CN105168175A - 尼索地平胶囊及其制备方法 - Google Patents

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CN105168175A CN201510528121.8A CN201510528121A CN105168175A CN 105168175 A CN105168175 A CN 105168175A CN 201510528121 A CN201510528121 A CN 201510528121A CN 105168175 A CN105168175 A CN 105168175A
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赵玉山
黄京山
李伟
杨金成
邵伟
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Abstract

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种尼索地平胶囊及其制备方法。尼索地平胶囊由如下重量份数的原料制成：尼索地平3.2-4.8份、填充剂44-132份、粘合剂0.25-0.75份、增溶剂6-18份、润滑剂0.4-1.2份。本发明工艺简单，易于实施，制备得到的尼索地平胶囊药物释放平稳，且溶出度高。

Description

尼索地平胶囊及其制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种尼索地平胶囊及其制备方法。
背景技术
尼索地平为二氢吡啶类钙拮抗剂，对平滑肌、心肌的钙通道有特异的阻断作用，可使周围血管扩张、阻力下降。临床研究表明，尼索地平在引起血压下降的同时，对呼吸和中枢神经系统无明显影响，长期治疗并不产生耐受性。然而，该药存在较大的胃肠道和肝脏的受过效应，口服生物利用度小于5％。
目前市场上的尼索地平用药包括了普通片剂、胶囊和缓释片等。这些剂型常存在溶出度低，吸收差，生物利用度低等缺陷。而目前尼索地平缓释片所采用的包芯片和三层片的处方和制备工艺均较复杂。
专利CN101269046A公开了一种尼索地平的缓释滴丸及其制备方法，但其可能存在服用不方便，生物利用度低的问题。专利CN102406608B公开了一种尼索地平脂质体固体制剂，能提高生物利用度，但采用的辅料价格昂贵，制备工艺较为复杂。专利CN103006620A公开了一种尼索地平贴片，该贴剂由背衬层、含药聚合物层和防粘层组成，同样存在制备工艺复杂的问题，工业化时的产能较低。
因此发明一种溶出度高，释药平稳的尼索地平普通固体制剂显得尤为重要。
发明内容
本发明的目的是提供一种尼索地平胶囊，溶出度高、药物释放平稳；本发明同时提供了尼索地平胶囊的制备方法，科学合理、简单易行。
本发明所述的尼索地平胶囊，由如下重量份数的原料制成：
所述的填充剂为淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、蔗糖、甘露醇、山梨醇、预胶化淀粉、磷酸氢钙、硫酸钙、碳酸钙、木糖、高岭土或氯化钠中的一种或多种，优选为山梨醇。
所述的粘合剂为蜡、醇、聚维酮、淀粉、羟丙甲纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、蔗糖、羧甲基纤维素钠、明胶、海藻酸钠、羟丙纤维素或聚乙二醇中的一种或多种，优选为聚维酮。
当粘合剂选用聚维酮时，湿法制粒所用的粘合剂为聚维酮和无水乙醇所形成的溶液，聚维酮的质量百分比浓度为2-10％，聚维酮溶液的用量为4-12份。
所述的增溶剂为辛烷硫酸钠、十二烷基硫酸钠、十四烷基硫酸钠、十六烷基硫酸钠、十八烷基硫酸钠、辛烷磺酸钠、氯化十二烷基铵、月桂酸钾、硬脂酸钾或油酸钾中的一种或多种，优选为十二烷基硫酸钠。
所述的润滑剂为二氧化硅、硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉、氢化植物油或聚乙二醇中的一种或多种，优选为硬脂酸镁。
本发明所述的尼索地平胶囊的制备方法，步骤如下：
(1)尼索地平、填充剂和增溶剂粉碎过筛；
(2)称取处理好的尼索地平、填充剂和增溶剂；
(3)将称量好的尼索地平、填充剂和增溶剂加入到湿法制粒机，混合均匀后，加入粘合剂制备软材，用筛网制粒；
(4)将步骤(3)得到的物料加入沸腾制粒干燥机干燥；
(5)将步骤(4)得到的物料加入整粒机中，用筛网整粒；
(6)称取步骤(5)得到的物料和润滑剂；
(7)将称量好的步骤(5)得到的物料和润滑剂，加入到混合机中混合；
(8)将步骤(7)所得的物料加入胶囊充填机中进行胶囊充填。
步骤(1)中所述的筛的目数为60-120目。
步骤(3)中所述的筛网的目数为14-30目。
步骤(5)中所述的筛网的目数为14-30目。
步骤(7)中所述的混合时间为5-30min。
本发明通过选择合适的填充剂、粘合剂、增溶剂、润滑剂的种类和用量，以及制备过程中原辅料过筛目数等条件的筛选，所制得的胶囊具有溶出度好、片重差异小等优势。
本发明与现有技术相比，具有如下有益效果：
本发明工艺简单，易于实施，制备得到的尼索地平胶囊药物释放平稳，且溶出度高。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明做进一步描述。
实施例和对比例中所有表格中“N/A”表示没有添加。
实施例1-6
尼索地平、填充剂、十二烷基硫酸钠和硬脂酸镁粉碎过60目筛；称取尼索地平400g，填充剂8800g和十二烷基硫酸钠120g，混匀。称取聚维酮50g、加入无水乙醇配制成6％的溶液作为粘合剂。将尼索地平、甘露醇和十二烷基硫酸钠加入到湿法制粒机，聚维酮溶液作为粘合剂制软材，用20目筛网制粒。使用沸腾制粒干燥机干燥。用摇摆整粒机20目筛网整粒，将颗粒9370g和硬脂酸镁64g加入混合机中，混合10分钟。用胶囊灌装机进行胶囊灌装。
