CN105440094B - 地塞米松中间体的制备方法 - Google Patents
地塞米松中间体的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105440094B CN105440094B CN201510847620.3A CN201510847620A CN105440094B CN 105440094 B CN105440094 B CN 105440094B CN 201510847620 A CN201510847620 A CN 201510847620A CN 105440094 B CN105440094 B CN 105440094B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- reaction
- preparation
- ketone
- dexamethasone
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
- C07J7/0005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21
- C07J7/001—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group
- C07J7/0015—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group not substituted in position 17 alfa
- C07J7/002—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group not substituted in position 17 alfa not substituted in position 16
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种地塞米松中间体的制备方法,它是以化合物17β‑氰基‑17α‑羟基雄甾‑4,9‑二烯‑3‑酮为起始原料,经3位酮羰基保护反应、17位羟基保护反应、格式反应、3位酮羰基脱除保护反应、脱水反应、脱氢反应得到甲基四烯物(5‑ST)。本发明的起始原料17β‑氰基‑17α‑羟基雄甾‑4,9‑二烯‑3‑酮来源丰富,价格低廉,而且工艺路线设计新颖,生产过程对环境影响小,整体收率高,具有较高的竞争力,适合工业化生产。
Description
技术领域
本发明属于药物中间体制备技术领域,具体涉及一种地塞米松中间体甲基四烯物(5-ST)的制备方法。
背景技术
地塞米松,又叫德沙美松、氟甲强的松龙,作为众多甾体药物之一,临床用来治疗多种疾病,主要作为危重疾病的急救用药和各类炎症的治疗。特别是地塞米松磷酸钠注射液,更是抢救垂危病人的急救药品,近几十年来地塞米松磷酸钠临床多用于结缔组织病、活动性风湿病、类风湿性关节炎、红斑狼疮、严重支气管哮喘、严重皮炎、溃疡性结肠炎、急性白血病等,也用于某些严重感染及中毒、恶性淋巴瘤的综合治疗,其临床用药量逐年增加,至今我国已成为世界上最大的地塞米松市场。
目前国内外地塞米松工业化的合成路线均是通过关键中间体甲基四烯物(5-ST)实现的,因此探索一条环境友好、操作方便、整体收率高的甲基四烯物合成路线具有重要意义。
目前,甲基四烯物的生产工艺均是以甲基脱水物或霉菌脱氢物为起始原料。
路线一:以甲基脱水物为原料,先用溴化氢将16,17位环氧开环,再将16位上的溴还原消除,最后将17位羟基脱除,生成甲基四烯物。反应路线如下:
该方法反应条件剧烈,有毒有害试剂较多,工业化生产污染较严重,收率低,产品不易纯化,品质较差。
路线二:中国专利文献CN101979399A公开了以霉菌脱氢物为起始原料,先用五氯化磷将11位羟基脱除,然后再用锌粉和三氯化铬将16,17位环氧还原生成甲基四烯物。反应路线如下:
其中脱水反应使用有刺激性气味的五氯化磷为脱水剂,操作较困难,环境问题突出;还原反应使用了三氯化铬,容易造成重金属污染。且两步反应粗收率仅为73%,精制后更低。
甲基脱水物或霉菌脱氢物的源头为薯蓣皂素,它从黄姜中提取的薯蓣皂苷经过水解生成,薯蓣皂素经开环裂解生成醋酸妊娠双烯醇酮,再经环氧、水解、沃氏氧化生成沃氏氧化物,接着经黑根霉氧化、节杆菌脱氢得到霉菌脱氢物,霉菌脱氢物经脱水得到甲基脱水物,工艺路线如下:
该工艺路线长、操作复杂、生产成本高,特别是薯蓣皂素生产过程中的酸水解工序产生大量的酸性有机废水对于环境污染严重;更为突出的问题是黄姜皂素加工区主要分布在我国南水北调的中线水源地-丹江口水库的上游,因此黄姜皂素生产的污染物严重影响南水北调的水质,环保问题突出,国家强制关闭了湖北大部分及陕西部分皂素生产厂家。皂素的价格也从2007年的十多万元/吨,一路飙升到目前的90万元/吨,给以皂素为原料的下游产品造成很大的成本压力,影响皂素工业的健康发展。
因此,随着皂素资源的日益枯竭,探索一条皂素路线之外的,原料及试剂来源丰富、价格便宜、环境友好、生产成本低、且适合工业化的甲基四烯物合成路线具有重要意义。
世界上大豆被广泛种植,统计资料表明2010年全世界大豆产量高达2.6亿吨。植物甾醇是生产大豆油的副产,价格相对低廉,来源非常丰富。植物甾醇可以方便的经微生物发酵一步得到4-雄烯二酮(4AD),如美国的Upjohn公司利用分枝杆菌的突变株(ATCC29472)将植物甾醇发酵,高产量得到4AD(US4293644A)。我国企业投资甾醇发酵工程项目制备4AD,产能达千吨级,代表性企业有保定北瑞甾体生物有限公司、菏泽赛托生物科技有限公司、钱江生化等。4AD通过发酵制备9α-羟基雄甾-4-烯-3,17-二酮(9α-羟基-4AD)也已经工业化投产。
发明内容
本发明的目的在于解决上述问题,提供一种原料来源丰富、环境友好、生产成本低、适合工业化的地塞米松中间体的制备方法。
实现本发明上述目的的技术方案是:一种地塞米松中间体的制备方法,它是以化合物17β-氰基-17α-羟基雄甾-4,9-二烯-3-酮为起始原料,经3位酮羰基保护反应、17位羟基保护反应、格式反应、3位酮羰基脱除保护反应、脱水反应、脱氢反应得到甲基四烯物(5-ST)。
上述3位酮羰基保护反应是在路易斯酸以及有机溶剂的存在下与保护试剂乙二硫醇反应;所述路易斯酸优选为三氟化硼乙醚,所述有机溶剂优选为无水甲醇,3位酮羰基保护反应温度为-5~5℃,优选为0℃。
上述17位羟基保护反应是在催化剂、吸水剂以及有机溶剂的存在下与保护试剂三甲基氯硅烷反应;所述催化剂优选为咪唑,所述吸水剂优选为无水硫酸镁,所述有机溶剂优选为N,N-二甲基甲酰胺(DMF),17位羟基保护反应温度为40~60℃,优选为50℃。
上述格式反应是在有机溶剂中与甲基氯化镁反应;所述的有机溶剂为无水乙醚、无水甲苯、无水四氢呋喃或者无水异丙醚,优选无水异丙醚;格式反应温度优选为回流温度。
上述3位酮羰基脱除保护反应是在混合溶剂中与碘甲烷以及碳酸钙反应;所述混合溶剂由异丙醇与水组成,3位酮羰基脱除保护反应温度优选为回流温度。
上述脱水反应是在混合溶剂中与盐酸氨基脲反应;所述混合溶剂由醋酸、浓硫酸、浓盐酸、浓磷酸中的一种与水组成,优选由醋酸与水组成;脱水反应温度为60~80℃,优选为70℃。
上述脱氢反应是在有机溶剂中与2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌(DDQ)反应;所述的有机溶剂优选为无水甲苯,脱氢反应温度为80~90℃,优选为85℃。
具体反应路线如下:
其中原料17β-氰基-17α-羟基雄甾-4,9-二烯-3-酮制备参照美国专利文献US4917827A,以从植物甾醇发酵而来的9α-羟基-4AD为原料,溶解在无水甲苯中,加入三氟化硼乙酸络合物升温75℃,经脱水反应得到化合物雄甾-4,9-二烯-3,17-二酮,然后参照文献《Bulletin of the Chemical Society of Japan》,1985年,5(3),978-980页,使用丙酮氰醇,在碳酸钾作用下,与雄甾-4,9-二烯-3,17-二酮作用,生成本专利原料化合物17β-氰基-17α-羟基雄甾-4,9-二烯-3-酮,反应如下:
本发明具有的积极效果:(1)本发明的起始原料17β-氰基-17α-羟基雄甾-4,9-二烯-3-酮的源头甾体原料是植物甾醇,植物甾醇是大豆榨油的副产,来源丰富、产量大、价格低廉。从而使得本发明的原料17β-氰基-17α-羟基雄甾-4,9-二烯-3-酮来源丰富、价格低廉,而且制备过程环境友好。(2)本发明的工艺路线设计新颖,生产过程对环境影响小,整体收率高,具有较高的竞争力,适合工业化生产。(3)本发明的格式反应以及脱水反应通过选择合适的溶剂能够获得更高的收率。
