CN105169355B - 一种治疗消化系统肿瘤术后胃瘫的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗消化系统肿瘤术后胃瘫的中药组合物及其制备方法，所述中药组合物由以下成分组成：木香、丁香、枳壳、厚朴、干姜、肉桂、穿山甲和全蝎；经实验显示，本发明提供的中药组合物可用于治疗消化系统肿瘤术后胃瘫，效果优于现有技术。

Description

一种治疗消化系统肿瘤术后胃瘫的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗消化系统肿瘤术后胃瘫的中药组合物及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

术后胃瘫综合征(postsurgical gastroparesis syndrome，PGS)是腹部手术后的常见并发症，也可见胸部手术后，多发生于术后第4～15天，停止胃肠减压开始进食或由流质饮食改为半流质饮食时发生。主要症状为术后持续长时间胃引流量多、恶心、呕吐、餐后饱胀、腹胀、腹痛等。近年来术后胃瘫发病率有上升趋势，胃瘫发病率国内报道为0.6％-7％，国外报道为5％-10％。关于胃瘫的治疗：西医手术治疗无效，多采用保守治疗，给患者带来巨大痛苦，导致住院时间延长，下一步治疗延误，医疗费用攀升。

中医认为胃瘫的病位在胃，为本虚标实之证。胃为六腑之一，“以通为用”，大多医家治疗本病多在全身调理的基础上，以“通补兼施”的原则进行论治。文献报道大多以“虚则补之，实则泻之”、“六腑以通为用”的原则进行治疗。主要方法分为内治法及外治法。由于内服困难，外治如中药汤剂胃管或营养管注入法、灌肠法、中药外敷法、针灸疗法、捏脊按摩得到应用。根据近年文献报道，汤药以大承气汤、旋覆代褚汤、半夏泻心汤加减为多用。金星林等用复方大承气汤胃管注入治疗胃癌术后胃瘫，效果显著。周凤丽报道在西医基础治疗的基础上加用中药大黄、芒硝等研末醋调后连续48小时脐敷，治疗后听到肠鸣音时间比对照组单纯西医基础治疗提前了10小时。另有研究报道食管癌术后予患者艾灸中腕穴，胃肠功能恢复时间均较对照组明显缩短。刘素琴报道了捏脊及按摩背部和腹部腑穴所产生的良性刺激能促进腹部术后胃瘫病人胃肠功能的恢复。(①金星林，许东哲，金文昊等.复方大承气汤治疗胃癌术后胃瘫19例[J].中国中西医结合外科杂志，2005，11(3):230.②周凤丽.敷脐散治疗腹部术后胃肠功能失常60例[J].光明中医，2010，25(9):1662-1663.③刘素琴.捏脊与按摩促进腹部术后胃瘫病人康复效果观察[J].现代生物医学进展.2006，6(7):49-50.)

目前术后胃瘫的西医治疗大部分以内科保守治疗为主，包括禁食、胃肠减压、营养支持、维持水电解质平衡、心理治疗等一般处理及多潘立酮、莫沙必利、甲氧氯普胺等药物促胃动力止吐治疗，但是作用较慢，疗效欠佳。胃镜检查在明确诊断的同时能机械刺激胃肠平滑肌，诱发有效蠕动的形成而可能达到治疗的目的。但是早期胃镜检查及治疗易损伤吻合口，造成吻合口瘘，且对于严重胃瘫患者作用多不明显。电起搏是在胃浆膜下植入胃电刺激装置或体表放置电极以利用外源性电刺激来促进胃排空。这是新近开展起来的一种治疗方法，疗效未得到肯定，尚未全面开展。对于顽固性胃瘫可考虑采用幽门成形术或全胃切除术等手术方法，但可能导致新的胃排空功能障碍而加重病情，须慎重选择，且一些体质较差患者不能耐受或不愿意接受再次手术。可见，现代医学的治疗手段对术后胃瘫的疗效尚不满意，均有不同的弊端，因此，需寻求一种简便、适应范围广、疗效好的治疗方法。

