CN105214048A - 用于治疗寒凝血瘀型原发性痛经的药物 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种用于治疗寒凝血瘀型原发性痛经的药物，其原料药包括艾叶、制附子、肉桂、小茴香、干姜、延胡索、川楝子、三棱、没药、地苏木、地血香、葛上亭长、当归、川芎、赤芍、蒲黄、醋五灵脂、琥珀粉、炒白术、茯苓、炙甘草和紫石英。其通过温经散寒，化瘀止痛，从而使患者疼痛缓解，提高患者生活质量。

Description

用于治疗寒凝血瘀型原发性痛经的药物

技术领域

本发明涉及中医药技术领域，尤其涉及一种用于治疗寒凝血瘀型原发性痛经的药物。

背景技术

原发性痛经即功能性痛经，是指月经期疼痛，常呈痉挛性，集中在下腹部，其症状包括头痛乏力、头晕、恶心呕吐、腹泻、腰腿痛。是年轻女性十分常见的病症。原发性痛经，不伴有明显的盆腔器质性疾病。原发性痛经的发生主要与月经时子宫内膜前列腺素含量增高有关。PGF_2α含量升高时造成痛经的主要原因。PGF_2α含量高可引起子宫平滑肌过强收缩，血管痉挛，造成子宫缺血、乏氧状态而出现痛经。血管加压素、内源性缩宫素以及β-内啡肽等物质的增加。另外，还有精神、神经因素。西药常用前列腺素合成酶抑制剂，如布洛芬、酮洛芬、甲氯芬那酸、双氯芬酸等，或者服用口服避孕药，适用于要求避孕的痛经妇女。

祖国医学认为，妇女正值经期或行经前后，出现周期性小腹疼痛或痛引腰骶，甚至剧痛昏厥者，称为“痛经”，亦称“经行腹痛”。有关记载最早见于汉代张仲景《金匮要略·妇人杂病脉症并治》曰：“带下，经水不利，少腹满痛，经水一月再见者，土瓜根散主之。”至隋代巢元方《诸病源候论·妇人杂病诸侯》〉：“妇人月水来腹痛者，由劳伤气血，以致体虚，受风冷之气客于胞络，损伤冲任之脉……其经血虚，受风冷，故月水将来之际，血气动于风冷，风冷与气血相击，故令痛也。”提出经行腹痛是由风寒客于冲任导致气血凝滞引起。宋代陈自明《妇人大全良方·调经门》有“妇人经来腹痛，由风冷客于胞络冲任……用温经汤”的记载，提出了痛经与寒邪有关，并创良方温经汤治疗实寒有疲之痛。《圣济总录·室女月水来腹痛〉〉曰：“室女月水来腹痛者，以天癸乍至，荣卫未和，心神不宁，间为寒气所客，其血与气不流利，致令月经结搏于胁腹间，如刺疼痛。”表明痛经好发于青春期女性，多由肾气未充，寒邪所客，致冲任气血瘀滞，不通则痛。金元时期，《格致余论》“将行而痛者，气之滞也；来后作痛者，气血俱虚也”，论述痛经发生的时间与病性的关系。《丹溪心法·妇人篇》“经水过而作痛者，乃虚中有热，所以作疼；经水将来而作痛，血实也，一云气滞。四物加桃仁、黄连、香附。临行时腰腹疼痛，乃是郁滞，有疲血，宜四物加红花、桃仁、莪术、玄胡索、香附、木香……“提出经前多实证，经后多虚证的理论，对后世有深远的影响。至明代张景岳《景岳全书·妇人规·经期腹痛》指出：“经行腹痛，证有虛实，实者或因寒滞，或因血滞，或因气滞，或因热滞；虚者有因血虚，有因气虚……“指出痛经原因不外乎外感内伤。清代《傅青主女科》对痛经做了极为详细的论述，指出：“经水将来三五日前而胺下作痛……是下焦寒湿相争之故”，“经水忽来忽断，时痛时止，……是肝气不舒”，"经前腹疼数曰……是热极而火不化乎。夫肝属木，其中有火，舒则通畅，郁则不畅”，“少腹疼于行经之后......是肾气之涸”，认为痛经的病因是寒湿、肝郁和肾虚，并根据病机不同治以化湿、解郁、补肾，其所创宣郁通经汤、温胁化湿汤和调肝汤为妇科临床所常用。《医宗金鉴·妇科心法要诀》“腹痛经后气血弱，痛在经前气血凝，气滞腹胀血滞痛，更审虚实寒热情”，也从疼痛的时间和性质上阐明病因病机。《女科指南》认为“多忧、思、忿、怒，忧思过度则气凝，气凝则血亦凝；忿怒已甚则气结，气结则血亦结，气血凝结则通而不流”，“血随气而动，气行则血行，气止则血止，气顺则血顺，气逆则血逆”，阐述七情所伤导致痛经的机理及气血的关系。

原发性痛经(PD)为妇科常见病，因其发病率髙和发病时影响正常工作和生活质量等原因，一直受到研究者和临床医生的重视。根据流行病学统计，因北方地区气候寒冷，寒凝血瘀证型患者北方多发。但是随着空调的应用，以及饮食结构的改变，女性贪凉饮冷等原因，南方地区寒凝血瘀证型的原发性痛经逐年上升，西医单纯运用止痛片来缓解患者痛经症状，但对患者体质及其他伴随症状改善效果不明显，因此越来越多的患者采用中医中药的方法来治疗，临床中取得了良好的效果。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对寒凝血瘀型原发性痛经，分型治疗，提供一种用于治疗寒凝血瘀型原发性痛经的药物，通过温经散寒，化瘀止痛，从而使患者疼痛缓解，提高患者生活质量。

为解决上述技术问题，本发明提供了一种用于治疗寒凝血瘀型原发性痛经的药物，其原料药包括艾叶、制附子、肉桂、小茴香、干姜、延胡索、川楝子、三棱、没药、地苏木、地血香、葛上亭长、当归、川芎、赤芍、蒲黄、醋五灵脂、琥珀粉、炒白术、茯苓、炙甘草和紫石英。

其中，所述药物中各原料药的重量份分别为艾叶10～15重量份、制附子10～15重量份、肉桂10～20重量份、小茴香10～20重量份、干姜10～15重量份、延胡索20～30重量份、川楝子10～15重量份、三棱10～15重量份、没药10～15重量份、地苏木10～20重量份、地血香10～15重量份、葛上亭长10～15重量份、当归15～20重量份、川芎10～15重量份、赤芍10～15重量份、蒲黄10～20重量份、醋五灵脂10～15重量份、琥珀粉3～5重量份、炒白术20～30重量份、茯苓20～30重量份、炙甘草10～15重量份、紫石英10～15重量份。

