CN102875621A - 地奥司明的合成方法 - Google Patents
地奥司明的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102875621A CN102875621A CN2012104181331A CN201210418133A CN102875621A CN 102875621 A CN102875621 A CN 102875621A CN 2012104181331 A CN2012104181331 A CN 2012104181331A CN 201210418133 A CN201210418133 A CN 201210418133A CN 102875621 A CN102875621 A CN 102875621A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- diosmin
- morpholine
- water
- iodine
- synthetic method
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开一种药用化合物的合成方法，具体涉及一种地奥司明的合成方法；所述地奥司明的合成方法包括有通过使橙皮苷、碘、无机碱性试剂以及反应溶剂的混合物在加热至80-100℃的温度下制备地奥司明；所述地奥司明的合成方法可以有效地避免吡啶的使用，从而克服现有合成方法安全性不高以及产品溶剂残留较高的缺陷。
Description
技术领域
本发明涉及一种药用化合物的合成方法，具体涉及一种地奥司明的合成方法。
背景技术
地奥司明，化学名称为3',5,7-三羟基-4'-甲氧基黄酮，亦即（7-{[6-O-(6-脱氧-α-L-甘露糖)-β-D-吡喃葡萄糖]氧基}-5-羟基-2-(3-羟基-4-甲氧基苯)-4H-L-苯并吡喃-4-酮），其结构如下图所示：
地奥司明对血管回输系统具有全面的作用，其对静脉系统、微循环系统以及淋巴系统均有强大的作用。地奥司明除了可以显著降低白细胞与血管内皮细胞的黏附、移行，抑制白细胞崩解和释放炎性介质如组织胺、缓激肽、补体、白细胞三烯、前列腺素以及清除自由基等，其还可以降低血液粘稠度、增强红细胞的流速，从而减少微循环的淤滞，临床上本品主要用于治疗慢性静脉功能不全。
地奥司明在天然植物中的含量非常低，直接提取的成本极高，因此其都是通过氧化橙皮苷的化学合成方式来制备的；橙皮苷的结构式如下图：
目前地奥司明的合成方法通常如下：
将橙皮苷和氧化剂、碱性试剂以及溶剂混合后进行加热反应即可合成得到地奥司明；其中，所述氧化剂为碘，碱性试剂主要以无机碱为主，通常为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或碳酸钾等碱性物质，所述溶剂为吡啶或者二甲基甲酰胺。
现有制备地奥司明的合成方法中无可避免的都会使用吡啶或者二甲基甲酰胺为反应溶剂，尤其是以吡啶为主；由于吡啶、二甲基甲酰胺作为反应溶剂在后处理过程中不易除尽，因此造成产品的溶剂残留较高；同时，由于吡啶是二类有机溶剂，气味刺激性较大，对人体有较大的毒害作用，因此在生产过程中对环境和人员的危害较明显。
发明内容
有鉴于此，本发明提供一种地奥司明的合成方法，其可以有效地避免吡啶的使用，从而克服现有合成方法安全性不高以及产品溶剂残留较高的缺陷。
为解决以上技术问题，本发明的技术方案是采用一种地奥司明的合成方法，所述地奥司明的合成方法包括有通过使橙皮苷、碘、无机碱性试剂以及反应溶剂的混合物在加热至80-100℃的温度下制备地奥司明；所述反应溶剂包括有吗啉。
优选的，所述反应溶剂还包括有至少一种选自甲醇、乙醇、丙酮和水。
优选的，所述反应溶剂中吗啉：至少一种选自甲醇、乙醇、丙酮和水的重量比为40-90:10-60。
优选的，所述反应溶剂中吗啉：至少一种选自甲醇、乙醇、丙酮和水的重量比为60-90:10-40。
优选的，所述加热的温度为85-90℃。
