CN110898201B - 一种小儿消积的外用中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种用于小儿消积的外用中药组合物及其制备方法和用途。本发明利用中医药理论，提供的外用中药组合物包含以下原料药：莪术，鸡矢藤，山柰，紫苏梗，藿香，隔山消，莱菔子，豆蔻，砂仁，陈皮，生姜。该中药组合物健运脾胃，消补兼施，调理脾胃，安全有效，使用便利，刺激性小，疗效稳定，便于长期使用。

Description

一种小儿消积的外用中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种用于小儿消积的外用中药组合物及其制备方法和用途。

背景技术

随着生活水平的不断提高，儿童饮食的丰富多样化，积食现象较为常见。积滞临床表现为腹胀、腹痛、口臭、纳呆、便秘、手足心热、舌苔厚腻等。

目前小儿家长对积食的治疗主要有以下几种：(1)小儿推拿。需对病症做专业诊断，推拿人员需掌握专业的知识，对推拿的穴位、力度、时间、次数要求较高，若家长盲目推拿，可能会起到反作用；(2)消积导滞药物。口服消积导滞药物易伤及脾胃，可能产生不良反应，加重肝肾负担，同时药物口感较差，儿童服药困难，剂量难以保证，用药依从度不高；(3)传统贴敷膏药。小儿皮肤娇嫩，易出现胶带皮肤过敏等情况。

发明内容

本发明的目的就是针对现有技术存在的缺陷，利用中医药理论，针对小儿积食病症，进行辨证配伍组方，标本兼治，提供一种安全有效、使用方便小儿消积的外用中药组合物及制备方法和用途。

本发明的第一个目的在于提供一种新的小儿消积的外用中药组合物，该组合物包含以下原料药：莪术，鸡矢藤，山柰，紫苏梗，藿香，隔山消，莱菔子，豆蔻，砂仁，陈皮，生姜。

上述中药组合物包含以下重量份的原料药：莪术5-25，鸡矢藤10-40，山柰5-30，紫苏梗10-40，藿香5-25，隔山消5-30，莱菔子10-40，豆蔻5-25，砂仁10-35，陈皮3-20，生姜3-20。

优选地，上述中药组合物包含以下重量份的原料药：莪术10-20，鸡矢藤25-35，山柰15-25，紫苏梗25-35，藿香10-20，隔山消15-25，莱菔子25-35，豆蔻10-20，砂仁20-30，陈皮5-15，生姜5-15。

在第一个目的的一个具体的实施方案中，本发明的中药组合物包含以下重量份的原料药：莪术10，鸡矢藤25，山柰20，紫苏梗25，藿香10，隔山消20，莱菔子30，豆蔻20，砂仁20，陈皮5，生姜5。

在第一个目的的一个具体的实施方案中，本发明的中药组合物包含以下重量份的原料药：莪术15，鸡矢藤30，山柰20，紫苏梗30，藿香15，隔山消20，莱菔子30，豆蔻15，砂仁25，陈皮10，生姜10。

在第一个目的的一个具体的实施方案中，本发明的中药组合物包含以下重量份的原料药：莪术18，鸡矢藤30，山柰25，紫苏梗30，藿香10，隔山消25，莱菔子25，豆蔻10，砂仁25，陈皮10，生姜10。

在第一个目的的一个具体的实施方案中，本发明的中药组合物中所述莪术为醋莪术。

在第一个目的的一个具体的实施方案中，本发明的中药组合物中所述藿香为广藿香或广藿香油。

在第一个目的的一个具体的实施方案中，本发明的中药组合物中所述莱菔子为炒莱菔子。

在第一个目的的一个具体的实施方案中，本发明的中药组合物中所述豆蔻为草豆蔻或白豆蔻或红豆蔻或肉豆蔻，优选为白豆蔻。

在第一个目的的一个具体的实施方案中，本发明的中药组合物中所述陈皮为广陈皮。

在第一个目的的一个具体的实施方案中，本发明的中药组合物中所述生姜为干生姜或鲜姜。

本发明中莪术行气破血，消积散结攻强；鸡矢藤，健脾除湿，益气补虚；山柰行气温中，消食止痛，三者为君合用，健脾消积并用，消补兼施。紫苏梗、砂仁、陈皮行气宽中，隔山消健脾顺气，以消气滞于腹，气行则滞消，藿香、豆蔻化湿和中，助脾胃运化水谷，莱菔子下气消食，长于消谷面之积，食去积消则腹胀亦消，生姜温中散寒，以散胃中寒邪。

(1)莪术

姜科植物蓬莪术Curcuma phaeocaulis Val.、广西莪术Curcuma KwangsiensisS.G.Leeet C.F.Liang或温郁金Curcuma wenyujin Y.H.Chen et C.Ling的干燥根茎。辛、苦，温。归肝、脾经。行气破血，消积止痛。用于燀瘕痞块，瘀血经闭，食积胀痛。