其中，所述药物中各原料药的重量份分别为艾叶10～15重量份、制附子10～15重量份、肉桂15～20重量份、小茴香10～15重量份、干姜10～15重量份、延胡索25～30重量份、川楝子10～15重量份、三棱10～15重量份、没药10～15重量份、地苏木15～20重量份、地血香10～15重量份、葛上亭长10～15重量份、当归15～20重量份、川芎10～15重量份、赤芍10～15重量份、蒲黄15～20重量份、醋五灵脂10～15重量份、琥珀粉3～5重量份、炒白术25～30重量份、茯苓25～30重量份、炙甘草10～15重量份、紫石英10～15重量份。

其中，所述药物中各原料药的重量份分别为艾叶15重量份、制附子15重量份、肉桂15重量份、小茴香10重量份、干姜15重量份、延胡索30重量份、川楝子15重量份、三棱10重量份、没药15重量份、地苏木15重量份、地血香10重量份、葛上亭长15重量份、当归20重量份、川芎15重量份、赤芍15重量份、蒲黄20重量份、醋五灵脂10重量份、琥珀粉5重量份、炒白术30重量份、茯苓25重量份、炙甘草15重量份、紫石英10重量份。

其中，所述药物剂型是口服给药制剂，如胶囊剂、颗粒剂、片剂、冲剂、口服液。

其中，所述药物剂型是胶囊剂。

本发明还提供了上述药物的制备方法，具体为：

第一步，取艾叶、制附子、干姜、延胡索、没药、赤芍、醋五灵脂、茯苓和炙甘草分别洗净，粉碎，混合在一起，加入相对于该步获得的混合药材质量8～10倍量含质量百分比1.0％碳酸钠的醇浓度为80％～90％乙醇，加热回流提取3次，每次1～2小时，合并提取液；所得的提取液减压回收乙醇，浓缩至0.5g生药/ml，用酸调节pH为1.5～4，放冷，滤过，滤液上树脂体积相当于生药药液体积2～4倍的大孔树脂柱，先用1～1.5倍柱体积水冲洗，水洗液弃去，再用2～3倍柱体积的醇浓度为85～95％乙醇洗脱，收集洗脱液，洗脱液减压浓缩至浸膏，60℃真空干燥，取出，粉碎，获得第一粉末；

第二步，按所述重量配比称取紫石英，加入相对于其质量4～6倍量的水先煎煮0.5h～1h，然后按比例称取余下的原料药，加相对于该剩余原料药质量之和4～6倍量的水浸泡0.5h～1h，煎煮1h～2h，取滤液，滤渣再加相对于其质量3～5倍量的水煎煮1h～2h，滤过，合并两次所得滤液，静置24h，过滤，滤液浓缩干燥后得浸膏粉，浓缩至相对密度为1.10～1.15(80℃)的稠膏，加入2倍于稠膏体积的醇浓度为70％～80％的乙醇，混匀，静置24小时使沉淀，取上清液，回收乙醇，浓缩至稠膏状，真空干燥，粉碎成第二粉末；

第三步，将第一粉末和第二粉末混合，加入合适的辅料，制备药学可接受剂型。

其中，当制备成胶囊剂时，第三步具体为将第一粉末和第二粉末混合，取100重量份混合粉末，随后加入5～7重量份羧甲基淀粉钠、5～50重量份淀粉混合均匀，3～5重量份硬脂酸镁，50～80重量份醇浓度为80％～90％乙醇制粒，干燥，整粒，然后装入明胶胶囊中，制成胶囊剂。

本发明的有益效果：

本发明针对寒凝血瘀型原发性痛经，分型治疗，提供一种用于治疗寒凝血瘀型原发性痛经的药物，通过温经散寒，化瘀止痛，从而使患者疼痛缓解，提高患者生活质量。

具体实施方式

寒凝血瘀型原发性痛经通常因为经前或经期感受寒邪，贪凉饮冷，寒邪客于冲任，与血相搏，导致子宫、冲任气血运行不畅，经前或经期气血下注于冲任，子宫气血更加壅滞，“不通则痛”，故痛经发作；寒凝子宫、冲任，血行不畅，故经前或经期小腹冷痛；寒得热化，瘀滞暂通，故得热痛减；寒凝血瘀，冲任失调，可见经色黯而有块；寒邪内盛，阻遏阳气故面色青白，肢冷畏寒；舌暗，苔白，脉沉紧，均为寒凝血瘀之征像。故原发性痛经寒凝血瘀证的病机主要在“寒”、“瘀”，即寒邪内侵，瘀阻胞宫，气血运行不畅，不通则痛。故其治法当温经通瘀并用。人体气血得温则行，遇寒则凝，如《素问·调经论》曰：“血气者，喜温而恶寒，寒则涩不能流。”《景岳全书·妇人规》谓：“若寒滞于经，或因外寒所逆，或素曰不慎寒凉，以致凝结不行则留聚为痛。”明·孙志宏《简明医彀》指出：“或行经时，手掬水浆，口食生冷，留阻败血。”《傅青主女科·调经门》云：“夫寒湿乃邪气也，妇人有冲任之脉，居于下焦……，经水由二经而外出，寒湿犯二经而内乱，两相争搏而作疼痛”；傅氏指出：“夫肝属木而藏血，最恶风寒，妇人当行经之际，腠理大开，适逢风之吹，寒之袭，则肝气为之闭塞，而经水之道路亦随之而倶闭”。寒客冲任，于血相搏结，以致气血凝滞不畅，经前经时气血下注冲任，胞脉气血更加壅滞，“不通则痛”，故使痛经。《医学真传》指出：“夫通则不痛，理也，但通之之法各有不同……寒者温之使通，无非通之之法也。”故妇科痛经丸重在温养而不是攻瘀，通过温通以使气行瘀去，血脉通利，通则不痛。

本发明提供了一种用于治疗寒凝血瘀型原发性痛经的药物，其原料药包括艾叶、制附子、肉桂、小茴香、干姜、延胡索、川楝子、三棱、没药、地苏木、地血香、葛上亭长、当归、川芎、赤芍、蒲黄、醋五灵脂、琥珀粉、炒白术、茯苓、炙甘草和紫石英。

进一步优选，所述药物仅由上述原料药制备而成。

所述药物中各原料药的重量份分别为艾叶10～15重量份、制附子10～15重量份、肉桂10～20重量份、小茴香10～20重量份、干姜10～15重量份、延胡索20～30重量份、川楝子10～15重量份、三棱10～15重量份、没药10～15重量份、地苏木10～20重量份、地血香10～15重量份、葛上亭长10～15重量份、当归15～20重量份、川芎10～15重量份、赤芍10～15重量份、蒲黄10～20重量份、醋五灵脂10～15重量份、琥珀粉3～5重量份、炒白术20～30重量份、茯苓20～30重量份、炙甘草10～15重量份、紫石英10～15重量份。

进一步优选，所述药物中各原料药的重量份分别为艾叶10～15重量份、制附子10～15重量份、肉桂15～20重量份、小茴香10～15重量份、干姜10～15重量份、延胡索25～30重量份、川楝子10～15重量份、三棱10～15重量份、没药10～15重量份、地苏木15～20重量份、地血香10～15重量份、葛上亭长10～15重量份、当归15～20重量份、川芎10～15重量份、赤芍10～15重量份、蒲黄15～20重量份、醋五灵脂10～15重量份、琥珀粉3～5重量份、炒白术25～30重量份、茯苓25～30重量份、炙甘草10～15重量份、紫石英10～15重量份。

最优选，所述药物中各原料药的重量份分别为艾叶15重量份、制附子15重量份、肉桂15重量份、小茴香10重量份、干姜15重量份、延胡索30重量份、川楝子15重量份、三棱10重量份、没药15重量份、地苏木15重量份、地血香10重量份、葛上亭长15重量份、当归20重量份、川芎15重量份、赤芍15重量份、蒲黄20重量份、醋五灵脂10重量份、琥珀粉5重量份、炒白术30重量份、茯苓25重量份、炙甘草15重量份、紫石英10重量份。

寒凝血瘀证型的原发性痛经，其病因病机是寒客冲任，血为寒凝，瘀滞冲任，气血运行不畅，经行之际，气血下注冲任，胞脉气血壅滞，“不通则痛”，故痛经发作，因此治疗此类证型的痛经的时候，需要温经散寒、化瘀止痛。本发明方剂，以艾叶，制附子立方，温煦胞宫，以壮下焦之元阳，冲任得温，可达全身，寒邪得驱，气血得行，故立为君药；配合肉桂、小茴香、干姜，以起到温经散寒功效，干姜守而不走，小茴香辛温发散，走而不守，一走一守，故可以使阳气顾护胞宫亦可布运全身，何为臣药；针对血瘀，本方以三棱、没药、地苏木、地血香、葛上亭长、醋五灵脂、蒲黄以活血化瘀，特别是临床中发现，地苏木、地血香两位特效药合用，可以行气活血、散瘀止痛，并且下瘀血功效十分突出，葛上亭长破瘀功效十分有效，故诸药合用，能够很好的化瘀以活血，配合延胡索、川楝子行气止痛，赤芍、炙甘草缓急止痛，效果显著，此外瘀血得除，新血需生，因此本方用当归、川芎、赤芍以养血柔肝，炒白术、茯苓健脾助运，痛经发作时，患者多焦虑，紧张，琥珀粉宁心安神，活血，故心肝脾同调，脾生血，肝藏血，心主血，诸药合用，共为佐药；本方加入一味紫石英，引药入胞宫，本是一味温宫药，又可助君臣药温煦冲任，为使药。寒得温则化，瘀得祛则新，全方合用，温经散寒，祛瘀止痛，治疗痛经功效自见。

艾叶：味辛、苦，性温，归肝、脾、肾经，主治吐血；衄血；吃力血；便血；崩漏；妊娠下血；月经不调；痛经；胎动不安；心腹冷痛；泄泻久痢；霍乱转筋；带下；湿疹；疥癣；痔疮；痈疡等证。

制附子：为毛茛科植物乌头AconitumcarmichaeliDebx.的子根的加工品，辛、甘，大热；有毒。归心、肾、脾经，具有回阳救逆，补火助阳，逐风寒湿邪的功效。用于亡阳虚脱，肢冷脉微，阳痿，宫冷，心腹冷痛，虚寒吐泻，阴寒水肿，阳虚外感，寒湿痹痛。

肉桂：性大热，味辛、甘，归肾、脾、心、肝经，具有补火助阳，引火归源，散寒止痛，活血通经的功效，用于暖脾胃，除积冷，通血脉。治命门火衰，肢冷脉微，亡阳虚脱，腹痛泄泻，寒疝奔豚，腰膝冷痛，经闭症瘕，阴疽，流注，及虚阳浮越，上热下寒等证。

小茴香：拉丁名foeniculifructus，味辛，性温，入肾、膀胱、胃经，具有开胃进食，理气散寒，有助阳道的作用。主治中焦有寒，食欲减退，恶心呕吐，腹部冷痛；疝气疼痛，睾丸肿痛；脾胃气滞，脘腹胀满作痛等证。

干姜：味辛，性热，归脾、胃、心、肺经；具有温中散寒，回阳通脉，燥湿消痰，温肺化饮的功效，用于脘腹冷痛，呕吐，泄泻，亡阳厥逆，寒饮喘咳，寒湿痹痛等证。

延胡索：味苦、辛，性温，入肝、心、胃经，善行走散，可升可降，具有活血散瘀，行气止痛的作用，主治胸痹心痛，胁肋、脘腹诸痛，头痛、腰痛、疝气痛、筋骨痛、痛经、经闭，产后瘀腹痛，跌打损伤等证。

川楝子：性寒，味苦，归肝、胃、小肠、膀胱经，具有疏肝泄热，行气止痛，杀虫的功效，主治胁肋脘腹胀痛，疝气疼痛，虫积腹痛，淋证茎痛，头癣，瘾疹等证。

三棱：味苦、辛，性平，入肝、脾经，具有破血行气，消积止痛的功效，用于血淤闭经，痛经，产后瘀滞腹痛，腹中症瘕痞块，食积气滞，脘腹胀痛等证。

没药：味苦，辛，性平，入肝、脾、心、肾经，有活血止痛、消肿生肌的功效，主治胸腹瘀痛、痛经、经闭、症瘕、跌打损伤、痈肿疮疡、肠痈、目赤肿痛等证。

地苏木：味苦涩，性凉，大肠经，肝经，可以散瘀血，除湿。治跌打腰痛，血凝气滞。

地血香：味微苦辛，性温，胃经，活血散瘀，行气止痛。祛风湿。治跌打损伤，风湿骨痛，痛经，产后腹痛，急慢性胃肠炎。

葛上亭长：拉丁名EpicautagorhamiMars，味辛，微温，归肝、胃、肾经。逐瘀，破积。治经闭，症瘕，积聚，瘘肿。

当归：拉丁名AngelicaeSinensisRadix，味甘、辛，性温，入肝、心、脾经，具有补血活血，调经止痛，润肠通便的功效，主治心血不足之头晕目眩，倦怠乏力，心悸气短，血海空虚，冲任虚寒或淤血阻滞之月经不调，经痛，产或腹痛，及其他血瘀作痛及阴虚血少肠燥之便秘等证。

川芎：味辛，性温，归肝、胆、心包经，具有活血行气，祛风止痛的功效，主治月经不调；经闭痛经；产后瘀滞腥痛；症瘕肿块；胸胁疼痛；头痛眩晕；风寒湿痹；跌打损伤；痈疽疮疡等证。

赤芍：味苦、微苦，归肝经，具有泻肝火，清热凉血，祛瘀止痛的功效，主治肝火旺盛之目赤肿痛，头晕目眩，胸胁疼痛，温热病热入血分之身热舌绛，斑疹出血，以及血瘀经闭；火热炽盛迫血妄行之吐血尿血；妇女血热之行经过多；血行阻滞所引起的各种疼痛；血热毒盛之疮疖痈肿等证。

蒲黄：味苦、辛，性温，归肝经，具有破血行气，通经止痛的功效，主治胸胁剌痛，闭经，症瘕，风湿肩臂疼痛，跌扑肿痛等证。

醋五灵脂：拉丁名FaecesTrogopterori,味苦，甘，性温,入心经，肝经。行血止痛(生用)、活血止血(炒用)、解毒、健脾消积。

琥珀粉：拉丁名Succinum,甘；平；无毒,心；肝；小肠经；膀胱；肺；脾经,主治:惊悸失眠；惊风癫痫；血淋血尿；血滞经闭；产后瘀滞腹痛；...镇静，利尿，活血。用于惊风，癫痫，心悸，失眠，小便不利，尿痛，尿血，闭经。

炒白术：拉丁名atractylodismacrocephalaerhizoma，味苦、甘，性温，入脾、胃经，具有健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎的作用，用于脾胃虚弱，食少胀满，倦怠乏力，泄泻，水湿停留、痰饮、水肿，表虚自汗等证。

茯苓：味甘、淡，性平，入心、肺、脾、肾经，有渗湿利水、健脾宁心的作用，主要用于水湿停滞之水肿，小便不利；湿热蕴结之热淋，脾虚湿困之食少便溏、痰饮停滞、癫痫等证。

炙甘草：味甘，性平，入十二经，调和药性，祛痰止咳的作用，并能健脾和中，缓急止痛，主要用于补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。

紫石英：拉丁名Fluoritum，味甘，温,入心、肝经,心悸；怔忡；惊痫；肺寒咳逆上气；女子宫寒不孕。

本发明还提供了上述药物剂型是口服给药制剂，如胶囊剂、颗粒剂、片剂、冲剂、口服液，优选为胶囊剂。

本发明还提供了上述药物的制备方法，具体为：

第一步，取艾叶、制附子、干姜、延胡索、没药、赤芍、醋五灵脂、茯苓和炙甘草分别洗净，粉碎，混合在一起，加入相对于该步获得的混合药材质量8～10倍量含质量百分比1.0％碳酸钠的醇浓度为80％～90％乙醇，加热回流提取3次，每次1～2小时，合并提取液；所得的提取液减压回收乙醇，浓缩至0.5g生药/ml，用酸调节pH为1.5～4，放冷，滤过，滤液上树脂体积相当于生药药液体积2～4倍的大孔树脂柱，先用1～1.5倍柱体积水冲洗，水洗液弃去，再用2～3倍柱体积的醇浓度为85～95％乙醇洗脱，收集洗脱液，洗脱液减压浓缩至浸膏，60℃真空干燥，取出，粉碎，获得第一粉末；

第二步，按所述重量配比称取紫石英，加入相对于其质量4～6倍量的水先煎煮0.5h～1h，然后按比例称取余下的原料药，加相对于该剩余原料药质量之和4～6倍量的水浸泡0.5h～1h，煎煮1h～2h，取滤液，滤渣再加相对于其质量3～5倍量的水煎煮1h～2h，滤过，合并两次所得滤液，静置24h，过滤，滤液浓缩干燥后得浸膏粉，浓缩至相对密度为1.10～1.15(80℃)的稠膏，加入2倍于稠膏体积的醇浓度为70％～80％的乙醇，混匀，静置24小时使沉淀，取上清液，回收乙醇，浓缩至稠膏状，真空干燥，粉碎成第二粉末；

第三步，将第一粉末和第二粉末混合，加入合适的辅料，制备药学可接受剂型。

当制备成胶囊剂时，第三步具体为将第一粉末和第二粉末混合，取100重量份混合粉末，随后加入5～7重量份羧甲基淀粉钠、5～50重量份淀粉混合均匀，3～5重量份硬脂酸镁，50～80重量份醇浓度为80％～90％乙醇制粒，干燥，整粒，然后装入明胶胶囊中，制成胶囊剂。

以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

实施例1胶囊剂1

取艾叶15g、制附子15g、干姜15g、延胡索30g、没药15g、赤芍15g、醋五灵脂10g、茯苓25g和炙甘草15g分别洗净，粉碎，混合在一起，加入1.4kg含质量百分比1.0％碳酸钠的醇浓度为90％乙醇，加热回流提取3次，每次2小时，合并提取液；所得的提取液减压回收乙醇，浓缩至0.5g生药/ml，用酸调节pH为3，放冷，滤过，滤液上树脂体积相当于生药药液体积3倍的大孔树脂柱，先用1.5倍柱体积水冲洗，水洗液弃去，再用3倍柱体积的醇浓度为95％乙醇洗脱，收集洗脱液，洗脱液减压浓缩至浸膏，60℃真空干燥，取出，粉碎，获得第一粉末，称取紫石英10g，加入50g的水先煎煮1h，然后按比例称取肉桂15g、小茴香10g、川楝子15g、三棱10g、地苏木15g、地血香10g、葛上亭长15g、当归20g、川芎15g、蒲黄20g、琥珀粉5g、炒白术30g，加900g的水浸泡1h，煎煮2h，取滤液，滤渣再加相对于其质量4倍量的水煎煮2h，滤过，合并两次所得滤液，静置24h，过滤，滤液浓缩干燥后得浸膏粉，浓缩至相对密度为1.10(80℃)的稠膏，加入2倍于稠膏体积的醇浓度为80％的乙醇，混匀，静置24小时使沉淀，取上清液，回收乙醇，浓缩至稠膏状，真空干燥，粉碎成第二粉末,将第一粉末和第二粉末混合，取300g混合粉末，随后加入18g羧甲基淀粉钠、90g淀粉混合均匀，12g硬脂酸镁，150g醇浓度为80％乙醇制粒，干燥，整粒，然后装入明胶胶囊中，制成胶囊剂。

