CN110917144A - 一种骨架型维生素c缓释微丸及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种骨架型维生素C缓释微丸及其制备方法，由维生素C、骨架剂、稀释剂、抗氧剂、植物油、润湿剂和任选存在的黏合剂组成，各组分占总丸重量的百分比为：维生素C：40‑65%，骨架剂:3‑40%，稀释剂:1‑60%，抗氧剂：0.01‑2%，植物油：0.1‑1%，黏合剂：0‑6%，余量为润湿剂。采用挤出滚圆法一步制备骨架型维生素C缓释微丸，工艺操作简单，重现性好，过程中无粉尘飞扬，成品收率高，外形美观。

Description

一种骨架型维生素C缓释微丸及其制备方法

技术领域

本发明涉及维生素C缓释制备领域，尤其涉及一种骨架型维生素C缓释微丸及其制备方法。

背景技术

维生素C能又称“抗坏血酸”，是人体必需的重要营养素之一，具有增强免疫力，促进创口和手术切口愈合，降低血脂，预防癌症，抗氧化，有美白效果等作用。而人类自身无法合成维生素C，只能从膳食中获取这种维持机体所必需的物质。目前，市场上有很多维生素C的制剂，但维生素C口服后，迅速的被小肠所吸收，在体内的稳定浓度为10～15mg/l，当浓度大于20mg/l的时候，多余的部分则以原形排出体外，临床上大剂量服用维生素C的时候，往往需要患者频繁的服用，患者的依从性较差，而且经常会出现漏服现象。缓释微丸制剂属多剂量剂型，因其释药速率可达零级、无时滞现象，受胃空速率影响小，生物利用率高，局部刺激性小，易于吞服，可减少每日用药次数等诸多优势，迄今被公认为是较理想的缓释剂型之一。维生素C缓释微丸是一种稳定的具有较长缓释效果的维生素C的制剂，可以使维生素C在人体内有效地控制释放，提高维生素C利用率。目前，大多数缓控释微丸以膜控包衣为主，而在实际生产中，这种包衣技术存在耗时长、生产成本高等缺点。并且在成膜或制剂放置过程中易出现膜破裂及包衣不均匀等现象，进而影响功效成分的释放效果。随着缓释骨架材料的发展，以及其制备方式的简便省时，骨架型微丸的研究也日益引起人们的关注。 2014年08月13日公开的CN102908319B中缓释微丸为膜控释缓释微丸，由素丸和包衣层组成，先用维生素C和维生素C素丸辅料制成素丸，再将素丸用缓释包材包裹制备缓释微丸。其缺点在于包衣耗时长、生产成本高、膜若破裂容易影响维生素C的释放效果。2019年01月22日公开的CN106491565B中骨架型缓释微丸，先将维生素C与磷酸钙投入湿法制粒机中，加入一定浓度量的羧甲基纤维素钠浆液搅拌制粒，制成软材；所得软材经过一定目筛的筛网制出湿粒；所得湿粒再次投入湿法制粒锅中，加入混合的磷酸钙、麦芽糊精、聚维酮K30制成成型微丸；在微丸中加入一定浓度量的羧甲基纤维素钠浆液与植物油混合液将微丸溜圆抽紧；再加入混合后的着色剂、硬脂酸对溜圆抽紧后的微丸上色、抛光，同时分离微丸、进一步溜圆微丸；将做好的微丸进行烘干；用两道筛网进行分筛，取中间段为成品。其缺点在于湿法制粒机制成的颗粒大小不均匀，在软材筛分的过程物料收率低，制粒过程中有粉尘发扬等。

发明内容

本发明目的是提供一种骨架型维生素C缓释微丸及其制备方法，解决以上技术问题。

为了实现上述技术目的，达到上述的技术要求。本发明所采用的技术方案是：一种骨架型维生素C缓释微丸，由维生素C、骨架剂、稀释剂、抗氧剂、植物油、润湿剂和任选存在的黏合剂组成，其特征在于：各组分占总丸重量的百分比为：维生素C：40-65%，骨架剂:3-40%，稀释剂:1-60%，抗氧剂：0.01-2%，植物油：0.1-1%，黏合剂：0-6%，余量为润湿剂。