莪术善于消食化积，行气导滞，治疗饮食积滞之胃腹胀痛。

研究发现莪术醇可通过兴奋M受体、抑制α和β受体、促进外钙内流，促进大鼠离体十二指肠平滑肌收缩，具有增强胃肠动力，促进胃肠运动，加强胃肠功能的作用。周云兰等在临床中研究中发现莪术油注射液治疗有效率高达90％，说明在治疗婴幼儿腹泻方面莪术提取液同样具有很好的疗效。曾芸莉用莪术油配合饮食疗法治疗小儿秋季腹泻61例，总有效率为95.1％，与病毒唑对照组比较有极显著差异(P<0.01)，且平均疗程缩短。机制可能与抑制病毒复制、提高机体对病毒的免疫反应。莪术油制剂能直接兴奋平滑肌，故可用于气胀性绞痛。温莪术挥发油对大鼠慢性胃溃疡，幽门结扎性胃溃疡均有明显的治疗作用。

(2)鸡矢藤

茜草科植物鸡矢藤Paederiascandens(Lour.)Merr.的全草。平，味甘、微苦。祛风利湿，止痛解毒，消食化积，活血消肿。用于风湿筋骨痛、跌打损伤、外伤性疼痛、肝胆及胃肠绞痛、消化不良、小儿疳积、支气管火、放射反应引起的白血球减少症；外用皮炎、湿疹及疮疡肿毒。健脾除湿，益气补虚。常用于小儿瘦弱，脾弱气虚，食积疳积等。

鸡矢藤具有镇痛镇静、抑制离体肠肌收缩、拮抗乙酰胆碱的致痉作用。如蒋东跃以自制鸡矢藤注射液治疗胃肠平滑肌痉挛所致腹痛，其效果优于阿托品且可避免阿托品的副作用。临床上以鸡矢藤为主药用于治疗消化不良、急性胃肠炎、细菌性痢疾、慢性胆囊炎等消化系统疾病。取得令人满意的疗效，鸡矢藤乙醇提取产物改善吗啡诱导性胃肠道蠕动减弱。给犬、猴口服鸡矢藤常有轻度的胃肠不良反应；对离体的兔肠及豚鼠肠有抑制胃肠反应作用，并能对抗毛果芸香碱、组织胺、乙酰胆碱及氯化钡的直痉挛作用，注射鸡矢藤可增加胃液分泌及其酸度，胃蛋白酶活性物明显改变。

(3)山柰

姜科植物山柰Kaempferiagalanga L.的干燥根茎。辛，温。归胃经。行气温中，消食，止痛。用于胸隔胀满，脘腹冷痛，饮食不消。

山柰具有抗癌作用，以山柰根茎中分得的反式-对甲氧基桂皮酸酯是一种细胞毒素成分，对人宫颈癌传代细胞(Helacells)具有较强的抑制作用。具有对肠道平滑肌的作用，根茎煎剂0.25-0.75％浓度对豚鼠离体肠管呈兴奋作用。而浓度增至1-1.25％则出现抑制作用；其挥发油的饱和水溶液与煎剂的作用类似。还具有抑菌作用，根煎剂在试管内对许蓝氏毛癣菌及其蒙古变种、共心性毛癣菌、堇色毛癣菌等10种常见致病真菌均有不同程度的抑制作用。另外，山柰酚对动物有消炎作用及维生素P活性。

(4)紫苏梗

唇形科植物紫苏Perillafrutescens(L.)Britt.的干燥茎。辛，温。归肺、脾经。理气宽中，止痛，安胎。用于胸膈痞闷，胃脘疼痛，嗳气呕吐，胎动不安。紫苏芳香气烈，中开胸膈，醒脾胃，宣化食滞。紫苏梗为理气良品，临床常用芳香运脾中药，用于脾胃气滞疗效确切。

研究发现芳香类中药多含挥发油，具有增强胃肠运动的作用。紫苏叶、梗挥发油及水提物均可明显促进正常小鼠的胃肠运动，并能拮抗硫酸阿托品所致小鼠的胃肠抑制作用。紫苏梗及紫苏叶油均可通过增加结肠平滑肌条收缩振幅和平滑肌收缩细胞收缩率，促进结肠收缩运动的作用，增强结肠运动功能。紫苏梗所含挥发油主要成分为紫苏醛、十六烷酸和紫苏醇。肢体缺血/再灌注模型大鼠结肠平滑肌细胞呈舒张状态，紫苏梗水提液能明显增加模型大鼠结肠平滑肌细胞收缩率，从而结肠收缩运动。紫苏梗促进结肠平滑肌细胞收缩作用，主要是经L型Ca²⁺通道,通过促进细胞外Ca²⁺内流，介导结肠平滑肌细胞收缩而实现。

(5)广藿香

唇形科植物广藿香Pogostemoncablin(Blanco)Benth.的干燥地上部分。辛，微温。归脾、胃、肺经。芳香化浊，开胃止呕，发表解暑。用于湿浊中阻，脘痞呕吐，暑湿倦怠，胸闷不舒，寒湿闭暑，腹痛吐泻，鼻渊头痛。广藿香芳香除秽，疏通中州，助脾运胃纳之功。

藿香具有促进消化液分泌：广藿香富含挥发油成分，如广藿香酮、广藿香醇，及萜类、黄酮类、醇、酚、酮、醛等类物质。实验研究证实，广藿增加大鼠胃部纵、环行肌条的张力及运动指数，促进消化吸收。广藿香对胃肠道平滑肌呈双向调节作用。广藿香水提物、挥发油以及去油其它部分均能不同程度地促进胃消化液分泌，提高胃蛋白酶活性，增强胰腺分泌淀粉酶的功能，提高血清淀粉酶活力，以水提物作用较强。

(6)隔山消

萝藦科植物耳叶牛皮消的块根。甘，微苦，微温。归经脾，胃，肾经。补肝肾；强筋骨；健脾胃；解毒。主肝肾两虚；头昏眼花；失眠健忘；须发早白；阳痿；遗精；腰膝酸攀登；脾虚不运；脘腹胀满；仞欲不振；泄泻；产后乳少；鱼口疮毒。

隔山消健脾顺气，主腹胀积滞，治胃痛腹胀。

研究发现隔山消乙酸乙酯提取物都能使小肠炭末推进率明显提高，以高剂量(200mg/kg)作用最明显，推进率达到75％，与阳性药多潘立酮(50mg/kg)作用相当。隔山消能明显提高小肠运动受抑小鼠的小肠推进功能，显著降低功能性消化不良大鼠胃黏膜NO含量。通过降低胃黏膜NO含量，提高血清GAS和血浆MTL水平，从而促进胃肠运动,改善胃肠功能。隔山消通过降低大鼠胃窦NO含量和升高大鼠血清GAS和MTL水平的作用，可能是其治疗功能性消化不良的机制之一。

(7)莱菔子

十字花科植物萝卜Raphanussativus L.的干燥成熟种子。辛、甘，平。归肺、脾、胃经。消食除胀，降气化痰。用于饮食停滞，脘腹胀痛，大便秘结，积滞泻痢，痰壅喘咳。莱菔子下气祛痰、消食化积，善治一切食积。

莱菔子油对结肠运动有较好的促进作用,是治疗结肠运动异常性疾病新的药源。相关研究发现莱菔子中剂量正己烷提取物能明显促进小鼠胃排空和肠推进，能显著增加大鼠血浆MTL的含量，与西沙比利效果相似。有研究提出莱菔叶提取物浓度在0.03～5mg/mL促进豚鼠回肠运动，并呈量效关系，其对豚鼠回肠、结肠具有双向调节作用，能促进胃肠动力。莱菔子热奄包顺时针腹部按摩,通过热敷渗透效应使莱菔子在神阙穴吸收于体内。莱菔子正己烷提取物有促进小鼠胃肠排空的作用，莱菔子通大便的有效部位可能是莱菔子脂肪油。研究发现莱菔子行气消食的作用机制可能与促进血浆胃动素的分泌和作用于M受体相关，实验发现莱菔子油、莱菔子水提浸膏均有通便作用。

(8)豆蔻

姜科植物白豆蔻Amomumkravanh Pierre ex Gagnep。或爪哇白豆蔻Amomumcompactum Soland ex Maton的干燥成熟果实。辛，温。归肺、脾、胃经。化湿消痞，行气温中，开胃消食。用于湿浊中阻，不思饮食，湿温初起，胸闷不饥，寒湿呕逆，胸腹胀痛，食积不消。

白豆蔻消谷下气，暖胃食宽中，治气滞，食滞，胸闷，腹胀等。

白豆蔻具有化湿行气、温中止呕的功效，主要成分为右旋龙脑及右旋樟脑，药理实验发现其能促进胃液分泌，增进胃肠蠕动，制止肠异常发酵，祛除胃肠积气。

(9)砂仁

姜科植物阳春砂AmomumvillosumLour.、绿壳砂AmomumvillosumLour.var.xanthioides T.L.Wu et Senjen或海南砂Amomumlongiligulare T.L.Wu的干燥成熟果实。辛，温。归脾、胃、肾经。化湿开胃，温脾止泻，理气安胎。用于湿浊中阻，脘痞不饥，脾胃虚寒，呕吐泄泻，妊娠恶阻，胎动不安。

砂仁行气调中，和胃醒脾。治腹痛痞胀，胃呆食滞等。

砂仁中其主要的药效成分包括乙酸龙脑酯、樟脑、柠檬烯、龙脑等,还富含Zn、Mn等微量元素,具有促进胃肠运动、保护胃黏膜、抗炎止痛、促进消化液的分泌、排除消化道积气等作用。砂仁对于胃肠动力的影响主要表现在促进胃排空和促进胃蠕动两个方面。张宁等通过比较不同浓度的阳春砂仁挥发油对健康小鼠的胃肠运动影响，发现其对健康小鼠的胃排空表现出双向调节的作用，即低浓度促进，高浓度抑制。朱金照等研究发现砂仁对功能性消化不良大鼠具有一定的治疗作用，其实验组的胃排空、胃窦组织P物质以及胃动素的含量均明显增加，推测砂仁对消化不良的治疗作用可能与P物质、胃动素含量增加有关。

(10)陈皮

芸香科植物橘Citrus reticulata Blanco及其栽培变种的干燥成熟果皮。苦、辛，温。归肺、脾经。理气健脾，燥湿化痰。用于胸脘胀满，食少吐泻，咳嗽痰多。

李伟等研究发现陈皮可促进小鼠胃排空，对胃复安所致的胃排空加强作用，对阿托品所致的肠推进有拮抗作用，提示陈皮促进小鼠胃排空和肠推进，其促进肠推进作用可能与胆碱能M受体有关。

(11)生姜

姜科植物姜ZingiberofficinaleRosc.的新鲜根茎。辛，微温。归肺、脾、胃经。解表散寒，温中止呕，化痰止咳。用于风寒感冒，胃寒呕吐，寒痰咳嗽。

研究发现生姜作为食用香料使用时，能明显增加唾液的分泌量，增强淀粉酶活性；姜黄素能显著提高小鼠小肠消化酶活性，尤其多糖和低聚糖的裂解酶活性具有明显的增强作用，从而促进消化功能，另外生姜对胃黏膜的刺激和化学性损伤均有保护作用。

在第一个目的的一个具体的实施方案中，本发明的中药组合物，其中还包含可药用辅料。

本发明的中药组合物可以制成各种外用制剂，比如膏剂、搽剂、纳米乳剂、凝胶剂、散剂、洗剂、气雾剂、喷雾剂、微乳凝胶剂、贴剂、脂质体凝胶剂、泡沫制剂。

本发明的第二个目的，是制备本发明的中药组合物的方法。

本发明中药组合物可以使用以下1)至5)中的任一种方法制备：

1)将上述原料药干燥研成粉末，混匀，得到有效成分；

2)将上述原料药水提，得所述中药组合物的有效成分；

3)将上述原料药醇提，得所述中药组合物的有效成分；

4)将上述原料药挥发油提取，得所述中药组合物的有效成分；

5)将上述原料药使用挥发油和水提取，得所述中药组合物的有效成分。

在第二个目的的一些实施方案中，本发明中药组合物使用以下1)至4)中的任一种方法制备：

1)取重量份原料药，加所述原料药总重量的6-12倍量水，每次煎煮1-3小时，合并水煎液后浓缩得有效成分；

优选地，煎煮1-3次；

优选地，所述原料药与浓缩后得到的有效成分的重量比为1:0.2-1:0.8。

2)取重量份原料药，用40-80％乙醇回流提取2-3次，每次乙醇用量为药材总量的4-10倍，提取1-3小时后浓缩得有效成分；

3)取重量份原料药，加所述原料药总重量的4-8倍量水，以水蒸汽蒸馏法提取挥发油，分离挥发油和流出液，挥发油溶于无水乙醇得有效成分；

其中，所述水蒸气蒸馏法的具体步骤为：连接好水蒸气蒸馏装置，采用水中蒸馏的方式将原料药和水加入至圆底烧瓶烧瓶中，打开电热套开关让其保持微沸状态4-8h，可以看到流出液无明显油珠，关闭电热套收集挥发油；

优选地，加所述原料药总重量的6倍量水；

4)取重量份原料药，加所述原料药总重量的4-8倍量水，以水蒸汽蒸馏法提取挥发油，分离挥发油和流出液，挥发油溶于无水乙醇得第一有效成分，

取流出液水煎1-3次，每次煎煮1-3小时，过滤，合并滤液，浓缩后得到第二有效成分，原料药与第二有效成分的重量比为1:0.2-1:0.8，

将第一有效成分和第二有效成分混合，得到有效成分。

制得的有效成分可以直接入药使用或加入可药用辅料按制备成所需制剂。

本发明的中药组合物的有效成分可以筛选辅料制成各种外用制剂，比如膏剂、搽剂、凝胶剂、洗剂、贴剂、散剂、气雾剂、喷雾剂，也可制备微乳凝胶剂、纳米乳剂、脂质体凝胶剂、泡沫制剂等新型按摩外用制剂，能达到透皮效果好，作用时间长等优异效果。

在第二个目的的一个具体的实施方案中，本发明中药组合物的有效成分可以直接装瓶使用。

在第二个目的的一个具体的实施方案中，本发明的中药组合物的有效成分制成的膏剂采用(O/W)型乳膏技术制备，制备方法包括如下步骤：(1)空白基质制备；(2)空白基质与有效成分混合得混合物；(3)混合物中加入渗透剂和防腐剂，搅拌，冷却即得膏剂。

