CN107753422A - 维格列汀口服溶液及其制备方法 - Google Patents

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胡锦平
丁盛
何继文
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Abstract

本发明公开了一种维格列汀口服溶液及其制备方法，该维格列汀口服溶液是由维格列汀和药用辅料制成；所述药用辅料包括pH调节剂、矫味剂、抑菌剂以及水。该维格列汀口服溶液制备方法具有以下步骤：①将pH调节剂以外的其它组分加入到80%处方量的纯化水中，搅拌溶解；②向步骤①的溶液中加入pH调节剂并使pH值为3.0～5.0；③补加纯化水至处方量，并保持溶液的pH值为3.0～5.0，过0.8μm滤膜，即得维格列汀口服溶液。本发明经过大量试验最终发现一定pH范围内的维格列汀口服溶液具有较好的稳定性，从而可以改善现有的维格列汀片剂服药顺应性较差的问题，尤其给有吞咽功能障碍的2型糖尿病患者提供了更为方便的给药方式。

Description

维格列汀口服溶液及其制备方法
技术领域
本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种维格列汀口服溶液及其制备方法。
背景技术
维格列汀的化学名称为：1-[[(3-羟基-l-金刚烷基)氨基]乙酰基]-2-氰基-(S)-四氢吡咯烷，分子式为：C17H25N3O2，分子量为：303.4，化学结构式如下：
。
维格列汀是一种具有选择性、竞争性、可逆的二肽基肽酶-Ⅳ（DPP-Ⅳ）抑制剂，在临床研究中无论单独用药还是联合二甲双胍和胰岛素用药，均显示了良好的抗糖尿病作用以及耐受性。
目前临床上可用的维格列汀剂型只有片剂。由于维格列汀主要用于老年患者，而片剂对于老年患者而言服药顺应性较差，尤其是对于一些吞咽功能有障碍的老年患者。
口服溶液具有较好的服药顺应性，能够给有吞咽功能障碍的2型糖尿病患者提供更为方便的给药方式。然而，口服溶液的稳定性是其至关重要的一个性能指标。
发明内容
本发明的目的在于解决上述问题，提供一种稳定性较好的维格列汀口服溶液及其制备方法。
实现本发明上述目的的技术方案是：一种维格列汀口服溶液，它是由维格列汀和药用辅料制成；所述药用辅料包括pH调节剂、矫味剂、抑菌剂以及水。
上述维格列汀口服溶液中，维格列汀的用量以1000mL口服溶液计为1.0～5.0g，优选为2.5g。
上述维格列汀口服溶液中，pH调节剂的用量为使口服溶液的pH值为3.0～5.0，优选为3.5～4.5。申请人经过大量试验发现：在该pH范围内维格列汀口服溶液具有较好的稳定性。
pH调节剂选自枸橼酸、酒石酸、富马酸、苹果酸中的一种或者多种；优选为枸橼酸。
矫味剂选自甘露醇、木糖醇、糖精钠、香精中的两种或者多种。
香精选自草莓香精、菠萝香精、桔子香精、苹果香精、柠檬香精、薄荷香精中的一种或者多种。
当上述维格列汀口服溶液中含有甘露醇时，其用量以1000mL口服溶液计为1.0～5.0g，优选为2.4g。
当上述维格列汀口服溶液中含有木糖醇时，其用量以1000mL口服溶液计为10～100g，优选为30～70g，更优选为50g。
当上述维格列汀口服溶液中含有糖精钠时，其用量以1000mL口服溶液计为0.1～5.0g，优选为0.5～2.5g，更优选为1.0g。
当上述维格列汀口服溶液中含有香精时，其用量以1000mL口服溶液计为0.01～0.5g，优选为0.05～0.25g，更优选为0.1g。
上述维格列汀口服溶液中，抑菌剂的用量以1000mL口服溶液计为0.1～5.0g，优选为0.5～2.5g，更优选为1.5g。
抑菌剂选自苯甲酸盐或者依地酸盐中的一种或多种；优选为苯甲酸钠或者依地酸二钠，更优选为苯甲酸钠。
上述维格列汀口服溶液的制备方法具有以下步骤：
①将pH调节剂以外的其它组分加入到80%处方量的纯化水中，搅拌溶解。
②向步骤①的溶液中加入pH调节剂并使pH值为3.0～5.0。
③补加纯化水至处方量，并保持溶液的pH值为3.0～5.0，过0.8μm滤膜，即得维格列汀口服溶液。
本发明具有的积极效果：本发明经过大量试验最终发现一定pH范围内的维格列汀口服溶液具有较好的稳定性，从而可以改善现有的维格列汀片剂服药顺应性较差的问题，尤其给有吞咽功能障碍的2型糖尿病患者提供了更为方便的给药方式。
具体实施方式
（实施例1）
本实施例的维格列汀口服溶液以1000mL计包括以下组分：维格列汀2.5g；作为pH调节剂的枸橼酸5.0g；作为矫味剂的甘露醇2.4g、糖精钠1.0g、薄荷香精0.1g；作为抑菌剂的苯甲酸钠1.5g；余量为纯化水。
本实施例的维格列汀口服溶液的pH值为4.0。
该维格列汀口服溶液的制备方法具有以下步骤：
①将枸橼酸以外的其它组分加入到80%处方量的纯化水中，搅拌溶解。
②向步骤①的溶液中加入枸橼酸并使pH值为3.0～5.0（本实施例为4.0）。
③补加纯化水至处方量，并保持溶液的pH值为4.0，过0.8μm滤膜，即得维格列汀口服溶液。
（实施例2～实施例5）
各实施例的维格列汀口服溶液与实施例1基本相同，不同之处见表1。
表1
实施例1 实施例2 实施例3 实施例4 实施例5
维格列汀 2.5g 2.5g 2.5g 2.5g 2.5g
枸橼酸 4.0g 4.5g 3.5g 5.0g 3.0g
甘露醇 2.4g / 2.4g 2.4g /
木糖醇 / 50g / / 50g
糖精钠 1.0g / 1.0g 1.0g
薄荷香精 0.1g 0.1g 0.1g 0.1g 0.1g
苯甲酸钠 1.5g 1.5g / 1.5g /
依地酸二钠 / / 1.5g / 1.5g
纯化水 余量 余量 余量 余量 余量
pH值 4.0 3.8 4.2 3.5 4.5
（对比例1～对比例4）
各对比例的维格列汀口服溶液与实施例1基本相同，不同之处见表2。
表2
实施例1 对比例1 对比例2 对比例3 对比例4
枸橼酸 4.0g 1.5g 6.5g 1.0g 7.0g
pH值 4.0 5.5 2.5 6.0 2.0
（试验例）
对实施例1～实施例5的维格列汀口服溶液的稳定性进行测试，结果见表3。
（对比试验例）
对对比例1～对比例4的维格列汀口服溶液的稳定性进行测试，结果仍见表3。
表3
0个月 常温放置3个月后 常温放置6个月后 常温放置9个月后 常温放置12个月后
实施例1 无色澄清液体 无色澄清液体 无色澄清液体 无色澄清液体 无色澄清液体
实施例2 无色澄清液体 无色澄清液体 无色澄清液体 无色澄清液体 无色澄清液体
实施例3 无色澄清液体 无色澄清液体 无色澄清液体 无色澄清液体 无色澄清液体
实施例4 无色澄清液体 无色澄清液体 无色澄清液体 无色澄清液体 淡黄色澄清液体
实施例5 无色澄清液体 无色澄清液体 无色澄清液体 无色澄清液体 淡黄色澄清液体
对比例1 无色澄清液体 无色澄清液体 淡黄色澄清液体 有絮状沉淀 有晶体析出
对比例2 无色澄清液体 无色澄清液体 淡黄色澄清液体 有絮状沉淀 有晶体析出
对比例3 无色澄清液体 淡黄色澄清液体 有絮状沉淀 有晶体析出 有晶体析出
对比例4 无色澄清液体 淡黄色澄清液体 有絮状沉淀 有晶体析出 有晶体析出

Claims (10)

1.一种维格列汀口服溶液，其特征在于：它是由维格列汀和药用辅料制成；所述药用辅料包括pH调节剂、矫味剂、抑菌剂以及水；所述pH调节剂的用量为使口服溶液的pH值为3.0～5.0。
2.根据权利要求1所述的维格列汀口服溶液，其特征在于：所述pH调节剂的用量为使口服溶液的pH值为3.5～4.5。
3.根据权利要求1或2所述的维格列汀口服溶液，其特征在于：所述维格列汀的用量以1000mL口服溶液计为1.0～5.0g。
4.根据权利要求1或2所述的维格列汀口服溶液，其特征在于：所述pH调节剂选自枸橼酸、酒石酸、富马酸、苹果酸中的一种或者多种。
5.根据权利要求1或2所述的维格列汀口服溶液，其特征在于：所述矫味剂选自甘露醇、木糖醇、糖精钠、香精中的两种或者多种。
6.根据权利要求5所述的维格列汀口服溶液，其特征在于：所述香精选自草莓香精、菠萝香精、桔子香精、苹果香精、柠檬香精、薄荷香精中的一种或者多种。
7.根据权利要求5所述的维格列汀口服溶液，其特征在于：所述甘露醇的用量以1000mL口服溶液计为1.0～5.0g；所述木糖醇的用量以1000mL口服溶液计为10～100g；所述糖精钠的用量以1000mL口服溶液计为0.1～5.0g；所述香精的用量以1000mL口服溶液计为0.01～0.5g。
8.根据权利要求1或2所述的维格列汀口服溶液，其特征在于：所述抑菌剂的用量以1000mL口服溶液计为0.1～5.0g。
9.根据权利要求1或2所述的维格列汀口服溶液，其特征在于：所述抑菌剂选自苯甲酸盐或者依地酸盐中的一种或多种。
10.一种权利要求1所述的维格列汀口服溶液的制备方法，其特征在于具有以下步骤：
①将pH调节剂以外的其它组分加入到80%处方量的纯化水中，搅拌溶解；
②向步骤①的溶液中加入pH调节剂并使pH值为3.0～5.0；
③补加纯化水至处方量，并保持溶液的pH值为3.0～5.0，过0.8μm滤膜，即得维格列汀口服溶液。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104161752A (zh) * 2013-05-16 2014-11-26 江苏豪森药业股份有限公司 一种维格列汀组合物
CN105193752A (zh) * 2015-10-27 2015-12-30 石家庄康贺威药业有限公司 一种维格列汀片剂及其制备方法

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