CN105233180A - 治疗湿热下注型内痔的药物 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种用于治疗湿热下注型内痔的药物，其特征在于原料药包括黄芩、白头翁、黄连、黄柏、秦皮、生大黄、槟榔、阿胶、延胡索、赤芍、炒槐花、荆芥炭、地榆炭、茯苓、三七粉、当归、桃仁、郁金、五倍子、乳香、没药、生甘草。该药物具有很好的清热疏风、凉血止血、消肿止痛的疗效，经过现代药理学研究，本发明动物实验具有明显改善降低出血时间，缓解疼痛作用，降低炎症反应作用，且急性、长期毒理研究证实，本发明安全无明显毒副作用，临床研究，其疗效综合评价优于中药阳性对照药，充分显示了本发明的优势。

Description

治疗湿热下注型内痔的药物

技术领域

本发明涉及中医药技术领域，尤其涉及一种治疗湿热下注型内痔药物。

背景技术

痔疮是临床上一种常见的肛门疾病，它是由肛门直肠尾部与肛门黏膜静脉丛产生曲张，进而形成一个或多个静脉团。痔疮是一种慢性肛门疾病，在临床上，它一般有三个类型，包括内痔、外痔与混合痔，痔疮的发病诱因较为多见，患者身体肠道疾病，不良生活习惯，如厕习惯以及外部环境等都可能诱发痔疮，它的产生会对患者的身体健康造成严重的危害，并且痔疮的患病人群会随着年龄的增大，其患病概率也抓紧上升。在临床中，一般女性患痔疮的比例大于男性，不正确、不及时处理痔疮也可能会引发一些并发症。对此，我们必须重视痔疮的防范，认清其发病机制，从而采取正确的的诊疗方法。

1痔疮常见发病原因分析

痔疮是一种十分常见的病症，俗话说：十人九痔，可见痔疮发病人群之广"由于痔疮属于慢性疾病，其形成周期较长，而在日常生活中引发痔疮的原因很多，并且较为复杂，长期不良的生活习惯以及生理问题可能引发痔疮。一般来说，在临床上痔疮的发病原因主要包括如下几种：

1.1生理原因

1.1.1人体的生理结构原因

在现代医学解剖中，早已证明人的直肠与其分支并没有静脉瓣，静脉血液流动没有阀门，并且由于人类是直立行走，在引力的作用下静脉组织液通过直肠由下至上回流至心脏时，人的肛门直肠尾部很容易出现血液淤积，进而引发肛门载膜静脉丛病变，产生曲张增生等现象，最后形成痔疮。

1.1.2长期患有肠道疾病与感染性疾病

现代社会由于人们生活节奏的加快，致使许多人的肠道长时间处于高负荷状态，在这种状态下就会出现便秘现象，使肛门受到不良刺激，增大了其压力，若时间长了则往往容易引发肛门直肠尾部静脉血管非正常充血，进而产生痔疮。当然，除了便秘以外，另外一些常见的感染性疾病也容易压迫肛门载膜静脉血管，产生痔疮，如痢疾、肠道感染等。

1.2外部原因

不良生活习惯"现代社会，尤其是城市中，人们的生活规律往往较为混乱，长时间的饮食不规律，生活习惯不规律致使人们生物钟紊乱，新陈代谢失衡，这些因素都可能引发痔疮，如个人的不良如厕习惯，长时间蹲厕看报纸、玩手机会增大肛门直肠的压力，促进痔疮的发作；经常食用辛辣或者刺激性强的食物，经常性大量饮酒都会对肛门载膜产生一定的刺激作用，使肛门血管充血；长期不食用水果、青菜或是经常食用甜食等，由于食物中缺少素纤维，不能使大肠有效蠕动，长此以往也将会增加肠道毒素，引发痔疮。

1.3职业因素

在当前社会中，部分职业需要人们长时间保持坐或者站立姿势，然而，这却会引发人们的痔疮或者使病情加重，例如司机、教师、办公室白领、服务员等，由于职业的原因，他们需要长时间保持一种姿势，经常站立或者坐着，缺乏下肢要下锻炼，很容易出现肛门直肠静脉回流困难，血掖淤积于直肠底部，从而导致肛门黏膜充血，产生痔疮。

2痔疮治疗综述

2..1临床治疗症状

不同种类的痔疮也具有不同的表现，在临床中，其主要表现出如下特征：

内痔：内痔在初期时一般在肛门内部，其形状较小，颜色偏红，人厕时伴随不同程度的便血，但随着病情的加重，内痔体积也会逐渐增大，甚至从肛门内滑出；

外痔：顾名思义外痔即发病与肛门外部，其性状明显，人厕时有痛感，常见的外痔主要为血栓性外痔和结缔组织外痔；

混合痔"混合痔在临床中是最主要的发病形式，其主要表现为便血！肛门疼痛及坠胀、肛门瘙痒等。

2.2临床治疗原则

痔疮临床治疗的目的在于消除症状，痔疮的形成是从肛垫病变开始的，肛垫长时间充血导致肛门静脉血管扩张，肛垫肥大，进而产生痔疮，其治疗应该先采取一般性治疗为主，如改善生活习惯、治疗肠道疾病、保持肛门清洁、防止腹泻便秘等。一般性治疗不仅对治疗痔疮有效果，还可以有效防范痔疮，在临床中医师需要为患者采取适合其痔疮特性以及生活、职业特征的方法，若一般治疗无效果，那么可以采用药物治疗或者手术治疗。

2.3痔疮临床治疗方式

2.3.1一般性治疗

一般性治疗是治疗和防范痔疮的基础治疗方式，它主要包括：改变饮食结构，养成良好的人厕习惯，在日常饮食中要摄人足量的纤维素，多吃水果与青菜，饮食宜清淡，不宜辛辣，尽量少喝酒等，每日饮食要规律。另外，由于痔疮与便秘密切相关，不良的人厕习惯也会加重痔疮，因此病患需改掉人厕时的不良习惯；注意肛门部位的卫生，肛门不卫生不仅容易引发细菌性感染，还会产生化脓现象，引发痔疮，对此，病患需经常使用温水坐浴，清洗肛门，预防肛门感染引发的炎症；勤锻炼，多运动，长期同一姿势的人群，不仅不利于全身血液循环，还会加重肛门负担，引发痔疮"对此，病患要加强户外运动，定期参加体育锻炼，如跑步！健身操！太极拳等，以此来提高血液循环，减少盆腔部位充血概率，增强免疫力"

2.3.2药物治疗与激光手术疗法

一般痔疮80％可以不经过手术治愈，药物治疗方式主要包括保护载膜的栓剂、软膏、口服药物及其他各种疗法等，总的来说分为外用药和内服药两大类。内服药主要包括中药槐角丸、化痔丸、脏连丸和西药迈之灵、消脱止、痔患疗、痔得消等。而外用药主要包括肛门栓剂、外敷膏剂、蒸洗剂等。如痔疮宁栓、野菊花栓、马应龙痔疮膏等。激光手术疗法是较为彻底地治疗手段，但是其成本高、风险大，只适合外痔，不宜大范围推广。