中医中药有着悠久的历史，在改善症状、提高患者生活质量方面有着独特优势，并且无明显副作用，越来越多的应用于肿瘤病人的术后辅助治疗。方法包括内治法和外治法。前者将中药口服或由胃管中注入，但胃瘫患者胃排空功能差，中药进入胃内可加重胃的负担而引起腹痛、腹胀、恶心呕吐等症状的加重，许多患者不能或不愿意中药内服。加之术后胃瘫患者经过手术之后气血耗伤，脾胃虚弱，不能耐受攻伐，故需寻求另外一种给药途径——中医外治法。治疗术后胃瘫常用的中医外治法包括中药灌肠、中药外敷、针灸、捏脊按摩等，由文献报道可知均取得了一定的疗效。

现有文献报道如下：左明焕等在“中医外治法治疗肿瘤术后胃瘫综合征65例临床观察”中揭示了一种中药胃瘫外敷方药物有木香、香附、枳壳、厚朴、姜半夏、丁香、干姜、肉桂、穿山甲、全蝎、延胡索(左明焕等，中医外治法治疗肿瘤术后胃瘫综合征65例临床观察，北京中医药大学学报：中医临床版，2012年第6期，41-42页)。另外该作者还在“中医外治法治疗肿瘤术后胃瘫综合征31例”揭示了明确的方剂及其配比，即：木香、香附、丁香、厚朴、枳壳、姜半夏各20g、穿山甲10g、当归10g，如脘腹胃寒重，加乌药20g，干姜、肉桂各10g；大便不通，加枳实20g，疼痛加白芍、延胡索各20g，研成细末，混匀，以蜂蜜或油调成糊状药膏备用。选取的穴位为上脘、中脘、下脘、神阙穴为贴敷点(左明焕等，中医外治法治疗肿瘤术后胃瘫综合征31例，世界中医药，2011年3月第6卷第2期，124-125)。

既往文献对外治法的报道仍较少，病例样本量较小，多数报道为单一方法的应用，影响疗效及显效时间等。另外，文献报道的中医外治法主要用于普通外科术后胃瘫，而肿瘤术后胃瘫的治法及用药基本同于普通外科术后胃瘫。但是两者发病年龄、体质及原发病的病机上存在着很大的区别，如肿瘤术后胃瘫患者的原发病为肿瘤，肿瘤“体阴而用阳”，平均年龄在60岁以上，阳气已逐渐虚衰，此类患者体质多为阳虚内寒，而普通外科患者多为中年，阳气旺盛，原发病以热证为主，故而肿瘤术后胃瘫与普通外科术后胃瘫的立法及选方理应不同，抓住关键病机立法选方方能更有效、快速、安全解除患者痛苦。目前中医治疗术后胃瘫综合征方法种类繁多，形式较复杂，缺乏规范疗效评价，尚未形成规范化诊疗方案，应用范围局限，未得到推广，尚未使中医药治疗肿瘤术后并发症的优势得以充分发挥。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗消化系统肿瘤术后胃瘫的中药组合物；本发明的另一目的在于提供一种治消化系统肿瘤术后胃瘫的中药组合物的制备方法；本发明的再一目的在于提供一种治消化系统肿瘤术后胃瘫的中药组合物在制备治疗肿瘤术后胃瘫等疾病药物方面的应用。本发明的技术方案是采用局部、阴阳辨证的辨证方法，根据胃瘫病人的证候特点，对脾胃虚寒、气滞血瘀证的胃瘫综合征患者，参考现代药理研究，以温阳散寒、行气化瘀的组方原则而成。

实现本发明目的的技术方案如下：

一种治疗消化系统肿瘤术后胃瘫的中药组合物，由以下成分组成：木香、丁香、枳壳、厚朴、干姜、肉桂、穿山甲和全蝎。

优选地，所述中药组合物按重量份计由以下成分组成：木香6-20份、丁香6-20份、枳壳10-20份、厚朴10-20份、干姜5-20份、肉桂6-20份、穿山甲15-30份和全蝎6-12份。

进一步优选地，所述中药组合物按重量份计由以下成分组成：木香10-15份、丁香10-15份、枳壳10-15份、厚朴10-15份、干姜15-18份、肉桂10-15份、穿山甲15-20份和全蝎6-12份。