实施例2胶囊剂2

取艾叶10g、制附子10g、干姜10g、延胡索25g、没药10g、赤芍10g、醋五灵脂10g、茯苓25g和炙甘草10g分别洗净，粉碎，混合在一起，加入1kg含质量百分比1.0％碳酸钠的醇浓度为90％乙醇，加热回流提取3次，每次2小时，合并提取液；所得的提取液减压回收乙醇，浓缩至0.5g生药/ml，用酸调节pH为3，放冷，滤过，滤液上树脂体积相当于生药药液体积3倍的大孔树脂柱，先用1.5倍柱体积水冲洗，水洗液弃去，再用3倍柱体积的醇浓度为95％乙醇洗脱，收集洗脱液，洗脱液减压浓缩至浸膏，60℃真空干燥，取出，粉碎，获得第一粉末，称取紫石英10g，加入50g的水先煎煮1h，然后按比例称取肉桂15g、小茴香10g、川楝子10g、三棱10g、地苏木15g、地血香10g、葛上亭长10g、当归15g、川芎10g、蒲黄15g、琥珀粉3g、炒白术25g，加800g的水浸泡1h，煎煮2h，取滤液，滤渣再加相对于其质量4倍量的水煎煮2h，滤过，合并两次所得滤液，静置24h，过滤，滤液浓缩干燥后得浸膏粉，浓缩至相对密度为1.10(80℃)的稠膏，加入2倍于稠膏体积的醇浓度为80％的乙醇，混匀，静置24小时使沉淀，取上清液，回收乙醇，浓缩至稠膏状，真空干燥，粉碎成第二粉末,将第一粉末和第二粉末混合，取300g混合粉末，随后加入18g羧甲基淀粉钠、90g淀粉混合均匀，12g硬脂酸镁，150g醇浓度为80％乙醇制粒，干燥，整粒，然后装入明胶胶囊中，制成胶囊剂。

实施例3胶囊剂3

取艾叶15g、制附子15g、干姜15g、延胡索30g、没药15g、赤芍15g、醋五灵脂15g、茯苓30g和炙甘草15g分别洗净，粉碎，混合在一起，加入1.4kg含质量百分比1.0％碳酸钠的醇浓度为90％乙醇，加热回流提取3次，每次2小时，合并提取液；所得的提取液减压回收乙醇，浓缩至0.5g生药/ml，用酸调节pH为3，放冷，滤过，滤液上树脂体积相当于生药药液体积3倍的大孔树脂柱，先用1.5倍柱体积水冲洗，水洗液弃去，再用3倍柱体积的醇浓度为95％乙醇洗脱，收集洗脱液，洗脱液减压浓缩至浸膏，60℃真空干燥，取出，粉碎，获得第一粉末，称取紫石英15g，加入50g的水先煎煮1h，然后按比例称取肉桂20g、小茴香15g、川楝子15g、三棱15g、地苏木20g、地血香15g、葛上亭长15g、当归20g、川芎15g、蒲黄20g、琥珀粉5g、炒白术30g，加900g的水浸泡1h，煎煮2h，取滤液，滤渣再加相对于其质量4倍量的水煎煮2h，滤过，合并两次所得滤液，静置24h，过滤，滤液浓缩干燥后得浸膏粉，浓缩至相对密度为1.10(80℃)的稠膏，加入2倍于稠膏体积的醇浓度为80％的乙醇，混匀，静置24小时使沉淀，取上清液，回收乙醇，浓缩至稠膏状，真空干燥，粉碎成第二粉末,将第一粉末和第二粉末混合，取300g混合粉末，随后加入18g羧甲基淀粉钠、90g淀粉混合均匀，12g硬脂酸镁，150g醇浓度为80％乙醇制粒，干燥，整粒，然后装入明胶胶囊中，制成胶囊剂。

实施例4药理学急毒性试验

1实验材料

1.1实验动物

SPF级KM小鼠40只，22±2g，雌雄各半，由斯贝福实验动物技术有限公司提供，动物合格证号SCXK(京)2015-0108。

1.2受试药物

1.2.1本发明药物胶囊剂1：溶解在水中灌胃，生药浓度为0.66g/ml。

1.2.2空白对照组：灌胃蒸馏水，其余条件同本发明药物组。

2实验方法

取SPF级KM小鼠40只，雌雄各半，于清洁级实验环境下适应性饲养一周，自由饮食、饮水，正常昼夜节律。按体重随机分为2组，对照组20只，本发明胶囊剂1组20只，雌雄各半，雌雄分笼饲养。实验前，各组小鼠禁食不禁水12h，对照组灌胃蒸馏水0.2ml，每日3次，本发明煎胶囊剂组，灌胃本发明煎煮液，0.2ml，每日3次，生药浓度为19.8g/kg/d，给药间隔4h。

3结果

3.1一般状态观察

观察期间，对照组、本发明胶囊剂组小鼠，均无死亡，自主活动正常，体重增长较为均匀，饮食饮水正常，二便正常，皮肤黏膜正常，未表现出其他异常。

3.2解剖观察

观察期间无小鼠死亡，根据实验设计，观察结束，处死所有小鼠，进行剖检。

解剖后肉眼观察小鼠各脏器无排列正常，无粘连，无积液，组织脏器表面光滑，色质正常，无明显异常变化。

4结论

根据胶囊剂小鼠最大耐受量66g/kg/d计算，折算成临床人的日生药摄入量为19.8g/kg(成人生药日摄入量的120倍，成人的生药摄入量为0.165g/kg/d)，一般认为最大耐受量相当于人临床日用剂量100倍及以上而动物无死亡，无明显毒性反应情况出现时，该药是安全的。因此，通过剂型毒理实验验证，本发明胶囊剂临床应用安全，无明显毒副作用。

本发明大鼠长期毒性试验

1实验动物及试剂

1.1试剂

本发明胶囊剂1，溶解在水中，浓缩至高中低三种剂量，分别是0.66g/ml、0.33g/ml、0.165g/ml，4℃保存备用，灌胃，每日3次。

1.2实验动物

SD大鼠，SPF级，240±20g，雌雄各半，由斯贝福实验动物技术有限公司提供，动物合格证号SCXK(京)2015-0104。

2实验方法

2.1分组

SD大鼠，SPF级，51只，雌雄各半，根据体重，按随机数字表分为对照组、本发明胶囊剂高剂量组、本发明胶囊剂中剂量组、本发明胶囊剂低剂量组，相应剂量为19.8g/kg/d，9.9g/kg/d，4.95g/kg/d，各给药组按剂量灌胃给药0.2ml/20g，对照组同法灌胃给予蒸馏水0.2ml/20g。

2.2给药方法

本发明胶囊剂各剂量组每日一次性灌胃给药，按0.2ml/20g灌胃；对照组灌胃蒸馏水，按0.2ml/20g灌胃。连续给药12周，停药观察2周(临床用药1个疗程为1～2周)。

3实验结果

临床中，成人的生药摄入量为0.165g/kg/d，本实验设计大鼠长期毒性试验，高剂量组大鼠的摄入量为19.8g/kg/d(临床成人日摄入量120倍)、剂量组大鼠的摄入量为9.9g/kg/d(临床成人日摄入量60倍)、剂量组大鼠的摄入量为4.95g/kg/d(临床成人日摄入量30倍)，模拟临床用药治疗痛经，一般给与3个周期(3次月经来潮)的治疗，连续给药12周，停药观察2周，对大鼠各项生理指标进行记录，未见本发明胶囊剂产生迟发性毒性反应和蓄积性毒性反应。试验结果可以说明本发明胶囊剂长期应用，对大鼠无明显毒副作用，进一步验证，本发明胶囊剂临床成人拟用剂量和疗程处于安全范围。