2.3.3痔疮治疗新方式

目前，临床上治疗痔疮的新手术方法常见的主要有两种，包括结扎血管法和HCPT微创疗法，结扎血管疗法是在痔疮根部用粗丝线贯穿连接，使痔疮缺血坏死，然后脱落，其整个手术过程时间短，简单！患者无痛苦！复发概率小，但需要注意术后继发性发出血现象；HcPT微创疗法是使用高频电容场使肛门周围电离子高速震动，产生热源，进而消耗组织间液，从而使痔疮组织干结。它的手术伤口较小，没有并发症，其治疗效果优异可靠，是临床上治疗痔疮的重要方式。

综上所述，中医药治疗痔疮已经取得一定的成果，通过辨证分型、论治方法及中药药方选择方面已逐渐形成成熟的体系。痔疮在肛肠科疾病中是最常见一类疾病，男女比例大致相同，临床治疗后仍有大多数患者反复发作，并且迁延难愈。近年来疾病呈上升趋势，对人们的身心健康与生活质量影响较重，被大多数人重视。对于口服药物治疗痔疮，能尽量减少外科手术引起组织损伤，创口不爱愈合，且术后易发生(如水肿、疼痛等)并发症。还有一部分由于工作原因、对手术治疗的恐惧及其它原因，不能进行手术治疗的人群，根据这一部分人实际情况，目前急需通过临床研究总结出一种安全、有效的保守治疗方法，来解决这一部分人的痛苦，口服中药得到了有“痔”之士的认可和欢迎。从祖国传统医学其独特理论体系及辩证论治出发，在发扬祖国医学的特色与优势的同时，打破了西药及手术治疗局面，且副作用小、复发次数少、疗程短、安全性高。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种湿热下注型内痔的药物，具有很好的清热疏风、凉血止血、消肿止痛的疗效，经过现代药理学研究，本发明栓剂动物实验具有明显改善降低出血时间，缓解疼痛作用，降低炎症反应作用，且急性、长期毒理研究证实，本发明安全无明显毒副作用，临床研究，其疗效综合评价优于中药阳性对照药，充分显示了本发明的优势。

本发明提供一种用于治疗湿热下注型内痔的药物，其原料药包括炒黄芩、白头翁、黄连、黄柏、秦皮、生大黄、槟榔、阿胶、延胡索、赤芍、炒槐花、荆芥炭、地榆炭、茯苓、三七粉、当归、桃仁、郁金、五倍子、乳香、没药和生甘草。

其中，所述药物中各原料药的重量份分别为炒黄芩10～20重量份、白头翁10～20重量份、黄连10～20重量份、黄柏10～20重量份、秦皮10～20重量份、生大黄10～20重量份、槟榔10～20重量份、阿胶10～20重量份、延胡索10～20重量份、赤芍10～20重量份、炒槐花10～20重量份、荆芥炭10～20重量份、地榆炭10～20重量份、茯苓20～30重量份、三七粉10～20重量份、当归10～20重量份、桃仁10～20重量份、郁金10～20重量份、五倍子10～20重量份、乳香10～20重量份、没药10～20重量份、生甘草10～20重量份。

其中，所述药物中各原料药的重量份分别为炒黄芩15～20重量份、白头翁15～20重量份、黄连15～20重量份、黄柏15～20重量份、秦皮10～15重量份、生大黄15～20重量份、槟榔10～15重量份、阿胶15～20重量份、延胡索10～15重量份、赤芍15～20重量份、炒槐花10～15重量份、荆芥炭10～15重量份、地榆炭10～15重量份、茯苓20～25重量份、三七粉15～20重量份、当归15～20重量份、桃仁10～15重量份、郁金15～20重量份、五倍子15～20重量份、乳香10～15重量份、没药15～20重量份、生甘草15～20重量份。

其中，所述药物中各原料药的重量份分别为炒黄芩15重量份、白头翁15重量份、黄连20重量份、黄柏20重量份、秦皮15重量份、生大黄15重量份、槟榔15重量份、阿胶15重量份、延胡索15重量份、赤芍15重量份、炒槐花10重量份、荆芥炭10重量份、地榆炭10重量份、茯苓25重量份、三七粉20重量份、当归20重量份、桃仁10重量份、郁金20重量份、五倍子15重量份、乳香10重量份、没药20重量份、生甘草15重量份。

其中，所述药物为外用制剂。

其中，所述药物为洗剂、栓剂、软膏剂、凝胶剂。

其中，所述药物为栓剂。

本发明还提供上述药物制备成栓剂时的制备方法，其包括：

第一步，取各所述原料药分别粉碎成成粉末，混合在一起，加入水提取2～4次，每次加水量为各原料药质量之和的3～5倍，每次的提取液合并，将提取液浓缩过滤，相对密度为80℃时1.35的第一浸膏，药渣备用；

第二步，将第一步的药渣加醇浓度为60-90％乙醇浸泡1小时，提取两次，每次2～4小时，每次加乙醇量为各原料药质量之和的3～5倍，每次的合并提取液，80-160目滤过，6000-10000转/分钟离心，取上清液，经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时1.35的第二浸膏；

第三步，将第一浸膏和第二浸膏混合，放入烘箱80℃烘干后冷却，研磨成细粉；

第四步：取半合成脂肪酸甘油酯、羊毛脂、聚乙二醇和泊洛沙姆poloxamer中一种或多种作为基质；将所述基质在温度50℃～60℃条件下加热融化，加入第一步所得细粉，水浴搅拌均匀，混合成粘稠的液体，灌注在塑料定型管内，插入棉栓，冷却定型制成子弹头状栓剂；每个栓剂5g，含中药生药量为4g/栓；所述棉栓为尾部带有棉线的棉栓。

有益技术效果：

本发明提供的治疗湿热下注型内痔的药物，具有很好的清热疏风、凉血止血、消肿止痛的疗效，经过现代药理学研究，本发明栓剂动物实验具有明显改善降低出血时间，缓解疼痛作用，降低炎症反应作用，且急性、长期毒理研究证实，本发明安全无明显毒副作用，临床研究，其疗效综合评价优于中药阳性对照药，充分显示了本发明的优势。

具体实施方式

本发明提供了一种用于治疗湿热下注型内痔的药物，其原料药包括炒黄芩、白头翁、黄连、黄柏、秦皮、生大黄、槟榔、阿胶、延胡索、赤芍、炒槐花、荆芥炭、地榆炭、茯苓、三七粉、当归、桃仁、郁金、五倍子、乳香、没药和生甘草。

进一步优选，所述药物仅由上述原料药制备而成。

所述药物中各原料药的重量份分别为炒黄芩10～20重量份、白头翁10～20重量份、黄连10～20重量份、黄柏10～20重量份、秦皮10～20重量份、生大黄10～20重量份、槟榔10～20重量份、阿胶10～20重量份、延胡索10～20重量份、赤芍10～20重量份、炒槐花10～20重量份、荆芥炭10～20重量份、地榆炭10～20重量份、茯苓20～30重量份、三七粉10～20重量份、当归10～20重量份、桃仁10～20重量份、郁金10～20重量份、五倍子10～20重量份、乳香10～20重量份、没药10～20重量份、生甘草10～20重量份。

