JP2001139944A - 抗酸化剤及び皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】安全性、安定性に優れ、化粧品、食品等に配合
するに際しても不快な臭いや味を持たないため不具合の
ない、優れた抗酸化能を有する抗酸化剤を提供する。 【解決手段】下記一般式（１） 【化１】 で表されるセサモール二量体からなることを特徴とする
抗酸化剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、抗酸化剤及び皮膚
外用剤に関し、詳しくは医薬品、医薬部外品、化粧料、
食品等に添加することが可能な優れた安全性、抗酸化能
を有する抗酸化剤並びに優れた抗酸化能及び美白作用を
有する皮膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】従来、
化粧料、医薬品や食品等にはＢＨＴ、ＢＨＡ等の合成抗
酸化剤や、α−トコフェロール、アスコルビン酸等の様
々な抗酸化剤が用いられているが、前者は安全性の面に
おいて懸念され、後者は安定性の面で難がある。また、
種々の植物抽出物の抗酸化能について検討がされている
が、抽出物は特有の香り、色、味を有しているものが多
いことから、その利用範囲は制約されているのが現状で
ある（食品工業、４月号、２０頁、１９９２年）。

【０００３】特に皮膚化粧料等への利用に際しては、抗
酸化剤の有効成分の多くがフェノール構造を有し、アレ
ルギー性皮膚炎（感作性）を誘発する可能性が高いこと
や安定性に問題があることから、ほとんど利用されてい
ない。

【０００４】そこで、本発明者等はフェノール化合物を
ビフェニル体とすることにより安全性が高まることを確
認するとともに、特定のビフェニル化合物が優れた活性
酸素消去作用を有することや抗酸化効果を有することを
確認している（特開平４−２８３５１３号公報、特開平
７−１７９８５３号公報）。

【０００５】本発明者等は、新たなビフェニル化合物群
について鋭意検討を行った結果、後記特定のセサモール
二量体は、ほとんど無味無臭であり、既存のビフェニル
化合物に比較してより優れた抗酸化能を有することを見
いだし、更に美白作用を有することを見いだし、本発明
を完成した。

【０００６】すなわち、本発明の目的は、安全性、安定
性に優れ、化粧品、食品等に配合するに際しても不快な
臭いや味を持たないため不具合のない、優れた抗酸化能
を有する抗酸化剤、及び皮膚外用剤を提供することにあ
る。

【０００７】

【課題を解決するための手段】上記目的は、特定のビフ
ェニル化合物によって達成される。すなわち、本発明
は、下記一般式（１）

【０００８】

【化２】 で表されるセサモール二量体からなることを特徴とする
抗酸化剤、及び該一般式（１）で表されるセサモール二
量体を含有することを特徴とする皮膚外用剤にある。

【０００９】

【発明の実施の形態】

【００１０】本発明の用いる上記一般式（１）で表され
るセサモール二量体は、焙煎ゴマ油のフライ加熱時に、
焙煎ゴマ油中に含まれるセサモリンが分解され生成され
る。また、［Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ ２９
（８） Ｐ．２３５１（１９８１）］記載の呉地等の方
法により容易に得ることができる。

【００１１】尚、セサモリンが分解される際、セサモー
ルも生成されるが、セサモールは、ゴマ臭を有し、感作
性を示し安全性の面においても難があるため、本発明の
目的とする効果を得ることができない。

【００１２】また、本発明に用いられるセサモール二量
体の抗酸化剤、皮膚外用剤への配合量は、目的、対象と
するものにより千差万別であり一概に規定できるもので
はないが、抗酸化剤又は皮膚外用剤の総量を基準とし
て、一般的には０．００１〜５質量％（以下、単に％と
記す）が好ましく、更に好ましくは０．０１〜３％であ
る。

【００１３】本発明の抗酸化剤は、上記セサモール二量
体を、油脂やエタノール等に溶解分散して用いることが
できる。そして、医薬品、食品等に一般に用いられる賦
型剤等を適宜用いて顆粒、粉末状とする他、適当な溶剤
等を用い液状、エマルション、クリーム、ペースト等と
することができる。また、必要に応じて抗酸化剤と併用
することにより相乗効果を奏することが知られているア
スコルビン酸、クエン酸、コハク酸等の相乗剤を含有す
ると更に好ましい。