实施例1-6所用的填充剂的种类和用量以及相关性能指标见表1。
从表1中的数据可以看出，实施例3性能最优。
表1实施例1-6所用的填充剂的种类和用量以及相关技术指标
实施例7-9
尼索地平、填充剂、十二烷基硫酸钠和硬脂酸镁粉碎过60目筛；称取尼索地平400g，山梨醇8800g和增溶剂，混匀。称取聚维酮50g、加入无水乙醇配制成6％的溶液作为粘合剂。将尼索地平、甘露醇和增溶剂加入到湿法制粒机，聚维酮溶液作为粘合剂制软材，用20目筛网制粒。使用沸腾制粒干燥机干燥。用摇摆整粒机20目筛网整粒，将颗粒9370g和硬脂酸镁64g加入混合机中，混合10分钟。用胶囊灌装机进行胶囊灌装。
对比例1
制备方法与实施例7-9相同，不同点在于所用的增溶剂的用量不同。
实施例7-9和对比例1所用的增溶剂的用量以及制备的产品的性能见表2。
从表2中的数据可以看出，实施例9性能最优。
表2实施例7-9和对比例1所用的增溶剂的用量以及制备的产品的性能
实施例10
尼索地平、填充剂、十二烷基硫酸钠和硬脂酸镁粉碎过60目筛；称取尼索地平400g，山梨醇8800g和十二烷基硫酸钠120g，混匀。将尼索地平、甘露醇和增溶剂加入到湿法制粒机，加入粘合剂制软材，用20目筛网制粒。使用沸腾制粒干燥机干燥。用摇摆整粒机20目筛网整粒，将颗粒9370g和硬脂酸镁64g加入混合机中，混合10分钟。用胶囊灌装机进行胶囊灌装。
对比例2-4
制备方法与实施例5相同，不同点在于所用的粘合剂不同。
实施例10和对比例2-4所用的粘合剂的种类和用量以及制备的产品的性能见表3。
从表3中的数据可以看出，实施例10性能最优。
表3实施例10和对比例2-4所用的粘合剂的种类和用量以及制备的产品的性能
实施例11-15
尼索地平、填充剂、十二烷基硫酸钠和硬脂酸镁粉碎过60目筛；称取尼索地平400g，山梨醇8800g和十二烷基硫酸钠120g，混匀。称取聚维酮50g、加入无水乙醇配制成6％的溶液作为粘合剂。将尼索地平、甘露醇和增溶剂加入到湿法制粒机，聚维酮溶液作为粘合剂制软材，用20目筛网制粒。使用沸腾制粒干燥机干燥。用摇摆整粒机20目筛网整粒，将颗粒9370g和润滑剂加入混合机中，混合10分钟。用胶囊灌装机进行胶囊灌装。
实施例11-15所用的润滑剂的种类和用量以及制备的产品的性能见表4。
从表4中的数据可以看出，实施例15性能最优。
表4实施例11-15所用的润滑剂的种类和用量以及制备的产品的性能
实施例16-18
尼索地平、山梨醇、十二烷基硫酸钠和硬脂酸镁粉碎过筛；称取尼索地平400g，山梨醇8800g和十二烷基硫酸钠120g，混匀。称取聚维酮50g、加入无水乙醇配制成6％的溶液作为粘合剂。将尼索地平、甘露醇和增溶剂加入到湿法制粒机，聚维酮溶液作为粘合剂制软材，用20目筛网制粒。使用沸腾制粒干燥机干燥。用摇摆整粒机20目筛网整粒，将颗粒9370g和润滑剂加入混合机中，混合10分钟。用胶囊灌装机进行胶囊灌装。
对比例5
制备方法与实施例16-18相同，不同点在于所用的原辅料未过筛。
实施例16-18和对比例5原辅料粒度的筛选见表5。
从表5中的数据可以看出，实施例18性能最优。
表5实施例16-18和对比例5原辅料粒度的筛选
实施例19
实施例19所用原辅料见表6。
表6实施例19所用原辅料
尼索地平 400g
微晶纤维素 4400g
氯化十二烷基铵 60g
聚维酮 25g
聚乙二醇 40g
制备成 8000粒
制备工艺：
尼索地平、微晶纤维素、氯化十二烷基铵和聚乙二醇粉碎过60目筛；称取尼索地平400g，微晶纤维素4400g和氯化十二烷基铵60g，混匀。称取聚维酮25g、加入无水乙醇配制成10％的溶液作为粘合剂。将尼索地平、微晶纤维素和氯化十二烷基铵加入到湿法制粒机，聚维酮溶液作为粘合剂制软材，用20目筛网制粒。使用沸腾制粒干燥机干燥。用摇摆整粒机20目筛网整粒，将颗粒4885g和聚乙二醇40g，加入混合机中，混合10分钟。用胶囊灌装机进行胶囊灌装。
实施例20
实施例20所用原辅料见表7。
表7实施例20所用原辅料
尼索地平 400g
山梨醇 8800g
十二烷基硫酸钠 120g
聚维酮 50g
硬脂酸镁 80g
制备成 8000粒
制备工艺：
尼索地平、山梨醇、十二烷基硫酸钠和硬脂酸镁粉碎过60目筛；称取尼索地平400g，山梨醇8800g和十二烷基硫酸钠120g，混匀。称取聚维酮50g、加入无水乙醇配制成6％的溶液作为粘合剂。将尼索地平、甘露醇和增溶剂加入到湿法制粒机，聚维酮溶液作为粘合剂制软材，用20目筛网制粒。使用沸腾制粒干燥机干燥。用摇摆整粒机20目筛网整粒，将颗粒9370g和硬脂酸镁80g，加入混合机中，混合10分钟。用胶囊灌装机进行胶囊灌装。
实施例21
实施例21所用原辅料见表8。
表8实施例21所用原辅料
尼索地平 400g
预胶化淀粉 13200g
辛烷磺酸钠 180g
羟丙甲纤维素 9g
硬脂酸 120g
制备成 8000粒
制备工艺：
尼索地平、预胶化淀粉、辛烷磺酸钠和硬脂酸粉碎过60目筛；称取尼索地平400g，预胶化淀粉13200g和辛烷磺酸钠180g，混匀。称取羟丙甲纤维素9g、加入无水乙醇配制成1％的溶液作为粘合剂。将尼索地平、预胶化淀粉和辛烷磺酸钠加入到湿法制粒机，羟丙甲纤维素溶液作为粘合剂制软材，用20目筛网制粒。使用沸腾制粒干燥机干燥。用摇摆整粒机20目筛网整粒，将颗粒13789g和硬脂酸120g，加入混合机中，混合10分钟。用胶囊灌装机进行胶囊灌装。
按照卫生部标准WS1-(X-482)-2003Z，检测了实施例19-21样品的溶出曲线，具体结果见表9。从表9中的数据可以看出，本发明制备的尼索地平胶囊具有溶出度高、药物释放平稳、相对平均偏差小等优点。
表9尼索地平胶囊溶出度检测结果