实施例5本发明临床疗效观察

1临床资料

1.1一般资料

本研究58例患者，均为2014年11月至2015年3月，在医院妇科就诊的患者。病例纳入标准为符合原发性痛经的西医诊断标准。符合上述中医诊断标准及辨证标准。年龄在18-40岁，月经周期规律，时间在28±7天范围，接受本治疗前一个月经周期未接受其他治疗。自愿参与本临床研究，行经时间达1年以上，观察治疗期间不加服任何止痛药物，治疗满3个月经周期者。

随机将患者分为2组，分别是治疗(本发明胶囊剂)组30例，对照(月月舒痛经宝颗粒)组28例，两组在年龄、症状评分及其他一般资料对比分析，无统计学差异P>0.05。

2诊断标准

2.1中医诊断标准

参照国家中医药管理局颁发《中医病证诊断疗效标准》及《中医妇科学》(第七版)制定。

妇女正值经期或经行前后(一周之内)出现周期性小腹疼痛或痛引腰骶，甚至剧痛晕厥者，可诊断为痛经。

寒凝血瘀证：

主证：经前或经期小腹冷痛拒按，得热痛减。

次证：(1)经血量少，经行不畅，或见推后；(2)经色紫藉有块，块下痛减；(3)腰部酸痛或肚门坠胀；(4)面色青白，畏寒肢冷；舌脉：舌质紫藉或有疲点，脉弦或沉紧。以上主证必备，兼有次证三项或三项以上者，结合舌脉即可诊断。

2.2西医诊断标准：

参照《中药新药临床研究指导原则》及《妇产科学》(第七版)制定。

痛经：行经前后或月经期出现下腹部疼痛、坠胀，伴有腰酸，有时伴发恶心、呕吐、腹痛、头晕、乏力等症状，严重时面色发白、出冷汗，症状严重影响生活质量者。

原发性痛经：指经妇科检査，生殖器官无明显器质性病变者，多发生于月经初潮后2-3年的青春期少女或年轻妇女。

2.3病例排除标准

2.3.1符合上述继发性痛经的西医诊断标准；经检査有子宫肌瘤、子宫内膜异位症、子宫腺肌瘤、盆腔炎等导致的继发性痛经者。

2.3.2原发性痛经中医辨证不属于寒凝血瘀证者。

2.3.3月经周期极不规律者(周期<20天或>45天)。

2.3.4哺乳期妇女或近期准备妊娠的妇女。

2.3.5近一个月经周期对该病进行过治疗者。

2.3.6过敏体质者(指对两种以上的药品或食品过敏或本次临床用药已知成分过敏。

2.3.7未按规定用药无法判断疗效或资料不全影响疗效判断或安全性判断者以及正在参加其他临床实验者。

2.3.8合并有心脑血管、肝、肾和造血系统等严重危及生命的原发性疾病或其他内分泌疾患，精神病患者。

2.4评分标准

疼痛程度评分标准：疼痛评分+疼痛持续时间评分

2.4.1疼痛评分(VAS)标准如下：

方法是使用一条长约lOcm标尺，总共标有10个刻度，两端分别为“0分”端和“10分”端，“0分”表示无痛，“10分”代表十分剧烈、难以忍受的疼痛。临床使用时让病人在标尺上标出能代表自己疼痛程度的相应位置，然后根据病人标出的位置为其评出疼痛评分。

2.4.2疼痛持续时间评分

评分：无(0分)，<12h(2分)，12-24h(4分)，>24h(6分)

痛经症状评分标准：参照《中药治疗痛经的临床研究指导原则》中的计分方法，并结合本研究的实际情况制定.

评分标准	评分值
		经前或经期小腹疼痛5分(基础分)
腹痛难忍1分
		腹痛明显0.5分
坐卧不宁1分
		晕厥2分
面色晄白0.5分
		冷汗淋漓1分
四肢厥冷1分
		需卧床休息1分
影响工作学习1分

用一般止痛措施不缓解1分
		用一般止痛措施缓解0.5分
伴要不酸痛0.5分
		伴恶心呕吐0.5分
伴肛门坠胀0.5分
		疼痛在一天以内(每增加一天加0.5分)0.5分
总计

2.4.3中医证候评分标准

症状	无(0分)	轻(1分)	中(2分)	重(3分)
					小腹怕冷
小腹疼痛
					经血量少
经血色暗
					血块
乳房胀痛
					胸闷不舒
手足不温
					面色青白
冷汗淋漓
					恶心呕吐
总计

3治疗方法

3.1治疗药物

治疗组药物：本发明实施例1制备的中药胶囊剂1

对照药物：月月舒痛经宝颗粒，购自宛西制药厂，国药准字：Z41021972。

3.2服药方法及疗程

3.2.1治疗组：本发明胶囊剂，于每次月经来潮前7天开始口服，50ml/次，2次/日，连服10天，治疗3个月经周期为一个疗程。

3.2.2对照组：月月舒痛经宝颗粒，于每次月经来潮前7天开始服用，1袋/次，2次/日，温水冲服，连服10天，治疗3个月经周期为一个疗程。

3.3注意事项

应用妇科痛经丸治疗痛经期间不需加服其他药物，同时嘱患者在治疗期间饮食宜清淡，忌生冷，注意保暖，按时服药，避免劳累，保持心情舒畅。

3.4观察方法

痛经的程度、疼痛持续时间及中医症状评分的变化，第一次用药前记录一次，以后每次月经后各记录一次，连续3个月经周期，并记录有无胃痛、腹胀、头痛、药物过敏、水肿等不良反应发生。

3.5疗效评价标准

3.5.1总疗效(根据痛经症状)及中医证候疗效评定标准：参照《中药新药临床研究指导原则》，根据积分法制定。

疗效指数(n)＝(治疗前积分一治疗后积分)/治疗前积分X100％

(1)痊愈：≥95％

(2)显效：95＞n≥70％

(3)有效：70＞n≥30％

(4)无效：30％＞n

3.5.2痛经轻重分级标准：参照《中药治疗痛经的临床研究指导原则》中的计分方法，并结合本研究的实际情况制定。

轻度：<8分

中度：8-14分

重度：＞14分

4.统计方法

所有数据均采用SPSS15.0统计软件进行数据处理，计量资料用t检验，以表示，计数资料用检验，等级资料采用秩和检验。

4结果

4.1患者治疗后总疗效分析(根据痛经症状评分表)

表1患者治疗后总疗效分析(例)

结果显示：与对照组比较，两组患者治疗前后总疗效分析，无统计学差异，P>0.05，综合分析，治疗组效果优于对照组。

4.2患者治疗后中医证候疗效分析

表2患者治疗后中医证候疗效分析(例)

