CN105287864A

CN105287864A - 治疗恶性肿瘤便秘的药物组合物

Info

Publication number: CN105287864A
Application number: CN201510871932.8A
Authority: CN
Inventors: 邵培财
Original assignee: Jinan Xingyi Medical Technology Co Ltd
Current assignee: Jinan Xingyi Medical Technology Co Ltd
Priority date: 2015-12-03
Filing date: 2015-12-03
Publication date: 2016-02-03

Abstract

本发明公开了一种治疗恶性肿瘤便秘的药物组合物及其制备方法，本发明药物组合物是以褐毛风毛菊、花苜蓿、番荔枝碱、斑唇马先蒿、蒲公英赛醇为原料药，配比而成，可按常规制剂工艺制成各种剂型，治疗恶性肿瘤便秘疗效显著。

Description

治疗恶性肿瘤便秘的药物组合物

技术领域

本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种治疗恶性肿瘤便秘的药物组合物及其制备方法。

背景技术

便秘是恶性肿瘤患者尤其是老年肿瘤患者及晚期肿瘤患者的常见症状肿瘤晚期患者的发生率可高达50%一70%,住院患者更高,更是阿片类止痛药的瓶颈。便秘使肿瘤患者的生活质量下降,还可诱发心脑肺肾等器官的疾病。有效解除肿瘤患者的便秘症状河减轻患者痛苦,改善生活质量,利于原发病康复。中医学认为便秘属于“大便难”、“月卑约”的范畴,多由燥热内结、津液不足、情志失和、气机郁滞、寒邪凝滞以及饮食劳倦内伤、身体衰弱、气血阴阳不足等原因致大肠传导功能失常所致。辨证治疗应以顺气导滞、健脾补肾、温润通便为主。

斑唇马先蒿：本品为玄参科植物斑唇马先蒿PedicularislongifloraRudolph.var.tubiformis(Klotz.)Tsoong及其同属多种植物的干燥花。花盛期采集，晒干。【性味】微苦、涩，寒。【功能与主治】清热解毒，强筋利水，固精。用于风热症，肉食中毒，高烧神昏谵语，水肿，遗精等症。【性状】本品为皱缩的花，棕黄色或棕褐色。花梗短，黑褐色。萼管状，前方开裂，齿2枚，裂片有少数锯齿，管长5～8cm，其上被毛。花冠膨大部内含有雄蕊,前端为半环状卷曲的细喙，喙指向花喉。下唇有缘毛,宽过于长且近喉处有棕红色的斑点2个。花丝2对，均有密毛，着生于花管端,花柱明显伸出于喙端。气微，味微苦、辣。收载于卫生部颁藏药标准（第一册），标准编号：WS3-BC-0099-95。

褐毛风毛菊：本品为菊科植物褐毛风毛菊SaussureabrunneopilosaH.-M.、禾叶风毛菊SaussureagramineaDunn.的干燥地上部分。夏秋花期采收，洗净，稍晾，切段，揉搓出香气，阴干。【性味】苦，凉。【功能与主治】清热凉血。用于肝炎，胆囊炎，黄疸，胃肠炎，感冒发热及内脏出血。【性状】本品长短不等。茎圆柱形，中空，红棕色至黄褐色，直径2～4mm，有纵沟，被密或稀疏的白色绒毛，有的带黄棕色鞘状残叶柄。叶绿色，条形，边缘向背面反卷，长0.5～6cm，宽约1mm，背面密被白色绒毛。头状花序,直径0.8～1.2cm,总苞数层,被白色长柔毛,外层卵状披针形,内层条状,紫红色，花冠长约16mm，先端5裂，基部联合成管状。瘦果圆柱形，棕褐色，具纵棱，先端冠毛浅褐色，外层短，糙毛状，内层长，羽毛状。气清香，味苦。收载于卫生部颁藏药标准（第一册），标准编号：WS3-BC-0121-95。

花苜蓿：本品为豆科植物花苜蓿TrigonellaruthenicaL.的干燥全草。6～7月采集,晒干。【性味】苦，凉。【功能与主治】清热解毒，益肾愈疮。用于疮疹，肺热咳嗽。【性状】本品皱缩卷曲。根细长,少分枝，淡黄色至褐色。茎近四棱，疏被白毛,质脆，易折。叶多皱缩，湿展后小叶3片，叶片绿色，倒卵形或宽椭圆形，长0.3～1cm,宽2～8mm，先端微凹，上部边缘具不规则疏锯齿。花蝶形，淡黄色，具紫色条纹。荚果椭圆形，长约1cm，表面有横纹,顶端具短尖；种子2～4粒，黄褐色。气微香。收载于卫生部颁藏药标准（第一册），标准编号：WS3-BC-0044-95。

