CN105246457A - 局部氨苯砜和氨苯砜/阿达帕林组合物及其使用方法 - Google Patents

局部氨苯砜和氨苯砜/阿达帕林组合物及其使用方法 Download PDF

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Abstract

氨苯砜和氨苯砜/阿达帕林组合物可适用于治疗多种皮肤病学病状。本公开的组合物包括在聚合增粘剂中的氨苯砜和/或阿达帕林。本发明组合物可进行调整来优化氨苯砜的皮肤递送特性，以有效地治疗皮肤病学病状并且改善涂覆至皮肤的药物产品的效力。使用聚合增粘剂提供相对于无聚合增粘剂的组合物具有增加的二甘醇一乙醚浓度的组合物。

Description

局部氨苯砜和氨苯砜/阿达帕林组合物及其使用方法
相关申请的交叉引用
本申请要求2012年11月20日提交的美国临时申请序列号61/728,403和2013年2月28日提交的美国临时申请序列号61/770,768的权益，所述申请两者均以引用的方式整体并入本文。
技术领域
本实施方案总体上涉及适用于治疗多种皮肤病学病状的组合物。具体地说，一些实施方案涉及氨苯砜和氨苯砜/阿达帕林组合物及其使用方法。
背景
痤疮是特征在于所谓的“痤疮形式”或痤疮样皮疹的一组常见皮肤病状，所述痤疮可被细菌污染，如痤疮丙酸杆菌(Propionibacteriumacnes)，并且还可以炎症为特征。痤疮倾向于发生在皮脂腺(sebaceousgland)最活跃的皮肤区域，如面部。痤疮与心理创伤相关，并且如果不经治疗，会导致疤痕形成和毁容。
各种痤疮病状的分类和诊断可以是复杂的并且甚至矛盾的。考虑到此复杂性和不可预测性，经常在试错法基础上开发药物和其它疗法，以便确定用于具体患者的治疗的最有效进程。任何具体痤疮治疗方案的结果在患者与患者之间以及贯穿具体患者的治疗中极大地不同。除了痤疮病状的复杂性和可变性之外，治疗功效可受患者对治疗方案的依从性极大地影响。痤疮治疗期间的患者依从性可受副作用影响，针对局部药物所述副作用通常包括发红、发痒以及皮肤脱皮。药物方案的复杂性也可不利地影响患者依从性，特别是同时规定两种或更多种不同的局部药物时。不利地影响患者依从性的另一个因素是药物方案的成本，当规定了多种药物时，所述成本相当高。在一些国家，痤疮被认为是美容问题，并且痤疮治疗不被保险计划所涵盖，从而进一步增加了患者的治疗成本。用于治疗痤疮的某些组合物是可获得的。许多可获得的组合物包括一种已知具有抗痤疮活性的活性剂。具有多种抗痤疮剂的组合物的稳定性可能是有问题的。同样，这些组合物可能难以制造。
以上所述的问题不局限于治疗或痤疮，而也适用于各种其它皮肤病状，包括但不限于具有复杂或未知病因的病状或病状类别，并且所述病状或病状类别难以分类或诊断，其中虽然至少在一些情况下已知局部涂敷药剂是有效的。此类病状或病状类别的实例包括牛皮癣、红斑痤疮以及鱼鳞癣。
因此，存在对用于治疗各种皮肤病状(如痤疮)中的组合物和方法的持续需要，其中局部涂敷是潜在有效的。本文提供的组合物和方法解决了本领域中的这些和其它需要。
概述
氨苯砜，(4,4'-二氨基二苯砜)是具有几种有益药用活性的药剂。氨苯砜通常作为用于治疗麻风病的药用剂之一施用。氨苯砜及其衍生物还有效用于治疗细菌感染，原生动物感染如疟疾、卡氏肺囊虫(pneumocystiscarinii)，以及胞质基因(plasmonic)感染如弓形体病。
氨苯砜还适用作抗炎剂。它已用于治疗以中性粒细胞的异常浸润为特征的皮肤疾病，如疱疹样皮炎、线状IgA皮肤病、脓疱性牛皮癣、坏疽性脓皮病、寻常痤疮和斯威特氏综合征(Sweet'sSyndrome)。