较佳地，所述中药组合物按重量份计由以下成分组成：木香10份、丁香10份、枳壳10份、厚朴10份、干姜15份、肉桂10份、穿山甲15份、全蝎6份。

所述重量份可以是μg、mg、g、kg等本领域公知的重量单位，也可以是其倍数，如1/10、1/100、10倍、100倍等。

本发明还提供了一种制备上述中药组合物的方法，包括以下步骤：按照配比称取各成分，然后干燥、粉碎成细粉，过筛，混匀，即得。

本发明还提供了含上述中药组合物的制剂，所述制剂由中药组合物单独制成；或由中药组合物和药学上可接受的载体组成；或由中药组合物和助剂组成。

所述制剂为药学上各种常用剂型，例如片剂、丸剂、胶囊、颗粒剂或口服液等。

所述药学上可接受的载体是指药学领域常规的药物载体，选自填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、润湿剂、色素、香精、溶剂、表面活性剂或矫味剂中的一种或几种。

所述填充剂选自淀粉、蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纤维素或葡萄糖等；

所述粘合剂选自纤维素衍生物、藻酸盐、淀粉、水、糊精、明胶或聚乙烯吡咯烷酮等；

所述崩解剂选自微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素或交联羧甲基纤维素钠；

所述润滑剂选自硬脂酸、聚乙二醇、碳酸钙、碳酸氢钠、微粉硅胶、滑石粉或硬脂酸镁；

所述助悬剂选自微粉硅胶、蜂蜡、纤维素、固态聚乙二醇；

所述润湿剂选自甘油、吐温-80、乙氧基氢化蓖麻油或卵磷脂；

所述溶剂选自乙醇、液态聚乙二醇、异丙醇、吐温-80、甘油、丙二醇或植物油，所述植物油选自大豆油、蓖麻油、花生油、调和油等；

所述表面活性剂选自十二烷基苯磺酸钠、硬脂酸、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物、脂肪酸山梨坦或聚山梨酯(吐温)等；

所述矫味剂选自阿斯巴甜、蔗糖素、香精、甜菊素、安赛蜜、柠檬酸或糖精钠。

优选地，所述制剂由上述中药组合物和助剂组成。

所述助剂为蜂蜜、黄酒、香油、姜汁中的一种或几种。

进一步优选地，所述制剂为外用制剂，更优选为膏剂。

具体地，所述制剂由上述中药组合物15重量份和以下助剂中的一种或几种组成：蜂蜜5重量份、黄酒5-10重量份、香油5重量份、姜汁1重量份。

本发明还提供了上述制剂的制备方法，按常规制剂方法制备。

本发明还提供了上述制剂的另一种制备方法，该方法包括以下步骤：

1)制备中药组合物；

2)将所述中药组合物和药学上可接受的载体或助剂制备成制剂。

具体地，上述制剂的制备方法，该方法包括以下步骤：

1)按照配比称取各成分；

2)将中药组合物各成分干燥、粉碎成细粉，过筛，混匀，制得中药组合物；

3)按照中药组合物15重量份、蜂蜜5重量份、黄酒5-10重量份、香油5重量份、姜汁1重量份混匀，制成膏药。

所述膏药直径一般为5cm左右。

其中，所述姜汁由本领域常规方法制成。

一般地，所述姜汁制备方法包括将生姜洗净，捣烂，加适量水，压榨取汁。

优选地，上述制剂还包括尼泊金乙酯乙醇溶液，例如5‰的尼泊金乙酯乙醇溶液。

本发明还提供了上述中药组合物或制剂在制备治疗消化系统肿瘤术后胃瘫的药物中的应用。

上述中药组合物或制剂的用法为穴位外敷，具体为神阙穴。

具体用方如下：

1)材料准备：试验用药2盒、纱布6块、无纺敷料2张、擀药器1个、长柄铁勺1个、治疗碗1个、温水200ml、卷尺1个、手套1双、口罩1个、微波炉1个。

2)膏药制备及使用：①以制作一块膏药为例：取2块纱布交叉叠放，打开1个试验药药盖，用铁勺取出半固体状的中药置于叠放好的纱布中央，纱布依次叠放盖住中药，用擀药器将中药成直径5cm的圆形膏药，将纱布固定的膏药反向贴于无纺辅料上备用。膏药制作好后置于微波炉中加热：高热火5秒；②暴露贴敷部位a.中脘穴：胸骨下端和肚脐连接线中点b.神阙穴：即脐；③将药物贴于指定穴位处(如果贴敷部位因手术切口影响，则至切口处外移3-5cm)；④每次贴敷时长为4小时，每日9点实施，每日1次。

