CN109422684A - 一种合成6-甲基菲啶类化合物的方法 - Google Patents

一种合成6-甲基菲啶类化合物的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN109422684A
CN109422684A CN201710740661.1A CN201710740661A CN109422684A CN 109422684 A CN109422684 A CN 109422684A CN 201710740661 A CN201710740661 A CN 201710740661A CN 109422684 A CN109422684 A CN 109422684A
Authority
CN
China
Prior art keywords
formula
derivative
solvent
eluent
copper
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201710740661.1A
Other languages
English (en)
Inventor
刘运奎
徐峥
鲍汉扬
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zhejiang University of Technology ZJUT
Original Assignee
Zhejiang University of Technology ZJUT
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zhejiang University of Technology ZJUT filed Critical Zhejiang University of Technology ZJUT
Priority to CN201710740661.1A priority Critical patent/CN109422684A/zh
Publication of CN109422684A publication Critical patent/CN109422684A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems
    • C07D221/06—Ring systems of three rings
    • C07D221/10—Aza-phenanthrenes
    • C07D221/12—Phenanthridines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems
    • C07D221/06—Ring systems of three rings
    • C07D221/10—Aza-phenanthrenes

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明提供了一种合成6‑甲基菲啶类化合物的方法：以式Ⅰ所示的取代叠氮端烯类化合物为起始物，在铜催化剂和氧化剂的作用下，在有机溶剂中，于60℃～100℃条件下反应8～16小时，所得反应液经后处理得到式Ⅱ所示的6‑甲基菲啶及其衍生物；所述的式Ⅰ所示的取代叠氮端烯类化合物与铜催化剂、氧化剂的物质的量之比为1:0.11～0.3:1～3；本发明所述的方法安全环保，不产生废气废水；底物适应性好，各种取代基都可以实现芳构化/甲基化；反应条件温和，在较低温度下就可以进行反应；原料不需事先芳构化或甲基化，反应步骤简单，且是一种合成各种含取代基的6‑甲基菲啶类化合物的新路线。

Description

一种合成6-甲基菲啶类化合物的方法
技术领域
本发明涉及一种有机化合物的合成方法，具体地说涉及与一种6-甲基菲啶类化合物的制备方法。
背景技术
菲啶是一类非常重要的含氮杂化化合物，这类化合物具有潜在的生物活性和光电特性，是一些天然产物、药物和功能材料分子中重要的结构单元。例如花椒宁碱(Fagaronine)和两面针碱(Nitidine)都属于菲啶生物碱，前者具有抗癌活性，后者具有抗细胞毒素、抗菌等活性。之前菲啶的合成是通过2-羟甲基环己酮与苯胺和苯胺盐酸盐在乙醇溶液中缩合，或7,8,9,10-四氢菲啶酮还原制得。近年来，由于菲啶类化合物的特有的活性，新发展了多种合成菲啶类化合物的方法。例如Studer等报道的以2-苯基苯异腈类化合物为底物，四丁基碘化铵为引发剂成功合成6-三氟甲基菲啶及其衍生物(见Angew.Chem.Int.Ed.,2013,52:10792)。焦宁等通过叠氮化物提供氮源，芳醛/酮为原料，合成了菲啶及其衍生物(见Org.Lett.,2015,17:1613)。
同时6-甲基菲啶是一种重要的杂环化合物，可以一步进行氧化成6-醛基菲啶；可以一步合成6-甲基菲啶(Chem.Commun.,2015,51,5085)。因此，开发一种简单的、通用的合成甲基菲啶的方法是十分有必要的。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供了一种通用，简便，高效的合成6-甲基菲啶类化合物的方法。