在第二个目的的一些实施方案中，制备本发明的中药组合物的有效成分制成的膏剂，所述制备方法包括如下1)至9)中的一项或多项：

1)步骤(1)中，所述空白基质包括油性基质和水性基质，

其中，

白凡士林、硬脂酸、羊毛脂、单硬脂酸甘油酯混合，水浴加热熔融，60-90℃保温搅拌均匀，得到所述油性基质；

甘油、吐温80、水混合，60-90℃水浴加热后搅拌均匀，得到所述水性基质。

2)步骤(1)中，所述油性基质和水性基质混合，搅拌均匀后水浴加热至60-90℃，保温，得到所述空白基质；

3)步骤(2)中，加入的有效成分的重量为20％-40％的空白基质的重量份；

4)步骤(2)中，空白基质与有效成分混合后，水浴加热至60-90℃，保温；

5)步骤(3)中，加入的渗透剂的重量为空白基质和有效成分总重量的1％-3％；

6)步骤(3)中，加入的防腐剂的重量为空白基质和有效成分总重量的0.05％-0.15％；

7)步骤(3)中，所述渗透剂为氮酮、吐温80、β-环糊精、丙二醇、薄荷脑中的一种或两种或两种以上的组合物；

8)步骤(3)中，所述防腐剂为对羟基苯甲酸乙酯、苯甲酸钠、苯甲醇、山梨酸(钾)、苯氧乙醇中的一种或两种或两种以上的组合物；

9)搅拌均采用机械搅拌，搅拌转速为180-240转/分。

在第二个目的的一个具体的实施方案中，本发明的中药组合物的有效成分制成的喷雾剂可以这样制备：将吐温-80和有效成分混匀后得混合物I，将羧甲基纤维素钠加入60-90℃水中，搅拌得混悬剂的水溶液II。将水溶液II不断加入到混合物I中，搅拌到混悬液温度20-30℃度，然后加入依地酸二钠和苯扎溴铵，得喷雾剂。

在第二个目的的一个具体的实施方案中，本发明的中药组合物的有效成分制成的脂质体凝胶剂可以这样制备：将卵磷脂、胆固醇、十八胺、无水乙醇混合均匀后与有效成分混合后加热至50～60℃，得混合液；向混合液中加入卡波姆-940、丙二醇，混合均匀后调节pH至6.5～7.0，得脂质体凝胶。

上述制备方法仅对本发明所提制法进行列举，但不应将此理解为本发明制备方法仅仅限于上述所列举方法。

本发明的第三个目的，是提供上述中药组合物用于制备小儿消积药物中的应用。

本发明中，如无特别说明，其中：

术语“水提”是指原料药水煎煮后取汁的过程。

术语“醇提”是指将原料药中有效成分溶解在乙醇溶液中，以提取出有效成分的过程。

术语“挥发油提取”是指原料药中有效成分通过挥发油形式提取，并溶解在有机溶剂中的过程。

术语“水蒸气蒸馏法”是指原料药中的挥发性成分，将其与水共蒸馏，使挥发性成分随水蒸气一并馏出，经冷凝分取挥发性成分的浸提方法。

术语“空白基质”是指膏剂中除有效成分以外的一切组成。

术语“有效成分”，是指原料药经提取之后起治疗作用的提取物。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

1、本发明结合现代中药药理研究，本发明的中药组合物用于小儿消积，健运脾胃，消补兼施，调理脾胃，助其纳化，标本兼治。

2、采用本发明的中药组合物制成外用制剂，安全有效，使用便利，刺激性小，疗效稳定，便于长期使用，易于推广。

具体实施方式

下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。

实施例1-8本发明中药组合物的制备

实施例1

取莪术5g，鸡矢藤10g，山柰5g，紫苏梗10g，藿香5g，隔山消5g，莱菔子10g，草豆蔻5g，砂仁10g，陈皮3g，生姜3g，烘焙后置于提取罐中，加426ml水，每次煎煮2小时，共煎煮2次，合并水煎液后浓缩得有效成分35g。

将白凡士林5g、硬脂酸7g、羊毛脂1g、单硬脂酸甘油酯2g合并，水浴加热熔融，保温80℃，玻璃捣药杵搅拌10分钟，得油性基质15g。取甘油10g，吐温80 1g，水20g，水浴加热至80℃，玻璃捣药杵搅拌10分钟，得水性基质31g。边搅拌边将油性基质缓慢加入水性基质，顺时针均匀搅拌30分钟(180-240转/分)，至油水相溶成乳样，水浴锅保温80℃，得空白基质46g。

取有效成分13.8g缓慢加入空白基质中，顺时针均匀搅拌30分钟(180-240转/分)，水浴锅保温80℃，得混合物。

取β环糊精1.2g，对羟基苯甲酸乙酯0.06g，顺时针均匀搅拌5分钟(180-240转/分)，置于室温冷却即得膏剂。

实施例2

取莪术10g，鸡矢藤25g，山柰15g，紫苏梗25g，广藿香10g，隔山消15g，莱菔子25g，白豆蔻10g，砂仁20g，陈皮5g，生姜5g，烘焙后置于提取罐中，用70％乙醇回流提取3次，每次乙醇用量1200ml，提取2小时后浓缩得有效成分66g。

将白凡士林10g、硬脂酸10g、羊毛脂1g、单硬脂酸甘油酯2g合并，水浴加热熔融，保温80℃，玻璃捣药杵搅拌10分钟，得油性基质23g。取甘油15g，吐温80 1g，水50g，水浴加热至80℃，玻璃捣药杵搅拌10分钟，得水性基质66g。边搅拌边将油性基质缓慢加入水性基质，顺时针均匀搅拌30分钟(180-240转/分)，至油水相溶成乳样，水浴锅保温80℃，得空白基质89g。