适用人群：局部辨证为寒证患者的消化系统肿瘤术后胃瘫患者(局部辨证为寒证包括①腹部喜暖怕冷；②喜欢热饮热食，不喜欢凉饮凉食。)

不适用人群：①经胃镜或消化道造影检查证实为消化道机械性梗阻者；②因其他疾病，如糖尿病、硬皮病，导致的胃瘫；③腹部皮肤存在斑疹、丘疹、红斑、疱疹、剥脱性皮炎或溃疡性皮炎者。

本发明的处方药物组成为：木香、丁香、枳壳、厚朴、干姜、肉桂、穿山甲和全蝎，与已有文献报道中左明焕等在“中医外治法治疗肿瘤术后胃瘫综合征65例临床观察”中报道的药物组成(木香10g、香附10g、枳壳10g、厚朴10g、姜半夏10g、丁香6g、干姜15g、肉桂6g、穿山甲15g、全蝎6g、延胡索10g)不同。首先，药物剂量不同；其次，该发明较已有文献报道减少了香附、延胡索、姜半夏三味药，在临床应用中，消化系统肿瘤术后胃瘫的患者以腹胀、不能进食、经鼻胃管持续引流胃液为主，较少患者出现气滞疼痛及痰湿内阻的证侯，所以加了香附、延胡索、姜半夏三味药的处方在治疗该类患者时不具有普适性，适用范围较该发明变窄。而本发明在治疗消化系统肿瘤术后胃瘫患者，药味精炼、疗效肯定，在国内首先应用高级别的循证医学证据证实安全有效，由于该试验是多中心随机双盲安慰剂对照试验，很大程度上避免了研究偏倚，结果真实可靠、可重复。其次，已有文献报道中左明焕等在“中医外治法治疗肿瘤术后胃瘫综合征65例临床观察”中报道的观察时间是30天，而本发明试验研究的观察时间是14天，但取得了较好疗效。较之前研究大大缩短了术后胃瘫患者恢复时间，具有明显临床推广优势和创新性。因此无论从临床疗效、临床研究的方法学及循证医学证据级别，均优于目前国内已发表的类似报道。

本发明具有以下优点：

1、本发明提供的组合物是纯中药制剂，其中：

木香，辛、苦、温，归脾胃经，具有行气止痛，健脾消食的作用。《本草纲目》：“木香，乃三焦气分之药，能升降诸气；中气不运，皆属于脾，故中焦气滞宜之者，脾胃喜芳香也”；现代药理发现木香对胃肠道有兴奋和抑制的双向调节作用，能加快胃肠蠕动、促进胃排空。

丁香，辛温芳香，归脾、胃、肺、肾经，具有温中降逆、行气止痛之功，为治呕逆之要药。《本草正》：温中快气。治上焦呃逆，除胃寒泻痢，七情五郁。《本草经疏》谓之：“辛温暖脾胃而行滞气……而香气又能走窍除秽浊也。”现代药理发现丁香挥发油有很好的透皮吸收作用，并且可能有一定得抗癌、抗菌抗炎作用。

枳壳，辛、苦、凉，归肺、脾、大肠经，主要功效为破气，行痰，消积。《本草经疏》：枳壳，气味所主，与枳实大略相同。但枳实形小，其气全，其性烈，故善下达；枳壳形大，其气散，其性缓，故其行稍迟，是以能人胸膈肺胃之分及入大肠也。《经》曰：肺苦气上逆，急食苦以泄之，枳壳味苦，能泄至高之气，故主之也。又肺与大肠为表里，风邪入肺，则并入大肠，风热相搏而为肠风下血，苦寒下泄之气，则血热清而风自除矣。其主散留结胸膈痰滞，逐水，消胀满，安胃诸证，悉与枳实相同，第其气稍缓耳。现代研究表明该药有增强小肠平滑肌紧张程度和位相性收缩功能。