优选的：所述的骨架剂是由蜡质骨架剂，或蜡质骨架剂和不溶性骨架剂组成。

优选的：所述的蜡质骨架剂为硬脂酸、十八醇中的一种或一种以上；所述的不溶性骨架剂为乙基纤维素。

优选的：所述的稀释剂选自微晶纤维素、乳糖、玉米淀粉、糊精、蔗糖中的一种或一种以上，优选微晶纤维素。

优选的：所述的抗氧剂为酒石酸。

优选的：所述的植物油选自大豆色拉油、橄榄油、核桃油、玉米油中的一种或一种以上。

优选的：所述的黏合剂选自聚维酮和羟丙基甲基纤维素中的一种或一种以上。

优选的：所述的润湿剂选自水和乙醇中的一种或一种以上。

一种骨架型维生素C缓释微丸的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

（1）将装有配方量植物油的容器置于一定温度的水浴中，逐次加入蜡质骨架剂混合搅拌，至蜡质骨架剂全部熔化搅匀，再加入功效成分维生素C、黏合剂搅拌均匀，放入冰箱中凝固，取出粉碎，过一定目数筛网，制得预混料一；

（2）将上述预混料一与稀释剂、不溶性骨架剂混合均匀制得预混料二；将配方量的抗氧剂溶于润湿剂中制备一定浓度的溶液；将上述溶液加入预混料二中，搅拌混合均匀而制得软材；

（3）将上述软材加入挤出机中，经挤出机筛板挤出，筛板孔径为0.9mm，设定挤出速度为10~100r/min挤出条状物；条状物料置于滚圆机内调节转速50~1000r/min，滚圆5~60min，干燥后得骨架型维生素C缓释微丸。

本发明的有益效果：本发明的配比中采用了蜡质骨架材料，延长了缓释微丸在胃肠道中的滞留时间，从而提高了功效成分的生物利用度，可减少服用次数。采用挤出滚圆法一步制备骨架型维生素C缓释微丸，工艺操作简单，重现性好，过程中无粉尘飞扬，成品收率高，外形美观；相较于膜控型缓释微丸，本发明降低了操作时间和生产成本，避免了膜控型缓释微丸在后处理及储存过程中带来的质量问题。

附图说明

图1为本发明实施例1的配方组分；

图2为本发明实施例2的配方组分；

图3为本发明实施例3的配方组分。

具体实施方式

一种骨架型维生素C缓释微丸，由维生素C、骨架剂、稀释剂、抗氧剂、植物油、润湿剂和任选存在的黏合剂组成，其特征在于：各组分占总丸重量的百分比为：维生素C：40-65%，骨架剂:3-40%，稀释剂:1-60%，抗氧剂：0.01-2%，植物油：0.1-1%，黏合剂：0-6%，余量为润湿剂。所述的骨架剂是由蜡质骨架剂，或蜡质骨架剂和不溶性骨架剂组成。所述的蜡质骨架剂为硬脂酸、十八醇中的一种或一种以上；所述的不溶性骨架剂为乙基纤维素。所述的稀释剂选自微晶纤维素、乳糖、玉米淀粉、糊精、蔗糖中的一种或一种以上，优选微晶纤维素。所述的抗氧剂为酒石酸。所述的植物油选自大豆色拉油、橄榄油、核桃油、玉米油中的一种或一种以上。所述的黏合剂选自聚维酮和羟丙基甲基纤维素中的一种或一种以上。所述的润湿剂选自水和乙醇中的一种或一种以上。

一种骨架型维生素C缓释微丸的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

（1）将装有配方量植物油的容器置于一定温度的水浴中，逐次加入蜡质骨架剂混合搅拌，至蜡质骨架剂全部熔化搅匀，再加入功效成分维生素C、黏合剂搅拌均匀，放入冰箱中凝固，取出粉碎，过一定目数筛网，制得预混料一；