优选的，所述加热的时间为5小时以上。
优选的，所加热的时间为9小时以上。
优选的，所述无机碱性试剂为至少一种选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠和碳酸钾。
优选的，所述无机碱性试剂为至少一种选自氢氧化钠和氢氧化钾。
本发明与现有技术相比，其原理如下：
本发明所述地奥司明的制备方法包括有通过加热橙皮苷、碘、无机碱性试剂以及反应溶剂的混合物来制备地奥司明；所述反应溶剂包括有吗啉。
本发明中吗啉作为反应溶剂从而与橙皮苷、碘和无机碱性试剂共同通过加热的方式制备地奥司明；本发明所述吗啉，其结构式如下：
吗啉的毒性低于吡啶，能够降低生产过程中给环境和人员带来的危害；同时，由于吗啉在后处理步骤中易于除去，因此所得产品的溶剂残留就较小。
本发明所述橙皮苷可以是市售的橙皮苷，也可以是天然植物中提取的橙皮苷。
本发明所述碘为碘单质。
本发明所述无机碱性试剂可以选自以下化合物：氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠或碳酸钾、碳酸铯等。
本发明所述反应溶剂包括有吗啉，除吗啉外，还可以包括有甲醇、乙醇、丙酮、水、吡啶、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、哌啶等。
进一步的，本发明所述地奥司明的制备方法优选采用所述反应溶剂还包括有至少一种选自甲醇、乙醇、丙酮和水。本发明所述反应溶剂以吗啉为主，同时，还可更优选的方式即反应溶剂还包括有至少一种选自甲醇、乙醇、丙酮和水；所述四种溶剂均是较易去除的溶剂，且对人员和环境的影响较小；而且由于吡啶、二甲基甲酰胺等本身较难去除，且毒性相对较大，因此本发明优选采用反应溶剂包括有吗啉以及选自甲醇、乙醇、丙酮和水中的任意一种或多种。通过实验还可知道，在增加了甲醇、乙醇、丙酮和水的反应溶剂中进行的反应，所得产品的收率较高。
进一步的，本发明所述地奥司明的制备方法优选采用所述反应溶剂中吗啉：至少一种选自甲醇、乙醇、丙酮和水的重量比为40-90:10-60。当本发明优选采用所述反应溶剂包括有吗啉以及至少一种选自甲醇、乙醇、丙酮和水后，其还可以进一步的采用上述两者的重量比为40-90:10-60的方式。当吗啉：至少一种选自甲醇、乙醇、丙酮和水的重量比为40-90:10-60时，相较于其他的重量比例所得产品的收率更高。更优选的，本发明所述地奥司明的制备方法优选采用所述反应溶剂中吗啉：至少一种选自甲醇、乙醇、丙酮和水的重量比为60-90:10-40。
进一步的，本发明所述地奥司明的制备方法优选采用所述加热的温度为85-90℃。本发明所述地奥司明的制备方法中采用加热的方式促使反应混合物进行反应，从而制备地奥司明产品。本发明所述加热的温度采用为80-100℃，还可进一步的采用85-90℃的温度范围；上述优选的温度条件下，所得产品的收率明显有所提高。
进一步的，本发明所述地奥司明的制备方法优选采用所述加热的时间为5小时以上。本发明所述地奥司明的制备方法中所述加热的时间优选为5小时以上，本发明优选采用加热的时间为5小时以上时，所得产品的收率较高。更优选的，本发明所述地奥司明的制备方法优选采用所述加热的时间为9小时以上。
进一步的，本发明所述地奥司明的制备方法优选采用所述无机碱性试剂为至少一种选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠和碳酸铯，更优选为至少一种选自氢氧化钠和氢氧化钾，本发明优选采用碱性较强的无机碱性试剂可以使所得产品的收率较高。
具体实施方式
为了使本领域的技术人员更好地理解本发明的技术方案，下面结合具体实施例对本发明作进一步的详细说明。
对照例1
将橙皮苷、碘、氢氧化钠以及吡啶置于反应釜中，加热至80℃，反应3小时后终止反应；然后将所得反应混合物用蒸馏的方式除去吡啶，剩余物经脱碘和水洗后得地奥司明产品，取样检测吡啶残留量，所得结果见表一。
对照例2
