CN1051919C - 同时治疗皮肤表层和深层用的除色素组合物及其应用 - Google Patents

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Abstract

本发明组合物含有第一种类脂物泡分散液，它能渗透到皮肤深层里，并且含有至少一种选自于用来治疗其皮肤深层的抗色素沉积剂、除色素剂和酪氨酸酶抑制剂中的活性物质，还含有第二种类脂物泡分散液，它能渗透到皮肤表层里，并含有至少一种选自于治疗其皮肤表层用的角质溶解剂、水化剂和保护剂中的活性物质。

Description

同时治疗皮肤表层和深层用的除色素组合物及其应用
本发明涉及用于皮肤，脸与身体甚至头皮的除色(脱色)素或抗色素沉积的化妆品和/或皮肤病科的组合物。更具体地说，本发明涉及含有由至少两种不同的类脂物泡(囊)输送的至少一种活性物质的组合物。
本发明还涉及这种组合物用于皮肤化妆治疗。这种组合物用于制备治疗皮肤病的药膏，还涉及皮肤化妆治疗的方法。
某些人在其生命的不同时期，在皮肤上特别是在手上出现较深色的斑点，从而在皮肤上造成异样。一般地，这些斑点是由于在表皮和/或真皮产生大量黑素造成的。
这种斑点可能与很多现象相关，尤其与衰老相关。在某些情况下，这些斑点可能变成癌性。因此，人们越来越多地研究减少，甚至消除这些斑点。
在市场上有许多除色素组合物，但是，可惜这些组合物的效果往往不佳。
另外，人们知道有许多化妆品或皮肤病科组合物实例，这些组合物封装在类脂物泡(囊)或小球中(也称脂质体)，用于治疗皮肤，其组合物含一种或多种适合治疗皮肤用的活性物质。
至于类脂物泡(囊)或小球，可理解为由一种或多种同心层组成的膜构成的颗粒，这些层含有封装水溶液的一层或多层两亲性类脂物双分子涂层。水相可含水溶性活性物质，两亲性类脂双分子层可含亲油活性物质。
这些小球的平均直径一般为10nm-5000nm(毫微米)。
在涉及这种物质的已发表的众多文件中，可以引用法国附加证书号2408387，该文件描述了一种封装至少一种活性物质的，以离子的或非离子的类脂物小球含水分散液为主要成分的组合物。更具体地说，该文件描述的组合物含有至少两种小球的分散液，其中有不同的活性物质，目的在于得到混合系统，即这种系统是将含第一种活性物质的第一种球的分散液与含另一种活性物质的第二种球的分散液结合起来，这样就能使这两种物质在治疗时同时起作用，并可能获得协同效果，若这两种物质相继分开发生作用的话，则可能不产生这种协同效果。
本申请人已注意到，化妆品和/或皮肤病科的、除色素的组合物，能使这两种不同的活性物质同时发挥作用，此外还能使这些活性物质在皮肤的不同部位发挥作用，即，在皮肤的表层和深层发挥作用，因此，这种组合物的显著功效和使用除色素活性物质的补充效果或协同效果都有很大提高。
本申请人还注意到，化妆品和/或皮肤病科的除色素组合物能使同一活性物质在皮肤表层和深层同时起作用，这样可保证更完全更有效的治疗，因此对皮肤较深暗的斑点更有效。
人们熟知，皮肤是由表层、角质层和深层以及活的表皮和真皮组成。然而，在现有技术中并不清楚专门地在表层释放这类活性物质以及所述同类活性物质或其他这种活性物质同时在深层释放。
本发明的内容是关于一种皮肤表层与深层同时治疗用的除色素组合物，其特征在于：它含有第一种类脂泡分散液，它能渗透到皮肤的深层，其中含有至少一种选自于治疗这些深层的抗色素沉着剂、除色素剂和酪氨酸酶抑制剂中的活性物质，和第二种类脂泡分散液，它能渗透到皮肤表层，并且含有至少一种选自于治疗这些表层的角质溶解剂、水化剂和保护剂中的活性物质。
根据一种特定的实施方式，在第一种泡分散液与第二种泡分散液中所含的活性物质都是一样的。
本申请人采用了一种挑选泡的方法，该方法能使本技术领域的技术人员很容易选择类脂物泡，能将活性物质送入皮肤深层的泡称之深层泡，能将活性物质送入皮肤表层的泡称之表面泡。
这种选择是基于在泡中加入的探头(子)的扩散系数D进行的。这种探子是ASL[N-(1-氧-2，2，6，6，-四甲基-4-哌啶基)-N，N-二甲基-N-羟乙基铵碘化物]，其分子式：