（2）将上述预混料一与稀释剂、不溶性骨架剂混合均匀制得预混料二；将配方量的抗氧剂溶于润湿剂中制备一定浓度的溶液；将上述溶液加入预混料二中，搅拌混合均匀而制得软材；

（3）将上述软材加入挤出机中，经挤出机筛板挤出，筛板孔径为0.9mm，设定挤出速度为10~100r/min挤出条状物；条状物料置于滚圆机内调节转速50~1000r/min，滚圆5~60min，干燥后得骨架型维生素C缓释微丸。

下面结合具体实施例，进一步说明和描述本发明，但并不意味着本发明仅限于此，实施例中取值为本发明所述范围的任一具体数值，均为可实施。

实施例1

本发明配方组分见图1。其制备方法如下：

（1）将盛有植物油橄榄油2g的容器置于80℃的水浴中，逐次加入蜡质骨架剂硬脂酸80g混合搅拌，至硬脂酸全部熔化搅匀，再加入功效成分维生素C600g搅拌均匀，于-20℃的冰箱中凝固，取出粉碎，过60目筛，制得预混料一；

（2）将上述预混料一与稀释剂微晶纤维素317.1g混合均匀制得预混料二；将抗氧剂酒石酸0.9g溶于润湿剂水中制备质量体积比为0.45%的溶液；将上述溶液加入预混料二中，搅拌混合均匀而制得软材；

（3）将上述软材加入挤出机中，经挤出机筛板挤出，筛板孔径为0.9mm，设定挤出速度为50r/min挤出条状物；条状物料置于滚圆机内调节转速600r/min，滚圆20min，干燥温度为40℃，干燥3h后得骨架型维生素C缓释微丸；

获得的成品微丸，用0# 羟丙基甲基纤维素胶囊壳罐装成500mg/粒。按照USP<2040>检测方法测定上述骨架剂维生素C缓释微丸胶囊的释放度，转数为50rpm，以900mL水作为溶出介质，水温为37℃。经测定，1h溶出21.5%、4h溶出53.6%、8h溶出70.5%。

实施例2

本发明配方组分见图2。其制备方法如下：

（1）将盛有植物油橄榄油2g的容器置于80℃的水浴中，逐次加入蜡质骨架剂硬脂酸50g混合搅拌，至硬脂酸全部熔化搅匀，再加入功效成分维生素C600g搅拌均匀，于-20℃的冰箱中凝固，取出粉碎，过60目筛，制得预混料一；

（2）将上述预混料一与稀释剂微晶纤维素297.1g和不溶性骨架剂乙基纤维素50g混合均匀制得预混料二；将抗氧剂酒石酸0.9g溶于润湿剂水中制备质量体积比为0.45%的溶液；将上述溶液加入预混料二中，搅拌混合均匀而制得软材；

（3）将上述软材加入挤出机中，经挤出机筛板挤出，筛板孔径为0.9mm，设定挤出速度为50r/min挤出条状物；条状物料置于滚圆机内调节转速600r/min，滚圆20min，干燥温度为40℃，干燥3h后得骨架型维生素C缓释微丸；

获得的成品微丸，用0# 羟丙基甲基纤维素胶囊壳罐装成500mg/粒。按照实施例1中的方法检测。经测定，1h溶出27.5%、4h溶出61.2%、8h溶出75.6%。

实施例3

本发明配方组分见图3。其制备方法如下：

（1）将盛有植物油橄榄油2g的容器置于80℃的水浴中，逐次加入蜡质骨架剂硬脂酸50g、蜡质骨架剂十八醇150g混合搅拌，至硬脂酸全部熔化搅匀，再加入功效成分维生素C580g、黏合剂PVP-K30 20g搅拌均匀，于-20℃的冰箱中凝固，取出粉碎，过60目筛，制得预混料一；

（2）将上述预混料一与稀释剂微晶纤维素197.1g混合均匀制得预混料二；将抗氧剂酒石酸0.9g溶于润湿剂水中制备质量体积比为0.45%的溶液；将上述溶液加入预混料二中，搅拌混合均匀而制得软材；