为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种合成6-甲基菲啶及其衍生物的方法，所述的方法具体按照如下步骤进行：
以式Ⅰ所示的取代叠氮端烯类化合物为起始物，在铜催化剂和氧化剂的作用下，在有机溶剂中，于60℃～100℃条件下反应8～16小时，所得反应液经后处理得到式Ⅱ所示的6-甲基菲啶及其衍生物；所述的式Ⅰ所示的取代叠氮端烯类化合物与铜催化剂、氧化剂的物质的量之比为1:0.11～0.3:1～3；
式Ⅰ或式Ⅱ中，
所述的R为H、-CN、Cl、-CH3或-CH3O；
n为取代基的个数，n为1～4。
进一步，所述的铜催化剂为铜粉、溴化亚铜、硫酸铜、氯化铜或醋酸铜中的一种或一种以上的混合物，优选为醋酸铜。
进一步，所述的氧化剂为二醋酸碘苯、叔丁基过氧化氢或过硫酸钾中的一种或一种以上的混合物，优选为叔丁基过氧化氢。
进一步，所述溶剂为乙腈、四氢呋喃、二氯甲烷或二甲基甲酰胺中的一种或一种以上的混合溶剂，优选为二甲基甲酰胺。
再进一步，所述的有机溶剂的加入量以式Ⅰ所示的取代叠氮端烯类化合物的物质的量计为3～17mL/mmol。
再进一步，优选所述的式Ⅰ所示的取代叠氮端烯类化合物与铜催化剂、氧化剂的物质的量之比为1:0.2:2。
再进一步，推荐所述反应液的后处理方法为：反应结束后，向所得反应液中加入100-200目的柱层析硅胶并减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以体积比为50:1的石油醚/乙酸乙酯混合液作为洗脱剂进行洗脱，TLC跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液,合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到所述的式Ⅱ所示的6-甲基菲啶及其衍生物。
更进一步，较为具体的，推荐本发明所述的方法具体按照如下步骤进行：
以式Ⅰ所示的取代叠氮端烯类化合物为起始物，在铜催化剂醋酸铜和氧化剂叔丁基过氧化氢的作用下，在二甲基甲酰胺中，于80℃条件下反应12小时，反应结束后，向所得反应液中加入100-200目的柱层析硅胶并减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以体积比为50:1的石油醚/乙酸乙酯混合液作为洗脱剂进行洗脱，TLC跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液,合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到式Ⅱ所示的6-甲基菲啶及其衍生物；所述的式Ⅰ所示的取代叠氮端烯类化合物与铜催化剂、氧化剂的物质的量之比为1:0.2:2；所述的有机溶剂的加入量以式Ⅰ所示的取代叠氮端烯类化合物的物质的量计为3～17ml/mmol。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
(1)安全环保，不产生废气废水；
(2)底物适应性好，各种取代基都可以实现芳构化/甲基化；
(3)反应条件温和，在较低温度下就可以进行反应；
(4)原料不需事先芳构化或甲基化，反应步骤简单，且是一种合成各种含取代基的6-甲基菲啶类化合物的新路线。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步详细说明，但本发明的保护范围不限于此：
实施例1
将0.3mmol(66.3mg)2-苯基-α-叠氮基-苯乙烯、0.6mmol(54.1mg)叔丁基过氧化氢和0.06mmol(12mg)醋酸铜加入到15mL厚壁耐压反应管中，再加入3mL DMF作溶剂。接着，于80℃下磁力搅拌12小时。冷却至室温后，在所得反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以体积比为50:1的石油醚/乙酸乙酯混合液作为洗脱剂进行洗脱，TLC跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液,合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到目标产物。该物质为黄白色固体，产率80％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.61(d,J＝8.4Hz,1H),8.53(d,J＝8.4Hz,1H),8.21(d,J＝8.4Hz,1H),8.10(d,J＝8.0Hz,1H),7.83(t,J＝7.2Hz,1H),7.73-7.67(m,2H),7.61(t,J＝7.2Hz,1H),3.04(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ158.8,143.1,132.4,130.4,129.2,128.6,127.2,126.4,126.2,125.8,123.7,122.2,121.9,23.3.
