CN105193752B - 一种维格列汀片剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种维格列汀片剂及其制备方法,属于药物制剂技术领域。该维格列汀片剂由维格列汀、稀释剂、崩解剂、润滑剂等组分制备而成。经过大量实验验证,与现有技术相比,本发明制备的维格列汀片剂及其制备方法具有显著的优势,首先,经过本发明方法制备得到的维格列汀片剂在加速和长期储存过程中所含维格列汀酰胺杂质与不经过处理制得的维格列汀片剂相比,质量稳定;其次,制备方法简单,易于工业化大生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种片剂及其制备方法,具体涉及一种维格列汀片剂及其制备方法,属于药物制剂技术领域。
背景技术
维格列汀片属IV型二肽基肽酶(DPP-4)抑制剂,是一种具有选择性、竞争性、可逆的DPP-4抑制剂,与DPP-4结合形成DPP-4复合物而抑制该酶的活性,在提高GLP-l浓度促使胰岛B细胞产生胰岛素的同时,降低胰高血糖素浓度,从而降低血糖,且对体重无明显影响。具有降低空腹及餐后血糖水平、餐后胰高血糖素分泌及提高B细胞功能的作用,在临床研究中无论单独用药还是联合用药,均显示了良好的抗糖尿病作用以及耐受性,克服了当前一些药物致低血糖的副作用,并且能改善胰岛功能,改变糖尿病患者病情不断恶化的状况,为需要联合治疗的2型糖尿病患者提供了新的、重要的治疗选择,有广阔的应用前景。
该药物的化学名为1-[[(3-羟基-1-金刚烷基)氨基]乙酰基]-2-氰基-(S)-四氢吡咯烷,结构式如下:
维格列汀对湿热极不稳定,故在其制剂的生产过程中,多采用干法制粒或干粉直压的工艺,然而经长期储存后依然降解严重,造成药品质量下降。
加速(40℃,75%相对湿度)和标准(25℃,60%相对湿度)条件情况下,维格列汀的主要代谢物是维格列汀酰胺(1-[2-(3-羟基-金刚烷-1-基-氨基)-乙酰基]-吡咯烷-(2S)-甲酰胺),其通过将腈基团水解为酰胺而形成。水解在较高湿度和高温度下快速发生。
维格列汀在水中的不稳定性在专利申请WO2007019255中进行了记载,维格列汀在水中于三天内完全分解且在三天之后仅可检测到7.5%活性成分。
CN102656144A公开了维格列汀的无机盐复合物,该文献已发现,在室温下17小时之后,在0.01MNaOH溶液中,维格列汀碱中的维格列汀酰胺(1-[2-(3-羟基-金刚烷-1-基-氨基)-乙酰基]-吡咯烷-(2S)-甲酰胺),杂质为43.0%。在氧化条件(0.3t%H2O2溶液,室温,15分钟)下观察到相似过程,其中维格列汀酰胺化合物的量在维格列汀碱中为48.2%。
CN101618216B公开了一种将二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制剂(即维格列汀)化合物直接压片所形成的片剂、其制备方法、及药物配方。但其所采用的润滑剂硬脂酸镁与活性成分发生配位使活性成分发生降解反应,包括关环、水解等,导致其在制备或贮存中稳定性的降低。
CN104161752A润滑剂选用硬脂富马酸钠,工艺为直接压片,以延缓药物水解,然而该制剂采用不常用的其它润滑剂,增加了物料的采购成本和药品的生产成本。
因此,提高维格列汀片剂的稳定性,拓展其应用是目前亟待解决的问题。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是克服现有技术之缺陷提供一种维格列汀片剂,该片剂具有稳定性高的优点。
本发明所述技术问题是由以下技术方案实现的。
一种维格列汀片剂,该片剂由重量份为维格列汀50、稀释剂140~143.5、崩解剂4~7.5、润滑剂2.5的组分制备而成;其中,所述稀释剂选自无水乳糖、微晶纤维素、甘露醇、山梨醇、预胶化淀粉中的一种或多种;所述崩解剂选自交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种;所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、硬脂酸富马酸钠、微粉硅胶中的一种或几种;并且稀释剂与崩解剂的水分控制在1.5%以下;所述维格列汀为维格列汀晶型,其XRPD图谱在2θ为5.3±0.2°、10.3±0.2°、14.4±0.2°、15.8±0.2°、17.3±0.2°、18.3±0.2°、18.7±0.2°、19.0±0.2°、19.6±0.2°、20.3±0.2°、21.2±0.2°、21.9±0.2°、22.4±0.2°、23.0±0.2°、23.5±0.2°、24.2±0.2°、24.9±0.2°、25.9±0.2°、26.6±0.2°、27.2±0.2°、28.3±0.2°、28.9±0.2°、29.5±0.2°、31.9±0.2°、32.3±0.2°、34.0±0.2°、36.8±0.2°、37.4±0.2°、41.3±0.2°处具有衍射峰,其DSC特征峰位于176~177℃。
上述维格列汀片剂,所述维格列汀晶型的XRPD图谱如附图1所示,其DSC图如图2所示。
上述维格列汀片剂,所述维格列汀晶型由以下方法制备:
将维格列汀粗品溶解于正庚烷中,所述维格列汀粗品与所述正庚烷的配比为1:8-9g/ml,然后滴加二甲基甲酰胺,当发现有固体析出时停止滴加二甲基甲酰胺,将上述反应液静止至得到类白色固体,将类白色固体过滤,真空干燥得到白色粉末即为维格列汀晶型。
进一步的,上述维格列汀片剂,所述维格列汀粗品与所述正庚烷的配比为1:8.5g/ml。
一种上述维格列汀片剂的制备方法,包括如下步骤:将维格列汀粉碎过筛,将稀释剂和崩解剂预处理,使其水分在1.5%以下,将维格列汀及稀释剂和崩解剂混合均匀,加入润滑剂,混合均匀,直接压片即得。
对维格列汀锲而不舍的研究,是本申请人一贯的、长期的目标,为获得经长期放置仍能保证质量稳定的维格列汀原料,申请人对本发明所述片剂中的维格列汀晶型进行了加速稳定性试验研究。结果表明,本发明所述片剂中的维格列汀晶型在温度40℃±2℃、相对湿度为75%±5%条件下放置6个月后,其溶液澄清度没有下降;有关物质也没有明显变化,与0月相比几乎没有增加,说明本发明所述片剂中的维格列汀晶型具有非常好的稳定性,非常适合作为原料药用于药物制剂的生产及长期储存。
此外,本发明经过大量实验验证,维格列汀辅料水分对维格列汀片剂稳定性有很大影响,如果控制辅料的水分在1.5%以下,那么维格列汀片剂在加速和长期的稳定性放置过程中酰胺杂质的量和总杂的量能明显降低。与现有技术相比,本发明制备的维格列汀片剂及其制备方法具有显著的优势,表现在:首先,经过本发明方法制备得到的维格列汀片剂在加速和长期储存过程中所含维格列汀酰胺杂质与不经过处理制得的维格列汀片剂相比,质量稳定;其次,制备方法简单,易于工业化大生产。
附图说明
图1本发明所述维格列汀片剂中维格列汀晶型的X-粉末衍射图。
图2本发明所述维格列汀片剂中维格列汀晶型的DSC图。
具体实施方式
下面通过具体实施方式对本发明作进一步详细说明,但只是用于帮助理解本发明,使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明,不对本发明构成任何限制。
实施例1 本发明所述片剂中的维格列汀晶型的制备
将维格列汀粗品溶解于正庚烷中,所述维格列汀粗品的重量为100g,所述正庚烷的配比为850mL,然后滴加二甲基甲酰胺,当发现有固体析出时停止滴加二甲基甲酰胺,将上述反应液静止至得到类白色固体,将类白色固体过滤,真空干燥得到白色粉末即为维格列汀晶型95.8g,收率95.8%。
该晶型的X射线粉末衍射图中,在反射角2θ为5.34、10.341、14.438、15.841、17.32、18.301、18.68、19.005、19.577、20.26、21.161、21.859、22.379、23.04、23.5、24.177、24.959、25.881、26.641、27.18、28.3、28.999、29.501、31.96、32.258、33.999、36.798、37.38、41.297处具有衍射峰,XPRD图谱如图1所示;其DSC特征峰位于176~177℃,其DSC图如图2所示。
实施例2 本发明所述片剂中的维格列汀晶型的制备
将维格列汀粗品溶解于正庚烷中,所述维格列汀粗品的重量为100g,所述正庚烷的配比为800mL,然后滴加二甲基甲酰胺,当发现有固体析出时停止滴加二甲基甲酰胺,将上述反应液静止至得到类白色固体,将类白色固体过滤,真空干燥得到白色粉末即为维格列汀晶型94.6g,收率94.6%。
该维格列汀晶型的X射线粉末衍射图、DSC图同实施例1。
实施例3 本发明所述片剂中的维格列汀晶型的制备
将维格列汀粗品溶解于正庚烷中,所述维格列汀粗品的重量为100g,所述正庚烷的配比为900mL,然后滴加二甲基甲酰胺,当发现有固体析出时停止滴加二甲基甲酰胺,将上述反应液静止至得到类白色固体,将类白色固体过滤,真空干燥得到白色粉末即为维格列汀晶型93.7g,收率93.7%。
该维格列汀晶型的X射线粉末衍射图、DSC图同实施例1。
试验例1本发明所述片剂中的维格列汀晶型的稳定性试验
根据(中国药典2010年版二部附录XIX C)相关规定对本发明所述片剂中的维格列汀晶型进行了加速试验。在温度40℃±2℃、相对湿度为75%±5%条件下放置6个月,分别于第0、1、2、3、6个月末分别取样,有关物质的变化情况,结果见下表:
以上结果表明,本发明所述片剂中的维格列汀晶型在温度40℃±2℃、相对湿度为75%±5%条件下放置6个月后,有关物质没有明显变化,基本没有增加,说明本发明所述片剂中的维格列汀晶型具有非常好的稳定性。
参比实施例1 普通压片法制备的维格列汀片剂
除硬脂酸镁外,将所述组分按处方量加入到混合机中混合,混合45min,然后加入处方量的硬脂酸镁,混合5min后,采用旋转压片机压片。
实施例4 本发明所述维格列汀片剂的制备
组分 | 组成(g) |
实施例1制备的维格列汀晶型 | 50 |
微晶纤维素 | 95.68 |
无水乳糖 | 47.82 |
羧甲基淀粉钠 | 4 |
硬脂酸镁 | 2.5 |
制备成每片重量 | 200mg |
将微晶纤维素、无水乳糖和羧甲基淀粉钠置105℃的烘箱中,鼓风干燥烘干3h,水分测定仪测定水分均小于1.5%,控制制剂室所用环境的湿度在45%以下,除硬脂酸镁外,将所述组分按处方量加入到混合机中混合,混合45min,然后加入处方量的硬脂酸镁,混合5min后,采用旋转压片机压片。
实施例5 本发明所述维格列汀片剂的制备
组分 | 组成(g) |
实施例2制备的维格列汀晶型 | 50 |
微晶纤维素 | 40 |
无水乳糖 | 100 |
羧甲基淀粉钠 | 7.5 |
硬脂酸镁 | 2.5 |
制备成每片重量 | 200mg |
将微晶纤维素、无水乳糖和羧甲基淀粉钠置105℃的烘箱中,鼓风干燥烘干3h,水分测定仪测定水分均小于1.5%,控制制剂室所用环境的湿度在45%以下,除硬脂酸镁外,将所述组分按处方量加入到混合机中混合,混合45min,然后加入处方量的润滑剂硬脂酸镁,混合5min后,采用旋转压片机压片。
实施例6 本发明所述维格列汀片剂的制备
组分 | 组成(g) |
实施例3制备的维格列汀晶型 | 50 |
微晶纤维素 | 70 |
无水乳糖 | 70 |
羧甲基淀粉钠 | 7.5 |
硬脂酸镁 | 2.5 |
制备成每片重量 | 200mg |
将微晶纤维素、无水乳糖和羧甲基淀粉钠置105℃的烘箱中,鼓风干燥烘干3h,水分测定仪测定水分均小于1.5%,控制制剂室所用环境的湿度在45%以下,除硬脂酸镁外,将所述组分按处方量加入到混合机中混合,混合45min,然后加入处方量的润滑剂硬脂酸镁,混合5min后,采用旋转压片机压片。
实施例7 本发明所述维格列汀片剂的制备
组分 | 组成(g) |
实施例1制备的维格列汀晶型 | 50 |
微晶纤维素 | 70 |
甘露醇 | 70 |
交联羧甲基纤维素钠 | 7.5 |
硬脂酸镁 | 2.5 |
制备成每片重量 | 200mg |
将微晶纤维素、甘露醇和交联羧甲基纤维素钠置105℃的烘箱中,鼓风干燥烘干3h,水分测定仪测定水分均小于1.5%,控制制剂室所用环境的湿度在45%以下,除硬脂酸镁外,将所述组分按处方量加入到混合机中混合,混合45min,然后加入处方量的润滑剂硬脂酸镁,混合5min后,采用旋转压片机压片。
实施例8 本发明所述维格列汀片剂的制备
将预胶化淀粉、甘露醇和交联羧甲基纤维素钠置105℃的烘箱中,鼓风干燥烘干3h,水分测定仪测定水分均小于1.5%,控制制剂室所用环境的湿度在45%以下,除硬脂酸镁外,将所述组分按处方量加入到混合机中混合,混合45min,然后加入处方量的润滑剂硬脂酸镁,混合5min后,采用旋转压片机压片。
试验例2 参比实施例1以及实施例4至8制备得到的维格列汀片剂的溶出度测定
将参比实施例1以及实施例4至8制备得到的维格列汀片剂分别在pH1.2盐酸溶液(中国药典2010版)900ml中,方法采用中国药典2010版附录X C溶出度测定法第二法(桨法),转速设定为50rpm,温度设定为37℃,分别测定10min的溶出度。检测结果如下表所示:
样品 | 0天溶出 | 加速3月 | 加速6月 | 长期6月 |
参比实施例1 | 88.2% | 87.4% | 85.4% | 83.4% |
实施例4 | 98.6% | 97.8% | 98.2% | 98.4% |
实施例5 | 99.2% | 98.4% | 96.8% | 97.5% |
实施例6 | 98.6% | 99.2% | 97.5% | 99.1% |
实施例7 | 97.5% | 98.5% | 96.8% | 97.9% |
实施例8 | 99.2% | 99.8% | 98.1% | 99.5% |
从溶出度实验结果来看,本发明实施例4至8所制备的维格列汀片剂,以原料的特定晶型、原辅料的特定比例、以及辅料的特定水分要求压制成的片剂的溶出度在样品检测及稳定性放置过程中无显著影响。相对于参比实施例1制备的维格列汀片剂,本发明实施例4至8所制备的维格列汀片剂的稳定性更好,生产过程更容易控制,溶出度效果更好。
试验例3 参比实施例1以及实施例4、7、8制备得到的维格列汀片剂的稳定性实验
实施例4、7、8和参比实施例1制备得的维格列汀片剂,采用双铝包装,分别储存在40℃(相对湿度RH75%),25℃(相对湿度RH60%)两种条件下,用常规的HPLC方法检测片剂中的有关物质含量,检测方法如下所示:
检验方法:HPLC法
色谱条件
色谱柱:C18柱(规格为50mm×4.6mm,粒径为3.5μm)
检测波长:210nm
柱温:30℃
磷酸盐缓冲液:取无水磷酸二氢钾1.3g,置1000ml量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,摇匀,用氢氧化钾溶液调节pH值至6.0。
流动相A:磷酸盐缓冲液-乙腈-甲醇(1000:10:10)
流动相B:磷酸盐缓冲液-乙腈-甲醇(400:400:200)
流速:1.8ml/min
进样体积:10μL
梯度洗脱程序
维格列汀片剂加速及长期稳定性试验有关物质HPLC检测结果如下表所示:
从稳定性实验结果来看,在长期储存后,制剂中的酰胺杂质与水分有较大关系,本发明实施例4至8所制备的维格列汀片剂,酰胺杂质能明显降低,相对于参比实施例1制备的维格列汀片剂,稳定性效果更好。
以上仅是本发明的优选实施方式,并不用以限制本发明,对于本领域技术人员来说,在不脱离本发明原理的前提下,还可以做出的若干改进、润饰、等同替换,均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (3)
1.一种维格列汀片剂,该片剂由重量份为维格列汀50、稀释剂140~143.5、崩解剂4~7.5、润滑剂2.5的组分制备而成;所述稀释剂选自无水乳糖、微晶纤维素、甘露醇、山梨醇、预胶化淀粉中的一种或多种;所述崩解剂选自交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种;所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、硬脂酸富马酸钠、微粉硅胶中的一种或几种;并且稀释剂与崩解剂的水分控制在1.5%以下;所述维格列汀为维格列汀晶型,其XRPD图谱在2θ为5.3±0.2°、10.3±0.2°、14.4±0.2°、15.8±0.2°、17.3±0.2°、18.3±0.2°、18.7±0.2°、19.0±0.2°、19.6±0.2°、20.3±0.2°、21.2±0.2°、21.9±0.2°、22.4±0.2°、23.0±0.2°、23.5±0.2°、24.2±0.2°、24.9±0.2°、25.9±0.2°、26.6±0.2°、27.2±0.2°、28.3±0.2°、28.9±0.2°、29.5±0.2°、31.9±0.2°、32.3±0.2°、34.0±0.2°、36.8±0.2°、37.4±0.2°、41.3±0.2°处具有衍射峰,其DSC特征峰位于176~177℃;所述维格列汀晶型的XRPD图谱如附图1所示,其DSC图如图2所示,其特征在于,所述维格列汀晶型由以下方法制备:
将维格列汀粗品溶解于正庚烷中,所述维格列汀粗品与所述正庚烷的配比为1:8-9g/ml,然后滴加二甲基甲酰胺,当发现有固体析出时停止滴加二甲基甲酰胺,将上述反应液静止至得到类白色固体,将类白色固体过滤,真空干燥得到白色粉末即为维格列汀晶型。
2.根据权利要求1所述的维格列汀片剂,其特征在于,所述维格列汀粗品与所述正庚烷的配比为1:8.5g/ml。
3.一种如权利要求1所述的维格列汀片剂的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:将维格列汀粉碎过筛,将稀释剂和崩解剂预处理,使其水分在1.5%以下,将维格列汀及稀释剂和崩解剂混合均匀,加入润滑剂,混合均匀,直接压片即得。
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Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2017222592A (ja) * | 2016-06-14 | 2017-12-21 | エルメッド エーザイ株式会社 | ビルダグリプチン含有医薬組成物、医薬組成物におけるビルダグリプチンの安定化方法、及びビルダグリプチンの安定化剤 |
CN106831525A (zh) * | 2017-03-29 | 2017-06-13 | 刘德鹏 | 一种治疗糖尿病的药物维格列汀化合物及其制备方法 |
CN107753422A (zh) * | 2017-11-30 | 2018-03-06 | 常州市阳光药业有限公司 | 维格列汀口服溶液及其制备方法 |
JP2019182756A (ja) * | 2018-04-03 | 2019-10-24 | 大原薬品工業株式会社 | ビルダグリプチンを含有する固形製剤 |
JP7461735B2 (ja) * | 2019-12-02 | 2024-04-04 | 日本ジェネリック株式会社 | ビルダグリプチン含有錠剤 |
CN110940759B (zh) * | 2019-12-23 | 2022-05-03 | 河北科技大学 | 一种维格列汀中间体-5的hplc检测方法 |
TR202009946A2 (tr) * | 2020-06-25 | 2022-01-21 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Vi̇ldagli̇pti̇n ve metformi̇n hci i̇çeren bi̇r stabi̇l kombi̇nasyon |
CN115054582B (zh) * | 2022-08-08 | 2022-12-06 | 北京惠之衡生物科技有限公司 | 一种维格列汀片的制备方法 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101106977A (zh) * | 2005-01-18 | 2008-01-16 | 诺瓦提斯公司 | 直接压片的配方及方法 |
WO2013179300A2 (en) * | 2012-05-04 | 2013-12-05 | Megafine Pharma (P) Ltd. | A process for the preparation of vildagliptin and its intermediate thereof |
CN103735544A (zh) * | 2014-02-14 | 2014-04-23 | 南京华威医药科技开发有限公司 | 一种维达列汀/盐酸二甲双胍复方制剂的制备工艺 |
CN104856970A (zh) * | 2015-06-23 | 2015-08-26 | 孙丽华 | 一种治疗ⅱ型糖尿病的维格列汀片剂 |
-
2015
- 2015-10-27 CN CN201510705566.9A patent/CN105193752B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101106977A (zh) * | 2005-01-18 | 2008-01-16 | 诺瓦提斯公司 | 直接压片的配方及方法 |
WO2013179300A2 (en) * | 2012-05-04 | 2013-12-05 | Megafine Pharma (P) Ltd. | A process for the preparation of vildagliptin and its intermediate thereof |
CN103735544A (zh) * | 2014-02-14 | 2014-04-23 | 南京华威医药科技开发有限公司 | 一种维达列汀/盐酸二甲双胍复方制剂的制备工艺 |
CN104856970A (zh) * | 2015-06-23 | 2015-08-26 | 孙丽华 | 一种治疗ⅱ型糖尿病的维格列汀片剂 |
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CN105193752A (zh) | 2015-12-30 |
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