（3）将上述软材加入挤出机中，经挤出机筛板挤出，筛板孔径为0.9mm，设定挤出速度为50r/min挤出条状物；条状物料置于滚圆机内调节转速600r/min，滚圆20min，干燥温度为40℃，干燥3h后得骨架型维生素C缓释微丸；

获得的成品微丸，用0# 羟丙基甲基纤维素胶囊壳罐装成500mg/粒。按照实施例1中的方法检测。经测定，1h溶出12.6%、4h溶出42.8%、8h溶出86.5%。

本发明的配比中采用了蜡质骨架材料，蜡质材料松密度低，降低了缓释微丸的密度，延长了缓释微丸在胃肠道中的滞留时间，从而提高了功效成分的生物利用度，是一种缓释效果好，长效稳定的骨架型维生素C缓释微丸。而且降低了普通制剂带来的峰谷效应等不利影响，可减少服用次数。采用挤出滚圆法一步制备骨架型维生素C缓释微丸，工艺操作简单，重现性好，过程中无粉尘飞扬，成品收率高，外形美观；相较于膜控型缓释微丸，本发明降低了操作时间和生产成本，避免了膜控型缓释微丸在后处理及储存过程中带来的质量问题。

已经根据优选实施例对本发明进行了描述。应当理解的是前面的描述和实施例仅仅为了说明发明而已。在不偏离本发明的精神和范围的前提下，本领域技术人员可以设计出本发明的多种替换方案和改进方案，均应被理解为在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种骨架型维生素C缓释微丸，由维生素C、骨架剂、稀释剂、抗氧剂、植物油、润湿剂和任选存在的黏合剂组成，其特征在于：各组分占总丸重量的百分比为：维生素C：40-65%，骨架剂:3-40%，稀释剂:1-60%，抗氧剂：0.01-2%，植物油：0.1-1%，黏合剂：0-6%，余量为润湿剂。

2.根据权利要求1所述的一种骨架型维生素C缓释微丸，其特征在于：所述的骨架剂是由蜡质骨架剂，或蜡质骨架剂和不溶性骨架剂组成。

3.根据权利要求1所述的一种骨架型维生素C缓释微丸，其特征在于：所述的蜡质骨架剂为硬脂酸、十八醇中的一种或一种以上；所述的不溶性骨架剂为乙基纤维素。

4.根据权利要求1所述的一种骨架型维生素C缓释微丸，其特征在于：所述的稀释剂选自微晶纤维素、乳糖、玉米淀粉、糊精、蔗糖中的一种或一种以上，优选微晶纤维素。

5.根据权利要求1所述的一种骨架型维生素C缓释微丸，其特征在于：所述的抗氧剂为酒石酸。

6.根据权利要求1所述的一种骨架型维生素C缓释微丸，其特征在于：所述的植物油选自大豆色拉油、橄榄油、核桃油、玉米油中的一种或一种以上。

7.根据权利要求1所述的一种骨架型维生素C缓释微丸，其特征在于：所述的黏合剂选自聚维酮和羟丙基甲基纤维素中的一种或一种以上。

8.根据权利要求1所述的一种骨架型维生素C缓释微丸，其特征在于：所述的润湿剂选自水和乙醇中的一种或一种以上。

9.一种骨架型维生素C缓释微丸的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

（1）将装有配方量植物油的容器置于一定温度的水浴中，逐次加入蜡质骨架剂混合搅拌，至蜡质骨架剂全部熔化搅匀，再加入功效成分维生素C、黏合剂搅拌均匀，放入冰箱中凝固，取出粉碎，过一定目数筛网，制得预混料一；

（2）将上述预混料一与稀释剂、不溶性骨架剂混合均匀制得预混料二；将配方量的抗氧剂溶于润湿剂中制备一定浓度的溶液；将上述溶液加入预混料二中，搅拌混合均匀而制得软材；

（3）将上述软材加入挤出机中，经挤出机筛板挤出，筛板孔径为0.9mm，设定挤出速度为10~100r/min挤出条状物；条状物料置于滚圆机内调节转速50~1000r/min，滚圆5~60min，干燥后得骨架型维生素C缓释微丸。

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