实施例2
将0.3mmol(66.3mg)2-苯基-α-叠氮基-苯乙烯、0.6mmol(54.1mg)叔丁基过氧化氢和0.06mmol(3.84mg)铜粉加入到15mL厚壁耐压反应管中，再加入3mL DMF作溶剂。接着，于80℃下磁力搅拌12小时。冷却至室温后，在所得反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以体积比为50:1的石油醚/乙酸乙酯混合液作为洗脱剂进行洗脱，TLC跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液,合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到目标产物。该物质为黄白色固体，产率43％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.61(d,J＝8.4Hz,1H),8.53(d,J＝8.4Hz,1H),8.21(d,J＝8.4Hz,1H),8.10(d,J＝8.0Hz,1H),7.83(t,J＝7.2Hz,1H),7.73-7.67(m,2H),7.61(t,J＝7.2Hz,1H),3.04(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ158.8,143.1,132.4,130.4,129.2,128.6,127.2,126.4,126.2,125.8,123.7,122.2,121.9,23.3.
实施例3
将0.3mmol(66.3mg)2-苯基-α-叠氮基-苯乙烯、0.6mmol(54.1mg)叔丁基过氧化氢和0.06mmol(9.6mg)硫酸铜加入到15mL厚壁耐压反应管中，再加入3mL DMF作溶剂。接着，于80℃下磁力搅拌12小时。冷却至室温后，在所得反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以体积比为50:1的石油醚/乙酸乙酯混合液作为洗脱剂进行洗脱，TLC跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液,合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到目标产物。该物质为黄白色固体，产率69％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.61(d,J＝8.4Hz,1H),8.53(d,J＝8.4Hz,1H),8.21(d,J＝8.4Hz,1H),8.10(d,J＝8.0Hz,1H),7.83(t,J＝7.2Hz,1H),7.73-7.67(m,2H),7.61(t,J＝7.2Hz,1H),3.04(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ158.8,143.1,132.4,130.4,129.2,128.6,127.2,126.4,126.2,125.8,123.7,122.2,121.9,23.3.
实施例4
将0.3mmol(73.8mg)2-苯基-α-叠氮基-4-腈基-苯乙烯、0.3mmol(54.1mg)叔丁基过氧化氢和0.06(12mg)mmol醋酸铜加入到15mL厚壁耐压反应管中，再加入3mL DMF作溶剂。接着，于80℃下磁力搅拌12小时。冷却至室温后，在所得反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以体积比为50:1的石油醚/乙酸乙酯混合液作为洗脱剂进行洗脱，TLC跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液,合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到目标产物。该物质为黄白色固体，产率67％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.63(d,J＝8.4Hz,1H),8.48(s,1H),8.46(d,J＝8.4Hz,1H),8.10(d,J＝8.0Hz,1H),7.96(d,J＝8.4Hz,1H),7.79(t,J＝8.0Hz,1H),7.66(t,J＝8.0Hz,1H),3.01(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ157.9,144.6,135.1,131.8,131.6,130.4,129.7,127.1,125.2,123.5,122.4,122.3,118.5,110.7,23.1.
实施例5
将0.3mmol(73.8mg)2-苯基-α-叠氮基-4-腈基-苯乙烯、0.6mmol(193.2mg)二醋酸碘苯和0.06(12mg)mmol醋酸铜加入到15mL厚壁耐压反应管中，再加入3mL DMF作溶剂。接着，于80℃下磁力搅拌12小时。冷却至室温后，在所得反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以体积比为50:1的石油醚/乙酸乙酯混合液作为洗脱剂进行洗脱，TLC跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液,合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到目标产物。该物质为黄白色固体，产率53％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.63(d,J＝8.4Hz,1H),8.48(s,1H),8.46(d,J＝8.4Hz,1H),8.10(d,J＝8.0Hz,1H),7.96(d,J＝8.4Hz,1H),7.79(t,J＝8.0Hz,1H),7.66(t,J＝8.0Hz,1H),3.01(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ157.9,144.6,135.1,131.8,131.6,130.4,129.7,127.1,125.2,123.5,122.4,122.3,118.5,110.7,23.1.