进一步优选，所述药物中各原料药的重量份分别为炒黄芩15～20重量份、白头翁15～20重量份、黄连15～20重量份、黄柏15～20重量份、秦皮10～15重量份、生大黄15～20重量份、槟榔10～15重量份、阿胶15～20重量份、延胡索10～15重量份、赤芍15～20重量份、炒槐花10～15重量份、荆芥炭10～15重量份、地榆炭10～15重量份、茯苓20～25重量份、三七粉15～20重量份、当归15～20重量份、桃仁10～15重量份、郁金15～20重量份、五倍子15～20重量份、乳香10～15重量份、没药15～20重量份、生甘草15～20重量份。

最优选，所述药物中各原料药的重量份分别为炒黄芩15重量份、白头翁15重量份、黄连20重量份、黄柏20重量份、秦皮15重量份、生大黄15重量份、槟榔15重量份、阿胶15重量份、延胡索15重量份、赤芍15重量份、炒槐花10重量份、荆芥炭10重量份、地榆炭10重量份、茯苓25重量份、三七粉20重量份、当归20重量份、桃仁10重量份、郁金20重量份、五倍子15重量份、乳香10重量份、没药20重量份、生甘草15重量份。

痔之实证多因风、湿、热邪入侵,风为百病之长,易挟湿热之邪热伤经络,迫血妄行，血不循经,下溢为便血；湿性重着,易袭下部,魄门常受其累；湿与热邪胶着，蕴阻肛门气机，气滞血阻，而致肛门潮湿、疹痒、坠胀、肿痛，故其治应以清热疏风、凉血止血、消肿止痛为法。本发明栓剂根据痔病实证的这一病机特点,采用肛门直肠给药，药物直接作用于患病部位，并且根据临床使用的效果，筛选出本发明组方中相应药物，制备成栓剂。其组方思路如下：

黄芩苦寒，归肺、胃、胆、大肠经,能清热凉血止血，擅治火毒炽盛迫血妄行之便血，《本草正》曰:“....实者凉下焦之热，能除赤痢，热蓄膀耽，五淋涩痛，大肠闭结，便血，漏血”，《药品化义》:“其条芩体重主降，专泻大肠下焦之火，主治大便闭结……，肠红痢疾，血热崩”，肺与大肠相表里,肺火得泻则肠热自消，故黄芩为君药重用；方中加入黄连、黄柏、白头翁、秦皮、生大黄，配合君药清热泻火，燥湿，其中肠道疾病中，白头翁、黄连使用频率最高，且有很好的消炎作用，诸药合用，加强君药功效，合为臣药；槐花为治痔良药,其苦,微寒,归肝经、大肠经，善清大肠之火而凉血止血，炒后去其寒性，增强收涩止血之力；荆芥辛微温，归肺、肝经,荆芥炭长于理血止血《本草纲目》：“散风热,清头目，利咽喉，消疮肿，治项强，吐血，妞血，下血，血痢，崩中，痔漏”，方中加入槟榔、延胡索行气止痛，赤芍、郁金、生甘草清热凉血解毒，且酸甘化阴止痛，三七粉、当归、桃仁、乳香、没药可以活血化瘀，祛瘀生新，改善肛周瘀血症状，诸药合用，加强君臣药物止血效果,兼能行气散结消肿止痛，共为佐药，因为本发明直接作用于患处，且君药入肺经、大肠经，不需引经药即可直达患处。综合分析，全方诸药共用，起到清热疏风、凉血止血、消肿止痛的作用，对于湿热下注型内痔具有很好的疗效。

本发明提供的药物可以根据需要，添加常规辅料，制备成任何常用外用制剂，所述的外用制剂包括洗剂、栓剂、软膏剂、凝胶剂，优选为栓剂。

各原料药药理如下：

炒黄芩：拉丁名RadixScutellariae，苦，寒，归、肺、小肠、胆、脾经，清热燥湿，泻火解毒，止血，安胎。用于：湿温、暑温胸闷呕恶，湿热痞满，泻痢，黄疸，肺热咳嗽，高热烦渴，血热吐衄，痈肿疮毒，胎动不安。

白头翁：拉丁名Pulsatillachinensis(Bge.)Reg.，苦、寒，归胃、大肠经，清热解毒，凉血止痢。用于热毒血痢，阴痒带下，阿米巴痢。

黄连：拉丁名CoptischinensisFranch.，味苦、性寒，入心、肺、胆、胃、大肠经，有清热燥湿、泻火解毒、凉血明目的作用，长于泻心胃之火，兼有止呕消痞之功，可用于治疗心火旺所致之心烦不眠，及温热病之壮热神昏、心烦、口渴；还可用于湿热所致之痢疾、里急后重；热毒疮痈、湿疹、口舌生疮、暴发火眼等证。

黄柏：拉丁名PhellodendriChinensisCortex，味苦，性寒，入肾、膀胱、大肠经，清热燥湿，泻火解毒，除骨蒸清虚热。用于湿热泻痢，黄疸，带下，热淋，脚气，痿辟，骨蒸劳热，盗汗，遗精，疮疡肿毒，湿疹瘙痒等证。

秦皮：拉丁名CortexFraxini，味苦、涩，性寒，入肝、胆、大肠经，具有燥湿止痢、清肝泻热、止咳平喘的作用，主要用于治疗湿热郁结、胃肠传导受阻之赤白下痢，里急后重；湿热下注之赤白带下；肝火上炎之目赤肿痛，目生翳膜以及肺热咳喘多痰，气喘等证。

生大黄：拉丁名RheiRadixetRhizoma，味苦，性寒，归胃经；大肠经；肝经；脾经，具有攻积滞；清湿热；泻火；凉血；祛瘀；解毒的功效，主治实热便秘；热结胸痞；湿热泻痢；黄疸；淋病；水肿腹满；小便不利；目赤；咽喉肿痛；口舌生疮；胃热呕吐；吐血；咯血；衄血；便血；尿血；蓄血；经闭；产后瘀滞腹痛；症瘕积聚；跌打损伤；热毒痈疡；丹毒；烫伤等证。

槟榔：拉丁名Archontophoenixalexandrae，苦、辛，温。归胃、大肠经。杀虫，破积，下气，行水。治虫积、食滞，脘腹胀痛，泻痢后重，疟疾，水肿，脚气，痰癖，癥结。

阿胶：拉丁名Asinus-coriumgelatina，甘，平。归肺、肝、肾经。补血止血，滋阴润肺。用于血虚萎黄、眩晕心悸、吐血衄血，便血崩漏，心烦失眠，燥咳少痰。