结果显示：与对照组比较，两组患者治疗前后中医证候分析无统计学差异，P>0.05，综合分析，治疗组效果优于对照组。

4.3患者治疗前后腹痛程度积分比较

表3患者治疗前后腹痛程度积分比较

结果显示:治疗后患者腹痛程度的积分较治疗前明显降低，差异有显著统计学意义(P<0.01)，说明治疗后患者腹痛程度较治疗前明显缓解。与对照组比较，两组患者腹痛程度治疗前，治疗后均无统计学差异，P>0.05。

4.4治疗前后痛经症状积分比较

表4治疗前后痛经症状积分比较

结果显示:治疗后患者痛经症状的积分较治疗前明显降低，差异有显著统计学意义(P<0.05)，说明治疗后患者痛经症状较治疗前明显缓解。治疗组、对照组比较，两组无统计学差异，但对积分差值进行分析，治疗组优于对照组。

5结论

通过本临床观察，本发明中药胶囊剂对于寒凝血瘀证型的原发性痛经的治疗作用十分突出，不仅可以很好的缓解患者疼痛症状，并且可以治疗其他各项证候，效果显著，与临床中常用的月月舒痛经宝颗粒对比，本发明胶囊剂的疗效更为明显，因此临床上推广应用本发明有很好的前景。

实施例6药理实验研究

1实验材料

1.1实验动物

选取健康成年清洁级SD雌性未孕大鼠，50只，体重200±20g，由北京华阜康生物科技股份有限公司提供。购入后每笼10只饲养，饲养和实验均在清洁级动物实验室进行。室温保持在23-25℃，湿度为40％-70％，光照12h，食水随意，适应性词养3d后开始实验。

1.2实验药物

本发明实施例1制备的胶囊剂1。临床用法用量：口服，50ml/次，2次/日。按60kg体重换算，得出临床每曰用量为g/kg体重。使用时用研钵研磨，然后以蒸馆水配成所需浓度。

布洛芬缓释胶囊：中美天津史克制药有限公司产品，0.3g/粒，国药准字：H10900089。

补佳乐(戊酸雌二醇片)：拜耳医药保健有限公司制造，Img/片，批号：021A。

2.实验方法

2.1实验分组

50只雌性SD大鼠，随机分成5组，分别为正常对照组、模型对照组、西药阳性对照组、实验高剂量组、实验低剂量组，每组10只。

2.2实验大鼠体重测量

从词养大鼠的第一天起，每3天测量所有大鼠体重1次。

2.3寒凝血瘀型痛经大鼠模型制备

参考北京中医药大学田金洲教授寒凝血瘀证表征模型基础上，改进造模方式，建立寒凝血瘀证痛经大鼠模型，具体方案如下：从实验第1d开始，给予戊酸雌二醇3mg/kg灌胃(造成人工动情期，以提髙大鼠子宫对缩宫素的敏感性)，每日一次，连续12d。每天灌胃戊酸雌二醇1h后，将大鼠置于0-1C冰水中冰浴5min，每日一次，连续11d。第12d给予戊酸雌二醇1小时后(不进行冰浴)，腹腔注射缩宫素14u/kg。

2.4给药方法及刺量

空白对照组：从第5d开始每天灌胃蒸馏水，剂量为1ml/100g，d5-dll，每日一次，连续7d；模型对照组：按模型制备方法制备模型，从灌胃戊酸雌二醇第5d开始，每天冰水冰浴后2h后予蒸馏水灌胃，剂量为1ml/lOOg，d5-dll，每日一次，连续7d；

西药阳性对照组：按模型制备方法制备模型，从灌胃成酸雌二醇第5d开始，每天冰水冰浴后2h后予布洛芬缓释胶囊灌胃，0.06g/kg，d5-dll，每日一次，连续7d；

实验高剂量组、实验低剂量组：按模型制备方法制备模型，从灌胃戊酸雌二醇第5d开始，每天冰水冰浴后2h后予本发明胶囊剂，低剂量组0.8g/kg、高剂量组3.2g/kg，d5-dll，每曰一次，连续7d。(根据本发明胶囊剂成人临床用法用量：口服，50ml/次，2次/日。按60kg体重换算，得出临床每曰用量为3.3x2/60＝0.11g/kg体重，大鼠用量为成人用量的6倍，即约0.66g/kg，作为中剂量，低、中、高剂量比例为1：2：4)以上各组动物于第12d给予戊酸雌二醇1小时后(不进行冰浴，不予蒸馏水和药物)，腹腔注射缩宫素14u/kg，观察30min大鼠扭体反应。

2.6观察项目及检测方法

2.6.1大鼠疼痛反应：以扭体反应(大鼠腹部收缩内凹，躯干与后肢伸展，臀部与一侧肢体内旋)为子宫强烈收缩(痛经)的指标，观察动物扭体发生率及扭体次数。

2.6.2大鼠子宫内膜PGF_2α、PGE₂含量：按大鼠前列腺素PGE₂。酶联免疫检测试刺盒、大鼠前列腺素PGE₂酶联免疫检测试刻盒要求进行PGF_2α、PGE₂含量的检测。

2.7数据处理方法

运用统计软件SPSS17.0，多组间比较用方差分析。

3实验结果

3.1对寒凝血瘀证痛经模型大鼠疼痛扭体反应的影响

表5对寒凝血瘀证痛经大鼠疼痛扭体反应的影响

^*与模型组比较，P<0.01，^**与模型组比较，P<0.05。

结果表明，与正常对照组比较，模型对照组30min内扭体次数具有显著性差异(P<0.01)。与模型对照组比较，实验高剂量组、西药阳性组对缩宫素所致大鼠的30min内扭体次数具有显著抑制作用(P<0.01)。与模型组对照组比较，实验低剂量组所致大鼠的30min内扭体次数具有明显抑制作用(P<0.05)3.2对寒凝血瘀证痛经模型大鼠子宫PGF_2α含量的影响

表6对寒凝血瘀证痛经模型大鼠子宫PGF_2α含量的影响

^*与模型组比较，P<0.01，^**与模型组比较，P<0.05。

结果表明，与正常对照组比较，模型对照组大鼠子宫组织PGF_2α含量增加具有显著性差异(P<0.01)。与模型对照组比较，实验高剂量组、西药阳性组大鼠子宫组织PGF_2α含量显著下降(P<0.01)。与模型组对照组比较，实验低剂量组子宫组织PGF_2α含量明显下降(P<0.05)

3.3对寒凝血瘀证痛经模型大鼠子宫PGE₂含量的影响

表6对寒凝血瘀证痛经模型大鼠子宫PGE₂含量的影响

^*与模型组比较，P<0.01，^**与模型组比较，P<0.05。

结果表明，与正常对照组比较，模型对照组大鼠子宫组织PGE₂含量无显著性差异(P>0.05)。与模型对照组比较，实验高剂量组、实验低剂量组、西药阳性组大鼠子宫组织PGE₂含量无显著性差异(P>0.05)。