将橙皮苷、碘、碳酸钠以及吡啶置于反应釜中，加热至80℃，反应5小时后终止反应；然后将所得反应混合物用与水共沸的方式除去吡啶，剩余物经脱碘和水洗后得地奥司明产品，取样检测吡啶残留量，所得结果见表一。
对照例3
将橙皮苷、碘、氢氧化钠以及吗啉置于反应釜中，加热至80℃，反应3小时后终止反应并取样，用HPLC方法检测地奥司明的含量，所得结果见表二；然后将所得反应混合物用蒸馏的方式除去吗啉，剩余物经脱碘和水洗后得地奥司明产品，并称重和计算反应收率，取样检测吗啉残留量，所得结果见表一和表三。
对照例4
将橙皮苷、碘、碳酸钠以及吗啉置于反应釜中，加热至100℃，反应5小时后终止反应并取样，用HPLC方法检测地奥司明的含量，所得结果见表二；然后将所得反应混合物用与水共沸的方式除去吗啉，剩余物经脱碘和水洗后得地奥司明产品，并称重和计算反应收率，取样检测吗啉残留量，所得结果见表一和表三。
对照例5
将橙皮苷、碘、碳酸钾以及吗啉置于反应釜中，加热至100℃，反应9小时后终止反应并取样，用HPLC方法检测地奥司明的含量，所得结果见表二；然后将所得反应混合物用蒸馏的方式除去吗啉，剩余物经脱碘和水洗后得地奥司明产品，并称重和计算反应收率，取样检测吗啉残留量，所得结果见表一和表三。
对照例6
将橙皮苷、碘、碳酸钾以及吗啉置于反应釜中，加热至85℃，反应9小时后终止反应并取样，用HPLC方法检测地奥司明的含量，所得结果见表二；然后将所得反应混合物用与水共沸的方式除去吗啉，剩余物经脱碘和水洗后得地奥司明产品，并称重和计算反应收率，取样检测吗啉残留量，所得结果见表一和表三。
对照例7
将橙皮苷、碘、碳酸钾以及吗啉置于反应釜中，加热至90℃，反应9小时后终止反应并取样，用HPLC方法检测地奥司明的含量，所得结果见表二；然后将所得反应混合物用蒸馏的方式除去吗啉，剩余物经脱碘和水洗后得地奥司明产品，并称重和计算反应收率，取样检测吗啉残留量，所得结果见表一和表三。
对照例8
将橙皮苷、碘、氢氧化钾以及吗啉、甲醇置于反应釜中，所述吗啉：甲醇的重量比为90:10；加热至90℃，反应10小时后终止反应并取样，用HPLC方法检测地奥司明的含量，所得结果见表二；然后将所得反应混合物用与水共沸的方式除去吗啉，剩余物经脱碘和水洗后得地奥司明产品，并称重好计算反应收率，取样检测吗啉残留量，所得结果见表一和表三。
对照例9
将橙皮苷、碘、氢氧化钾以及吗啉、丙酮置于反应釜中，所述吗啉：丙酮的重量比为40:60；加热至90℃，反应10小时后终止反应并取样，用HPLC方法检测地奥司明的含量，所得结果见表二；然后将所得反应混合物用蒸馏的方式除去吗啉，剩余物经脱碘和水洗后得地奥司明产品，并称重，取样检测吗啉残留量，所得结果见表一和表三。
对照例10
将橙皮苷、碘、氢氧化钾以及吗啉、水置于反应釜中，所述吗啉：水的重量比为60:40；加热至90℃，反应10小时后终止反应并取样，用HPLC方法检测地奥司明的含量，所得结果见表二；然后将所得反应混合物用与水共沸的方式除去吗啉，剩余物经脱碘和水洗后得地奥司明产品，并称重和计算反应收率，取样检测吗啉残留量，所得结果见表一和表三。
对照例11
将橙皮苷、碘、碳酸钠以及吗啉、乙醇、丙酮置于反应釜中，所述吗啉∶乙醇∶丙酮的重量比为80:10:10；加热至90℃，反应10小时后终止反应并取样，用HPLC方法检测地奥司明的含量，所得结果见表二；然后将所得反应混合物用蒸馏的方式除去吗啉，剩余物经脱碘和水洗后得地奥司明产品，并称重和计算反应收率，取样检测吗啉残留量，所得结果见表一和表三。
对照例12
将橙皮苷、碘、碳酸钠以及吗啉、甲醇、乙醇、丙酮、水置于反应釜中，所述吗啉∶甲醇：乙醇：丙酮：水的重量比为70:10:10:5:5；加热至90℃，反应10小时后终止反应并取样，用HPLC方法检测地奥司明的含量，所得结果见表二；然后将所得反应混合物用与水共沸的方式除去吗啉，剩余物经脱碘和水洗后得地奥司明产品，并称重和计算反应收率，取样检测吗啉残留量（ppm），所得结果见表一和表三。
表一 对照例1-12所得产品检测出的溶剂（吡啶或吗啉）残留量
表二 对照例3-12HPLC检测反应混合物中地奥司明的含量（重量％）
表三 对照例3-12所得地奥司明产品的收率（重量％）
| 对照例 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 |
| 收率 | 65.4 | 71.9 | 72.5 | 74.6 | 75.3 | 84.1 | 82.5 | 86.3 | 82.7 | 83.8 |
以下是本发明的具体实施例：
实施例1
在1000L反应釜中加橙皮苷100克、碘47克、氢氧化钠12克,以及吗啉∶甲醇（90：10）的混合溶剂0.8升,搅拌至溶解，加热至85-90℃下反应9小时。反应液体变成粘稠液体，加入3克硫代硫酸钠后,在真空条件下85-90℃条件下回收吗啉至70-80%,吗啉回收完成后,加0.8升水，搅拌均匀.过滤,收集废液.水洗，得地奥司明粗品.地奥司明粗品加水0.8升和30克氢氧化钠.搅拌溶解完全后,高速离心机过滤.放入结晶罐，滤液加水至1.5升,缓缓加硫酸酸化至PH为2-3.静置,过滤,水洗.得地奥司明粗结晶。粗结晶再加水0.8升和30克氢氧化钠搅拌溶解完全后,放入结晶罐，加水至1.5升,缓缓加硫酸酸化至PH为2-3.静置,过滤,水洗.烘干,粉碎，得地奥司明成品86.3克。HPLC检测产品纯度为95.26%，收率为86.3%，碘残留，溶剂残留，相关杂质，含量都达标。
实施例2
在1000L反应釜中加橙皮苷100克,碘47克及氢氧化钠12克,最后加入吗啉∶甲醇（60：40）的混合溶剂0.8升,搅拌均匀至完全溶解.加热至85-90℃.保温搅拌9小时.反应液体变成粘稠液体.加入3克硫代硫酸钠后,在真空条件下85-90℃条件下回收吗啉至70-80%,吗啉回收完成后,加0.8升水，搅拌均匀.过滤,收集废液.水洗，得地奥司明粗品.地奥司明粗品加水0.8升和30克氢氧化钠.搅拌溶解完全后,高速离心机过滤.放入结晶罐，滤液加水至1.5升,缓缓加硫酸酸化至PH为2-3.静置,过滤,水洗.得地奥司明粗结晶。粗结晶再加水0.8升和30克氢氧化钠搅拌溶解完全后,放入结晶罐，加水至1.5升,缓缓加硫酸酸化至PH为2-3.静置,过滤,水洗.烘干,粉碎，得地奥司明成品82.1克。HPLC检测产品纯度为95.26%，收率为82.1%，碘残留，溶剂残留，相关杂质，含量都达标。
实施例3
在1000L反应釜中加橙皮苷100克,碘47克及氢氧化钠12克,最后加入吗啉∶乙醇（90：10）的混合溶剂0.8升,搅拌均匀至完全溶解.加热至85-90℃.保温搅拌9小时.反应液体变成粘稠液体.加入3克硫代硫酸钠后,在真空条件下85-90℃条件下回收吗啉至70-80%,吗啉回收完成后,加0.8升水，搅拌均匀.过滤,收集废液.水洗，得地奥司明粗品.地奥司明粗品加水0.8升和30克氢氧化钠.搅拌溶解完全后,高速离心机过滤.放入结晶罐，滤液加水至1.5升,缓缓加硫酸酸化至PH为2-3.静置,过滤,水洗.得地奥司明粗结晶。粗结晶再加水0.8升和30克氢氧化钠搅拌溶解完全后,放入结晶罐，加水至1.5升,缓缓加硫酸酸化至PH为2-3.静置,过滤,水洗.烘干,粉碎，得地奥司明成品85.6克。HPLC检测产品纯度为95.26%，收率为85.6%，碘残留，溶剂残留，相关杂质，含量都达标。
实施例4
在1000L反应釜中加橙皮苷100克,碘47克及氢氧化钠12克,最后加入吗啉∶乙醇（60：40）的混合溶剂0.8升,搅拌均匀至完全溶解.加热至85-90℃.保温搅拌9小时.反应液体变成粘稠液体.加入3克硫代硫酸钠后,在真空条件下85-90℃条件下回收吗啉至70-80%,吗啉回收完成后,加0.8升水，搅拌均匀.过滤,收集废液.水洗，得地奥司明粗品.地奥司明粗品加水0.8升和30克氢氧化钠.搅拌溶解完全后,高速离心机过滤.放入结晶罐，滤液加水至1.5升,缓缓加硫酸酸化至PH为2-3.静置,过滤,水洗.得地奥司明粗结晶。粗结晶再加水0.8升和30克氢氧化钠搅拌溶解完全后,放入结晶罐，加水至1.5升,缓缓加硫酸酸化至PH为2-3.静置,过滤,水洗.烘干,粉碎，得地奥司明成品81.7克。HPLC检测产品纯度为95.26%，收率为81.7%，碘残留，溶剂残留，相关杂质，含量都达标。
实施例5
在1000L反应釜中加橙皮苷100克,碘47克及氢氧化钠12克,最后加入吗啉∶丙酮（90：10）的混合溶剂0.8升,搅拌均匀至完全溶解.加热至85-90℃.保温搅拌9小时.反应液体变成粘稠液体.加入3克硫代硫酸钠后,在真空条件下85-90℃条件下回收吗啉至70-80%,吗啉回收完成后,加0.8升水，搅拌均匀.过滤,收集废液.水洗，得地奥司明粗品.地奥司明粗品加水0.8升和30克氢氧化钠.搅拌溶解完全后,高速离心机过滤.放入结晶罐，滤液加水至1.5升,缓缓加硫酸酸化至PH为2-3.静置,过滤,水洗.得地奥司明粗结晶。粗结晶再加水0.8升和30克氢氧化钠搅拌溶解完全后,放入结晶罐，加水至1.5升,缓缓加硫酸酸化至PH为2-3.静置,过滤,水洗.烘干,粉碎，得地奥司明成品85.5克。HPLC检测产品纯度为95.26%，收率为85.5%，碘残留，溶剂残留，相关杂质，含量都达标。
实施例6
在1000L反应釜中加橙皮苷100克,碘47克及氢氧化钠12克,最后加入吗啉∶丙酮（60：40）的混合溶剂0.8升,搅拌均匀至完全溶解.加热至85-90℃.保温搅拌9小时.反应液体变成粘稠液体.加入3克硫代硫酸钠后,在真空条件下85-90℃条件下回收吗啉至70-80%,吗啉回收完成后,加0.8升水，搅拌均匀.过滤,收集废液.水洗，得地奥司明粗品.地奥司明粗品加水0.8升和30克氢氧化钠.搅拌溶解完全后,高速离心机过滤.放入结晶罐，滤液加水至1.5升,缓缓加硫酸酸化至PH为2-3.静置,过滤,水洗.得地奥司明粗结晶。粗结晶再加水0.8升和30克氢氧化钠搅拌溶解完全后,放入结晶罐，加水至1.5升,缓缓加硫酸酸化至PH为2-3.静置,过滤,水洗.烘干,粉碎，得地奥司明成品80.9克。HPLC检测产品纯度为95.26%，收率为80.9%，碘残留，溶解残留，相关杂质，含量都达标。
实施例7
在1000L反应釜中加橙皮苷100克,碘47克及氢氧化钠12克,最后加入吗啉∶水（90：10）的混合溶剂0.8升,搅拌均匀至完全溶解.加热至85-90℃.保温搅拌9小时.反应液体变成粘稠液体.加入3克硫代硫酸钠后,在真空条件下85-90℃条件下回收吗啉至70-80%,吗啉回收完成后,加0.8升水，搅拌均匀.过滤,收集废液.水洗，得地奥司明粗品.地奥司明粗品加水0.8升和30克氢氧化钠.搅拌溶解完全后,高速离心机过滤.放入结晶罐，滤液加水至1.5升,缓缓加硫酸酸化至PH为2-3.静置,过滤,水洗.得地奥司明粗结晶。粗结晶再加水0.8升和30克氢氧化钠搅拌溶解完全后,放入结晶罐，加水至1.5升,缓缓加硫酸酸化至PH为2-3.静置,过滤,水洗.烘干,粉碎，得地奥司明成品84.0克。HPLC检测产品纯度为95.26%，收率为84.0%，碘残留，溶剂残留，相关杂质，含量都达标。
实施例8
在1000L反应釜中加橙皮苷100克,碘47克及氢氧化钠12克,最后加入吗啉∶水（60：40）的混合溶剂0.8升,搅拌均匀至完全溶解.加热至85-90℃.保温搅拌9小时.反应液体变成粘稠液体.加入3克硫代硫酸钠后,在真空条件下85-90℃条件下回收吗啉至70-80%,吗啉回收完成后,加0.8升水，搅拌均匀.过滤,收集废液.水洗，得地奥司明粗品.地奥司明粗品加水0.8升和30克氢氧化钠.搅拌溶解完全后,高速离心机过滤.放入结晶罐，滤液加水至1.5升,缓缓加硫酸酸化至PH为2-3.静置,过滤,水洗.得地奥司明粗结晶。粗结晶再加水0.8升和30克氢氧化钠搅拌溶解完全后,放入结晶罐，加水至1.5升,缓缓加硫酸酸化至PH为2-3.静置,过滤,水洗.烘干,粉碎，得地奥司明成品80.1克。HPLC检测产品纯度为95.26%，收率为80.1%，碘残留，溶剂残留，相关杂质，含量都达标。
