CN105198911B - 一种烷基硼酸酯的催化合成方法 - Google Patents

一种烷基硼酸酯的催化合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN105198911B
CN105198911B CN201510682971.3A CN201510682971A CN105198911B CN 105198911 B CN105198911 B CN 105198911B CN 201510682971 A CN201510682971 A CN 201510682971A CN 105198911 B CN105198911 B CN 105198911B
Authority
CN
China
Prior art keywords
reaction
acid esters
boron
alkyl acid
solvent
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201510682971.3A
Other languages
English (en)
Other versions
CN105198911A (zh
Inventor
宋秋玲
杨凯
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Huaqiao University
Original Assignee
Huaqiao University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Huaqiao University filed Critical Huaqiao University
Priority to CN201510682971.3A priority Critical patent/CN105198911B/zh
Publication of CN105198911A publication Critical patent/CN105198911A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN105198911B publication Critical patent/CN105198911B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Abstract

本发明公开了一种烷基硼酸酯的催化合成方法,包括如下步骤:(1)将炔烃或烯烃、联硼频那醇酯、碱、甲醇和溶剂置于耐压密封反应容器中,充入氮气后在70~120℃的油浴中搅拌反应,反应过程中用TLC和GC进行跟踪以决定具体的反应时间;(2)将步骤(1)所得物料冷却至室温,加入乙酸乙酯充分混合,过滤后,再用乙酸乙酯洗涤,最后合并有机相;(3)旋干步骤(2)所得的有机相中的溶剂,后用硅胶柱纯化产物,再用洗脱剂淋洗得到所述烷基硼酸酯。本发明的催化合成方法在无过渡金属的参与下,炔烃和联硼酸频那醇酯通过串联硼化和脱硼的反应得到高选择性的烷基硼酸酯,该反应具有良好的官能团兼容性,无需过渡金属催化,使得该反应更符合绿色合成的理念。

Description

一种烷基硼酸酯的催化合成方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域,具体涉及一种烷基硼酸酯的催化合成方法。
背景技术
有机硼化物是一种万能的中间体,它能在有机合成中转变为一个多样的官能团,也能在C-C键和C-X(X=N,1O,1S,2P3等)键的行程中起到至关重要的作用。接入有机硼化物的普遍方法包括氯硼化合物通过格氏试剂或者有机锂试剂进行转移金属化;通过烷烃直接硼化;卤代烃和类卤化物进行过渡金属催化硼化,烯烃和α,β-不饱和羰基化合物中的β-硼化物的硼氢化反应,上述反应均需要过渡金属进行催化,毒性较大,且原料较为昂贵。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术缺陷,提供一种烷基硼酸酯的催化合成方法。
本发明的具体技术方案如下:
一种烷基硼酸酯的催化合成方法,包括如下步骤:
(1)将炔烃或烯烃、联硼频那醇酯、碱、甲醇和溶剂置于耐压密封反应容器中,充入氮气后在70~120℃的油浴中搅拌反应,反应过程中用TLC和GC进行跟踪以决定具体的反应时间,其中,上述炔烃或烯烃、联硼频那醇酯、碱、甲醇和溶剂的比例为0.18~0.22mmol:1-5eq:2~4eq:4.5~5.5eq:2~5mL,溶剂为乙腈或二氧六环;
(2)将步骤(1)所得物料冷却至室温,加入乙酸乙酯充分混合,过滤后,再用乙酸乙酯洗涤,最后合并有机相;
(3)旋干步骤(2)所得的有机相中的溶剂,后用硅胶柱纯化产物,再用洗脱剂淋洗得到所述烷基硼酸酯,该洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合溶液。
在本发明的一个优选实施方案中,所述炔烃或烯烃、联硼频那醇酯、碱、甲醇和溶剂的比例为0.2mmol:1.5~3eq:2.5~4eq:5eq:2~5mL,进一步优选的,所述炔烃或烯烃、联硼频那醇酯、碱、甲醇和溶剂的比例为0.2mmol:3eq:4eq:5eq:2~5mL。
在本发明的一个优选实施方案中,所述烯烃为苯乙烯或其衍生物、半乳糖烯烃、胆固醇烯烃,所述炔烃为苯乙炔或其衍生物、哌啶酸衍生物炔
在本发明的一个优选实施方案中,所述碱为碳酸铯、磷酸钾、碳酸钠或氢氧化钾。
在本发明的一个优选实施方案中,所述步骤(1)的反应温度为70~100℃。
在本发明的一个优选实施方案中,所述步骤(1)的反应时间为4~12h。
在本发明的一个优选实施方案中,所述步骤(3)的洗脱剂中石油醚和乙酸乙酯的体积比为10~50:1。
本发明的有益效果是:
1、本发明的催化合成方法在无过渡金属的参与下,炔烃和联硼酸频那醇酯通过串联硼化和脱硼的反应得到高选择性的烷基硼酸酯,该反应具有良好的官能团兼容性,无需过渡金属催化,使得该反应更符合绿色合成的理念;
2、本发明的催化合成方法所使用的药品均可直接购得,操作简单,具有高效率和安全性,无过渡金属参与,大大提高了该反应在工业上的应用前景。
具体实施方式
以下通过具体实施方式对本发明的技术方案进行进一步的说明和描述。
实施例1
该实施例的反应式如下所示:
(1)将0.2mmol苯乙炔、3eq联硼酸频那醇酯、4eq碳酸铯和3mL乙腈置于含有5eq甲醇的耐压密封反应管中,充入氮气后在70℃的油浴中搅拌反应,反应过程中用TLC和GC进行跟踪以决定具体的反应时间,反应时间为12h;
(2)将步骤(1)所得物料冷却至室温,加入乙酸乙酯充分混合,过滤后,再用乙酸乙酯洗涤,最后合并有机相;
(3)旋干步骤(2)所得的有机相中的溶剂,后用硅胶柱纯化产物,再用洗脱剂淋洗得到所述烷基硼酸酯,产率为85%,该洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合溶液,且石油醚和乙酸乙酯的体积比为50:1。
实施例2
(1)将0.2mmol苯乙炔、3eq联硼酸频那醇酯、4eq碳酸铯和3mL乙腈置于含有5eq甲醇的耐压密封反应管中,充入氮气后在100℃的油浴中搅拌反应,反应过程中用TLC和GC进行跟踪以决定具体的反应时间,反应时间为12h;
(2)将步骤(1)所得物料冷却至室温,加入乙酸乙酯充分混合,过滤后,再用乙酸乙酯洗涤,最后合并有机相;
(3)旋干步骤(2)所得的有机相中的溶剂,后用硅胶柱纯化产物,再用洗脱剂淋洗得到所述烷基硼酸酯,产率为85%,该洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合溶液,且石油醚和乙酸乙酯的体积比为50:1。
所用各物质的量及反应条件同该实施例进行实验扩展,以说明本发明的技术方案具有良好的官能团兼容性,各扩展反应式如下:
实施例3
(1)将0.2mmol苯乙烯、3eq联硼酸频那醇酯、4eq碳酸铯和3mL二氧六环置于含有5eq甲醇的耐压密封反应管中,充入氮气后在100℃的油浴中搅拌反应,反应过程中用TLC和GC进行跟踪以决定具体的反应时间,反应时间为12h;
(2)将步骤(1)所得物料冷却至室温,加入乙酸乙酯充分混合,过滤后,再用乙酸乙酯洗涤,最后合并有机相;
(3)旋干步骤(2)所得的有机相中的溶剂,后用硅胶柱纯化产物,再用洗脱剂淋洗得到所述烷基硼酸酯,产率为89%,该洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合溶液,且石油醚和乙酸乙酯的体积比为50:1。
所用各物质的量及反应条件同该实施例进行实验扩展,以说明本发明的技术方案具有良好的官能团兼容性,各扩展反应式如下:
实施例4
(1)将0.2mmol哌啶酸衍生物炔、3eq联硼酸频那醇酯、4eq碳酸铯和3mL乙腈置于含有5eq甲醇的耐压密封反应管中,充入氮气后在70℃的油浴中搅拌反应,反应过程中用TLC和GC进行跟踪以决定具体的反应时间,反应时间为4h;
(2)将步骤(1)所得物料冷却至室温,加入乙酸乙酯充分混合,过滤后,再用乙酸乙酯洗涤,最后合并有机相;
(3)旋干步骤(2)所得的有机相中的溶剂,后用硅胶柱纯化产物,再用洗脱剂淋洗得到所述烷基硼酸酯,产率为69%,该洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合溶液,且石油醚和乙酸乙酯的体积比为50:1。
实施例5
(1)将0.2mmol半乳糖烯烃、1.5eq联硼酸频那醇酯、2.5eq碳酸铯和3mL二氧六环置于含有5eq甲醇的耐压密封反应管中,充入氮气后在100℃的油浴中搅拌反应,反应过程中用TLC和GC进行跟踪以决定具体的反应时间,反应时间为12h;
(2)将步骤(1)所得物料冷却至室温,加入乙酸乙酯充分混合,过滤后,再用乙酸乙酯洗涤,最后合并有机相;
(3)旋干步骤(2)所得的有机相中的溶剂,后用硅胶柱纯化产物,再用洗脱剂淋洗得到所述烷基硼酸酯,产率为72%,该洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合溶液,且石油醚和乙酸乙酯的体积比为50:1。
实施例6
(1)将0.2mmol胆固醇烯烃、1.5eq联硼酸频那醇酯、2.5eq碳酸铯和3mL二氧六环置于含有5eq甲醇的耐压密封反应管中,充入氮气后在100℃的油浴中搅拌反应,反应过程中用TLC和GC进行跟踪以决定具体的反应时间,反应时间为12h;
(2)将步骤(1)所得物料冷却至室温,加入乙酸乙酯充分混合,过滤后,再用乙酸乙酯洗涤,最后合并有机相;
(3)旋干步骤(2)所得的有机相中的溶剂,后用硅胶柱纯化产物,再用洗脱剂淋洗得到所述烷基硼酸酯,产率为76%,该洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合溶液,且石油醚和乙酸乙酯的体积比为50:1。
本领域普通技术人员可知,本发明的技术参数在下述范围内变化时,仍能够得到与上述实施例相同或相近的技术效果,皆属于本发明的保护范围:
一种烷基硼酸酯的催化合成方法,包括如下步骤:
(1)将炔烃或烯烃、联硼频那醇酯、碱、甲醇和溶剂置于耐压密封反应容器中,充入氮气后在70~120℃(优选70~100℃)的油浴中搅拌反应,反应过程中用TLC和GC进行跟踪以决定具体的反应时间,反应时间优选4~12h,其中,上述炔烃或烯烃、联硼频那醇酯、碱、甲醇和溶剂的比例为0.18~0.22mmol:1-5eq:2~4eq:4.5~5.5eq:2~5mL(优选0.2mmol:1.5~3eq:2.5~4eq:5eq:2~5mL),溶剂为乙腈或二氧六环,碱为碳酸铯、磷酸钾、碳酸钠或氢氧化钾;
(2)将步骤(1)所得物料冷却至室温,加入乙酸乙酯充分混合,过滤后,再用乙酸乙酯洗涤,最后合并有机相;
(3)旋干步骤(2)所得的有机相中的溶剂,后用硅胶柱纯化产物,再用洗脱剂淋洗得到所述烷基硼酸酯,该洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合溶液,优选的,洗脱剂中石油醚和乙酸乙酯的体积比为10~50:1。
以上所述,仅为本发明的较佳实施例而已,故不能依此限定本发明实施的范围,即依本发明专利范围及说明书内容所作的等效变化与修饰,皆应仍属本发明涵盖的范围内。

Claims (7)

1.一种烷基硼酸酯的催化合成方法,其特征在于:包括如下步骤:
(1)将炔烃或烯烃、联硼频那醇酯、碱、甲醇和溶剂置于耐压密封反应容器中,充入氮气后在70~120℃的油浴中搅拌反应,反应过程中用TLC和GC进行跟踪以决定具体的反应时间,其中,上述炔烃或烯烃、联硼频那醇酯、碱、甲醇和溶剂的比例为0.18~0.22mmol:1-5eq:2~4eq:4.5~5.5eq:2~5mL,溶剂为乙腈或二氧六环;
(2)将步骤(1)所得物料冷却至室温,加入乙酸乙酯充分混合,过滤后,再用乙酸乙酯洗涤,最后合并有机相;
(3)旋干步骤(2)所得的有机相中的溶剂,后用硅胶柱纯化产物,再用洗脱剂淋洗得到所述烷基硼酸酯,该洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合溶液;
所述炔烃为:苯乙炔;
所述烯烃为:苯乙烯、半乳糖烯烃、胆固醇烯烃。
2.如权利要求1所述的一种烷基硼酸酯的催化合成方法,其特征在于:所述炔烃或烯烃、联硼频那醇酯、碱、甲醇和溶剂的比例为0.2mmol:1.5~3eq:2.5~4eq:5eq:2~5mL。
3.如权利要求2所述的一种烷基硼酸酯的催化合成方法,其特征在于:所述炔烃或烯烃、联硼频那醇酯、碱、甲醇和溶剂的比例为0.2mmol:3eq:4eq:5eq:2~5mL。
4.如权利要求1至3中任一权利要求所述的一种烷基硼酸酯的催化合成方法,其特征在于:所述碱为碳酸铯、磷酸钾、碳酸钠或氢氧化钾。
5.如权利要求1至3中任一权利要求所述的一种烷基硼酸酯的催化合成方法,其特征在于:所述步骤(1)的反应温度为70~100℃。
6.如权利要求1至3中任一权利要求所述的一种烷基硼酸酯的催化合成方法,其特征在于:所述步骤(1)的反应时间为4~12h。
7.如权利要求1至3中任一权利要求所述的一种烷基硼酸酯的催化合成方法,其特征在于:所述步骤(3)的洗脱剂中石油醚和乙酸乙酯的体积比为10~50:1。
CN201510682971.3A 2015-10-20 2015-10-20 一种烷基硼酸酯的催化合成方法 Active CN105198911B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510682971.3A CN105198911B (zh) 2015-10-20 2015-10-20 一种烷基硼酸酯的催化合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510682971.3A CN105198911B (zh) 2015-10-20 2015-10-20 一种烷基硼酸酯的催化合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN105198911A CN105198911A (zh) 2015-12-30
CN105198911B true CN105198911B (zh) 2017-10-20

Family

ID=54946901

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510682971.3A Active CN105198911B (zh) 2015-10-20 2015-10-20 一种烷基硼酸酯的催化合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105198911B (zh)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105669517B (zh) * 2016-03-09 2018-04-17 华侨大学 一种吲哚类化合物的催化合成方法
CN106749372B (zh) * 2016-12-07 2019-01-15 厦门大学 一种有机硼酸酯化合物的制备方法
CN106946922B (zh) * 2017-05-08 2019-05-03 华侨大学 一种1,1,2-三硼化合物的合成方法
CN108484656B (zh) * 2018-06-01 2020-05-05 华侨大学 一种四配位三芳基硼化合物的制备方法
CN110590823B (zh) * 2019-09-24 2021-11-16 新乡市润宇新材料科技有限公司 一种非过渡金属催化合成硼酸酯类衍生物的方法
CN111635288B (zh) * 2020-06-03 2023-08-11 新乡市润宇新材料科技有限公司 一种利用碱土金属氢化物催化还原硝基化合物制备氨基化合物的方法
CN115219635B (zh) * 2022-09-20 2023-02-17 广东国标医药科技有限公司 一种基于气相色谱的联硼酸频那醇酯的检测方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102558207A (zh) * 2011-12-14 2012-07-11 中国科学技术大学 取代烷基硼酸酯化合物及其制备方法
EP2647639A1 (en) * 2012-04-06 2013-10-09 LEK Pharmaceuticals d.d. ß-boration of alkene and alkyne intermediates
CN104603142A (zh) * 2012-04-06 2015-05-06 力奇制药公司 烯烃和炔烃中间体的β-硼化
CN104892655B (zh) * 2015-06-01 2017-06-27 大连理工大学 基于铁催化制备烷基硼酸酯化合物的方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN105198911A (zh) 2015-12-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105198911B (zh) 一种烷基硼酸酯的催化合成方法
CN109422684A (zh) 一种合成6-甲基菲啶类化合物的方法
CN109422689A (zh) 一种6-取代菲啶类化合物的合成方法
CN103265417B (zh) 一种4-[2-(反式-4-烷基环己基)乙基]环己酮的合成方法
CN104211723B (zh) 乙烯基硼化试剂的合成及应用
CN106946922B (zh) 一种1,1,2-三硼化合物的合成方法
CN103601715B (zh) 一种2-(4-氟苯基)噻吩的分离提纯方法
CN106188022A (zh) 伊格列净的制备方法
CN109422683A (zh) 一种合成6-醛基菲啶类化合物及其衍生物的方法
CN104860980B (zh) 一种用于合成依折麦布的中间体及其制备方法和应用
Deng et al. [Cd2 (tren) 2 (dl-alaninato)](ClO4) 3: an efficient water-compatible Lewis acid catalyst for chemo-, regio-, and diastereo-selective allylation of various aldehydes
CN103880675B (zh) 一种1,4-二羰基化合物的改进催化合成方法
CN102276421B (zh) 2-取代-2-金刚烷醇类化合物的制备方法
CN108484656A (zh) 一种四配位三芳基硼化合物的制备方法
CN106045836A (zh) 一种铜催化合成芳烃或杂环三氟甲基酮的方法
CN110372759A (zh) 一种纯度大于99%的乙基二茂铁制备方法
FUJI et al. Diastereoselectivity in addition of methylmagnesium halide to benzoylformate of chiral 1, 1'-binaphthalene-2, 2'-diol
CN103086885B (zh) 一种泊沙康唑中间体的制备方法
CN107840784A (zh) 一步法高效合成3,3’‑二芳基联萘酚
CN111944001A (zh) 一种替勃龙的制备方法
CN102219792A (zh) 一种普拉格雷的新型制备方法
CN108912001A (zh) 一种1,3-二羰基类化合物的催化合成方法
CN107445835B (zh) 一种1,2-二氢环丁烯并[a]萘衍生物及其前体的合成方法
CN105859620B (zh) 一类6-三氯甲基菲啶类化合物及其制备方法和应用
CN104557799B (zh) 一种药物中间体含杂环的酮类化合物的合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant