CN105198728A - 一种制备药用醋酸钾的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种制备药用醋酸钾的方法，其特点是：包括如下步骤：加热条件下将优级纯氢氧化钾溶于无水乙醇中，滴加适量的药用冰醋酸，滴加完毕后，停止加热，密封，室温下静置过夜，析出片状晶体，过滤，过滤的滤饼用乙醇洗涤，将片状晶体置于烘箱中干燥后即得到药用醋酸钾成品。每1摩尔优级纯氢氧化钾使用150ml～250ml无水乙醇溶解，每1摩尔优级纯氢氧化钾中滴加1.0-1.1当量的药用冰醋酸。通过原料、重结晶溶剂的选择和制备工艺的改进，能制备出可用于药用注射剂级别的醋酸钾，使醋酸钾质量标准达到欧洲药典醋酸钾的质量标准。其制备方法简单，成本较低。

Description

一种制备药用醋酸钾的方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，涉及醋酸钾的制备技术，具体说是一种制备药用醋酸钾的方法。
背景技术
醋酸钾是一种化工原料,应用于印染、医药、化学试剂、工业催化剂、助剂、填加剂和防腐保鲜剂等，其中用于医药主要是外用药的添加等，也有注射剂需要添加醋酸钾，如氨基酸葡萄糖电解质注射液（三室袋），因此需要原料药级别的醋酸钾，目前国内还无原料药级别的醋酸钾，欧洲药典EUROPEANPHARMACOPOEIA8.0P3063关于药用醋酸钾的质量标准如下：
含量 99.0%～101.0%
氯离子含量 ≤200ppm
硫酸根含量 ≤200ppm
铝离子含量 ≤1ppm
铁离子含量 ≤20ppm
钠离子含量 ≤0.5%
重金属含量 ≤4ppm
干燥失重 ≤3.0%
目前工业制备醋酸钾的工艺有如下三种：
1.KHCO3+HOAc=KOAc+CO2+H2O
2.K2CO3+2HOAc=2KOAc+CO2+H2O
3.KOH+HOAc=KOAc+H2O（生产药用醋酸钾除氯新工艺研究[J].2000(06)）
但是，以上三种工艺的溶剂都是采用水或者醋酸，由于醋酸钾在水中溶解度溶解度非常高，很难析出产品，只能喷雾干燥，像铝离子和硫酸根离子较难除去，而以醋酸为溶剂，产品溶剂残留较难解决，因此，制备的醋酸钾难以达到药用级别的要求。
由于现有工业制备醋酸钾的工艺存在上述问题和不足，因此，提供一种制备药用醋酸钾的方法，通过原料、重结晶溶剂的选择和制备工艺的改进，能制备出可用于药用注射剂级别的醋酸钾，使醋酸钾质量标准达到上述欧洲药典醋酸钾的质量标准。这是目前本技术领域亟待解决的技术问题。
发明内容
本发明为解决现有技术存在的问题，提供一种制备药用醋酸钾的方法，通过原料、重结晶溶剂的选择和制备工艺的改进，能制备出可用于药用注射剂级别的醋酸钾，使醋酸钾质量标准达到上述欧洲药典醋酸钾的质量标准。
本发明的目的是通过如下技术方案实现的：一种制备药用醋酸钾的方法，其特征在于，包括如下步骤：加热条件下将优级纯氢氧化钾溶于无水乙醇中，滴加适量的药用冰醋酸，滴加完毕后，停止加热，密封，室温下静置过夜，析出片状晶体，过滤，过滤的滤饼用乙醇洗涤，将片状晶体置于烘箱中干燥后即得到药用醋酸钾成品。
对上述技术方案的改进：每1摩尔优级纯氢氧化钾使用150ml~250ml无水乙醇溶解，每1摩尔优级纯氢氧化钾中滴加1.0-1.1当量的药用冰醋酸。
对上述技术方案的进一步改进：将片状晶体置于烘箱中干燥的烘干温度为100-110℃，烘干时间为4.5-5.5h。
对上述技术方案的进一步改进：具体制备步骤为：在反应瓶中加入乙醇200ml，加热至微回流，向其中加入氢氧化钾56g，搅拌至溶清，慢慢滴加药用冰醋酸63g（1.05摩尔当量），滴加完毕后，停止加热，反应瓶置于室温中密闭静置过夜，待体系析出大量晶体后，快速过滤，滤饼用0-5℃的乙醇洗涤，产物置于烘箱中105℃干燥5h，得片状晶体药用醋酸钾。
本发明与现有技术相比具有如下优点和积极效果：
本发明提供了制备可用于药用注射剂级别的醋酸钾的方法，通过使用高规格的原料，新的重结晶溶剂的使用，使醋酸钾质量标准达到上述欧洲药典醋酸钾的质量标准。且制备方法简单，制作成本较低。可以说本发明解决了本领域长期未能解决的问题，并在技术上取得了较大的突破。
具体实施方式
本发明一种制备药用醋酸钾的方法的具体实施方式，包括如下步骤：加热条件下将优级纯氢氧化钾溶于无水乙醇中，滴加适量的药用冰醋酸，滴加完毕后，停止加热，密封，室温下静置过夜，析出片状晶体，过滤，过滤的滤饼用乙醇洗涤，将片状晶体置于烘箱中干燥后即得到药用醋酸钾成品。
优选的，每1摩尔优级纯氢氧化钾使用150ml~250ml无水乙醇溶解，每1摩尔优级纯氢氧化钾中滴加1.0-1.1当量的药用冰醋酸。将片状晶体置于烘箱中干燥的烘干温度为100-110℃，烘干时间为4.5-5.5h。
本发明的具体实施例如下：
实施例1：
一种制备药用醋酸钾的方法，在反应瓶中加入乙醇（AR）200ml，加热至微回流，向其中加入氢氧化钾（GR）56g，搅拌至溶清，慢慢滴加冰醋酸（药用）63g（1.05摩尔当量），滴加完毕后，停止加热，反应瓶置于室温中密闭静置过夜，待体系析出大量晶体后，快速过滤，滤饼用0-5℃的乙醇洗涤，产物置于烘箱中105℃干燥5h，得片状晶体，约37g，产出率44.6%，其质量检测如表1：
表1
检测项 欧洲药典 本发明样品
含量 99.0%～101.0% 99.6%
氯离子含量 ≤200ppm 47ppm
硫酸根含量 ≤200ppm 22ppm
铝离子含量 ≤1ppm 未检出
铁离子含量 ≤20ppm 6ppm
钠离子含量 ≤0.5% 0.37%
重金属含量 ≤4ppm 2ppm
干燥失重 ≤3.0% 0.47%
实施例2：
一种制备药用醋酸钾的方法，在反应瓶中加入乙醇（AR）250ml，加热至微回流，向其中加入氢氧化钾（GR）56g，搅拌至溶清，慢慢滴加冰醋酸（药用）63g（1.05摩尔当量），滴加完毕后，停止加热，反应瓶置于室温中密闭静置过夜，待体系析出大量晶体后，快速过滤，滤饼用0-5℃的乙醇洗涤，产物置于烘箱中105℃干燥5h，得片状晶体，约30.4g，产出率36.6%，其质量检测如表2：
表2
检测项 欧洲药典 本发明样品
含量 99.0%～101.0% 99.8%
氯离子含量 ≤200ppm 44ppm
硫酸根含量 ≤200ppm 23ppm
铝离子含量 ≤1ppm 未检出
铁离子含量 ≤20ppm 未检出
钠离子含量 ≤0.5% 0.38%
重金属含量 ≤4ppm 未检出
干燥失重 ≤3.0% 0.42%
实施例3：
一种制备药用醋酸钾的方法，在反应瓶中加入乙醇（AR）150ml，加热至微回流，向其中加入氢氧化钾（GR）56g，搅拌至溶清，慢慢滴加冰醋酸（药用）63g（1.05摩尔当量），滴加完毕后，停止加热，反应瓶置于室温中密闭静置过夜，待体系析出大量晶体后，快速过滤，滤饼用0-5℃的乙醇洗涤，产物置于烘箱中105℃干燥5h，得片状晶体，约43g，产出率51.8%，其质量检测如表3：
表3
检测项 欧洲药典 本发明样品
含量 99.0%～101.0% 99.7%
氯离子含量 ≤200ppm 84ppm
硫酸根含量 ≤200ppm 53ppm
铝离子含量 ≤1ppm 未检出
铁离子含量 ≤20ppm 34ppm
钠离子含量 ≤0.5% 0.49%
重金属含量 ≤4ppm 4ppm
干燥失重 ≤3.0% 0.47%
实施例4：
一种制备药用醋酸钾的方法，在应瓶中加入乙醇（AR）200ml，加热至微回流，向其中加入氢氧化钾（GR）56g，搅拌至溶清，慢慢滴加冰醋酸（药用）72（1.2摩尔当量）g，滴加完毕后，停止加热，反应瓶置于室温中密闭静置过夜，待体系析出大量晶体后，快速过滤，滤饼用0-5℃的乙醇洗涤，产物置于烘箱中105℃干燥5h，得片状晶体，约35g，产出率42.2%，其质量检测如表4：
表4
检测项 欧洲药典 本发明样品
含量 99.0%～101.0% 99.3 %
氯离子含量 ≤200ppm 56ppm
硫酸根含量 ≤200ppm 27ppm
铝离子含量 ≤1ppm 未检出
铁离子含量 ≤20ppm 未检出
钠离子含量 ≤0.5% 0.31%
重金属含量 ≤4ppm 未检出
干燥失重 ≤3.0% 0.84%
当然，上述说明并非是对发明的限制，本发明也并不限于上述举例，本技术领域的普通技术人员，在本发明的实质范围内做出的变化、改型、添加或替换，也应属于本发明的保护范围。