实施例6
将0.3mmol(73.8mg)2-苯基-α-叠氮基-苯乙烯、0.6mmol(162mg)过硫酸钾和0.03mmol(12mg)醋酸铜加入到15mL厚壁耐压反应管中，再加入3mL DMF作溶剂。接着，于80℃下磁力搅拌12小时。冷却至室温后，在所得反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以体积比为50:1的石油醚/乙酸乙酯混合液作为洗脱剂进行洗脱，TLC跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液,合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到目标产物。该物质为黄白色固体，产率57％。表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.63(d,J＝8.4Hz,1H),8.48(s,1H),8.46(d,J＝8.4Hz,1H),8.10(d,J＝8.0Hz,1H),7.96(d,J＝8.4Hz,1H),7.79(t,J＝8.0Hz,1H),7.66(t,J＝8.0Hz,1H),3.01(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ157.9,144.6,135.1,131.8,131.6,130.4,129.7,127.1,125.2,123.5,122.4,122.3,118.5,110.7,23.1.
实施例7
将0.3mmol(76.5mg)2-苯基-α-叠氮基-4-氯-苯乙烯、0.9mmol(81.2mg)叔丁基过氧化氢和0.06mmol(12mg)醋酸铜加入到15mL厚壁耐压反应管中，再加入3mL DMF作溶剂。接着，于80℃下磁力搅拌12小时。冷却至室温后，在所得反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以体积比为50:1的石油醚/乙酸乙酯混合液作为洗脱剂进行洗脱，TLC跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液,合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到目标产物。该物质为黄白色固体，产率68％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.45(d,J＝8.8Hz,1H),8.39(d,J＝8.0Hz,1H),8.09(s,1H),8.07(d,J＝8.0Hz,1H),7.72-7.68(m,2H),7.59(t,J＝7.6Hz,1H),2.96(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ157.6,143.5,133.1,130.8,130.8,129.4,128.9,126.7,126.7,125.8,124.0,123.0,121.7,23.2.
实施例8
将0.3mmol(76.5mg)2-苯基-α-叠氮基-4-氯-苯乙烯、0.6mmol(54.1mg)叔丁基过氧化氢和0.06mmol(8.58mg)溴化亚铜加入到15mL厚壁耐压反应管中，再加入3mL DMF作溶剂。接着，于80℃下磁力搅拌12小时。冷却至室温后，在所得反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以体积比为50:1的石油醚/乙酸乙酯混合液作为洗脱剂进行洗脱，TLC跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液,合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到目标产物。该物质为黄白色固体，产率44％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.45(d,J＝8.8Hz,1H),8.39(d,J＝8.0Hz,1H),8.09(s,1H),8.07(d,J＝8.0Hz,1H),7.72-7.68(m,2H),7.59(t,J＝7.6Hz,1H),2.96(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ157.6,143.5,133.1,130.8,130.8,129.4,128.9,126.7,126.7,125.8,124.0,123.0,121.7,23.2.
实施例9
将0.3mmol(76.5mg)2-苯基-α-叠氮基-4-氯-苯乙烯、0.6(54.1mg)mmol叔丁基过氧化氢和0.09(18mg)mmol醋酸铜加入到15mL厚壁耐压反应管中，再加入5mL DMF作溶剂。接着，于80℃下磁力搅拌12小时。冷却至室温后，在所得反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以体积比为50:1的石油醚/乙酸乙酯混合液作为洗脱剂进行洗脱，TLC跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液,合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到目标产物。该物质为黄白色固体，产率60％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.45(d,J＝8.8Hz,1H),8.39(d,J＝8.0Hz,1H),8.09(s,1H),8.07(d,J＝8.0Hz,1H),7.72-7.68(m,2H),7.59(t,J＝7.6Hz,1H),2.96(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ157.6,143.5,133.1,130.8,130.8,129.4,128.9,126.7,126.7,125.8,124.0,123.0,121.7,23.2.