【００１４】本発明の抗酸化剤は、口紅、乳液、クリー
ム等の化粧料や医薬品、医薬部外品等だけでなく、魚
油、ラード、大豆油、あまに油、コーン油、綿実油、パ
ーム油等の動植物を原料とする油脂類や、バター、マー
ガリン、マヨネーズ、ハム、ポテトチップ、揚げせんべ
い、魚肉等の食品等に食味、香り、感触等を損なうこと
なく広く利用できる。

【００１５】本発明に係るセサモール二量体は、化粧料
に用いる場合、皮膚化粧料、メイクアップ化粧料、頭髪
化粧料、入浴剤等種々の化粧料に配合でき、剤形として
ローション、クリーム、軟膏、乳液、パップ、ジェル、
粉末、顆粒等種々のものとすることができる。特にセサ
モール二量体は、しみ、ソバカス、くすみに対する美白
作用があるだけでなく、抗酸化作用も有することから、
しわを始めとする皮膚の老化現象の防止効果を奏するこ
とができる。したがって、直接皮膚に適用される形態が
好ましく、特に皮膚化粧料が好ましい。

【００１６】

【実施例】以下、実施例について説明する。また、実施
例に示す％は質量％を意味する。尚、実施例で行った抗
酸化力の試験方法は下記の通りである。

【００１７】＜抗酸化力試験法＞不飽和脂肪酸としてリ
ノール酸メチルを試験試料に用い、紫外線照射（東芝製
医療用紫外線照射装置Ｍ−ＤＭＲ）を過酸化条件とし
た。紫外線照射によるリノール酸メチルの過酸化度を過
酸化脂質測定用蛍光ラベル化剤ジフェニル−１−ピレニ
ルフォスフィン（以下、ＤＰＰＰと略する。）を用いた
赤坂等の方法に従い測定し、本発明に係るセサモール二
量体の抗酸化能を評価した（バイオサイエンス・バイオ
テクノロジー・バイオケミカル 第５８巻３９６頁、１
９９４年）。また、既に抗酸化効果が知られている次の
化３のビフェニル化合物（デヒドロジクレオソール）を
比較試料として用いた。

【００１８】

【化３】

【００１９】実施例１ リノール酸メチル１ｍＬに抗酸化試験試料をそれぞれ
０．００５ｇ添加し紫外線照射（ＵＶＢ波）による脂質
過酸化度を前記抗酸化試験方法によって測定した。その
結果、図１に示すように本発明で用いるセサモール二量
体はデヒドロジクレオソールと比較して優れた抗酸化力
を有していることが確認された。

【００２０】実施例２〜３（スキンクリーム） 表１の組成において、表２に記載のごとくセサモール二
量体を配合し、下記の調製法に従いスキンクリームを調
製した。

【００２１】 （表１） 配合成分 配合量（％） （Ａ）油相 ステアリン酸 ７．０ オレイン酸 ３．０ ステアリルアルコール ４．０ ステアリン酸モノグリセリンエステル ８．０ セサモール二量体 （表２に記載） エチルパラベン ０．１ ブチルパラベン ０．１ プロピルパラベン ０．１ （Ｂ）水相 プロピレングリコール ８．０ グリセリン ２．０ 水酸化カリウム ０．４ エデト酸二ナトリウム ０．０５ 精製水 総量を１００とする残量

【００２２】

【００２３】（調製法）Ａの油相部とＢの水相部をそれ
ぞれ７０℃に加熱し完全溶解した。次にＡ相にＢ相を加
えて、乳化機で乳化した。乳化物を冷却し、容器に充填
して本発明に係るスキンクリームを得た。

【００２４】実施例２〜３の本発明に係るスキンクリー
ムは皮膚刺激を示さず、経日安定性に優れていることが
確認された。

【００２５】実施例４〜６（スキンローション） 表３の組成において、表４に記載のごとくセサモール二
量体を配合し、下記の調製法に従いスキンローションを
調製した。

【００２６】 （表３） 配合成分 配合量（％） （Ａ） エタノール １０．０ モノラウリン酸ポリオキシエチレン（６） ソルビタン ５．０ 香料 ０．０５ （Ｂ） セサモール二量体 （表４に記載） （Ｃ） グリセリン ５．０ キサンタンガム ０．１ ヒドロキシエチルセルロース ０．１ 精製水 総量を１００とする残量