蒲公英赛醇（Taraxerol）：CAS号127-22-0，分子式C₃₀H₅₀O，分子量426.73。【药理作用】抗溃疡，抗胃酸分泌。【成分来源】菊科植物欧蒲公英根；柿树科柿树属植物，壳斗科属植物，橄榄属植物。

番荔枝碱（Anonaine）：CAS号1862-41-5，分子式C₁₇H₁₅NO₂，分子量265.31。【药理作用】驱杀虫，抗菌。【成分来源】番荔枝科植物牛心果，睡莲科植物。

2个原料药化学结构如下：

蒲公英赛醇（Taraxerol）番荔枝碱（Anonaine）。

发明内容

本发明的目的是克服背景技术的不足，提供一种有效治疗恶性肿瘤便秘的药物组合物及其制备方法。

本发明是采用如下技术方案实现的：

制成该治疗恶性肿瘤便秘的药物组合物的原料药的组成和重量份为：

褐毛风毛菊100-120重量份花苜蓿80-100重量份番荔枝碱5-7重量份斑唇马先蒿2-4重量份蒲公英赛醇2-3重量份。

优选的用于治疗恶性肿瘤便秘的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：

褐毛风毛菊110重量份花苜蓿90重量份番荔枝碱6重量份斑唇马先蒿3重量份蒲公英赛醇2.5重量份。

一种治疗恶性肿瘤便秘的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。

一种治疗恶性肿瘤便秘的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗恶性肿瘤便秘药物。

一种治疗恶性肿瘤便秘的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：

原料药的组成和重量份为：褐毛风毛菊100-120重量份花苜蓿80-100重量份番荔枝碱5-7重量份斑唇马先蒿2-4重量份蒲公英赛醇2-3重量份；

制备方法：按原料药配比取褐毛风毛菊、花苜蓿、番荔枝碱、斑唇马先蒿、蒲公英赛醇，混匀，用重量百分比浓度35%乙醇作为溶剂，在45℃温浸提取，提取次数为4次，每次提取时间为3小时，每次溶剂用量为原料药总重量的14倍，滤过，得药渣A和提取液，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度1.12，滤过，药液通过ADS-8大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度65%的乙醇溶液洗脱ADS-8大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度65%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得药物组合物。

优选的一种治疗恶性肿瘤便秘的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：

原料药的组成和重量份为：褐毛风毛菊110重量份花苜蓿90重量份番荔枝碱6重量份斑唇马先蒿3重量份蒲公英赛醇2.5重量份；

一种治疗恶性肿瘤便秘的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。

一种治疗恶性肿瘤便秘的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成治疗恶性肿瘤便秘药物。

本发明药物组合物诸药合用,共奏补中益气、健脾行气、润肠通便之效，治疗肿瘤便秘有效率100%，伴随症状改善明显，与对照组相比，有显著性差异。

具体实施方式

实施例1：治疗恶性肿瘤便秘的药物组合物及其制备方法

治疗恶性肿瘤便秘的药物组合物的原料药的组成和重量份为：褐毛风毛菊110g花苜蓿90g番荔枝碱6g斑唇马先蒿3g蒲公英赛醇2.5g；

实施例2：治疗恶性肿瘤便秘的药物组合物及其制备方法

治疗恶性肿瘤便秘的药物组合物的原料药的组成和重量份为：褐毛风毛菊100g花苜蓿100g番荔枝碱5g斑唇马先蒿4g蒲公英赛醇2g；

实施例3：治疗恶性肿瘤便秘的药物组合物及其制备方法

治疗恶性肿瘤便秘的药物组合物的原料药的组成和重量份为：褐毛风毛菊120g花苜蓿80g番荔枝碱7g斑唇马先蒿2g蒲公英赛醇3g；

实施例4：片剂的制备

取实施例1药物组合物80g，加入淀粉60g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素10g，硬脂酸镁1g，混匀，压制成1000片，即得药物组合物片剂。

实施例5：胶囊的制备

取实施例2药物组合物80g，加入淀粉70g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊1000粒，即得药物组合物胶囊。

实施例6：滴丸的制备

称取聚乙二醇6000180g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物30g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为8℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为1.5cm，滴速以每分50滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。