延胡索：味辛、苦，性温，入肝、脾经，具有活血散瘀，行气止痛的作用，用于气滞血瘀引起的各种痛证，尤为心腹疼痛所常用，如肝郁化热，肝胃不和之胃脘腹胀，具有镇痛的作用。

赤芍：味苦、微苦，归肝经，具有泻肝火，清热凉血，祛瘀止痛的功效，主治肝火旺盛之目赤肿痛，头晕目眩，胸胁疼痛，温热病热入血分之身热舌绛，斑疹出血，以及血瘀经闭；火热炽盛迫血妄行之吐血尿血；妇女血热之行经过多；血行阻滞所引起的各种疼痛；血热毒盛之疮疖痈肿等证。

炒槐花：拉丁名SophorajaponicaLinn，苦，微寒。归肝、大肠经。凉血止血，清肝泻火。用于血热吐衄，便血痔血，肝热目赤，头痛。

荆芥炭：拉丁名HerbaSchizonepetae，辛、涩，微温。归肺、肝经。有入血分而止血的作用,可用于便血、崩漏等症。

地榆炭：拉丁名RadixSanguisorbae,GardenBurnetRoot，苦、酸、涩，微寒。归肝、大肠经。凉血止血，解毒敛疮。用于便血，痔血，血痢，崩漏，水火烫伤，痈肿疮毒。

茯苓：拉丁名SmilaxocreafaA.DC，味甘、淡，性平，入脾、肺、膀胱、心经，有渗湿利水、健脾宁心的作用，主要用于水湿停滞之水肿，小便不利；湿热蕴结之热淋，脾虚湿困之食少便溏、痰饮停滞、癫痫等证。

三七粉：拉丁名notoginsengradixetrhizoma，为五加科植物三七干燥根和根茎：性温，味甘、微苦，归肝、胃经，具有止血，散瘀，消肿，止痛的作用，主治：治吐血，咳血，衄血，便血，血痢，崩漏，症瘕，产后血晕，恶露不下，跌扑瘀血，外伤出血，痈肿疼痛等证。

当归：拉丁名AngelicaeSinensisRadix，味甘、辛，性温，入肝、心、脾经，具有补血活血，调经止痛，润肠通便的功效，主治心血不足之头晕目眩，倦怠乏力，心悸气短，血海空虚，冲任虚寒或淤血阻滞之月经不调，经痛，产或腹痛，及其他血瘀作痛及阴虚血少肠燥之便秘等证，其能改善子宫的血液循环、减轻盆腔充血，缓解痛经。

桃仁：拉丁名SemenPersicae，味苦、甘，性平，归心、肝、大肠经，具有活血祛瘀，润肠通便，止咳平喘的功效，用于经闭，痛经，癓瘕痞块，跌扑损伤，肠燥便秘等证。

郁金：拉丁名RadixCurcumae，辛、苦，寒。归肝、心、肺经。活血止痛，行气解郁，清心凉血，利胆退黄。用于胸胁刺痛，胸痹心痛，经闭痛经，乳房胀痛，热病神昏，癫痫发狂，血热吐衄，黄疸尿赤。

五倍子：拉丁名RhuschinensisMill.，甘,涩，寒，归肝,肾,大肠经，敛肺降火，涩肠止泻，敛汗止血收湿敛疮。用于：肺虚久咳，肺热痰嗽，久泻久痢，盗汗，消渴，便血痔血、外伤出血，痈肿疮毒，皮肤湿烂。

乳香：拉丁名Olibanum，辛、苦,温。归心、肝、脾经。功效为活血止痛,消肿生肌。用于痛经闭经，胃脘疼痛，风湿痹痛，跌打伤痛，痈肿疮疡。

没药：拉丁名Commiphoramyrrha(Nees)Engl，味辛、苦，性平。归心、肝、脾经。散瘀定痛，消肿生肌。用于胸痹心痛，胃脘疼痛，痛经经闭.产后瘀阻，癥瘕腹痛，风湿痹痛，跌打损伤，痈肿疮疡等病症的治疗。

生甘草：拉丁名GlycyrrhizauralensisFisch，甘，性平，入十二经，有清热解毒，调和药性，祛痰止咳的作用，并能健脾和中，缓急止痛，主要用于脾胃虚弱之腹胀纳呆，乏力；能缓解腹中拘挛性疼痛，缓和某些药物的烈性和毒性，减轻药物对机体的毒副作用或对胃肠道的刺激，通过加入甘草能起到补气中和，调和各组分的作用。

本发明还提供上述药物制备成栓剂时的制备方法，其包括：

第一步，取各所述原料药分别粉碎成成粉末，混合在一起，加入水提取2～4次，每次加水量为各原料药质量之和的3～5倍，每次的提取液合并，将提取液浓缩过滤，相对密度为80℃时1.35的第一浸膏，药渣备用；

第二步，将第一步的药渣加醇浓度为60-90％乙醇浸泡1小时，提取两次，每次2～4小时，每次加乙醇量为各原料药质量之和的3～5倍，每次的合并提取液，80-160目滤过，6000-10000转/分钟离心，取上清液，经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时1.35的第二浸膏；

第三步，将第一浸膏和第二浸膏混合，放入烘箱80℃烘干后冷却，研磨成细粉；

第四步：取半合成脂肪酸甘油酯、羊毛脂、聚乙二醇和泊洛沙姆poloxamer中一种或多种作为基质；将所述基质在温度50℃～60℃条件下加热融化，加入第一步所得细粉，水浴搅拌均匀，混合成粘稠的液体，灌注在塑料定型管内，插入棉栓，冷却定型制成子弹头状栓剂；每个栓剂5g，含中药生药量为4g/栓；所述棉栓为尾部带有棉线的棉栓。

以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

实施例1栓剂1

取炒黄芩15g、白头翁15g、黄连20g、黄柏20g、秦皮15g、生大黄15g、槟榔15g、阿胶15g、延胡索15g、赤芍15g、炒槐花10g、荆芥炭10g、地榆炭10g、茯苓25g、三七粉20g、当归20g、桃仁10g、郁金20g、五倍子15g、乳香10g、没药20g、生甘草15g，分别粉碎成成粉末，混合在一起，每次加入1.5kg水，提取3次，每次的提取液合并，将提取液浓缩过滤，相对密度为80℃时1.35的第一浸膏，将药渣加醇浓度为80％乙醇浸泡1小时，提取两次，每次3小时，每次加乙醇量为1.5kg，每次的合并提取液，80-160目滤过，10000转/分钟离心，取上清液，经截流分子量为10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时1.35的第二浸膏，将第一浸膏和第二浸膏混合，放入烘箱80℃烘干后冷却，研磨成细粉。

取半合成脂肪酸甘油酯作为基质，将所述基质在温度50℃～60℃条件下加热融化，加入前面所得细粉，水浴搅拌均匀，混合成粘稠的液体，灌注在塑料定型管内，插入棉栓，冷却定型制成子弹头状栓剂；每个栓剂5g，含中药生药量为4g/栓；所述棉栓为尾部带有棉线的棉栓。