厚朴，辛、苦、温，归脾、胃、大肠经，主要功效为行气消积，燥湿除满，降逆平喘。《医学衷中参西录》：“厚朴，治胃气上逆，恶心呕哆，胃气郁结胀满疼痛，为温中下气之要药。厚朴能升高胃动力障碍模型大鼠血浆中胃动素含量，能显著改善胃排空功能，其作用与西沙必利无显著性差异。

干姜，味辛，性热，归脾、胃、心、肺经，功效有温中散寒，回阳通脉，燥湿消痰，温肺化饮。《日华子本草》：“消痰下气，治转筋吐泻，腹藏冷，反进胃肠道血液循环，而提高机体的消化吸收能力，并有抑制平滑肌痉挛的作用。

肉桂，辛、甘，大热，归肾、脾、心、肝经，功效补火助阳，引火归源，散寒止痛，活血通经。补元阳，暖脾胃，除积冷，通血脉。《本草正》：桂，善平肝木之阴邪，而不知善助肝胆之阳气，惟其味甘，故最补脾土，凡肝邪克土而无火者，用此极妙。

穿山甲，味咸，性微寒，归肝，胃经，功效活血散结，通经下乳，消痈溃坚。《医学衷中参西录》：穿山甲，味淡性平，气腥而窜，其走窜之性，无微不至，故能宣通脏腑，贯彻经络，透达关窍，凡血凝血聚为病，皆能开之。以治疔痈，放胆用之，立见功效。并能治症瘕积聚，周身麻痹，二便秘塞，心腹疼痛。

全蝎，其性辛、平，归肝经，能攻毒散结、通络止痛、息风止痉。久病入络，虫类药善走窜，叶天士在《临证指南医案·积聚》中指出“其通络之法，每取虫蚁迅速飞走诸灵，俾飞者升，用辛散之剂，欲其积随气散，殊不知气虚者将何抵受，走者降，血无凝著，气可宣通。”现代研究表明蝎毒素对大鼠有催涎作用，亦能使胃液的酸度和蛋白酶活力增加。

根据胃瘫病人的证候特点，本发明以木香、丁香、枳壳、厚朴、干姜、肉桂、穿山甲、全蝎为组方，适应于脾胃虚寒、气滞血瘀证的胃瘫综合征患者，总方共奏予温阳散寒、行气化瘀的功效。

2、本发明采用中药穴位贴敷的给药途径，避免了口服给药可能发生的肝脏首过效应和胃肠灭活，提高了局部有效血药浓度。药物通过皮肤动脉通道、角质层转运包括细胞内扩散、细胞间质扩散和表皮深层、真皮转运而被皮肤乳头层中的毛细血管网吸收，从而进入血液循环。而腧穴作为脏腑气血汇聚之处，对药物具有储存和放大作用。当药物通过腧穴吸收时，其作用已不仅仅是穴位刺激和药物吸收两者功效的简单叠加，而是两者相互激发、相互协调而产生的整体效应，可以取得单纯用药或针灸所不能达到的治疗效果。内病外治，使疗效直接发挥，药物作用直接、操作简单、疗效确切，无明显不良反应，易于被患者接受。

3、本发明的技术方案是采用局部、阴阳辨证的辨证方法，根据胃瘫病人的证候特点，对脾胃虚寒、气滞血瘀证的胃瘫综合征患者，效果优于现有技术。

4、试验数据证明：

试验数据来自于北京市科学技术委员会2012年科技计划重大项目“中医药提升恶性肿瘤疗效系统研究”的结题数据。作为系统研究的子课题：中医药治疗胃瘫等恶性肿瘤术后并发症的临床研究——“胃瘫外敷方”穴位贴敷治疗消化系统肿瘤术后胃瘫(寒证)随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床研究。牵头单位是北京中医药大学东方医院。课题负责人是东方医院副院长胡凯文教授。合作单位包括中国人民解放军总医院(301医院)、中国医学科学院肿瘤医院、北京大学人民医院；统计单位为北京中医药大学循证医学中心。