以上仅是本发明的优选实施方式，应当指出的是，上述优选实施方式不应视为对本发明的限制，本发明的保护范围应当以权利要求所限定的范围为准。对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明的精神和范围内，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (9)
1.地奥司明的合成方法，所述地奥司明的合成方法包括有通过使橙皮苷、碘、无机碱性试剂以及反应溶剂的混合物在加热至80-100℃的温度下合成地奥司明；所述反应溶剂包括有吗啉。
2.根据权利要求1所述的地奥司明的合成方法，其特征在于：所述反应溶剂还包括有至少一种选自甲醇、乙醇、丙酮和水。
3.根据权利要求2所述的地奥司明的合成方法，其特征在于：所述反应溶剂中吗啉∶至少一种选自甲醇、乙醇、丙酮和水的重量比为40-90:10-60。
4.根据权利要求3所述的地奥司明的合成方法，其特征在于：所述反应溶剂中吗啉：至少一种选自甲醇、乙醇、丙酮和水的重量比为60-90:10-40。
5.根据权利要求1所述的地奥司明的合成方法，其特征在于：所述加热的温度为85-90℃。
6.根据权利要求1所述的地奥司明的合成方法，其特征在于：所述加热的时间为5小时以上。
7.根据权利要求6所述的地奥司明的合成方法，其特征在于：所述加热的时间为9小时以上。
8.根据权利要求7所述的地奥司明的合成方法，其特征在于：所述无机碱性试剂为至少一种选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或碳酸钾等。
9.根据权利要求8所述的地奥司明的合成方法，其特征在于：所述无机碱性试剂为至少一种选自氢氧化钠和氢氧化钾。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2012104181331A CN102875621A (zh) | 2012-10-26 | 2012-10-26 | 地奥司明的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2012104181331A CN102875621A (zh) | 2012-10-26 | 2012-10-26 | 地奥司明的合成方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102875621A true CN102875621A (zh) | 2013-01-16 |
Family
ID=47477172
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2012104181331A Pending CN102875621A (zh) | 2012-10-26 | 2012-10-26 | 地奥司明的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102875621A (zh) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103435666A (zh) * | 2013-07-30 | 2013-12-11 | 李玉山 | 一种香叶木苷的生产新技术 |
| CN105732744A (zh) * | 2016-04-29 | 2016-07-06 | 南京正大天晴制药有限公司 | 一种绿色经济地奥司明的制备方法 |
| CN106380499A (zh) * | 2016-08-30 | 2017-02-08 | 成都欧康医药股份有限公司 | 一种地奥司明反应产物的分离回收方法 |
| CN106478750A (zh) * | 2016-08-30 | 2017-03-08 | 成都欧康医药股份有限公司 | 一种地奥司明的制备方法 |
| WO2018039923A1 (zh) * | 2016-08-30 | 2018-03-08 | 成都欧康医药股份有限公司 | 一种地奥司明的制备方法 |
| CN114306363A (zh) * | 2022-01-05 | 2022-04-12 | 成都亚中生物制药有限责任公司 | 一种工业化制备柑橘黄酮原料药的方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2740950A1 (de) * | 1977-09-10 | 1979-03-22 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur herstellung von flavonen |
| EP1086953A1 (fr) * | 1999-09-24 | 2001-03-28 | Isochem | Procédé de purification de la diosmine |
| WO2010092592A2 (en) * | 2009-02-11 | 2010-08-19 | Elder Pharmaceuticals Ltd. | Process for the preparation of diosmin |
| CN102653549A (zh) * | 2011-12-28 | 2012-09-05 | 长沙富能生物技术有限公司 | 一种符合ep7版质量标准的地奥司明原料药合成方法 |
-
2012
- 2012-10-26 CN CN2012104181331A patent/CN102875621A/zh active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2740950A1 (de) * | 1977-09-10 | 1979-03-22 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur herstellung von flavonen |
| EP1086953A1 (fr) * | 1999-09-24 | 2001-03-28 | Isochem | Procédé de purification de la diosmine |
| WO2010092592A2 (en) * | 2009-02-11 | 2010-08-19 | Elder Pharmaceuticals Ltd. | Process for the preparation of diosmin |
| CN102653549A (zh) * | 2011-12-28 | 2012-09-05 | 长沙富能生物技术有限公司 | 一种符合ep7版质量标准的地奥司明原料药合成方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 冯宣，等: "迪奥明合成工艺的改进", 《第四军医大学学报》, vol. 29, no. 21, 31 December 2008 (2008-12-31), pages 1947 * |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103435666A (zh) * | 2013-07-30 | 2013-12-11 | 李玉山 | 一种香叶木苷的生产新技术 |
| CN103435666B (zh) * | 2013-07-30 | 2016-03-16 | 李玉山 | 一种香叶木苷的生产新技术 |
| CN105732744A (zh) * | 2016-04-29 | 2016-07-06 | 南京正大天晴制药有限公司 | 一种绿色经济地奥司明的制备方法 |
| CN105732744B (zh) * | 2016-04-29 | 2019-04-30 | 南京正大天晴制药有限公司 | 一种地奥司明的制备方法 |
| CN106380499A (zh) * | 2016-08-30 | 2017-02-08 | 成都欧康医药股份有限公司 | 一种地奥司明反应产物的分离回收方法 |
| CN106478750A (zh) * | 2016-08-30 | 2017-03-08 | 成都欧康医药股份有限公司 | 一种地奥司明的制备方法 |
| WO2018039923A1 (zh) * | 2016-08-30 | 2018-03-08 | 成都欧康医药股份有限公司 | 一种地奥司明的制备方法 |
| CN114306363A (zh) * | 2022-01-05 | 2022-04-12 | 成都亚中生物制药有限责任公司 | 一种工业化制备柑橘黄酮原料药的方法 |
| CN114306363B (zh) * | 2022-01-05 | 2022-11-08 | 成都亚中生物制药有限责任公司 | 一种工业化制备柑橘黄酮原料药的方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102875621A (zh) | 地奥司明的合成方法 | |
| CN104193837B (zh) | 一种阳离子淀粉絮凝剂及其制备方法 | |
| CN101381756B (zh) | 一种超级泰乐菌素的提纯方法 | |
| CN110283121A (zh) | 羟氯喹的合成方法 | |
| CN105618139B (zh) | 一种基于钼多金属氧酸盐的木质纤维素降解方法 | |
| US8383808B2 (en) | Method to prepare D-glucosamine hydrochloride | |
| CN102234313B (zh) | 一种匹多莫德的合成方法 | |
| CN101830793B (zh) | 一种羟基取代苯乙酸类化合物的制备方法 | |
| CN105002160A (zh) | 中成药或含中药材保健品的dna的提取方法 | |
| CN106947003A (zh) | 一种罗丹明‑间羟基苯硼酸‑葡聚糖高分子聚合物及其制备和应用 | |
| CN102276572B (zh) | 一种制备维生素e乙酸酯的方法 | |
| CN109851568B (zh) | 一种丙硫菌唑的提纯方法 | |
| CN106883321A (zh) | 一种从肝素钠副产物中提取舒洛地特原料药的方法 | |
| CN102250083B (zh) | 一种齐拉西酮制备方法 | |
| CN103351291B (zh) | 一种天然根皮苷半合成制备根皮素工艺 | |
| CN102226212A (zh) | 制备分子量分布范围较窄直链淀粉的方法 | |
| CN103819521A (zh) | 由二氢黄酮类化合物制备黄酮类化合物的方法 | |
| CN106243128B (zh) | 一种头孢妥仑匹酯的精制方法 | |
| CN102327324B (zh) | 一种桑叶总碱提取物及其制备方法和其用途 | |
| CN104829578A (zh) | 一种柚皮素的清洁化制备工艺 | |
| CN103319454B (zh) | 一种高纯度雷尼酸四乙酯及其中间体的制备方法 | |
| CN102180781B (zh) | 从二氧化碳萃取酒花残渣中提取生产高纯度黄腐酚的方法 | |
| CN102180878B (zh) | 一种多拉司琼异构体或其盐及其制备方法和其应用 | |
| CN111777584A (zh) | 一种降解落叶松树皮多聚原花青素的方法 | |
| CN105085552A (zh) | 一种比阿培南粗品的精制方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| AD01 | Patent right deemed abandoned |
Effective date of abandoning: 20160203 |
|
| C20 | Patent right or utility model deemed to be abandoned or is abandoned |