实施例10
将0.3mmol(70.5mg)2-苯基-α-叠氮基-4-甲基-苯乙烯、0.6mmol(54.1mg)叔丁基过氧化氢和0.06mmol(12mg)醋酸铜加入到15mL厚壁耐压反应管中，再加入3mL乙腈作溶剂。接着，于80℃下磁力搅拌12小时。冷却至室温后，在所得反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以体积比为50:1的石油醚/乙酸乙酯混合液作为洗脱剂进行洗脱，TLC跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液,合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到目标产物。该物质为黄白色固体，产率72％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.44(d,J＝8.2Hz,2H),8.08(d,J＝8.0Hz,1H),7.92(s,1H),7.67(t,J＝7.2Hz,1H),7.61-7.55(m,2H),3.00(s,3H),2.57(s,3H)；13CNMR(125MHz,CDCl3):δ158.5,143.2,137.1,132.0,130.2,129.1,128.1,126.1,125.9,125.9,123.8,122.1,121.7,23.3,21.7.
实施例11
将0.3mmol(70.5mg)2-苯基-α-叠氮基-苯乙烯、0.6mmol(54.1mg)叔丁基过氧化氢和0.06mmol(8.76mg)氯化铜加入到15mL厚壁耐压反应管中，再加入3mL DMF作溶剂。接着，于60℃下磁力搅拌12小时。冷却至室温后，在所得反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以体积比为50:1的石油醚/乙酸乙酯混合液作为洗脱剂进行洗脱，TLC跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液,合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到目标产物。该物质为黄白色固体，产率66％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.44(d,J＝8.2Hz,2H),8.08(d,J＝8.0Hz,1H),7.92(s,1H),7.67(t,J＝7.2Hz,1H),7.61-7.55(m,2H),3.00(s,3H),2.57(s,3H)；13CNMR(125MHz,CDCl3):δ158.5,143.2,137.1,132.0,130.2,129.1,128.1,126.1,125.9,125.9,123.8,122.1,121.7,23.3,21.7.
实施例12
将0.3mmol(70.5mg)2-苯基-α-叠氮基-苯乙烯、0.6mmol(54.1mg)叔丁基过氧化氢和0.06mmol(12mg)醋酸铜加入到15mL厚壁耐压反应管中，再加入3mL DMF作溶剂。接着，于80℃下磁力搅拌8小时。冷却至室温后，在所得反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以体积比为50:1的石油醚/乙酸乙酯混合液作为洗脱剂进行洗脱，TLC跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液,合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到目标产物。该物质为黄白色固体，产率61％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.44(d,J＝8.2Hz,2H),8.08(d,J＝8.0Hz,1H),7.92(s,1H),7.67(t,J＝7.2Hz,1H),7.61-7.55(m,2H),3.00(s,3H),2.57(s,3H)；13CNMR(125MHz,CDCl3):δ158.5,143.2,137.1,132.0,130.2,129.1,128.1,126.1,125.9,125.9,123.8,122.1,121.7,23.3,21.7.
实施例13
将0.3mmol(75.3mg)2-苯基-α-叠氮基-4-甲氧基-苯乙烯、0.6mmol(54.1mg)叔丁基过氧化氢和0.06mmol(12mg)醋酸铜加入到15mL厚壁耐压反应管中，再加入3mL二氯甲烷作溶剂。接着，于80℃下磁力搅拌12小时。冷却至室温后，在所得反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以体积比为50:1的石油醚/乙酸乙酯混合液作为洗脱剂进行洗脱，TLC跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液,合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到目标产物。该物质为黄白色固体，产率65％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.49(d,J＝8.8Hz,1H),8.42(d,J＝8.0Hz,1H),8.07(d,J＝8.0Hz,1H),7.64(t,J＝7.4Hz,1H),7.57(t,J＝8.0Hz,1H),7.46(s,1H),7.43(d,J＝9Hz,1H),3.97(s,3H),2.99(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ158.5,157.9,142.7,129.2,127.6,127.1,126.8,126.3,123.9,123.8,121.4,120.6,106.7,55.5,23.4.