具体实施方式
本发明专利实施中,所有反应均通过薄层色谱监控。后处理包括淬灭、萃取、减压浓缩、打浆精致等常规操作。中间体均经过1HNMR检测,关键中间经过1HNMR、13CNMR和HRMS检测。为了对本发明准确和清楚地描述,对中间体化合物进行了编号。
(实施例1:化合物P1的制备)。
在1L三口烧瓶中加入31.1g的17β-氰基-17α-羟基雄甾-4,9-二烯-3-酮(0.1mol)和400mL的无水甲醇,0℃的温度下搅拌10min,然后在20min内滴加18.7mL的三氟化硼乙醚溶液(0.15mol),再在20min内滴加17mL的乙二硫醇(0.2mol),0℃的温度下搅拌反应3h,TLC检测原料反应完全,停止反应。
将反应后的物料倒入2L的水中,有大量淡黄色固体析出,抽滤,滤饼先用2L的水淋洗,再用100mL的甲醇在0℃的温度下淋洗,最后真空干燥得到37.0g的化合物P1,质量收率为119.0%,摩尔收率为95.6%,纯度为94.6%(HPLC)。
1HNMR:(400MHz,CDCl3)δ5.50(s,2H),3.37(s,3H),3.23(dt,J=11.7,8.3Hz,1H),2.49-2.30(m,3H),2.26(s,2H),2.18-1.96(m,5H),1.86(s,3H),1.74(dd,J=18.5,10.4Hz,1H),1.47-1.36(m,1H),1.19(s,3H),1.04(qd,J=13.0,3.9Hz,1H),0.91(s,3H)。
(实施例2:化合物P2的制备)。
在100mL单口烧瓶中加入1.94g的化合物P1(5mmol)、1.7g的咪唑(25mmol)、1.5g的无水硫酸镁以及25mL的DMF,室温(15~25℃,下同)搅拌溶解后加入3mL的三甲基氯硅烷(25mmol),升温至50℃反应12h,TLC检测原料反应完全,停止反应。
将反应后的物料冷却至室温,加入150mL水,静置分层,水相用乙酸乙酯(30mL×3)萃取后合并有机相,依次用饱和碳酸氢钠溶液(40mL×2)洗涤、饱和氯化钠溶液(30mL)洗涤、无水硫酸钠干燥、减压浓缩、真空干燥,得到2.29g灰白色固体化合物P2,质量收率为118.0%,摩尔收率为99.1%,纯度93.5%(HPLC)。
1HNMR:(400MHz,CDCl3)δ5.50(s,2H),3.37(s,3H),3.29-3.21(m,1H),2.48(d,J=17.2Hz,1H),2.36(dd,J=18.5,8.0Hz,2H),2.27(s,2H),2.16-1.99(m,4H),1.86(s,3H),1.72(ddd,J=29.9,18.0,8.0Hz,2H),1.44-1.34(m,1H),1.19(s,3H),1.04(qd,J=13.1,3.7Hz,1H),0.86(s,3H),0.23(s,9H)。
(实施例3:化合物P3的制备)。
在250mL三口烧瓶中加入2g的化合物P2(4.34mmol)和80mL的无水异丙醚,氮气保护下室温搅拌溶解,然后加入30mL浓度为3M的甲基氯化镁(86mmol),此时溶液浑浊,升温至回流反应20h,TLC检测原料反应完全,停止反应。
将反应后的物料冷却至0℃,在20min内滴入50mL饱和氯化铵溶液,搅拌30min,静置分层,水相用乙酸乙酯(30mL×4)萃取后合并有机相,依次用饱和氯化钠溶液(15mL)洗涤、无水硫酸钠干燥、减压浓缩、真空干燥,得到2.11g淡黄色固体化合物P3粗品,质量收率为105.5%,纯度为80.0%(HPLC)。
向上述粗品中加入12mL甲醇和4mL水,升温至85℃搅拌15min,趁热抽滤,真空干燥,得到1.65g固体化合物P3成品,质量收率为82.5%,摩尔收率为94.1%,纯度为95.0%(HPLC)。
1HNMR:(400MHz,CDCl3)δ5.49(s,1H),5.44(d,J=5.7Hz,1H),3.37(s,3H),3.28-3.20(m,1H),2.75-2.65(m,1H),2.62(s,1H),2.56(d,J=16.6Hz,1H),2.27(s,3H),2.26(s,1H),2.10(d,J=13.7Hz,2H),2.05-1.87(m,3H),1.82(dd,J=20.2,9.5Hz,2H),1.63(ddd,J=15.6,9.7,5.8Hz,2H),1.38(ddd,J=23.1,11.4,5.8Hz,1H),1.17(s,3H),1.05(ddd,J=16.5,13.0,4.0Hz,1H),0.92-0.75(m,1H),0.66(s,3H)。