试验条件和方法：

1)采用随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心的前瞻性临床研究方法，应用“胃瘫外敷方”穴位贴敷联合常规治疗，治疗消化系统恶性肿瘤术后胃瘫。通过与安慰剂穴位贴敷联合常规治疗组对比研究(病例数120例，治疗组：对照组1:1)，评价“胃瘫外敷方”穴位贴敷治疗消化系统恶性肿瘤术后胃瘫的临床疗效，在此基础上，建立可推广的消化系统肿瘤术后胃瘫中医药治疗方案。

2)研究对象：来源于北京中医药大学东方医院、中国医学科学院肿瘤医院、中国人民解放军总医院、北京大学人民医院等4家三级甲等医院肿瘤科、胃肠外科及肝胆外科的消化系统恶性肿瘤术后胃瘫患者，病例收集时间为2013年6月至2014年12月。

3)纳入标准：(1)年龄>18岁；(2)消化系统肿瘤术后胃瘫患者；(3)局部辨证为寒证患者(根据阴阳寒热、局部辨证，符合“寒证”的简易辨证方法(由课题组各中心中医科协作研究者指导完成)：①腹部喜暖怕冷；②喜欢热饮热食，不喜欢凉饮凉食。同时满足上述两条即符合“寒证”)。排除标准：①经胃镜或消化道造影检查证实为消化道机械性梗阻者；②因其他疾病，如糖尿病、硬皮病导致的胃瘫；③服用吗啡、阿托品等影响胃平滑肌功能的药物；④腹部皮肤存在斑疹、丘疹、红斑、疱疹、剥脱性皮炎或溃疡性皮炎者。

4)“胃瘫外敷方”药物组成及使用方法为药物组成：木香、丁香、枳壳、厚朴、干姜、肉桂、穿山甲、全蝎。将药膏暴露贴敷于中脘穴和神阙穴，如果贴敷部位因手术切口影响，则至切口处外移3-5cm，每次贴敷时长为4小时，每日9点实施，每日1次。

5)疗效评价标准：2周观察期内恢复胃动力，即留置胃管者恢复至拔出胃管，且开始经口进食；或未留置胃管者恢复至停止使用肠外营养支持。以上两种情形认定为有效。主要结局指标：有效率：留置胃管者拔除胃管人数+无留置胃管者恢复经口进食人数＝治疗有效人数。次要结局指标：治疗有效时间：留置胃管者拔除胃管天数和无留置胃管者恢复经口进食天数；鼻胃管引流量变化；胃瘫主要症状前后变化程度：比较试验开始前与出组时的程度差别；胃瘫症状评分变化。

6)研究结果：

(1)基线：经过最终统计，两组基线无统计学差异，两组实验室检查及不良事件方面无统计学差异。

(2)主要结局指标：两组病人在有效率上均有统计学差异，P＝0.001，治疗组(78％)有效率高于安慰剂组(44％)。

(3)次要结局指标：两组病人在治疗有效所需时间上均有统计学差异，P＝0.006，治疗组(8天)治疗有效所需时间小于安慰机组(10天)。但两组在鼻胃管引流量、胃瘫主要症状前后变化程度、胃瘫症状评分变化统计学差异。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

实施例1

一种治疗消化系统肿瘤术后胃瘫的中药组合物，由以下重量配比的中药材原料组成：木香10g、丁香6g、枳壳10g、厚朴10g、干姜15g、肉桂6g、穿山甲15g、全蝎6g。

该中药组合物制备方法包括：将上述中药材原料干燥、粉碎成细粉，过筛，混匀，即得。

实施例2

一种治疗消化系统肿瘤术后胃瘫的中药组合物，由以下重量配比的中药材原料组成：木香10g、丁香10g、枳壳10g、厚朴10g、干姜15g、肉桂10g、穿山甲15g、全蝎6g。

该中药组合物制备方法包括：将上述中药材原料干燥、粉碎成细粉，过筛，混匀，即得。

实施例3

一种治疗消化系统肿瘤术后胃瘫的中药组合物，由以下重量配比的中药材原料组成：木香15g、丁香15g、枳壳15g、厚朴15g、干姜18g、肉桂15g、穿山甲20g、全蝎12g。

该中药组合物制备方法包括：将上述中药材原料干燥、粉碎成细粉，过筛，混匀，即得。

实施例4

一种治疗消化系统肿瘤术后胃瘫的中药组合物，由以下重量配比的中药材原料组成：木香6g、丁香20g、枳壳20g、厚朴20g、干姜20g、肉桂20g、穿山甲30g和全蝎12g。

该中药组合物制备方法包括：将上述中药材原料干燥、粉碎成细粉，过筛，混匀，即得。

实施例5

一种制剂，含有以下重量配比的原料：实施例1所述中药组合物15g、黄酒5g、蜂蜜5g、姜汁1g。

该制剂制备方法包括将其原料混匀、调成糊状，制成膏药剂。

实施例6

一种制剂，含有以下重量配比的原料：实施例2所述中药组合物15g、黄酒10g、蜂蜜5g、香油5g、姜汁1g。

该制剂制备方法包括将其原料混匀、调成糊状，制成膏药剂。

实施例7

一种制剂，含有以下重量配比的原料：实施例3所述中药组合物15g、蜂蜜5g、香油5g、姜汁1g。

该制剂制备方法包括将其原料混匀、调成糊状，制成膏药剂。

实施例8

一种制剂，含有以下重量配比的原料：实施例4所述中药组合物15g、蜂蜜5g、香油5g、姜汁1g。

该制剂制备方法包括将其原料混匀、调成糊状，制成膏药剂。

实验例1：临床观察：“胃瘫外敷方”穴位贴敷治疗消化道肿瘤术后胃瘫

1.研究对象：6个研究中心纳入的消化道肿瘤术后胃瘫患者

1.1诊断标准

采用行业认同的诊断标准：

①胸腹部肿瘤手术史；

②出现腹胀、腹痛、恶心、呕吐等症状；

③至少有一种检查提示排除胃机械性梗阻的存在(如胃镜、消化道造影等)；

④每日抽出的胃液大于800毫升/天，持续10天以上；

⑤无水电解质和酸碱平衡紊乱；

⑥排除可能导致胃瘫的其他疾病，如糖尿病、皮炎、甲状腺功能低下等；

⑦未服用吗啡、阿托品等影响胃平滑肌功能的药物。

1.2消化道术后胃瘫的分级标准：采用国际胰腺手术研究组(InternationalStudy Group of Pancreatic Surgery ISGPS)消化道肿瘤术后胃瘫的分级：

表1 胃瘫分级表(ISGPS)

1.3胃瘫病人症状严重程度定量评分：采用表2.胃瘫主要症状索引表(GCSI)来评估胃瘫病人近2周内的症状严重程度：

表2 胃瘫主要症状索引表(GCSI)

(附：上表2患者自评分，最终胃瘫症状评分为以上9个症状评分的均值。)

1.4不良反应记录：参考美国NCI不良反应分级标准CTCAE-V4.0中“皮肤反应”)。

1.5纳入标准

①年龄>18岁；

②消化道肿瘤手术后发生胃排空功能障碍者；

③局部辨证为脾胃虚寒、气滞血瘀患者；

④医从性好的患者。

1.6病例排除标准：

①经胃镜或消化道造影检查证实为机械性梗阻者；

②具有可能导致胃瘫的其他疾病，如糖尿病、皮炎、甲状腺功能低下等；

③服用吗啡、阿托品等影响胃平滑肌功能的药物；

④依从性差不能配合治疗者；

⑤因资料不全，无法判定疗效者。

1.7终止研究标准：

①治疗期间出现对中药严重过敏和/或者其他严重并发症，危及生命者；

②患者使用了研究方案中不允许的治疗；

③患者要求退出本临床观察实验者。

1.8简易局部辨证方法

①术后患者,腹部喜暖怕冷；

②术后患者,喜欢热饮热食，不喜欢凉饮凉食。

符合以上两条即符合中医证型纳入标准。

2治疗措施

2.1实验药物“胃瘫外敷方”的制备：即实施例5-8所述制剂。

安慰剂：为不含药物的膏剂，具体制备方法包括：取荞麦皮等粉碎成细粉，过100目筛，混匀，备用；取辅料蜂蜜、黄酒、香油、姜汁适量，加入上述细粉中，混匀为膏剂。

(实验药物“胃瘫外敷方”及安慰剂由北京中医药大学东方医院制剂室统一制备。)

2.2药物使用方法：

①拆开制备好的药物贴膜，备用；

②暴露贴敷部位a.中脘穴：胸骨下端和肚脐连接线中点b.神阙穴：即脐；

③将药物贴于指定穴位处；

④每次贴敷时间为4小时，每天1次。

2.3常规治疗方案：

①营养支持：根据患者体重给予相应热量的糖、脂肪、蛋白质；

②胃肠减压：留置胃管；

③促胃动力药：盐酸甲氧氯普胺注射液10mg，静点，1日3次。

2.4疗程：治疗14天，于1、3、5、7、14天记录观察数据。

2.5分组：

①治疗组：常规治疗+“胃瘫外敷方”穴位贴敷；

②空白对照组：常规治疗+“安慰剂”穴位贴敷。

2.6评价的结局：

①主要结局指标:胃动力恢复时间(即恢复饮食时间)；

②次要结局指标:胃瘫症状评分、胃引流/呕吐量、不良反应。

3研究结果：

3.1基线：经过最终统计，两组基线无统计学差异，两组实验室检查及不良事件方面无统计学差异。

3.2主要结局指标：两组病人在有效率上均有统计学差异，P＝0.001，治疗组(78％)有效率高于安慰剂组(44％)。其中治疗组平均8天恢复胃肠功能。

3.3次要结局指标：两组病人在治疗有效所需时间上均有统计学差异，P＝0.006，治疗组(8天)治疗有效所需时间小于安慰机组(10天)。

同时，对本发明的其他实施例进行检测，结果与实施例1的效果相同。

以上结果显示：针对肿瘤术后胃瘫患者采用辩证论治的方法予以中药研末制成膏剂外敷取得了良好的效果，本发明能够明显减轻肿瘤术后胃瘫症状、提高患者的生活质量。

虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (9)

1.一种治疗消化系统肿瘤术后胃瘫的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物按重量份计由以下成分组成：木香10份、丁香10份、枳壳10份、厚朴10份、干姜15份、肉桂10份、穿山甲15份、全蝎6份。

2.一种治疗消化系统肿瘤术后胃瘫的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量配比的中药材原料组成：木香15份、丁香15份、枳壳15份、厚朴15份、干姜18份、肉桂15份、穿山甲20份、全蝎12份。

3.一种治疗消化系统肿瘤术后胃瘫的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量配比的中药材原料组成：木香6份、丁香20份、枳壳20份、厚朴20份、干姜20份、肉桂20份、穿山甲30份和全蝎12份。

4.权利要求1-3任一项所述中药组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：按照配比称取各成分，然后干燥、粉碎成细粉，过筛，混匀，即得。

5.含权利要求1-3任一项所述中药组合物的制剂，其特征在于，由所述中药组合物和药学上可接受的载体制成；或由所述中药组合物和助剂制成，所述助剂为蜂蜜、黄酒、香油、姜汁中的一种或几种。

6.根据权利要求5所述的制剂，其特征在于，所述制剂由所述中药组合物15重量份和以下助剂中的一种或几种制成：蜂蜜5重量份、黄酒5-10重量份、香油5重量份、姜汁1重量份。

7.权利要求5或6所述制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)制备中药组合物；

2)将所述中药组合物和药学上可接受的载体或助剂制备成制剂。

8.权利要求6所述制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)将中药组合物各成分干燥、粉碎成细粉，过筛，混匀，制得中药组合物；

2)按照中药组合物15重量份和以下助剂中的一种或几种混匀制成膏药：蜂蜜5重量份、黄酒5-10重量份、香油5重量份、姜汁1重量份。

9.权利要求1-3任一项所述中药组合物，或权利要求5或6所述制剂在制备治疗消化系统肿瘤术后胃瘫的药物中的应用。