取有效成分26.7g缓慢加入空白基质中，顺时针均匀搅拌30分钟(180-240转/分)，水浴锅保温80℃，得混合物。

取β环糊精1.0g、丙二醇1.3g，苯甲酸钠0.12g，顺时针均匀搅拌5分钟(180-240转/分)，置于室温冷却即得膏剂。

实施例3

取莪术10g，鸡矢藤25g，山柰20g，紫苏梗25g，广藿香10g，隔山消20g，炒莱菔子30g，白豆蔻20g，砂仁20g，陈皮5g，生姜5g，烘焙后置于提取罐中，加水1140ml，连接好水蒸气蒸馏装置，采用水中蒸馏的方式将原料药和水加入至圆底烧瓶烧瓶中，打开电热套开关让其保持微沸状态4h，可以看到流出液无明显油珠，关闭电热套收集挥发油，分离挥发油和流出液，挥发油溶于1ml无水乙醇得第一有效成分1ml；取流出液水煎2次，每次煎煮2小时，过滤，合并滤液，浓缩后得到第二有效成分114g，将第一有效成分和第二有效成分混合，得到有效成分。

将5g吐温-80和有效成分混匀后得混合物I，将1g羧甲基纤维素钠加入到70℃纯化水中，以1000rpm/min的速度搅拌，搅拌10分钟，得混悬剂的水溶液II。将水溶液II不断加入到混合物I中，搅拌速度为500rpm/min，混合完后继续搅拌到混悬液温度20℃，搅拌时间30分钟，然后加入依地酸二钠和苯扎溴铵，再搅拌10分钟，得喷雾剂。

实施例4

取莪术15g，鸡矢藤30g，山柰20g，紫苏梗30g，广藿香15g，隔山消20g，莱菔子30g，白豆蔻15g，砂仁25g，陈皮10g，生姜10g，烘焙后置于提取罐中，加水1320ml，连接好水蒸气蒸馏装置，采用水中蒸馏的方式将原料药和水加入至圆底烧瓶烧瓶中，打开电热套开关让其保持微沸状态6h，可以看到流出液无明显油珠，关闭电热套收集挥发油，分离挥发油和流出液，挥发油溶于1ml无水乙醇得第一有效成分1ml；取流出液水煎2次，第一次2小时，第二次1小时，过滤，合并滤液，浓缩后得到第二有效成分110g，将第一有效成分和第二有效成分混合，得到有效成分。

将白凡士林10g、硬脂酸11.25g、羊毛脂2g、单硬脂酸甘油酯6.35g合并，水浴加热熔融，保温80℃，玻璃捣药杵搅拌10分钟，得油性基质29.6g。取甘油15g，吐温80 3g，水52.4g，水浴加热至80℃，玻璃捣药杵搅拌10分钟，得水性基质70.4g。边搅拌边将油性基质缓慢加入水性基质，顺时针均匀搅拌30分钟(180-240转/分)，至油水相溶成乳样，水浴锅保温80℃，得空白基质89g。

取有效成分30g缓慢加入空白基质中，顺时针均匀搅拌30分钟(180-240转/分)，水浴锅保温80℃，得混合物。

取氮酮2.6g，对羟基苯甲酸乙酯0.13g，顺时针均匀搅拌5分钟(180-240转/分)，置于室温冷却即得膏剂。

实施例5

取莪术15g，鸡矢藤25g，山柰25g，紫苏梗35g，广藿香10g，隔山消15g，莱菔子25g，红豆蔻10g，砂仁20g，陈皮15g，生姜15g，烘焙后置于提取罐中，加水840ml，连接好水蒸气蒸馏装置，采用水中蒸馏的方式将原料药和水加入至圆底烧瓶烧瓶中，打开电热套开关让其保持微沸状态6h，可以看到流出液无明显油珠，关闭电热套收集挥发油，分离挥发油和流出液，挥发油溶于1ml无水乙醇得第一有效成分1ml；取流出液水煎2次，每次2小时，过滤，合并滤液，浓缩后得到第二有效成分147g，将第一有效成分和第二有效成分混合，得到有效成分。

将白凡士林12g、硬脂酸8.15g、羊毛脂2g、单硬脂酸甘油酯6g合并，水浴加热熔融，保温80℃，玻璃捣药杵搅拌10分钟，得油性基质28.15g。取甘油10g，吐温80 5g，水56.85g，水浴加热至80℃，玻璃捣药杵搅拌10分钟，得水性基质71.85g。边搅拌边将油性基质缓慢加入水性基质，顺时针均匀搅拌30分钟(180-240转/分)，至油水相溶成乳样，水浴锅保温80℃，得空白基质100g。