13CNMR:(101MHz,CDCl3)δ211.58(s),145.46(s),144.65(s),124.55(s),116.88(s),89.74(s),65.84(s),47.63(s),46.82(s),40.03(s),39.60(s),39.31(s),38.31(s),37.62(s),35.32(s),33.68(s),33.13(s),32.07(s),32.02(s),27.66(s),27.31(s),24.76(s),15.31(s)。
ESI-HRMS(m/z)[2M+Na]+:calcd for C46H64O4S4Na 831.3585,found:831.3583。
(实施例3A~实施例3C)
实施例3A~实施例3C的制备方法与实施例3基本相同,不同之处在于反应溶剂,具体见表1。
表1
反应溶剂 | P3成品 | 质量收率 | 摩尔收率 | HPLC纯度 |
实施例3 | 无水异丙醚 | 1.65g | 82.5% | 94.1% | 95.0% |
实施例3A | 无水乙醚 | 1.28g | 64.0% | 73.0% | 80.0% |
实施例3B | 无水甲苯 | 1.00g | 50.0% | 57.1% | 65.0% |
实施例3C | 无水四氢呋喃 | 1.20g | 60.0% | 68.5% | 60.0% |
(实施例4:化合物P4的制备)。
在100mL单口烧瓶中加入4.04g的化合物P3(10mmol)、34mL的碘甲烷(0.5mol)、4g的碳酸钙(40mmol)、120mL的异丙醇以及12mL的水,升温至回流反应48h,TLC检测原料反应完全,停止反应。
将反应后的物料冷却至室温,加入700mL水,静置分层,水相用二氯甲烷(55mL×4)萃取后合并有机相,依次用10wt%亚硫酸氢钠溶液(50mL×3)洗涤、饱和氯化钠溶液(30mL)洗涤、无水硫酸钠干燥,过滤,二氯甲烷料液减压浓缩至干,加入10mL甲醇和10mL水,回流打浆,冷却后抽滤,真空干燥,得到3.00g白色固体化合物P4,质量收率为74.3%,摩尔收率为91.5%,纯度为95.4%(HPLC)。
1HNMR:(400MHz,CDCl3)δ5.74(s,1H),5.53(d,J=5.7Hz,1H),2.80-2.67(m,2H),2.65-2.52(m,2H),2.53-2.43(m,2H),2.35(dd,J=14.6,2.9Hz,1H),2.27(d,J=11.9Hz,3H),2.20(dd,J=22.2,9.0Hz,1H),2.15-2.11(m,1H),2.05-1.95(m,2H),1.87(dd,J=19.0,10.6Hz,1H),1.70-1.59(m,3H),1.44(ddd,J=23.6,11.9,5.7Hz,1H),1.34(d,J=5.0Hz,3H),1.24-1.13(m,1H),0.71(d,J=9.9Hz,3H)。
(实施例5:化合物P5的制备)。
在100mL单口烧瓶中加入0.1g的化合物P4(0.3mmol)、0.027g的盐酸氨基脲(0.24mmol)、8mL的醋酸以及1.4mL的水,升温至70℃反应12h,TLC检测原料反应完全,停止反应。
将反应后的物料冷却至室温,慢慢滴入50mL的饱和碳酸氢钠溶液和50mL的水,静置分层,水相用乙酸乙酯(30mL×4)萃取后合并有机相,依次用饱和氯化钠溶液(30mL)洗涤、无水硫酸钠干燥、硅胶柱层析(石油醚∶乙酸乙酯=3∶1)纯化,得到0.072g白色固体化合物P5,质量收率为72.0%,摩尔收率为76.2%,纯度为98.5%(HPLC)。
1HNMR:(400MHz,CDCl3)δ6.75-6.70(m,1H),5.75(s,1H),5.55(d,J=5.8Hz,1H),2.60(ddd,J=14.4,12.8,7.1Hz,2H),2.52-2.43(m,3H),2.41-2.33(m,2H),2.28(s,3H),2.19-2.09(m,4H),2.07-2.00(m,1H),1.61-1.57(m,1H),1.36(s,3H),1.15(ddd,J=26.5,12.7,3.9Hz,1H),0.87(s,3H)。
