CN105362843A - 治疗脾胃湿热型消化性溃疡的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了治疗脾胃湿热型消化性溃疡的药物组合物及其制备方法，药物组合物中各种原料药材为：分心木、假茶辣、甘草、白鱼尾、石香葇、匍伏堇、党参、鞘菝葜、白花蛇舌草、荠薴、木瓜、臭牡丹根、水蓼、露兜竻心、白兰花、地皮消、绒背蓟、茶油、捆仙丝、补骨脂、白前、天罗水、良旺茶、红头草、川木通、三七、五指毛桃、巨紫堇和藤碎补。本发明的有益效果是：本发明具有理脾和胃，清热化湿和行气健脾的功效，兼有清热解毒和止痛的作用，主治脾胃湿热型消化性溃疡，不仅能保护胃黏膜，还能够有效改善患者的湿热体质,整体调节机体的免疫机能,具有起效快、有效率高、疗效确切、治疗疗程短、无毒副作用，价格低等优势。

Description

治疗脾胃湿热型消化性溃疡的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，特别涉及治疗脾胃湿热型消化性溃疡的药物组合物及其制备方法。

背景技术

消化性溃疡主要指发生于胃和十二指肠的慢性溃疡，是一多发病、常见病。溃疡的形成有各种因素，其中酸性胃液对黏膜的消化作用是溃疡形成的基本因素，因此得名。酸性胃液接触的任何部位，如食管下段、胃肠吻合术后吻合口、空肠以及具有异位胃黏膜的Meckel憩室，绝大多数的溃疡发生于十二指肠和胃，故又称胃、十二指肠溃疡。

中医上消化性溃疡的病因病机：胃痛的病因主要为外感寒邪，饮食所伤，情志不遂，脾胃虚弱等。1.寒邪客胃，寒属阴邪，其性凝滞收引。胃脘上部以口与外界相通，气候寒冷，寒邪由口吸人，或脘腹受凉，寒邪直中，内客于胃，或服药苦寒太过，或寒食伤中，致使寒凝气滞，胃气失和，胃气阻滞，不通则痛。正如《素问，举痛论篇》所说：“寒气客于肠胃之间，膜原之下，血不得散，小络急引，故痛。”2．饮食伤胃，胃主受纳腐熟水谷，其气以和降为顺，故胃痛的发生与饮食不节关系最为密切。若饮食不节，暴饮暴食，损伤脾胃，饮食停滞，致使胃气失和，胃中气机阻滞，不通则痛；或五味过极，辛辣无度，或恣食肥甘厚味，或饮酒如浆，则伤脾碍胃，蕴湿生热，阻滞气机，以致胃气阻滞，不通则痛，皆可导致胃痛。故《素问，痹论篇》曰：“饮食自倍，肠胃乃伤。”《医学正传，胃脘痛》曰：“初致病之由，多因纵恣口腹，喜好辛酸，恣饮热酒煎爝，复餐寒凉生冷，朝伤暮损，日积月深，……故胃脘疼痛。”3．肝气犯胃，脾胃的受纳运化，中焦气机的升降，有赖于肝之疏泄，《素问，宝命全形论篇》所说的“土得木而达”即是这个意思。所以病理上就会出现木旺克土，或土虚木乘之变。忧思恼怒，情志不遂，肝失疏泄，肝郁气滞，横逆犯胃，以致胃气失和，胃气阻滞，即可发为胃痛。所以《杂病源流犀烛，胃病源流》谓：“胃痛，邪干胃脘病也。……唯肝气相乘为尤甚，以木性暴，且正克也。”肝郁日久，又可化火生热，邪热犯胃，导致肝胃郁热而痛。若肝失疏泄，气机不畅，血行瘀滞，又可形成血瘀，兼见瘀血胃痛。胆与肝相表里，皆属木。胆之通降，有助于脾之运化及胃之和降。《灵枢，四时气》曰：“邪在胆，逆在胃。”若胆病失于疏泄，胆腑通降失常，胆气不降，逆行犯胃，致胃气失和，肝胆胃气机阻滞，也可发生胃痛。4．脾胃虚弱，脾与胃相表里，同居中焦，共奏受纳运化水谷之功。脾气主升，胃气主降，胃之受纳腐熟，赖脾之运化升清，所以胃病常累及于脾，脾病常累及于胃。若素体不足，或劳倦过度，或饮食所伤，或过服寒凉药物，或久病脾胃受损，均可引起脾胃虚弱，中焦虚寒，致使胃失温养，发生胃痛。若是热病伤阴，或胃热火郁，灼伤胃阴，或久服香燥理气之晶，耗伤胃阴，胃失濡养，也可引起胃痛。肾为先天之本，阴阳之根，脾胃之阳，全赖肾阳之温煦；脾胃之阴，全赖肾阴之滋养。若肾阳不足，火不暖土，可致脾阳虚，而成脾肾阳虚，胃失温养之胃痛；若肾阴亏虚，肾水不能上济胃阴，可致胃阴虚，而成胃肾阴虚。胃失濡养之胃痛。

此外，若气滞日久，血行瘀滞，或久痛人络，胃络受阻，或胃出血后，离经之血未除，以致瘀血内停，胃络阻滞不通，均可引起瘀血胃痛。《临证指南医案·胃脘痛》早已有关于这种病机的论述：“胃痛久而屡发，必有凝痰聚瘀。”若脾阳不足，失于健运，湿邪内生，聚湿成痰成饮，蓄留胃脘，又可致痰饮胃痛。

分析消化性溃疡的病因，可将其临床证候分为：①寒邪客胃型：胃痛暴作，甚则拘急作痛，得热痛减，遇寒痛增，口淡不渴，或喜热饮，苔薄白，脉弦紧。②饮食停滞型：暴饮暴食后，胃脘疼痛，胀满不消，疼痛拒按，得食更甚，嗳腐吞酸，或呕吐不消化食物，其味腐臭，吐后痛减，不思饮食或厌食，大便不爽，得矢气及便后稍舒，舌苔厚腻，脉滑有力。③肝气犯胃型：胃脘胀满，攻撑作痛，脘痛连胁，胸闷嗳气，喜长叹息，大便不畅，得嗳气、矢气则舒，遇烦恼郁怒则痛作或痛甚，苔薄白，脉弦。④肝胃郁热型：胃脘灼痛，痛势急迫，喜冷恶热，得凉则舒，心烦易怒，泛酸嘈杂，口干口苦，舌红少苔，脉弦数。⑤瘀血停滞型：胃脘疼痛，痛如针刺刀割，痛有定处，按之痛甚，食后加剧，入夜尤甚，或见吐血、黑便，舌质紫暗或有瘀斑，脉涩。⑥脾胃湿热型：胃脘灼热疼痛，嘈杂泛酸，口干口苦，渴不欲饮，口甜粘浊，食甜食则冒酸水，纳呆恶心，身重肢倦，小便色黄，大便不畅，舌苔黄腻，脉象滑数。⑦胃阴亏虚型：胃脘隐隐灼痛，似饥而不欲食，口燥咽干，口渴思饮，消瘦乏力，大便干结，舌红少津或光剥无苔，脉细数。⑧脾胃虚寒型：胃痛隐隐，绵绵不休，冷痛不适，喜温膏按，空腹痛甚，得食则缓，劳累或食冷或受凉后疼痛发作或加重，泛吐清水，食少，神疲乏力，手足不温，大便溏薄，舌淡苔白，脉虚弱。西医治疗消化性溃疡主要包括以下几个方面：1.生活：消化性溃疡属于典型的心身疾病范畴，心理-社会因素对发病起着重要作用，因此，乐观的情绪、规律的生活、避免过度紧张与劳累，无论在本病的发作期或缓解期均很重要。当溃疡活动期，症状较重时，卧床休息几天乃至1～2周。2.饮食：在H2受体拮抗剂问世以前，饮食疗法曾经是消化性溃疡的惟一或主要的治疗手段。1901年，Lenhartz指出少食多餐对病人有利。其后，Sippy饮食疗法问世，并一直被在临床上沿用达数十年之久。Sippy饮食主要由牛奶、鸡蛋、奶油组成，以后还包括了一些“软”的非刺激性食物，其原理在于这些食物能够持久地稀释和中和胃酸。对消化性溃疡患者的饮食持下列观点：①细嚼慢咽，避免急食，咀嚼可增加唾液分泌，后者能稀释和中和胃酸，并可能具有提高黏膜屏障作用；②有规律的定时进食，以维持正常消化活动的节律；③当急性活动期，以少吃多餐为宜，每天进餐4～5次即可，但一俟症状得到控制，应鼓励较快恢复到平时的一日3餐；④饮食宜注意营养，但无需规定特殊食谱；⑤餐间避免零食，睡前不宜进食；⑥在急性活动期，应戒烟酒，并避免咖啡、浓茶、浓肉汤和辣椒酸醋等刺激性调味品或辛辣的饮料，以及损伤胃黏膜的药物；⑦饮食不过饱，以防止胃窦部的过度扩张而增加胃泌素的分泌。3.镇静：对少数伴有焦虑、紧张、失眠等症状的病人，可短期使用一些镇静药或安定剂。4.避免应用致溃疡药物：应劝阻病人停用诱发或引起溃疡病加重或并发出血的有关药物，包括：①水杨酸盐及非类固醇抗炎药（NSAIDs）；②肾上腺皮质激素；③利血平等。如果困风湿病或类风湿病必须用上述药物，应当尽量采用肠溶剂型或小剂量间断应用。同时进行充分的抗酸治疗和加强黏膜保护剂。

但是，西医治疗消化性溃疡，治疗方案单一，疗程较长，长期应用抗生素毒副作用较多，并且容易产生耐药性，长期应用药物给病人带来一定的心理压力，临床疗效不甚理想。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，提供治疗脾胃湿热型消化性溃疡的药物组合物及其制备方法，本发明具有理脾和胃，清热化湿和行气健脾的功效，兼有清热解毒和止痛的作用，主治脾胃湿热型消化性溃疡，不仅能保护胃黏膜，还能够有效改善患者的湿热体质,整体调节机体的免疫机能,具有起效快、有效率高、疗效确切、治疗疗程短、无毒副作用，价格低等优势。

为了解决上述技术问题，本发明提供一种治疗脾胃湿热型消化性溃疡的药物组合物，其中，所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：分心木10-22份、假茶辣11-31份、甘草14-28份、白鱼尾3-5份、石香葇15-35份、匍伏堇14-24份、党参11-31份、鞘菝葜15-35份、白花蛇舌草12-32份、荠薴13-27份、木瓜15-35份、水蓼15-25份、露兜竻心12-32份、白兰花14-28份、地皮消14-32份、绒背蓟15-35份、补骨脂14-22份、白前11-31份、良旺茶10-20份、红头草15-25份、川木通12-32份、五指毛桃14-25份、巨紫堇12-20份和藤碎补14-34份。

所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：分心木10-20份、假茶辣12-30份、甘草15-25份、白鱼尾3-5份、石香葇15-35份、匍伏堇15-22份、党参12-30份、鞘菝葜15-35份、白花蛇舌草14-30份、荠薴15-25份、木瓜15-35份、水蓼15-22份、露兜竻心14-32份、白兰花14-26份、地皮消14-30份、绒背蓟15-35份、补骨脂14-20份、白前14-30份、良旺茶10-20份、红头草15-25份、川木通12-30份、五指毛桃14-24份、巨紫堇14-20份和藤碎补15-32份。

所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：分心木14份、假茶辣30份、甘草22份、白鱼尾4份、石香葇32份、匍伏堇18份、党参25份、鞘菝葜32份、白花蛇舌草30份、荠薴24份、木瓜33份、水蓼18份、露兜竻心32份、白兰花24份、地皮消30份、绒背蓟32份、补骨脂15份、白前22份、良旺茶16份、红头草24份、川木通16份、五指毛桃23份、巨紫堇18份和藤碎补26份。

所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：分心木16份、假茶辣25份、甘草18份、白鱼尾4份、石香葇33份、匍伏堇20份、党参28份、鞘菝葜33份、白花蛇舌草24份、荠薴22份、木瓜32份、水蓼16份、露兜竻心24份、白兰花15份、地皮消22份、绒背蓟17份、补骨脂15份、白前25份、良旺茶12份、红头草22份、川木通30份、五指毛桃21份、巨紫堇15份和藤碎补30份。

进一步地优选，所述药物组合物中各原料药材还包括：臭牡丹根、捆仙丝、茶油、三七和天罗水。

所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：分心木10-22份、假茶辣11-31份、甘草14-28份、白鱼尾3-5份、石香葇15-35份、匍伏堇14-24份、党参11-31份、鞘菝葜15-35份、白花蛇舌草12-32份、荠薴13-27份、木瓜15-35份、水蓼15-25份、露兜竻心12-32份、白兰花14-28份、地皮消14-32份、绒背蓟15-35份、补骨脂14-22份、白前11-31份、良旺茶10-20份、红头草15-25份、川木通12-32份、五指毛桃14-25份、巨紫堇12-20份、藤碎补14-34份、臭牡丹根2-4份、捆仙丝15-25份、茶油16-33份、三七11-21份和天罗水13-31份。

所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：分心木16份、假茶辣25份、甘草18份、白鱼尾4份、石香葇33份、匍伏堇20份、党参28份、鞘菝葜33份、白花蛇舌草24份、荠薴22份、木瓜32份、水蓼16份、露兜竻心24份、白兰花15份、地皮消22份、绒背蓟17份、补骨脂15份、白前25份、良旺茶12份、红头草22份、川木通30份、五指毛桃21份、巨紫堇15份、藤碎补30份、臭牡丹根3份、捆仙丝23份、茶油32份、三七20份和天罗水15份。

当所述药物组合物的剂型为颗粒剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述药物组合物各原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4～8倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，加热至沸腾回流3～5小时，过滤，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.06～0.09Mpa下减压浓缩至50～60℃时相对密度为1.04～1.10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160～175℃、出风温度80～85℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

第二步，在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2～0.4倍的蔗糖粉和0.1～0.2倍的糊精，制成颗粒，于40～50℃干燥，获得颗粒剂。

当所述药物组合物的剂型为胶囊剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述药物组合物各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2～4倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量1～2倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1～2小时，粉碎，过筛，获得300目～400目的超微细粉；

第三步，在第二步获得的超微细粉中依次加入滑石粉、硬脂酸镁，进行混匀处理，即得胶囊内容物；所述超微细粉、硬脂酸镁和滑石粉的重量比为100∶0.15～0.5：0.15～0.5，将所述胶囊内容物装入胶囊壳体中，即得胶囊剂成品。

当所述药物组合物的剂型为片剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述药物组合物各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，加热回流4～6小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量2～4倍的醇浓度为90%～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1～3小时，粉碎，过筛，获得400目～500目的超微细粉；

第三步，将第二步获得的超微细粉，加入相对于其质量0.1～0.2倍的微晶纤维素、0.15～0.3倍乳糖、0.2～0.3倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细粉质量0.025～0.04倍硬脂酸镁，整粒，压片，制成。

本发明的有益效果是：本发明具有理脾和胃，清热化湿和行气健脾的功效，兼有清热解毒和止痛的作用，主治脾胃湿热型消化性溃疡，不仅能保护胃黏膜，还能够有效改善患者的湿热体质,整体调节机体的免疫机能,具有起效快、有效率高、疗效确切、治疗疗程短、无毒副作用，价格低等优势。

具体实施方式

本发明以理脾和胃，清热化湿和行气健脾为主要治疗原则，治疗脾胃湿热型消化性溃疡，其中，包括以下原料药材：分心木、假茶辣、甘草、白鱼尾、石香葇、匍伏堇、党参、鞘菝葜、白花蛇舌草、荠薴、木瓜、水蓼、露兜竻心、白兰花、地皮消、绒背蓟、补骨脂、白前、良旺茶、红头草、川木通、五指毛桃、巨紫堇和藤碎补；进一步的优选，还包括以下原料药材：臭牡丹根、捆仙丝、茶油、三七和天罗水。

其中，上述原料药材的药理如下：

藤碎补：性味：微苦；凉。主治：清热止咳；活血通络；除湿止痛。主咳嗽；骨折；跌打损伤；劳伤疼痛；风湿痹痛。

天罗水：出处：出自《本草纲目拾遗》。性味：味甘；微苦；性微寒。主治：清热解毒；止咳化痰。主肺痈；肺痿；咳喘；肺痨；夏令皮肤疮疹；痤疮；烫伤。

巨紫堇：出处：始载于《东北植物检索表》。性味：苦；寒。归经：肺；心；肝经。主治：镇痛镇静；抗菌消炎。主各种疼痛。

荠薴：出处：出自《唐本草》。性味：味辛；性温。归经：胃；大肠经。主治：利水消肿；和胃制酸。主腹水水肿；泄泻；胃酸过多；虫积腹痛；痔疮肿痛。

捆仙丝：出处：《陕西中草药》。性味：淡，温。主治：活血舒筋，理气祛风。治跌打损伤，下肢冷痛麻木，风湿手足麻木，牙痛。

绒背蓟：性味：微辛，温。主治：祛风，除湿，止痛。

露兜竻心：出处：《本草求原》。性味：①《生草药性备要》："味甜，性寒。"②《本草求原》："甘平，微寒。"主治：清热，凉血，解毒。治麻疹，发斑，丹毒，暑热症，牙龈出血，恶疮，烂脚。①《生草药性备要》："消风，散热毒疮，止血生肌，同白豆捶烂敷患处。"②《本草求原》："凉血，止血，生肌，散热毒。治麻疹、斑、丹、恶疮。"③《陆川本草》："治心肺热，心躁，小便黄赤。"

川木通：性味：淡、苦，寒。归经：归心、肺、小肠、膀胱经。主治：清热利尿，通经下乳。用于水肿、淋病，小便不通，关节痹痛，经闭乳少。

鞘菝葜：出处：《甘肃中草药手册》。性味：①《甘肃中草药手册》："辛咸，温。"②《河南经济植物志》："味苦，性平，无毒。"主治：祛风除湿，活血顺气，止痛。治风湿疼痛，跌打损伤，外伤出血，鱼骨鲠喉。①《甘肃中草药手册》："祛风除湿，通络止痛。治风湿腰膝四肢疼痛久不愈，鱼骨鲠喉。"②《河南经济植物志》："活血止痛。治折伤，创伤。"③《中国经济植物志》："顺气镇痛。"

匍伏堇：性味：苦、微辛，寒。主治：清热解毒，消肿排脓。用于肝炎，百日咳，目赤肿痛；外用治急性乳腺炎，疔疮，痈疖，带状疱疹，毒蛇咬伤，跌打损伤。

分心木：出处：《山西中药志》。性味：《本草再新》："味苦涩，性平，无毒。"归经：《本草再新》："入脾、肾二经。"主治：固肾涩精。治遗精滑泄，淋病，尿血，遗溺，崩中，带下，泻痢。①《本草再新》："健脾固肾。"②陈念祖："收涩精气。"③《山西中药志》："利尿清热。治淋病尿血，暑热泻痢。"④《中药材手册》："治遗溺，崩中下血。"⑤《陕西中药志》："治耳聋。"⑥《天津中草药》："固涩收敛。治遗精，尿频，带下。"

臭牡丹根：出处：《植物名实图考》。性味：辛苦，温。①《分类草药性》："味淡苦。"②《福建民间草药》："辛，温，有小毒。"③《陕西中草药》："苦辛，平。"主治：行气健脾，祛风平肝，消肿解毒。治崩漏，白带，头晕，虚咳，高血压，风湿痛，脚气，荨麻疹，痈疽，痔疮。①《植物名实图考》："煎洗脚肿。煮乌鸡同食去头昏。亦治毒疮，消肿止痛。"②《草木便方》："渭热，补气，健脾。治虚痨骨蒸，气肿，黄疸，脚弱。"③《分类草药性》："健脾补气。治白浊，咳嗽。炖乌骨鸡服，大补中气。"④《天宝本草》："补肺肾两虚。治头晕。"⑤《贵州民间方药集》："为强壮剂。治虚弱，浮肿。消臌涨，治腹痛。又可通经，治妇女血崩。"⑥《四川中药志》："治脚气，虚咳。"⑦《陕西中草药》："行气活血，祛风平肝，消肿解毒。治崩漏，白带，月经不调，头晕目眩，高血压，风湿疼痛，疝气，脱肛，痔疮，痢疾，痈疽疮毒，毒蛇咬伤。"

补骨脂：出处：《雷公炮炙论》。性味：辛，温。①《雷公炮炙论》："性毒。"②《药性论》："味苦辛。"③《开宝本草》："味辛，大温，无毒。"主治：补肾助阳。治肾虚冷泻，遗尿，滑精，小便频数，阳痿，腰膝冷痛，虚寒喘嗽。外用治白癜风。

三七：性味：甘、微苦，温。归经：归肝、胃经。主治：散瘀止血，消肿定痛。用于咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外伤出血，胸腹剌痛，跌扑肿痛。

白鱼尾：出处：《闽东本草》。性味：《福建中草药》："苦微辛，温，有小毒。"归经：《闽东本草》："入心、肾、大肠三经。"主治：祛风，化湿，通络，杀虫。治风寒发热，头身疼痛，关节风湿痛，脾湿腹胀，痢疾，丹毒，跌打损伤，虫积腹痛。①《闽东本草》："驱风寒，去湿热，止疼痛，健脾胃，杀虫解毒。治风寒发热，头身疼痛，胃腹虫痛，头晕眩呕。"②《福建中草药》："驱风化湿，行气活络。治痢疾，脾湿腹胀，关节风湿痛，无名肿毒，跌打损伤。"

五指毛桃：性味：甘，微温。主治：健脾化湿，行气化痰，舒筋活络。用于肺结核咳嗽，慢性支气管炎，风湿性关节炎，腰腿疼，脾虚浮肿，病后盗汗，白带。

白兰花：出处：出自《四川中药志》。性味：苦；辛；性微温。主治：化湿；行气；止咳。主胸闷腹胀；中暑；咳嗽；前列腺炎；白带。

假茶辣：性味：苦，凉。主治：清热解毒，行气通便，截疟。用于感冒，发热不退，疟疾，大便秘结，腹痛，痢疾，风湿关节痛；外用治小儿皮炎，皮肤瘙痒，烧烫伤。

良旺茶：性味：甘、微苦，凉。主治：清热解毒，活血舒筋。用于急性咽炎，急性结膜炎，消化不良，风湿腰腿痛；外用治骨折，跌打损伤。

地皮消：出处：《云南中草药选》。性味：《云南中草药》："甘淡，平。"主治：清热解毒，散瘀消肿。治肺炎，扁桃体炎，腮腺炎，瘰疬，脓肿疮毒，骨折，创伤感染。①《云南中草药》："清热解毒，消肿止痛。治骨折，淋巴结结核，腮腺炎，外伤出血。"②《云南中草药选》："消炎拔毒，生肌，散瘀生新，杀虫。治急性化脓性扁桃体炎，肺炎，疮毒脓肿，伤口感染生蛆。"③《贵州药植目录》："治劳伤，发表。"

白前：出处：《别录》。性味：辛甘，微温。《福建中草药》："行气消积，健脾和胃。"

党参：性味：甘，平。归经：归脾、肺经。主治：补中益气，健脾益肺。用于脾肺虚弱，气短心悸，食少便溏，虚喘咳嗽，内热消渴。

木瓜：性味：酸，温。归经：归肝、脾经。主治：平肝舒筋，和胃化湿。用于湿痹拘挛，腰膝关节酸重疼痛，吐泻转筋，脚气水肿。

甘草：性味：甘，平。归经：归心、肺、脾、胃经。主治：补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。

红头草：性味：苦，寒。主治：清热解毒，消肿止痛。用于扁桃体炎，口腔炎，牙龈脓肿，流行性腮腺炎，小儿肺炎；外用治痈疮肿毒，皮肤瘙痒。

白花蛇舌草：性味：甘、淡，凉。归经：入胃、大肠、小肠经。主治：清热解毒，利尿消肿，活血止痛。用于肠痈（阑尾炎），疮疖肿毒，湿热黄疸，小便不利等症；外用治疮疖痈肿，毒蛇咬伤。

石香葇：出处：《四声本草》。性味：辛苦，温。①《开宝本蕈》："味辛香，温，无毒。"②《浙江民间常用草药》："性微温，味辛。"主治：祛暑，活血，理气，化湿。治夏月感冒，中暑呕恶，腹痛泄泻，跌打瘀痛，湿疹，疖肿。①《开宝本草》："主调中温胃，止霍乱吐泻，心腹胀满，脐腹痛，肠鸣。"②广州部队《常用中草药手册》："解蛇毒，散瘀定痛，化浊解暑。治毒蛇咬伤，跌打瘀痛，中暑发热，皮肤湿疹瘙痒，多发性疖肿。"③《江西草药》："祛暑理气。治小儿夏季热初期，中暑作呕。"④《浙江民间常用草药》："祛暑行气，解表，止痛。治中暑，感冒，胃痛。"

水蓼：出处：《唐本草》。性味：辛，平。①《千金·食治》："辛。"②《日华子本草》："味辛，冷，无毒。"③《纲目》："蓼叶，辛，温，无毒。"④《本草求原》："苦湿，平。"主治：化湿，行滞，祛风，消肿。治痧秽腹痛，吐泻转筋，泄泻，痢疾，风湿，脚气，痈肿，疥癣，跌打损伤。

茶油：出处：《纲目拾遗》。性味：甘，凉。①《农政全书》:"性寒。"②《纲目拾遗》:"味甘，性凉。"③《福建中草药》:"甘，平。"主治：清热化湿，杀虫解毒。治痧气腹痛，急性蛔虫阻塞性肠梗阻，疥癣，汤火伤。①《农政全书》:"疗疮疥，退湿热。"②《纲目拾遗》:"润肠清胃，杀虫解毒。"③《随患居饮食谱》:"润燥，清热，息风，利头目。"

所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：分心木10-22份、假茶辣11-31份、甘草14-28份、白鱼尾3-5份、石香葇15-35份、匍伏堇14-24份、党参11-31份、鞘菝葜15-35份、白花蛇舌草12-32份、荠薴13-27份、木瓜15-35份、水蓼15-25份、露兜竻心12-32份、白兰花14-28份、地皮消14-32份、绒背蓟15-35份、补骨脂14-22份、白前11-31份、良旺茶10-20份、红头草15-25份、川木通12-32份、五指毛桃14-25份、巨紫堇12-20份和藤碎补14-34份。

所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：分心木10-20份、假茶辣12-30份、甘草15-25份、白鱼尾3-5份、石香葇15-35份、匍伏堇15-22份、党参12-30份、鞘菝葜15-35份、白花蛇舌草14-30份、荠薴15-25份、木瓜15-35份、水蓼15-22份、露兜竻心14-32份、白兰花14-26份、地皮消14-30份、绒背蓟15-35份、补骨脂14-20份、白前14-30份、良旺茶10-20份、红头草15-25份、川木通12-30份、五指毛桃14-24份、巨紫堇14-20份和藤碎补15-32份。

所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：分心木14份、假茶辣30份、甘草22份、白鱼尾4份、石香葇32份、匍伏堇18份、党参25份、鞘菝葜32份、白花蛇舌草30份、荠薴24份、木瓜33份、水蓼18份、露兜竻心32份、白兰花24份、地皮消30份、绒背蓟32份、补骨脂15份、白前22份、良旺茶16份、红头草24份、川木通16份、五指毛桃23份、巨紫堇18份和藤碎补26份。

所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：分心木16份、假茶辣25份、甘草18份、白鱼尾4份、石香葇33份、匍伏堇20份、党参28份、鞘菝葜33份、白花蛇舌草24份、荠薴22份、木瓜32份、水蓼16份、露兜竻心24份、白兰花15份、地皮消22份、绒背蓟17份、补骨脂15份、白前25份、良旺茶12份、红头草22份、川木通30份、五指毛桃21份、巨紫堇15份和藤碎补30份。

进一步地优选，所述药物组合物中各原料药材还包括：臭牡丹根、捆仙丝、茶油、三七和天罗水。

所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：分心木10-22份、假茶辣11-31份、甘草14-28份、白鱼尾3-5份、石香葇15-35份、匍伏堇14-24份、党参11-31份、鞘菝葜15-35份、白花蛇舌草12-32份、荠薴13-27份、木瓜15-35份、水蓼15-25份、露兜竻心12-32份、白兰花14-28份、地皮消14-32份、绒背蓟15-35份、补骨脂14-22份、白前11-31份、良旺茶10-20份、红头草15-25份、川木通12-32份、五指毛桃14-25份、巨紫堇12-20份、藤碎补14-34份、臭牡丹根2-4份、捆仙丝15-25份、茶油16-33份、三七11-21份和天罗水13-31份。

所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：分心木16份、假茶辣25份、甘草18份、白鱼尾4份、石香葇33份、匍伏堇20份、党参28份、鞘菝葜33份、白花蛇舌草24份、荠薴22份、木瓜32份、水蓼16份、露兜竻心24份、白兰花15份、地皮消22份、绒背蓟17份、补骨脂15份、白前25份、良旺茶12份、红头草22份、川木通30份、五指毛桃21份、巨紫堇15份、藤碎补30份、臭牡丹根3份、捆仙丝23份、茶油32份、三七20份和天罗水15份。

实施例1颗粒剂

本发明颗粒剂的制作过程为：取分心木160g、假茶辣250g、甘草180g、白鱼尾40g、石香葇330g、匍伏堇200g、党参280g、鞘菝葜330g、白花蛇舌草240g、荠薴220g、木瓜320g、水蓼160g、露兜竻心240g、白兰花150g、地皮消220g、绒背蓟170g、补骨脂150g、白前250g、良旺茶120g、红头草220g、川木通300g、五指毛桃210g、巨紫堇150g、藤碎补300g、臭牡丹根30g、捆仙丝230g、茶油320g、三七200g和天罗水150g；

第一步，将所述药物组合物各原料药材按所述比例混合，加相对于混合物7倍的醇浓度为90%的乙醇，加热至沸腾回流4小时，过滤，采用渗漉法以每分钟2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.07Mpa下减压浓缩至55℃时相对密度为1.07的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度170℃、出风温度85℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

第二步，在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.3倍的蔗糖粉和0.15倍的糊精，制成颗粒，于45℃干燥，获得颗粒剂。

实施例2胶囊剂

本发明胶囊剂的制作过程为：取分心木160g、假茶辣250g、甘草180g、白鱼尾40g、石香葇330g、匍伏堇200g、党参280g、鞘菝葜330g、白花蛇舌草240g、荠薴220g、木瓜320g、水蓼160g、露兜竻心240g、白兰花150g、地皮消220g、绒背蓟170g、补骨脂150g、白前250g、良旺茶120g、红头草220g、川木通300g、五指毛桃210g、巨紫堇150g和藤碎补300g;

第一步，将所述药物组合物各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量3倍的醇浓度为90%的乙醇，加热回流3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量2倍的醇浓度为95%的乙醇，加热回流2小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1.5小时，粉碎，过筛，获得400目的超微细粉；

第三步，在第二步获得的超微细粉中依次加入滑石粉、硬脂酸镁，进行混匀处理，即得胶囊内容物；所述超微细粉、硬脂酸镁和滑石粉的重量比为100∶0.3:0.5，将所述胶囊内容物装入胶囊壳体中，即得胶囊剂成品。

实施例3片剂

本发明的片剂的制作过程为：取分心木140g、假茶辣300g、甘草220g、白鱼尾40g、石香葇320g、匍伏堇180g、党参250g、鞘菝葜320g、白花蛇舌草300g、荠薴240g、木瓜330g、水蓼180g、露兜竻心320g、白兰花240g、地皮消300g、绒背蓟320g、补骨脂150g、白前220g、良旺茶160g、红头草240g、川木通160g、五指毛桃230g、巨紫堇180g和藤碎补260g;

第一步，将所述药物组合物各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量4倍的醇浓度为90%的乙醇，加热回流5小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量3倍的醇浓度为90%的乙醇，加热回流2小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎3小时，粉碎，过筛，获得450目的超微细粉；

第三步，将第二步获得的超微细粉，加入相对于其质量0.2倍的微晶纤维素、0.3倍乳糖、0.2倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细粉质量0.04倍硬脂酸镁，整粒，压片，制成。

急性毒性试验：应用NIH小鼠40只，S痊愈F级，雌雄各半，体重18～25g，进行急性毒性试验。小鼠随机分为两组，每组20只，即对照组和给药组，实验前禁食12小时；将本发明的实施例3制备的片剂溶解在水中，（浓度为5.74g生药/ml，最高浓度）灌胃，灌胃容积为5ml/kg（即单次给药剂量为28.7生药/kg），对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的片剂LD50>28.7生药/kg，每日最大给药量为57.4生药/kg/日。本发明的药物组合物临床用药量为4.6g生药/日/人，成人体重以60KG计，平均用药剂量为0.077g生药/kg/日。按体重计：小鼠（平均体重以21g计）口服灌胃本发明的药物组合物的耐受量为临床用量的745倍。因此本发明的药物组合物急性毒性低，临床用药安全。

长期毒性实验：将本发明实施例1的颗粒剂对小鼠按6.43、15.72和36.41g生药/kg连续用药16周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药4周后，结果表明：本发明药物组合物对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药16周及停药4周后，小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明药物组合物对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。

蓄积毒性试验报告：试验方法：选用20只健康小白鼠，雌、雄各10只，以本发明实施例2的胶囊剂为对象，剂量设计每5天为一期，每期剂量分别为0.10LD50、0.15LD50、0.22LD50、0.34LD50、0.50LD50，此样品的雌性、雄性小鼠的LD50均为5000m0g/k0gBW(五个剂量为500、750、1100、1700、2500m0g/k0gBW)。每5天称体重一次，调整给药量，按0.1ml/100gBW经口灌胃。20天后，动物无死亡情况发生，试验结束，按递增剂量给受试物20天后，雌性、雄性动物均无死亡情况发生。

临床资料：

病例选择：选择2013年12月至2014年12月门诊或住院的200例脾胃湿热型消化性溃疡患者，年龄22-70岁，平均（23.70±4.5）岁，病程1至7年半，全部患者均符合《实用内科学》消化性溃疡诊断标准，经腹部B超、胃镜及病理检查等方法，并结合常见临床表现进行确诊。按入院先后顺序对200例患者随机分为颗粒剂治疗组、胶囊剂治疗组、片剂治疗组和对照组，每个实验组50人，每组患者在年龄、性别、病程及病变部位等方面比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

诊断标准：参照《中药新药治疗胃脘痛临床研究指导原则》^[1]和《上消化道内镜学》^[2]有关标准拟定。

中医诊断标准：临床主要表现为胃脘灼热疼痛，嘈杂泛酸，口干口苦，渴不欲饮，口甜粘浊，食甜食则冒酸水，纳呆恶心，身重肢倦，小便色黄，大便不畅，舌苔黄腻，脉象滑数。

西医诊断标准：胃镜检查可见上消化道大小不等溃疡面，边缘光整，底部覆有灰黄色或灰白色渗出物，周边粘膜有不同程度的充血、水肿向溃疡集中。

治疗方法：

药物治疗组中：

颗粒剂治疗组：使用本发明实施例1制备颗粒剂，每日3次，一次一袋，每袋6g，每15天为1个疗程；

胶囊剂治疗组：服用本发明实施例2制备的胶囊剂，每日3次，一次1粒，每15天为一个疗程；

片剂治疗组：使用本发明实施例3制备的片剂，每日3次，一次1片，每15天为一个疗程。

对照组：服用泮托拉唑钠肠溶胶囊，每日1次，一次1粒，每15天为一个疗程。

疗效评价标准：疗效评定标准：使用《药物新药治疗消化性溃疡临床研究指导原则》中对消化性溃疡的疗效评定标准。治愈：溃疡处及其周围炎症处均全部消失，X线钡餐造影或胃镜检查正常。显效：溃疡处消失，但部分患处仍有炎症，X线钡餐造影或胃镜检查有显著改善。有效：溃疡处面积缩小大于50％，X线钡餐造影或胃镜检查有有效。无效：症状无任何改善，X线钡餐造影或胃镜检查无变化。

治疗结果：

参见表1和表2，从表1可以看出，采用本发明的药物组合物治疗脾胃湿热型消化性溃疡，相对于传统药物在治疗效果上，具有显著的改进；从表2可以看出，采用本发明的药物组合物治疗脾胃湿热型消化性溃疡，相对于传统药物，在治疗疗程上显著缩短。

表1为各组分别治疗4个疗程后临床疗效比较例

表2为各组分别治疗4个疗程后治愈、显效和有效人数时间比较例(%)

根据上述表格内的临床统计可知，本发明提供的药物组合物具有起效快、有效率高、疗效确切、安全性高、无毒副作用；同时对治疗组治愈、显效和有效人数的148例以及对照组治愈、显效和有效的43例患者随访1年半，结果统计，颗粒剂治疗组49例中治愈和显效47例都无复发，有效2例中复发1例，复发率为2.0%；胶囊剂治疗组49例中治愈和显效48例都无复发，有效1例中复发1例，复发率为2.0%；片剂治疗组50例中治愈和显效50中都无复发，复发率为0%；对照组治愈、显效和有效人数43例，治愈的11例患者中复发5例，显效的20例患者中复发7例，有效的12例患者中复发9例，复发率48.8%；上述复发是指患者治疗效果达到治愈，显效或有效后，在随访的1年半中明显出现治疗前的症状。

典型病例：王某，女性，58岁，胃脘灼热疼痛，嘈杂泛酸，口干口苦，渴不欲饮，口甜粘浊，食甜食则冒酸水，纳呆恶心，身重肢倦，小便色黄，大便不畅，舌苔黄腻，脉象滑数，经确诊为消化性溃疡；结合中医望、闻、问、切进一步确诊为脾胃湿热型消化性溃疡。服用本发明药物组合物实施例3的片剂，每日3次，一次1片，用药一个疗程基本治愈，继续用药半个月治愈，随访1年半未复发。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种治疗脾胃湿热型消化性溃疡的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：分心木10-22份、假茶辣11-31份、甘草14-28份、白鱼尾3-5份、石香葇15-35份、匍伏堇14-24份、党参11-31份、鞘菝葜15-35份、白花蛇舌草12-32份、荠薴13-27份、木瓜15-35份、水蓼15-25份、露兜竻心12-32份、白兰花14-28份、地皮消14-32份、绒背蓟15-35份、补骨脂14-22份、白前11-31份、良旺茶10-20份、红头草15-25份、川木通12-32份、五指毛桃14-25份、巨紫堇12-20份和藤碎补14-34份。

2.根据权利要求1所述的治疗脾胃湿热型消化性溃疡的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：分心木10-20份、假茶辣12-30份、甘草15-25份、白鱼尾3-5份、石香葇15-35份、匍伏堇15-22份、党参12-30份、鞘菝葜15-35份、白花蛇舌草14-30份、荠薴15-25份、木瓜15-35份、水蓼15-22份、露兜竻心14-32份、白兰花14-26份、地皮消14-30份、绒背蓟15-35份、补骨脂14-20份、白前14-30份、良旺茶10-20份、红头草15-25份、川木通12-30份、五指毛桃14-24份、巨紫堇14-20份和藤碎补15-32份。

3.根据权利要求1或2所述的治疗脾胃湿热型消化性溃疡的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：分心木14份、假茶辣30份、甘草22份、白鱼尾4份、石香葇32份、匍伏堇18份、党参25份、鞘菝葜32份、白花蛇舌草30份、荠薴24份、木瓜33份、水蓼18份、露兜竻心32份、白兰花24份、地皮消30份、绒背蓟32份、补骨脂15份、白前22份、良旺茶16份、红头草24份、川木通16份、五指毛桃23份、巨紫堇18份和藤碎补26份。

4.根据权利要求1-3任一项所述的治疗脾胃湿热型消化性溃疡的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：分心木16份、假茶辣25份、甘草18份、白鱼尾4份、石香葇33份、匍伏堇20份、党参28份、鞘菝葜33份、白花蛇舌草24份、荠薴22份、木瓜32份、水蓼16份、露兜竻心24份、白兰花15份、地皮消22份、绒背蓟17份、补骨脂15份、白前25份、良旺茶12份、红头草22份、川木通30份、五指毛桃21份、巨紫堇15份和藤碎补30份。

5.根据权利要求1-4任一项所述的治疗脾胃湿热型消化性溃疡的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各原料药材还包括：臭牡丹根、捆仙丝、茶油、三七和天罗水。

6.根据权利要求1-5任一项所述的治疗脾胃湿热型消化性溃疡的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：分心木10-22份、假茶辣11-31份、甘草14-28份、白鱼尾3-5份、石香葇15-35份、匍伏堇14-24份、党参11-31份、鞘菝葜15-35份、白花蛇舌草12-32份、荠薴13-27份、木瓜15-35份、水蓼15-25份、露兜竻心12-32份、白兰花14-28份、地皮消14-32份、绒背蓟15-35份、补骨脂14-22份、白前11-31份、良旺茶10-20份、红头草15-25份、川木通12-32份、五指毛桃14-25份、巨紫堇12-20份、藤碎补14-34份、臭牡丹根2-4份、捆仙丝15-25份、茶油16-33份、三七11-21份和天罗水13-31份。

7.根据权利要求1-6任一项所述的治疗脾胃湿热型消化性溃疡的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：分心木16份、假茶辣25份、甘草18份、白鱼尾4份、石香葇33份、匍伏堇20份、党参28份、鞘菝葜33份、白花蛇舌草24份、荠薴22份、木瓜32份、水蓼16份、露兜竻心24份、白兰花15份、地皮消22份、绒背蓟17份、补骨脂15份、白前25份、良旺茶12份、红头草22份、川木通30份、五指毛桃21份、巨紫堇15份、藤碎补30份、臭牡丹根3份、捆仙丝23份、茶油32份、三七20份和天罗水15份。

8.根据权利要求1-7任一项所述的治疗脾胃湿热型消化性溃疡的药物组合物的制备方法，其特征在于，当所述药物组合物的剂型为颗粒剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述药物组合物各原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4～8倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，加热至沸腾回流3～5小时，过滤，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.06～0.09Mpa下减压浓缩至50～60℃时相对密度为1.04～1.10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160～175℃、出风温度80～85℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

第二步，在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2～0.4倍的蔗糖粉和0.1～0.2倍的糊精，制成颗粒，于40～50℃干燥，获得颗粒剂。

9.根据权利要求1-7任一项所述的治疗脾胃湿热型消化性溃疡的药物组合物的制备方法，其特征在于，当所述药物组合物的剂型为胶囊剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述药物组合物各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2～4倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量1～2倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1～2小时，粉碎，过筛，获得300目～400目的超微细粉；

第三步，在第二步获得的超微细粉中依次加入滑石粉、硬脂酸镁，进行混匀处理，即得胶囊内容物；所述超微细粉、硬脂酸镁和滑石粉的重量比为100∶0.15～0.5：0.15～0.5，将所述胶囊内容物装入胶囊壳体中，即得胶囊剂成品。

10.根据权利要求1-7任一项所述的治疗脾胃湿热型消化性溃疡的药物组合物的制备方法，其特征在于，当所述药物组合物的剂型为片剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述药物组合物各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，加热回流4～6小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量2～4倍的醇浓度为90%～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1～3小时，粉碎，过筛，获得400目～500目的超微细粉；

第三步，将第二步获得的超微细粉，加入相对于其质量0.1～0.2倍的微晶纤维素、0.15～0.3倍乳糖、0.2～0.3倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细粉质量0.025～0.04倍硬脂酸镁，整粒，压片，制成。