实施例14
将0.3mmol(75.3mg)2-苯基-α-叠氮基-4-甲氧基-苯乙烯、0.6mmol(54.1mg)叔丁基过氧化氢和0.06mmol(12mg)醋酸铜加入到15mL厚壁耐压反应管中，再加入1mL DMF作溶剂。接着，于100℃下磁力搅拌12小时。冷却至室温后，在所得反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以体积比为50:1的石油醚/乙酸乙酯混合液作为洗脱剂进行洗脱，TLC跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液,合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到目标产物。该物质为黄白色固体，产率61％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.49(d,J＝8.8Hz,1H),8.42(d,J＝8.0Hz,1H),8.07(d,J＝8.0Hz,1H),7.64(t,J＝7.4Hz,1H),7.57(t,J＝8.0Hz,1H),7.46(s,1H),7.43(d,J＝9Hz,1H),3.97(s,3H),2.99(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ158.5,157.9,142.7,129.2,127.6,127.1,126.8,126.3,123.9,123.8,121.4,120.6,106.7,55.5,23.4.
实施例15
将0.3mmol(75.3mg)2-苯基-α-叠氮基-苯乙烯、0.6mmol(54.1mg)叔丁基过氧化氢和0.06mmol(12mg)醋酸铜加入到15mL厚壁耐压反应管中，再加入3mL四氢呋喃作溶剂。接着，于80℃下磁力搅拌16小时。冷却至室温后，在所得反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以体积比为50:1的石油醚/乙酸乙酯混合液作为洗脱剂进行洗脱，TLC跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液,合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到目标产物。该物质为黄白色固体，产率60％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.49(d,J＝8.8Hz,1H),8.42(d,J＝8.0Hz,1H),8.07(d,J＝8.0Hz,1H),7.64(t,J＝7.4Hz,1H),7.57(t,J＝8.0Hz,1H),7.46(s,1H),7.43(d,J＝9Hz,1H),3.97(s,3H),2.99(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ158.5,157.9,142.7,129.2,127.6,127.1,126.8,126.3,123.9,123.8,121.4,120.6,106.7,55.5,23.4.

Claims (10)

1.一种合成6-甲基菲啶及其衍生物的方法，其特征在于：所述的方法具体按照如下步骤进行：
以式Ⅰ所示的取代叠氮端烯类化合物为起始物，在铜催化剂和氧化剂的作用下，在有机溶剂中，于60℃～100℃条件下反应8～16小时，所得反应液经后处理得到式Ⅱ所示的6-甲基菲啶及其衍生物；所述的式Ⅰ所示的取代叠氮端烯类化合物与铜催化剂、氧化剂的物质的量之比为1:0.11～0.3:1～3；
式Ⅰ或式Ⅱ中，
所述的R为H、-CN、Cl、-CH3或-CH3O；
n为取代基的个数，n为1～4。
2.如权利要求1所述的6-甲基菲啶及其衍生物的合成方法，其特征在于：所述的铜催化剂为铜粉、溴化亚铜、硫酸铜、氯化铜或醋酸铜中的一种或一种以上的混合物。
3.如权利要求1所述的6-甲基菲啶及其衍生物的合成方法，其特征在于：所述的氧化剂为二醋酸碘苯、叔丁基过氧化氢或过硫酸钾中的一种或一种以上的混合物。
4.如权利要求1所述的6-甲基菲啶及其衍生物的合成方法，其特征在于：所述溶剂为乙腈、四氢呋喃、二氯甲烷或二甲基甲酰胺中的一种或一种以上的混合溶剂。
5.如权利要求1所述的6-甲基菲啶及其衍生物的合成方法，其特征在于：所述的有机溶剂的加入量以式Ⅰ所示的取代叠氮端烯类化合物的物质的量计为3～17mL/mmol。
6.如权利要求2所述的6-甲基菲啶及其衍生物的合成方法，其特征在于：所述的铜催化剂为醋酸铜。
7.如权利要求3所述的6-甲基菲啶及其衍生物的合成方法，其特征在于：所述的氧化剂为叔丁基过氧化氢。
8.如权利要求1所述的6-甲基菲啶及其衍生物的合成方法，其特征在于：所述的式Ⅰ所示的取代叠氮端烯类化合物与铜催化剂、氧化剂的物质的量之比为1:0.2:2。
9.如权利要求1～8之一所述的6-甲基菲啶及其衍生物的合成方法，其特征在于：所得反应液的后处理方法为：反应结束后，向所得反应液中加入100-200目的柱层析硅胶并减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以体积比为50:1的石油醚/乙酸乙酯混合液作为洗脱剂进行洗脱，TLC跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液,合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到所述的式Ⅱ所示的6-甲基菲啶及其衍生物。
10.如权利要求1所述的6-甲基菲啶及其衍生物的合成方法，其特征在于：所述的方法具体按照如下步骤进行：