取有效成分30g缓慢加入空白基质中，顺时针均匀搅拌30分钟(180-240转/分)，水浴锅保温60℃，得混合物。

取氮酮1.3g、β环糊精1.3g，苯甲酸钠0.13g，顺时针均匀搅拌5分钟(180-240转/分)，置于室温冷却即得膏剂。

实施例6

取莪术18g，鸡矢藤30g，山柰25g，紫苏梗30g，广藿香10g，隔山消25g，莱菔子25g，白豆蔻10g，砂仁25g，陈皮10g，生姜10g，烘焙后置于提取罐中，加水1744ml，连接好水蒸气蒸馏装置，采用水中蒸馏的方式将原料药和水加入至圆底烧瓶烧瓶中，打开电热套开关让其保持微沸状态5h，可以看到流出液无明显油珠，关闭电热套收集挥发油，分离挥发油和流出液，挥发油溶于1ml无水乙醇得第一有效成分1ml；取流出液水煎2次，每次2小时，过滤，合并滤液，浓缩后得到第二有效成分43.6g，将第一有效成分和第二有效成分混合，得到有效成分。

取1g卵磷脂，1g胆固醇，1g十八胺，加入30g无水乙醇中，以300r/min搅拌10min，再加入10g有效成分，加热至50℃，以300W超声波超声分散20min，得混合液，向分散液中加入3g卡波姆-940，3g丙二醇，以300r/min搅拌40min，再加入质量分数为5％氢氧化钠溶液调节pH至6.5，得脂质体凝胶。

实施例7

取莪术20g，鸡矢藤35g，山柰25g，紫苏梗35g，广藿香20g，隔山消25g，莱菔子35g，白豆蔻20g，砂仁30g，陈皮15g，生姜15g，烘焙后置于提取罐中，加水1650ml，连接好水蒸气蒸馏装置，采用水中蒸馏的方式将原料药和水加入至圆底烧瓶烧瓶中，打开电热套开关让其保持微沸状态8h，可以看到流出液无明显油珠，关闭电热套收集挥发油，分离挥发油和流出液，挥发油溶于1ml无水乙醇得第一有效成分1ml；取流出液水煎2次，第一次1小时，第二次2小时，过滤，合并滤液，浓缩后得到第二有效成分137g，将第一有效成分和第二有效成分混合，得到有效成分。

将白凡士林15g、硬脂酸11g、羊毛脂1g、单硬脂酸甘油酯7g合并，水浴加热熔融，保温70℃，玻璃捣药杵搅拌10分钟，得油性基质34g。取甘油12g，吐温80 7g，水47g，水浴加热至80℃，玻璃捣药杵搅拌10分钟，得水性基质66g。边搅拌边将油性基质缓慢加入水性基质，顺时针均匀搅拌30分钟(180-240转/分)，至油水相溶成乳样，水浴锅保温80℃，得空白基质100g。

取有效成分30g缓慢加入空白基质中，顺时针均匀搅拌30分钟(180-240转/分)，水浴锅保温80℃，得混合物。

取氮酮3.9g，山梨酸0.19g，顺时针均匀搅拌5分钟(180-240转/分)，置于室温冷却即得膏剂。

实施例8

取莪术25g，鸡矢藤40g，山柰30g，紫苏梗40g，广藿香25g，隔山消30g，莱菔子40g，白豆蔻25g，砂仁35g，陈皮20g，生姜20g，烘焙后置于提取罐中，加水1980ml，连接好水蒸气蒸馏装置，采用水中蒸馏的方式将原料药和水加入至圆底烧瓶烧瓶中，打开电热套开关让其保持微沸状态8h，可以看到流出液无明显油珠，关闭电热套收集挥发油，分离挥发油和流出液，挥发油溶于1ml无水乙醇得第一有效成分1ml；取流出液水煎2次，第一次1小时，第二次2小时，过滤，合并滤液，浓缩后得到第二有效成分132g，将第一有效成分和第二有效成分混合，得到有效成分。

将白凡士林10g、硬脂酸15g、羊毛脂2g、单硬脂酸甘油酯5g合并，水浴加热熔融，保温70℃，玻璃捣药杵搅拌10分钟，得油性基质32g。取甘油15g，吐温80 5g，水48g，水浴加热至80℃，玻璃捣药杵搅拌10分钟，得水性基质68g。边搅拌边将油性基质缓慢加入水性基质，顺时针均匀搅拌30分钟(180-240转/分)，至油水相溶成乳样，水浴锅保温80℃，得空白基质100g。

取有效成分30g缓慢加入空白基质中，顺时针均匀搅拌30分钟(180-240转/分)，水浴锅保温80℃，得混合物。

取氮酮3.9g，对羟基苯甲酸乙酯0.19g，顺时针均匀搅拌5分钟(180-240转/分)，置于室温冷却即得膏剂。

以下通过测试试验例来进一步阐述本发明中药组合物在小儿消积方面的有益效果。

群体试验例：

1、试验药物及对象

本发明：实施例4制得的膏剂

对比药物：消食贴(生产厂家：惠州大亚制药股份有限公司；批准文号：国药准字B20020634)