实施例7：治疗恶性肿瘤便秘的药物组合物

治疗恶性肿瘤便秘的药物组合物的原料药的组成和重量份为：

番荔枝碱119重量份斑唇马先蒿4重量份蒲公英赛醇2重量份。

实施例8：治疗恶性肿瘤便秘的药物组合物

番荔枝碱2重量份斑唇马先蒿4重量份蒲公英赛醇6重量份。

实施例9：治疗恶性肿瘤便秘的药物组合物

番荔枝碱5重量份斑唇马先蒿3重量份蒲公英赛醇1重量份。

实验例1：治疗恶性肿瘤便秘的试验研究

1资料与方法

1.1临床资料

选择2012年4月-2013年4月在我省医院门诊及住院的肿瘤患者60例，将观察对象分为2组。其中治疗组30例：男15例，女15例；平均年龄56岁；病程4-5年；排便间隔时间≦3d者12例,4-5d者13例，≥6d者5例。对照组30例:男15例，女15例；平均年龄56岁；病程4-5年；排便间隔时间≦3d者13例,4-5d者12例，≥6d者5例。两组病例在性别、年龄、病程、病情等方面差异均无统计学意义(P>0.05)具有可比性。

1.2诊断标准

观察对象纳入标准:（1）病理切片确诊患有恶性肿瘤；（2）排便时间延长2d以上1次,粪便干燥坚硬威大便艰难,干燥如栗,伴少腹胀急、神倦乏力、胃纳减退等症；（3）排除肠道器质性疾病；（4）影像学检查排除肠梗阻；（5）患者自愿参加本观察。

排除标准:（1）器质性疾病导致的便秘；（2）其他药物导致的便秘；（3）孕妇、喃乳期妇女、精神病患者；（4）合并严重心血管、肝肾和造血系统疾患者；（5）凡不符合纳入标准无法判断疗效者。

1.3数据处理

统计学方法所有资料均用SPSS17.O统计软件包建立数据库进行统计分析处理,采用χ2检验和t检验,以P<0.05为有统计学意义。

1.4治疗方法

1.4.1治疗组采用药物组合物（实施例1药物组合物批号20110909）口服，每次1g用150ml温水送服，每天2次。治疗期间停用其他各种通便药，10天为一疗程。

1.4.2对照组麻仁软胶囊(天津市中央药业有限公司生产庄要成分为火麻仁、苦杏仁、大黄、厚朴、积实、白芍),每粒装0.6g,1次2-3粒,一日2次。10天为一疗程。

2结果

2.1临床疗效评定标准

参照《中药新药临床研究指导原则》(2002年版)制定。按照《中药新药临床研究指导原则》关于“中药新药治疗便秘的临床研究指导原则”的疗效判定标准。

临床痊愈:大便正常,或恢复至病前水平,其他症状全部消失。

显效:便秘有明显改善,间隔时间及便质接近正常；或大便稍干而排便间隔时间在72h以内,其他症状大部分消失。

有效:排便间隔时间缩短ld或便质干结改善其他症状均有好转。

无效:便秘及其他症状均无改善,甚至恶化。

2.2伴随症状疗效观察

主要观察患者腹胀、食欲减退、恶心、暖气、口苦、肛门疼痛情况。采用评分法,按症状轻重分级,分别计3分、2分、1分,无症状为O分。临床证候积分下降)2/3为显著改善,积分下降)1/3为部分改善积分无变化者为无改善。

2.3临床疗效

治疗组30例中,临床治愈5例，显效15例，有效10例，无效0例，总有效率100%；对照组30例中,临床治愈2例，显效5例,有效9例,无效14例，总有效率53.3%。2组总有效率比较,差异有显著性意义(P<0.05)。两组疗效比较见表1。

表1治疗组与对照组疗效比较(n)

组别	例数	治愈	显效	有效	无效	总有效率%
							治疗组	30	5	15	10	0	100^△
对照组	30	2	5	9	14	53.3

注:与对照组^△P<0.05。

2.5两组伴随症状改善情况见表2。

表2治疗前后临床伴随症状改善情况(n)

组别	例数	显著改善	部分改善	无效	总改善率%
						治疗组	30	21	9	0	100^△
对照组	30	8	12	10	66.7

注:与对照组P<0.05。

结果表明，本发明药物组合物诸药合用,共奏补中益气、健脾行气、润肠通便之效，治疗肿瘤便秘有效率100%，伴随症状改善明显，与对照组相比，有显著性差异。

Claims

1.一种治疗恶性肿瘤便秘的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成和重量份为：

2.根据权利要求1所述一种治疗恶性肿瘤便秘的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成和重量份为：

3.根据权利要求1所述一种治疗恶性肿瘤便秘的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。

4.根据权利要求1所述一种治疗恶性肿瘤便秘的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗恶性肿瘤便秘药物。

5.一种治疗恶性肿瘤便秘的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：

6.根据权利要求5所述一种治疗恶性肿瘤便秘的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：

7.根据权利要求5所述一种治疗恶性肿瘤便秘的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。

8.根据权利要求5所述一种治疗恶性肿瘤便秘的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成治疗恶性肿瘤便秘药物。