实施例2栓剂2

取炒黄芩15g、白头翁15g、黄连15g、黄柏20g、秦皮10g、生大黄15g、槟榔10g、阿胶15g、延胡索10g、赤芍15g、炒槐花10g、荆芥炭10g、地榆炭10g、茯苓20g、三七粉15g、当归15g、桃仁10g、郁金15g、五倍子15g、乳香10g、没药15g、生甘草15g，分别粉碎成成粉末，混合在一起，每次加入1.5kg水，提取3次，每次的提取液合并，将提取液浓缩过滤，相对密度为80℃时1.35的第一浸膏，将药渣加醇浓度为80％乙醇浸泡1小时，提取两次，每次3小时，每次加乙醇量为1.5kg，每次的合并提取液，80-160目滤过，10000转/分钟离心，取上清液，经截流分子量为10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时1.35的第二浸膏，将第一浸膏和第二浸膏混合，放入烘箱80℃烘干后冷却，研磨成细粉。

取半合成脂肪酸甘油酯作为基质，将所述基质在温度50℃～60℃条件下加热融化，加入前面所得细粉，水浴搅拌均匀，混合成粘稠的液体，灌注在塑料定型管内，插入棉栓，冷却定型制成子弹头状栓剂；每个栓剂5g，含中药生药量为4g/栓；所述棉栓为尾部带有棉线的棉栓。

实施例3栓剂3

取炒黄芩20g、白头翁20g、黄连20g、黄柏20g、秦皮15g、生大黄20g、槟榔15g、阿胶20g、延胡索15g、赤芍20g、炒槐花15g、荆芥炭15g、地榆炭15g、茯苓25g、三七粉20g、当归20g、桃仁15g、郁金20g、五倍子20g、乳香15g、没药20g、生甘草20g，分别粉碎成成粉末，混合在一起，每次加入2kg水，提取3次，每次的提取液合并，将提取液浓缩过滤，相对密度为80℃时1.35的第一浸膏，将药渣加醇浓度为80％乙醇浸泡1小时，提取两次，每次3小时，每次加乙醇量为2kg，每次的合并提取液，80-160目滤过，10000转/分钟离心，取上清液，经截流分子量为10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时1.35的第二浸膏，将第一浸膏和第二浸膏混合，放入烘箱80℃烘干后冷却，研磨成细粉。

取半合成脂肪酸甘油酯作为基质，将所述基质在温度50℃～60℃条件下加热融化，加入前面所得细粉，水浴搅拌均匀，混合成粘稠的液体，灌注在塑料定型管内，插入棉栓，冷却定型制成子弹头状栓剂；每个栓剂5g，含中药生药量为4g/栓；所述棉栓为尾部带有棉线的棉栓。

实施例4药理学急毒性试验

1实验材料：

1.1实验动物

实验用家兔，2.0±0.5kg，24只，雌雄各半，由江西中医学院动物中心提供，动物质量合格证明编号：0001247。

1.2动物饲养及实验环境

实验前置动物于室内适应环境一周，自由摄食(饲料由动物实验中心提供)和摄水，室温18～22℃，相对湿度65～70％，自然昼夜节律。

2受试药物

2.1本发明栓剂

实施例1制备的栓剂1。

2.2本发明栓剂水溶液

本发明栓剂1用蒸馏水溶解，配置成含生药2g/ml的混悬液，4℃保存备用。

2.3马应龙麝香软膏

马应龙麝香软膏，20g/支，购自于马应龙药业集团股份有限公司，国药准字：Z42021920。

2.4马应龙麝香软膏水溶液

将马应龙麝香软膏用蒸馏水配制成含原药2g/ml的混悬液，4℃保存备用。

3实验方法

3.1分组

根据体重，按照随机数字表，将家兔分为2组，每组12只，雌雄各半，分为实验组(给与本发明栓剂进行试验)，对照组(给与马应龙麝香软膏进行试验)

3.2给药方法

3.2.1肛门给药

两组家兔分别肛门纳入相应药物：

治疗组纳肛本发明栓剂，4次/日，每个栓剂5g，含中药生药量为4g/栓，纳肛后，将家兔臀部抬高，保持姿势15分钟，防止栓剂脱出。

对照组纳肛马应龙麝香软膏，4次/日，每次纳入原药4g，纳肛后，将家兔臀部抬高，保持姿势15分钟，防止软膏脱出。连续给药3天

3.2.2皮肤刺激试验

给药前一天背部对称脱毛2块，每块5cm²，左侧为破损皮肤，右侧为完整皮肤。

治疗组两侧涂以本发明栓剂水溶液，对照组两侧涂马应龙麝香软膏，4次/日，连续给药7天。

3.3观测指标

3.3.1一般情况

用药期间及停药后3d内连续观察家兔皮肤红斑、水肿、生长、呼吸、食量、大小便、活动等情况，观察伤口周围红肿情况。

3.3.2红斑、水肿评分

评分标准参照谢秀琼主编《中药新药制剂开发与应用》：

红斑：

0分：无红斑；

1分：勉强可见；

2分：明显可见；

3分：中度到严重红斑；

4分：紫红色红斑并有焦痂形成

水肿：

0分：无水肿：

1分：勉强可见；

2分：可见(边缘高出皮肤)；

3分：皮肤边缘隆起约1mm；

4分：水肿隆起1皿以上并扩大。

4结果与结论

4.1一般情况

通过急性毒理实验研究，纳肛本发明栓剂及马应龙麝香软膏，两组家兔无明显行为学异常，体重、饮食、饮水无明显异常，无统计学差异，未出现死亡及其他毒性反应。

4.2各组家兔红斑、水肿评分

表1各组家兔红斑评分

表2各组家兔水肿评分

各组家兔红斑、水肿评分均为0分，因此可以说明，本发明栓剂与马应龙麝香软膏无皮肤刺激性，因此用药是安全的。

本发明栓剂给药，采用家兔与人进行类比，人与家兔给药剂量换算公示为人/家兔＝37/12，故急毒性试验中，给家兔日给药量为8g/kg/d，对应人给药量为，而60kg成人日给药量为0.133g/kg/d，家兔为人给药量的185倍。

现代药理学认为，对于药物急性毒性实验，最大耐受量相当于人临床日用剂量100倍以上而动物无死亡，无明显毒性反应情况出现时，该药是安全的。本发明栓剂给药剂量为人临床用药的185倍，且动物无毒性反应，可以认定，本药品临床用药是安全的。