门诊收治78名2-12岁年龄段患儿，平素易腹胀、纳呆、口臭、夜眠不安、易翻身踢被、手足心热、舌苔厚腻、便秘等症。

2、试验方法

本发明组：每次使用3g，以神阙穴为中心摩腹10分钟，促进药物透皮吸收，每日1次，用于预防积滞；若积滞症状明显时，每日3-5次，治疗积滞。

消食贴组：外用，贴于脐上，一次1片，一日1次，用于小儿健脾消食，和胃导滞。

3、疗效评价标准

1)显效：小儿积滞症状治愈；

2)有效：小儿积滞症状有所改善；

3)无效：小儿积滞症状未见改善或加重。

4、治疗结果

表1：治疗三天后总体效果

表2：使用本发明组治疗三天后中医单项症状效果

注：部分患儿未全部表现上述症状。

结果表明，本发明中药组合物制备的膏剂用于小儿消积，与传统外用中药贴剂，治愈率高，值得临床推广和应用。

个体试验例：

病例1：尹某某，女孩，5岁。

其母诉患儿平日夜眠欠安，易口臭，大便略干。诊见：形体消瘦，面色萎黄，腹胀，舌红苔白厚腻。

辨证分析：患儿平素饮食不节，小儿脾胃常虚，饮食无度，过食肥甘厚味、生冷、坚硬之物，易致食积内停，故见腹胀、纳呆、口臭，中医认为“脾胃不和则卧不安”，故见夜眠不安，翻身踢被。辨病为积滞，脾虚夹积证，治法消补兼施。因患儿服药困难，故施以本发明实施例5制备的膏剂，外用经透皮吸收给药。

随访：患儿后贴敷数剂后，腹胀、口臭明显改善，纳食增加，体重渐增长，睡眠好转，苔腻症状明显减轻。

病例2：王某某，男孩，4岁半。

患儿症见：腹胀、口臭明显，纳呆不欲饮食，手足心热，大便干，睡眠欠安，舌红苔白厚腻。辨病为积滞，纳入试验对象。

给予本发明实施例3制备的喷雾剂，外用经透皮吸收给药。

随访：患儿后贴敷数剂后，腹胀、口臭明显改善，纳食增加，手足心热稍减轻，苔腻症状明显减轻。

病例3：钱某某，男孩，6岁。

患儿症见：腹胀明显，纳呆，口臭，大便偏干，舌红苔白厚腻。

辨病为积滞，纳入试验对象。给予本发明实施例4制备的膏剂，外用经透皮吸收给药。

随访：患儿后贴敷数剂后，腹胀明显减轻，纳食增加，口臭减轻，苔腻症状明显减轻。

以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应以所述权利要求的保护范围为准。

Claims (8)

1.一种小儿消积的外用中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的原料药组成：莪术10-20，鸡矢藤25-35，山柰15-25，紫苏梗25-35，藿香10-20，隔山消15-25，莱菔子25-35，豆蔻10-20，砂仁20-30，陈皮5-15，生姜5-15；所述原料药使用挥发油提取和水提取，得所述中药组合物的有效成分。

2.权利要求1所述的小儿消积的外用中药组合物，由以下重量份的原料药组成：莪术10，鸡矢藤25，山柰20，紫苏梗25，藿香10，隔山消20，莱菔子30，豆蔻20，砂仁20，陈皮5，生姜5。

3.权利要求1所述的小儿消积的外用中药组合物，由以下重量份的原料药组成：莪术15，鸡矢藤30，山柰20，紫苏梗30，藿香15，隔山消20，莱菔子30，豆蔻15，砂仁25，陈皮10，生姜10。

4.权利要求1所述的小儿消积的外用中药组合物，由以下重量份的原料药组成：莪术18，鸡矢藤30，山柰25，紫苏梗30，藿香10，隔山消25，莱菔子25，豆蔻10，砂仁25，陈皮10，生姜10。

5.根据权利要求1-4任一项所述的小儿消积的外用中药组合物，其特征在于：

1)所述莪术为醋莪术；

2)所述藿香为广藿香；

3)所述莱菔子为炒莱菔子；

4)所述豆蔻为草豆蔻或白豆蔻或红豆蔻或肉豆蔻；

5)所述陈皮为广陈皮；

6)所述生姜为干生姜或鲜姜。

6.根据权利要求1-4任一项所述的小儿消积的外用中药组合物，其特征在于，所述中药组合物制成外用制剂，所述制剂为膏剂、搽剂、凝胶剂、散剂、洗剂、气雾剂、喷雾剂、贴剂中的一种。

7.根据权利要求1所述的小儿消积的外用中药组合物的制备方法，其特征在于：所述中药组合物使用以下方法制备：

取所述重量份的原料药，加所述原料药总重量的4-8倍量水，以水蒸气蒸馏法提取挥发油，分离挥发油和流出液，挥发油溶于无水乙醇得第一有效成分；

取所述流出液水煎1-3次，每次煎煮1-3小时，过滤，合并滤液，浓缩后得到第二有效成分，原料药与第二有效成分的重量比为1:0.2-1:0.8；

将第一有效成分和第二有效成分混合，得到有效成分。

8.根据权利要求1-6任一项所述的小儿消积的外用中药组合物在制备小儿消积药物中的应用。