【００２７】 （表４） 実施例４ 実施例５ 実施例６ セサモール二量体 ０．１ １．０ ３．０

【００２８】（調製法）Ｂ成分をＣ成分中に、均一に溶
解した後、Ａ成分とＣ成分を均一に混合攪拌、分散し次
いで容器に充填し、本発明に係るスキンローションを得
た。

【００２９】実施例４〜６の本発明に係るスキンローシ
ョンは皮膚刺激を示さず、経日安定性に優れていること
が確認された。

【００３０】実施例７〜９（口紅） 表５の組成において、表６に記載のごとくセサモール二
量体を配合し、下記の調製法に従い口紅を調製した。

【００３１】 （表５） 配合成分 配合量（％） （Ａ） パラフィン １６．０ ポリブテン １０．０ ワセリン ２０．０ オクチルドデカノール １０．０ 流動パラフィン 総量を１００とする残量 （Ｂ） 赤色２０１号 １．０ 赤色２０２号 ０．５ 黄色４号アルミニウムレーキ ０．３ 黒酸化鉄 ０．１ （Ｃ） セサモール二量体 （表６に記載）

【００３２】 （表６） 実施例７ 実施例８ 実施例９ セサモール二量体 ０．０１ ０．３ ３．０

【００３３】（調製法）Ａ成分を９０℃で均一に溶解
し、Ｂ成分を加えて混練りした。９０℃に再び溶解し、
脱気してからＣ成分を加え金型に流し込み冷却成形し、
容器にさし、本発明に係る口紅を得た。

【００３４】実施例７〜９の本発明に係る口紅は皮膚刺
激を示さず、経日安定性に優れていることが確認され
た。

【００３５】次に、下記の通りの方法でチロシナーゼ活
性阻害試験、メラニン生成抑制試験及び有色モルモット
紫外線色素沈着抑制試験を行なった。

【００３６】実施例１０ ＜チロシナーゼ活性阻害試験＞マックルベイン緩衝液
（ｐＨ６．８）１ｍＬに０．３ｍｇ／ｍＬ濃度のチロシ
ン溶液１ｍＬに５０％エタノール水溶液にて各濃度に希
釈したセサモール二量体溶液を加え、３７℃にて１０分
間の予備保温を行う。これに１ｍｇ／ｍＬ濃度のチロシ
ナーゼ（シグマ社製）０．１ｍＬを加え３７℃にて１５
分間加温した後、分光光度計を用いて、波長４７５ｎｍ
にて吸光度を測定した。一方、試料溶液の代わりに緩衝
液０．９ｍＬ加えたものの吸光度と比較して、抑制率
（％）を求めた。

【００３７】 試験結果 セサモール二量体濃度（％） ０．００００３３ ０．０００３３ ０．００３ 阻害率 ４．５ ６６．８ ７８．８ ［ＩＣ₅₀（％）］

【００３８】以上の結果から算出したセサモール二量体
のチロシナーゼ活性阻害作用のＩＣ ₅₀値は１７×１０^-6
であり、優れたチロシナーゼ活性阻害作用を有すること
が確認された。

【００３９】実施例１１ ＜メラニン生成抑制試験＞Ｂ１６メラノーマ細胞（３×
１０⁵個）をφ９０ｍｍのプラスチックシャーレに播
き、セサモール二量体エタノール溶液をエタノール終濃
度１％となるように添加した１０％ＦＢＳ−ＤＭＥＭ培
地１０ｍＬに培地を交換する。３７℃、５％ＣＯ₂雰囲
気下、７２時間培養を行った。ＰＢＳで洗浄、トリプシ
ン−ＥＤＴＡで、細胞を剥がし、遠心し細胞を採集し
た。得られた細胞を細胞数を測定した後、５％ＴＣＡ、
エタノール−エーテル＝３：１、エーテルで処理した。
更に、ソルエン３５０で溶解し、分光光度計を用いて、
波長４００ｎｍでの吸光度を測定した。そして、各試料
の単位細胞数当りの吸光度を求めた。一方、試料溶液の
代わりにエタノールのみを同様に加えたものの吸光度を
１００として、その阻害率（％）を求めた。結果を下記
に示す。

【００４０】 試験結果 セサモール二量体濃度（μｇ／ｍＬ） １ ５ １０ 阻害率 １０ ２９ ５２ ［ＩＣ₅₀（％）］

【００４１】以上の結果から算出したセサモール二量体
のＩＣ₅₀（μｇ／ｍＬ）値は１８μｇ／ｍＬであり、優
れたメラニン生成抑制効果を有することが確認された。

【００４２】実施例１２ ＜有色モルモット紫外線色素沈着抑制試験＞除毛したＡ
−１系モルモット（６週齢、雌）６匹の背部皮膚に２ｃ
ｍ×２ｃｍの試験部位を設定し、ＵＶＢ領域紫外線を照
射した。１回の照射量は最小紅斑量の約１．５倍とし、
試験１、４、７日目に照射を行った。初回照射後から２
週間、試料（セサモール二量体１．０％含有する５０％
エタノール溶液）を１日一回塗布し２週間後に本試験部
位の色素沈着の指標となる皮膚明度（Ｌ^*値）及び皮膚
明度低下（ΔＬ^*値）を調べ、評価結果とした。

【００４３】 試験結果 濃度（％） 紫外線色素沈着抑制試験結果 （L*値） (ΔL＊値） セサモール二量体 １ ５９．２８ −５．５０ 未配合 − ５６．９３ −７．９７ いずれも危険率ｐ＜０．０１

【００４４】以上の結果から算出したセサモール２量体
は有色モルモット紫外線色素沈着抑制試験において、優
れた色素沈着生成抑制効果を有することが確認された。

【００４５】実施例１３ ＜安全性（感作性）試験＞ ・マキシマイゼイション試験方法 マキシミゼイションテストにより安全性（感作性）を評
価した。体重３５０〜４００ｇのハートレイ系モルモッ
ト（メス）の肩甲骨上の４×６ｃｍ²の皮膚を刈毛し、
１列に３つの皮内注射を次の順序に従って２列に行っ
た。 フロイント コンプリート アジュバンド（Freund
s' Complete Ajuvant：以下ＦＣＡ溶液と略記する）
を左右２ヶ所に０．０５ｍＬずつ皮内注射する。 試験試料であるセサモール二量体の５％エタノール
溶液を左右２ヶ所に０．０５ｍＬずつ皮内注射する。 試験試料であるセサモール二量体の５％含有ＦＣＡ
溶液に、同量の滅菌水を加え、乳化した溶液を左右２ヶ
所に０．０５ｍＬずつ皮内注射する。これらの操作１週
間後に同じ部位を刈毛し、１０％ラウリル硫酸ソーダ含
有ワセリンを塗布し、軽度の炎症を起こさせた。塗布２
４時間後に同部位に試験試料であるセサモール二量体の
５％エタノール溶液０．２ｍＬをガーゼに塗布して、４
８時間閉塞貼付した。皮内注射後２１日目に腹側部を刈
毛し、試験試料であるフマル酸ジエステル誘導体のエタ
ノール溶液を２４時間閉塞貼付した。４８時間後に、下
記の評価基準に従って肉眼判定により評価を行った。

【００４６】 症状 評価点 肉眼的に変化なし ０ 軽度又はまばらな紅斑 １ 中程度の紅斑 ２ 強度の紅斑及び浮腫 ３

【００４７】・マキシマイゼーション試験結果 セサモール二量体の４８時間後の感作性試験結果におい
て感作性のないことが確認された。

【００４８】

【発明の効果】本発明に係る抗酸化剤は、ほとんど無味
無臭であり、安定性が高く、安全性が極めて高いことか
ら皮膚化粧料を初め各種の化粧料や医薬品、医薬部外
品、食品に対しても汎用性が高く、かつ優れた抗酸化能
を有するものである。また、本発明に係るセサモール二
量体は、美白作用にも優れ、抗酸化能共々、しみ、ソバ
カス、くすみ、しわを始めとする皮膚の老化現象を防止
し、更には優れた美白効果を奏するため、皮膚外用剤と
した場合、非常に有用である。

【図面の簡単な説明】

【図１】リノール酸メチルに対するセサモール二量体の
抗酸化力を示す図である。

フロントページの続き (72)発明者 中原 道夫 神奈川県小田原市寿町５丁目３番28号 鐘 紡株式会社基礎科学研究所内 Ｆターム(参考） 4C022 EA01 4C083 AB032 AB222 AB232 AC012 AC022 AC072 AC102 AC122 AC242 AC422 AC442 AC482 AC532 AC792 AC841 AC842 AD022 AD282 AD352 BB47 CC02 CC05 CC13 DD21 DD31 EE10 EE12 EE16 FF01 4H025 AA16 AC04

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記一般式（１） 【化１】 で表されるセサモール二量体からなることを特徴とする
   抗酸化剤。
2. 【請求項２】 請求項１記載の一般式（１）で表される
   セサモール二量体を含有することを特徴とする皮膚外用
   剤。