13CNMR:(101MHz,CDCl3)δ199.23(s),196.46(s),169.60(s),153.61(s),145.05(s),143.98(s),124.00(s),119.46(s),52.50(s),44.21(s),41.09(s),37.60(s),35.08(s),34.26(s),33.70(s),32.88(s),32.66(s),31.80(s),27.01(s),26.20(s),15.40(s)。
ESI-HRMS(m/z)[M+Na]+:calcd for C21H26O2Na 333.1830,found:333.1821。
(实施例5A~实施例5C)
实施例5A~实施例5C的制备方法与实施例5基本相同,不同之处在于脱水反应催化剂,具体见表2。
表2
溶剂 | 化合物P5 | 质量收率 | 摩尔收率 | HPLC纯度 | |
实施例5 | 醋酸和水混合物 | 0.072g | 72.0% | 76.2% | 98.5% |
实施例5A | 浓硫酸和水混合物 | 0.058g | 58.0% | 61.4% | 97.5% |
实施例5B | 浓盐酸和水混合物 | 0.061g | 61.0% | 64.5% | 98.0% |
实施例5C | 浓磷酸和水混合物 | 0.049g | 49.0% | 51.8% | 97.0% |
(实施例6:甲基四烯物的制备)。
在50mL单口烧瓶中加入0.14g的化合物P5(0.45mmol)、0.272g的DDQ(1.2mmol)以及10mL的无水甲苯,氮气保护下升温至85℃反应24h,TLC检测原料反应完全,停止反应。
将反应后的物料冷却至室温,加入120mL水,静置分层,水相用乙酸乙酯(25mL×3)萃取后合并有机相,依次用饱和氯化钠溶液(30mL)洗涤、无水硫酸钠干燥、硅胶柱层析(石油醚∶乙酸乙酯=1∶1)纯化,得到0.098g的白色固体甲基四烯物(5-ST),质量收率为70.0%,摩尔收率为70.5%,纯度为99.4%(HPLC)。
1HNMR:(400MHz,CDCl3)δ7.22(d,J=10.2Hz,1H),6.71(dd,J=3.2,1.9Hz,1H),6.28(dd,J=10.2,1.8Hz,1H),6.06(s,1H),5.56(d,J=5.8Hz,1H),2.74-2.62(m,1H),2.58(ddd,J=17.4,5.8,1.5Hz,1H),2.53-2.40(m,3H),2.27(s,3H),2.22-2.04(m,3H),1.52(td,J=11.3,6.9Hz,1H),1.43(s,3H),1.27-1.19(m,1H),0.89(s,3H)。
13CNMR:(101MHz,CDCl3)δ196.40(s),186.30(s),166.66(s),154.70(s),153.40(s),143.90(s),143.41(s),127.23(s),123.78(s),121.35(s),52.77(s),46.06(s),44.51(s),37.67(s),34.38(s),38.35(s),32.98(s),32.00(s),26.99(s),26.72(s),15.34(s)。
ESI-HRMS(m/z)[M+Na]+:calcd for C21H24O2Na 331.1674,found:331.1667。
Claims (5)
1.一种地塞米松中间体的制备方法,其特征在于:它是以化合物17β-氰基-17α-羟基雄甾-4,9-二烯-3-酮为起始原料,经3位酮羰基保护反应、17位羟基保护反应、格式反应、3位酮羰基脱除保护反应、脱水反应以及脱氢反应得到甲基四烯物;
具体反应路线如下:
。
2.根据权利要求1所述的地塞米松中间体的制备方法,其特征在于:所述格式反应是在有机溶剂中与甲基氯化镁反应;所述的有机溶剂为无水乙醚、无水甲苯、无水四氢呋喃或者无水异丙醚。
3.根据权利要求2所述的地塞米松中间体的制备方法,其特征在于:所述的有机溶剂为无水异丙醚。
4.根据权利要求1所述的地塞米松中间体的制备方法,其特征在于:所述脱水反应是在混合溶剂中与盐酸氨基脲反应;所述混合溶剂由醋酸、浓硫酸、浓盐酸、浓磷酸中的一种与水组成。
