熔点48-50℃。
步骤3：N-甲基-N’-三氟乙酰基乙二胺的制备
室温搅拌下，向50L反应釜中依次加入30L乙腈、100g TBAB和上一步中间体4.43Kg，搅匀。再向其中加入6kg碳酸钾，搅拌1小时后，向其中滴加5.26Kg 1,3-二溴丙烷。滴完后，升温至回流，保温反应8小时，反应结束。
自然冷却至室温，滤除固体，滤液旋干，得到黄色低熔点固体粗品。该粗品不经纯化，直接进行下一步反应。
步骤4：N-甲基高哌嗪二盐酸盐的制备
室温搅拌下，向50L反应釜中依次加入上一步中间体及20L氯化氢的乙醇饱和溶液。加完后，升温至40℃，保温反应5小时，反应结束。
搭减压蒸馏装置，回收乙醇和生成的三氟乙酸乙酯，三氟乙酸乙酯回收率为95％。减压蒸馏完成后得到黄色固体粗品，该粗品不经纯化，直接进行下一步反应。
步骤5：N-甲基高哌嗪的制备
室温搅拌下，向20L反应釜中依次加入上一步粗品，2kg水和10L甲苯，搅匀。再向其中分批次加入5kg氢氧化钠，加完后室温搅拌1小时。分出上层有机层，下层水层再用10L甲苯萃取一次。合并有机层，减压蒸馏收集75℃/35mmHg馏分，得到2.71kg无色透明纯品，GC纯度为99.54％，收率为91.1％。
核磁数据：1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.81(m，4H)，2.47(m，4H)，2.25(s，3H)，1.67(m，2H)。
应当理解的是，本发明的上述具体实施方式仅仅用于实施例性说明或解释本发明的原理，而不构成对本发明的限制。因此，在不偏离本发明的精神及范围的情况下所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。此外，本发明所附权利要求旨在涵盖落入所附权利要求范围及边界、或者这种范围及边界的等同形式内的全部变化及修改例。
Claims (10)
1.一种利用2-卤代乙胺化合物制备N-甲基高哌嗪的工艺方法，其中，包括如下步骤：
步骤(1)、以2-卤代乙胺化合物为初始原料，在溶剂和催化剂的作用下，与三氟乙酸乙酯反应制备得到N-(2-卤代乙基)三氟乙酰胺；
步骤(2)、以步骤(1)中得到的N-(2-卤代乙基)三氟乙酰胺为原料，在溶剂和催化剂的作用下，与甲胺或甲胺盐酸盐反应，制备得到N-甲基-N’-三氟乙酰基乙二胺；
步骤(3)、以步骤(2)中得到的N-甲基-N’-三氟乙酰基乙二胺为原料，在溶剂和催化剂的作用下，与1,3-二取代丙烷化合物反应，制备得到N-甲基-N’-三氟乙酰基高哌嗪；
步骤(4)、以步骤(3)中得到的N-甲基-N’-三氟乙酰基高哌嗪为原料，与氯化氢乙醇溶液反应制备得到N-甲基高哌嗪二盐酸盐，并回收三氟乙酸乙酯；
步骤(5)、以步骤(4)中得到的N-甲基高哌嗪二盐酸盐为原料，在溶剂和催化剂的作用下，经碱化制备得到N-甲基高哌嗪。
2.根据权利要求1所述的利用2-卤代乙胺化合物制备N-甲基高哌嗪的工艺方法，其中，步骤(1)中所述2-卤代乙胺化合物包括2-氯乙胺、2-氯乙胺盐酸盐、2-溴乙胺、2-溴乙胺氢溴酸盐中的一种或几种。
3.根据权利要求1所述的利用2-卤代乙胺化合物制备N-甲基高哌嗪的工艺方法，其中，在所述步骤(1)中，
所述2-卤代乙胺化合物与三氟乙酸乙酯的反应在有机溶剂中进行，所述有机溶剂包括甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、苯、甲苯、二甲苯、乙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、二乙二醇二甲醚、乙腈、DMF、NMP或DMSO中的一种或几种；
所述催化剂包括甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、异丙醇钠、异丙醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸铯、三乙胺、DIPEA、TBAB、TBAI中的一种或几种；
所述2-卤代乙胺化合物与三氟乙酸乙酯的摩尔比为1:1～2。
4.根据权利要求1所述的利用2-卤代乙胺化合物制备N-甲基高哌嗪的工艺方法，其中，在所述步骤(2)中，
所述溶剂包括水、甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇、乙酸乙酯、乙酸丁酯、氯仿、四氯化碳、苯、甲苯、二甲苯、乙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、二乙二醇二甲醚、甲醛、丙酮、2-丁酮、乙腈、DMF、NMP、DMSO中的一种或几种；
所述催化剂包括甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、异丙醇钠、异丙醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸铯、TBAB、TBAI中的一种或几种；
所述N-(2-卤代乙基)三氟乙酰胺与甲胺或甲胺盐酸盐的摩尔比为1:1～10。
5.根据权利要求1所述的利用2-卤代乙胺化合物制备N-甲基高哌嗪的工艺方法，其中，步骤(3)中所述1,3-二取代丙烷化合物包括1,3-二氯丙烷、1,3-二溴丙烷、1,3-二碘丙烷、1-氯-3-溴丙烷、丙二醇二对甲苯磺酸酯、丙二醇二苯磺酸酯、丙二醇二甲磺酸酯、丙二醇二三氟甲磺酸酯中的一种或几种。
6.根据权利要求1所述的利用2-卤代乙胺化合物制备N-甲基高哌嗪的工艺方法，其中，在所述步骤(3)中，
所述溶剂包括水、甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇、乙酸乙酯、乙酸丁酯、氯仿、四氯化碳、苯、甲苯、二甲苯、乙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、二乙二醇二甲醚、甲醛、丙酮、2-丁酮、乙腈、DMF、NMP、DMSO中的一种或几种；
所述催化剂包括甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、异丙醇钠、异丙醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸铯、TBAB、TBAI中的一种或几种；
所述N-甲基-N’-三氟乙酰基乙二胺与所述1,3-二取代丙烷化合物的摩尔比为1:0.5～2。
7.根据权利要求1所述的利用2-卤代乙胺化合物制备N-甲基高哌嗪的工艺方法，其中，步骤(4)中所述N-甲基-N’-三氟乙酰基高哌嗪与氯化氢的摩尔比为1:1～50。
8.根据权利要求1所述的利用2-卤代乙胺化合物制备N-甲基高哌嗪的工艺方法，其中，在所述步骤(5)中，
所述溶剂包括水、甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇、甲酸、乙酸、乙酸乙酯、乙酸丁酯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、苯、甲苯、二甲苯、乙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙二醇、二乙二醇、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、二乙二醇二甲醚、甲醛、丙酮、2-丁酮、乙腈、DMF、NMP、DMSO中的一种或几种；
所述催化剂包括甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、异丙醇钠、异丙醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸铯中的一种或几种。
9.根据权利要求1所述的利用2-卤代乙胺化合物制备N-甲基高哌嗪的工艺方法，其中，在步骤(1)、步骤(2)、步骤(3)与步骤(5)中，所述催化剂的添加量分别占每个步骤反应原料总量的1～500wt％。
10.根据权利要求1所述的利用2-卤代乙胺化合物制备N-甲基高哌嗪的工艺方法，其中，
所述步骤(1)中的反应温度为-20～100℃；
所述步骤(2)中的反应温度为0～200℃；
所述步骤(3)中的反应温度为0～200℃；
所述步骤(4)中的反应温度为0～100℃；
所述步骤(5)中的反应温度为0～200℃。
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