实施例5本发明家兔长期毒性试验

本发明长期毒性试验在急毒性试验基础上进行，实验动物、药品、给药方法与急毒性试验同，给药周期与观察指标与急毒性试验有差异，故具体阐述如下：

1实验材料：

1.1实验动物

实验用家兔，2.0±0.5kg，32只，雌雄各半，由江西中医学院动物中心提供，动物质量合格证明编号：0001247。

1.2动物饲养及实验环境

实验前置动物于室内适应环境一周，自由摄食(饲料由动物实验中心提供)和摄水，室温18～22℃，相对湿度65～70％，自然昼夜节律。

2受试药物

2.1本发明栓剂

本发明实施例1制备的栓剂1，每个栓剂5g，含中药生药量为4g/栓。

2.2本发明栓剂水溶液

本发明栓剂1用蒸馏水溶解，配置成含生药1g/ml、0.5g/ml、0.25g/ml的混悬液，4℃保存备用。

2.3马应龙麝香软膏

马应龙麝香软膏，20g/支，购自于马应龙药业集团股份有限公司，国药准字：Z42021920。

2.4马应龙麝香软膏水溶液

将马应龙麝香软膏用蒸馏水配制成含原药1g/ml的混悬液，4℃保存备用。

3实验方法

3.1分组

根据体重，按照随机数字表，将家兔分为4组，每组8只，雌雄各半，分为高剂量组(给与本发明栓剂4g/kg/d)，中剂量组(给与本发明栓剂2g/kg/d)，低剂量组(给与本发明栓剂1g/kg/d)，对照组(给与马应龙麝香软膏进行试验)

3.2给药方法

3.2.1肛门给药

两组家兔分别肛门纳入相应药物：

高剂量组：纳肛本发明栓剂，2次/日，纳栓1枚，每个栓剂5g，含中药生药量为4g/栓，纳肛后，将家兔臀部抬高，保持姿势15分钟，防止栓剂脱出。

中剂量组：：纳肛本发明栓剂，2次/日，纳栓1/2枚，每个栓剂5g，含中药生药量为4g/栓，纳肛后，将家兔臀部抬高，保持姿势15分钟，防止栓剂脱出。

低剂量组：：纳肛本发明栓剂，2次/日，纳栓1/4枚，每个栓剂5g，含中药生药量为4g/栓，纳肛后，将家兔臀部抬高，保持姿势15分钟，防止栓剂脱出。

对照组：纳肛马应龙麝香软膏，2次/日，每次纳入原药4g，纳肛后，将家兔臀部抬高，保持姿势15分钟，防止软膏脱出。连续给药28天

3.2.2皮肤刺激试验

给药前一天，各组家兔背部对称脱毛2块，每块5cm²，左侧为破损皮肤，右侧为完整皮肤。

高、中、低剂量组两侧涂以本发明栓剂水溶液，1g/ml、0.5g/ml、0.25g/ml的混悬液，对照组两侧涂马应龙麝香软膏，2次/日，连续给药28天。

3.3观测指标

3.3.1一般情况

用药期间及停药后7d内连续观察家兔皮肤红斑、水肿、生长、呼吸、食量、大小便、活动等情况，观察伤口周围红肿情况。

3.3.2红斑、水肿评分

评分标准参照谢秀琼主编《中药新药制剂开发与应用》：

红斑：

0分：无红斑；

1分：勉强可见；

2分：明显可见；

3分：中度到严重红斑；

4分：紫红色红斑并有焦痂形成

水肿：

0分：无水肿：

1分：勉强可见；

2分：可见(边缘高出皮肤)；

3分：皮肤边缘隆起约1mm；

4分：水肿隆起1皿以上并扩大。

3.3.3脏器指标

根据实验要求，在实验结束后，给与家兔耳缘静脉注射空气针处死，解剖探查各脏器指标。

4结果与结论

4.1一般情况

通过急性毒理实验研究，纳肛本发明栓剂及马应龙麝香软膏，两组家兔无明显行为学异常，体重、饮食、饮水无明显异常，无统计学差异，未出现死亡及其他毒性反应。

4.2各组家兔红斑、水肿评分

表3各组家兔红斑评分

表4各组家兔水肿评分

各组家兔红斑、水肿评分均为0分，因此可以说明，本发明栓剂与马应龙麝香软膏无皮肤刺激性，因此用药是安全的。

4.3各组家兔脏器指标

实验观察期结束后，家兔耳缘静脉注射空气针处死，解剖家兔，打开胸腔、腹腔，肉眼观察各组家兔各脏器排列正常，无粘连，表面光滑，色质正常，腹腔、胸腔无积液，无皮下出血。

分别摘取家兔肝、心、脾、肺、双肾等脏器，计算脏器指数，进行统计学分析，无明显差异，统计学无意义，P>0.05。

对家兔血液进行血常规、以及其他生化分析，经统计学分析，无组内(P>0.05)及组间(P>0.05)差异。

本发明栓剂给药，采用家兔与人进行类比，人与家兔给药剂量换算公示为人/家兔＝37/12，故长期毒性试验中，高、中、低剂量家兔，日给药量分别为4g/kg/d、2g/kg/d、1g/kg/d，对应人给药量为，而60kg成人日给药量为0.133g/kg/d，家兔为人给药量的92.5倍、46.25倍、23.125倍。

现代药理学指出，该药长期使用，无明显毒性反应情况出现时，并且停药后无蓄积毒性反应发生，认为该药是安全的。综合考虑，可以认定，本药品临床用药是安全的。

实施例6临床研究

1.临床资料

1.1诊断标准

1.1.1西医对痔疮临床诊断标准

参照于1992年全国首届肛肠学术会议制定的诊断标准及2000年中华医学会外科学分会肛肠外科学组制定的《痔病诊断暂行标准》拟定。

内痔的分度及临床表现：

Ⅰ度：便时带血、滴血或喷射状出血，无内痔脱出，便后出血可自行停止；

Ⅱ度：便时带血、滴血或喷射状出血，伴内痔脱出，便后可自行回.纳；

Ⅲ度：便时带血、滴血，伴内痔脱出或久站、咳嗽、劳累、负重时内痔脱出，需用手回纳；

Ⅳ度：内痔脱出，不能回纳，内痔可伴发纹窄、嵌顿。

1.1.2中医对内痔(湿热下注型)临床诊断标准：

根据《中药新药临床研究指导原则(试行)》(2002)执行，在西医对痔疮临床诊断标准基础上，常伴有肛门周围红肿热痛，伴有口干、口苦，常有饮食不振，面红目赤，大便呈干燥或秘结，小便色黄，大便时有滴血，舌质红，舌苔黄腻，脉滑或数者。

1.2纳入标准

完全达到西医对痔疮诊断标准的，符合中医辨证为湿热下注型痔疮的中医临床症状，年龄在20-50岁之间的，同意参与药物临床观察的，并已经在药物临床观察知情同意书签字的患者，才能被纳入临床观察病例。

1.3排除标准

(1)妊娠或哺乳期妇女。

(2)对本药过敏，或对药物成分过敏者。

(3)不符合西医诊断标准及中医辨证分型标准的。

(4)有直肠息肉、肛乳头瘤者。

(5)伴有高血压、脑血栓、脑出血，心肌梗塞、心衰、心律不齐、严重肝肾功能不全及有血系统疾病，临床已经明确诊断精神病患者。

(6)不能按医嘱长期用药的患者，不符合纳入临床用药观察标准的。

1.4一般数据

本临床课题所收治的患者，均来自肛肠科，从2012年11月至2013年11月的门诊患者及住院患者，符合西医诊断及中医辨证分型患者85例，随机分为：治疗组和对照组两组，其治疗组42例，男19例，女23例；对照组43例，男20例，女23例，通过卡方检验，对两组年龄、性别、以及基本情况进行统计学分析，无明显差异，具有临床可比性，P>0.05。