氨苯砜的局部组合物的使用可能是有问题的。局部组合物可充当皮肤干燥剂。它们将精油和天然皮肤柔软剂从皮肤上除去，从而引起皮肤干燥、搔痒和干裂。然而，包含外源性皮肤润肤剂、油等引起氨苯砜的相分离和沉淀。典型乳化剂的使用由于降低的氨苯砜溶解性和所得组合物的相的冲突物理特征而未能溶解氨苯砜沉淀。具体地说，需要包含氨苯砜的局部组合物和方法，当用于具有皮肤病状的具体患者中时，所述局部组合物和方法将例如展现出改进的有效性、减少的副作用或两者。还需要包含氨苯砜的此类改进的局部组合物及其使用方法来改进具有痤疮或疑似痤疮的患者的治疗。本发明的氨苯砜和氨苯砜/阿达帕林组合物可适用于治疗多种皮肤病学病状。一些有用的组合物包括在聚合增粘剂中的氨苯砜和/或阿达帕林。一些组合物可进行调整来优化氨苯砜的皮肤递送特性，以有效地治疗皮肤病学病状并且改善涂覆至皮肤的药物产品的效力。二甘醇一乙醚是用于氨苯砜的增溶剂，从而允许制备具有增加的氨苯砜溶解浓度的组合物。因此，本文所述的组合物有效治疗有需要的受试者中的皮肤病学病状。
此外，已发现使用聚合增粘剂使由氨苯砜在二甘醇一乙醚中增加的溶解度引起的组合物的变黄的强度最小化。另外，聚合增粘剂影响氨苯砜结晶。这进而产生具有改进的美学(即，颗粒大小减小，这使涂覆时的“砂砾”感最小化)的组合物。
在一个实施方案中，提供组合物，所述组合物包含氨苯砜、第一增溶剂(其是二甘醇一乙醚)、任选地至少一种第二增溶剂、聚合增粘剂和水，其中所述氨苯砜以约5％w/w至约10％w/w的浓度存在。
在一个实施方案中，提供组合物，所述组合物包含氨苯砜、第一增溶剂(其是二甘醇一乙醚)、任选地至少一种第二增溶剂、聚合增粘剂和水，其中所述氨苯砜以约3％w/w至8％w/w的浓度存在。
在另一个实施方案中，提供用于治疗皮肤病学病状的方法。这类方法可例如通过向有需要的受试者施用治疗有效量的本文所述的药物组合物来进行。
附图简述
图1呈现丙烯酰胺/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物乳液增粘剂对颜色变化的影响。
图2呈现丙烯酰胺/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物乳液增粘剂对氨苯砜晶体生长的影响。
图3呈现抗氧化剂和螯合剂对颜色变化的影响。
详述
应理解，前面的概述和下面的详述均仅仅是示例性和说明性的，并且不限制权利要求书。除非另外明确陈述，否则如本文所用，单数的使用包括复数。除非另外说明，否则如本文所用，“或”意指“和/或”。此外，术语“包括”以及其它形式如“包括了”和“包括的”的使用是非限制性的。本文所使用的小节标题仅出于组织性目的并且不被解释为限制所描述的主题。
一些实施方案包括用于治疗皮肤病状的组合物和产品以及治疗皮肤病状的方法。如本文所用的术语“皮肤病状”涵盖影响皮肤的人和动物病状、病症或疾病。此类皮肤病状包括但不限于：涉及皮肤炎症的病状、涉及皮脂腺和毛囊的病状、特征在于痤疮形式症状的病状以及涉及皮肤干燥、皮肤变厚、皮肤起鳞或皮肤剥落的病状。可使用本文描述的一些组合物、产品以及方法治疗的皮肤病状包括但不限于：痤疮、红斑痤疮、毛囊炎、口周皮炎、光损伤、皮肤老化、牛皮癣、鱼鳞病、特应性皮炎、慢性伤口治疗、褥疮、角化病、疤痕(包括手术疤痕和痤疮疤痕)、皮脂囊肿、炎性皮肤病、炎症后色素沉着过度、湿疹、干燥病、瘙痒、扁平苔癣、结节性痒疹、湿疹以及痱子。