5.根据权利要求4所述的地塞米松中间体的制备方法,其特征在于:所述混合溶剂由醋酸与水组成。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201510847620.3A CN105440094B (zh) | 2015-11-27 | 2015-11-27 | 地塞米松中间体的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201510847620.3A CN105440094B (zh) | 2015-11-27 | 2015-11-27 | 地塞米松中间体的制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN105440094A CN105440094A (zh) | 2016-03-30 |
CN105440094B true CN105440094B (zh) | 2017-08-25 |
Family
ID=55550785
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201510847620.3A Active CN105440094B (zh) | 2015-11-27 | 2015-11-27 | 地塞米松中间体的制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN105440094B (zh) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN107286215A (zh) * | 2016-03-31 | 2017-10-24 | 天津金耀集团有限公司 | 一种多个烯烃基团的甾体化合物制备方法 |
CN107698644B (zh) * | 2017-06-05 | 2020-10-02 | 浙江仙琚制药股份有限公司 | 制备甲基四烯物的方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN87106868A (zh) * | 1986-10-10 | 1988-04-27 | 吉斯特·布罗卡德斯公司 | 9-α-羟基甾族化合物及其制备方法和相应的9(11)-脱氢衍生物以及含有这些甾族化合物的药物组合物的制备方法 |
CN101979399A (zh) * | 2010-09-10 | 2011-02-23 | 天津金汇药业集团有限公司 | 甾体激素地塞米松重要中间体甲基四烯物的生产方法 |
RU2532902C1 (ru) * | 2013-07-12 | 2014-11-20 | Российская Федерация, от имени которой выступает Министерство промышленности и торговли Российской Федерации (Минпромторг России) | Способ получения 11бета, 17альфа, 21-тригидрокси-16альфа-метил-9альфа-фторпрегна-1,4-диен-3,20-диона (дексаметазона) из фитостерина |
-
2015
- 2015-11-27 CN CN201510847620.3A patent/CN105440094B/zh active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN87106868A (zh) * | 1986-10-10 | 1988-04-27 | 吉斯特·布罗卡德斯公司 | 9-α-羟基甾族化合物及其制备方法和相应的9(11)-脱氢衍生物以及含有这些甾族化合物的药物组合物的制备方法 |
CN101979399A (zh) * | 2010-09-10 | 2011-02-23 | 天津金汇药业集团有限公司 | 甾体激素地塞米松重要中间体甲基四烯物的生产方法 |