Claims (10)

1.一种尼索地平胶囊，其特征在于由如下重量份数的原料制成：
2.根据权利要求1所述的尼索地平胶囊，其特征在于所述的填充剂为淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、蔗糖、甘露醇、山梨醇、预胶化淀粉、磷酸氢钙、硫酸钙、碳酸钙、木糖、高岭土或氯化钠中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的尼索地平胶囊，其特征在于所述的粘合剂为蜡、醇、聚维酮、淀粉、羟丙甲纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、蔗糖、羧甲基纤维素钠、明胶、海藻酸钠、羟丙纤维素或聚乙二醇中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的尼索地平胶囊，其特征在于所述的增溶剂为辛烷硫酸钠、十二烷基硫酸钠、十四烷基硫酸钠、十六烷基硫酸钠、十八烷基硫酸钠、辛烷磺酸钠、氯化十二烷基铵、月桂酸钾、硬脂酸钾或油酸钾中的一种或多种。
5.根据权利要求1所述的尼索地平胶囊，其特征在于所述的润滑剂为二氧化硅、硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉、氢化植物油或聚乙二醇中的一种或多种。
6.一种权利要求1-5任一所述的尼索地平胶囊的制备方法，其特征在于步骤如下：
(1)尼索地平、填充剂和增溶剂粉碎过筛；
(2)称取处理好的尼索地平、填充剂和增溶剂；
(3)将称量好的尼索地平、填充剂和增溶剂加入到湿法制粒机，混合均匀后，加入粘合剂制备软材，用筛网制粒；
(4)将步骤(3)得到的物料加入沸腾制粒干燥机干燥；
(5)将步骤(4)得到的物料加入整粒机中，用筛网整粒；
(6)称取步骤(5)得到的物料和润滑剂；
(7)将称量好的步骤(5)得到的物料和润滑剂，加入到混合机中混合；
(8)将步骤(7)所得的物料加入胶囊充填机中进行胶囊充填。
7.根据权利要求6所述的尼索地平胶囊的制备方法，其特征在于步骤(1)中所述的筛的目数为60-120目。
8.根据权利要求6所述的尼索地平胶囊的制备方法，其特征在于步骤(3)中所述的筛网的目数为14-30目。
9.根据权利要求6所述的尼索地平胶囊的制备方法，其特征在于步骤(5)中所述的筛网的目数为14-30目。
10.根据权利要求6所述的尼索地平胶囊的制备方法，其特征在于步骤(7)中所述的混合时间为5-30min。
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