3.实验结果

通过制作寒凝血瘀证痛经大鼠模型，观察腹腔注射缩宫素30min内大鼠的扭体反应次数，结果显示，本发明胶囊剂能显著抑制大鼠的扭体反应发生次数，拮抗缩宫素诱导的大鼠子宫平滑肌疫挛所致疼痛反应，提示胶囊剂有较好的镇痛作用。

前列腺素(PG)与原发性痛经关系密切，主要有PGE₂、PGF_2α，PGE₂可抑制子宫平滑肌的自发活动，而PGF_2α可促进子宫平滑肌收缩，使子宫血流量减低，导致肌肉缺血，从而引起疼痛。用大鼠前列腺素PGF_2α，酶联免疫检测试刻盒、大鼠前列腺素PGE₂酶联免疫检测试刺盒检测大子宫内膜中PGF_2α、PGE₂的含量，并计算PGF_2α/PGE₂比值，结果显示，本发明胶囊剂可降低寒凝血瘀证痛经模型大鼠子宫PGF_2α的含量，而大鼠子宫中PGE₂的含量无明显变化，但PGF_2α/PGE₂比值明显降低，提示本发明胶囊剂拮抗痛经的作用可能与降低寒凝血瘀证痛经模型大鼠子宫PGF_2α的含量、降低PGF_2α/PGE₂的比值有关。通过上述结果可推测，本发明胶囊剂通过降低寒凝血瘀证痛经模型大鼠子宫PGF_2α的含量、降低PGF_2α/PGE₂的比值，进而抑制大子宫平滑肌痉挛，发挥镇痛作用，达到治疗原发性痛经寒凝血瘀证的效果。

所有上述的首要实施这一知识产权，并没有设定限制其他形式的实施这种新产品和/或新方法。本领域技术人员将利用这一重要信息，上述内容修改，以实现类似的执行情况。但是，所有修改或改造基于本发明新产品属于保留的权利。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。

Claims (8)

1.一种用于治疗寒凝血瘀型原发性痛经的药物，其特征在于：原料药包括艾叶、制附子、肉桂、小茴香、干姜、延胡索、川楝子、三棱、没药、地苏木、地血香、葛上亭长、当归、川芎、赤芍、蒲黄、醋五灵脂、琥珀粉、炒白术、茯苓、炙甘草和紫石英。

2.如权利要求1所述的用于治疗寒凝血瘀型原发性痛经的药物，其特征在于：各原料药的重量份分别为艾叶10～15重量份、制附子10～15重量份、肉桂10～20重量份、小茴香10～20重量份、干姜10～15重量份、延胡索20～30重量份、川楝子10～15重量份、三棱10～15重量份、没药10～15重量份、地苏木10～20重量份、地血香10～15重量份、葛上亭长10～15重量份、当归15～20重量份、川芎10～15重量份、赤芍10～15重量份、蒲黄10～20重量份、醋五灵脂10～15重量份、琥珀粉3～5重量份、炒白术20～30重量份、茯苓20～30重量份、炙甘草10～15重量份、紫石英10～15重量份。

3.如权利要求1或2所述的用于治疗寒凝血瘀型原发性痛经的药物，其特征在于：各原料药的重量份分别为艾叶10～15重量份、制附子10～15重量份、肉桂15～20重量份、小茴香10～15重量份、干姜10～15重量份、延胡索25～30重量份、川楝子10～15重量份、三棱10～15重量份、没药10～15重量份、地苏木15～20重量份、地血香10～15重量份、葛上亭长10～15重量份、当归15～20重量份、川芎10～15重量份、赤芍10～15重量份、蒲黄15～20重量份、醋五灵脂10～15重量份、琥珀粉3～5重量份、炒白术25～30重量份、茯苓25～30重量份、炙甘草10～15重量份、紫石英10～15重量份。

4.如权利要求1至3所述的用于治疗寒凝血瘀型原发性痛经的药物，其特征在于：各原料药的重量份分别为艾叶15重量份、制附子15重量份、肉桂15重量份、小茴香10重量份、干姜15重量份、延胡索30重量份、川楝子15重量份、三棱10重量份、没药15重量份、地苏木15重量份、地血香10重量份、葛上亭长15重量份、当归20重量份、川芎15重量份、赤芍15重量份、蒲黄20重量份、醋五灵脂10重量份、琥珀粉5重量份、炒白术30重量份、茯苓25重量份、炙甘草15重量份、紫石英10重量份。

5.如权利要求1至4所述的用于治疗寒凝血瘀型原发性痛经的药物，其特征在于：所述药物剂型是口服给药制剂，如胶囊剂、颗粒剂、片剂、冲剂、口服液。

6.如权利要求1至5所述的用于治疗寒凝血瘀型原发性痛经的药物，其特征在于：所述药物剂型是胶囊剂。

7.权利要求1至6所述药物的制备方法，其特征在于，包括：

第一步，取艾叶、制附子、干姜、延胡索、没药、赤芍、醋五灵脂、茯苓和炙甘草分别洗净，粉碎，混合在一起，加入相对于该步获得的混合药材质量8～10倍量含质量百分比1.0％碳酸钠的醇浓度为80％～90％乙醇，加热回流提取3次，每次1～2小时，合并提取液；所得的提取液减压回收乙醇，浓缩至0.5g生药/ml，用酸调节pH为1.5～4，放冷，滤过，滤液上树脂体积相当于生药药液体积2～4倍的大孔树脂柱，先用1～1.5倍柱体积水冲洗，水洗液弃去，再用2～3倍柱体积的醇浓度为85～95％乙醇洗脱，收集洗脱液，洗脱液减压浓缩至浸膏，60℃真空干燥，取出，粉碎，获得第一粉末；

第二步，按所述重量配比称取紫石英，加入相对于其质量4～6倍量的水先煎煮0.5h～1h，然后按比例称取余下的原料药，加相对于该剩余原料药质量之和4～6倍量的水浸泡0.5h～1h，煎煮1h～2h，取滤液，滤渣再加相对于其质量3～5倍量的水煎煮1h～2h，滤过，合并两次所得滤液，静置24h，过滤，滤液浓缩干燥后得浸膏粉，浓缩至相对密度为1.10～1.15(80℃)的稠膏，加入2倍于稠膏体积的醇浓度为70％～80％的乙醇，混匀，静置24小时使沉淀，取上清液，回收乙醇，浓缩至稠膏状，真空干燥，粉碎成第二粉末；

第三步，将第一粉末和第二粉末混合，加入合适的辅料，制备药学可接受剂型。

8.如权利要求7所述药物的制备方法，其特征在于：当制备成胶囊剂时，第三步具体为将第一粉末和第二粉末混合，取100重量份混合粉末，随后加入5～7重量份羧甲基淀粉钠、5～50重量份淀粉混合均匀，3～5重量份硬脂酸镁，50～80重量份醇浓度为80％～90％乙醇制粒，干燥，整粒，然后装入明胶胶囊中，制成胶囊剂。