RU2532902C1 (ru) * | 2013-07-12 | 2014-11-20 | Российская Федерация, от имени которой выступает Министерство промышленности и торговли Российской Федерации (Минпромторг России) | Способ получения 11бета, 17альфа, 21-тригидрокси-16альфа-метил-9альфа-фторпрегна-1,4-диен-3,20-диона (дексаметазона) из фитостерина |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN105440094A (zh) | 2016-03-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN103242408B (zh) | 微波辅助技术提取人参皂苷单体Rg3和Rh2的方法 | |
CN105622383B (zh) | 一种丙烯酸的合成方法 | |
CN105440094B (zh) | 地塞米松中间体的制备方法 | |
CN102643185A (zh) | 一种2,3,5-三甲基苯醌(tmbq)的绿色简易制备方法 | |
CN103896974B (zh) | 2-羟基苯硼酸的制备方法 | |
CN103772468B (zh) | 醋酸特拉司酮及其中间体的制备方法和用途 | |
CN105732694B (zh) | 一种吸附提纯1,1,1,3,5,5,5-七甲基三硅氧烷的方法 | |
CN104276928B (zh) | 一种4,6-双[1-(4-羟基苯基)-1-甲基乙基]-1,3-苯二酚的制备方法 | |
CN104177447B (zh) | 一种碳基固体酸催化木质素降解制备酚类化学品的方法 | |
CN102992989A (zh) | 一种β-甲萘醌的合成方法 | |
CN101219938B (zh) | 愈创木酚的合成方法 | |
CN100436390C (zh) | 香茅醇的制备方法 | |
CN103351291B (zh) | 一种天然根皮苷半合成制备根皮素工艺 | |
CN104725460A (zh) | 雄甾-4-烯-6β,19-环氧-3,17-二酮的制备方法 | |
CN107021969A (zh) | 催化氧化制备生物素前体酮酸的方法 | |
CN105330502A (zh) | 一种杂原子修饰的纳米碳材料作为正丁烯氧化脱氢反应催化剂的应用 | |
CN103435477A (zh) | 一种合成对乙氧基苯甲酸的新方法 | |
CN103880729B (zh) | 维拉佐酮中间体5-氰基-3(4-氯丁基)-吲哚合成新工艺 | |
CN105693666A (zh) | 一种2,3-二氢苯并呋喃的合成方法 | |
CN106045864A (zh) | 一种用水合肼催化还原法制备4‑氯‑2,5‑二甲氧基苯胺的生产工艺 | |
CN102002023A (zh) | 恩替卡韦中间体的制备方法 | |
CN103664853B (zh) | 改性硅胶催化氧化环酮合成内酯化合物的方法 | |
CN106083554A (zh) | 一种一锅法制备2‑乙酰基环己酮的方法 | |
CN103880855A (zh) | 双环戊二烯环氧化制备分离二氧化双环戊二烯的方法 | |
CN100413831C (zh) | 一种二溴萘的制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant | ||
CP03 | Change of name, title or address | ||
CP03 | Change of name, title or address |
Address after: 213111 Huzhuangtou 302, Sanhuangmiao Village Committee, Zhenglu Town, Tianning District, Changzhou City, Jiangsu Province Patentee after: Jiangsu Jiaerke Pharmaceutical Group Co., Ltd. Address before: 213111 Huzhuang Village, Zhenglu Town, Wujin District, Changzhou City, Jiangsu Province Patentee before: JIANGSU JIAERKE PHARMACEUTICALS GROUP CORP., LTD. |