2.治疗方法

2.1用药方法

治疗组：

采用本发明实施例1制备的栓剂1，纳肛，1颗/次，2次/日，如厕后，注意肛周清洁。

对照组

采用马应龙麝香软膏，纳肛，5g/次，2次/日，如厕后，注意肛周清洁。

此次临床观察治疗组、对照组两组同以3周为一疗程，告知在临床用药观察治疗期间不允许应用其他药物治疗痔疮，患者均已同意，给予理解、支持。

2.2观察指标

症状和体征的观察。

2.3安全性观察

(1)一般体格检查项

(2)用药后不良反应。

2.4疾病疗效判定标准：

1、临床观察内痔(湿热下注型)疾病疗效平定标准：此次标准根据1992年全国肛肠学术会议制定标准执行。其标准有治愈、显效、有效、无效四个阶段。

①临床治愈：大便后无出血现象，无痔核脱垂症状，经肛门镜检查：提示痔粘膜恢复正常，痔核完全萎缩消失，积分减分率≥95％。

②临床显效：大便后无出血现象，无痔核脱垂症状症状，经查体检查：痔核红肿完全消退或明显消退，经肛门镜检查：提示痔疮的粘膜有轻度充血水肿，痔核明显变小，75％≤积分减分率＜95％。

③临床有效：大便后仍有少量出血现象，伴有痔核轻度脱出症状，经肛门镜检查：提示痔粘膜轻度充血水肿，50％≤积分减分率＜75％。

④临床无效：痔疮症状较前基本无改善或较前加重；或积分减分率＜50％。

疾病评分所采用积分＝便血、肛门坠痛、脱垂、痔粘膜、痔核大小的记分值相加。

2、中医症候疗效评定标准：

①痊愈：中医症状消失或基本消失，积分减分率≥95％。

②显效：中医症状明显改善，75％≤积分减分率＜95％。

③有效：中医症状好转，50％≤积分减分率＜75％。

④无效：中医症状无明显改善，积分减分率＜50％。

中医评分所采用积分＝便血、肛门坠痛、脱垂、大便情况、口苦口干、食欲不振、小便色黄记分值相加。

积分减分率值＝[(治疗前积分值-治疗后积分值)÷治疗前积分值]×100％。

2.5临床应用的统计学方法：等级资料采用“Ridit”分析，计数资料采用“X²”检验，计量资料应用“t”检验。

2.6统计学处理

应用SPSS15.0软件包进行统计分析，计量资料以均数±标准差表示，组内(治疗前后)用配对t检验，组间比较，方差齐用t检验，不满足正态性检验，用Wilcoxon秩和检验，所有检验结果以P<0.05作为评定差异有显著性的标准。

3.治疗结果

3.1主要症状疗效比较

表5临床疗效比较

组别	人数	治愈	显效	有效	无效	总有效率％
							对照组	42	9	11	17	5	88.1
治疗组	43	12	15	13	2	95.3

根据计算结果治疗组的临床总有效率达到95.3％，对照组的临床总有效率达到88.1％，两组治疗前后有统计学差异(P＜0.05)，治疗后，两组有效率比较，无统计学差异，但对患者综合情况分析，治疗组疗效优于对照组，P>0.05

3.2中医症候积分的比较

表6中医症候积分比较

组别	人数	治疗前	治疗后
				对照组	42	12.374±2.948	5.156±2.249
治疗组	43	12.421±2.847	4.687±1.923

根据临床对比治疗前两组之间的积分相比较，无统计学意义(P＞0.05)；治疗后两组中医症候的总体评分均较前下降，治疗前后，组内比较有统计学意义(P＜0.05)；治疗后两组之间比较，无统计学意义(P＞0.05)。

3.3安全性观察结果

根据临床观察，在两组用药临床观察过程中，经进行相关化验检查无异常值出现，目前观察基本无不良反应及毒副作用，两组药物的安全性得到肯定。

4结论与展望

痔疮在肛肠科疾病中是最常见一类疾病，男女比例大致相同，临床治疗后仍有大多数患者反复发作，并且迁延难愈。近年来痔疮疾病呈上升趋势，对人们的身心健康与生活质量影响较重，被大多数人重视。采用中药液治疗痔疮优点为，临床疗效确切，毒副作用相对较小，能尽量减少外科手术引起组织损伤，创口不爱愈合，且术后并发症较多，常见的有水肿、疼痛等。还有一部分由于工作原因、对手术治疗的恐惧及其它原因，不能进行手术治疗的人群，根据这一部分人实际情况，目前急需通过临床研究总结出一种安全、有效的保守治疗方法，来解决这一部分人的痛苦，口服中药得到了有“痔”之士的认可和欢迎。从祖国传统医学其独特理论体系及辩证论治出发，在发扬祖国医学的特色与优势的同时，打破了西药及手术治疗局面，且副作用小、复发次数少、疗程短、安全性高。在但目前中医药对痔疮的研究局限于临床观察治疗，实验研究方面开展得较少，加强痔疮的标准实验动物模型和实验方法的研究仍十分必要，而对中药复方进行进一步寻找和筛选，揭示其作用机制，研制出理想、安全、有效的中药制剂已成为主要的研究方向。

实施例7动物实验研究

1材料

1.1实验动物

清洁级昆明小鼠，60只(分两批次使用)，雌雄各半，体重22～24g，由江西中医学院动物中心提供，动物质量合格证明编号：0003157。

1.2动物饲养及实验环境

实验前置动物于室内适应环境一周，自由摄食(词料由动物实验中心提供)和摄水，室温18～22℃，相对湿度65～70％，照明昼夜明暗交替。

1.3药物

本发明实施例1制备的栓剂1配置的悬浊液：含中药生药量为0.25g/ml，4℃保存备用。

三七粉溶液：蒸馏水溶解，0.25g/ml，4℃保存备用。

生理盐水：0.9％500ml/瓶。

酒石酸锑钾：浙江杭州临安化工有限公司

止痛片(对乙酰氨基酚)：哈药集团三精制药四厂有限公司，国药准字H23021339。配制成1mg/ml悬浊液，4℃保存备用。

2实验方法

2.1小鼠扭体镇痛实验

2.1.1分组

根据体重，按照随机数字表，将小鼠随机分为3组，每组30只，雌雄各半，分笼饲养，分别为实验组(灌胃本发明栓剂制备的悬浊液)，空白对照组(灌胃生理盐水)，阳性对照组(灌胃止痛片悬浊液)。

2.1.2给药方法

三组小鼠，分别灌胃生理盐水、本发明煎煮液、止痛片悬浊液，0.2ml/20g体重，2次/日，连续给药7d，第7天末次给药后30mins后，各组小鼠腹腔注射0.25％酒石酸锑钾溶液0.3ml。

2.1.3观察指标

观察注射酒石酸锑钾后15分钟各组小鼠自扭体反应次数。

2.1.4统计学处理

应用SPSS15.0软件包进行统计分析，计量资料以均数±标准差表示，组内(治疗前后)用配对t检验，组间比较，方差齐用t检验，不满足正态性检验，用Wilcoxon秩和检验，所有检验结果以P<0.05作为评定差异有显著性的标准。

2.1.4结果

表7小鼠酒石酸锑钾致痛扭体实验

阳性对照组、实验组与空白对照组比较，有显著差异，统计学有意义P<0.01，实验组与阳性对照组比较，无统计学差异，P>0.05。说明本发明水煎液具有良好的镇痛作用。

2.2出血时间测定(小鼠断尾法)

根据体重，按照随机数字表，将小鼠随机分为3组，每组30只，雌雄各半，分笼饲养，分别为实验组(灌胃本发明栓剂制备的悬浊液)，空白对照组(灌胃生理盐水)，阳性对照组(灌胃三七粉水溶液)。

2.2.2给药方法

三组小鼠，分别灌胃生理盐水、本发明栓剂制备的悬浊液、三七粉水溶液，0.2ml/20g体重，2次/日，连续给药7d，第7天末次给药1h后，各组小鼠分别以手术剪将小鼠尾尖1.5cm处简短，血液自行流出后开始计时，同时用滤纸吸取血滴，直至出血自然停止时，计时停止。

2.2.3观察指标

计算各组小鼠出血时间，所得数据进行统计学检验。

2.2.4统计学处理

应用SPSS15.0软件包进行统计分析，计量资料以均数±标准差表示，组内(治疗前后)用配对t检验，组间比较，方差齐用t检验，不满足正态性检验，用Wilcoxon秩和检验，所有检验结果以P<0.05作为评定差异有显著性的标准。

2.2.4结果

表8小鼠出血时间实验

阳性对照组、实验组与空白对照组比较，止血时间有显著差异，统计学有意义P<0.01，实验组与阳性对照组比较，止血时间无统计学差异，P>0.05。说明本发明水煎液具有良好的镇痛作用。

3结论

通过动物实验验证，本发明制剂对于小鼠出血时间减少有明显作用，效果接近三七粉，有明显的镇痛作用，其效果接近于止痛片，痔疮发作时，以肛门疼痛、便血等为主药症状，因此通过建立类似实验进行止痛、止血效果的验证，可以间接证明其临床治疗痔疮的功效。综合本实验研究，可以证明，本发明制剂，有效的缓解疼痛，减少止血时间，其效果良好。适合于临床推广应用。

所有上述的首要实施这一知识产权，并没有设定限制其他形式的实施这种新产品和/或新方法。本领域技术人员将利用这一重要信息，上述内容修改，以实现类似的执行情况。但是，所有修改或改造基于本发明新产品属于保留的权利。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。

Claims (8)

1.一种用于治疗湿热下注型内痔的药物，其特征在于：原料药包括炒黄芩、白头翁、黄连、黄柏、秦皮、生大黄、槟榔、阿胶、延胡索、赤芍、炒槐花、荆芥炭、地榆炭、茯苓、三七粉、当归、桃仁、郁金、五倍子、乳香、没药和生甘草。

2.如权利要求1所述的用于治疗湿热下注型内痔的药物，其特征在于：各原料药的重量份分别为炒黄芩10～20重量份、白头翁10～20重量份、黄连10～20重量份、黄柏10～20重量份、秦皮10～20重量份、生大黄10～20重量份、槟榔10～20重量份、阿胶10～20重量份、延胡索10～20重量份、赤芍10～20重量份、炒槐花10～20重量份、荆芥炭10～20重量份、地榆炭10～20重量份、茯苓20～30重量份、三七粉10～20重量份、当归10～20重量份、桃仁10～20重量份、郁金10～20重量份、五倍子10～20重量份、乳香10～20重量份、没药10～20重量份、生甘草10～20重量份。

3.如权利要求1或2所述的用于治疗湿热下注型内痔的药物，其特征在于：各原料药的重量份分别为炒黄芩15～20重量份、白头翁15～20重量份、黄连15～20重量份、黄柏15～20重量份、秦皮10～15重量份、生大黄15～20重量份、槟榔10～15重量份、阿胶15～20重量份、延胡索10～15重量份、赤芍15～20重量份、炒槐花10～15重量份、荆芥炭10～15重量份、地榆炭10～15重量份、茯苓20～25重量份、三七粉15～20重量份、当归15～20重量份、桃仁10～15重量份、郁金15～20重量份、五倍子15～20重量份、乳香10～15重量份、没药15～20重量份、生甘草15～20重量份。

4.如权利要求1至3所述的用于治疗湿热下注型内痔的药物，其特征在于：各原料药的重量份分别为炒黄芩15重量份、白头翁15重量份、黄连20重量份、黄柏20重量份、秦皮15重量份、生大黄15重量份、槟榔15重量份、阿胶15重量份、延胡索15重量份、赤芍15重量份、炒槐花10重量份、荆芥炭10重量份、地榆炭10重量份、茯苓25重量份、三七粉20重量份、当归20重量份、桃仁10重量份、郁金20重量份、五倍子15重量份、乳香10重量份、没药20重量份、生甘草15重量份。

5.如权利要求1至4所述的用于治疗湿热下注型内痔的药物，其特征在于：所述药物为外用制剂。

6.如权利要求1至5所述的用于治疗湿热下注型内痔的药物，其特征在于：所述药物为洗剂、栓剂、软膏剂、凝胶剂。

7.如权利要求1至6所述的用于治疗湿热下注型内痔的药物，其特征在于：所述药物为栓剂。

8.权利要求1至7所述药物的制备方法，其特征在于：当制备成栓剂时，包括：

第一步，取各所述原料药分别粉碎成成粉末，混合在一起，加入水提取2～4次，每次加水量为各原料药质量之和的3～5倍，每次的提取液合并，将提取液浓缩过滤，相对密度为80℃时1.35的第一浸膏，药渣备用；

第二步，将第一步的药渣加醇浓度为60-90％乙醇浸泡1小时，提取两次，每次2～4小时，每次加乙醇量为各原料药质量之和的3～5倍，每次的合并提取液，80-160目滤过，6000-10000转/分钟离心，取上清液，经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时1.35的第二浸膏；

第三步，将第一浸膏和第二浸膏混合，放入烘箱80℃烘干后冷却，研磨成细粉；

第四步：取半合成脂肪酸甘油酯、羊毛脂、聚乙二醇和泊洛沙姆poloxamer中一种或多种作为基质；将所述基质在温度50℃～60℃条件下加热融化，加入第一步所得细粉，水浴搅拌均匀，混合成粘稠的液体，灌注在塑料定型管内，插入棉栓，冷却定型制成子弹头状栓剂；每个栓剂5g，含中药生药量为4g/栓；所述棉栓为尾部带有棉线的棉栓。