Claims (4)

1.一种制备药用醋酸钾的方法，其特征在于，包括如下步骤：加热条件下将优级纯氢氧化钾溶于无水乙醇中，滴加适量的药用冰醋酸，滴加完毕后，停止加热，密封，室温下静置过夜，析出片状晶体，过滤，过滤的滤饼用乙醇洗涤，将片状晶体置于烘箱中干燥后即得到药用醋酸钾成品。
2.按照权利要求1所述的丁酸氯维地平的纯化方法，其特征在于，每1摩尔优级纯氢氧化钾使用150ml~250ml无水乙醇溶解，每1摩尔优级纯氢氧化钾中滴加1.0-1.1当量的药用冰醋酸。
3.按照权利要求1或2所述的丁酸氯维地平的纯化方法，其特征在于，将片状晶体置于烘箱中干燥的烘干温度为100-110℃，烘干时间为4.5-5.5h。
4.按照权利要求3所述的丁酸氯维地平的纯化方法，其特征在于，具体制备步骤为：在反应瓶中加入乙醇200ml，加热至微回流，向其中加入氢氧化钾56g，搅拌至溶清，慢慢滴加药用冰醋酸63g，滴加完毕后，停止加热，反应瓶置于室温中密闭静置过夜，待体系析出大量晶体后，快速过滤，滤饼用0-5℃的乙醇洗涤，产物置于烘箱中105℃干燥5h，得片状晶体药用醋酸钾。
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