Figure C9412047900081
其探子的扩散系数D在角质层中大于1×10-7cm2S-1的泡是能渗透皮肤深层的泡。
在角质层中探子的扩散系数D小于1×10-7cm2S-1的泡是能将活性物质输送到皮肤表层的泡。
第一种泡，即所述深层泡一般在室温下(20℃左右)呈液态，第二种泡，即所述表层泡一般在室温下呈凝胶态。了解泡状态的方法主要是用差热分析(DTA)法测定相的转变温度(构成其膜的主要类脂物的液态-凝胶态转变界线)。
这种泡的另外特征是与其可将活性物质或多或少送入皮肤深入的能力相关的。封装率的情况尤其如此。
葡萄糖是这种测定类型通常使用的标记物(参见Liposomes apractical approach de R.R.C.New，IRL Press(1990)，P.125-136)。
封装率是以与构成其膜的类脂物重量单位(mg)相比，按μl(微升)测量的封装在泡中的葡萄糖溶液的体积表示的。这种封装率可在游离葡萄糖及封装葡萄糖的分离步骤之后立刻测定(To)以及在这种分离后24小时测定(T24小时)。
这两次相继测定结果之差说明泡对封装葡萄糖的渗透性，这样人们还可称之封装能力。
第一种泡(将活性物质送入皮肤深层)对于由葡萄糖通常所模拟的水溶性小分子具有很强的封装能力，这种封装能力保持至少24小时。第二种泡(将活性物质送入皮肤表层)在封装状态下于相同的时间不保留其葡萄糖。
构成第一种泡(输送深层活性物质)的重要类脂物含有至少一个直链饱和脂肪链，其长度为16-30个碳原子，例如氢化磷脂(植物或卵的)，饱和的合成磷脂，例如二棕榈酰基卵磷脂、每个分子具有一、二或三个脂肪链的多醇烷基醚或多醇烷基酯。这些类脂物可单一地或混合地使用。
构成第二种泡(输送表面活性物质)的主要类脂物尤其选自于下述组中，其中包括离子类脂物，具体地如以植物或卵为主要组分的天然磷脂，其中含具有16-30个碳原子的不饱和脂肪链；非离子类脂物，具体地如每个分子至少一个脂肪链的多醇烷基醚或多醇烷基酯，其中至少一个脂肪链的长度低于16个碳原子，如月桂基聚丙三基-6-鲸蜡基硬脂基(cétéaryl)乙二醇醚)中；以及它们的混合物。这种混合物在L′Oreal提出的FR 92-09603专利申请中详细作了描述。
可以用已知方式在构成泡的类脂物膜的类脂物相中加入至少一种添加剂，所述添加剂选自于下述组中：固醇(植物固醇、胆固醇、聚氧乙烯植物固醇)；长链醇，二醇和三醇(植烷三醇)、长链胺及其季铵衍生物；脂肪醇磷酯及其碱金属盐(Na.K)，如磷酸双十六烷酯，双十六烷基磷酸钠，烷基硫酸盐(十六烷基硫酸钠)，胆固醇硫酸碱金属盐或胆固醇磷酸碱金属盐，磷脂酸钠盐，脂氨基酸及其盐，如酰基谷氨酸钠。
作为第一种泡(在皮肤深层释放活性物质)的实例可引用由下述类脂得到的泡(名称CTFA)：
-A/胆固醇/酪蛋白脂氨基酸，具体重量比为45/45/10(其中A是由Chimex公司以商品名Chimexane NL生产的三丙三基十六烷基醚)；
-B/胆固醇/磷酸二-十六烷酯，具体重量比为60/35/5(其中B是Chimex公司以商品名Chimexane NT生产的三丙三基单、二和三-十六烷基醚混合物)；
-Span 40(从ICI或棕榈酸脱水山梨醇酯)/胆固醇/酰基谷氨酸钠(由Ajinomoto公司以编号HS11°销售)具体重量比为47.5/47.5/5；
-PEG8硬脂酸酯/胆固醇/酰基谷氨酸钠，具体重量比47.5/47.5/5(其中PEG8硬脂酸酯是具有8个环氧乙烷结构单元的聚乙二醇，由Unichema公司生产的，其名称为PEG400硬脂酸酯)；
-PEG8硬脂酸酯/胆固醇/植烷三醇/酰基谷氨酸钠，具体重量比为47.5/20/27.5/5；
-氢化卵磷脂/具有5个环氧乙烷结构单元的聚氧乙烯植物甾醇，具体重量比为60/40；
-具有20个环氧乙烷结构单元的聚氧乙烯化二硬脂酸甲基葡萄糖酯/胆固醇/酰基谷氨酸钠，具体重量比为45/45/10(比如二硬脂酸酯是由Amerchol公司生产的，商品名Glucam E 20二硬脂酸酯)；
-A/胆固醇/磷酸二-十六烷基酯，具体重量比为47.5/47.5/5；