以式Ⅰ所示的取代叠氮端烯类化合物为起始物，在铜催化剂醋酸铜和氧化剂叔丁基过氧化氢的作用下，在二甲基甲酰胺中，于80℃条件下反应12小时，反应结束后，向所得反应液中加入100-200目的柱层析硅胶并减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以体积比为50:1的石油醚/乙酸乙酯混合液作为洗脱剂进行洗脱，TLC跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液,合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到式Ⅱ所示的6-甲基菲啶及其衍生物；所述的式Ⅰ所示的取代叠氮端烯类化合物与铜催化剂、氧化剂的物质的量之比为1:0.2:2；所述的有机溶剂的加入量以式Ⅰ所示的取代叠氮端烯类化合物的物质的量计为3～17ml/mmol。
CN201710740661.1A 2017-08-25 2017-08-25 一种合成6-甲基菲啶类化合物的方法 Pending CN109422684A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710740661.1A CN109422684A (zh) 2017-08-25 2017-08-25 一种合成6-甲基菲啶类化合物的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710740661.1A CN109422684A (zh) 2017-08-25 2017-08-25 一种合成6-甲基菲啶类化合物的方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN109422684A true CN109422684A (zh) 2019-03-05

Family

ID=65500787

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710740661.1A Pending CN109422684A (zh) 2017-08-25 2017-08-25 一种合成6-甲基菲啶类化合物的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109422684A (zh)

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109422688A (zh) * 2017-08-25 2019-03-05 浙江工业大学 一种使用黄原酸酯合成6-取代菲啶类化合物的方法
CN109422689A (zh) * 2017-08-25 2019-03-05 浙江工业大学 一种6-取代菲啶类化合物的合成方法
CN109422686A (zh) * 2017-08-25 2019-03-05 浙江工业大学 一种6-（二氯（硝基）甲基）菲啶及其衍生物的合成方法
CN109422687A (zh) * 2017-08-25 2019-03-05 浙江工业大学 一种合成6-氰基菲啶类化合物的方法
CN109422683A (zh) * 2017-08-25 2019-03-05 浙江工业大学 一种合成6-醛基菲啶类化合物及其衍生物的方法
CN112441920A (zh) * 2019-08-27 2021-03-05 浙江工业大学 一种铜光催化合成9-乙酰氧基-9,10-二氢菲类化合物的方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109422687A (zh) * 2017-08-25 2019-03-05 浙江工业大学 一种合成6-氰基菲啶类化合物的方法
CN109422689A (zh) * 2017-08-25 2019-03-05 浙江工业大学 一种6-取代菲啶类化合物的合成方法
CN109422686A (zh) * 2017-08-25 2019-03-05 浙江工业大学 一种6-（二氯（硝基）甲基）菲啶及其衍生物的合成方法
CN109422683A (zh) * 2017-08-25 2019-03-05 浙江工业大学 一种合成6-醛基菲啶类化合物及其衍生物的方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109422687A (zh) * 2017-08-25 2019-03-05 浙江工业大学 一种合成6-氰基菲啶类化合物的方法
CN109422689A (zh) * 2017-08-25 2019-03-05 浙江工业大学 一种6-取代菲啶类化合物的合成方法
CN109422686A (zh) * 2017-08-25 2019-03-05 浙江工业大学 一种6-（二氯（硝基）甲基）菲啶及其衍生物的合成方法
CN109422683A (zh) * 2017-08-25 2019-03-05 浙江工业大学 一种合成6-醛基菲啶类化合物及其衍生物的方法

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109422688A (zh) * 2017-08-25 2019-03-05 浙江工业大学 一种使用黄原酸酯合成6-取代菲啶类化合物的方法
CN109422689A (zh) * 2017-08-25 2019-03-05 浙江工业大学 一种6-取代菲啶类化合物的合成方法
CN109422686A (zh) * 2017-08-25 2019-03-05 浙江工业大学 一种6-（二氯（硝基）甲基）菲啶及其衍生物的合成方法