如本文所用的术语“痤疮”涵盖涉及痤疮形式或痤疮样症状的皮肤病状。例如，特征在于囊疹的皮肤病状(如类似丘疹和脓疱的痤疮)可被归类为痤疮。应理解，术语“痤疮”不限于特征在于丘疹和脓疱的疾病和病状，而可以特征在于各种症状。还应理解，具有痤疮的具体患者可处于缓解期，或可通过继续治疗来控制患者的痤疮，并且因此患者可展现出减少的症状或是无症状的。然而，可能推荐在这样一个患者中继续治疗痤疮以便减小痤疮症状复发的可能性。
痤疮或痤疮样病状的症状包括但不限于各种皮肤损伤的出现。术语“损伤”通常用来指示皮肤的受感染或患病的斑块。损伤可涉及受感染的皮脂腺。一些损伤是比其它更为严重的。皮肤损伤的实例是粉刺、斑疹、丘疹、脓疱、结节以及囊肿。术语“粉刺(comedo)”(复数“粉刺(comedones)”)用来描述被污垢、其它细胞、微小毛发或细菌堵塞的皮脂腺(sebaceousfollicle)。粉刺包括所谓的“黑头”，其还可称为“开放性粉刺”，所述黑头具有呈现黑色的斑或表面。粉刺还包括略微发炎、皮肤带有颜色的肿块以及“白头”，所述白头具有呈现白色的斑或表面。术语“斑疹”通常指具有改变颜色的皮肤的扁平斑或区域，如红斑。术语“脓疱”通常用来指发炎的、充满脓液的损伤，或充满脓液的皮肤的小范围发炎凸起(elevation)。术语“丘疹”通常用来指不包含脓液的皮肤的小范围、结实的、通常为炎性的凸起。术语“结节”通常用来指类似于丘疹，但是为白色和凸圆形状的皮肤的凸起。通俗地，丘疹、脓疱或结节可被称为“疙瘩”或“青春痘”。术语“囊肿”通常指包含液体或半液体物质的异常膜囊，所述液体或半液体物质包含白细胞、死细胞以及细菌。囊肿可以是疼痛的并且延伸至皮肤的更深层。
在皮肤病学科学及皮肤病学和美容学实践中，根据归类的一个或多个路线如症状的主要被观察的类型、病状的严重性或主要定位，痤疮可被分类或归类为一种或多种类型或类别。应理解，将痤疮分类为亚型之一并不意味被分类的病状的特征限于与特定类型相关的症状。
粉刺痤疮特征在于出现非炎性损伤，如黑头和白头。局部化囊肿性痤疮特征在于在面部、胸部以及背部上出现少许囊肿。扩散性囊肿性痤疮特征在于在面部、胸部以及背部的广泛区域上出现囊肿。结节性痤疮特征在于出现结节。结节囊肿性痤疮特征在于出现结节和囊肿。寻常痤疮是特征在于出现若干类型损伤的一种常见形式的痤疮，所述若干类型损伤可一起出现或分开出现。单独的痤疮损伤通常持续小于两周，但更深的丘疹和结节可持续数月。寻常痤疮通常影响青少年，但它也可能在成年期出现、持续或变得更严重。寻常痤疮可发生在面部、胸部、背部上并且有时甚至更广泛。
取决于严重性，痤疮可以是轻度、中度或重度的。轻度痤疮通常由具有黑头和白头的出现来归类，但还可包括丘疹和脓疱。中度痤疮通常特征在于出现更疼痛、根深蒂固的发炎损伤，其可导致疤痕。重度痤疮特征在于出现根深蒂固的炎性损伤，包括可能是疼痛的并且可产生疤痕的囊肿和结节。聚合性痤疮是特征在于高度炎性囊肿的一类痤疮，所述高度炎性囊肿在皮肤下与脓肿相连并且不断钻进窦道。
可通过本文所述的组合物和方法治疗的、展现出痤疮样症状的一些其它皮肤病状在下文进行讨论。面部脓皮病(又称为暴发性红斑痤疮)是在女性中出现的病状，并且特征在于定位在面部上突然出现发炎的囊肿和结节。红斑痤疮(其可被称为酒渣鼻性痤疮(acnerosacea))是可影响皮肤和眼睛两者的病状，并且特征在于发红、肿块、疙瘩并且在晚期鼻子上的皮肤变厚。在一些分类系统中，红斑痤疮和痤疮被认为是分开的病状。红斑痤疮通常发生在面部上，但是有时也涉及颈部和上胸部。眼睛(眼部)涉及的轻微程度发生在多于百分之五十的具有红斑痤疮的人中。口周皮炎特征在于出现小微丘疹、脓疱、红色肿块以及具有强烈瘙痒而起鳞。它通常定位在嘴的周围区域并且在下巴上，或延伸以涉及眼睑和前额。革兰氏阴性毛囊炎是特征在于出现脓疱和囊肿的细菌感染，可能作为由长期抗生素治疗寻常痤疮引起的并发症而出现。
如本文所用，针对皮肤病状的术语“治疗(treatment)”或“治疗(treating)”通常意指“对皮肤病状具有积极作用”，并且涵盖减轻皮肤病状的至少一种症状、降低皮肤病状的严重性、或延缓、预防或抑制皮肤病状的进展。治疗不需要意指病状完全治愈。适用于治疗皮肤病状的组合物或产品、或治疗皮肤病状的方法仅需要降低皮肤病状的严重性、降低与其相关的症状的严重性、为患者的生活品质提供改进、或延缓、预防或抑制皮肤病状的症状发作。
在一个实施方案中，提供组合物，所述组合物包含氨苯砜、第一增溶剂(其是二甘醇一乙醚)、任选地至少一种第二增溶剂、聚合增粘剂和水，其中所述氨苯砜以约5％w/w至约10％w/w、约1％w/w至约10％w/w、约3％w/w至约10％w/w、约3％w/w至约8％w/w、约4％w/w至约6％w/w或约5％的浓度存在。在某些实施方案中，氨苯砜以5.0％w/w、5.5％w/w、6.0％w/w、6.5％w/w、7.0％w/w、7.5％w/w、8.0％w/w、8.5％w/w、9.0％w/w、9.5％w/w或10.0％w/w存在于组合物中。
在一些实施方案中，聚合增粘剂是丙烯酰胺/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物，并且还包含异十六烷、脱水山梨糖醇油酸酯、水以及聚山梨醇酯80。在一些实施方案中，聚合增粘剂以约2％w/w至约6％w/w的浓度存在。在一些实施方案中，聚合增粘剂以约3％w/w至约5％w/w的浓度存在。在一些实施方案中，聚合增粘剂以约4％w/w存在于组合物中。
在一些实施方案中，二甘醇一乙醚以约25％w/w至约40％w/w的浓度存在。在一些实施方案中，二甘醇一乙醚以约30％w/w至约40％w/w的浓度存在。在一些实施方案中，二甘醇一乙醚以约35％w/w至约40％w/w的浓度存在。
在一些实施方案中，二甘醇一乙醚以约10％w/w至约40％w/w、约20％w/w至约30％w/w或约25％的浓度存在。
在另一个实施方案中，提供组合物，所述组合物还包含阿达帕林。在一些实施方案中，阿达帕林以约0.1％w/w至约0.3％w/w的浓度存在。
在一些实施方案中，第二增溶剂选自醇、二醇、酯、醚或硅酮。此类第二增溶剂包括但不限于PEG400、乳酸、二甲基异山梨醇、丙二醇、碳酸丙烯酯、己二醇、异硬脂醇、苯甲醇、癸二酸二乙酯以及乙醇。
在某些实施方案中，第二增溶剂是丙二醇。在一些实施方案中，丙二醇以约2％w/w至8％w/w的浓度存在。在一些实施方案中，丙二醇以约3％w/w至7％w/w的浓度存在。在一些实施方案中，丙二醇以约5％w/w存在于组合物中。
在某些实施方案中，第二增溶剂是碳酸丙烯酯。在一些实施方案中，碳酸丙烯酯以约2％w/w至8％w/w的浓度存在。在一些实施方案中，碳酸丙烯酯以约3％w/w至7％w/w的浓度存在。在一些实施方案中，碳酸丙烯酯以约5％w/w存在于组合物中。
在某些实施方案中，第二增溶剂是乙醇。在一些实施方案中，乙醇以约1％w/w至约5％w/w的浓度存在。在一些实施方案中，乙醇以约2％w/w至约4％w/w的浓度存在。在一些实施方案中，乙醇以约3％w/w存在于组合物中。
在一些实施方案中，组合物还包含对羟基苯甲酸甲酯。
在其它实施方案中，组合物还包含卡波姆均聚物C型。在一些实施方案中，卡波姆均聚物C型以约0.7％w/w至约1.5％w/w的浓度存在。在其它实施方案中，卡波姆均聚物C型以约0.85％w/w至约1.0％w/w的浓度存在。
在一些实施方案中，组合物还包含中和剂。在某些实施方案中，中和剂是离子或胺缓冲剂。在某些实施方案中，中和剂是氢氧化钠或三乙醇胺。中和剂的使用产生通常具有5.5至6.5的pH的组合物。
在一些实施方案中，组合物还包含螯合剂。在一些实施方案中，螯合剂是乙二胺四乙酸(EDTA)。EDTA通常以约0.02％w/w至约0.04％w/w存在于组合物中。在某些实施方案中，EDTA以约0.03％w/w存在于组合物中。
本文所述的组合物通常处于凝胶、乳液、乳膏、液体、糊剂、洗剂、纳米乳液、微乳液、反相乳液或脂质体乳膏的形式。
实施方案
本文具体地考虑以下实施方案。
实施方案1.一种组合物，其包含氨苯砜、第一增溶剂(其是二甘醇一乙醚)、任选地至少一种第二增溶剂、聚合增粘剂和水，其中所述氨苯砜以约3％w/w至约10％w/w的浓度存在于所述组合物中。
实施方案2.如实施方案1所述的组合物，其中所述二甘醇一乙醚以约10％w/w至约40％w/w的浓度存在。
实施方案3.如实施方案1所述的组合物，其中所述二甘醇一乙醚以约20％w/w至约30％w/w的浓度存在。
实施方案4.如实施方案1所述的组合物，其中所述二甘醇一乙醚以约25％w/w的浓度存在于所述组合物中。
实施方案5.如实施方案1所述的组合物，其还包含阿达帕林。
实施方案6.如实施方案5所述的组合物，其中所述阿达帕林以约0.1％w/w至约0.3％w/w的浓度存在。
实施方案7.如实施方案1所述的组合物，其中所述第二增溶剂选自醇、二醇、酯或醚。
实施方案8.如实施方案1所述的组合物，其中所述第二增溶剂是PEG400、乳酸、二甲基异山梨醇、丙二醇、碳酸丙烯酯、己二醇、异硬脂醇、癸二酸二乙酯或乙醇。
实施方案9.如实施方案8所述的组合物，其中所述第二增溶剂是丙二醇。
实施方案10.如实施方案9所述的组合物，其中所述丙二醇以约5％w/w的浓度存在于所述组合物中。
实施方案11.如实施方案8所述的组合物，其中所述第二增溶剂是碳酸丙烯酯。
实施方案12.如实施方案11所述的组合物，其中所述碳酸丙烯酯以约5％w/w的浓度存在于所述组合物中。
实施方案13.如实施方案8所述的组合物，其中所述第二增溶剂是乙醇。
实施方案14.如实施方案13所述的组合物，其中所述乙醇以约3％w/w的浓度存在于所述组合物中。
实施方案15.如实施方案1所述的组合物，其中所述聚合增粘剂包含丙烯酰胺/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物。
实施方案16.如实施方案1所述的组合物，其中所述聚合增粘剂以约2％w/w至约6％w/w的浓度存在。
实施方案17.如实施方案1所述的组合物，其中所述聚合增粘剂以约4％w/w的浓度存在。
实施方案18.如实施方案1所述的组合物，其还包含对羟基苯甲酸甲酯。
实施方案19.如实施方案1所述的组合物，其还包含卡波姆互聚物A型、卡波姆互聚物B型或卡波姆均聚物C型。
实施方案20.如实施方案19所述的组合物，其中所述卡波姆均聚物C型以约0.7％w/w至约1.5％w/w的浓度存在。
实施方案21.如实施方案19所述的组合物，其中所述卡波姆均聚物C型以约0.85％w/w至约1.5％w/w的浓度存在。
实施方案22.如实施方案19所述的组合物，其中所述卡波姆互聚物A型以约1％w/w至2％w/w的浓度存在。
实施方案23.如实施方案19所述的组合物，其中所述卡波姆互聚物B型以约0.1％w/w至约0.5％w/w的浓度存在。
实施方案24.如实施方案1所述的组合物，其还包含中和剂。
实施方案25.如实施方案24所述的组合物，其中所述中和剂是NaOH或三乙醇胺。
实施方案26.如实施方案1所述的组合物，其还包含螯合剂。
实施方案27.如实施方案26所述的组合物，其中所述螯合剂是乙二胺四乙酸。
实施方案28.如实施方案27所述的组合物，其中所述乙二胺四乙酸以约0.02％w/w至约0.04％w/w的浓度存在。
实施方案29.如实施方案27所述的组合物，其中所述乙二胺四乙酸以约0.03％w/w存在于所述组合物中。
实施方案30.如实施方案1所述的组合物，其中所述组合物处于凝胶、混悬液、乳液、乳膏、液体、糊剂、洗剂、纳米乳液、微乳液、反相乳液或脂质体乳膏的形式。
实施方案31.一种用于治疗皮肤病学病状的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的如实施方案1所述的组合物。
实施方案32.如实施方案31所述的方法，其中所述病状是寻常痤疮、红斑痤疮、特应性皮炎、慢性伤口治疗、褥疮、角化病、皮脂囊肿、炎性皮肤病、炎症后色素沉着过度、湿疹、干燥病、瘙痒、扁平苔癣、结节性痒疹、皮炎、湿疹或痱子。
实施方案33.如实施方案32所述的方法，其中所述病状是寻常痤疮。
实施方案34.如实施方案1、2、3或4所述的组合物，其还包含阿达帕林。
实施方案35.如实施方案34所述的组合物，其中所述阿达帕林以约0.1％w/w至约0.3％w/w的浓度存在。
实施方案36.如实施方案1、2、3、4、34或35所述的组合物，其中所述第二增溶剂选自醇、二醇、酯或醚。
实施方案37.如实施方案1、2、3、4、34、35或36所述的组合物，其中所述第二增溶剂是PEG400、乳酸、二甲基异山梨醇、丙二醇、碳酸丙烯酯、己二醇、异硬脂醇、癸二酸二乙酯或乙醇。
实施方案38.如实施方案37所述的组合物，其中所述第二增溶剂是丙二醇。
实施方案39.如实施方案38所述的组合物，其中所述丙二醇以约5％w/w的浓度存在于所述组合物中。
实施方案40.如实施方案37所述的组合物，其中所述第二增溶剂是碳酸丙烯酯。
实施方案41.如实施方案40所述的组合物，其中所述碳酸丙烯酯以约5％w/w的浓度存在于所述组合物中。
实施方案42.如实施方案37所述的组合物，其中所述第二增溶剂是乙醇。
实施方案43.如实施方案42所述的组合物，其中所述乙醇以约3％w/w的浓度存在于所述组合物中。
实施方案44.如实施方案1、2、3、4、34、35、36、37、38、39、40、41、42或43所述的组合物，其中所述聚合增粘剂包含丙烯酰胺/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物。
实施方案45.如实施方案1、2、3、4、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43或44所述的组合物，其中所述聚合增粘剂以约2％w/w至约6％w/w的浓度存在。
实施方案46.如实施方案45所述的组合物，其中所述聚合增粘剂以约4％w/w的浓度存在。
实施方案47.如实施方案1、2、3、4、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45或46所述的组合物，其还包含对羟基苯甲酸甲酯。
实施方案48.如实施方案1、2、3、4、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46或47所述的组合物，其还包含卡波姆互聚物A型、卡波姆互聚物B型或卡波姆均聚物C型。
实施方案49.如实施方案48所述的组合物，其中所述卡波姆均聚物C型以约0.7％w/w至约1.5％w/w的浓度存在。
实施方案50.如实施方案48所述的组合物，其中所述卡波姆均聚物C型以约0.85％w/w至约1.5％w/w的浓度存在。
实施方案51.如实施方案48所述的组合物，其中所述卡波姆互聚物A型以约1％w/w至2％w/w的浓度存在。
实施方案52.如实施方案48所述的组合物，其中所述卡波姆互聚物B型以约0.1％w/w至约0.5％w/w的浓度存在。
实施方案53.如实施方案1、2、3、4、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51或52所述的组合物，其还包含中和剂。
实施方案54.如实施方案53所述的组合物，其中所述中和剂是NaOH或三乙醇胺。
实施方案55.如实施方案1、2、3、4、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53或54所述的组合物，其还包含螯合剂。
实施方案56.如实施方案55所述的组合物，其中所述螯合剂是乙二胺四乙酸。
实施方案57.如实施方案56所述的组合物，其中所述乙二胺四乙酸以约0.02％w/w至约0.04％w/w的浓度存在。
实施方案58.如实施方案56所述的组合物，其中所述乙二胺四乙酸以约0.03％w/w存在于所述组合物中。
实施方案59.如实施方案1、2、3、4、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57或58所述的组合物，其中所述组合物处于凝胶、混悬液、乳液、乳膏、液体、糊剂、洗剂、纳米乳液、微乳液、反相乳液或脂质体乳膏的形式。
实施方案60.一种用于治疗皮肤病学病状的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的如实施方案1、2、3、4、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58或59所述的组合物。
实施方案61.如实施方案60所述的方法，其中所述病状是寻常痤疮、红斑痤疮、特应性皮炎、慢性伤口治疗、褥疮、角化病、皮脂囊肿、炎性皮肤病、炎症后色素沉着过度、湿疹、干燥病、瘙痒、扁平苔癣、结节性痒疹、皮炎、湿疹或痱子。
实施方案62.如实施方案60所述的方法，其中所述病状是寻常痤疮。
以下实施例仅意图说明一些实施方案并且决不应被解释为限制权利要求书。
实施例
实施例1
表1列出显示基于丙烯酰胺/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物的增稠剂对氨苯砜颗粒大小的影响的两种制剂(含有相等水平的二甘醇一乙醚)。图2呈现基于丙烯酰胺/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物的增稠剂对氨苯砜晶体生长的影响。ENA(30％二甘醇一乙醚、4％基于丙烯酰胺/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物的增稠剂)相较于ENC(30％二甘醇一乙醚、1％卡波普980)的显微图像显示氨苯砜的颗粒大小的明显差异。在具有卡波姆均聚物C型的样品中观察到较大晶体(ENC对比ENA)。
表1针对氨苯砜晶体大小测试的制剂
实施例2
考虑用于如本文所述的用途的示例性组合物在以下表2中列出：
表2.
实施例3
将抗氧化剂和螯合剂如焦亚硫酸钠、柠檬酸和EDTA添加至制剂中以帮助减缓或完全停止任何杂质形成。表3呈现所测试的制剂的组成。具有焦亚硫酸钠的制剂A7使由氨苯砜在二甘醇一乙醚中的增加溶解性引起的黄色的强度最小化并且在加速条件(40℃)下随时间推移维持较低颜色强度。关于制剂在4周内的外观，参见图3。表4呈现概述具有螯合剂和抗氧化剂的其它配制选择的制剂组。
表3.所测试的含有抗氧化剂或螯合剂的组合物
表4.概述其它配制选择的制剂组
实施例4
考虑用于如本文所述的用途的另外示例性组合物在以下表5中列出。
表5含有替代的中和剂的另外实施例
实施例4
考虑用于如本文所述的用途的另外示例性组合物在以下表6中列出。
表6另外的实施例(含有共溶剂、稳定剂和替代的增稠剂)
实施例5
另一种有用的组合物在表7中进行描述。
表7
成分 量(％w/w)
氨苯砜 5-8
阿达帕林 0.1-0.3
二甘醇一乙醚 40.00
丙二醇 5.00
乙醇(无水) 3.00
乙二胺四乙酸(EDTA) 0.03
对羟基苯甲酸甲酯 0.20
Sepineo P 600 4.00
纯化水 足量
实施例6
另一种有用的组合物在表8中进行描述。
表8
成分 量(％w/w)
氨苯砜 5.0
二甘醇一乙醚 25
对羟基苯甲酸甲酯 0.2
卡波普980 0.85
氢氧化钠 0.2
纯化水 足量
虽然已经关于这些特定实施例描述了一些实施方案，但应理解，在不背离本发明的精神的情况下，其它修改和变化是可能的。本文所鉴别的各个和每个参考文献以引用的方式整体并入。

Claims (20)

1.一种组合物，其包含氨苯砜、为二甘醇一乙醚的第一增溶剂、任选地至少一种第二增溶剂、聚合增粘剂和水，其中所述氨苯砜以约3％w/w至约10％w/w的浓度存在于所述组合物中。
2.如权利要求1所述的组合物，其中所述二甘醇一乙醚以约20％w/w至约30％w/w的浓度存在。
3.如权利要求1所述的组合物，其中所述二甘醇一乙醚以约25％w/w的浓度存在于所述组合物中。
4.如权利要求1所述的组合物，其还包含阿达帕林。
5.如权利要求5所述的组合物，其中所述阿达帕林以约0.1％w/w至约0.3％w/w的浓度存在。
6.如权利要求1所述的组合物，其中所述第二增溶剂是PEG400、乳酸、二甲基异山梨醇、丙二醇、碳酸丙烯酯、己二醇、异硬脂醇、癸二酸二乙酯或乙醇。
7.如权利要求8所述的组合物，其中所述第二增溶剂是丙二醇。
8.如权利要求8所述的组合物，其中所述第二增溶剂是碳酸丙烯酯。
9.如权利要求8所述的组合物，其中所述第二增溶剂是乙醇。
10.如权利要求1所述的组合物，其中所述聚合增粘剂包含丙烯酰胺/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物。
11.如权利要求1所述的组合物，其中所述聚合增粘剂以约2％w/w至约6％w/w的浓度存在。
12.如权利要求1所述的组合物，其中所述聚合增粘剂以约4％w/w的浓度存在。
13.如权利要求1所述的组合物，其还包含对羟基苯甲酸甲酯。
14.如权利要求1所述的组合物，其还包含卡波姆互聚物A型、卡波姆互聚物B型或卡波姆均聚物C型。
15.如权利要求1所述的组合物，其还包含中和剂。
16.如权利要求24所述的组合物，其中所述中和剂是NaOH或三乙醇胺。
17.如权利要求1所述的组合物，其还包含乙二胺四乙酸。
18.一种用于治疗皮肤病学病状的方法，其包括向有需要的受试者施用治疗有效量的如权利要求1所述的组合物。
19.如权利要求31所述的方法，其中所述病状是寻常痤疮、红斑痤疮、特应性皮炎、慢性伤口治疗、褥疮、角化病、皮脂囊肿、炎性皮肤病、炎症后色素沉着过度、湿疹、干燥病、瘙痒、扁平苔癣、结节性痒疹、皮炎、湿疹或痱子。
20.如权利要求32所述的方法，其中所述病状是寻常痤疮。
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