-二硬脂酸二丙三酯(如Nihon公司生产，商品名Emalex DSG2)/胆固醇/酰基谷氨酸钠，重量比为45/45/10；
-单硬脂酸和二硬脂酸蔗糖酯(如Grillo公司的Grilloten PSE141G)/胆固醇/酰基谷氨酸钠，具体重量比为45/45/10；
-三硬脂酸四丙三酯(如Nikkol公司的Tetraglyn 3S)/胆固醇/酰基谷氨酸钠，具体重量比为45/45/10。
可引用由下述类脂物得到的泡作为第二种泡的实例(在皮肤表层中释放活性物质)：
-向日葵卵磷脂；
-Natipide II(大豆卵磷脂/乙醇/水，其重量比为60/20/20，由Nattermann生产)；
-C(大豆卵磷脂/胆固醇/丙二醇，其重量比为40/30/30，Nattermann生产，商品名NAT 50PG)；
-D/磷酸二肉豆蔻酯，具体的重量比为95/5(其中D是月桂基聚丙三基-6-鲸蜡基硬脂基乙二醇(cétéarylglycol)醚)，Chimex公司生产，商品名Chimexane NS。
下面表1列出由上述类脂得到的某些泡在角质层和真皮/表皮中ASL扩散系数D，以及葡萄糖封装率，和构成其膜的主要类脂物相变温度。
曾测量以该组合物总重量计封装的ASL浓度为0.35％(重量)的扩散系数。
表1
编号     类脂物系统     比例(％)重量)(mg) 扩散系数D，10-7cm2 s-1角质层    真皮/表皮   葡萄糖封装率μl/mgTo     T24h     相变温度℃
第一种＝深层
  12345678910     A/胆固醇/酷素脂肪氨基酸B/胆固醇/磷酸二.十六烷酯Span40/胆固醇/酰基谷氨酸钠PEG 8硬脂酸酯/胆固醇/植烷三醇/酰基谷氨酸钠PEG 8硬脂酸酯/胆固醇/植烷三醇/酰基谷氨酸钠氢化卵磷脂/phystostero6/聚氧乙烯植物甾醇    45/45/10(67.5/67.5/15)60/35/590/52.5/7.547.5/47.5/5(71.25/71.25/7.5)47.5/47.5/5(71.25/71.25/7.5)47.5/20/27.5/571.25/30/41.25/7.560/40(90/60)100(150)20/16/64(30/24/96)60/20/20(90/30/30)95/5(142.5/7.5)     42       558       242       242       28.3      2.58        20.3      0.20.4      0.20.25     0.10.3      0.2   7.5     6.811.1    11.113 8    13.814.4    14.44.1     3.06.0     4.81.6     00.4     01.8     02.0     0     505450555580＜0＜0＜014
    第二种＝表层
    向日葵卵磷脂NatipideII(大豆卵磷脂/乙醇/水)C(大豆卵磷脂/甾醇/丙二醇)D/磷酸二肉豆蔻酯
采用顺磁探子、ASL(一维定期电子顺磁共振(EPR)和EPR动力学成像)两种方法联合测定扩散系数D。这两种方法分别在下述文章中作过描述：Elsevier de V.Gabrijelcic等人“Evaluation of liposomes as drug Carriers into theskin by one-dimensional EPR imaging”，JnternationalIournal of pharmaceutics，62(1990)P.75-79和V.Gabrijelcic等人“Liposome entrapped moleculespenetration into the skin measured by nitroxidereduction kinetic imaging”，Periodicum Biologorum vol.93，n°2，P.245-246，(1991).
如同前面引用的RRC New文件中所描述的那样测量封装率而且如同上面所描述的那样测定相变温度。
表层与深层活性物质是在化妆与皮肤病科范围中所通常使用的那些活性物质。
在表层释放的保护剂尤其是那些UVA和/或UVB防晒剂、色素或超微色素。
作为提示，关于防晒剂可列举：P-氨基苯甲酸及其衍生物(丙三酯、乙酯、异丁酯)；氨茴/酸酯(如0-氨基苯甲酸或其烷基酯)；水杨酸酯(戊酯、苯基、苯甲基、二丙二醇酯；)肉桂酸衍生物(戊酯、苯甲酯)；二羟基肉桂酸衍生物(伞形酮)；三羟基肉桂酸衍生物(escul etine)；烃(stilbene)；二亚苯甲基丙酮和亚苯甲基乙酰苯，香豆素衍生物；羟基或甲氧基取代二苯甲酮；丹宁酸及其衍生物；二苯甲酮和在化妆和/或皮肤病学中通常所使用的其它任何阳晒剂，如苯亚甲基樟脑；苯-1，4-二(3-亚甲基樟脑-10-磺酸)，记为活性dep，或甲基硫酸4-(3-亚甲基樟脑)苯基三甲基铵盐，3，3′-氰基-二苯基丙烯酸2-乙已酯，二苯甲酰基甲烷及其混合物。
作为色素或超微色素，可以引用锌和/或钛氧化物(TiO2，ZnO)。
作为角质分解剂，可引用水杨酸及其衍生物，如n-辛酰基水杨酸；视黄酸；尿素；间苯二酚；α-羟基酸，如乳酸、苹果酸、乙醇酸、来自水果的酸(柠檬酸)。
作为水合剂，可列举多羟基化醇，如山梨糖醇、甘油、己三醇、丙二醇、己二醇、聚乙二醇；糖(果糖、半乳糖)及其衍生物，淀粉及其衍生物； d-泛醇；透明质酸；乳酰胺单乙醇胺，乙酰胺单乙醇胺； 2-吡咯烷酮-5-羧酸，还有尿素以及这些水合剂的混合物。
在深层泡中封装的活性物质是化妆品中常使用的，尤其是曲酸；咖啡酸；视黄酸；氢醌及其衍生物，如苄氢醌醚，抗坏血酸及其衍生物，如抗坏血基磷酸镁；植物提取物，如甘草、桑、欧石南、当归(ashitaba)；珍珠提取物；氢化可的松类型与类似的类固醇消炎药，非类固醇抗炎药，其药选自于阿斯匹林(乙酰水杨酸)，对乙酰氨基苯酚、 naproxène、fenamique酸衍生物，如钠盐；消炎药如α甜没药烷醇(红没药醇)、β-甘草亭酸、尿囊素以及这些活性物质的混合物。这些抗炎药有利于除色素，当与其他除色素或抗色素沉积活性物质配合使用时更是如此。
有利的是，在每种泡中同时使用多种活性物质，这些活性物质具有同样的功效和/或使皮肤表层与深层有同类效果，因而表层与深层的活性物质都是互相补充的。
以组合物总重量计，表层与深层活性物质可以是10.05-10％(重量)。
本发明组合物可以呈一般局部涂敷使用的任何的药用形式，如含水凝胶、乳化液、洗剂、药膏、血清，尤其是泡分散的油滴，如法国专利FR-A-2485921和FR-A-2490504中所描述的那样。
一般说来，在本发明组合物中除了泡还可以看到分散在含水相中的植物油、矿物油、硅酮油或合成油，以及亲水和亲油添加剂，亲水添加剂如胶凝剂、防腐剂、遮光剂，亲油添加剂如香料、色素和填料，如上述法国专利中所描述的那样。以该组合物总重量计，分散的油可为2-40％(重量)，添加剂以总量计可为0.1-10％(重量)。
本发明还有一个内容是关于上述定义的组合物用于除色素化妆治疗脸部和/或身体的皮肤，以及用来制备治疗病理性皮肤斑的药膏。
本发明还有一个内容在于皮肤除色素的化妆治疗方法，该方法在于将上述定义的组合物涂敷在皮肤上。
由下面提供的非限定性的描绘说明将可更好地显示出本发明的其它一些特点与优点。A)含ASL类脂物泡的制备
将构成泡壁的类脂物经称量后溶于10ml甲醇中。将醇溶液移注到50ml磨口圆瓶中，然后将其瓶放到旋转蒸发器上，以便使其中溶液于温度30℃保温。继续蒸发直至在瓶壁上沉积一种干的类脂物膜。
此时将3ml0.01摩尔ASL含水溶液加到圆瓶中，然后用手摇动达10分钟，即在室温(20℃)为表1编号7-10的泡，温度50℃为表1编号1-6的泡。再继续在室温下让介质平衡达2小时，然后将分散液放入渗析袋中与500ml蒸馏水接触。渗析进行一夜。一夜后，换水并再继续渗析4小时。
将一根0.3mm粗的棉线浸在泡分散液中，然后与一块供食用的屠宰场新回收的猪耳朵皮接触。
取出的耳朵样品用水冲洗，切成1mm厚、5mm宽和10mm长的片，然后放入保持容器。取出皮后于24小时测量ASL在皮肤中的扩散。B)制备化妆品组合物
1°制备第一种泡(往深层扩散)
按照所选择膜组分(见表1)常用共熔融法制备泡(深层的)。这样，将熔点Tf不太高的膜组分熔化；加入另外的膜组分，然后一般搅拌混匀，最后在保持上述限定的温度Tf下部分水化。
在得到的膏状物中加入用于深层治疗的至少一种第一种活性物质的含水溶液。涡轮运行1小时30分钟搅拌混合物以便更好地水化，同时保持温度Tf。再往反应介质中加一种或多种用于深层治疗的其他活性物质，混均匀并将介质的温度降低至室温(20℃)。
2°制备第二种泡(往表层扩散)
在室温下(20℃)通过简单搅拌将一种或多种用于表层治疗的第二种活性物质的含水溶液，加入到由能生成表层泡膜的组分所选择的混合物中(见表1)。这样得到可封装表层第二种活性物质的表层泡。
3°制备“双脂质体”组合物
在含有深层泡的介质中，加入该组合物的脂肪(油)相，在搅拌下将其脂肪相分散(在室温下)。这时将制得的反应介质与含表层泡的反应介质混合。可能的话，加添加剂，如防腐剂、若必须时可用碱中和(三乙醇胺或苏打)的凝胶剂和香料，等等。
所制得的产品呈白色、软的、光滑的奶液状，它可在化妆品和/或皮肤病学方面用于表层与深层皮肤的治疗。这种奶液日常都可使用。
下面给出本发明除色素化妆与皮肤病学组合物的特殊实施例。其组合物以％(重量)给出。实施例1除色素的双脂质体奶液
-制剂A/深层脂质体：
三丙三基十六烷基醚             7.6g
胆固醇                         7.6g
酰基谷氨酸钠                   0.8g
曲酸(活性)                     2.0g
甘油(活性)                     12.0g
防腐剂                         0.1g
软化水                         适量至100g
-制剂B/表层脂质体：
Chimexane NS/磷酸二肉豆蔻酯，
重量比95/5                     20.0g
n-辛酰基-5-水杨酸(活性剂)      2.0g
甘油(活性剂)                   15.0g
防腐剂                         0.2g
软化水              适量至100g
双脂质体组合物：
制剂A                    31.3g
制剂B                    25.0g
植物油                   3.0g
挥发性硅酮油             4.5g
防腐剂                   0.3g
苏打                     1.8g
羧乙烯聚合物(凝胶的)     0.9g
软化水                   适量至100g实施例2：除色素的双脂质体奶液
这种奶液与实施例1的差别在于使用水杨酸代替n-辛酰基-5-水杨酸作表面活性物质。实施例3：除色素的双脂质体奶液
-制剂A：深层脂质体：
PEG8硬脂酸酯               7.6g
胆固醇                     7.6g
酰基谷氨酸钠               0.8g
氢醌(活性的)               1.0g
对-羟基苯甲酸甲酯(防腐剂)  0.1g
软化水               适量至100g
-制剂B：表层脂质体：
Chimexane NS                 18.0g
磷酸二肉豆蔻酯               2.0g
Dep活性物                    2.0g
三乙醇胺                     1.0g
甘油(活性剂)                 15.0g
对-羟基苯甲酸甲酯(防腐剂)    0.2g
软化水                 适量至100g
双脂质体组合物：
制剂A                        31.3g
制剂B                        20.8g
植物油                       8.0g
羧乙烯聚合物                 0.9g
苏打                         1.8g
防腐剂                       0.5g
软化水                 适量至100g

Claims (25)

1.同时对皮肤表层和深层起治疗作用的除色素组合物，其特征在于：它含有第一种类脂物泡分散液，它能渗透到皮肤深层，并且含有至少一种选自于治疗深层皮肤的抗色素沉积剂，除色素剂和酪氨酸酶抑制剂的活性物质，和第二种类脂泡分散液，它能渗透到皮肤的表层，并含有至少一种选自于治疗表层皮肤的角质溶解剂、水化剂和保护剂的活性物物质，其中第一种分散液泡可保证ASL，即[N-(1-氧-2，2，6，6，-四甲基-4-哌啶基)-N，N-二甲基-N-羟乙基铵碘化物]在角质层中的扩散大于1×10-7cm2S-1，第二种分散液泡可保证ASL在角质层中的扩散小于1×10-7cm2S-1，而且第一种分散液泡保证葡萄糖封装达至少24小时，第二种分散液泡保证葡萄糖封装不到24小时。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：第一种分散液泡在室温下为流体，第二种分散液泡在室温下为凝胶态。
3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：第一种分散液泡由含有至少一个有16-30个碳原子的饱和直链脂肪链的类脂物组成。
4.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于：第一种分散液泡由含有至少一个有16-30个碳原子的饱和直链脂肪链的类脂物组成。
5.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：第一种分散液泡由至少一种选自如下的类脂物组成：天然氢化磷脂、合成的饱和磷脂、具有至少一个脂肪直链的多醇烷基醚、具有至少一个脂肪链的多醇烷基酯，以及其混合物。
6.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于：第一种分散液泡由至少一种选自如下的类脂物组成：天然氢化磷脂、合成的饱和磷脂、具有至少一个脂肪直链的多醇烷基醚、具有至少一个脂肪链的多醇烷基酯，以及其混合物。
7.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于：第一种分散液泡由至少一种选自如下的类脂物组成：天然氢化磷脂、合成的饱和磷脂、具有至少一个脂肪直链的多醇烷基醚、具有至少一个脂肪链的多醇烷基酯，以及其混合物。
8.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于：第一种分散液泡由至少一种选自如下的类脂物组成：天然氢化磷脂、合成的饱和磷脂、具有至少一个脂肪直链的多醇烷基醚、具有至少一个脂肪链的多醇烷基酯，以及其混合物。
9.根据权利要求1-8中任一权利要求所述的组合物，其特征在于：第一种分散液泡由至少一种选自于如下的类脂物组成：
三丙三基十六烷基醚/胆固醇/酪蛋白脂氨基酸，
三丙三基单、二和三-十六烷基醚混合物/胆固醇/磷酸二-十六烷酯；
三丙三基十六烷基醚/胆固醇/磷酸二-十六烷酯；
棕榈酸脱水山梨醇酯/胆固醇/酰基谷氨酸钠；
PEG8硬脂酸酯/胆固醇/酰基谷氨酸钠；
二硬脂酸二丙三酯/胆固醇/酰基谷氨酸钠；
单硬脂酸和二硬脂酸蔗糖酯/胆固醇/酰基谷氨酸钠；
PEG8硬脂酸酯/胆固醇/植烷三醇/酰基谷氨酸钠；
具有20摩尔环氧乙烷的聚氧乙烯化二硬脂酸甲基葡萄糖/胆固醇/酰基谷氨酸钠；
氢化卵磷脂/具有5个环氧乙烷结构单元的聚氧乙烯植物甾醇；
三硬脂酸四丙三酯/胆固醇/酰基谷氨酸钠。
10.根据权利要求1-8中任一权利要求所述的组合物，其特征在于第二种分散液泡是由选自于如下的类脂物组成：含具有16-30个碳原子的非饱和脂肪链的天然离子型磷脂；每个分子至少有一个脂肪链的多醇烷基醚或多醇烷基酯，其中至少一个脂肪链长度低于16个碳原子，及其混合物。
11.根据权利要求9所述的组合物，其特征在于第二种分散液泡是由选自于如下的类脂物组成：含具有16-30个碳原子的非饱和脂肪链的天然离子型磷脂；每个分子至少有一个脂肪链的多醇烷基醚或多醇烷基酯，其中至少一个脂肪链长度低于16个碳原子，及其混合物。
12.根据权利要求1-8中任一权利要求所述的组合物，其特征在于第二种分散液泡由至少一种选自如下的类脂物组成：
向日葵卵磷脂；
大豆卵磷脂/乙醇/水；
大豆卵磷脂/胆固醇/丙二醇；
月桂基聚丙三基-6-鲸蜡基硬脂基乙二醇醚/磷酸二肉豆蔻酯。
13.根据权利要求9所述的组合物，其特征在于第二种分散液泡由至少一种选自如下的类脂物组成：
向日葵卵磷脂；
大豆卵磷脂/乙醇/水；
大豆卵磷脂/胆固醇/丙二醇；
月桂基聚丙三基-6-鲸蜡基硬脂基乙二醇醚/磷酸二肉豆蔻酯。
14.根据权利要求1-8中任一权利要求所述的组合物，其特征在于第一种分散液的活性物质和第二种分散液的活性物质都保证同样的功能和/或同类效果。
15.根据权利要求9所述的组合物，其特征在于第一种分散液的活性物质和第二种分散液的活性物质都保证同样的功能和/或同类效果。
16.根据权利要求1-8中任一权利要求所述的组合物，其特征在于第一种与第二种分散液的活性物质是相同的。
17.根据权利要求9所述的组合物，其特征在于第一种与第二种分散液的活性物质是相同的。
18.根据权利要求1-8中任一权利要求所述的组合物，其特征在于第一种分散液中的活性物质选自如下：曲酸；咖啡酸；视黄酸；氢醌及其衍生物；抗坏血酸及其衍生物；植物提取物；珍珠提取物；消炎药；以及这些活性物质的混合物。
19.根据权利要求9所述的组合物，其特征在于第一种分散液中的活性物质选自如下：曲酸；咖啡酸；视黄酸；氢醌及其衍生物；抗坏血酸及其衍生物；植物提取物；珍珠提取物；消炎药；以及这些活性物质的混合物。
20.根据权利要求1-8中任一权利要求所述的组合物，其特征在于第二种分散液中的活性物质选自如下：水杨酸，5-n-辛酰基水杨酸，尿素、间苯二酚，α-羟基酸，视黄酸，透明质酸，防晒剂、色素、多羟基化醇、糖及其衍生物，淀粉及其衍生物。
21.根据权利要求9所述的组合物，其特征在于第二种分散液中的活性物质选自如下：水杨酸，5-n-辛酰基水杨酸，尿素、间苯二酚，α-羟基酸，视黄酸，透明质酸，防晒剂、色素、多羟基化醇、糖及其衍生物，淀粉及其衍生物。
22.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于该组合物还含有分散在含水相中的油相。
23.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于该组合物还含有亲水或亲油的添加剂。
24.根据权利要求1-23中任一权利要求所述的组合物用于制备除色素治疗皮肤的化妆品。
25.根据权利要求1-23中任一权利要求所述的组合物用于制备一种可治疗皮肤病并使皮肤除色素沉积的药膏。
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