CN109422687A (zh) * 2017-08-25 2019-03-05 浙江工业大学 一种合成6-氰基菲啶类化合物的方法
CN109422683A (zh) * 2017-08-25 2019-03-05 浙江工业大学 一种合成6-醛基菲啶类化合物及其衍生物的方法
CN112441920A (zh) * 2019-08-27 2021-03-05 浙江工业大学 一种铜光催化合成9-乙酰氧基-9,10-二氢菲类化合物的方法
CN112441920B (zh) * 2019-08-27 2022-03-18 浙江工业大学 一种铜光催化合成9-乙酰氧基-9,10-二氢菲类化合物的方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN109422684A (zh) 一种合成6-甲基菲啶类化合物的方法
CN109422689A (zh) 一种6-取代菲啶类化合物的合成方法
CN107641100A (zh) 一种合成6‑氰基菲啶类化合物的方法
Flick et al. A conjugate addition/dipolar-cycloaddition cascade sequence for the synthesis of (±)-cylindricine C
Fiandanese et al. New stereoselective methodology for the synthesis of dihydroxerulin and xerulin, potent inhibitors of the biosynthesis of cholesterol
CN109422683A (zh) 一种合成6-醛基菲啶类化合物及其衍生物的方法
CN109422687A (zh) 一种合成6-氰基菲啶类化合物的方法
CN112457276B (zh) 一种合成丁苯酞的方法
CN104892614A (zh) 一种6H-异吲哚并[2,1-α]吲哚-6-酮衍生物的合成方法
Yuan et al. Reaction of aldimines and difluoroenoxysilane, an unexpected protocol for the synthesis of 2, 2-difluoro-3-hydroxy-1-ones
Xia et al. Platinum-catalyzed 1, 3-acyloxy migration/[1, 5]-hydride transfer/cycloaddition sequence: synthesis of ring-fused tetrahydroquinolines
Wang et al. A practical synthesis of sugar-derived cyclic nitrones: Powerful synthons for the synthesis of iminosugars
CN109776488B (zh) 一种邻位醛基的α-酮酰胺类化合物的合成方法
Chakraborty et al. Total synthesis of clavosolide A
CN107513056B (zh) 一种含四氢呋喃基团的喹啉类化合物的合成方法
Fruit et al. A new route to Septorin via controlled metalations of pyrazines. Diazines XXX
Son et al. Functional group compatible palladium-catalyzed cross-coupling reactions between aryllithium and aryl halide mediated by a five-membered cyclic silyl ether
Suzuki et al. Tandem five membered-ring selective Prins reaction and Friedel–Crafts reaction
Chakraborty et al. Synthesis of highly substituted tetrahydropyrans: preparation of the C20–C28 moiety of phorboxazoles
Chakraborty Synthetic Studies toward Potent Cytotoxic Agent Amphidinolide B: Synthesis of the C8-C18 Fragment
Fiandanese et al. An efficient stereoselective approach to silylated polyunsaturated γ-alkylidene butenolides
CN111362795B (zh) 一类取代丁酸酯类衍生物的制备方法
Kressierer et al. The first one-pot Alder-ene-reductive amination sequence
CN111018779B (zh) 一种2-(3-异喹啉基)-丙酸乙酯衍生物及合成方法
CN102718694B (zh) 3-氰基取代吲哚化合物及其合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20190305

WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication