CN104042971A - 用于治疗阴虚毒热型肺癌的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗阴虚毒热型肺癌的药物组合物及其制备方法，其药物组合物包括以下原料药材：知母、麦冬、芦根、天花粉、黄芩、蚂蚁、鸭跖草、栀子、三颗针、夏枯草、石斛、山慈菇、翻白草、玫瑰花、金银花、牛蒡子、穿心莲、百合、鱼腥草、锦灯笼、马勃、地锦草、麦穗七、瓮菜癀、玉竹、生地、侧柏叶、白茅根、米露、桔梗、竹沥和川贝母。本发明的有益效果是：本发明的药物组合物以养阴清热、解毒散结为主，治疗阴虚毒热型肺癌具有起效快、疗效确切、安全性高、无毒副作用的优势。

Description

用于治疗阴虚毒热型肺癌的药物组合物及其制备方法

 

技术领域

本发明涉及药学技术领域，尤其涉及一种用于治疗阴虚毒热型肺癌的药物组合物及其制备方法。

 

背景技术

肺癌是发病率和死亡率增长最快，对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。近50年来许多国家都报道肺癌的发病率和死亡率均明显增高，男性肺癌发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第一位，女性发病率占第二位，死亡率占第二位。肺癌的病因至今尚不完全明确，大量资料表明，长期大量吸烟与肺癌的发生有非常密切的关系。已有的研究证明：长期大量吸烟者患肺癌的概率是不吸烟者的10～20倍，开始吸烟的年龄越小，患肺癌的几率越高。此外，吸烟不仅直接影响本人的身体健康，还对周围人群的健康产生不良影响，导致被动吸烟者肺癌患病率明显增加。城市居民肺癌的发病率比农村高，这可能与城市大气污染和烟尘中含有致癌物质有关。肺癌是常见的恶性肿瘤之一，发病率居全部肿瘤的第1或第2位，且有逐年增高的趋势，发病年龄多在40岁以上，男女之比约为5：1。

肺癌的临床表现比较复杂，症状和体征的有无、轻重以及出现的早晚，取决于肿瘤发生部位、病理类型、有无转移及有无并发症，以及患者的反应程度和耐受性的差异。肺癌早期症状常较轻微，甚至可无任何不适。中央型肺癌症状出现早且重，周围型肺癌症状出现晚且较轻，甚至无症状，常在体检时被发现。肺癌的症状大致分为：局部症状、全身症状、肺外症状、浸润和转移症状。局部症状是指由肿瘤本身在局部生长时刺激、阻塞、浸润和压迫组织所引起的症状，如咳嗽、痰中带血或咯血、胸痛、胸闷、气急、声音嘶哑；全身症状如发热、消瘦和恶病质；肺外症状如肺源性骨关节增生症、与肿瘤有关的异位激素分泌综合征；外侵和转移症状如淋巴结转移、胸膜受侵和/转移、上腔静脉综合征、肾脏转移、消化道转移、骨转移、中枢神经系统症状、心脏受侵和转移、周围神经系统症状等。

中医学认为，肺癌又称原发性支气管肺癌，是由于正气内虚、邪毒外侵引起的，以痰浊内聚，气滞血瘀，蕴结于肺，以致肺失宣发与肃降为基本病机，以咳嗽、咯血、胸痛、发热、气急为主要临床表现的一种恶性疾病。肺癌的证候复杂，常因癌肿发生的部位、大小、种类、发展阶段及有无转移或并发症而有所不同。中心型肺癌出现症状早而明显，周围型肺癌早期无症状。通常认为，咳嗽、咯血、胸痛、发热、气急等，多见于肺癌的各种证型。中医按照证候可分为：气血瘀滞型、痰湿蕴肺型、阴虚毒热型和气阴两虚型，其中阴虚毒热型：咳嗽无痰或少痰，或痰中带血，甚则咯血不止，胸痛，心烦寐差，低热盗汗，或热势壮盛，久稽不退，口渴，大便干结，舌质红，舌苔黄，脉细数或数大。

目前，治疗肺癌的手段主要有手术、放疗、化疗和药物治疗，以及上述疗法的综合治疗。其中，西药存在副作用比较大和疗效不能持久等问题。

 

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，提供一种用于治疗阴虚毒热型肺癌的药物组合物及其制备方法，该药物组合物以养阴清热、解毒散结为主，治疗阴虚毒热型肺癌具有起效快、疗效确切、安全性高、无毒副作用的优势。

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种用于治疗阴虚毒热型肺癌的药物组合物，其中包括以下原料药材：知母、麦冬、芦根、天花粉、黄芩、蚂蚁、鸭跖草、栀子、三颗针、夏枯草、石斛、山慈菇、翻白草、玫瑰花、金银花、牛蒡子、穿心莲、百合、鱼腥草、锦灯笼、马勃、地锦草、麦穗七、瓮菜癀、玉竹、生地、侧柏叶、白茅根、米露、桔梗、竹沥和川贝母。

所述药物组合物中各原料药材的重量份数为：知母10-20重量份、麦冬10-20重量份、芦根10-15重量份、天花粉10-15重量份、黄芩15-30重量份、蚂蚁15-30重量份、鸭跖草5-10重量份、栀子5-16重量份、三颗针10-18重量份、夏枯草7-21重量份、石斛10-20重量份、山慈菇10-18重量份、翻白草15-30重量份、玫瑰花15-30重量份、金银花15-30重量份、牛蒡子10-15重量份、穿心莲10-15重量份、百合15-26重量份、鱼腥草15-25重量份、锦灯笼10-15重量份、马勃10-15重量份、地锦草8-15重量份、麦穗七5-10重量份、瓮菜癀15-30重量份、玉竹10-18重量份、生地15-20重量份、侧柏叶10-20重量份、白茅根10-20重量份、米露20-30重量份、桔梗10-20重量份、竹沥10-20重量份和川贝母10-20重量份。

所述药物组合物中各原料药材的重量份数优选为：知母15重量份、麦冬15重量份、芦根12重量份、天花粉12重量份、黄芩18重量份、蚂蚁26重量份、鸭跖草7重量份、栀子10重量份、三颗针14重量份、夏枯草17重量份、石斛15重量份、山慈菇14重量份、翻白草21重量份、玫瑰花22重量份、金银花20重量份、牛蒡子12重量份、穿心莲12重量份、百合22重量份、鱼腥草20重量份、锦灯笼12重量份、马勃12重量份、地锦草11重量份、麦穗七8重量份、瓮菜癀22重量份、玉竹14重量份、生地17重量份、侧柏叶15重量份、白茅根15重量份、米露25重量份、桔梗15重量份、竹沥15重量份和川贝母15重量份。

所述药物组合物中各原料药材的重量份数还可以优选为：知母20重量份、麦冬10重量份、芦根15重量份、天花粉15重量份、黄芩30重量份、蚂蚁30重量份、鸭跖草5重量份、栀子5重量份、三颗针10重量份、夏枯草7重量份、石斛20重量份、山慈菇10重量份、翻白草15重量份、玫瑰花30重量份、金银花30重量份、牛蒡子10重量份、穿心莲15重量份、百合26重量份、鱼腥草25重量份、锦灯笼15重量份、马勃10重量份、地锦草8重量份、麦穗七5重量份、瓮菜癀30重量份、玉竹18重量份、生地15重量份、侧柏叶10重量份、白茅根10重量份、米露30重量份、桔梗20重量份、竹沥10重量份和川贝母10重量份。

为了更好的实现上述发明目的，本发明还提供了一种用于治疗阴虚毒热型肺癌的药物组合物的制备方法，所述药物组合物的剂型为片剂，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2～4倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量1～2倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1～2小时，粉碎，过筛，获得300目～400目的超微细粉；

第三步，将第二步获得的超微细粉，加入相对于其质量0.1～0.3倍的微晶纤维素、0.05～0.15倍乳糖、0.1～0.3倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细粉质量0.005～0.05倍硬脂酸镁，整粒，压片，制成。

所述药物组合物的剂型为糖浆剂，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将黄芩、鸭跖草、栀子、三颗针、夏枯草、石斛、山慈菇按所述比例混合，用相对于获得的混合物质量的3～5倍的醇浓度85%～95%的乙醇溶解，加热回流2～4小时后提取，过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～2倍的醇浓度85%～95%的乙醇溶解，加热回流1～2小时后提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.7～0.9g生药/mL，利用体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90%～95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；

第二步，将玫瑰花、金银花、牛蒡子、穿心莲、百合、鱼腥草和锦灯笼按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的醇浓度85%～95%的乙醇加热回流提取2～3次，提取液合并，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60℃～70℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.20～1.23的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末；

第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的水溶解，加热煎煮2～4小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～2倍的水溶解，加热煎煮1～2小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末；

第四步，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，加相对于混合物质量1.5～2倍的水溶解，用40%氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，搅匀，于4℃～8℃条件下冷藏48小时～72小时，过滤，滤液加相对于获得的混合物质量0.2～0.4倍的蔗糖，搅拌并溶解，调节pH值至7.0，加水适量，搅拌，静止12～18小时，过滤，灌装，灭菌，获得糖浆剂。

 

本发明的有益效果是：本发明的药物组合物以养阴清热、解毒散结为主，治疗阴虚毒热型肺癌具有起效快、疗效确切、安全性高、无毒副作用的优势。

 

具体实施方式

本发明提供了一种用于治疗阴虚毒热型肺癌的药物组合物及其制备方法，其中药物组合物包括以下原料药材：知母、麦冬、芦根、天花粉、黄芩、蚂蚁、鸭跖草、栀子、三颗针、夏枯草、石斛、山慈菇、翻白草、玫瑰花、金银花、牛蒡子、穿心莲、百合、鱼腥草、锦灯笼、马勃、地锦草、麦穗七、瓮菜癀、玉竹、生地、侧柏叶、白茅根、米露、桔梗、竹沥和川贝母。

其中，上述原料药材的药理如下：

知母：味苦、甘，性寒，入肺、胃、肾经，有泻热除烦，滋阴润燥、 清肺止咳的作用，主治外感热病，高热烦躁，肺热燥咳，内热消渴等症状；其苦寒质润，性沉降，既能清热，又能生津，善治温热病邪入气分，热盛伤津；也用于治疗消渴症；痰热壅肺而喘，肺燥咳嗽，痰少不利；阴虚火旺，虚火上炎等症状。知母对痢疾杆菌、伤寒杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、葡萄球菌、链球菌等多种细菌有抑制作用。

麦冬：性甘、微苦，微寒；归心、肺、胃经。具有养阴生津，润肺清心的功效，可用于喉痹咽痛，津伤口渴，内热消渴，心烦失眠，肠燥便秘等。清养肺胃之阴多去心用，滋阴清心多连心用。该品甘寒清润，善治胃阴不足，舌干口渴，纳呆不饥等证。此外，还可用治阴虚肠燥，大便秘结者。现代研究表明，麦冬能提高免疫功能、对多种细菌有抑制作用、能增强垂体肾上腺皮质系统功能、提高机体适应能力。麦冬配沙参，肺胃同治，具有清肺凉胃，养阴生津之良好效用，用于阴虚肺燥或热伤肺阴所致的干咳少痰，咽喉干燥等症。

芦根：甘，寒；归肺经、胃经。《药性论》：“能解大热，开胃。治噎哕不止。”《日华子本草》：“治寒热时疾烦闷，好孕人心热，并泻痢人渴。”清热生津，除烦，止呕，利尿。主治：用于热病烦渴、胃热呕吐、肺热咳嗽、肺痈吐脓、热淋涩痛。芦根用于胃热呕吐。芦根既能清热和胃止呕，又不滋腻碍胃，故为治胃热呕哕之要药。轻者单用即可，重者常配竹茹、生姜、粳米等，以增强清热降逆，和中止呕之功，方如《千金要方》芦根饮子。能抑制蛙神经肌肉标本的电刺激所引起的收缩反应及大鼠膈肌的氧摄取和无氧糖酵解，对离体豚鼠肠管有松弛作用。

天花粉：甘、微苦，微寒；归肺、胃经。清热生津，消肿排脓。《本草正义》：“药肆之所谓天花粉者，即以萎根切片用之，有粉之名，无粉之实。其捣细澄粉之法。”《本草求真》：“天花粉，较之栝楼，其性稍平，不似萎性急迫，而有推墙倒壁之功也。至《经》有言安中续绝，似非正说，不过云其热除自安之意。”用于热病烦渴，肺热燥咳，内热消渴，疮疡肿毒。脾胃虚寒大便滑泄者忌服。不宜与乌头类药材同用。 天花粉蛋白（Trichosanthin）是中期妊娠引产的有效蛋白质，同时其亦具有抗葡萄胎活性及抗艾滋病（AIDS）的活性；蛋白质Karasurin对妊娠小鼠有强烈堕胎作用；蛋白质α-Momorcharin和β-Momorcharin具有引产、免疫抑制和抗肿瘤作用。

黄芩：性苦，寒。归肺、胆、脾、大肠、小肠经。《本草汇言》：“清肌退热，柴胡最佳，然无黄芩不能凉肌达表。上焦之火，山桅可降，然舍黄芩不能上清头目。所以方脉科以之清肌退热，疮疡科以之解毒生肌，光明科以之散热明目，妇女科以之安胎理经，此盖诸科半表半里之首剂也。”可清热燥湿，泻火解毒，止血，安胎，降血压。用于湿温、暑温胸闷呕恶，湿热痞满，泻痢，黄疸，肺热咳嗽，高热烦渴，血热吐衄，痈肿疮毒，胎动不安。黄芩有解热、镇静、降血压、利尿、降低毛细血管通透性、抑制肠管蠕动等作用，对葡萄球菌、血溶性链球菌、肺炎双球菌、伤寒杆菌、痢疾球菌、新城疫、绿脓杆菌具有一定的抑制作用，对上呼吸道感染、慢性支气管炎、菌痢等有较好的疗效。

蚂蚁：味咸；酸；性平。归肝；肾经。功能主治：补肾益精；通经活络；解毒消肿。主肾虚头昏耳鸣；失眠多梦；阳痿遗精；风湿痹痛；中风偏瘫6；手足麻木；红斑性狼疮；硬皮病；皮肌炎；痈肿疔疮；毒蛇咬伤。

鸭跖草：甘，寒，淡；入心，肝、脾、肾、大小肠诸经。《本草拾遗》：“主寒热瘴疟，痰饮，丁肿，肉症涩滞，小儿丹毒，发热狂痫，大腹痞满，身面气肿，热痢，蛇犬咬，痈疽等毒。”《滇南本草》：“补养气血，疗妇人白带、红崩，生新血，止尿血、鼻衄血、血淋。”用于外感发热，或热性病发热不退，或咽喉肿痛，以及痈肿疮疡等症。用于小便不利、水肿，或湿入下注膀胱、小便淋沥涩痛等症。同属植物茎叶的水浸剂或煎剂能兴奋子宫、收缩血管，并能缩短凝血时间。

栀子：苦、寒、无毒；入心经，肝经，肺经，胃经，三焦经。《神农本草经》：“主五内邪气，胃中热气，面赤酒疱齄鼻，白癞赤癞疮疡。”《名医别录》：“大寒，无毒。主治目热赤痛，胸心大小肠大热，心中烦闷， 胃中热气。”泻火除烦，清热利湿，凉血解毒，凉血止血。热病心烦，肝火目赤，头痛，湿热黄疸，淋证，血痢尿血，口舌生疮，疮疡肿毒，扭伤肿痛。该品苦寒清降，能清泻三焦火邪、泻心火而除烦，为治热病心烦、躁扰不宁之要药。有清利下焦肝胆湿热之功效，可用治肝胆湿热郁蒸之黄疸、小便短赤者。栀子的降血压作用部位在中枢，主要是加强了延脑副交感中枢紧张度所致。

三颗针：苦，寒。喜光、耐阴，喜疏松、肥沃土壤，耐瘠薄，适应性强。清热燥湿，泻火解毒。用于湿热泻痢、黄疸湿疹、咽痛目赤、聤耳流脓、痈肿疮毒。主要含小檗碱（berberine）、巴马亭（掌叶防己碱palmatine）、小檗胺（berbamine）。小檗胺对大鼠肉瘤W256有显著抑制作用，与环磷酰胺合用，作用相加，比单用两者均强。异汉防己碱对艾氏腹水瘤有抑制作用。巴马亭、药根碱、尖刺碱对小鼠腹水癌细胞对氧的摄取有抑制作用。小檗胺具有明显的升高白细胞的作用。对环磷酰胺所致的大鼠及犬白细胞降低，腹腔注射小檗胺均有明显的拮抗作用，对血小板也有升高趋势。此外，尚有抗病原微生物、降压、利胆、抗炎等作用。

夏枯草：味苦、辛，性寒，入肝、胆经，《本经》：“主寒热、瘰疬、鼠瘘、头疮，破症，散瘿结气，脚肿湿痹。”《滇南本草》：“祛肝风，行经络，治口眼歪斜。行肝气，开肝郁，止筋骨疼痛、目珠痛，散瘰窃、周身结核。”具有清火，明目，散结，消肿的功效，主治目赤肿痛，目珠夜痛，头痛眩晕，瘰疬，瘿瘤，肿痛；甲状腺肿大，淋巴结结核，乳腺增生，高血压、高血糖、高血脂和高血粘等证，夏枯草对痢疾杆菌、大肠杆菌、霍乱杆菌等均有抑制作用。夏枯草的功用是清肝明目，用瘀消瘤，还有利尿降压的作用。民间又用它来泡茶，作清凉被动暑剂。

石斛：益胃生津，滋阴清热。用于阴伤津亏，口干烦渴，食少干呕，病后虚热，目暗不明。《本草新编》：石斛，味甘、微苦，性微寒，无毒。不可用竹斛、木斛，用之无功，石斛却惊定志，益精强阴，尤能健脚膝之力，善起痹病，降阴虚之火，大有殊功。今世吴下之医，颇喜用之，而天下人尚不悉知其功用也。盖金钗石斛，生于粤闽岩洞之中，岩洞乃至阴之地，而粤闽又至阳之方也，秉阴阳之气以生，故寒不为寒，而又能降虚浮之热。夫虚火，相火也，相火宜补，而不宜泻。金钗石斛妙是寒药，而又有补性，且其性又下行，而不上行。若相火则易升，而不易降者也，得石斛则降而不升矣。夏月之间，两足无力者，服石斛则有力，岂非下降而兼补至阴之明验乎。

山慈菇：苦、微辛、凉。消肿散结，化痰，清热解毒。治痈疽疖肿，咽喉肿痛，喉痹，瘰疬。《本草拾遗》：“主痈肿疮瘘，瘰疬结核等，醋磨敷之。”《本草纲目》：“主疔肿，攻毒破皮。解诸毒，蛇虫、狂犬伤。”对乳痈肿、痈肿疔毒、瘰历结核，内服、外敷，均可应用。用于食道癌、乳癌、常与急性子、制半夏、地鳖虫、石见穿等配合应用；用于淋巴肿瘤，乳房良性肿瘤、常与昆布、海藻、夏枯草、象贝等配合应用。丽江山慈菇，光慈菇毒性较强，过量可引起中毒，大量久服可引起胃肠道不良反应、多发性神经炎、白细胞减少等。

翻白草：甘、微苦、平，无毒。《草木便方》："清利肠胃，除风湿。治赤白久痢成疳，涂恶犬咬伤。"《本草纲目》："治吐血，下血，崩中，疟疾，痈疮。"清热，解毒，止痢止血。可治妇女赤白带和月经过多症。经临床验证，本品对糖尿病有治疗功效。翻白草中提得成分富马酸、没食子酸酸、原儿茶酸、槲皮素、柚皮素、山柰素、间苯二酸，对福氏和志贺痢疾杆菌具有抑菌作用，尤以没食子酸和槲皮素活性最强，最低抑菌浓度分别为59ppm/ml和37ppm/ml。全草煎剂用平板打洞法，对志贺痢疾杆菌及福氏痢疾杆菌有抑制作用。

玫瑰花：甘、微苦，温。归肝、脾经。功能主治：行气解郁，和血，止痛。用于肝胃气痛，食少呕恶，月经不调，跌扑伤痛。

金银花：性寒，味甘，入肺、心、胃经，具有清热解毒、抗炎、补虚疗风的功效，主治胀满下疾、温病发热，热毒痈疡和肿瘤等症。其对于头昏头晕、口干作渴、多汗烦闷、肠炎、菌痢、麻疹、肺炎、乙脑、流脑、急性乳腺炎、败血症、阑尾炎、皮肤感染、痈疽疔疮、丹毒、腮腺炎、化脓性扁桃体炎等病症均有一定疗效。同时金银花茶有独特的减肥功能，还能抑制与杀灭咽喉部的病原菌，对老人和儿童有抗感染功效。所以，经常服用金银花浸泡或煎剂有利于风火目赤、咽喉肿痛、肥胖症、肝热症和肝热型高血压的治疗与康复。温病初期：常与；连翘、薄荷、淡豆鼓等同用，具有清热解毒、疏风解表作用，可用以温病初期，发热微恶寒风寒，口微渴。金银花有较好的退热作用，能抗炎，控制炎症的渗出和炎性增生，能促进白细胞的吞噬功能，对多种化脓性球菌及肠道致病菌有较强的抑菌作用，包括葡萄球菌、溶血性链球菌、脑膜炎双球菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、新城疫、绿脓杆菌、结核杆菌等。此外金银花还有利胆保肝、抗氧化、降血脂、中枢兴奋等作用。

牛蒡子：味辛；苦；性寒。归肺；胃经。可疏散风热；清热解毒透疹；宣肺利咽散肿。主治风热感冒、温病初起；风热或肺热咳嗽、咯痰不畅；咽喉肿痛；斑疹不透；麻疹初期，疹出不畅及风疹瘙痒；疮疡肿毒及痄腮等。生用可润肠通便，热毒咽喉红肿疼痛，兼有热结便秘尤宜。《本草经疏》曰：“恶实，为散风除热解毒之要药。辛能散结，苦能泄热，热结散则脏气清明，故明目而补中。风之所伤，卫气必壅，壅则发热，辛凉解散则表气和，风无所留矣。藏器主风毒肿诸痿；元素主润肺、散结气、利咽膈、去皮肤风、通十二经络者，悉此意耳。故用以治瘾疹、痘疮，尤获奇验”。

穿心莲：又名春莲秋柳，一见喜，榄核莲、苦胆草、金香草、金耳钩、印度草，苦草等。有清热解毒、消炎、消肿止痛作用。主治细菌性痢疾、尿路感染、急性扁桃体炎、肠炎、咽喉炎、肺炎和流行性感冒等，外用可治疗疮疖肿毒、外伤感染等。穿心莲具有消炎解毒作用，临床上曾应用于多种感染性疾病，包括外伤感染、疖、痈、丹毒、上呼吸道感染、急慢性扁桃体炎、急慢性咽喉炎、急慢性支气管炎、急性菌痢、急性胃肠炎、尿路感染、子宫内膜炎、盆腔炎、中耳炎、牙周炎等，均有不同程度的疗效。

百合：味苦，性微寒。入心、肺经。养阴润肺，清心安神。用于阴虚久咳，痰中带血，虚烦惊悸，失眠多梦，精神恍惚。具有养阴润肺止咳功效，用于肺阴虚的燥热咳嗽，如百花膏。治肺虚久咳，劳嗽咯血，如百合固金汤。具有清心安神功效，用于热病余热未清，虚烦惊悸，失眠多梦等。

鱼腥草：性微寒，味苦。归肺经、膀胱、大肠经。具有清热解毒；排脓消痈；利尿通淋的功用。主治热淋主肺痈吐脓；痰热喘咳；喉哦；热痢；痈肿疮毒；热淋。功效：清热解毒，利尿消肿。治肺炎，肺脓疡，热痢，疟疾，水肿，淋病，白带，痈肿，痔疮，脱肛，湿疹，秃疮，疥癣。现代多用治肺脓疡，肺炎，急、慢性气管炎，尿路感染等。现代药理实验表明，该品具有抗菌、抗病毒、提高机体免疫力、利尿等作用。临床报道广泛用于治疗肺炎、咯血、上呼吸道感染、慢性支气管炎、百日咳、流感、肺脓疡、癌性胸水、感冒发烧、肺癌、宫颈糜烂、化脓性关节炎、习惯性便秘、急性细菌性痢疾、急性黄疸性肝炎、肾病综合征、单纯疱疹性角膜炎、鼻炎、化脓性中耳炎、流行性腮腺炎、丘疹状荨麻疹、慢性咽炎、肛肠病、前列腺炎、红斑狼疮、血管瘤、预防钩端螺旋体病等。

锦灯笼：苦、酸，寒；归肺、脾经。利尿，清热，解毒，利咽。用于咽喉肿痛，肺热咳嗽，骨蒸劳热，小便不利，黄疸，水肿，天疱疮，音哑。锦灯笼果实水提物有抗癌作用，对小鼠Ehrlich腹水癌的生长有抑制作用；其果实鲜汁对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌等有抑制作用；对乙型肝炎病毒表面抗原也有抑制作用。此外，本品醚溶性、水溶性成分对蛙心均有加强其收缩的作用，并能引起微弱的血管收缩及血压升高。

马勃：辛、平，无毒。主要用作局部止血药，兼治咽喉痛、失音等。外伤出血，鼻衄，拔牙后出血：马勃撕去皮膜，取内部海绵绒样物压迫出血部位或塞入鼻孔，填充牙龈处，有良好的止血功能。痈疽疮疖：马勃孢子粉，以蜂蜜调和涂敷患处。冻疮：先将患处用温水浸洗，使局部发红，拭干后按患部大小敷贴马勃。脱皮马勃对口腔出血性疾患有明显的止血效能，不亚于淀粉海绵或明胶海绵，对鼻出血亦有效。脱皮马勃煎剂对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、变形杆菌及肺炎双球菌有一定的抑制作用，对少数致病真菌也有抑制作用。

地锦草：为大戟科植物的地锦草，是一种中药材，在夏、秋二季采收，除去杂质，晒干。《本草汇言》：“凉血散血，解毒止痢之药也。善通流血脉，专消解毒疮。凡血病而因热所使者，用之合宜。设非血热为病，而胃气薄弱者，又当斟酌行之。”《本草纲目》：“主痈肿恶疮，金刃扑损出血，血痢，下血，崩中，能散血止血，利小便。”能够清热解毒，利湿退黄，活血止血。主痢疾、泄泻、黄疸；咳血；吐血；尿血；便血；崩漏；乳汁不下；跌打肿痛及热毒疮疡等。血热吐血、衄血者，可与生地黄、牡丹皮同用，以增凉血止血之功。湿热黄疸，小便不利者，可单用，或与茵陈、栀子等配伍，以清热利湿退黄，也可用于痈疽恶疮、跌打伤痛湿疹溃疡、烧烫伤及毒蛇咬伤诸证，临床多用鲜品捣烂外敷。

麦穗七：酸、涩，寒。功能主治：清热解毒，消肿止痛。用于泄泻，痢疾，目赤肿痛，小儿口疮；外用治乳腺炎，带状疱疹。

瓮菜癀：甘，寒。功能主治：清热，解毒，散结。治疔疮，瘰疬。

玉竹：味甘，性平；归肺、胃经。《药性论》：“主时疾寒热，内补不足，去虚劳客热，头痛不安，加而用之良。”《日华子本草》：“除烦闷，止渴，润心肺，补五劳七伤，虚损，腰脚疼痛，天行热狂。”《本草纲目》：“主风温自汗灼热，及劳疟寒热，脾胃虚乏，男子小便频数，失精，一切虚损。”玉竹味甘多脂，质柔而润，是一味养阴生津的良药。玉竹含有的甾甙，对心肌的作用与铃兰制剂类似。玉竹配糖体对离体蛙心有强心作用，玉竹煎剂的作用与玉竹配糖体类似。玉竹浸膏腹腔注射，可增强烧伤小鼠腹腔巨噬细胞吞噬作用，提高血清溶血素抗体水平，改善脾淋巴细胞对ConA的增殖反应。该品具有促进实验动物抗体生成，提高巨噬细胞的吞噬百分数和吞噬指数，促进干扰素合成，抑制结核杆菌生长，降血糖，降血脂，缓解动脉粥样斑块形成，使外周血管和冠脉扩张，延长耐缺氧时间，强心，抗氧化，抗衰老等作用。还有类似肾上腺皮质激素样作用。痰湿气滞者禁服，脾虚便溏者慎服。

生地：甘，寒；归心，肝，肾经。《神农本草经》：“味甘，寒。主治折跌，绝筋，伤中，逐血痹，填骨髓，长肌肉。作汤除寒热积聚，除痹。生者尤良。”清热、生津、润燥、滑肠、破瘀、生新、止痛、调经、凉血、止血活血。生地性寒，功能为凉血清热、滋阴补肾、生津止渴，常用于治疗骨蒸痨热、咽喉燥痛、痰中带血等症。由将生地以砂仁、酒、陈皮为辅料，反复蒸晒至颜色变黑，质地柔软即为了熟地，而有熟地制成的六味地黄丸，就是著名的补肾良药，临床还常用于慢性肾炎、高血压、神经衰弱、肺结核等病的治疗。

侧柏叶：《本草衍义补遗》：“柏叶，补阴之要药，其性多燥，久得之，大益脾土，以滋其肺。”《本草经疏》：“侧柏叶，味苦而微温，义应并于微寒，故得主诸血崩中赤白。若夫轻身益气，令人耐寒暑，则略同于柏实之性矣。惟生肌去湿痹，乃其独擅之长也。”《名医别录》：“主吐血、衄血、痢血、崩中赤白。轻身益气，令人耐寒暑，去湿痹，生肌。”侧柏叶煎剂能明显缩短出血时间及凝血时间，其止血有效成分为槲皮素和鞣质。此外，尚有镇咳、祛痰、平喘、镇静等作用。体外实验表明，该品对金黄色葡萄球菌、卡他球菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、白喉杆菌等均有抑制作用。

白茅根：味甘，性寒，入肺、胃、膀胱经。《本草图经》：“茅根，今处处有之。春生芽，布地如针，俗间谓之茅针，亦可啖，甚益小儿。夏生白花，茸茸然，至秋而枯，其根至洁白，亦甚甘美，六月采根用。”《本草纲目》："止吐衄诸血，伤寒哕逆，肺热喘急，水肿，黄疸，解酒毒。"有凉血止血、清热利尿的作用，主要用于肺胃有积热之吐血、咳血，湿热下注蕴结膀胱之尿血，热病烦渴引饮，胃热呕吐，湿热黄疸等证。白茅根煎剂和水浸剂灌服，对正常家兔有利尿作用，给药5-10天，利尿作用最为明显。白茅根煎剂在试管内对福氏及宋内氏痢疾杆菌有明显的抑制作用，但对志贺氏及舒氏痢疾杆菌却无作用。白茅根所含的薏苡素对骨骼肌的收缩及代谢有抑制作用。

米露：甘；淡；平。功能主治：健脾补肺；开胃进食。主脾虚食少；大便溏薄；肺虚久咳。

桔梗：味苦，辛，性平。归肺经。具有宣肺、祛痰、利咽、排脓、利五脏、补气血、补五劳、养气的功效。主治咳嗽痰多、咽喉肿痛、肺痈吐脓、胸满胁痛、痢疾腹痛、口舌生疮、目赤肿痛、小便癃闭。用于咳嗽痰多，胸闷不畅，咽痛，音哑，肺痈吐脓，疮疡脓成不溃。《本经》曰：“主胸胁痛如刀刺，腹满，肠鸣幽幽，惊恐悸气”。 《日华子本草》曰：“下一切气，止霍乱转筋，心腹胀痛，补五劳，养气，除邪辟温，补虚消痰，破症瘕，养血排脓，补内漏及喉痹”。现代药理研究表明，桔梗具有祛痰与镇咳作用；降血糖作用；抑制胃液分泌和抗溃疡作用；抗炎作用；镇静、镇痛和解热作用。

竹沥：甘苦，寒；入心、胃经。《本草备要》："消风降火，润燥行痰，养血益阴，利窍明日。治中风口噤，痰迷大热，风痉癫狂，烦闷消渴，血虚自汗。"《本草再新》："清心火，降肝火，化痰止渴，解热除烦，治牙痛，明眼目。"清心肺胃之火，有豁痰润燥、定惊之效。主要用于治中风痰迷，肺热痰壅，惊风，癫痫，壮热烦渴，子烦，破伤风。竹沥味甘性缓，能除阴虚之有大热者，大寒者言其功也，非以气言，幸相与可否，若曰不然，人吃笋自幼至老者，可无一人因笋寒而有病，沥即笋之液也，况假于火而成者，何寒如此之甚。《本草经疏》："寒痰湿痰及次食生痰不宜用。"

川贝母：味大苦，性寒；入肺、心、胃、肝经。《本草正》："大治肺痈肺萎，咳喘，吐血，衄血，最降痰气，善开郁结，止疼痛，消胀满，清肝火，明耳目，除时气烦热，黄疸淋闭，便血溺血；解热毒，杀诸虫及疗喉痹，瘰疬，乳痈发背，一切痈疡肿毒，湿热恶疮，痔漏，金疮出血，火疮疼痛。"《山东中草药手册》：“清肺化痰，制酸，解毒。”《神农本草经逢原》：“贝母，川者味甘最佳：西者味薄次之，象山者微苦又次之，一种大而苦者仅能解毒。并去心用。凡肺经药皆当去心，不独贝母也。”清热化痰，散结解毒。用治风热咳嗽，肺痈喉痹，瘰疬，疮疡肿毒。镇咳贝母碱与去氢贝母碱有镇咳作用．解痉贝母生物碱具有阿托品样作用，低浓度可使气管平滑肌松弛, 高浓度可使气管平滑肌轻微收缩．对中枢神经系统的作用贝母碱与去氢贝母碱有镇静及镇痛作用。

 

所述药物组合物中各原料药材的重量份数为：知母10-20重量份、麦冬10-20重量份、芦根10-15重量份、天花粉10-15重量份、黄芩15-30重量份、蚂蚁15-30重量份、鸭跖草5-10重量份、栀子5-16重量份、三颗针10-18重量份、夏枯草7-21重量份、石斛10-20重量份、山慈菇10-18重量份、翻白草15-30重量份、玫瑰花15-30重量份、金银花15-30重量份、牛蒡子10-15重量份、穿心莲10-15重量份、百合15-26重量份、鱼腥草15-25重量份、锦灯笼10-15重量份、马勃10-15重量份、地锦草8-15重量份、麦穗七5-10重量份、瓮菜癀15-30重量份、玉竹10-18重量份、生地15-20重量份、侧柏叶10-20重量份、白茅根10-20重量份、米露20-30重量份、桔梗10-20重量份、竹沥10-20重量份和川贝母10-20重量份。

所述药物组合物中各原料药材的重量份数优选为：知母15重量份、麦冬15重量份、芦根12重量份、天花粉12重量份、黄芩18重量份、蚂蚁26重量份、鸭跖草7重量份、栀子10重量份、三颗针14重量份、夏枯草17重量份、石斛15重量份、山慈菇14重量份、翻白草21重量份、玫瑰花22重量份、金银花20重量份、牛蒡子12重量份、穿心莲12重量份、百合22重量份、鱼腥草20重量份、锦灯笼12重量份、马勃12重量份、地锦草11重量份、麦穗七8重量份、瓮菜癀22重量份、玉竹14重量份、生地17重量份、侧柏叶15重量份、白茅根15重量份、米露25重量份、桔梗15重量份、竹沥15重量份和川贝母15重量份。

所述药物组合物中各原料药材的重量份数还可以优选为：知母20重量份、麦冬10重量份、芦根15重量份、天花粉15重量份、黄芩30重量份、蚂蚁30重量份、鸭跖草5重量份、栀子5重量份、三颗针10重量份、夏枯草7重量份、石斛20重量份、山慈菇10重量份、翻白草15重量份、玫瑰花30重量份、金银花30重量份、牛蒡子10重量份、穿心莲15重量份、百合26重量份、鱼腥草25重量份、锦灯笼15重量份、马勃10重量份、地锦草8重量份、麦穗七5重量份、瓮菜癀30重量份、玉竹18重量份、生地15重量份、侧柏叶10重量份、白茅根10重量份、米露30重量份、桔梗20重量份、竹沥10重量份和川贝母10重量份。

当药物组合物的剂型为片剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2～4倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量1～2倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1～2小时，粉碎，过筛，获得300目～400目的超微细粉；

第三步，将第二步获得的超微细粉，加入相对于其质量0.1～0.3倍的微晶纤维素、0.05～0.15倍乳糖、0.1～0.3倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细粉质量0.005～0.05倍硬脂酸镁，整粒，压片，制成。

当药物组合物的剂型为糖浆剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将黄芩、鸭跖草、栀子、三颗针、夏枯草、石斛、山慈菇按所述比例混合，用相对于获得的混合物质量的3～5倍的醇浓度85%～95%的乙醇溶解，加热回流2～4小时后提取，过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～2倍的醇浓度85%～95%的乙醇溶解，加热回流1～2小时后提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.7～0.9g生药/mL，利用体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90%～95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；

第二步，将玫瑰花、金银花、牛蒡子、穿心莲、百合、鱼腥草和锦灯笼按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的醇浓度85%～95%的乙醇加热回流提取2～3次，提取液合并，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60℃～70℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.20～1.23的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末；

第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的水溶解，加热煎煮2～4小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～2倍的水溶解，加热煎煮1～2小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末；

第四步，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，加相对于混合物质量1.5～2倍的水溶解，用40%氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，搅匀，于4℃～8℃条件下冷藏48小时～72小时，过滤，滤液加相对于获得的混合物质量0.2～0.4倍的蔗糖，搅拌并溶解，调节pH值至7.0，加水适量，搅拌，静止12～18小时，过滤，灌装，灭菌，获得糖浆剂。

 

以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

 

实施例1 片剂

本发明实施例提供了一种用于治疗阴虚毒热型肺癌的药物组合物，其药物组合物中各原料药材的重量份数如下：知母20重量份、麦冬10重量份、芦根15重量份、天花粉15重量份、黄芩30重量份、蚂蚁30重量份、鸭跖草5重量份、栀子5重量份、三颗针10重量份、夏枯草7重量份、石斛20重量份、山慈菇10重量份、翻白草15重量份、玫瑰花30重量份、金银花30重量份、牛蒡子10重量份、穿心莲15重量份、百合26重量份、鱼腥草25重量份、锦灯笼15重量份、马勃10重量份、地锦草8重量份、麦穗七5重量份、瓮菜癀30重量份、玉竹18重量份、生地15重量份、侧柏叶10重量份、白茅根10重量份、米露30重量份、桔梗20重量份、竹沥10重量份和川贝母10重量份。

其制备方法如下：

第一步，将所述各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2～4倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量1～2倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1～2小时，粉碎，过筛，获得300目～400目的超微细粉；

第三步，将第二步获得的超微细粉，加入相对于其质量0.1～0.3倍的微晶纤维素、0.05～0.15倍乳糖、0.1～0.3倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细粉质量0.005～0.05倍硬脂酸镁，整粒，压片，制成。

 

实施例2糖浆剂

本发明实施例提供了一种用于治疗阴虚毒热型肺癌的药物组合物，其药物组合物中各原料药材的重量份数如下：知母15重量份、麦冬15重量份、芦根12重量份、天花粉12重量份、黄芩18重量份、蚂蚁26重量份、鸭跖草7重量份、栀子10重量份、三颗针14重量份、夏枯草17重量份、石斛15重量份、山慈菇14重量份、翻白草21重量份、玫瑰花22重量份、金银花20重量份、牛蒡子12重量份、穿心莲12重量份、百合22重量份、鱼腥草20重量份、锦灯笼12重量份、马勃12重量份、地锦草11重量份、麦穗七8重量份、瓮菜癀22重量份、玉竹14重量份、生地17重量份、侧柏叶15重量份、白茅根15重量份、米露25重量份、桔梗15重量份、竹沥15重量份和川贝母15重量份。

其制备方法如下：

第一步，将黄芩、鸭跖草、栀子、三颗针、夏枯草、石斛、山慈菇按所述比例混合，用相对于获得的混合物质量的3～5倍的醇浓度85%～95%的乙醇溶解，加热回流2～4小时后提取，过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～2倍的醇浓度85%～95%的乙醇溶解，加热回流1～2小时后提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.7～0.9g生药/mL，利用体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90%～95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；

第二步，将玫瑰花、金银花、牛蒡子、穿心莲、百合、鱼腥草和锦灯笼按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的醇浓度85%～95%的乙醇加热回流提取2～3次，提取液合并，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60℃～70℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.20～1.23的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末；

第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的水溶解，加热煎煮2～4小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～2倍的水溶解，加热煎煮1～2小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末；

第四步，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，加相对于混合物质量1.5～2倍的水溶解，用40%氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，搅匀，于4℃～8℃条件下冷藏48小时～72小时，过滤，滤液加相对于获得的混合物质量0.2～0.4倍的蔗糖，搅拌并溶解，调节pH值至7.0，加水适量，搅拌，静止12～18小时，过滤，灌装，灭菌，获得糖浆剂。

 

毒性试验

急性毒性试验：应用NIH小鼠60只，SPF级，雌雄各半，体重17～24g，进行急性毒性试验。小鼠随机分为两组，每组20只，即对照组和给药组，实验前禁食12小时；将本发明的实施例1制备的片剂溶解在水中，（浓度为5.74g生药/ml，最高浓度）灌胃，灌胃容积为5ml/kg（即单次给药剂量为28.7生药/kg），对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的片剂LD50>28.7生药/kg，每日最大给药量为57.4生药/kg/日。本发明的中药临床用药量为4.6g生药/日/人，成人体重以60KG计，平均用药剂量为0.077g生药/kg/日。按体重计：小鼠（平均体重以21g计）口服灌胃本发明的中药的耐受量为临床用量的745倍。因此本发明的药物组合物急性毒性低，临床用药安全。

长期毒性实验：将本发明实施例2的糖浆剂对小鼠按6.43、15.72和36.41g生药/kg连续用药16周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药4周后，结果表明：本发明中药制剂对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药16周及停药4周后，小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明中药制剂对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。

肿瘤抑制试验

选择体重19—24g 的雄性ICR小鼠100只作为实验对象。试验接种内容：S180实体瘤。取ICR小鼠，于右腋皮下常规接种S180癌细胞悬液0.2ml(约5×106个细胞／m1)，次日随机分成5组。治疗组分为三个组，分别为高剂量组、中剂量组和低剂量组，采用本发明实施例2的胶囊剂，每日分别灌胃给药1.2ml、0.8m1和0.4m1，连续10天；对照组分为两个组，分别为生理盐水组和CTX组，生理盐水组每日胃饲0.4m1生理盐水，连续1 0天；CTX组给药环磷酰胺，每日给药0.2g，蒸馏水溶解后灌胃给药，连续10天；5组均为停药后次日处死动物，剥瘤称重，计算抑瘤率，抑瘤率公式为：抑瘤率(%)=(生理盐水对照组平均瘤重-用药组平均瘤重)/生理盐水对照组平均瘤重×100%，结果显示，本发明的药物组合物对S180生长有抑制作用，其抑瘤率随剂量增加而递增，与对照组相比有显著性差异P<0.05。对S180的抑制作用及抑瘤效果见表1。

表1：对S180的抑制作用及抑瘤效果

组别	平均瘤重（g）	小鼠平均体重变化（g）	抑瘤率（%）
				高剂量组	1.38±0.19	+3.89	57.28
中剂量组	1.47±0.52	+4.51	54.49
				低剂量组	1.61±0.34	+4.91	50.15
CTX组	1.29±0.26	+2.13	60.06
				生理盐水组	3.23±0.81	+5.05	0

通过表1可知：采用本发明药物组合物的治疗组，与生理盐水组比较，能够抑制瘤体生长，且抑瘤率随剂量的增加而递增，有显著性差异P<0.05，(n=10，X±SD)；采用本发明药物组合物的治疗组，与CTX组比较，治疗组的小鼠的体重有增加，而CTX组的小鼠体重减轻，两者相比较有显著性差异P<0.05，(n=10，X±SD)。另外通过流体细胞仪测量，结果显示，本发明的药物组合物阻止了肿瘤细胞由S→G2进程，同时也影响了G1→S的进行，使S和G1期的细胞明显增加，G2和M期的细胞相对较低，干扰了肿瘤细胞的增殖活动，达到抗肿瘤的作用。

 

临床试验

病例选择：取来源于本院肿瘤科病人的180例阴虚毒热型肺癌患者，男123例，女57例；年龄39-70岁。将患者随机分成三组，每组60例，分别为实施例组1、实施例组2和对照组，各组在病例性别、年龄、发育情况、病史、病情程度等均无统计学差异。

诊断标准：

（一）根据临床症状、体征及影像学检查，符合下列情况之一者可作为西医临床诊断：

1、细胞学检查或活组织检查明确诊断；

2、明显气急、咳嗽，X线胸片两侧呈粟粒样或弥散性病灶，并排除粟粒性结核、肺转移癌、肺霉菌病等病变者；

3、短期内出现无其他原因的一侧增长性胸水，或一侧多量血性胸水而同时伴有肺不张者，应作支气管镜检查核实；

4、节段性肺炎在2~3个月内发展为肺叶不张，或肺叶不张短期内发展为全肺不张者，或在肺不张根部出现肿块，特别是生长性肿块者；

5、长期吸烟的男性年龄在40岁以上，刺激性咳嗽，伴有间断或持续少量咯血，胸片发现肺部局限性病灶，经积极抗炎或抗结核治疗(2~4周)无效或病灶反趋增大者；

6、胸中发现肺部块形，伴有肺门或(和)纵隔淋巴结肿大，并出现上腔静脉阻塞、喉返神经麻痹等神经血管压迫症状，或伴有远处淋巴结转移者；

（二）中医临床诊断：咳嗽无痰或少痰，或痰中带血，甚则咯血不止，胸痛，心烦寐差，低热盗汗，或热势壮盛，久稽不退，口渴，大便干结，舌质红，舌苔黄，脉细数或数大；

符合上述西医临床诊断和中医临床诊断标准的作为本发明的病例选择对象；其中本临床试验的180例患者都经过中西医治疗，由于不能手术，也不能忍受其副作用，而停用放化疗。

治疗方法：

实施例组1：服用本发明实施例1制备的片剂，每日三次，每次4片，40天为1个疗程，治疗2-8个疗程；

实施例组2：服用本发明实施例2制备的糖浆剂，每日三次，每次30ml，40天为1个疗程，治疗2-8个疗程；

对照组：服用仙蟾片，每日3次，每次4片，40天为1个疗程，治疗2-8个疗程。

 

疗效评价标准：完全缓解：所有可见病灶完全消失，至少维持4周以上；部分缓解：肿瘤最大直径及最大垂直径的乘积减少50%以上，无其他病灶进展，无任何新病灶出现；稳定无变化：肿瘤最大直径及最大垂直径的乘积减少小于50%，或增大不超过25%，无任何新病灶出现；疾病进展：肿瘤最大直径及最大垂直径的乘积增大大于25%；其中，完全缓解、部分缓解和稳定无变化之和占总数的百分比为有效率。

 

治疗结果：

参见表1和表2，从表1可以看出，采用本发明的药物组合物治疗阴虚毒热型肺癌，相对于传统中成药在治疗效果上，具有显著的改进；从表2可以看出，采用本发明的药物组合物治疗阴虚毒热型肺癌，相对于传统中成药，在治疗疗程上显著缩短。

表1各组治疗后临床疗效比较                            例

组别	例数	完全缓解	部分缓解	稳定无变化	疾病进展	有效率
							实施例组1	60	0	12	23	25	58.3%
实施例组2	60	1	13	24	22	63.3%
							对照组	60	0	2	7	51	15.0%

表2各组分别治疗2-8个疗程后完全和部分缓解的人数和时间比较  例(%)

组别	例数	第2-3个疗程	第4-5个疗程	第6-7个疗程	第8个疗程
						实施例组1	35	1（2.9%）	8（22.9%）	15（42.9%）	11（31.4%）
实施例组2	38	2（5.3%）	8（21.1%）	16（42.1%）	12（31.6%）
						对照组	9	0（0%）	0（0%）	3（33.3%）	6（66.7%）

根据上述表格内的临床统计可知，本发明提供的药物组合物具有起效快、有效率高、疗效确切、安全性高、无毒副作用的优势。

 

典型病例

秦某，男，57岁，长期吸烟，2009年5月份开始出现咳嗽、咳痰症状，2011年7月份胸部CT检查示左肺门有阴影，活检病理示为肺癌，经积极抗炎或抗结核治疗3周无效，病灶反趋增大者，患者咳嗽，痰中带血，并伴有胸痛、心烦寐差、低热盗汗，久稽不退，口渴，大便干结，舌质红，舌苔黄，脉细数。确诊为阴虚毒热型肺癌，服用本发明实施例2的糖浆剂，每日三次，每次30ml，40天为1个疗程，治疗3个疗程后部分缓解，继续服用3个疗程后完全缓解。随访一年半，患者身体状况良好。

 

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (6)

1.用于治疗阴虚毒热型肺癌的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括以下原料药材：知母、麦冬、芦根、天花粉、黄芩、蚂蚁、鸭跖草、栀子、三颗针、夏枯草、石斛、山慈菇、翻白草、玫瑰花、金银花、牛蒡子、穿心莲、百合、鱼腥草、锦灯笼、马勃、地锦草、麦穗七、瓮菜癀、玉竹、生地、侧柏叶、白茅根、米露、桔梗、竹沥和川贝母。

2.根据权利要求1所述的用于治疗阴虚毒热型肺癌的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各原料药材的重量份数为：知母10-20重量份、麦冬10-20重量份、芦根10-15重量份、天花粉10-15重量份、黄芩15-30重量份、蚂蚁15-30重量份、鸭跖草5-10重量份、栀子5-16重量份、三颗针10-18重量份、夏枯草7-21重量份、石斛10-20重量份、山慈菇10-18重量份、翻白草15-30重量份、玫瑰花15-30重量份、金银花15-30重量份、牛蒡子10-15重量份、穿心莲10-15重量份、百合15-26重量份、鱼腥草15-25重量份、锦灯笼10-15重量份、马勃10-15重量份、地锦草8-15重量份、麦穗七5-10重量份、瓮菜癀15-30重量份、玉竹10-18重量份、生地15-20重量份、侧柏叶10-20重量份、白茅根10-20重量份、米露20-30重量份、桔梗10-20重量份、竹沥10-20重量份和川贝母10-20重量份。

3.根据权利要求1或2所述的用于治疗阴虚毒热型肺癌的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各原料药材的重量份数为：知母15重量份、麦冬15重量份、芦根12重量份、天花粉12重量份、黄芩18重量份、蚂蚁26重量份、鸭跖草7重量份、栀子10重量份、三颗针14重量份、夏枯草17重量份、石斛15重量份、山慈菇14重量份、翻白草21重量份、玫瑰花22重量份、金银花20重量份、牛蒡子12重量份、穿心莲12重量份、百合22重量份、鱼腥草20重量份、锦灯笼12重量份、马勃12重量份、地锦草11重量份、麦穗七8重量份、瓮菜癀22重量份、玉竹14重量份、生地17重量份、侧柏叶15重量份、白茅根15重量份、米露25重量份、桔梗15重量份、竹沥15重量份和川贝母15重量份。

4.根据权利要求1-3任一项所述的用于治疗阴虚毒热型肺癌的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各原料药材的重量份数为：知母20重量份、麦冬10重量份、芦根15重量份、天花粉15重量份、黄芩30重量份、蚂蚁30重量份、鸭跖草5重量份、栀子5重量份、三颗针10重量份、夏枯草7重量份、石斛20重量份、山慈菇10重量份、翻白草15重量份、玫瑰花30重量份、金银花30重量份、牛蒡子10重量份、穿心莲15重量份、百合26重量份、鱼腥草25重量份、锦灯笼15重量份、马勃10重量份、地锦草8重量份、麦穗七5重量份、瓮菜癀30重量份、玉竹18重量份、生地15重量份、侧柏叶10重量份、白茅根10重量份、米露30重量份、桔梗20重量份、竹沥10重量份和川贝母10重量份。

5.根据权利要求1-4任一项所述的用于治疗阴虚毒热型肺癌的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述药物组合物的剂型为片剂，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2～4倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量1～2倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1～2小时，粉碎，过筛，获得300目～400目的超微细粉；

第三步，将第二步获得的超微细粉，加入相对于其质量0.1～0.3倍的微晶纤维素、0.05～0.15倍乳糖、0.1～0.3倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细粉质量0.005～0.05倍硬脂酸镁，整粒，压片，制成。

6.根据权利要求1-4任一项所述的用于治疗阴虚毒热型肺癌的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述药物组合物的剂型为糖浆剂，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将黄芩、鸭跖草、栀子、三颗针、夏枯草、石斛、山慈菇按所述比例混合，用相对于获得的混合物质量的3～5倍的醇浓度85%～95%的乙醇溶解，加热回流2～4小时后提取，过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～2倍的醇浓度85%～95%的乙醇溶解，加热回流1～2小时后提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.7～0.9g生药/mL，利用体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90%～95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；

第二步，将玫瑰花、金银花、牛蒡子、穿心莲、百合、鱼腥草和锦灯笼按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的醇浓度85%～95%的乙醇加热回流提取2～3次，提取液合并，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60℃～70℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.20～1.23的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末；

第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的水溶解，加热煎煮2～4小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～2倍的水溶解，加热煎煮1～2小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末；

第四步，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，加相对于混合物质量1.5～2倍的水溶解，用40%氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，搅匀，于4℃～8℃条件下冷藏48小时～72小时，过滤，滤液加相对于获得的混合物质量0.2～0.4倍的蔗糖，搅拌并溶解，调节pH值至7.0，加水适量，搅拌，静止12～18小时，过滤，灌装，灭菌，获得糖浆剂。